CN102388028A - 具有抗肝炎病毒活性的化合物及其用途 - Google Patents

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Abstract

Description

具有 肝炎病毒活性的化合物及其用途 木領域
本 涉及 具有 肝炎病毒活性的化合物， 尤指 具有 BV 和 CV活性的化合物及其用途。 背景 木
肝炎 ( epa s)是指 的炎症。 肝炎的原因有很多， 最常 的是病 毒造成的。 由病毒造成的肝炎按照 病毒 列不同分力P、 、 、 、 和 神 型的病毒性肝炎。 肝炎 引起 細胞 ， 是 界上流
， 危害很大的 染病 。
型肝炎是由 肝病毒( epa sBVT s, BV感染引起的 疾病。 BV 本身 元明 ， 主要通迷 休的兔 造成 細胞損 ， BV感染 休 可刺激 休戶生 列 休和細胞兔 反 ， 果 休兔 反 常， 可以清除感染的病毒而痊愈 兔 反 不足以清除病毒， 病毒可 持 存在， 慢性 。
型肝炎病毒( epa s CVf s, CV是 型肝炎的病毒， 全 界大約有 1．7化 感染 CV,70%以上的患者感染 CV 可 慢性 型 肝炎(C C， 看病 的延長有 定比例 肝硬化、 肝癌等晚期肝病。
至今， CV 的治行也沒有特效的鈞 。 ( e比 o , F 是目 前惟 相 有效的 CV治行鈞 ，但 F 治行 C C 低且
有些病 近 鈞 副作用而 治行。
型肝炎病毒( CV是 余 9．6 b 的 R A， 5 編碼 (5 TR、 框架(ORF以及3 編碼 (3 TR ORF 戶生 余 多 ， 它 工成至少 10 神不同的 ， 其中 插 ( J ， 包膜 (E 和 2和 非結 ( S2 S3 S4 S5A 和 S5B。 可以預期的是， CV的 S3和 S5B 等特意 抑制 的惟 ， 可 步提高 族性病毒 。
因此， 有必要 新型的可抑制肝炎病毒 制的鈞 未滿足病 的需 求。 內容 本 的目的 在于提供 具有通 的抗病毒化合物或者 鈞 上可接受的 或水合物，
P， A 或 ， 、 苯基、 、 5至6 或 者9至 10 的 林染 ， A 可以 和R取代
R 自下列粗中 取代 原子、 素、 、 氨基、 氧基、 硝基、 C， C 、 C， C 氧基、 C， C 、 C， C 氧基、 C， C C( 、 苯基 C( 和5至6 C(
自(a 或(b粗中 取代 ， 其中(a 取代 原子、 素、 、 氨基、 氧基、 硝基、 C -S 、 C， C 基和 C， C 氧基 (b 取代 C C， 、 C C， 、 C C， 、 C C， 、 C C， 、 C C， 氧基、 (C C， ， 基和 YW
Y 、 C， C， 、 C C， 或 C2-C， ， 其 ， 在 、 或 上可以隨意地有 0、 1或2 O或
W 素、 C C 、 C C 、 、 苯基、 、 滿 、 C C 氧基、 (C C C C， 氧基、 或者 5至 6 且含有 自 、 O和S的 1 4 原子的
， (b 取代 可 0 、 1 或多 自下列 的取代 取代 素、 、 氨基、 氧基、 硝基、 氧 、 C， C 、 C， C 氧基、 C， C 基和 C， C 氧基
或者， R和占領近碳原子 連接的 R 起形成具有 1或 2 的芳 香或部分飽和的碳杯休 每 介 具有 3至6 碳原子
， A 自下列粗中的取代 。 C
男 二 二
。 x
土二
O
Z 自 和 0 、 1 或2 z取代的 C R 素、氧 、 C 、 C( C -C( C - C( 或氨基。
R，和R 立地 0 、 1 或多 R，'取代的 自下列粗中的取代 C R - S( R -C S( R S( R 、 C( R
"
C( C R - C( R - C( R -C( R -C( R - R C( R、 C( R、 原子、 C 、 5至 6 、 5
" ， C， 、 苯基
至 6 或 基和 8至 10 的 林染 或者， R，和R 合起 未形成取代或未取代的含有 0 、 1 或多 自 、 O、 S 原子的 C C，4 羊、 或 ， R，R 0 、 1 或多 R，'取代的 5至 6 的
或 、 8至 10 的 林染 或 林染 、 或者 或
5至6
R， 自下列 (c ( 或(e粗中 取代
(c 取代 素、 、 氧 、 氧基、 氨基、 硝基、 C( 、 C( -S( 、 C， C 基和 C， C 氧基
( 取代 C C 、 C， C 氧基、 C C 、 (C C ， 氨 基、 (C C ， 、 (C C ， 基和 C， C ， (d 粗中每 介取代 可 0 、 1 或多 自下列粗中的取代 取代 氧 、 素、 、 氧基、 氨基、 硝基 -C( -C( -S( C C4 氧基、 (C C ， 氨基、 (C C ， 、 (C C ， 、 C， C 、 C， C 基和 C， C 氧基
(e 取代 C C 、 、 苯基、 (C C C C4 、 ( C C 基和(苯基 C C ， (e粗中每 介取代 可 0 、 1 或多 自下列粗中的取代 取代 氧 、 素、 、 氧基、 氨 基、 硝基 -C( -C( -S( C C2 基和 C C2 氧基
， R 隨 、 1 或多 R'取代的下列粗中的取代
" 和 自 0
"
、 苯基和 5至 6 ， R' 素、 、 氨基、 氧基、 C
" ， C 或 C， C 氧基 R 取代或未取代C， C ， C， C 上的取代 可以是 素、 、 C( 、 苯基和/或4 ( S( 2-苯基
， R，R 自下列粗中的取代
N N
N N
N
R 自 原子、 、 氨基、 c，c 、 c，c 氧基、 c，c 基和 c，c 氧基。
本 的 休化合物力
本 的目的 在于提供 鈞物組合物， 其 本 具有通 的抗病毒化合物以及鈞 上可接受的 休， 其中本 的鈞物組合物近可以 其他抗病毒鈞 合使用， 或利巴 。 本 的目的 在于提供 本 的 化合物在 各預防病 毒感染或抗病毒的鈞物中的用途， 所述病毒 肝炎病毒， 特別 型肝 炎病毒。
本 的目的 在于提供 感染肝炎病毒尤其是 cv的病 予有效量的本 的 化合物的方法。 合物和 (B化合物的合成， 分別 下所示
Z C ， 通 ( 化合物的合成 流程力
HNRAr
A
鹵化
DMF
步驟A 在 SC 的 溶液中 苯甲 的 溶液， 室溫下 反 小 ， 得 A化合物 RA 的 溶液， 反 ， 反 將 去除， 得 A化合物 然 使其 溶解， 氧化鈉溶液， 在3 C ， 得 A化合物 步驟 B 將 A化合物溶解于乙醇 至 60C， ， 。
60C 熱反 2小 ， 除去乙醇 結晶， 可得 休 A化合物
步驟C 將 A化合物和P X 的混合物 熱 流 1 小 ， 反
至室溫， 將P X 去除， 純化即 A化合物
步驟 將 A化合物 于 F中， RR， 8 C 反 2 ， 反 ， 至室溫， 5% a C 溶液， 析出 固休， ， 得 (A 化合物 。
。
步驟 E 將 (A 化合物 于二甲 溫度降至 C ， 化 氟化 ， 慢慢升至室溫， 反 24 ，
的水溶液， 反 48 小 ， 水 ， 有固休析出， 即 (A 化合物。
Z ， 通 (B化合物的合成 流程力 Ar
式B
。
(B)
本 的 效果在于 本 的 化合物具有 的抗病 毒活性， 肝炎病毒， 尤其是具有抑制 CV病毒 制的活性。
本 的化合物可以以鈞 上可接受的 的形式存在。 在此， 木 鈞 上可接受的 " 代表本 化合物的 或者 子的形式， 其可以是水 溶性、 溶性或者分散于水或 中。 可以在化合物最 的分 純化步驟 中 各得到， 也可以羊 的 的氮原子反 各得到。 有代 表性的 成 醋酸 、 、 、 、 、 、 磺酸 、 酸 、 、 、 磺酸、 、 甘油磷酸 、 酸 、 、 、 、 、 、 、 、 2 磺酸 、 乳酸 、 未 、 甲苯磺酸 、 磺酸 、 磺酸 、 、 2 磺酸 、 草酸 、 、 酸 、 、 苦味 、 特 、 、 、 、 氯 乙 、 醋酸 、 磷酸 、 、 碳酸 、 甲苯磺酸 以及十 。 可以用未形成鈞 上可接受的 成 的 元和 、 、 酸、 磷酸， 以及有 草酸、 未 、 、 。 金 阿 子、 子的 氧化物、 碳酸 、 碳酸 或者有 、 、 反 各得到。 鈞 上可接受的 的阿 子 、 、 、 、 、 鋁以及 毒的 阿 子 、 、 、 、 二甲 、 、 、 二乙 、 、 、 、 二甲苯 、 、 、 、 、 千 、 千 苯乙 、 千 。 其他有代表性的 于 成 的腰包 、 乙醇 、 二乙醇 、 以及 。
木 鈞物組合物" 是指 組合物， 其 本 的化合物 至少 另外的鈞 休的組合， 即 、 賦形 、 防腐刑、 、 、 、 乳化 、 、 味 、 、 芳香 、 細菌 、 、 、 ， 休取決于 鈞方式及 形式。 休 方式
1 4 ( 1 ) (4 氧基 3- ) 2
的合成
此時， 合成 山中的原料 RA 2 氧基 5氨基 甲苯， RA 的合成 流程 下所示
2 氧基 5硝基 甲苯( a2的合成
在裝有二甲 (5 和 ( 的 中 (2.0g .6 o ， 將 6．29, 47.4 o ， 在室溫下
30分神， 降溫至 1 C， 將 2 5硝基 甲苯(5.49, 23.7 o ， 在室溫余 下， ， 反 倒 冰水中， 萃取 三次， 有 用水和飽和食 水 ， 水 酸 ， ， 然 蒸 餾除去 得到 休， 將此 休 (石油
純化得到 2 氧基 5硝基 甲苯( . 9， 即 。 R (C C 6pp : 8.51( ，J 2.6 z, ,8.408.43( ，J 2.7 z,J 2.7 z, , 7 1( ， J g.2 z, , 4.174.20( , J 2.6 z, 2 , 1.761. 0(多 重 ,2 , 1.48(多重 ,2 , 134(多重 8 ,0.92(多重 ,3 S(ES :
+1 320.3。 分子式 C OF
2 氧基 5氨基 甲苯( a3的合成
將2 氧基 5硝基 甲苯(3.09，9． o 于 0 中， 10% 碳(0. 9， 通 反 2小 ， ， 將 中的溶 蒸餾除去即得 2 氧基 5氨基 甲苯2.69 RC C 6pp : 6.92羊 ， , 6.846.86( ， J 8.8 z, , 6.786.81(dd , J .6 z, J 2 z, , 3.95 3. 8(三重 , J 2.8 z, 2 , 355(羊 2 , 1.761. 1(多重 , 2 , 1.461. 0(多重 , 2 , 1.33(多重 , 8 , 091(多重 , 3 S (ES :
+1 290.3。 分子式 C F
4 ( 1 (4 氧基 3 2 的工 流程
1 (4 氧基 3 甲苯 ( A 的合成
在 氧 (4.89, 63. o 的 (2 溶液中 苯甲 (3.49, 24.2 o 的 (2 溶液，在室溫下 反 小 ， 2 氧基 5 氨基 甲苯(59 17.3 mo 的 (2 溶液， 反 ， 在室溫下 ，反 將 在 蒸餾的余 下去除，將水 到所剩殘渣中， 提取三次， 合井有 ， 碳酸 溶液和飽和食 水 ， 水 酸 ， ， 將 蒸餾去除得淡黃 固休， 在此固休中 使其溶解， 6%的 氧化鈉(6.89水溶液， 。
在30C的余 下 ， 反 提取， 有 氧化鈉溶液和飽和食 水 ， 水 酸 ， ， 蒸去 得 ， 此 物用 和石油 (1/10 結晶得到 的固休 1 (4 氧基 3 甲苯
(4.69 6pp 8.008. 9( , , 7.48( ， J 2.4 z, , 7.397.42(dd ， J 2.4 z, J 2.4 z, , 7.037. 6( ， J 8.8 z, , 5.526.45( 2 , 4.054.08(三重 , J 2.8 z, 2 , 1.83(多重 , 2 , 1.46(多重 2 , 1.291.34(多重 , 8 , 0.89(三重 , J 3.6 z, 3 S(ES : +1 349.4。 分子式 (C SF
2 (4 氧基 3 4(5 1( A 的合成
將 1 (4 氧基 3 甲苯 (59, 14.4 o 溶解于乙醇中 至 60 ， 此 將 (3.69, 18.7 o 到反 中， 溫度不 ， 熱反 2小 ， 反 將乙醇蒸去稍 ， 低溫結晶， 可得黃 休 2 (4 氧基 3 4(5 (4.29 R(C C 5pp 7.48( ， J 2 z, , 7.387.41( d ， J 0.8 z, J 2 z, , 7.02( ， J 8.8 z, , 4.05( ， J 6.4 z, 2 , 3.89(羊 , 2 , 1.83(多 重 ,2 , 1.49(多重 2 , 1.261.35(多重 , 8 ,0.90(三重 ,J 3.2 z, 3 S(ES : +1 389.5。 分子式 (C O SF
4 (4 氧基 3 2 A 合成
將 2 (4 氧基 3 4(5 1(29， 5． o 和 6 P C 的混合物 熱 流 1 小 ， 反 至室溫， 將P C 在 蒸餾 的余 下去除， 將 余的殘渣 于 中， 飽和碳酸 溶液， 水和 飽和食 水分別 ， 有 水 酸 ， ， 蒸餾除去
得到 ， 將此 (石油 純化得到 褐 固休， 即 4 (4 氧基 3 甲苯 2 (0.79.
R (C C 6pp : 8.94(羊 , , 759(三重 ， J 2.8 z, 2 , 7.007. 3( ， J 8.4 z, , 6.30(羊 , , 4.074.04(三重 , J 2.8 z, 2 , 1.85 1. 1(多重 2 , 1.36(多重 , 2 , 1.271.30(多重 , 8 , 0.90(三重 ,J 3.6 z,3 S(ES : +1 407.8。分子式 C CF OS 將 4 (4 氧基-3 甲苯 2 (0.479， 1．16 o 于 F中， (0.399， 5．78 o , 8 C 反 ， ， 反 ， 至室溫， 5%的 a C 溶液， ， 有大量 固休析出， ， ，得到 (0.519， 100%。， R( SO (5, pp : 0.63 10.65( J 8 z, , 8.22(羊 , , 8.01( ， J 4 z, , 7. 7.84( d, J 2 z, , 7.71(三重 J .4 z, , 7.24 2 ( ,J 2 z, ,7.07(三重 ，J 4 z, ,6.95(羊 ，J 4 z, ,4.024.06(三 重 , J 6 z, 2 , 1.66-1.73 多重 ， J z, 2 , 1.391.44(多重 ， J 2 z, 2 , 1.261.29(多重 , J 2 z, 8 , 0.840.88(多重 , J 6 z, 3 S(ES : +1 439.1。 分子式 C 2 5 4 ( 1 ) (4 氧基 3 ) 2
的合成
5 4 ( 1 (4 氧基 3 2 的工 程 下
將 1 得的 4 ( 1 (4 氧基 3 2 。
(4. g, o 于的 二甲 溫度降至 C ， 氟化 (1 4 14 染 [2．2．2 ( (3.559, o ， 2小 的 同慢慢升至室溫， 反 24 ， 此 快 速度， 的水溶液( 0 1 o ， 水50 1 o ，
反 48小 ， 反 ， 6 水， ， 有固休析出， ， ，通 ，得到自 固休即 (3.429， 75% S(ES +1 457.1。 分子式 C 3 4-( -3- )- -(4- 氧基-3- ) -2- 的合成 4 3 4 氧基 3 2 的工 流程 下
將 1 各的 4 (4 氧基 3 甲苯 2 (0.479， 1．16 o 于 F中， 3氨基 (0.5439， 5．78 o , 8 C 反 ， ，反 ， 至室溫， 5%的 a C 溶 液， ， 有大量 固休析出， ， ， 得到 (0.359， 65% ( SO (6, pp 8.74 s 8.61 J 7.2 z 7.96 d J 7.6 z 7.78 7.84 ( 3 750 (s 7.22 (d J 7.2 z 4.65 (s 4.10 ( J 6.4 z 2 1.82 ( 2 1.53 ( 2 1.341.41 ( 8 0.93 ( J 6.4 z 3 . S(ES : +1 465.27 分子式 C F S 效果 1 本 化合物 CV休外感染 細胞 7．5．1 的活性作用
1 得的 4 ( 1 (4 氧基 3
2 。
7．5．1 細胞的 各 7．5．1 細胞接神于 96 中， C, 5%C 24
病毒感染 J3ggE 病毒上 (mo 0．1) 感染 7．5．1 細胞， 同 感染的細胞 ， 感染 8小 ， 以 PBS清洗。
在J3ggE 病毒感染的 7．5．1細胞中 不同 度的 ， ， 。 2 ， 倍 ， 分別 ， 72 。
CV 焚 72 ， 上，
， m， 相 強度 (RF ) ， 公式 CV 病毒抑制 。
TT 細胞毒性 摻 TT 4 TT溶解液， 6小 在 上 57 測得O 。
結果 CV(J3ggE 病毒感染 7．5．1 細胞的 結 果可 ， 受 CV具有非常 的抑制活性， 1 的化合物 CV的抑制活性 C 0．47 效果 2 本 化合物 CV 子特 細胞 (pSGR39g + 7.5 ) 活性作用
1 得的 4 ( 1 (4 氧基 3
2 ，
CV 子特 細胞 pSGR39g 特 7．5細胞在 1 %F S和 5%G 的 E 中 ，以 1:3 1:5的比例，34 次規律 。 將特 細胞接神于 96 中， 37C 5%的 24 。
在 CV 子特 的 7．5．1細胞中 不同 度的 ， ， 。 ， 倍 ， 分別 ， 72 。
鈞 72 ， 將細胞裂解， Re a
。 在 上， 相 強度 (R ) ， CV病毒抑制 。
TT 細胞毒性 摻 TT 4 TT溶解液， 6小 在 上 57 測得O 。
結果 CV 子pSGR39g 特 7．5細胞的相 強度抑制 可 ， 受 CV具有非常 的抑制活性， 1 的化合物 CV的抑制活性力 C 0．
效果 3 本 的化合物 epG2．2．15 細胞 上 中 BV A含量水平的影
1 得的 4 ( 1 (4 氧基 3
2 ， 。 同 阿 ( ， a v d e, 3 C) 方法 前將 于 S (二甲 ， ， 4C 各 使用 至所需 使用， 細胞 SO 不 0．25%
方法 epG2．2．15細胞 (5x 7
10/ )接神于96 中， 次日 不 同 度的 ， 同 不 的 ， 4 更換 液及 ， 于 8 收集 上 。
定量 PCR 上 中 BV A的含量，
PFG F 2b 8 的 epG2．2．15細胞 上 到等休 的病毒提取 中， 煮沸， 然 于室溫 00 p 5分神， 上 于 PCR ， 同 BV A 4 ， 。
PCR 序列 P :5 ATCCTGCTGCTATGCCTCATCTT3
P2:5 CAGTGGGGAAAGCCCTACGAA3
PCR探針序列
5 TGG TAGTTTA TAGTG ATTTTG
所得的 上 中相 的 BV A 拷貝 ， 算出
BV A 制的抑制 ， 然 再 半數抑制 ， 得其
BV A抑制 % A拷貝 。 / A拷貝 未 J 00%
在 細胞毒性 度下 受 在休外 epG2．2．15 細胞 上 中 BV A的含量水平 驗結果 1的化合物 BV的抑制活性 C 0.089 S1>8 用性
本 的化合物具有 的 肝炎病毒的活性， 尤其是 型肝炎病 毒和 型肝炎病毒。 1 得的 4 ( 1 (4 氧基 3
2 CV 休外感染 細胞 7．5．1 的抑制活性 C 0．47 ， CV 子特 細胞 (pSGR39g + 7.5 ) 的抑制活 性 C 0．97 ， BV的抑制活性 C 0．089 。

Claims (1)

  1. 要 求
    1． 具有通 的化合物，
    ) 或者 上可接受的 或水合物， 其 ，
    A 取代或未取代的 或
    Z 自 和取代或未取代的 C
    和 R 立地 取代或未取代的 自下列粗中的取代 -C R、
    " - -S( )R -C - -S( )R -S( )R -C( )- -R -C( )- -C R、
    " - -C( )-R - -C( )-R -C( ) -R -C( )- -R - R -C( )-R -C( )-R、 原子、 C，-C， 、 苯基、 5至6 、 5至6
    或 、 和8至 10 的 林染 或者， R，和R 合起未形成取 代或未取代的含有 0 、 1 或多 自 、 O、 S 原子的 C -C14羊、 或 ， R"隨和 自取代或未取代的下列粗中的取代 、 苯基和5至6 Rb 取代或未取代
    R 自 原子、 、 氨基、 C，-C 、 C，-C 氧基、 C，-C 基和 C，-C 氧基。
    2． 要求 1所述的化合物， 其特 在于， A R 和R取代的 、 苯基、 、 5至6 、 或者9至 10 的 林染
    R 自下列粗中 取代 原子、 素、 、 氨基、 氧基、 硝基、 C，-C 、 C，-C 氧基、 C，-C 、 C，-C 氧基、 C，-C C( )-、 苯基-C( )-和5至6 -C( )- R a) 或(b)粗中 取代 ， 其中(a) 取代 原子、 素、 、 氨基、 氧基、 硝基、 -COO -S 、 C，-C 基和 C，-C 氧基 b) 取代 C-C， 、 C -C， 、 C -C， 、 C -C， 、 C -C， 、 C -C， 氧基、 (C -C， )， 基和-YW Y 、 C，-C， 、 C -C， 或 C C， ， 其 ， 在 、 或 上可以隨意地有 0、 1或 2 O或
    W 素、 C -C 、 C -C 、 、 苯基、 、 滿 、 C -C 氧基、 (C-C ) C-C， 氧基、 或者 5至 6 且含有 自 、 O和S的 1 4 原子的
    ， (b) 取代 可 0 、 1 或多 自下列 的取代 取代 素、 、 氨基、 氧基、 硝基、 氧 、 C，-C 、 C，-C 氧基、 C，-C 基和 C，-C 氧基
    或者， R 和占領近碳原子 連接 R 起形成具有 1或 2 的芳 香或部分飽和的碳杯休 每 介 具有 3至6 碳原子。
    3． 要求 2所述的化合物， 其特 在于， A 自下列粗中的取 代
    "
    和
    求 1 3任 項所述的化合物， 其' 。 4． 要 特 在于， Z 自 和 z取代的 C,R 素、氧 -C -C( ) C -C( )C - C( ) 或氨基。
    5． 要求 1 3任 項所述的化合物， 其特 在于， 和R 或多 R，'取代的 立地 自下列粗中的取代 -C R、 - -S( ) 、
    " R" -C - -S( )R -S( )R -C( )- -R -C( )- -C R - -C( )-R - -C( )-R -C( ) -R -C( )- -R - R -C( )-R -C( )-R -C 、 苯基、 5至6 、 5至6 或 、 和8至 10 林染 或者， 未取代的或 1 或多 R'取代的 5至 6 的 或 、 8至 10 的 林染 或 林染 、 或者 或 5至6
    R ' 自下列 c) d) 或 e)粗中 取代
    (c) 取代 素、 、 氧 、 氧基、 氨基、 硝基、 -C( ) 、 -C( ) -S( ) 、 C，-C 基和 C，-C 氧基
    ( ) 取代 C 、 C，-C 氧基、 C -C 、 (C -C )， 氨 基、 (C -C4 )， 、 (C -C4 )， 基和 C，-C ， (d) 粗中每 介取代 可 0 、 1 或多 自下列粗中的取代 取代 氧 、 素、 、 氧基、 氨基、 硝基 -C( ) -C( ) -S( ) C -C4 氧基、 2 氨基、 (C -C4 )， 、 (C -C4 )， 、 C，-C 、 C，-C 基和 C，-C 氧基
    (e) 取代 C -C 、 、 苯基、 (C -C ) C-C4 、 ( )C -C 基和(苯基)C-C ， (e)粗中每 介取代 可 0 、 1 或多 自下列粗中的取代 取代 氧 、 素、 、 氧基、 氨 基、 硝基 -C( ) -C( ) -S( ) C -C 基和 C -C2 氧基
    R" 取代或未取代的隨和 自下列粗中的取代 、 苯基和 5至6
    R 取代或未取代的 。
    6． 要求 5所述的化合物， 其特 在于， R" 1 或多 R"'取 代的隨和 自下列粗中的取代 、 苯基和5至6 R"' 素、 、 氨基、 氧基、 C，-C 或 C，-C 氧基。
    7． 要求 5 所述的化合物， 其特 在于， R 素、 、 -C( ) 、 苯基和/或4-( S( )2-苯基取代的 C，-C 。
    8． 要求 1所述的化合物， 其特 在于，
    RR 自下列粗中的取代
    s
    N H
    和
    9． 要求1所述的化合物在 各預防病毒感染或抗病毒的鈞物中的用 途， 所述病毒 肝炎病毒， 特別 型肝炎病毒或 型肝炎病毒。
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