CN102379838B - 一种舒缓静颜化妆品的制备方法及应用 - Google Patents

Abstract

一种舒缓静颜化妆品的制备方法及应用。该化妆品按总质量百分数计组分组成：重组人角质细胞生长因子0.00001-0.001%，重组人白介素-1受体拮抗剂0.00001-0.001%，低分子肝素钠0.1-0.5%，稳定剂5-25%，透明质酸0.02-0.3%，维生素C磷酸酯脂钠0.5-8%,甲基丙二醇0.5-5%，1，2己二醇0.3-0.7%，乳酸杆菌/绿豆发酵液0.5-3.5%，溶解蛋白酶0.5-5%，余量为水。所述的舒缓静颜化妆品应用于敏感性肌肤，可长期保存，适合长期使用。

Description

一种舒缓静颜化妆品的制备方法及应用

技术领域

本发明涉化妆品领域，具体涉及一种舒缓静颜化妆品的制备方法及应用。

背景技术

敏感性皮肤是指容易受刺激而引起某种程度不适的皮肤。当外在环境出现变化，肌肤无法调适，而出现不舒服的感觉以及过敏现象。敏感性皮肤就是容易因饮食、情绪或所用的护肤用品，导致皮肤表面干燥、发红、有红血丝、起斑点、眼肿、脱皮或生暗疮等。随着生活环境恶化，我们周围的致敏源也在增多，并且化妆品和化学试剂的广泛使用，使我们的皮肤变得更加脆弱敏感，从而敏感性皮肤的人群也在逐渐增加。敏感性皮肤的治疗和防治有以下2个层次：1.消除炎症因子，抑制和抵抗皮肤过敏物质的分泌和聚集：例如清除自由基，抑制组胺的作用；2.改善皮肤过敏体质，增加抵抗力:例如修复和促进皮肤健康角质层的形成，提高皮肤的屏障功能，增加细胞膜的抵抗力，降低皮肤低敏感性。

目前，市场上有各式各样的美容化妆品是针对敏感性皮肤的，但其使用的功效成分大部分是选择抗炎或抗刺激的化学试剂或者是植物提取物，这些功效成分大部分只是起到抵抗刺激、消除炎症、保护细胞的作用，也就是上述敏感性皮肤第1种层次，对于第二层次的功效作用比较少，即使是有作用也不明显。为此，我们选择某些具有抗炎、抗过敏功能的细胞生长因子作为化妆品的活性组分，这些细胞生长因子的功能并不单一，可以起到多种作用修复皮肤，当其渗透到皮肤细胞层后，通过各种信号网络调控，既能消除皮肤炎症，去除红血丝，清除自由基，又能修复和再生细胞，提高皮肤屏障功能，降低皮肤敏感性，达到“标本兼治”的作用。

重组人角质细胞生长因子（KGF-2）是首先从人的肺中分离出的具有肝素结合特异性的单链多肽，因与1989年发现的KGF在结构、性质、功能等方面的同源性而得名,又称FGF-10。KGF-2包含208个氨基酸，其N端是由39个疏水氨基酸组成的信号肽序列。KGF-2由成纤维细胞和其它间充质来源的细胞分泌，特异性作用表达于上皮细胞表面的酪氨酸激酶受体，以间质一上皮相互作用的旁分泌方式有效地促进各种来源上皮细胞的增殖、移行和分化。KGF-2生物学功能广泛，它不仅可以直接作用于上皮细胞促进伤口边缘细胞再生和损伤修复，还可通过间接刺激其它细胞因子的分泌促进肉芽组织的形成，减少疤痕的形成。KGF-2对多种因素如急慢性炎症、溃疡、物理化学烧伤等引起的组织器官损伤的修复过程发挥重要作用，如对放化疗引起的小鼠口腔粘膜炎、胃肠道粘膜损伤及溃疡性结肠炎具有明显的治疗作用。根据文献报道，众多研究者进行的多项临床试验，证实了KGF-2良好的稳定性及安全性，因而KGF-2将是一种继表皮生长因子之后更具开发和应用前途的多功能制剂，前景良好，在医学临床和美容方面都应用广泛。

重组人白介素-1受体拮抗剂（ IL-1Ra ）是目前发现的唯一一种内源性细胞因子拮抗物质。目前发现许多种细胞可以产生IL-1Ra, 脑组织中也广泛存在其表达区域。IL-1Ra 在基因结构上与IL-1非常近似, IL-1RA能与白细胞介-1受体结合，可竞争性抑制IL-1与IL-1R结合而产生的生物学活性，是一种理想的IL-1活性阻断剂。IL-1RA能够特异性地抑制炎症，截断炎症产生的途径，弱化炎症反应，同时能够抑制皮肤组织产生可激发炎症的毒素成分。此外，还能维持真皮层细胞正常生理环境，抑制受损细胞与表皮细胞的粘附，防止炎症在细胞间的扩散，促进受损细胞代谢自然剥落，恢复皮肤健康。

发明内容

本发明的目的是针对敏感性皮肤，提供一种以复合型生长因子，即重组人角质细胞生长因子（KGF-2）和重组人白介素-1受体拮抗剂（IL-1RA）为主要功效活性成分，采用真空冷冻干燥技术制备而成，是具有消炎，去红血丝和抗刺激的功效，并且能够作用于细胞，在本质上提高皮肤屏障功能，降低皮肤的敏感性，改善敏感性皮肤的舒缓静颜化妆品。

本发明的另一目的是提出上述舒缓静颜化妆品的制备方法。

本发明的舒缓静颜化妆品通过以下技术方案实现。

一种舒缓静颜化妆品，包括舒缓静颜冻干粉和舒缓静颜基本液组成，其中所述的舒缓静颜冻干粉由如下按总质量百分数计组分组成：重组人角质细胞生长因子0.00001-0.001%，重组人白介素-1受体拮抗剂0.00001-0.001%，低分子肝素钠0.1-0.5%，稳定剂5-25%，余量为水；所述的舒缓静颜基本液由如下按总质量百分数计组分组成：透明质酸0.02-0.3%，维生素C磷酸酯脂钠0.5-8%,甲基丙二醇0.5-5%，1，2己二醇0.3-0.7%，乳酸杆菌/绿豆发酵液0.5-3.5%，溶解蛋白酶0.5-5%，余量为水。

其中所述稳定剂包括冻干保护剂、填充剂、抗氧化剂和酸碱调整剂。所述冻干保护剂优选二甲基亚砜、甘油、聚乙烯吡咯烷酮、海藻糖、甘氨酸中的一种或几种混合物；所述的填充剂优选蔗糖、乳糖、甘露醇中的一种或几种；所述的抗氧化剂优选硫代硫酸钠、维生素C磷酸酯钠、维生素D、维生素E中的一种或几种混合物；所述的酸碱调整剂优选氨基酸、碳酸钠、EDTA中的一种或几种的混合物。

本发明的舒缓静颜化妆品中所述稳定剂包括：浓度为0.2-15wt%的二甲基亚砜、甘油、聚乙烯吡咯烷酮、海藻糖、甘氨酸中的一种或几种混合物；浓度为0.2-15wt%的蔗糖、乳糖、甘露醇中的一种或几种；浓度为0.2-15wt%的硫代硫酸钠、维生素C磷酸酯钠、维生素D、维生素E中的一种或几种混合物；浓度为4-18mmol/L的氨基酸、碳酸钠、EDTA中的一种或几种混合物。

作为一种优选方案，本发明选用两种生长因子作为主要活性组分，是因为这两者的功效能相辅相成，能实现以下机理。

（1）对于已形成的皮肤炎症，IL-1RA能够抑制炎症，消除炎症反应，同时能够抑制皮肤组织产生激发炎症的物质，并能防止炎症扩散，促进损坏细胞脱落，降低痤疮部位细胞炎性反应程度，缓解痤疮，还能调理皮肤生理环境，修复皮肤。

（2）KGF-2作用于上皮细胞，与上皮细胞膜上的相应受体（KGFR）结合，特异性地刺激皮肤表皮层细胞的生长、分化和迁移，形成健康的皮肤表层。因此，KGF-2能显著加强皮肤抵御外界不良刺激的能力，提高皮肤的屏障能力，降低皮肤的敏感性，并且通过增厚修复皮肤角质层，减缓肌肤水分向体外扩散速度，具有保湿功效，有利于皮肤的修复。

（3）各种生长因子有不同的生物活性，可作用于不同或相同的靶细胞，发挥相同或者不同的生理活性。在体内，各种生理活动的调控是由多种因子共同完成的，单一的生长因子所起的效果不是非常明显，选择使用复合型生长因子，会获得更好的效果，起到全面调控修复的作用。

作为一种优选方案，本发明选用的低分子肝素钠具有双重作用。

（1）低分子肝素钠增加皮肤血管的通透性，透皮吸收强，可促进本发明的活性组分吸收，并能改善局部血液循环，有利于皮肤营养供给和代谢废物排泄。 

（2）低分子肝素是人体固有的多糖成分，对皮肤无刺激，化学性质稳定，同时也具有抗炎和抗过敏作用。

本发明舒缓静颜化妆品包括如下步骤：（1）将舒缓静颜冻干粉各种原料使用注射级用水溶解混合，并搅拌均匀，使用0.22um的滤芯过滤除菌后进行灌装，采用真空冷冻干燥机干燥15-45h；（2）将舒缓静颜基本液各种原料使用注射级用水溶解混合，并搅拌均匀，使用0.22um的滤芯过滤除菌，灌装；（3）将舒缓静颜冻干粉和舒缓静颜基本液混合，待完全溶解后，可直接涂抹在皮肤上或者是配合美容导入仪器将混合液导入皮肤。

本发明的舒缓静颜化妆品在美容领域具有以下的用途。

（1）对各种原因使肌肤出现通红、痒、痛、干燥、缺水、紧绷、脱皮等敏感肌肤具有显著的调控作用，可针对性抑制过敏诱因、松弛、缺水等易感基因表达，修复损伤细胞，构建皮肤屏障功能，增强皮肤抵抗能力。

（2）加强细胞代谢，提高皮肤自我净化能力，排除导致皮肤过敏的体内诱发因素，有效促进表皮细胞代谢新生，快速修复和搭建肌肤屏障功能，有效地预防各种肌肤敏感现象。

以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。

实施例1

舒缓静颜冻干粉的制备：

称量0.3gIL-1RA、0.3gKGF-2、43g低分子肝素钠、1050g稳定剂、加入20000ml注射级用水，过滤除菌后按2.1ml/瓶进行灌装，真空冷冻干燥20-35h。

其中稳定剂配方为：浓度约为3wt%的甘油、浓度约为4wt%的甘露醇和水、浓度约为1wt%的维生素D、浓度约为5mM的碳酸钠。

舒缓静颜基本液的制备：

基本液配方:                    （wt%）

透明质酸                         0.15

维生素C磷酸酯脂钠               0.2

1，2己二醇                       0.3

乳酸杆菌/绿豆发酵液              0.6

溶解蛋白酶                       1.0

余量为水

上述配方按比例称取溶解后，过滤除菌，按3ml/瓶进行灌装、轧盖密封。

本发明产品使用时，将例1所述的舒缓静颜基本液与舒缓静颜冻干粉混合后，使用美容导入仪导入皮肤，导入时间为15min。

实施例2

舒缓静颜冻干粉的制备：

称量0.4gIL-1RA、0.4gKGF-2、43g低分子肝素钠、1100g稳定剂、加入20000ml注射级用水，过滤除菌后按2.1ml/瓶进行灌装，真空冷冻干燥20-35h。

其中稳定剂配方为：浓度约为1.5wt%的聚乙烯吡咯烷酮、浓度约为4wt%的甘露醇和水、浓度约为1wt%的硫代硫酸钠、浓度约为7mM的氨基酸。

舒缓静颜基本液的制备：

基本液配方:                     （wt%）

透明质酸                         0.15

维生素C磷酸酯脂钠               0.2

甲基丙二醇                       2.0

乳酸杆菌/绿豆发酵液              0.6

溶解蛋白酶                       1.0

余量为水

上述配方按比例称取溶解后，过滤除菌，按3ml/瓶进行灌装、轧盖密封。

本发明产品使用时，将例2所述的舒缓静颜基本液与舒缓静颜冻干粉混合后，使用美容导入仪导入皮肤，导入时间为15min。

实施例3 

舒缓静颜冻干粉的制备：

称量0.5gIL-1RA、0.5gKGF-2、40g低分子肝素钠、1200g稳定剂、加入20000ml注射级用水，过滤除菌后按2.1ml/瓶进行灌装，真空冷冻干燥25-40h。

其中稳定剂配方为：浓度约为2.5wt%的海藻糖、浓度约为5.0wt%的乳糖、浓度约为1.5wt%的维生素D、浓度约为8mM的碳酸钠。

舒缓静颜基本液的制备：

基本液配方:                    （wt%）

透明质酸                         0.15

维生素C磷酸酯脂钠               0.2

1，2己二醇                       0.35

乳酸杆菌/绿豆发酵液              0.6

 甲基丙二醇                       4.0

余量为水

上述配方按比例称取溶解后，过滤除菌，按3ml/瓶进行灌装、轧盖密封。

本发明产品使用时，将例3所述的舒缓静颜基本液与舒缓静颜冻干粉混合后，直接涂抹在皮肤上即可。

实施例4

舒缓静颜冻干粉的制备：

称量0.6gIL-1RA、0.6gKGF-2、40g低分子肝素钠、1300g稳定剂、加入20000ml注射级用水，过滤除菌后按2.1ml/瓶进行灌装，真空冷冻干燥30-40h。

其中稳定剂配方为：浓度约为4wt%的甘油、浓度约为4.5wt%的甘露醇和水、浓度约为2wt%的维生素C磷酸酯钠、浓度约为8.5mM的EDTA。

舒缓静颜基本液的制备：

基本液配方:                    （wt%）

透明质酸                         0.15

维生素C磷酸酯脂钠               0.2

1，2己二醇                       0.3

乳酸杆菌/绿豆发酵液              0.6

 甲基丙二醇                       2.0

 溶解蛋白酶                       1.0

余量为水

上述配方按比例称取溶解后，过滤除菌，按3ml/瓶进行灌装、轧盖密封。

本发明产品使用时，将例4所述的舒缓静颜基本液与舒缓静颜冻干粉混合后，直接涂抹在皮肤上即可。

本发明的美容效果试验方案如下：

将上述4个实施例的舒缓静颜化妆品分别各用于30例受试者，受试者的皮肤临床表现主要为皮肤瘙痒，有红血丝，肌肤易敏感，经常性发生过敏性反应。

实验品：本发明舒缓静颜化妆品

空白对照：未添加功效成分的化妆品

方法：，每日洗面奶清洁面部后，在肌肤上或者是易敏感部位涂上本发明舒缓静颜化妆品和空白对照适量，早晚各一次，一个月为1个疗程，受试者进行2个疗程试验。

本发明的美容效果试验结果如下：

1.表1实施例1美容试验结果

2.表2实施例2美容试验结果

3.表3实施例3美容试验结果

4.表4实施例4美容试验结果

由上述表1、表2、表3、表4可知，本发明的舒缓静颜化妆品对敏感性肌肤效果显著，不含功效成分的空白对照品没有美容功效。

Claims (2)

1.一种舒缓静颜化妆品，包括舒缓静颜冻干粉和舒缓静颜基本液，其特征在于，所述舒缓静颜冻干粉由如下组分组成：0.3g重组人白介素-1受体拮抗剂、0.3g重组人角质细胞生长因子-2、43g低分子肝素钠、1050g稳定剂、20000ml注射级用水；其中，稳定剂由下列组分组成： 3wt%的甘油、4wt%的甘露醇和水、1wt%的维生素D、5mM的碳酸钠；所述的舒缓静颜基本液由如下组分组成：透明质酸0.15%，维生素C磷酸酯钠0.2%, 1，2己二醇0.3%，乳酸杆菌/绿豆发酵液0.6%，溶解蛋白酶1%，余量为水。

2.如权利要求1的舒缓静颜化妆品，其特征在于，其制备方法包括如下步骤：将舒缓静颜冻干粉各种原料使用注射级用水溶解混合，并搅拌均匀，使用0.22μm的滤芯过滤除菌后按进行灌装，真空冷冻干燥15-45h；（2）将舒缓静颜基本液各种原料使用注射级用水溶解混合，并搅拌均匀，使用0.22μm的滤芯过滤除菌，灌装；（3）将所述的舒缓静颜基本液与舒缓静颜冻干粉混合后，待完全溶解后，直接涂抹在皮肤上或者是使用美容导入仪器将混合液导入皮肤。