CN102365276A - 取代的螺-酰胺化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及取代的螺-酰胺化合物，其制备方法，包含这些化合物的药物和取代的螺-酰胺化合物用于制备药物的用途。

Description

取代的螺-酰胺化合物
技术领域
本发明涉及取代的螺-酰胺化合物，其制备方法，含有这些化合物的药物和取代的螺-酰胺化合物用于制备药物的用途。
背景技术
与缓激肽2受体(B2R)的组成型表达不同，缓激肽1受体(B1R)在大多数组织中不表达或仅微弱表达。然而，B1R的表达在多种细胞上是可以诱导的。例如，在炎症反应过程中，在神经细胞，以及多种周围细胞，诸如成纤维细胞、内皮细胞、粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞中发生快速和显著的B1R诱导。在炎症反应过程中，在涉及的细胞中发生从B2R向B1R优势的转换。细胞因子类白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子α(TNFα)在这种B1R向上调节中占有相当大的程度(Passos等，J.Immunol.2004，172，1839-1847)。在用特异性配体激活后，B1R表达细胞然后自身能够分泌促炎症细胞因子诸如IL-6和IL-8(Hayashi等，Eur.Respir.J.2000，16，452-458)。这导致更多炎症细胞例如嗜中性粒细胞向内迁移(Pesquero等，PNAS 2000，97，8140-8145)。缓激肽B1R系统通过这些机制可以促进疾病的慢性化(chronification)。这得到了大量动物实验的证实(综述于Leeb-Lundberg等，Pharmacol.Rev.2005，57，27-77和Pesquero等，Biol.Chem.2006，387，119-126)。在人类中，也发现了增强的B1R表达，例如在炎性肠道疾病患者的受累组织中的肠细胞和巨噬细胞中(Stadnicki等，Am.J.Physiol.Gastrointest.Liver Physiol.2005，289，G361-366)或在多发性硬化患者的T淋巴细胞中(Prat等，Neurology.1999；53，2087-2092)，或者在金黄色葡萄球菌感染过程中发现了缓激肽B2R-B1R系统的激活(Bengtson等，Blood 2006，108，2055-2063)。金黄色葡萄球菌感染是导致诸如从皮肤痈疽到感染性休克的综合征的原因。
基于所述的病理生理学关系，B1R拮抗剂在急性以及特别是慢性炎性疾病中的应用中具有巨大的治疗潜力。这些包括呼吸道疾病(支气管哮喘、变态反应、COPD/慢性阻塞性肺病、囊性纤维化等)、炎性肠道疾病(溃疡性结肠炎、CD/克罗恩氏病等)、神经学疾病(多发性硬化、神经变性等)、皮肤炎症(特应性皮炎、银屑病、细菌感染等)和粘膜炎症(贝切特氏病、盆腔炎、前列腺炎等)、风湿性疾病(类风湿性关节炎、骨关节炎等)、感染性休克和再灌注综合征(在心脏梗塞、中风后)。
此外，缓激肽(受体)系统还参与血管生成的调节(可能作为癌症和眼睛黄斑变性中的血管生成抑制剂)，B1R敲除小鼠可以免于特别的高脂肪饮食诱导的肥胖(Pesquero等，Biol.Chem.2006，387，119-126)。B1R拮抗剂因此还适用于治疗肥胖。
B1R拮抗剂特别适用于治疗疼痛，尤其是炎性疼痛和神经性疼痛(Calixto等，Br.J.Pharmacol.2004，1-16)，并且这里特别适用于糖尿病性神经病变(Gabra等，Biol.Chem.2006，387，127-143)。它们还适用于治疗偏头痛。
然而在研发B1R调节剂中，存在下列问题，即人类和大鼠B1受体差别如此巨大，以致于许多对人类受体是良好的B1R调节剂的化合物对大鼠受体仅有弱的亲和力或没有亲和力。这使得对动物的药理学研究相当困难，因为许多研究通常是在大鼠上进行的。然而，如果对大鼠受体没有活性，就不会在大鼠上研究作用和副作用。这已经导致了生产用于动物药理学研究的具有人类B1受体的转基因动物(Hess等，Biol.Chem.2006；387(2)：195-201)。然而，使用转基因动物比使用未改性的动物更昂贵。
专利申请WO 2008/040492和WO 2008/046573描述在体外实验中显示既对人B1受体又对大鼠B1受体的拮抗作用的化合物。
专利申请WO 2007/140383和WO 2007/101007描述在体外实验中对猕猴B1受体具有拮抗作用的化合物。没有公开人B1受体或大鼠B1受体的活性的试验数据。
仍然需要新的B1R调节剂，该B1R调节剂与大鼠受体和人类受体结合并且提供特别的优势。
发明内容
因此，本发明的一个目的是提供新的化合物，其特别适合作为药物优选治疗至少部分是B1R受体介导的障碍或疾病的药物中的药理学活性化合物。
该目的通过根据本发明的取代的螺-酰胺化合物来实现。
本发明因此提供通式(I)的取代的螺-酰胺化合物
Figure BPA00001443552200031
其中
a表示0或1；
t表示1，2或3；
b表示0，1或2；
c，d，e和f彼此独立地各自表示0，1或2；
D表示以下基团D1或D2之一
Figure BPA00001443552200032
q表示0或1；
s表示0或1；
r表示1，2或3；
B表示C(＝O)，S(＝O)2或基团-C(＝O)-N(R9)，其中其氮原子键合至基团R1；
Q1和Q2彼此独立地各自表示C，CH或N；
R1表示C1-6-烷基，芳基，杂芳基，-CH(芳基)2，C3-8-环烷基或经C1-6-亚烷基、C2-6-亚烯基或C2-6-亚炔基键合的芳基、杂芳基或C3-8-环烷基，或经C3-6亚环烷基键合的芳基或杂芳基；
R2表示H，C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C1-6-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
R3和R4连同联接它们的基团-Q1-Q2-一起形成环，其未被取代或在它的一个或多个，例如1、2或3个碳环成员上被一个或多个，例如1、2、3或4个彼此独立地选自如下的取代基所取代：F，Cl，Br，I，CF3，C1-6-烷基，O-C1-6-烷基，OH，OCF3，SH，SCF3，芳基和杂芳基，和/或其可稠合至少一个，例如1或2个芳基或杂芳基，其中该环是饱和的，一次或数次例如一或两次不饱和的，或芳族的，该环是4-、5-、6-或7-元环，和该环可任选地包含一个或多个，例如1，2或3个，彼此独立地选自如下的杂原子或杂原子基团：N，NR50，O，S，S(＝O)和S(＝O)2；其中基团R50表示H，C1-6-烷基，-C(＝O)-R51，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C1-3-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和R51表示C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C1-3-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
R5表示0，1，2，3或4个彼此独立地选自如下的取代基：F，Cl，CF3，OCF3，OH，C1-6-烷基和O-C1-6-烷基，和/或两个相邻取代基R5形成稠合芳基，杂芳基或C4-8-环烷基，和/或键合至碳原子的两个取代基R5形成3，4或5元饱和碳环，其未被取代或在它的一个或多个，例如1、2或3个碳环成员上被一个或多个，例如1、2、3或4个彼此独立地选自如下的取代基所取代：F，CF3和C1-6-烷基；
R6表示0，1，2，3或4个彼此独立地选自如下的取代基：F，Cl，Br，CF3，OCF3，OH，C1-6-烷基，C3-8-环烷基，O-C1-6-烷基，NO2，NH2，N(H)(C1-6-烷基)和N-(C1-6-烷基)2，和/或两个相邻取代基R6形成稠合芳基，杂芳基或C4-8-环烷基；
R7和R8彼此独立地各自表示0，1，2，3或4个在每种情况下彼此独立地选自如下的取代基：F，Cl，OH，＝O，C1-6-烷基，O-C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基和经C1-6-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和/或两个相邻取代基R7或R8形成稠合芳基或杂芳基；
R9表示H，C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C1-3-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
X表示CR10aR10b，NR11或O；
Y表示CR12aR12b，NR13或O；
前提是如果Y表示NR13，则X不表示NR11；和
前提是X和Y不同时地表示O；
其中
R10a，R10b，R12a和R12b彼此独立地各自表示H，F，Cl，OH，C1-6-烷基，O-C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基或杂芳基，或代表经C1-6-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，
和/或在每种情况下R10a和R10b一起可以表示＝O和/或在每种情况下R12a和R12b一起可以表示＝O；
R11和R13彼此独立地各自表示H，C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基或杂芳基，或表示经C1-6-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
Z表示CR14aR14b，NR15或O；
R14a表示H，NR16R17，C1-6-亚烷基-NR16R17，O-C1-6-亚烷基-NR16R17，C(＝O)-NR16R17，C(＝O)-C1-6-亚烷基-NR16R17，OR18，C1-6-亚烷基-OR18，C1-6-亚烷基-O-C1-6-亚烷基-OR18，C1-6-烷基，C3-8-环烷基，杂环基，芳基或杂芳基，或表示经C1-6-亚烷基键合的C3-8-环烷基，杂环基，芳基或杂芳基，
R14b表示H，NR16R17，C1-6-亚烷基-NR16R17，O-C1-6-亚烷基-NR16R17，C(＝O)-NR16R17，C(＝O)-C1-6-亚烷基-NR16R17，OR18，C1-6-亚烷基-OR18，C1-6-亚烷基-O-C1-6-亚烷基-OR18，C1-6-烷基，C3-8-环烷基，杂环基，芳基或杂芳基，或表示经C1-6-亚烷基键合的C3-8-环烷基，杂环基，芳基或杂芳基，
R15表示H，-C(＝O)-R19，-S(＝O)2-R19，-C(＝O)-N-(R20)-R19，CHR25R26，C1-10-烷基，C3-8-环烷基，杂环基，芳基或杂芳基或表示经C1-6-亚烷基键合的CHR25R26，C3-8-环烷基，杂环基，芳基或杂芳基；
R16和R17彼此独立地各自表示H，C1-6-烷基或C3-8-环烷基，或
R16和R17连同联接它们的氮原子一起形成杂环，其未被取代或在它的一个或多个，例如1、2或3个碳环成员上被一个或多个，例如1、2、3或4个彼此独立地选自如下的取代基所取代：F，Cl，Br，I，CF3，C1-6-烷基，O-C1-6-烷基，OH，OCF3，SH，SCF3，NRARB，芳基和杂芳基，和/或其可稠合至少一个，例如1或2个芳基或杂芳基，其中该杂环是饱和的或一次或数次例如一或两次不饱和的，是4-、5-、6-或7-元环，和可以任选地包含一个或多个，例如1，2或3个彼此独立地选自如下的杂原子或杂原子基团：N，R50a，O，S，S(＝O)和S(＝O)2；其中R50a表示H，C1-6-烷基，-C(＝O)-R51a，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C1-3-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和R51表示C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C1-3-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
R18表示H，C1-6-烷基，C3-8-环烷基，杂环基，芳基，杂芳基或C2-6-亚烷基-NR16R17或表示经C1-6-亚烷基键合的杂环基，C3-8-环烷基，芳基或杂芳基；
R19表示C1-6-烷基，芳基，杂芳基，-CH(芳基)2，C3-8-环烷基，杂环基或经C1-6-亚烷基、C2-6-亚烯基或C2-6-亚炔基键合的芳基、杂芳基、C3-8-环烷基或杂环基；
R20表示H，C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C1-3-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
或
在其中X表示O和f表示0的情况下，Z表示-(C(R21)-C(R22))-，其中
R21和R22，连同联接它们的碳原子，形成稠合芳基或杂芳基；或
在其中X表示O和f表示0的情况下，Z表示＝(N-(CR23))-，其中N原子经单键键合至O原子，和
R23表示H，C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基或杂芳基或表示经C1-6-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
R25和R26彼此独立地各自表示H，C1-4-烷基，C3-8-环烷基，芳基或杂芳基，或
R25和R26连同联接它们的CH基团一起形成环，其未被取代或在它的一个或多个，例如1、2或3个碳环成员上被一个或多个，例如1、2、3或4个彼此独立地选自如下的取代基所取代：F，Cl，Br，I，CF3，C1-6-烷基，O-C1-6-烷基，OH，OCF3，SH，SCF3，NRARB，芳基和杂芳基，其中该环是饱和的或一次或数次例如一或两次不饱和的，但不是芳族的，是4-、5-、6-或7-元环，和可以任选地包含一个或多个，例如1，2或3个彼此独立地选自如下的杂原子或杂原子基团：N，NR50b，O，S，S(＝O)和S(＝O)2；其中R50b表示H，C1-6-烷基，-C(＝O)-R51b，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C1-3-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和R51b表示C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C1-3-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
RA和RB彼此独立地各自表示H，C1-6-烷基或C3-8-环烷基，或
RA和RB连同联接它们的氮原子一起形成杂环，其未被取代或在它的一个或多个，例如1、2或3个碳环成员上被一个或多个，例如1、2、3或4个彼此独立地选自如下的取代基所取代：F，Cl，Br，I，CF3，C1-6-烷基，O-C1-6-烷基，OH，OCF3，SH，SCF3，芳基和杂芳基，其中该杂环是饱和的或一次或数次例如一或两次不饱和的，但不是芳族的，是4-、5-、6-或7-元环，和可以任选地包含一个或多个，例如1，2或3个彼此独立地选自如下的杂原子或杂原子基团：N，NRC，O，S，S(＝O)和S(＝O)2；其中RC表示H，C1-6-烷基，-C(＝O)-RD，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C1-3-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和RD表示C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C1-3-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；和
其中该部分结构
Figure BPA00001443552200071
优选在位置x或y键合至该基础结构，和
其中上述基团C1-4-烷基，C1-6-烷基，C1-10-烷基，C1-3-亚烷基，C1-6-亚烷基，C2-6-亚烷基，C2-6-亚烯基，C2-6-亚炔基，C3-8-环烷基，C4-8-环烷基，杂环基，芳基和杂芳基在每种情况下可以是未被取代的或被相同或不同的基团取代一次或数次，和上述基团C1-4-烷基，C1-6-烷基，C1-10-烷基，C1-3-亚烷基，C1-6-亚烷基，C2-6-亚烷基，C2-6-亚烯基和C2-6-亚炔基在每种情况下可以是支链的或者直链的；
该化合物形式为游离化合物；互变异构体；N-氧化物；外消旋物；对映体，非对映体，对映体或非对映体的混合物或单独的对映体或非对映体；或该化合物形式为生理学可接受的酸或碱的盐。
本发明的范围中，术语“卤素”优选地表示基团F，Cl，Br和I，特别地表示基团F和Cl。
在本发明的上下文中，表达“C1-10-烷基”，“C1-6-烷基”或“C1-4-烷基”包括无环的饱和烃基团，具有1-10个碳原子，1、2、3、4、5或6个碳原子或，分别地，1、2、3或4个碳原子，其可以是支化的链或直链(无支链的)和未被取代的或被相同的或不同的基团取代一次或数次，例如2、3、4或5次。烷基可以优选地选自如下：甲基，乙基，正丙基，异丙基、正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基和己基。特别优选的烷基可以选自如下：甲基，乙基，正丙基，异丙基、正丁基，仲丁基，异丁基和叔丁基。
在本发明的上下文中，表达“C3-8-环烷基”，“C4-8-环烷基”或“C3-6-环烷基”表示环状饱和烃类，具有3、4、5、6、7或8个，具有4、5、6、7或8个或，分别地，具有3、4、5或6个碳原子，其可以是未被取代的或在一个或多个环成员上被例如2、3、4或5个相同的或不同的基团取代一次或数次。C3-8-环烷基可以优选地选自如下：环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基和环辛基。
术语“杂环基”包括饱和或不饱和的(然而并非芳族的)环烷基，具有三到七个环成员，其中一个、两个或三个碳原子在每种情况下被彼此独立地选自基团S、N或O的杂原子替代，其中该环成员可以是未被取代的或被取代一次或数次。杂环基到主要的通用结构的键合可以经杂环基的任何所需和可能的环成员。杂环基还可以缩合进一步的饱和、(部分)不饱和的或芳族的或杂芳族环系统，其进而可以是未被取代的或被取代一次或数次。优选的杂环基来自基团氮杂环丁烷基，氮丙啶基，氮杂环庚烷基，二
Figure BPA00001443552200081
烷基，二氧戊烷基，吗啉基，吡喃基，吡咯烷基，哌嗪基，哌啶基，吡唑烷基，吡唑啉酮基或硫吗啉基。
环烷基和杂环基残基还可以通过C1-6-亚烷基，优选地通过C1-3-亚烷基桥接，例如，在
Figure BPA00001443552200082
中那样。
当芳基或杂芳基经C3-6亚环烷基键合时，该键合可以经亚环烷基的相同或不同的碳原子实行，例如
Figure BPA00001443552200091
在本发明的上下文中，措辞“芳基”表示芳族烃，特别地苯基和萘基。芳基还可以与进一步的饱和，(部分)不饱和或芳族的环体系缩合。各芳基可以未被取代或被取代一次或数次，例如2、3、4或5次，其中在芳基上的该取代基可以是相同的或不同的且可以是在芳基任何所需和可能的位置中。芳基可以有利地选自如下：苯基，1-萘基和2-萘基，其在各情况中可以未被取代或被取代一次或数次，例如被2、3、4或5个基团取代。
本发明的范围中，措辞“杂芳基”代表5-，6-或7-元环状芳基，其包含至少1个，还任选地2、3、4或5个杂原子，其中该杂原子可以相同或不同，且杂芳基可以未被取代或被相同的或不同的基团取代一次或数次，例如2、3、4或5次。该取代基可以在杂芳基的任何所需和可能位置键合。该杂环还可以是双或多环的一部分，特别地是单-、双-或三环体系，该体系然后可以总计大于7元，优选地至多14元。优选杂原子彼此独立地选自如下：N，O和S。杂芳基可以例如选自异唑基，[1，2，3]-噻二唑基，吡咯基，吲哚基，呋喃基(furanyl)，苯并呋喃基，噻吩基(thiophenyl)，苯并咪唑基，苯并噻吩基，苯并噻二唑基，苯并噻唑基，苯并三唑基，苯并二氧戊环基，苯并二氧杂环己烷基，苯并
Figure BPA00001443552200093
唑基，苯并
Figure BPA00001443552200094
二唑基，咪唑并噻唑基，二苯并呋喃基，二苯并噻吩基，phtalazinyl，吡唑基，咪唑基，噻唑基，
Figure BPA00001443552200095
唑基，
Figure BPA00001443552200096
二唑基，三嗪基，三唑，四唑，异唑基，吡啶基(pyridyl)，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，吡喃基，吲唑基，嘌呤基，中氮茚基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，咔唑基，吩嗪基，吩噻嗪基和
Figure BPA00001443552200098
二唑基，特别地选自噻吩基(thiophenyl)，吡啶基(pyridyl)，嘧啶基，噻唑基，三唑基，咪唑基，
Figure BPA00001443552200099
唑基，
Figure BPA000014435522000910
二唑基，喹唑啉基，喹啉基和异喹啉基，其中至通用结构(I)的键合可以经杂芳基的任何所需和可能的环成员。杂芳基可以优选地选自吡咯基，吲哚基，呋喃基(furanyl)，苯并呋喃基，噻吩基(thiophenyl)，苯并咪唑基，苯并噻吩基，苯并噻二唑基，苯并噻唑基，苯并三唑基，苯并二氧戊环基，苯并二氧杂环己烷基，苯并唑基，苯并二唑基，咪唑并噻唑基，二苯并呋喃基，二苯并噻吩基，phtalazinyl，吡唑基，咪唑基，噻唑基，
Figure BPA00001443552200103
唑基，
Figure BPA00001443552200104
二唑基，三嗪基，三唑，四唑，异
Figure BPA00001443552200105
唑基，吡啶基(pyridyl)，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，吡喃基，吲唑基，嘌呤基，中氮茚基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，咔唑基，吩嗪基，吩噻嗪基和
Figure BPA00001443552200106
二唑基，特别地选自噻吩基(thiophenyl)，吡啶基(pyridyl)，嘧啶基，噻唑基，三唑基，咪唑基，
Figure BPA00001443552200107
唑基，
Figure BPA00001443552200108
二唑基，喹唑啉基，喹啉基和异喹啉基，其中至通用结构(I)的键合可以经杂芳基的任何所需和可能的环成员。
杂芳基可以特别优选地选自如下：噻吩基，咪唑基(imidazoyl)，噻唑基，三唑基，吡啶基和嘧啶基。
本发明的范围中，措辞“C1-3-亚烷基”，“C1-6-亚烷基”或“C2-6-亚烷基”包括无环的饱和烃基团，具有1、2或3个碳原子，1、2、3、4、5或6个碳原子或，分别地，2、3、4、5或6个碳原子，其可以是支化的或直链(无支链的)和未被取代或被相同的或不同的基团取代一次或数次，例如2、3、4或5次，且其连接相应基团至主要的通用结构。该亚烷基可以优选地选自如下：-CH2-，-CH2-CH2-，-CH(CH3)-，-CH2-CH2-CH2-，-CH(CH3)-CH2-，-CH(CH2CH3)-，-CH2-(CH2)2-CH2-，-CH(CH3)-CH2-CH2-，-CH2-CH(CH3)-CH2-，-CH(CH3)-CH(CH3)-，-CH(CH2CH3)-CH2-，-C(CH3)2-CH2-，-CH(CH2CH2CH3)-，-C(CH3)(CH2CH3)-，-CH2-(CH2)3-CH2-，-CH(CH3)-CH2-CH2-CH2--CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-，-CH(CH3)-CH2-CH(CH3)-，-CH(CH3)-CH(CH3)-CH2-，-C(CH3)2-CH2-CH2-，-CH2-C(CH3)2-CH2-，-CH(CH2CH3)-CH2-CH2-，-CH2-CH(CH2CH3)-CH2-，-C(CH3)2-CH(CH3)-，-CH(CH2CH3)-CH(CH3)-，-C(CH3)(CH2CH3)-CH2-，-CH(CH2CH2CH3)-CH2-，-C(CH2CH2CH3)-CH2-，-CH(CH2CH2CH2CH3)-，-C(CH3)(CH2CH2CH3)-，-C(CH2CH3)2-和-CH2-(CH2)4-CH2-。该亚烷基可以特别优选地选自如下：-CH2-，-CH2-CH2-和-CH2-CH2-CH2-。
在本发明的上下文中，用语“C2-6-亚烯基”包括具有2、3、4、5或6个C原子的非环状烃基，其不饱和一次或数次，例如2、3或4次，并且可以是支链或直链(非支链)以及未取代或被相同或不同的基团取代一次或数次的，例如2、3、4或5次，并且其将相应的基团与主要通式结构连接。在上下文中亚烯基含有至少一个C＝C双键。亚烯基可以优选-CH＝CH-、-CH＝CH-CH2-、-C(CH3)＝CH2-、-CH＝CH-CH2-CH2-、-CH2-CH＝CH-CH2-、-CH＝CH-CH＝CH-、-C(CH3)＝CH-CH2-、-CH＝C(CH3)-CH2-、-C(CH3)＝C(CH3)-、-C(CH2CH3)＝CH-、-CH＝CH-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH＝CH2-CH2-CH2-、-CH＝CH＝CH-CH2-CH2-和-CH＝CH2-CH-CH＝CH2-。
在本发明的上下文中，用语“C2-6-亚炔基”包括具有2、3、4、5或6个C原子的非环状烃基，其不饱和一次或数次，例如2、3或4次，并且可以是支链或直链(非支链)以及未取代或被相同或不同的基团取代一次或数次的，例如2、3、4或5次，并且其将相应的基团与主要通式结构连接。在上下文中亚炔基含有至少一个C≡C叁键。亚炔基可以优选-C≡C-、-C≡C-CH2-、-C≡C-CH2-CH2-、-C≡C-CH(CH3)-、-CH2-C≡C-CH2-、-C≡C-C≡C-、-C≡C-C(CH3)2-、-C≡C-CH2-CH2-CH2-、-CH2-C≡C-CH2-CH2-、-C≡C-C≡C-CH2-和-C≡C-CH2-C≡C-。
本发明的范围中，措辞“经C1-3-亚烷基、C1-6-亚烷基、“C2-6-亚烷基”、C2-6-亚烯基或C2-6-亚炔基键合的芳基或杂芳基”意思指该C1-3亚烷基、C1-6-亚烷基、C2-6-亚烷基、C2-6-亚烯基、C2-6-亚炔基和芳基或杂芳基具有以上定义的含义且该芳基或杂芳基经C1-3-亚烷基、C1-6-亚烷基、C2-6-亚烷基、C2-6-亚烯基或C2-6-亚炔基键合至主要的通用结构。可提及例如苄基，苯乙基和苯丙基。
本发明的范围中，措辞“经C1-3-亚烷基，C1-6-亚烷基，C2-6-亚烷基，C2-6-亚烯基或C2-6-亚炔基键合的C3-8-环烷基和杂环基”意思指C1-3-亚烷基、C1-6-亚烷基、C2-6-亚烷基、C2-6-亚烯基、C2-6-亚炔基、C3-8-环烷基和杂环基具有以上定义的含义且C3-8-环烷基和杂环基经C1-3-亚烷基、C1-6-亚烷基、C2-6-亚烷基、C2-6-亚烯基或C2-6-亚炔基键合至主要的通用结构。
在“烷基”，“亚烷基”，“亚烯基”，“亚炔基”，“环烷基”和“杂环基”方面，在本发明的上下文中术语“取代的”被理解为指通过F，Cl，Br，I，CF3，OCF3，CN，NH2，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-亚烷基-OH，C1-6-烷基，N-(C1-6-烷基)2，N-(C1-6-亚烷基-OH)2，NO2，SH，S-C1-6-烷基，C1-6-烷基，S-苄基，O-C1-6-烷基，OH，O-C1-6-亚烷基-OH，＝O，O-苄基，C(＝O)C1-6-烷基，CO2H，CO2-C1-6-烷基，苯基，苯氧基，苄基，萘基，呋喃基，噻吩基和吡啶基替换氢基，其中被取代数次的基团应被理解为那些基团在不同或相同的原子上被取代数次，例如二或三次，例如在相同的碳原子上三次，如在CF3或CH2CF3的情况下，或在不同的位置上三次，如在CH(Cl)-CH＝CH-CHCl2的情况下。取代数次可以是通过相同的或不同的取代基，例如在CH(OH)-CH＝CH-CHCl2的情况下。特别地，这被理解为指通过F，Cl，NH2，OH，苯基，O-CF3或O-C1-6-烷基，特别地甲氧基替换一个或多个氢基。
关于“芳基”和“杂芳基”，在本发明的上下文中“取代的”被理解为相应环体系在一个或各个原子上的一个或多个氢原子由F，Cl，Br，I，CN，NH2，NRARB，C(＝O)-NRARB，NH-C1-6-烷基，NH-C1-6-亚烷基-OH，N-(C1-6-烷基)2，N-(C1-6-亚烷基-OH)2，NH-芳基1，N-(芳基1)2，N-(C1-6-烷基)芳基1，吡咯啉基，哌嗪基，吗啉基，氮杂环丁烷基，哌啶基，噻唑啉基，氮杂环庚烷基，二氮杂环庚烷基，(C1-3-亚烷基)-氮杂环丁烷基，(C1-3-亚烷基)-吡咯啉基，(C1-3-亚烷基)-哌啶基，(C1-3-亚烷基)-吗啉基，(C1-3-亚烷基)-哌嗪基，(C1-3-亚烷基)-噻唑啉基，(C1-3-亚烷基)-氮杂环庚烷基，(C1-3-亚烷基)-二氮杂环庚烷基，NO2，SH，S-C1-6-烷基，OH，O-C1-6-烷基，O-C1-6-烷基-OH，C(＝O)C1-6-烷基，NHSO2C1-6-烷基，NHCOC1-6-烷基，CO2H，CH2SO2-苯基，CO2-C1-6-烷基，OCF3，CF3，-O-CH2-O-，-O-CH2-CH2-O-，-O-C(CH3)2-CH2-，未取代的C1-6-烷基，C3-6-环烷基，O-C3-6-环烷基，吡咯烷基，咪唑基，苄氧基、苯氧基，苯基，萘基，吡啶基，嘧啶基，-C1-3-亚烷基-芳基1，苄基，噻吩基，呋喃基，或经C1-6-亚烷基键合的OCF3、OH、O-C1-6-烷基、SH、S-C1-6-烷基、C3-6-环烷基、O-C3-6-环烷基、NRARB、C(＝O)-NRARB、苯基、吡啶基或嘧啶基替换一次或数次，例如2、3、4或5次，其中芳基1表示苯基，噻唑基，噻吩基或吡啶基，其中上述的取代基-除非另有说明-可以任选地以其顺序被所提及的取代基取代。芳基和杂芳基的数次取代可以通过相同的或不同的取代基。用于芳基和杂芳基的优选取代基可以选自如下：-O-C1-3-烷基，未取代的C1-6-烷基，F，Cl，Br，I，CN，CF3，OCF3，OH，SH，-CH2-氮杂环丁烷基，-CH2-吡咯烷基，-CH2-哌啶基，CH2-哌嗪基，-CH2-吗啉基，苯基，萘基，噻唑基，噻吩基和吡啶基，特别地选自F，Cl，CN，CF3，CH3；OCH3，OCF3，和-CH2-氮杂环丁烷基。
在在此使用来描述根据本发明的化合物的化学结构式中，符号
Figure BPA00001443552200131
也用于描述一种或多种取代型式，该基团不键合至化学结构式内某个特别的原子，与此相比的是结合至特别的原子的表示法(例如Ra在此代表具有由变量″a″代表的编号的取代基R)。例如-如果该符号联系环来使用的话，该特别的取代基可以键合至任何可能的环原子。
本发明的范围中，用于式中的符号
标明相应基团至特别的主要通用结构的连接。
本领域技术人员理解用于不同取代基定义的相同基团在各情况中彼此独立，例如在基团NR16R17，C1-6-亚烷基-NR16R17，O-C1-6-亚烷基-NR16R17和C(＝O)-NR16R17中彼此独立。
在本发明的上下文中，术语“生理学可接受的盐”被理解为优选表示根据本发明的化合物与无机或有机酸的盐，其为生理学可接受的-特别是当用于人和/或哺乳动物时。合适的酸的实例为盐酸、氢溴酸、硫酸、甲磺酸、甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、扁桃酸、富马酸、马来酸、乳酸、柠檬酸、谷氨酸、1，1-二氧代-1，2-二氢1λ6-苯并[d]异噻唑-3-酮(糖二酸)，单甲基癸二酸、5-氧代-脯氨酸、己烷-1-磺酸、烟酸、2-、3-或4-氨基苯甲酸、2，4，6-三甲基苯甲酸、α-脂酮酸、乙酰甘氨酸、马尿酸、磷酸和/或门冬氨酸。盐酸(盐酸盐)和柠檬酸(柠檬酸盐)的盐是特别优选的。
该术语此外还被理解为指通过存在于结构(例如吡啶基，N-甲基哌啶基)中的氮原子季铵化作用获得的那些化合物。该化合物可以，例如，通过烷基化并产生的相应阳离子与反离子，例如Cl-和F-，来获得。
在根据本发明的化合物的优选实施方案中，R1表示C1-6-烷基，芳基，杂芳基，-CH(芳基)2，C3-8-环烷基或经C1-6-亚烷基、C2-6-亚烯基或C2-6-亚炔基键合的芳基、杂芳基或C3-8-环烷基并且全部其它取代基和指标具有以上给出的含义。
在根据本发明的化合物的优选实施方案中
R14a表示H，NR16R17，C1-6-亚烷基-NR16R17，O-C1-6-亚烷基-NR16R17，C(＝O)-NR16R17，OR18，C1-6-亚烷基-OR18，C1-6-亚烷基-O-C1-6-亚烷基-OR18，C1-6-烷基，C3-8-环烷基，杂环基，芳基或杂芳基，或表示经C1-6-亚烷基键合的C3-8-环烷基，杂环基，芳基或杂芳基，和
R14b表示H，NR16R17，C1-6-亚烷基-NR16R17，O-C1-6-亚烷基-NR16R17，C(＝O)-NR16R17，OR18，C1-6-亚烷基-OR18，C1-6-亚烷基-O-C1-6-亚烷基-OR18，C1-6-烷基，C3-8-环烷基，杂环基，芳基或杂芳基，或表示经C1-6-亚烷基键合的C3-8-环烷基，杂环基，芳基或杂芳基，
并且全部其它取代基和指标具有以上给出的含义。
在根据本发明的化合物的优选实施方案中，q表示0，以致基团D1呈现以下形式D1′：
Figure BPA00001443552200141
在同样优选的根据本发明的化合物的实施方案中，s表示0，结果基团D2呈现以下形式D2′：
Figure BPA00001443552200142
在此外优选的根据本发明的化合物的实施方案中，该部分结构(Ac)
(Ac)
可以代表这样的部分结构，即该部分结构选自如下：
Figure BPA00001443552200151
Figure BPA00001443552200171
在根据本发明的化合物的其它实施方案中，该部分结构(Ac)可以代表这样的部分结构：选自如上所定义的Ac 1-Ac 32。
在此外优选的根据本发明的化合物的实施方案中，该部分结构D1选自如下：
Figure BPA00001443552200181
在根据本发明的化合物中的基团R1优选地表示C1-6-烷基，-CH(苯基)2，C3-8-环烷基，苯基，萘基，苯并二氢吡喃基，吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻吩基(苯并噻吩基)，苯并唑基，苯并
Figure BPA00001443552200183
二唑基，吡咯基，呋喃基，噻吩基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，咪唑并噻唑基，咔唑基，二苯并呋喃基，二苯并噻吩基(二苯并噻吩基)或经C1-3-亚烷基、C2-3-亚烯基或C2-3-亚炔基键合的苯基或萘基，特别优选地C1-4-烷基，-CH(苯基)2，C3-6-环烷基，苯基，萘基，苯并二氢吡喃基，苯并噻吩基(苯并噻吩基)，苯并二唑基，噻吩基，吡啶基，咪唑并噻唑基，二苯并呋喃基或经C1-3-亚烷基或C2-3-亚烯基键合的苯基，非常特别优选地C1-4-烷基，CH(苯基)2，C3-6-环烷基，苯基，萘基，苯并二氢吡喃基，苯并噻吩基(苯并噻吩基)，吡啶基，噻吩基或经C1或2-亚烷基或CH＝CH-基团键合的苯基，其中上述的芳基或杂芳基在各情况中未被取代或被相同或不同的取代基取代一次或数次，其中该取代基彼此独立地特别地选自如下：-O-C1-3-烷基，C1-6-烷基，F，Cl，Br，I，CF3，OCF3，OH，SH，苯基，苯氧基，萘基，呋喃基，噻吩基和吡啶基和其中上述的烷基，亚烷基，亚烯基和亚炔基在各情况中未被取代或被相同或不同的取代基取代一次或数次，其中该取代基彼此独立地特别地选自如下：-O-C1-3-烷基，F，Cl，Br，I，CF3，OCF3，OH，SH，苯基，苯氧基，萘基，呋喃基，噻吩基和吡啶基。
在另一实施方案中，在根据本发明的化合物中的基团R1优选地表示C1-6-烷基，-CH(苯基)2，C3-8-环烷基，苯基，萘基，苯并二氢吡喃基，吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻吩基(苯并噻吩基)，苯并唑基，苯并二
Figure BPA00001443552200192
唑基，吡咯基，呋喃基，噻吩基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡唑基，异
Figure BPA00001443552200193
唑基，[1，2，3]-噻二唑基，吡嗪基，咪唑并噻唑基，咔唑基，喹喔啉基，喹啉基，咪唑基，苯并三唑基，二苯并呋喃基，二苯并噻吩基(二苯并噻吩基)或经C1-3-亚烷基、C2-3-亚烯基或C2-3-亚炔基键合的苯基或萘基，或经环丙烷，环丁烷，环戊烷或环己烷基团键合的苯基或萘基；或经C1-3-亚烷基键合的C3-8-环烷基；
特别优选C1-6-烷基，-CH(苯基)2，C3-6-环烷基，苯基，萘基，苯并二氢吡喃基，苯并噻吩基(苯并噻吩基)，苯并
Figure BPA00001443552200194
二唑基，噻吩基，吡啶基，咪唑并噻唑基，二苯并呋喃基或经C1-3-亚烷基或C2-3-亚烯基键合的苯基，或经环丙烷、环丁烷、环戊烷或环己烷基团键合的苯基或萘基，或经C1-3-亚烷基键合的C3-6-环烷基；
非常特别优选C1-6-烷基，CH(苯基)2，C3-6-环烷基，苯基，萘基，苯并二氢吡喃基，苯并噻吩基(苯并噻吩基)，吡啶基，噻吩基或经C1或 2-亚烷基或CH＝CH-基团键合的苯基，或经环丙烷基团键合的苯基，或经C1-3-亚烷基键合的C3-6-环烷基；
其中上述的芳基或杂芳基在各情况中未被取代或被相同或不同的取代基取代一次或数次，其中该取代基彼此独立地特别地选自如下：-O-C1-3-烷基，-S-C1-3-烷基，C1-6-烷基，F，Cl，Br，I，CN，CF3，OCF3，OH，SH，N(CH3)2，NH(CH3)，NH2，苯基，苯氧基，萘基，呋喃基，噻吩基和吡啶基
和其中上述的烷基，亚烷基，亚烯基和亚炔基在各情况中未被取代或被相同或不同的取代基取代一次或数次，其中该取代基彼此独立地特别地选自如下：-O-C1-3-烷基，F，Cl，Br，I，CF3，OCF3，OH，SH，苯基，苯氧基，萘基，呋喃基，噻吩基和吡啶基。
基团R1可以特别表示-CH(苯基)2，苯基，萘基，吡啶基或噻吩基或经C1或2-亚烷基或-CH＝CH-基团键合的苯基，其中苯基，萘基，吡啶基和噻吩基在各情况中未被取代或被相同或不同的选自甲基，甲氧基，CF3，OCF3，F和Cl的基团取代一次或数次，例如2、3、4或5次。
在同样优选的根据本发明的化合物的实施方案中，基团R1可以选自如下：吡啶-2-基，吡啶-3-基，吡啶-4-基，3-氯-噻吩-2-基，5-氯-噻吩-2-基，4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯基，4-甲氧基-2，6-二甲基苯基，4-甲氧基-2，3，5-三甲基苯基，2，4，6-三甲基苯基，2-氯-6-甲基苯基，2，4，6-三氯苯基，1，3-二氯-5-三氟甲基苯基，2-氯-6-(三氟甲基)苯基，2，6-二氯-4-甲氧苯基，2，6-二氯-4-三氟甲基，2-甲基萘基，2-氯萘基，2-氟萘基，2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基，4-氯-2，5-二甲基苯基，2-氯-6-甲基苯基，2，3-二氯苯基，3，4-二氯苯基，2，4-二氯苯基，2，4，5-三氯苯基，2，4，6-三氯苯基，2-(三氟甲基)苯基，3-(三氟甲基)苯基，4-(三氟甲基)苯基，1-萘基和2-萘基。
特别地，基团R1可以表示4-甲氧基-2，6-二甲基苯基或2-氯苯基。
在根据本发明的化合物中的基团R2表示H，-CF3，-CH2-CF3，甲基，乙基，正丙基，异丙基、正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，优选地H，甲基，乙基或环丙基。基团R2特别优选地表示H。
优选地，在根据本发明的化合物中的基团R2表示H，-CF3，-CH2-CF3，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，优选地H，甲基，乙基或环丙基。基团R2特别优选地表示H。
在根据本发明的化合物的优选实施方案中，基团R5和/或R6表示0个取代基，即不存在。
在根据本发明的化合物中的基团R9优选地表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，优选地H，甲基，乙基或环丙基。基团R9特别优选地表示H。
同样优选的根据本发明的化合物的实施方案是其中该部分结构D2选自如下的那些实施方案：
Figure BPA00001443552200201
Figure BPA00001443552200211
其中
R300表示0，1，2，3或4个彼此独立地选自如下的取代基：F，Cl，Br，I，-CF3，-O-CF3，C1-4-烷基和O-C1-4-烷基；
R310表示0，1，2或3个取代基，其彼此独立地选自如下：F，Cl，Br，I，-CF3，-O-CF3，C1-4-烷基和O-C1-4-烷基；
R320代表选自如下的取代基：H，F，Cl，Br，I，CF3，-O-CF3和C1-4-烷基；
R330代表选自如下的取代基：H，C1-4-烷基，芳基，-CH2-芳基和杂芳基；
r1表示1或2且
r2表示1或2。
在同样优选的根据本发明的化合物的实施方案中，D2代表选自如下的基团：
Figure BPA00001443552200221
其中
R300代表选自如下的取代基：H，F，Cl，Br，I，-CF3，-O-CF3，C1-4-烷基和O-C1-4-烷基；
R310代表选自如下的取代基：H，F，Cl，Br，I，-CF3，-O-CF3，C1-4-烷基和O-C1-4-烷基；
R320代表选自如下的取代基：H，F，Cl，Br，I，-CF3，-O-CF3和C1-4-烷基和
R330代表选自如下的取代基：H，C1-4-烷基，芳基，-CH2-芳基和杂芳基。
在此外优选的根据本发明的化合物的实施方案中，D2代表选自如下的基团：
Figure BPA00001443552200231
同样优选的根据本发明的取代的螺-酰胺的实施方案是这样的：其中
R14a表示H，芳基，杂芳基，C1-3-亚烷基-芳基或C1-3-亚烷基-杂芳基；
R14b表示芳基，杂芳基，C1-3-亚烷基-芳基，C1-3-亚烷基-杂芳基，NR16R17，C1-3-亚烷基-NR16R17，C(＝O)-NR16R17，OR35或C1-3-亚烷基-OR35；
R16和R17彼此独立地各自表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，或
R16和R17连同联接它们的氮原子一起形成选自如下的基团：
Figure BPA00001443552200241
R28代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，芳基和杂芳基；
R33表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基，O-C1-3-烷基和NR34aR34b；
R34a和R34b彼此独立地各自表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，或
R34a和R34b连同联接它们的氮原子一起形成选自如下的基团：
Figure BPA00001443552200242
R39表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基和O-C1-3-烷基；
R40代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，芳基和杂芳基；
R35表示H，C1-6-烷基，C3-6-环烷基，芳基，杂芳基，C1-3-亚烷基-C3-6-环烷基，C1-3-亚烷基-芳基，C1-3-亚烷基-杂芳基或基团
Figure BPA00001443552200251
其中p表示1，2或3，其中
R41和R42彼此独立地各自表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，或
R41和R42连同联接它们的氮原子一起形成选自如下的基团：
Figure BPA00001443552200252
R43表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基，O-C1-3-烷基和NR45aR45b；
R44代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，芳基和杂芳基；
R45a和R45b彼此独立地各自表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，或
R45a和R45b连同联接它们的氮原子一起形成选自如下的基团：
R46表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基和O-C1-3-烷基；和
R47代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，芳基和杂芳基。
此外优选的根据本发明的取代的螺-酰胺的实施方案是这样的化合物，其中
R15表示H，C1-6-烷基，-CHR25R26，C1-3-亚烷基-CHR25R26，芳基，杂芳基，C1-3-亚烷基-芳基，C1-3-亚烷基-杂芳基，-C(＝O)-R19，-S(＝O)2-R19或基团C(＝O)-N(R20)-R19；
R25和R26彼此独立地各自表示H，C1-4-烷基，C3-6-环烷基，芳基或杂芳基，或
R25和R26连同联接它们的CH基团一起形成选自如下的基团：
Figure BPA00001443552200261
R27表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基，O-C1-3-烷基和NR48aR48b；
R28a代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，芳基和杂芳基；
R48a和R48b彼此独立地各自表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，
R48a和R48b连同联接它们的氮原子一起形成选自如下的基团：
Figure BPA00001443552200271
R49表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基和O-C1-3-烷基；
R52代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，芳基和杂芳基；
R19表示C1-6-烷基，芳基，杂芳基，-CH(芳基)2，C3-8-环烷基，杂环基或经C1-6-亚烷基、C2-6-亚烯基或C2-6-亚炔基键合的芳基、杂芳基、C3-8-环烷基或杂环基；和
R20表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基。
根据本发明化合物的进一步的实施方案这样的化合物，其中以下部分结构SP
Figure BPA00001443552200272
选自如下：
Figure BPA00001443552200281
Figure BPA00001443552200291
其中基团R8，R10a，R13，R14a，R14b，R15和R23具有上述含义，和
R120表示0，1，2，3或4个彼此独立地选自如下的取代基：F，Cl，OCF3，CF3，CN，甲基和甲氧基。
根据本发明化合物的进一步的实施方案是这样的化合物：其中上述的部分结构SP选自如下：
Figure BPA00001443552200301
Figure BPA00001443552200311
Figure BPA00001443552200321
其中
z表示1，2或3；
o1表示1；
R60在各情况中表示(het)芳基或C1-3-亚烷基-(het)芳基；
R25和R26彼此独立地各自表示H，C1-6-烷基，C3-6-环烷基或(het)芳基，或
R25和R26连同联接它们的CH基团一起形成选自如下的基团：
Figure BPA00001443552200322
R27表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基，O-C1-3-烷基和NR48aR48b；
R28a代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基和het(芳基)；
R48a和R48b彼此独立地各自表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，
R48a和R48b连同联接它们的氮原子一起形成选自如下的基团：
Figure BPA00001443552200331
R49表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基和O-C1-3-烷基；
R52代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基和(het)芳基；
G表示C(＝O)，S(＝O)2或基团-C(＝O)-N-(R20)，其中其氮原子键合至基团R19，
R19表示C1-6-烷基，(het)芳基，-CH(芳基)2，C3-8-环烷基，杂环基或经C1-6-亚烷基、C2-6-亚烯基或C2-6-亚炔基键合的(het)芳基、C3-8-环烷基或杂环基；
R20表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基；
R16和R17彼此独立地各自表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，或
R16和R17连同联接它们的氮原子一起形成选自如下的基团：
R28代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基和(het)芳基；
R33表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基，O-C1-3-烷基和NR34aR34b；
R34a和R34b彼此独立地各自表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，或
R34a和R34b连同联接它们的氮原子一起形成选自如下的基团：
Figure BPA00001443552200341
R39表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基和O-C1-3-烷基；
R40代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，芳基和杂芳基；
R35表示H，C1-6-烷基，C3-6-环烷基，(het)芳基或经C1-3-亚烷基键合的C3-6-环烷基或(het)芳基；
R36表示(het)芳基或C1-3-亚烷基-(het)芳基；
R37表示H，C1-6-烷基或基团
Figure BPA00001443552200342
其中p表示1，2或3，其中
R41和R42彼此独立地各自表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，或
R41和R42连同联接它们的氮原子一起形成选自如下的基团：
Figure BPA00001443552200351
R43表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基，O-C1-3-烷基和NR45aR45b；
R44代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，芳基和杂芳基；
R45a和R45b彼此独立地各自表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，或
R45a和R45b连同联接它们的氮原子一起形成选自如下的基团：
Figure BPA00001443552200352
R46表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基和O-C1-3-烷基；
R47代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，芳基和杂芳基，和
het(芳基)在各情况中代表选自如下的基团：
Figure BPA00001443552200361
其中
R100表示0，1，2或3个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，OH，O-C1-6-烷基，SH，S-C1-6-烷基，C1-6-烷基，C3-6-环烷基，O-C3-6-环烷基，NR61R62，C(＝O)-NR61R62，苯基，吡啶基，嘧啶基，或经C1-6-亚烷基键合的OCF3，OH，O-C1-6-烷基，SH，S-C1-6-烷基，C3-6-环烷基，O-C3-6-环烷基，NR61R62，C(＝O)-NR61R62，苯基，吡啶基或嘧啶基；
R61和R62彼此独立地各自表示H，C1-6-烷基或C3-6-环烷基，或
R61和R62连同联接它们的氮原子一起形成选自以下的基团：
Figure BPA00001443552200371
R63表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基和O-C1-3-烷基；
R64代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基和环己基；和
R350表示H，CF3，苯基，吡啶基，嘧啶基或经C1-6-亚烷基键合的苯基、吡啶基或嘧啶基。
在也优选的根据本发明的螺-酰胺的实施方案中，上述的基团(SP)选自如下：
Figure BPA00001443552200372
Figure BPA00001443552200381
Figure BPA00001443552200391
在此外优选的根据本发明的螺-酰胺的实施方案中，上述的基团(SP)选自如下：
Figure BPA00001443552200401
根据本发明的化合物的进一步实施方案是通过显示于以下的通式C1-C16表示的那些：
Figure BPA00001443552200421
Figure BPA00001443552200431
其中具体的基团、变量和指标具有本文结合根据本发明的化合物和其优选的实施方案中所述的含义。
根据本发明的另一优选实施方案是通式(IA)的化合物
Figure BPA00001443552200442
其中
该部分结构(Ac)
Figure BPA00001443552200451
代表这样的部分结构：其选自如下
Figure BPA00001443552200452
R6表示H或F；
D表示以下基团之一
q表示0或1，优选地0；
s表示0或1，优选地0；
R300表示F，Cl，甲基或CF3，
R310表示F，Cl，甲基或CF3，
R1表示C1-6-烷基，C3-8-环烷基，苯基，吡啶基，苄基，噻吩基，嘧啶基，或经C1-3-亚烷基键合的苯基；或经C3-6-亚环烷基键合的苯基，其中上述的芳基或杂芳基在各情况中未被取代或被相同的或不同的取代基取代一次或数次，例如1，2，3或4次，其中该取代基彼此独立地特别地选自如下：Cl，CF3，F，甲基，OCF3和OCH3；
R2表示H，C1-6-烷基，未被取代或被1、2或3个F取代，C3-8-环烷基，优选地H，环丙基，甲基，异丙基，叔丁基，-CH2-异丙基，-CH2-叔丁基或-CH2-CF3；
和其中以下部分结构(SP)
Figure BPA00001443552200461
选自如下基团：
Figure BPA00001443552200462
优选地这些前面提到的通式IA的化合物可以是R-异构体。
优选地在前面提到的通式IA的化合物中该部分结构(SP)可以选自基团(17)，(44)和(45)。
在前面提到的通式IA化合物中，R1可以优选地表示C1-6-烷基，C3-8-环烷基，苯基，吡啶基，苄基，噻吩基，嘧啶基，或经-C(H)(CH3)-或-C(CH3)2-基团键合的苯基，或经键合的苯基，
其中上述的芳基或杂芳基在各情况中未被取代或被相同的或不同的取代基取代一次或数次，例如1，2，3或4次，其中该取代基彼此独立地特别选自如下：Cl，CF3，F，甲基，OCF3和OCH3。
在本发明的进一步优选的实施方案中，根据本发明的取代的化合物可以选自如下：
[H-01]7-氯-2-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-02]2-氯-N-[6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-03]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-04]2-氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.4]壬烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-05]2-氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-06]N-[6-[9-(氮杂环丁烷-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氯-苯甲酰胺，
[H-07]2-氯-N-[6-[9-(3，3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-3-氮杂螺[55]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-08]2-氯-N-[6-(9-吡啶-4-基氧基-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-09]2-氯-N-[(1R)-7-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-10]2-氯-N-[(1S)-7-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-11]2-氯-N-[(1R)-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-12]2-氯-N-[(1S)-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-13]7-氯-2-[(1R)-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-14]7-氯-2-[(1R)-7-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-15]7-氯-2-[(1S)-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-16]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[(1R)-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-17]-甲氧基-2，6-二甲基-N-[(1R)-7-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-18]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[(1S)-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-19]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[(1S)-7-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-20]2-氯-N-[(1S)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-21]2-氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[H-22]2-氯-N-[(1R)-7-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-23]2-氯-N-[(1S)-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[H-24]2-氯-N-[(1S)-7-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-25]2-氯-N-[(1R)-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[H-26]2-氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-27]2-氯-N-[(1R)-6-(7-吡啶-4-基-2，7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-28]2-氯-N-[(1R)-6-[9-(1-甲基-哌啶-4-基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-29]2-氯-N-[(1R)-6-[9-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-31]2-氯-N-[(1R)-6-[9-[(1-甲基-哌啶-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-32]2-氯-N-[(1R)-6-(螺[1H-呋喃并[3，4-c]吡啶-3，4′-哌啶]-1′-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-33]2-氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-4，8-二氮杂螺[5.5]十一烷-4-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-34]2-氯-N-[(1R)-6-(7-吡啶-4-基-3，7-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-35]2-氯-N-[(1R)-6-(2-吡啶-4-基-2，9-二氮杂螺[4.5]癸烷-9-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-36]N-[(1R)-6-[9-(4-叔丁基-哌嗪-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氯-苯甲酰胺，
[H-37]2-氯-N-[(1R)-6-[9-(吡咯烷-1-羰基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-38]2-氯-N-[(1R)-6-[8-(2-吡咯烷-1-基-乙酰基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-39]2-氯-N-[6-(8-吡啶-2-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-40]2-氯-N-[6-[8-(4-氯苯基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-41]2-氯-N-[6-[8-(4-氟苯基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-42]2-氯-N-[6-[8-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-43]2-氯-N-[6-(8-吡啶-3-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-44]2-氯-N-[6-(8-嘧啶-2-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-45]2-氯-N-[6-[8-[2-(三氟甲基)-吡啶-4-基]-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-46]2-氯-N-[6-[8-[8-(三氟甲基)-喹啉-4-基]-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-47]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-48]2-氯-N-[6-[8-[5-(三氟甲基)-吡啶-2-基]-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-49]2-氯-N-甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-50]2-氯-N-[6-(8-异喹啉-6-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-51]2-氯-N-[6-[8-[2-(三氟甲基)-嘧啶-4-基]-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-52]N-[(5R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-5-基]-3-[(3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酰胺，
[H-53]2-甲基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-54]2-氯-N-[(1R)-6-(9-吡啶-4-基-2，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-55]2-氯-N-[(1R)-6-[9-(5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡嗪-7-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-56]6-甲氧基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-萘-2-羧酸酰胺，
[H-57]2-氯-N-[(4R)-6-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-苯甲酰胺，
[H-58]2-氯-N-[(4R)-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-苯甲酰胺，
[H-59]2-氯-N-[(1R)-5-甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-60]2-氯-4-甲氧基-N-[(1R)-6-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-61]4-甲氧基-2-甲基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-62]N-[(5S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-5-基]-3-[(3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酰胺，
[H-63]2-氯-4-甲氧基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-64]2-氯-N-[(1R)-5-氟-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺盐酸盐，
[H-65]2-氯-N-[(4R)-7-氟-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-苯甲酰胺，
[H-66]2-氯-N-[(1R)-5-甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-67]2-氯-N-[(4R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-苯甲酰胺，
[H-68]6-甲氧基-N-[(1R)-6-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-萘-2-羧酸酰胺，
[H-69]2-氯-N-[(1R)-7-(8-吡啶-4-基-4，8-二氮杂螺[5.5]十一烷-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-70]2-氯-N-[(1R)-7-(2-吡啶-4-基-2，9-二氮杂螺[4.5]癸烷-9-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-71]2-氯-N-[(1R)-7-(7-吡啶-4-基-2，7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-72]2-氯-N-[(1R)-7-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-73]2-氯-N-[(4R)-8-氟-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-苯甲酰胺，
[H-74]2-甲基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基氧基)-苯甲酰胺，
[H-75]2-甲基-N-[(1R)-6-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基氧基)-苯甲酰胺，
[H-76]2-氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯甲酰胺，
[H-77]2-氯-N-[(4R)-8-氟-6-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-苯甲酰胺，
[H-78]2-氯-N-[(4R)-8-氟-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-苯甲酰胺，
[H-79]2-氯-N-[(1R)-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.4]壬烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-80]2-氯-N-[(1R)-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-81]2-氯-N-[(1R)-7-(7-吡啶-4-基-3，7-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-82]2-氯-N-[(1R)-6-氟-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-83]2-氯-N-[(1R)-6-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯甲酰胺，
[H-84]N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺，
[H-85]2-氯-N-[(1R)-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯甲酰胺，
[H-86]N-[(1R)-6-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺，
[H-87]2-氯-N-[(1R)-6-氟-7-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-88]2-氯-N-[(1R)-6-氟-7-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-89]2-氯-N-[(1R)-5-氟-6-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-90]2-氯-N-[(1R)-5-氟-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-91]2-氯-N-[(1R)-6-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-92]2-氯-N-[(4R)-7-氟-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-苯甲酰胺，
[H-93]2-氯-N-[(1R)-5-甲基-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-94]2，3-二氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-95]2，3-二氯-N-[(1R)-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-96]7-氯-2-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-97]2-氯-N-[(1R)-6-[9-(5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡嗪-7-羰基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-98]2，5-二氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-99]2，6-二氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-100]2，6-二氯-N-[(1R)-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-101]2-氟-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-102]2-氟-N-[(1R)-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-103]4-甲氧基-2，5-二甲基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-104]2，6-二甲基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-105]2-氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-106]2-氯-N-[(1R)-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-107]2-氯-N-[(4R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-7-(三氟甲基)-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-苯甲酰胺，
[H-108]2-氟-4-甲氧基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-109]2-氯-6-氟-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-110]2-氟-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯甲酰胺，
[H-111]2-氯-N-[(1R)-6-[8-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺盐酸盐，
[H-112]2-氯-N-[(1R)-6-[8-(2-甲基-吡啶-4-基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-113]2，3-二氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-114]2-甲基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-吡啶-3-羧酸酰胺，
[H-115]N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺，
[H-116]2-氟-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-117]2-甲基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-118]N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺，
[H-119]2，6-二氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-120]2-氯-N-[6-[9-[2-(1H-咪唑-1-基)-乙氧基]-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-128]2-氯-N-[6-(8-羟基-8-吡啶-4-基-3-氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-129]2-氯-N-[6-[8-(1-氧桥-吡啶-1-
Figure BPA00001443552200541
-4-基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-130]2-氯-N-[6-[8-[5-(三氟甲基)-嘧啶-2-基]-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-131]2-氯-N-[6-[9-(1H-咪唑-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-132]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-133]2-氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-3-氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-134]5-甲基-2-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-1，2-二氢-吡咯并[2，1-e]咪唑-3-酮，
[H-135]2-氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-3-基-3-氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-136]2-氯-N-甲基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-137]2-氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(2，2，2-三氟-乙基)-苯甲酰胺，
[H-138]2-氯-N-[6-(3-吡啶-4-基-3，10-二氮杂螺[5.6]十二烷-10-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-139]2-氯-N-[(1R)-6-[8-(4-甲氧苯基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-140]2-氯-N-[(1R)-6-[8-(4-氰基-苯基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-141]2-氯-5-氟-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-142]2，5-二氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-143]3-甲基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺，
[H-144]4-甲氧基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺，
[H-145]2-(2-氯苯基)-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丙酰胺，
[H-146]2-(2-氯苯基)-2-甲基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丙酰胺，
[H-147]4-甲氧基-2-甲基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-148]1-(2-氯苯基)-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环丙烷-1-羧酸酰胺，
[H-149]2-氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺，
[H-150]1-(2-氯苯基)-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲磺酸酰胺，
[H-151]2-(2-氯苯基)-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[H-152]2-(2-氟苯基)-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[H-153]2-氯-3-氟-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-154]2-(邻甲苯基)-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[H-155]2-氯-N-[(1S)-5-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-156]2-氯-N-[(1S)-5-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-157]7-氯-2-[(1S)-5-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-158]7-氯-2-[(1S)-5-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-159]7-氯-2-[(1R)-5-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-160]7-氯-2-[(1R)-5-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-161]2-氯-N-[(1S)-4-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-162]2-氯-N-[(1R)-4-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-163]2-氯-N-[(1S)-4-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-164]2-氯-N-[(1R)-4-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-165]2-氯-N-[(1S)-4-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-166]2-氯-N-[(1R)-4-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-167]2-氯-N-[(1R)-4-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-168]7-氯-2-[(1S)-4-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-169]7-氯-2-[(1R)-4-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-170]7-氯-2-[(1R)-4-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-171]2-氯-N-[(1R)-5-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-172]2-氯-N-[(1R)-5-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-173]2-氯-N-[(1R)-5-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-001]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-002]N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-吡啶-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-003]N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺，
[Ind_CC-004]3-氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-005]5-氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-006]2，4-二氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-007]2-(2-氯苯基)-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-008](E)-3-(2-氯苯基)-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丙烯酰胺，
[Ind_CC-009]2-(2-氯苯基)-2-苯基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-010]2-氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-011]1-(3，4-二氯苯基)-3-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-012]1-[(2-氯苯基)-甲基]-3-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-013]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-014]N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-吡啶-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-015]N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺，
[Ind_CC-016]3-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-017]5-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-018]2，4-二氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-019]2-(2-氯苯基)-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-020](E)-3-(2-氯苯基)-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丙烯酰胺，
[Ind_CC-021]2-(2-氯苯基)-N-甲基-2-苯基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-022]3-(3，4-二氯苯基)-1-甲基-1-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-023]3-[(2-氯苯基)-甲基]-1-甲基-1-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-024]2-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-025]4-甲氧基-N，2，6-三甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-026]4-甲氧基-N，2，6-三甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-027]N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-吡啶-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-028]2-(三氟甲基)-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-029]3-氯-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-030]5-氯-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-031]2，4-二氯-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-032]2-(2-氯苯基)-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-033](E)-3-(2-氯苯基)-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丙烯酰胺，
[Ind_CC-034]2-氯-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-035]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-036]1-(3，4-二氯苯基)-3-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-037]1-[(2-氯苯基)-甲基]-3-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-038]2-(2-氯苯基)-2-苯基-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-039]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-040]N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-吡啶-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-041]N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺，
[Ind_CC-042]3-氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-043]5-氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-044]2，4-二氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-045]2-(2-氯苯基)-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-046](E)-3-(2-氯苯基)-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丙烯酰胺，
[Ind_CC-047]1-(3，4-二氯苯基)-3-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-048]1-[(2-氯苯基)-甲基]-3-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-049]2-氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-050]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-051]2-(2-氯苯基)-2-苯基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-052]N-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-吡啶-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-053]2-(2-氯苯基)-N-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-054]5-氯-N-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-055]3-氯-N-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-056]2-(2-氯苯基)-N-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-2-苯基-乙酰胺，
[Ind_CC-057]1-(3，4-二氯苯基)-3-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-058]N-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺，
[Ind_CC-059]2，4-二氯-N-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-060](E)-3-(2-氯苯基)-N-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-丙烯酰胺，
[Ind_CC-061]1-[(2-氯苯基)-甲基]-3-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-062]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-063]N-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-4-甲氧基-2，6-二甲基-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-064]N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺，
[Ind_CC-065]3-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-066]5-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-067]2，4-二氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-068]N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-4-甲氧基-2，6-二甲基-苯甲酰胺，
[Ind_CC-069]2-(2-氯苯基)-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-070](E)-3-(2-氯苯基)-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-丙烯酰胺，
[Ind_CC-071]1-(3，4-二氯苯基)-3-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-072]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-073]1-[(2-氯苯基)-甲基]-3-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-074]N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-吡啶-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-075]2-(2-氯苯基)-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-2-苯基-乙酰胺，
[Ind_CC-076]N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-4-甲氧基-2，6-二甲基-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-077]2-(2-氯苯基)-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-078]2，4-二氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-079]5-氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-080]3-氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-081]N-[6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺，
[Ind_CC-082]2-(2-氯苯基)-2-苯基-N-[6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-083](E)-3-(2-氯苯基)-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丙烯酰胺，
[Ind_CC-084]N-[6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-吡啶-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-085]1-(3，4-二氯苯基)-3-[6-(8-吡啶-4-基-2，8--二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-086]1-[(2-氯苯基)-甲基]-3-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-087]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-088]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-089]2-氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-090]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[6-(9-吡啶-3-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-091]N-[6-[9-(4-氟苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-甲氧基-2，6-二甲基-苯甲酰胺，
[Ind_CC-092]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-093]N-[6-[9-二甲基氨基-9-(4-氟苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-甲氧基-2，6-二甲基-苯甲酰胺，
[Ind_CC-094]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-095]2-氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-096]2-氯-N-[6-(9-吡啶-3-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-097]2-氯-N-[6-[9-(4-氟苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-098]2-氯-N-[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-099]2-氯-N-[6-[9-二甲基氨基-9-(4-氟苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-100]2-氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-101]2-氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-102]3-氯-N-[6-(9-吡啶-3-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-103]3-氯-N-[6-[9-(4-氟苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-104]3-氯-N-[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-105]3-氯-N-[6-[9-二甲基氨基-9-(4-氟苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-106]2-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-107]2-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-3-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-108]2-氯-N-[6-[9-(4-氟苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺，
[Ind_CC-109]2-氯-N-甲基-N-[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-110]2-氯-N-[6-[9-二甲基氨基-9-(4-氟苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺，
[Ind_CC-111]2-氯-N-甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-112]2-氯-N-甲基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-113]2-氯-N-环丙基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-114]2-氯-N-环丙基-N-[6-(9-吡啶-3-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-115]2-氯-N-环丙基-N-[6-[9-(4-氟苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-116]2-氯-N-环丙基-N-[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-117]2-氯-N-环丙基-N-[6-[9-二甲基氨基-9-(4-氟苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-118]2-氯-N-环丙基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-119]2-氯-N-环丙基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-120]2-氯-N-[3-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-121]2-氯-N-[3-(9-吡啶-3-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-122]2-氯-N-[3-[9-(4-氟苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-123]2-氯-N-[3-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-基]-苯甲酰胺
[Ind_CC-124]2-氯-N-[3-[9-二甲基氨基-9-(4-氟苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-125]2-氯-N-[3-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-126]2-氯-N-[3-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-127]2-氯-N-[[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-128]2-氯-N-[[6-(9-吡啶-3-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-129]2-氯-N-[[6-[9-(4-氟苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-130]2-氯-N-[[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-131]2-氯-N-[[6-[9-二甲基氨基-9-(4-氟苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-132]2-氯-N-[[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-133]2-氯-N-[[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-134]2-氯-N-[6-[2-氧代-2-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基)-乙基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-135]2-氯-N-[6-[2-氧代-2-(9-吡啶-3-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基)-乙基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-136]2-氯-N-[6-[2-[9-(4-氟苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基]-2-氧代-乙基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-137]2-氯-N-[6-[2-氧代-2-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基]-乙基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-138]2-氯-N-[6-[2-[9-二甲基氨基-9-(4-氟苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基]-2-氧代-乙基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-139]2-氯-N-[6-[2-氧代-2-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-基)-乙基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-140]2-氯-N-[6-[2-氧代-2-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)-乙基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-141]8-氯-2-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[1，2-a]吡嗪-1-酮，
[Ind_CC-142]8-氯-2-[6-(9-吡啶-3-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[1，2-a]吡嗪-1-酮，
[Ind_CC-143]8-氯-2-[6-[9-(4-氟苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[1，2-a]吡嗪-1-酮，
[Ind_CC-144]8-氯-2-[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[1，2-a]吡嗪-1-酮，
[Ind_CC-145]8-氯-2-[6-[9-二甲基氨基-9-(4-氟苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[1，2-a]吡嗪-1-酮，
[Ind_CC-146]8-氯-2-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[1，2-a]吡嗪-1-酮，
[Ind_CC-147]8-氯-2-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[1，2-a]吡嗪-1-酮，
[Ind_CC-148]8-氯-4-甲基-2-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[3，4-b]吲哚-1-酮，
[Ind_CC-149]8-氯-4-甲基-2-[6-(9-吡啶-3-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[3，4-b]吲哚-1-酮，
[Ind_CC-150]8-氯-2-[6-[9-(4-氟苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-甲基-3，4-二氢-2H-吡咯并[3，4-b]吲哚-1-酮，
[Ind_CC-151]8-氯-4-甲基-2-[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[3，4-b]吲哚-1-酮，
[Ind_CC-152]8-氯-2-[6-[9-二甲基氨基-9-(4-氟苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-甲基-3，4-二氢-2H-吡咯并[3，4-b]吲哚-1-酮，
[Ind_CC-153]8-氯-4-甲基-2-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[3，4-b]吲哚-1-酮和
[Ind_CC-154]8-氯-4-甲基-2-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[3，4-b]吲哚-1-酮
[IND_CC-200]2，5-二氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-201]2-氯-4-甲氧基-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-202]2-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-203]2-氯-5-氟-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-204]2-氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-205]2-氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-206]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-207]2，5-二氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-208]2，5-二氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-209]2，5-二氯-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-210]2，5-二氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-211]2-氯-4-甲氧基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-212]2-氯-4-甲氧基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-213]2-氯-4-甲氧基-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-214]2-氯-6-氟-3-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-215]2-氯-6-氟-3-甲基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-216]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-6-氟-3-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-217]2-氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-218]2-氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-219]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-220]2-氯-5-氟-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-221]2-氯-5-氟-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-222]2-氯-5-氟-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-223]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-5-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-224]2-氯-4，5-二氟-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-225]2-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-226]N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-1-[2-(三氟甲基)-苯基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-227]2-氯-N，6-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-228]2-氯-4，5-二氟-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-229]2-氯-4，5-二氟-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-230]2-氯-4，5-二氟-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-231]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-4，5-二氟-苯甲酰胺
[IND_CC-232]2-氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-233]2-氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-234]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-235]2-氰基-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-236]N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-1-[2-(三氟甲基)-苯基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-237]N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-1-[2-(三氟甲基)-苯基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-238]N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-1-[2-(三氟甲基)-苯基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-239]2-氯-6-甲基-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-240]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-6-甲基-苯磺酸酰胺
[IND_CC-241]2-(2-氯苯基)-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙磺酸酰胺
[IND_CC-242]2-(2-氯苯基)-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-乙磺酸酰胺
[IND_CC-243]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-244]2，5-二氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-245]2，5-二氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-246]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-4-甲氧基-苯甲酰胺
[IND_CC-247]2-氯-4-甲氧基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-248]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-6-氟-3-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-249]2-氯-6-氟-3-甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-250]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-251]2-氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-252]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-5-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-253]2-氯-5-氟-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-254]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-255]2-氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-256]N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-1-[2-(三氟甲基)-苯基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-258]N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-1-[2-(三氟甲基)-苯基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-259]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-6-甲基-苯磺酸酰胺
[IND_CC-260]2-(2-氯苯基)-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-乙磺酸酰胺
[IND_CC-261]2-氯-4-氟-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-262]2-氯-4-氟-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-263]2-氯-4-氟-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-264]2-氯-6-氟-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-265]2，3-二氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-266]2，3-二氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-267]2，3-二氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-268]2，6-二氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-269]2，6-二氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-270]2，6-二氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-271]2-氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-272]2-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-273]2-氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-274]2-氯-4-氟-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-275]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-4-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-276]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-4-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-277]2-氯-4-氟-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-278]2-氯-6-氟-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-279]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-280]2-氯-6-氟-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-281]2，3-二氯-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-282]2，3-二氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-283]2，3-二氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-284]2，3-二氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-286]2，6-二氯-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-287]2，6-二氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-288]2，6-二氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-289]2，6-二氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-290]2-氯-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-291]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-292]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-293]2-氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-294]2，6-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-295]2，6-二甲基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-296]2-氟-4-甲氧基-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-297]2-氟-4-甲氧基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-298]2-氟-4-甲氧基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-299]N，2-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基氧基)-苯甲酰胺
[IND_CC-300]2-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基氧基)-苯甲酰胺
[IND_CC-301]5-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-302]5-氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-303]5-氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-304]2-氟-N，4-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-305]2-氟-4-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-306]2-氟-4-甲基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-307]2，6-二甲基-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-308]N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-2，6-二甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-309]N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-2，6-二甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-310]2，6-二甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-311]N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-2-氟-4-甲氧基-苯甲酰胺
[IND_CC-312]N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-2-氟-4-甲氧基-苯甲酰胺
[IND_CC-313]2-氟-4-甲氧基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-314]5-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-315]5-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-316]5-氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-317]N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-2-氟-4-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-318]N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-2-氟-4-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-319]2-氟-4-甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-320]2-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺
[IND_CC-321]2，6-二氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-322]2，6-二氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-323]2，6-二氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-324]2，4-二氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-325]2-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-326]4-氟-N，2-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-327]N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺
[IND_CC-328]N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺
[IND_CC-329]N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺
[IND_CC-330]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺
[IND_CC-331]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺
[IND_CC-332]2，6-二氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-333]2，6-二氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-334]2，4-二氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-335]2，4-二氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-336]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-337]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-338]N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-4-氟-2-甲基-苯磺酸酰胺
[IND_CC-339]N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-4-氟-2-甲基-苯磺酸酰胺
[IND_CC-340]N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺
[IND_CC-341]N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺
[IND_CC-342]N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺
[IND_CC-343]2，3-二氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-344]2，5-二氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-345]N，2-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-346]2-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-347]2-甲基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-348]1-(2-氟苯基)-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-349]1-(2-氟苯基)-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-350]1-(2-氟苯基)-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-351]1-(3-氯苯基)-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-352]1-(3-氯苯基)-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-353]1-(3-氯苯基)-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-354]4-氟-N，2，6-三甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-355]4-氟-2，6-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-356]4-氟-2，6-二甲基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-357]2，5-二氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-358]2-甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-359]1-(2-氟苯基)-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-360]1-(3-氯苯基)-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-361]4-氟-2，6-二甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-362]2，4，5-三氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-363]2，4，5-三氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-364]N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环己烷羧酸酰胺
[IND_CC-365]N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环己烷羧酸酰胺
[IND_CC-366]N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环己烷羧酸酰胺
[IND_CC-367]N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环己烷羧酸酰胺
[IND_CC-368]N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环丙烷羧酸酰胺
[IND_CC-369]N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环丙烷羧酸酰胺
[IND_CC-370]N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环丙烷羧酸酰胺
[IND_CC-371]3，3-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺
[IND_CC-372]N，3，3-三甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺
[IND_CC-373]3，3-二甲基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺
[IND_CC-374]3，3-二甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺
[IND_CC-375]N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺
[IND_CC-376]2-氟-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-377]2-氟-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-378]2-氟-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-379]4-氟-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-380]4-氟-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-381]4-氟-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-382]4-氟-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-383]2，6-二氟-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-384]2，6-二氟-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-385]2，6-二氟-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-386]2，6-二氟-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-387]N，2，3-三甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-388]2，3-二甲基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-389]2，3-二甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-390]N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-391]N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环戊烷羧酸酰胺
[IND_CC-392]N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环戊烷羧酸酰胺
[IND_CC-393]N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环戊烷羧酸酰胺
[IND_CC-394]N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环戊烷羧酸酰胺
[IND_CC-395]N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-吡啶-2-羧酸酰胺
[IND_CC-396]N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-吡啶-2-羧酸酰胺
[IND_CC-397]N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-吡嗪-2-羧酸酰胺
[IND_CC-398]N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-吡嗪-2-羧酸酰胺
[IND_CC-399]2-氟-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-400]2-氟-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-401]2-氟-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-402]2-氟-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-403]2，6-二氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺
[IND_CC-404]2，6-二氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺
[IND_CC-405]4-溴-2-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-406]2，4，6-三氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-407]2，4，6-三氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-408]N，3-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺
[IND_CC-409]3-甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺
[IND_CC-410]N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺
[IND_CC-411]N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺
[IND_CC-412]3-环戊基-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丙酰胺
[IND_CC-413]3-环戊基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丙酰胺
[IND_CC-414]N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环丁烷羧酸酰胺
[IND_CC-415]N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环丁烷羧酸酰胺
[IND_CC-416]N，2-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺
[IND_CC-417]2-甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺
[IND_CC-418]N，2-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丙酰胺
[IND_CC-419]2-甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丙酰胺
[IND_CC-420]2-乙基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺
[IND_CC-500]2-氯-N-[6-[8-[(2，4-二氟-苯基)磺酰基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-501]2-氯-N-[6-[8-[(2-氰基-苯基)磺酰基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-502]2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(3-氯-4-氟-苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-503]2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(3-氰基-苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-504]2-氯-N-[6-[8-[(2，6-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-505]2-氯-N-[6-[8-[(2-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-506]2-氯-N-甲基-N-[6-[8-(喹喔啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-507]2-氯-N-[6-[9-(1H-吡咯-2-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-508]2-氯-N-[6-[9-(1H-咪唑-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-509]2-氯-N-[6-[9-(吡啶-2-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-510]2-氯-N-[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-511]2-氯-N-[6-[9-(吡啶-3-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-512]2-氯-N-[6-[9-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-513]2-氯-N-[6-[9-[(2，6-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-514]2-氯-N-[6-[9-[(3，4-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-515]2-氯-N-[6-[9-[(2，5-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-516]2-氯-N-[6-[9-[(2，4-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-517]2-氯-N-[6-[9-[(2-氟-6-甲氧基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-518]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-(吡啶-3-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-519]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-520]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-[(2，6-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-521]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-[(3，4-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-522]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-[(2，5-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-523]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-[(2，4-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-524]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-[(3-氟-4-甲氧基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-525]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-[(2-氟-6-甲氧基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-526]2-氯-N-[6-[9-[(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-527]2-氯-N-[6-[9-[(5-甲基-3H-咪唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-528]2-氯-N-[6-[9-[(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-529]2-氯-N-[6-[9-[(2-氯-4-氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-530]2-氯-N-[6-[9-[(2-氯-6-氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-531]2-氯-N-[6-[9-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-532]2-氯-N-[6-[9-[(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001443552200831
唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-533]2-氯-N-[6-[9-[(4-氰基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-534]2-氯-N-[6-[9-[(3-氰基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-535]2-氯-N-[6-[9-[(2-氰基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-536]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-[(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-537]2-氯-N-[6-[8-[(2-氯-4-氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-环丙基-苯甲酰胺
[IND_CC-538]2-氯-N-[6-[8-[(2-氯-6-氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-环丙基-苯甲酰胺
[IND_CC-539]2-氯-N-[6-[8-[(4-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-环丙基-苯甲酰胺
[IND_CC-540]2-氯-N-[6-[8-[(3-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-环丙基-苯甲酰胺
[IND_CC-541]2-氯-N-[6-[8-[(2-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-环丙基-苯甲酰胺
[IND_CC-542]2-氯-N-[6-[8-[(3，4-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-543]2-氯-N-[6-[8-[(2，5-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-544]2-氯-N-[6-[8-[(2，4-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-545]2-氯-N-[6-[8-[(3-氟-4-甲氧基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-546]2-氯-N-[6-[8-[(2-氟-6-甲氧基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-547]3-氯-N-[6-[8-[(2，5-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-548]3-氯-N-[6-[8-[(3-氟-4-甲氧基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-549]2-氯-N-[6-[8-[(3，4-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-550]2-氯-N-[6-[8-[(2，5-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-551]2-氯-N-[6-[8-[(2，4-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-552]2-氯-N-[6-[8-[(3-氟-4-甲氧基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-553]2-氯-N-[6-[8-[(5-甲基-3H-咪唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-554]2-氯-N-[6-[8-[(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-555]2-氯-N-[6-[8-([1，2，3]噻二唑-4-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-556]2-氯-N-[6-[8-[(2-氯-4-氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-557]2-氯-N-[6-[8-[(2-氯-6-氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-558]2-氯-N-[6-[8-[(2-氯-6-氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-559]2-氯-N-[6-[8-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-560]2-氯-N-[6-[8-[(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001443552200841
唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-561]2-氯-N-[6-[8-[(4-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-562]2-氯-N-[6-[8-[(3-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-563]2-氯-N-[6-[8-[(2-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-564]2-氯-N-[6-[8-[(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-565]2-氯-N-[6-[8-[(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-566]2-氯-N-[6-[8-[(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-567]2-氯-N-[6-[8-(喹啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-568]2-氯-N-[6-[8-(喹喔啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-569]3-氯-N-[6-[8-[(4-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-570]3-氯-N-[6-[8-(喹啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-571]3-氯-N-[6-[8-(喹喔啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-572]2-氯-N-[6-[8-[(3-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-573]2-氯-N-[6-[8-(环丙烷羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-574]2-氯-N-[6-[8-(3，3-二甲基-丁酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-575]2-氯-N-[6-[8-(2-氯-4-氟-苯甲酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-576]2-氯-N-[6-[8-(2，4-二氟-苯甲酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-577]2-氯-N-[6-[8-[2-(4-氯苯基)-乙酰基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-578]N-[6-[8-(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氯-苯甲酰胺
[IND_CC-579]N-[6-[8-(2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氯-苯甲酰胺
[IND_CC-580]N-[6-[8-(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-甲氧基-2，6-二甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-581]N-[6-[8-(2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-甲氧基-2，6-二甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-582]3-氯-N-[6-[8-(环丙烷羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-583]3-氯-N-[6-[8-(3，3-二甲基-丁酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-584]3-氯-N-[6-[8-(2-氯-4-氟-苯甲酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-585]3-氯-N-[6-[8-(2，4-二氟-苯甲酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-586]3-氯-N-[6-[8-[2-(4-氯苯基)-乙酰基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-587]N-[6-[8-(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3-氯-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-588]N-[6-[8-(2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3-氯-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-589]2-氯-N-[6-[8-(环丙烷羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-590]2-氯-N-[6-[8-(3，3-二甲基-丁酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-591]2-氯-N-[6-[8-(2-氯-4-氟-苯甲酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-592]2-氯-N-[6-[8-[2-(4-氯苯基)-乙酰基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-593]N-[6-[8-(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氯-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-594]2-氯-N-[6-[9-(吡嗪-2-羰基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-595]2-氯-N-[6-[9-(2-甲基硫烷基-吡啶-3-羰基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-596]2-氯-N-[6-[9-(4-氰基-苯甲酰基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-597]2-氯-N-[6-[9-(环丙烷羰基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-598]2-氯-N-[6-[9-(3，3-二甲基-丁酰基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-599]2-氯-N-[6-[9-(2-氯-4-氟-苯甲酰基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-600]2-氯-N-[6-[9-(2，4-二氟-苯甲酰基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-601]N-[6-[9-(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氯-苯甲酰胺
[IND_CC-602]N-[6-[9-(2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氯-苯甲酰胺
[IND_CC-603]2-氯-N-[6-[8-(环丙烷羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-环丙基-苯甲酰胺
[IND_CC-604]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-(3，3-二甲基-丁酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-605]2-氯-N-[6-[8-(2-氯-4-氟-苯甲酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-环丙基-苯甲酰胺
[IND_CC-606]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-(2，4-二氟-苯甲酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-607]N-[6-[8-(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氯-N-环丙基-苯甲酰胺
[IND_CC-608]2-氯-N-[6-[9-[(5-氯-噻吩-2-基)磺酰基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-609]2-氯-N-[6-[9-[(2，4-二氟-苯基)磺酰基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-610]2-氯-N-[6-[9-[(3-氰基-4-氟-苯基)磺酰基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-611]2-氯-N-[6-[9-[(2-氰基-苯基)磺酰基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-612]2-氯-N-[6-[9-[(1-甲基-1H-吲哚-4-基)磺酰基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-613]2-氯-N-[6-[9-(异丙基磺酰基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-614]2-氯-N-[6-[9-[(1-甲基-1H-吲哚-5-基)磺酰基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-615]2-氯-N-[6-[8-[(5-氯-噻吩-2-基)磺酰基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-环丙基-苯甲酰胺
[IND_CC-616]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-[(2，4-二氟-苯基)磺酰基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-617]2-氯-N-[6-[8-[(3-氰基-4-氟-苯基)磺酰基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-环丙基-苯甲酰胺
[IND_CC-618]2-氯-N-[6-[8-[(2-氰基-苯基)磺酰基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-环丙基-苯甲酰胺
[IND_CC-619]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-[(1-甲基-1H-吲哚-5-基)磺酰基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-620]5-氯-2-氟-N-[6-[8-(1H-吡咯-2-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-621]5-氯-N-[6-[8-[(3，4-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-622]5-氯-N-[6-[8-[(2，4-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-623]5-氯-2-氟-N-[6-[8-[(3-氟-4-甲氧基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-624]5-氯-2-氟-N-[6-[9-(1H-吡咯-2-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-625]5-氯-2-氟-N-[6-[9-(1H-咪唑-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-626]5-氯-2-氟-N-[6-[9-(吡啶-2-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-627]5-氯-2-氟-N-[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-628]5-氯-N-[6-[9-[(3，4-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-629]5-氯-N-[6-[9-[(2，4-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-630]5-氯-2-氟-N-[6-[9-[(3-氟-4-甲氧基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-631]2-氯-N-[6-[8-(1H-咪唑-4-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-632]2-氯-N-[6-[8-[(2，6-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-633]2-氯-N-[6-[8-[(3，4-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-634]2-氯-N-[6-[8-[(2，5-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-635]2-氯-N-[6-[8-[(2，4-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-636]2-氯-N-[6-[8-[(3-氟-4-甲氧基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-637]2-氯-N-[6-[8-[(2-氟-6-甲氧基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-638]2-氯-N-[6-[9-(1H-吡咯-2-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-639]2-氯-N-[6-[9-(1H-咪唑-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-640]2-氯-N-[6-[9-(吡啶-2-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-641]2-氯-N-[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-642]2-氯-N-[6-[9-(吡啶-3-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-643]2-氯-N-[6-[9-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-644]2-氯-N-[6-[9-[(2，6-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-645]2-氯-N-[6-[9-[(3，4-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-646]2-氯-N-[6-[9-[(2，5-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-647]2-氯-N-[6-[9-[(2，4-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-648]2-氯-N-[6-[9-[(3-氟-4-甲氧基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-649]2-氯-N-[6-[9-[(2-氟-6-甲氧基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-650]5-氯-N-[6-[8-[(4-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-651]5-氯-N-[6-[8-[(3-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-652]5-氯-2-氟-N-[6-[9-([1，2，3]噻二唑-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-653]5-氯-N-[6-[9-[(4-氰基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-654]5-氯-N-[6-[9-[(3-氰基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-655]2-氯-N-[6-[8-[(5-甲基-3H-咪唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-656]2-氯-N-[6-[8-([1，2，3]噻二唑-4-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-657]2-氯-N-[6-[8-[(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001443552200911
唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-658]2-氯-N-[6-[8-[(4-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-659]2-氯-N-[6-[8-[(3-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-660]2-氯-N-[6-[8-[(2-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-661]2-氯-N-[6-[9-[(5-甲基-3H-咪唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-662]2-氯-N-[6-[9-[(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-663]2-氯-N-[6-[9-([1，2，3]噻二唑-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-664]2-氯-N-[6-[9-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-665]2-氯-N-[6-[9-[(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001443552200912
唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-666]2-氯-N-[6-[9-[(4-氰基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-667]2-氯-N-[6-[9-[(3-氰基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-668]2-氯-N-[6-[9-[(2-氰基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5-5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-669]2-氯-N-[6-[9-[(2-氯-4-氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-670]2-氯-N-[6-[9-[(2-氯-6-氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-671]5-氯-2-氟-N-[6-[8-(喹啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-672]5-氯-2-氟-N-[6-[8-(喹喔啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-673]5-氯-2-氟-N-[6-[8-[(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-674]5-氯-2-氟-N-[6-[8-[3-(3-氟苯基)-丙基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-675]5-氯-2-氟-N-[6-[8-[3-(4-氟苯基)-丙基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-676]5-氯-N-[6-[9-[(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-677]5-氯-2-氟-N-[6-[9-(喹啉-6-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-678]5-氯-2-氟-N-[6-[9-(喹喔啉-6-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-679]5-氯-2-氟-N-[6-[9-[(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-680]5-氯-2-氟-N-[6-[9-(2-甲基-丙基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-681]5-氯-2-氟-N-[6-(9-苯乙基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-682]2-氯-5-(三氟甲基)-N-[6-[8-[(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-683]2-氯-N-[6-[8-[(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-684]2-氯-N-[6-[8-(喹啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-685]2-氯-N-[6-[8-(喹喔啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-686]2-氯-N-[6-[8-[(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-687]2-氯-N-[6-[8-(2-甲基-丙基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-688]2-氯-N-[6-[8-(2-乙基-丁基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-689]2-氯-N-[6-[8-(环己基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-690]2-氯-N-[6-(8-苯乙基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-691]2-氯-N-[6-[8-[3-(3-氟苯基)-丙基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-692]2-氯-N-[6-[8-[3-(4-氟苯基)-丙基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-693]2-氯-N-[6-[9-[(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-694]2-氯-N-[6-[9-[(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-695]2-氯-N-[6-[9-(喹啉-6-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-696]2-氯-N-[6-[9-(喹喔啉-6-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-697]2-氯-N-[6-[9-[(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-698]2-氯-N-[6-[9-(2-甲基-丙基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-699]2-氯-N-[6-[9-(2-乙基-丁基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-700]2-氯-N-[6-[9-(环己基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-701]2-氯-N-[6-(9-苯乙基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-702]2-氯-N-[6-[9-[3-(3-氟苯基)-丙基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-703]2-氯-N-[6-[9-[3-(4-氟苯基)-丙基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-704]3-[3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-丙基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酰胺
[IND_CC-705]3-[3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(3-氰基-苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酰胺
[IND_CC-706]N-苄基-3-[3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酰胺
[IND_CC-707]3-[3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(4-二甲基氨基苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酰胺
[IND_CC-708]3-[3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-环己基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酰胺
[IND_CC-709]3-[3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(2，6-二氯-苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酰胺
[IND_CC-710]3-[3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(2，4-二氯苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酰胺
[IND_CC-711]3-[3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(2，4-二氟-苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酰胺
[IND_CC-712]2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)-环丙基-氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-丙基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-713]2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)-环丙基-氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(3-氯-4-氟-苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-714]2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)-环丙基-氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-[4-氯-2-(三氟甲基)-苯基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-715]2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)-环丙基-氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(3-氰基-苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-716]N-苄基-2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)-环丙基-氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-717]2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)-环丙基-氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-环己基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-718]2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)-环丙基-氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(2，6-二氯-苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-719]2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)-环丙基-氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(2，4-二氟-苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-720]2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)-环丙基-氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(3，5-二氟-苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-721]2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)-环丙基-氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-[(3，4-二氯苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-722]2，3-二氯-N-[6-[8-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-723]2，3-二氯-N-[6-[8-[(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001443552200951
唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-724]2，3-二氯-N-[6-[8-[(2-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-725]2，3-二氯-N-[6-[8-[(2-氯-6-氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-726]2，3-二氯-N-[6-[9-[(2-氯-4-氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-727]2，3-二氯-N-[6-[9-[(2-氯-6-氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-728]2-氯-6-甲基-N-[6-[8-[(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-729]2-氯-N-[6-[8-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-730]2-氯-N-[6-[8-[(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001443552200952
唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-731]2-氯-N-[6-[8-[(4-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-732]2-氯-N-[6-[8-[(3-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-733]2-氯-N-[6-[8-[(2-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-734]2-氯-N-[6-[8-[(2-氯-4-氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-735]2-氯-N-[6-[8-[(2-氯-6-氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-736]2-氯-6-氟-N-[6-[8-[(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-737]2-氯-N-[6-[8-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-738]2-氯-N-[6-[8-[(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001443552200961
唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-739]2-氯-N-[6-[8-[(4-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-740]2-氯-N-[6-[8-[(2-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-741]2-氯-N-[6-[8-[(2-氯-4-氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-742]2，3-二氯-N-[6-[8-[(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-743]2，3-二氯-N-[6-[8-[(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-744]2，3-二氯-N-[6-[8-(喹啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-745]2，3-二氯-N-[6-[8-(喹喔啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-746]2，3-二氯-N-[6-[8-[(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-747]2，3-二氯-N-[6-[8-(2-甲基-丙基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-748]2，3-二氯-N-[6-[8-(2-乙基-丁基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-749]2，3-二氯-N-[6-(8-苯乙基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-750]2，3-二氯-N-[6-[8-[3-(3-氟苯基)-丙基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-751]2，3-二氯-N-[6-[8-[3-(4-氟苯基)-丙基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-752]2，3-二氯-N-[6-[9-[(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-753]2，3-二氯-N-[6-[9-[(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-754]2，3-二氯-N-[6-[9-(喹啉-6-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-755]2，3-二氯-N-[6-[9-(喹喔啉-6-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-756]2，3-二氯-N-[6-[9-[(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-757]2，3-二氯-N-[6-[9-(2-甲基-丙基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-758]2，3-二氯-N-[6-(9-苯乙基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-759]2，3-二氯-N-[6-[9-[3-(3-氟苯基)-丙基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-760]2，3-二氯-N-[6-[9-[3-(4-氟苯基)-丙基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-761]2-氯-6-甲基-N-[6-[8-[(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-762]2-氯-N-[6-[8-[(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-763]2-氯-N-[6-[8-[(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-764]2-氯-6-甲基-N-[6-[8-(喹啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-765]2-氯-6-甲基-N-[6-[8-(喹喔啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-766]2-氯-6-甲基-N-[6-[8-[(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-767]2-氯-6-甲基-N-[6-[8-(2-甲基-丙基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-768]2-氯-N-[6-[8-(2-乙基-丁基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-769]2-氯-6-甲基-N-[6-(8-苯乙基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-770]2-氯-N-[6-[8-[3-(3-氟苯基)-丙基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-771]2-氯-N-[6-[8-[3-(4-氟苯基)-丙基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-772]2-氯-N-[6-[8-[(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-773]2-氯-N-[6-[8-[(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-774]2-氯-6-氟-N-[6-[8-(喹啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-775]2-氯-6-氟-N-[6-[8-(喹喔啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-776]2-氯-6-氟-N-[6-[8-[(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-777]2-氯-6-氟-N-[6-[8-(2-甲基-丙基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-778]2-氯-N-[6-[8-(2-乙基-丁基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-779]2-氯-N-[6-[8-(环己基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-780]2-氯-6-氟-N-[6-(8-苯乙基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-781]2-氯-6-氟-N-[6-[8-[3-(3-氟苯基)-丙基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-782]2-氯-6-氟-N-[6-[8-[3-(4-氟苯基)-丙基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-783]2-氯-6-氟-N-[6-[9-(1H-吡咯-2-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-784]2-氯-6-氟-N-[6-[9-(吡啶-2-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-785]2-氯-6-氟-N-[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-786]2-氯-6-氟-N-[6-[9-(吡啶-3-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-787]2-氯-6-氟-N-[6-[9-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-788]2-氯-N-[6-[9-[(2，6-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-789]2-氯-N-[6-[9-[(3，4-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-790]2-氯-N-[6-[9-[(2，5-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-791]2-氯-N-[6-[9-[(2，4-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-792]2-氯-6-氟-N-[6-[9-[(3-氟-4-甲氧基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-793]2-氯-6-氟-N-[6-[9-[(2-氟-6-甲氧基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-794]8-氯-2-[6-[8-[(3-氟-4-甲氧基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-甲基-3，4-二氢-2H-吡咯并[3，4-b]吲哚-1-酮
[IND_CC-795]8-氯-2-[6-[8-[(2-氟-6-甲氧基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-甲基-3，4-二氢-2H-吡咯并[3，4-b]吲哚-1-酮
[IND_CC-796]2-氯-6-氟-N-[6-[9-[(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-797]2-氯-6-氟-N-[6-[9-([1，2，3]噻二唑-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-798]2-氯-N-[6-[9-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-799]2-氯-N-[6-[9-[(3，5-二甲基-异
Figure BPA00001443552201001
唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-800]2-氯-N-[6-[9-[(3-氰基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-801]2-氯-N-[6-[9-[(2-氰基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-802]2-氯-N-[6-[9-[(2-氯-4-氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-803]2-氯-N-[6-[9-[(2-氯-6-氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-804]2-氯-N-[6-[2-氧代-2-[8-(喹啉-6-基-甲基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-基]-乙基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-805]2-氯-N-[6-[2-氧代-2-[8-(喹喔啉-6-基-甲基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-基]-乙基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-806]2-氯-N-[6-[2-[8-(2-乙基-丁基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-基]-2-氧代-乙基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-807]2-氯-N-[6-[2-[8-(环己基-甲基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-基]-2-氧代-乙基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
该化合物形式为游离化合物；互变异构体；N-氧化物；外消旋物；对映体，非对映体，对映体或非对映体的混合物或单独的对映体或非对映体；或该化合物形式为生理学可接受的酸或碱的盐。
上文所用的根据本发明的化合物的各个实施方案的编号保留在本发明的下列解释中，特别是在实施例的描述中。
根据本发明的一个方面，根据本发明的化合物优选对人B1R受体或大鼠B1R受体具有拮抗作用。在本发明优选的实施方案中，根据本发明的化合物对人B1R受体(hB1R)和大鼠B1R受体(rB1R)都具有拮抗作用。
在本发明优选的实施方案中，根据本发明的化合物在FLIPR试验中在10μM的浓度下对人B1R受体和/或大鼠B1R受体显示至少15％、25％、50％、70％、80％或90％抑制。在10μM的浓度下对人B1R受体和大鼠B1R受体显示至少70％，特别是至少80％，特别优选至少90％抑制的化合物是非常特别优选的。
使用异位表达细胞系(CHO K1细胞)并借助于Ca2+-敏感染料(Fluo-4)，在荧光成像读板仪(FLIPR)中，在人和大鼠物种的缓激肽受体1(B1R)上，可以定量物质的激动或拮抗作用。％活化的数值是基于加入Lys-Des-Arg9-缓激肽(0.5nM)或Des-Arg9-缓激肽(100nM)后的Ca2+信号。在加入激动剂后，拮抗剂导致Ca2+内流的抑制。说明与最大可实现抑制相比的％抑制。
根据本发明的物质优选，例如，作用于与多种疾病相关的B1R，因此，它们适合作为药物中的药学活性化合物。
因此本发明还提供含有至少一种根据本发明的化合物，以及任选合适的添加剂和/或辅助物质和/或任选另外的活性化合物的药物。
除了根据本发明的至少一种化合物，根据本发明的药物任选含有合适的添加剂和/或辅助物质，也就是载体物质、填充剂、溶剂、稀释剂、染料和/或粘合剂，并且可以作为液体药物形式以注射溶液、滴剂或汁液形式施用，或者作为半固体药物形式以颗粒、片剂、小丸、贴剂、胶囊、膏药/喷涂膏药(spray-on plasters)或气雾剂形式施用。所用的辅助物质等及其数量的选择取决于药物是否通过口服(orally)、经口服(perorally)、胃肠外、静脉内、腹膜内、皮内、肌内、鼻内、颊、直肠或局部例如向皮肤上、粘膜或眼睛内施用。片剂、包衣片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴剂、汁液和糖浆剂形式的制剂是适合口服给药的，溶液剂、混悬剂、易于重构的干制剂和喷雾剂是适合胃肠外、局部和吸入给药的。在贮库、溶解形式或膏药中的根据本发明的取代的化合物，任选添加促进通过皮肤渗透的试剂，是经皮给药的合适制剂。可以口服或经皮应用的制剂形式可以以延迟的方式释放根据本发明的取代的化合物。根据本发明的取代的化合物还可以以胃肠外长期贮库形式应用，诸如例如植入剂或植入泵。原则上，可以将本领域技术人员已知的其他另外的活性化合物添加到根据本发明的药物中。
施用于患者的活性化合物的量作为患者的体重、施用形式、适应症和疾病的严重度的函数而改变。通常施用0.00005-50mg/kg，特别0.01-5mg/kg的至少一种根据本发明的化合物。
在一种药物形式中，其中含有的根据本发明的取代的化合物是作为纯的非对映体和/或对映体、外消旋物或非对映体和/或对映体的非等摩尔或等摩尔混合物存在的。用于分离对映体的合适方法是本领域技术人员已知的。
B1R特别涉及疼痛事件。因此，根据本发明的取代的化合物可以特别用于制备用于治疗疼痛特别是急性、内脏、神经性、或慢性疼痛或炎性疼痛的药物。
本发明因此还提供根据本发明的至少一种取代的化合物用于制备药物的用途，该药物用于治疗疼痛，特别地是急性、内脏、神经性或慢性疼痛。本发明的特别的实施方案是根据本发明的至少一种取代的化合物用于制备用于治疗炎症疼痛的药物的用途。
本发明还提供根据本发明的至少一种取代的化合物用于治疗疼痛，特别地是急性、内脏、神经性或慢性疼痛或炎症疼痛的用途。
本发明还提供根据本发明的至少一种取代的化合物用于制备药物的用途，该药物用于治疗糖尿病，呼吸道疾病，例如支气管气喘，变态反应，COPD/慢性阻塞性肺病或囊性纤维化；炎性肠道病，例如溃疡性结肠炎或CD/克罗恩氏病；神经学疾病，例如多发性硬化，神经变性疾病，纤维化疾病，皮肤炎症，例如异位性皮炎，牛皮癣或细菌感染；风湿病疾病，例如类风湿性关节炎或骨关节炎；脓毒性休克；再灌注综合征，例如继发于心肌梗塞或中风，肥胖症；和作为血管生成抑制剂。
本发明还提供根据本发明的至少一种取代的化合物用于治疗上述指征之一的用途。
在本上下文中，在上述用途之一中，可优选的是所用的取代的化合物作为纯非对映体和/或对映体，作为外消旋物或作为各非对映体和/或对映体的非等摩尔或等摩尔混合物存在。
本发明还提供通过给药治疗活性剂量的根据本发明的取代的化合物或根据本发明的药物治疗需要治疗合适指征的非人类哺乳动物或人类的方法，特别地是上述指征之一。
本发明还提供通过给药治疗活性剂量的根据本发明的取代的化合物或根据本发明的药物在需要治疗疼痛，特别地是急性、内脏、神经性或慢性疼痛或炎症疼痛，的非人类哺乳动物或人类中治疗疼痛，特别地上述疼痛形式之一，的方法。
本发明还提供用于制备根据本发明的取代的螺-酰胺化合物的方法，如说明书和实施例所述。
在下面描述制备过程的说明中，基团特别具有上标字母的基团相应地对应于如权利要求1所述的基团R1到R23，特别地如权利要求11所述的基团。
用于制备衍生物(IX)的通用方法
Figure BPA00001443552201031
反应式1：用于制备取代的二氢茚(IX)的通用方法
步骤(a)：通式(I)的酸类可以通过文献已知的方法制备，例如从甲基衍生物通过氧化，例如根据：(文献编号1)Skraup；Schwamberger；Justus Liebigs Annalen der Chemie；vol.462；(1928)；p.147，从腈通过水解，例如根据(文献编号2)Moses；Chemische Berichte；vol.33；(1900)；p.2626，从芳基卤化物，例如根据(文献编号3)Gomes，Paulo；Gosmini，Corinne；Perichon，Jacques；Synlett；vol.10；(2002)；p.1673-1676.和(文献编号4)Amatore，Muriel；Gosmini，Corinne；Perichon，Jacques；Journalof Organic Chemistry；vol.71；(2006)；p.6130-6134，从芳基锌化合物，例如根据(文献编号5)Takahashi，Hideki；Inagaki，Shinya；Nishihara，Yasushi；Shibata，Takanori；Takagi，Kentaro；Organic Letters；vol.8；(2006)；p.3037-3040，从醛，例如根据(文献编号6)Kotake，Yoshihiko；Iijima，Atsumi；Yoshimatsu，Kentaro；Tamai，Naoko；Ozawa，Yoichi；等人；Journal ofMedicinal Chemistry；vol.37；(1994)；p.1616-1624，从芳基硼酸类，例如根据(文献编号7)Horiguchi，Hakaru；Tsurugi，Hayato；Satoh，Tetsuya；Miura，Masahiro；Journal of Organic Chemistry；vol.73；(2008)；p.1590-1592。(I)的酯衍生物任选地通过这些方法获得和然后在步骤(j)以后转化成酸类(I)。
步骤(b)：通式(II)的酸类可以从(I)通过文献已知的方法制备，例如(文献编号8)Horwell，David C.；Howson，William；Nolan，William P.Ratcliffe，Giles S.；Rees，David C.；Willems，Henriette M.G.；Tetrahedron；vol.51；(1995)；p.203-216.(文献编号9)或根据WO2005/87236(A1)。
步骤(c)：通式(II)的酸类可以通过文献已知的方法制备，例如通过氧化(文献编号10)Matveeva，E.D.；Podrugina，T.A.；Zefirova，O.N.；Alekseev，A.S.；Bachurin，S.O.；Pellicciari，R.；Zefirov，N.S.；RussianJournal of Organic Chemistry；vol.38；(2002)；p.1764-1768，通过羰基插入(文献编号11)WO2005/95387(A1)和(文献编号12)Takeuchi，Ryo；Yasue，Hiroyuki；Journal of Organic Chemistry；vol.58；(1993)；p.5386-5392，通过氧化：：(文献编号13)Pelliciari，Roberto；Luneia，Roberto；Costantino，Gabriele；Marinozzi，Maura；Natalini，Benedetto；等人；Journal ofMedicinal Chemistry；vol.38；(1995)；p.3717-3719。
在步骤(d)中，通式(II)的酸类通过文献已知的方法转化(参见(a)Protecting Groups，Philip J.Kocienski，Thieme，Stuttgart；第三修订版(2005年2月14日)(b)Protective Groups in Organic Synthesis，Theodora W.Greene和Peter G.M.Wuts，Wiley & Sons；第四版(2006年10月30日))为通式(III)的酯，优选地选自通式(III)的甲基、乙基、异丙基和叔丁基酯。
在步骤(e)中，通式(III)的酮任选地在存在至少一种无机碱或有机碱的情况下在优选地-15℃到100℃的温度在至少一种溶剂中与反应剂反应以得到具有通式(IV)的化合物，溶剂优选地选自如下：水，二氯甲烷，二甲基甲酰胺，二乙醚，二氧杂环己烷，四氢呋喃，甲醇，乙醇和异丙醇，反应剂优选地选自如下：羟胺，盐酸羟胺和N，O-双(三甲硅烷基)羟胺，无机碱优选地选自如下：氢化钾，碳酸钾，碳酸钠，碳酸铯，氢氧化钠，和乙酸钠，有机碱优选地选自如下：三乙胺，二异丙基乙胺和吡啶。
在步骤(f)中，通式(IV)的羟胺在至少一种溶剂中与至少一种还原剂任选地在存在至少一种酸或路易斯酸的情况下在优选地-15℃到100℃的温度反应以得到具有通式(VI)的化合物，该溶剂优选地选自如下：二氯甲烷，氯仿，二甲基甲酰胺，二乙醚，二氧杂环己烷，四氢呋喃，水，甲醇，乙醇和异丙醇，该还原剂优选地选自如下：氢化铝锂，硼氢化钠，硼氢化锂，钠，钠汞齐和锌，该酸或路易斯酸优选地选自如下：盐酸，硫酸，乙酸和四氯化钛。
在步骤(f)中，通式(IV)的羟胺可以任选地还在至少一种溶剂中与氢在优选地1至10巴的压力下在存在至少一种催化剂的情况下，任选地在存在至少一种酸的情况下，在优选地0℃到50℃的温度反应以得到具有通式(VI)的化合物，该溶剂优选地选自如下：氯仿，乙酸乙酯，二甲基甲酰胺，二乙醚，二氧杂环己烷，四氢呋喃，甲醇，乙醇和异丙醇，该催化剂优选地选自如下：炭载铑，炭载钯，钯黑，阮内镍和氧化铂，该酸优选地选自如下：盐酸，硫酸和乙酸。
在步骤(g)中，通式(VI)的胺通过文献已知的方法提供(参见(a)Protecting Groups，Philip J.Kocienski，Thieme，Stuttgart；第三修订版(2005年2月14日)(b)Protective Groups in Organic Synthesis，Theodora W.Greene and Peter G.M.Wuts，Wiley & Sons；第四版(2006年10月30日))具有合适的保护基(Pg)，优选地选自如下：叔丁基氧基羰基(Boc)和氨基甲酸苄酯(Cbz)。
在步骤(h)中，通式(VI)或(XII)的胺在至少一种溶剂中与酰基氯或磺酰氯在存在至少一种无机碱或有机碱的情况下反应，且任选地添加4-(二甲基氨基)吡啶或1-羟基苯并三唑，反应温度优选地-15℃到50℃，以得到具有通式(VII)或(IX)的化合物，该溶剂优选地选自如下：二氯甲烷，乙腈，二甲基甲酰胺，二乙醚，二氧杂环己烷，四氢呋喃，甲醇，乙醇和异丙醇，无机碱优选地选自如下：碳酸钾和碳酸铯，有机碱优选地选自如下：三乙胺，二异丙基乙胺和吡啶。
在步骤(h)中，还可以任选地采用相应羧酸代替羧酸氯化物。通式R1OH的这些酸类，其中R1具有上述含义，在至少一种溶剂中与胺(VI)或(XII)在添加至少一种偶联剂的情况下，任选地在存在至少一种无机碱或有机碱的情况下，和任选地添加4-(二甲基氨基)吡啶或1-羟基苯并三唑的情况下进行反应以得到具有通式(VII)或(IX)的化合物，该溶剂优选地选自如下：二氯甲烷，乙腈，二甲基甲酰胺，二乙醚，二氧杂环己烷和四氢呋喃，该偶联剂优选地选自如下：羰二咪唑(CDI)，2-氯-1-甲基吡啶
Figure BPA00001443552201061
碘化物(Mukaiyama反应剂)，N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺(EDCI)，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲
Figure BPA00001443552201062
四氟硼酸盐(TBTU)，N，N′-二环己基碳二亚胺(DCC)和1-苯并三唑基氧基-三(二甲基氨基)-
Figure BPA00001443552201063
六氟磷酸盐(BOP)，无机碱优选地选自如下：碳酸钾和碳酸铯，有机碱优选地选自如下：三乙胺，二异丙基乙胺和吡啶。
类似于文献已知的指导，在步骤(h)中合成环状酰胺体系，例如(文献编号14)Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17(2007)428-433和(文献编号15)Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17(2007)424-427。
在步骤(i)中，通式(V)或(VII)的化合物在至少一种溶剂中与无机碱，任选地在添加HMPA或氯化锂的情况下，或与路易斯酸，任选地在添加thiolene，碘化钠或氯化锂的情况下，在优选地0℃到100℃的温度反应以得到通式(VIII)或(X)的化合物，该溶剂优选地选自如下：水，甲醇，乙醇，异丙醇，二乙醚，四氢呋喃，甲苯，乙腈，二甲基甲酰胺，二氧杂环己烷和二甲基亚砜，无机碱优选地选自如下：氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾，叔丁醇钾，丙烷硫醇锂和苯基硒化钠，路易斯酸优选地选自如下：氯化三甲基硅烷，三溴化硼和氯化铝。
在步骤(j)中，通式(X)或(VIII)的化合物，在至少一种溶剂中与胺HNR4R4′(其中R4和R4′具有上述的含义)在添加至少一种偶联剂的情况下，任选地在存在至少一种无机碱或有机碱的情况下，和任选地添加4-(二甲基氨基)吡啶或1-羟基苯并三唑的情况下进行反应以得到具有通式(IX)或(XI)的化合物，该溶剂优选地选自如下：二氯甲烷，乙腈，二甲基甲酰胺，二乙醚，二氧杂环己烷和四氢呋喃，该偶联剂优选地选自如下：羰二咪唑(CDI)，2-氯-1-甲基吡啶
Figure BPA00001443552201071
碘化物(Mukaiyama反应剂)，N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺(EDCI)，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲
Figure BPA00001443552201072
四氟硼酸盐(TBTU)，N，N′-二环己基碳二亚胺(DCC)和1-苯并三唑基氧基-三(二甲基氨基)-
Figure BPA00001443552201073
六氟磷酸盐(BOP)，无机碱优选地选自如下：碳酸钾和碳酸铯，有机碱优选地选自如下：三乙胺，二异丙基乙胺和吡啶。
在步骤(k)中，胺-保护基(Pg)通过文献已知的方法从通式(XI)的分子中分裂出(参见(a)Protecting Groups，Philip J.Kocienski，Thieme，Stuttgart；第三修订版(2005年2月14日)(b)Protective Groups in OrganicSynthesis，Theodora W.Greene and Peter G.M.Wuts，Wiley & Sons；第四版(2006年10月30日))。
特别的，对于Pg＝Boc：在步骤(k)中，通式(XI)的化合物在至少一种溶剂中与酸或乙酰氯/甲醇在优选地0℃到80℃的温度反应以得到具有通式(XII)的化合物，该溶剂优选地选自如下：水，甲醇，乙醇，异丙醇，二乙醚，四氢呋喃，乙腈，二氧杂环己烷，二甲基甲酰胺和二甲基亚砜，酸优选地选自如下：三氟乙酸，硫酸和盐酸。
对于制备螺-胺的通用方法
通式(XIII)，(XX)和(XXXIII)的离析物是可商购的或者可以通过本领域技术人员已知的常规方法合成。
在步骤(o)中，胺-保护基(Pg)通过文献已知的方法从相应化合物中分裂出(参见(a)Protecting Groups，Philip J.Kocienski，Thieme，Stuttgart；第三修订版(2005年2月14日)(b)Protective Groups in Organic Synthesis，Theodora W.Greene和Peter G.M.Wuts，Wiley & Sons；第四版(2006年10月30日))。
特别的，对于Pg＝Boc：在步骤(o)中，相应的化合物在至少一种溶剂中与酸或乙酰氯/甲醇在优选地0℃到80℃的温度反应以得到相应脱保护的化合物，该溶剂优选地选自如下：水，甲醇，乙醇，异丙醇，二乙醚，四氢呋喃，乙腈，二氧杂环己烷，二甲基甲酰胺和二甲基亚砜，酸优选地选自如下：三氟乙酸，硫酸和盐酸。
部分1-用于制备胺(XV)，(XVII)和(XIX)的通用方法
Figure BPA00001443552201081
反应式2：制备胺(XV)，(XVII)和(XIX)
在步骤(l)中，通式(XIII)的化合物在至少一种溶剂中与硼酸类、碘化物、溴化物、氯化物或甲磺酸盐化合物，任选地在添加至少一种碱的情况下，任选地在添加辅助物质的情况下进行反应，任选地使用催化剂，任选地使用配体，以得到通式(XIV)的化合物，该溶剂优选地选自如下：乙醇，甲醇，正丁醇，异丙醇，2-丁酮，DMSO，二乙醚，水，苯，甲苯，THF，MC，乙腈，丙酮，DMF和戊烷，该碱优选地选自如下：氢氧化钾，氢氧化钠，任选地在水或醇溶液中，碳酸钾，六甲基二硅烷基胺钾，氢化钠，氢化钾，甲醇化钠，乙醇化钠，叔丁酸钠和二异丙基乙胺，辅助物质优选地选自如下：18-冠-6，15-冠-5，四丁基铵溴化物或硫酸盐，苄基三乙基氯化铵，1-正丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐和DMAP，催化剂优选地选自如下：Pd(P环己基3)2Cl2，Pd2(dba)3，Ni(OAc)2.Cu(OAc)2，配体优选地选自如下：P(邻甲苯基)3，P(1，1’-双(二苯基膦基(diphenylphosphino))二茂铁，2，2’-二吡啶，P(三-邻甲苯基膦)3。
通式(XIV)的化合物此外通过通式(XIII)的化合物与碘化物、溴化物、氯化物或甲磺酸盐化合物在Buchwald-Hartwig条件下的反应获得。
在步骤(m)中，通式(XIII)的化合物与通式RbCHO的醛或通式RbCORc的酮反应以得到通式(XVI)的化合物，其中Rb和Rc具有上述的含义，该反应是在至少一种溶剂中，优选地选自二乙醚，四氢呋喃，甲醇，乙醇，二氯乙烷，二氯甲烷和甲苯，该反应是在添加至少一种还原剂的情况下，还原剂优选地选自甲硼烷-吡啶复合物，硼氢化钠，三乙酰氧基硼氢化钠，氰基硼氢钠和三乙基硅烷，该反应是任选地在存在至少一种酸的情况下，该酸优选地选自如下：甲酸，乙酸，盐酸和三氟乙酸，该反应是在优选地-70℃到100℃的温度。
在步骤(n)中，通式(XIII)的胺在至少一种溶剂与酰基氯RdCOCl或磺酰氯RdSO2Cl或异氰酸酯RdNCO(其中Rd具有上述的含义)在存在至少一种无机碱或有机碱的情况下反应，且任选地添加4-(二甲基氨基)吡啶或1-羟基苯并三唑，反应温度优选地-15℃到50℃，以得到具有通式(XVIII)的化合物，该溶剂优选地选自如下：二氯甲烷，乙腈，二甲基甲酰胺，二乙醚，二氧杂环己烷，四氢呋喃，甲醇，乙醇和异丙醇，无机碱优选地选自如下：碳酸钾和碳酸铯，有机碱优选地选自如下：三乙胺，二异丙基乙胺和吡啶。
在步骤(n)中，还可以任选地采用相应羧酸代替羧酸氯化物。通式RdCO2H的这些酸类，其中Rd具有上述含义，在至少一种溶剂中与胺(XIII)在添加至少一种偶联剂的情况下，任选地在存在至少一种无机碱或有机碱的情况下，和任选地添加4-(二甲基氨基)吡啶或1-羟基苯并三唑的情况下进行反应以得到具有通式(XVIII)的化合物，该溶剂优选地选自如下：二氯甲烷，乙腈，二甲基甲酰胺，二乙醚，二氧杂环己烷和四氢呋喃，该偶联剂优选地选自如下：羰二咪唑(CDI)，2-氯-1-甲基吡啶
Figure BPA00001443552201091
碘化物(Mukaiyama反应剂)，N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺(EDCI)，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲
Figure BPA00001443552201092
四氟硼酸盐(TBTU)，N，N′-二环己基碳二亚胺(DCC)和1-苯并三唑基氧基-三(二甲基氨基)-
Figure BPA00001443552201093
六氟磷酸盐(BOP)，无机碱优选地选自如下：碳酸钾和碳酸铯，有机碱优选地选自如下：三乙胺，二异丙基乙胺和吡啶。
步骤(o)-参见上面。
部分2-用于制备胺(XXII)，(XXV)，(XXVIII)，(XXXI)和(XXXII)的通用方法
Figure BPA00001443552201101
反应式3：制备胺(XXII)，(XXV)，(XXVIII)，(XXXI)和(XXXII)
在步骤(p)中，通式(XX)的化合物与通式ReNHRf的胺(其中Re和Rf具有上述的含义)反应以得到通式(XXI)的化合物，该反应是在至少一种溶剂中，该溶剂优选地选自二乙醚，四氢呋喃，甲醇，乙醇，二氯乙烷，二氯甲烷和甲苯，该反应是在添加至少一种还原剂的情况下，还原剂优选地选自甲硼烷-吡啶复合物，硼氢化钠，三乙酰氧基硼氢化钠，氰基硼氢钠和三乙基硅烷，该反应是任选地在存在至少一种酸的情况下，该酸优选地选自如下：甲酸，乙酸，盐酸和三氟乙酸，该反应是在优选地-70℃到100℃的温度。
在步骤(q)中，通式(XX)的化合物在至少一种有机溶剂中反应以得到通式(XXIII)的化合物，该溶剂优选地选自二乙醚，四氢呋喃，甲醇，乙醇，二氯乙烷，二氯甲烷和甲苯，该反应是在添加至少一种还原剂的情况下，还原剂优选地选自氢化铝锂，RedAl
Figure BPA00001443552201102
(双(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠)，三叔丁氧基氢化铝锂，硼氢化钠，三乙酰氧基硼氢化钠，氰基硼氢钠，乙硼烷，Selectride
Figure BPA00001443552201103
和三乙基硅烷，该反应是在任选地存在至少一种酸的情况下，该酸优选地选自如下：甲酸，乙酸，盐酸和三氟乙酸，该反应是在优选地-25℃到100℃的温度。
在步骤(r)中，通式(XXIII)的化合物通过引入合适的离去基团，例如卤素或甲磺酸酯，和随后与醇的反应而转化为通式(XXIV)的化合物。通式(XXII)的化合物的转化是在至少一种溶剂中，优选地选自如下：二氯甲烷，二氧杂环己烷，二乙醚，四氢呋喃，乙腈和二甲基甲酰胺，用磺酰氯和至少一种碱，磺酰氯优选地选自如下：甲磺酰氯，三氟甲基磺酰基氯，甲苯磺酰基氯，碱优选地选自如下：碳酸铯，碳酸钙，碳酸钾，三乙胺，二异丙基乙胺和吡啶，在优选地0℃到80℃的温度转化为相应甲磺酸酯。这些是在至少一种溶剂中，优选地选自如下：二氯甲烷，二氧杂环己烷，二乙醚，四氢呋喃，乙腈，甲苯和二甲基甲酰胺，与合适的醇在存在过量的碱的情况下反应以得到通式(XXIV)的化合物，碱优选地选自如下：碳酸铯，碳酸钙，碳酸钾，碳酸氢钾，碳酸氢钠，三乙胺，二异丙基乙胺和吡啶，温度优选地为0℃到80℃。
备选地，在步骤(r)中，通式(XXIV)的化合物可以从通式(XXIV)的化合物在Mitsunobu反应中制备。
步骤(r)此外可以类似于步骤(t)进行。
在步骤(s)中，羰基化合物(XX)与金属有机物(organyls)在溶剂中任选地在添加例如CeCl3的情况下反应以得到叔醇(XXVI)，金属有机物典型地为Li或Mg有机物(Grignard)，溶剂例如甲苯，苯，己烷，戊烷，THF或二乙醚。
在步骤(t)中，在取代反应中，通式(XXVI)的醇溶解于合适的溶剂，例如乙醇，甲醇，正丁醇，异丙醇，2-丁酮，DMSO，二乙醚，水，苯，甲苯，THF，MC，乙腈，丙酮，DMF或戊烷或这些溶剂的混合物，和添加合适的碱，例如氢氧化钾，氢氧化钠，任选地在水或醇溶液中，碳酸钾，六甲基二硅烷基胺钾，氢化钠，氢化钾，甲醇化钠，乙醇化钠，叔丁酸钠或二异丙基乙胺，该反应任选地在添加辅助物质的情况下，辅助物质例如18-冠-6，15-冠-5，四丁基铵溴化物或硫酸盐，苄基三乙基氯化铵，1-正丁基-3-甲基咪唑
Figure BPA00001443552201111
四氟硼酸盐或DMAP，和反应用碘化物，溴化物，氯化物或甲磺酸盐化合物进行。
在步骤(u)中，通式(XXVI)的化合物在至少一种溶剂中反应，溶剂优选地选自如下：甲醇，乙醇，异丙醇，二氯甲烷，二氧杂环己烷，二乙醚，二甲基亚砜，四氢呋喃，乙腈和二甲基甲酰胺，该反应在存在至少一种酸的情况下，该酸优选地选自如下：甲酸，乙酸盐酸，硫酸和三氟乙酸，该反应是在优选地0℃到100℃的温度。
由该程序形成的不饱和的体系通过本领域技术人员已知的方法还原成通式(XXX)的化合物。
在步骤(v)中，通式(XXIX)的化合物通过方法A或方法B转化成通式(XXXII)的化合物。
方法A：通式(XXIX)的化合物在缩醛胺生成反应中被反应，通过与胺和1H-苯并三唑反应以得到苯并三唑缩醛胺，本领域技术人员已知该苯并三唑缩醛胺可以既以1H又以2H形式平衡存在。合适的溶剂例如是苯，甲苯，乙醇，二乙醚或THF。Dean-Stark脱水器、分子筛或其它脱水方式的使用可能是需要的。反应时间可以是在1和20小时之间，反应温度+20℃到+110℃。作为中间产物获得的苯并三唑缩醛胺然后与金属有机物(organyls)如镁、锌或锂有机物(organyls)，在有机溶剂例如二乙醚、二氧杂环己烷或THF中反应，以得到通式(XXXII)的化合物。
方法B：通式(XXIX)的化合物通过添加胺和氰化物源反应以得到腈-胺。此反应可以在一或二个步骤中进行。在两步变体中，腈-醇先形成和被分离。腈-醇的形成可以通过通式(XXIX)的化合物与作为氰化物源的HCN，KCN或NaCN的反应来进行，如果使用NaCN和KCN，需要通过添加例如亚硫酸氢钠、硫酸、乙酸或盐酸释放所需氰化物。优选溶剂是水，甲醇，乙醇，THF，哌啶，二乙醚或这些溶剂的混合物。三甲硅烷基氰化物，例如，同样地适合作为氰化物的来源；氰化物可以例如通过醚合三氟化硼、InF3或HCl释放。优选溶剂是水或甲苯。(氰基-C)二乙基铝，例如，适合作为进一步的氰化物的来源。THF、甲苯或这两种溶剂的混合物可被用作溶剂。对于全部变体的反应温度优选在-78℃和+25℃之间。醇，如甲醇或乙醇，特别适合作为腈醇与胺的反应以得到腈-胺的溶剂。反应温度可以是在0℃和+25℃之间。在一步变体中，主要形成的腈醇在原位形成和与胺反应以得到腈-胺。作为中间产物获得的腈-胺然后与金属有机物(organyls)如镁、锌或锂有机物(organyls)，在有机溶剂例如二乙醚、二氧杂环己烷或THF中反应，以得到通式(XXXII)的化合物。
步骤(o)-参见上面。
部分3-用于制备胺(XXXVI)，(XXXVIII)，(XLI)和(XLIV)的通用方法
Figure BPA00001443552201131
反应式4：制备胺(XXXVI)，(XXXVIII)，(XLI)和(XLIV)
在步骤(w)中，通式(XXXIII)的酯通过本领域技术人员已知方法还原以得到通式(XXXIV)的醛，或相应醇通过本领域技术人员已知方法氧化以得到通式(XXXIV)的醛。
在步骤(x)中，通式(XXXIV)的醛通过本领域技术人员已知方法在Wittig反应中与(甲氧基甲基)三苯基-
Figure BPA00001443552201132
氯化物，和强碱例如叔丁酸钾、正丁基锂、仲丁基锂、苯基锂、二异丙基氨基化锂或六甲基二硅氮烷锂，在有机溶剂例如THF、二乙醚、环己烷、甲苯或相应混合物中反应。这样获得的醛然后与通式ReNHRf的胺以类似于步骤(y)反应以得到化合物通式(XXXV)的化合物。
在步骤(y)中，通式(XXXIV)的化合物与通式ReNHRf的胺(其中Re和Rf具有上述的含义)反应以得到通式(XXXVII)的化合物，该反应是在至少一种溶剂中，该溶剂优选地选自二乙醚，四氢呋喃，甲醇，乙醇，二氯乙烷，二氯甲烷和甲苯，该反应是在添加至少一种还原剂的情况下，还原剂优选地选自甲硼烷-吡啶复合物，硼氢化钠，三乙酰氧基硼氢化钠，氰基硼氢钠和三乙基硅烷，该反应是任选地在存在至少一种酸的情况下，该酸优选地选自如下：甲酸，乙酸，盐酸和三氟乙酸，该反应是在优选地-70℃到100℃的温度。
在步骤(z)中，通式(XXXIII)的化合物以类似于针对步骤(i)所述的方法反应以得到通式(XXXIX)的化合物。
在步骤(aa)中，通式(XXXIX)的化合物，在至少一种溶剂中与通式ReNHRf的胺(其中Re和Rf具有上述的含义)在添加至少一种偶联剂的情况下，任选地在存在至少一种无机碱或有机碱的情况下，和任选地添加4-(二甲基氨基)吡啶或1-羟基苯并三唑的情况下进行反应以得到具有通式(XL)的化合物，该溶剂优选地选自如下：二氯甲烷，乙腈，二甲基甲酰胺，二乙醚，二氧杂环己烷和四氢呋喃，该偶联剂优选地选自如下：羰二咪唑(CDI)，2-氯-1-甲基吡啶
Figure BPA00001443552201141
碘化物(Mukaiyama反应剂)，N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺(EDCI)，O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲
Figure BPA00001443552201142
四氟硼酸盐(TBTU)，N，N′-二环己基碳二亚胺(DCC)和1-苯并三唑基氧基-三(二甲基氨基)-
Figure BPA00001443552201143
六氟磷酸盐(BOP)，无机碱优选地选自如下：碳酸钾和碳酸铯，有机碱优选地选自如下：三乙胺，二异丙基乙胺和吡啶。
在步骤(aa)中，通式(XXXIX)的化合物任选地在至少一种溶剂中使用至少一种偶联剂与通式ReNHRf的胺(其中Re和Rf具有上述的含义)反应以得到通式(XL)的化合物，该溶剂优选地选自如下：二氯甲烷，乙腈，二甲基甲酰胺，二乙醚，二氧杂环己烷和四氢呋喃，该偶联剂优选地选自如下：噻吩基氯、草酰氯和磷酰氯，该反应是在存在至少一种无机碱或有机碱的情况下，该无机碱优选地选自如下：碳酸钾和碳酸铯，有机碱优选地选自如下：三乙胺，二异丙基乙胺和吡啶。
在步骤(ab)中，通式(XXXIII)的羧酸酯或羧酸使用合适的还原剂反应，还原剂例如LiBH4，LiAlH4，Dibal-H，BF3醚合物，BH3x DMS或NaBH4，该反应任选地添加辅助反应剂，例如硼酸酯，该反应是在有机溶剂中，如THF，MC，甲苯，甲醇，乙醇，DME，己烷，二乙醚或这些溶剂的混合物，该反应是在从0℃到回流温度的温度，在通式(XLII)的醇的还原反应中。
在步骤(ac)中，通式(XXXLII)的化合物以类似于针对步骤(r)和(t)所述的方法反应以得到通式(XXXLIII)的化合物。
步骤(o)-参见上面。
药理学方法
1.对缓激肽受体1(B1R)的功能研究
可以应用下列试验在人和大鼠物种的缓激肽受体1(B1R)上测定物质的激动或拮抗作用。根据这种试验，借助Ca2+-敏感染料(Fluo-4型，Molecular Probes Europe BV，Leiden，Holland)在荧光成像读板仪(FLIPR，Molecular Devices，Sunnyvale，USA)上定量测定通过通道的Ca2+内流。
2.方法：
应用使用人B1R基因(hB1R细胞)或大鼠(rB1R细胞)的B1R基因稳定转染的中国仓鼠卵巢细胞(CHO K1细胞)。为了进行功能研究，使用透明基质(BD Biosciences，Heidelberg，Germany或Greiner，Frickenhausen，Germany)以20,000-35,000个细胞/孔的密度将这些细胞涂布于黑色96-孔板上。在37℃和5％CO2下，将细胞在含有10vol.％FBS(胎牛血清，Gibco Invitrogen GmbH，Karlsruhe，Germany或PANBiotech GmbH，Aidenbach，Germany)的培养基(hB1R细胞：NutrientMixture Ham′s F12，Gibco Invitrogen GmbH，Karlsruhe，Germany或DMEM，Sigma-Aldrich，Taufkirchen，Germany；rB1R细胞：D-MEM/F12，Gibco Invitrogen GmbH，Karlsruhe，Germany)中静置过夜。
次日，在37℃下使用2.13μM Fluo-4将细胞在含有2.5mM丙磺舒(Sigma-Aldrich，Taufkirchen，Germany)和10mM HEPES(Sigma-Aldrich，Taufkirchen，Germany)的HBSS缓冲液(Hank′s缓冲盐水溶液，GibcoInvitrogen GmbH，Karlsruhe，Germany)中装载60min。然后使用HBSS缓冲液将板洗涤2次，加入还含有0.1％BSA(牛血清白蛋白；Sigma-Aldrich，Taufkirchen，Germany)、5.6mM葡萄糖和0.05％明胶(Merck KGaA，Darmstadt，Germany)的HBSS缓冲液。在室温下进一步培养20分钟后，将板插入FLIPR中进行Ca2+测定。
或者，使用缓冲液A(15mM HEPES，80mM NaCl，5mM KCl，1.2mM CaCl2，0.7mM MgSO4，2g/l葡萄糖，2.5mM丙磺舒)洗涤板，加入缓冲液A，使用2.5μM Fluo-4和0.025％Pluronic F127(Sigma-Aldrich，Taufkirchen，Germany)装载板。此后，在室温下将细胞使用缓冲液A洗涤2次并使用缓冲液A培养30分钟，所述缓冲液A还含有0.05％BSA和0.05％明胶，此后插入FLIPR中进行Ca2+测定。
在加入物质之前和之后(λex＝488nm，λem＝540nm)测量Ca2+-依赖性荧光。通过测量随时间的最高荧光强度(FC，荧光计数)进行定量。
3.FLIPR试验：
FLIPR方案在于加入2种物质。首先将测试物质(10μM)用移液管吸取到细胞上，并与对照组(hB1R：Lys-Des-Arg9-缓激肽＞＝50nM；rB1R：Des-Arg9-缓激肽10μM)比较Ca2+内流。这在加入Lys-Des-Arg9-缓激肽(＞＝50nM)或Des-Arg9-缓激肽(10μM)后，基于Ca2+信号，得到％活化的结果。
在培养10-20分钟后，以EC80的浓度应用Lys-Des-Arg9-缓激肽(hB1R)或Des-Arg9-缓激肽(rB1R)，并同样测定Ca2+的内流。
拮抗剂导致Ca2+内流的抑制。计算与最大可实现抑制相比的％抑制。
为了测定IC50值，以不同浓度加入物质。进行两次或三次测定(n＝2或n＝3)，在至少一个进一步的依赖性实验(N＞＝2)中重复这些。
本发明化合物优选具有对人受体和/或对大鼠受体的B1R-拮抗作用。
本发明借助实施例在以下进行解释，但并不限制总体发明构思。
实施例：
略语表
DIBAL-H＝二异丁基氢化铝
eq.eqiv.＝当量
h＝小时
d＝天
min＝分钟
Boc＝叔丁氧羰基
Cbz＝苄氧基羰基
DMSO＝二甲基亚砜
THF＝四氢呋喃
MC＝二氯甲烷
DMF＝二甲基甲酰胺
TFA＝三氟乙酸
wt.％＝重量百分比
conc.＝浓缩
sat.＝饱和
R.t.＝保留时间
使用的化学品和溶剂在商业上从常规的供应商获得(Acros，Aldrich，Fluka，Lancaster，Maybridge，TCI，Fluorochem，Tyger，ABCR，Fulcrum，FrontierScientific，Milestone等等)。
反应在一些情况下在惰性气体(氮气)下进行。
制备的化合物收率不是最优化的。
溶剂的混合比总是以体积/体积比陈述。
使用的反应剂当量和溶剂量和反应温度和时间在通过相同方法进行的不同的反应之间可以稍微改变。后处理和纯化法根据化合物的特征性能而调整。
A.酸单元的合成
1)合成氨基酸酯(A)
氨基酸酯综述：
Figure BPA00001443552201171
Figure BPA00001443552201181
Figure BPA00001443552201191
注解：以下氨基酸酯有时用作相应HCl盐：A-02，A-03，A-04，A-05，A-06，A-07。
合成氨基酸酯A-01：3-氨基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(A-01)
(I)4-(2-羧乙基)-苯甲酸(25.7毫摩尔)，无水氯化铝(8当量)和干燥氯化钠(10重量％的氯化铝)的混合物慢慢地加热至190℃且其被保持1小时。反应混合物然后倾倒到冰-水混合物上和用6N HCl酸化。含水相用乙酸乙酯提取和有机相连续地用水和饱和NaCl溶液洗涤，用Na2SO4干燥和在减压下浓缩，获得期望的产物(2)。收率：88％
(II)一滴浓缩H2SO4被添加到刚刚在步骤(I)中获得的产物的甲醇溶液(在15毫升的甲醇中0.5毫摩尔)和在回流条件下加热该混合物3小时。反应混合物然后冷却至室温和浓缩且残余物被容纳于乙酸乙酯。乙酸乙酯相用NaHCO3溶液，水和饱和NaCl溶液洗涤，用Na2SO4干燥和在减压下浓缩，获得期望的产物(3)。收率：81.7％
(III)盐酸羟胺(3当量)和乙酸钠(6当量)被添加到刚刚在步骤(II)中获得的产物(2.8毫摩尔)的甲醇溶液(15毫升)和在回流条件下在氮气气氛下加热该混合物12小时。反应混合物然后冷却至室温和浓缩且残余物被容纳于乙酸乙酯。乙酸乙酯相用水和饱和NaCl溶液洗涤，用Na2SO4干燥和在减压下浓缩，获得期望的产物(4)。收率：95％
(IV)锌粉(1.2当量)被添加到刚刚在步骤(III)中获得的产物(1.4毫摩尔)的乙醇溶液(10毫升)，水(0.75毫升)和浓缩HCl(1.5毫升)且混合物回流2小时。然后使其冷却至室温，过滤通过硅藻土和浓缩，获得所需胺。粗制品胺溶解于1，4二氧杂环己烷(15毫升)和三乙胺(3当量)，和添加(Boc)2O(1.5当量)。该反应混合物在室温搅拌2h，然后浓缩且残余物被容纳于乙酸乙酯。乙酸乙酯相用水和饱和NaCl溶液洗涤，用Na2SO4干燥和浓缩以获得期望的产物(5)。收率：76％
(V)三氟乙酸(2毫升)被添加到刚刚在步骤(IV)中获得的产物(0.4毫摩尔)在二氯甲烷(15毫升)中的溶液和在室温搅拌该混合物2小时。反应混合物然后浓缩和2x氯仿被添加到残余物且混合物被浓缩以获得所需3-氨基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(A-01)，其在没有进一步提纯的情况下用于随后的反应。收率：95％(粗制品)
合成氨基酸酯A-08：3-氨基-2，2-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-08)
Figure BPA00001443552201211
步骤1：化合物1(82.4毫摩尔，1.0当量)，AlCl3(593.8毫摩尔，7.2当量)和NaCl(所用AlCl3的10％w/w)的混合物在190℃加热2小时。冷却反应混合物至25℃，发粘的物质溶解于冰冻水且该溶液用碎冰在5升玻璃烧杯中摇动。600毫升的6N HCl和750毫升的乙酸乙酯的混合物被添加到该反应混合物。有机相被分离和含水相用乙酸乙酯(3x 650毫升)提取。合并的有机物相用2M HCl(100毫升)，水(2x 100毫升)和饱和NaCl溶液(100毫升)洗涤和用硫酸钠干燥。溶剂在真空中被浓缩以获得期望的产物2。收率：90％
步骤2：H2SO4(4毫升)被添加到化合物2(14克，79.5毫摩尔)在MeOH(100毫升)中的溶液且反应混合物在回流条件下加热3小时。溶剂在真空中被浓缩，将残余物溶解在水中和该溶液用饱和NaHCO3溶液制成碱性和用乙酸乙酯(2x 600毫升)提取。合并的有机物相用水(2x 150毫升)和饱和NaCl溶液(2x 50毫升)洗涤和用硫酸钠干燥。溶剂在真空中被浓缩且残余物通过柱色谱法纯化(硅胶，在己烷中15％乙酸乙酯)以获得所需酯3。收率：66％
步骤3：添加化合物3(36.38毫摩尔，1.0当量)在绝对THF(50毫升)中的溶液到NaH(2.2当量)在THF(50毫升)中在0℃的搅拌悬浮体且获得的反应混合物在25℃搅拌30min。冷却反应混合物至0℃，添加甲基碘(254.66毫摩尔，7.0当量)和在25℃搅拌该混合物2h。反应混合物是用冰-水(50毫升猝灭和用乙酸乙酯(200毫升)提取。有机相用水(100毫升)和饱和NaCl溶液(100毫升)洗涤和用硫酸钠干燥。溶剂在真空中被浓缩以获得粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶，在己烷中15％乙酸乙酯)以获得所需二甲基化的产物4。收率：66％
步骤4：NH2OH.HCl(60.54毫摩尔，2.2当量)和CH3COONa(121.08毫摩尔，4.4当量)被添加到化合物4(27.52毫摩尔，1.0当量)在甲醇(50毫升)中的溶液且反应混合物在回流条件下加热6小时。当反应完成(TLC控制)时，溶剂在真空中被浓缩，将残余物溶解在乙酸乙酯(300升)中且该溶液用水(2x 100毫升)和饱和NaCl溶液(2x 100毫升)洗涤。有机相用硫酸钠干燥和溶剂在真空中被浓缩以获得粗产物，其在没有进一步提纯的情况下用于下一步。收率：92％
步骤5：浓缩HCl(35mL)被添加到化合物5(27.0毫摩尔，粗制品)在EtOH∶H2O(10∶1，220毫升)中的溶液。Zn粉剂(20克)被分份添加到该反应混合物和在回流条件下加热该混合物2小时。反应混合物过滤通过硅藻土和在真空中浓缩该滤液以获得粗产物6，其在没有进一步提纯的情况下用于下一步。收率：40克(粗制品)
合成氨基酸酯A-14：(R)-8-氨基-3-氟-5，6，7，8-四氢化萘-2-羧酸甲基酯盐酸盐(A-14)
Figure BPA00001443552201221
步骤-1：(R)-8-氨基-3-氟-5，6，7，8-四氢化萘-2-羧酸盐酸盐(可商购自NetChem Company(订单编号573545))(2.035毫摩尔，1当量)被添加到HCl在甲醇(1.25M，15当量)中的溶液且所得的混合物被加热到回流16小时。溶剂在真空中被浓缩，将残余物溶解在丙酮(5毫升)中且添加二乙醚(30毫升)。白色固体通过过滤收集，用二乙醚洗涤和在真空中干燥。收率：95％
合成氨基酸酯A-16：3-氨基-1，1-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-16)
Figure BPA00001443552201231
步骤-1：6-溴-3，3-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-酮
溴(0.2毫升，3.8毫摩尔，1.2当量)在100℃被添加到AlCl3(1.04克，7.8毫摩尔，2.5当量)和3，3-二甲基-茚满-1-酮(500毫克，3.1毫摩尔)的混合物且反应混合物在相同的温度加热40-45min。TLC(10％乙酸乙酯/己烷)显示主要产品形成，具有极少原材料和二溴产品。反应物料用碎冰猝灭和用乙酸乙酯(3×50毫升)提取。有机部分被分离，用Na2SO4干燥并且在减压下蒸发。粗制品化合物通过柱色谱法纯化(硅胶，10％乙酸乙酯/己烷)以得到所需化合物，为浅黄色固体。收率：27％(280毫克，0.85毫摩尔)。
步骤-2：1，1-二甲基-3-氧代-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯
6-溴-3，3-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-1-酮(2克，8.36毫摩尔，1.0当量)被容纳在DMSO(45毫升)和甲醇(30毫升)的混合物中。反应混合物用氩气脱气15min然后添加乙酸钯(80毫克，0.35毫摩尔，0.04当量)和dppp(1，3-双二苯基膦基(diphenylphosphino)丙烷)(160毫克，0.38毫摩尔，0.04当量)且其用CO脱气30min。在65℃在CO气瓶压力下搅拌反应混合物2小时。在减压下蒸发甲醇，所产生的溶液用水(100毫升)稀释和用二乙醚(3×25毫升)提取。有机层经硫酸钠干燥和浓缩滤液以得到粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶，10％乙酸乙酯/己烷)，得到期望的产物，为浅黄色固体。收率：45％(820毫克，3.76毫摩尔)。
步骤-3：3-(羟基亚氨基)-1，1-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯
向1，1-二甲基-3-氧代-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(430毫克，1.97毫摩尔，1.0当量)在甲醇(7.5mL)中的搅拌溶液添加盐酸羟胺(340毫克，4.93毫摩尔，2.5当量)随后添加乙酸钠(807毫克，9.85毫摩尔，5.0当量)且反应混合物在回流在80℃加热2h。反应混合物被浓缩然后用乙酸乙酯(3×40毫升)提取。有机部分被分离，用水(20毫升)和盐水(20毫升)洗涤和经硫酸钠干燥。在浓缩该滤液之后由此获得的粗产物在没有纯化的情况下直接带至下一步。
步骤-4：3-(叔丁氧基羰基氨基)-1，1-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯
浓缩HCl(2毫升)和水(1毫升)被添加到3-(羟基亚氨基)-1，1-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(350毫克，1.5毫摩尔，1当量)在乙醇(3毫升)中的搅拌溶液且反应混合物被搅拌15min。逐份添加锌粉(640毫克，100毫摩尔，67当量)且搅拌反应混合物直到发生完全转化。混合物被滤过烧结漏斗且残余物用乙醇洗涤。浓缩滤液以得到粗制品胺(1克；粗制品)，其溶解在二氧杂环己烷(100毫升)中。混合物被冷却到5-10℃和添加三乙胺(3.3毫升，32.8毫摩尔)，随后慢慢地添加Boc酸酐(500毫克，2.3毫摩尔，2当量)。在室温搅拌反应混合物12小时。混合物在减压下浓缩至干燥且添加乙酸乙酯(100毫升)和水(100毫升)。有机部分被分离，用水(20毫升)和盐水(20毫升)洗涤，和经硫酸钠干燥。在减压下除去溶剂以得到粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶，0-5％MeOH/MC)，得到期望的产物，为无色的半固体。收率：52％(250毫克，0.78毫摩尔)。
步骤-5：3-氨基-1，1-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯
TFA(0.7毫升，9毫摩尔，13当量)在0℃被添加到3-(叔丁氧基羰基氨基)-1，1-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(220毫克，0.69毫摩尔，1当量)在二氯甲烷(10毫升)中的搅拌溶液和在室温搅拌该混合物2小时。在完成脱保护(TLC检查)以后在减压下除去溶剂。残余物用二氯甲烷(50毫升)稀释和用水(10毫升)和盐水(10毫升)洗涤。有机部分在减压下蒸发以得到粗产物，其在没有进一步提纯的情况下直接用于下一步。
合成氨基酸酯A-17：(R)-3-(甲基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-17)
Figure BPA00001443552201251
步骤-1：(R)-6-溴-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基甲酸叔丁基酯
向在二氯甲烷(100毫升)中的(R)-6-溴-2，3-二氢-1H-茚-1-胺(5.0克，20.16毫摩尔，1.0当量)和TEA(11.20毫升，80.64毫摩尔，4.0当量)的混合物在0℃中滴加Boc-酸酐(6.47毫升，30.24毫摩尔，1.5当量)和该混合物然后在RT搅拌16小时。完成反应(通过TLC监控)之后混合物用二氯甲烷(100毫升)稀释和有机层用水(100毫升)和盐水(100毫升)洗涤，和经无水Na2SO4干燥。蒸发溶剂，得到期望的产物，为褐色固体，其用于下一步而无需进一步纯化。
步骤-2：(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯
(R)-6-溴-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基甲酸叔丁基酯(15.0克，48.07毫摩尔，1.0当量)在MeOH(200毫升)和DMSO(30毫升)的混合物中的溶液用氩气脱气30min随后添加乙酸钯(0.53克，2.40毫摩尔，0.05当量)，1，3-双(二苯基膦基(diphenylphosphino))丙烷(0.99克，2.40毫摩尔，0.05当量)和TEA(20毫升，144.21毫摩尔，3.0当量)。反应混合物然后密封在反应釜中，使用CO压力(80psi)，和在75℃加热16小时。蒸干混合物，用水(150毫升)稀释和用乙酸乙酯(2x 300毫升)提取。将合并的有机层用盐水(100毫升)洗涤，经无水Na2SO4干燥并且蒸发以得到粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶；5％乙酸乙酯/己烷)，得到期望的产物，为白色固体。收率：76％(10.6克，36.43毫摩尔)。
步骤-3：(R)-3-(叔丁氧羰基(甲基)氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯
(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(600毫克，2.062毫摩尔，1.0当量)在干燥DMF(2毫升)中的溶液在0℃被添加到NaH(118毫克，2.474毫摩尔，1.2当量，50％在矿物油中)在DMF(3毫升)中的搅拌悬浮体。MeI(322微升，5.15毫摩尔，2.5当量)在相同的温度被添加到该反应混合物和其在室温搅拌2小时。在完成反应(通过TLC监控)以后，反应混合物用冰冻水(50毫升)稀释和用乙酸乙酯(2x 50毫升)提取。将合并的有机层用水(50毫升)和盐水(50毫升)洗涤，和用硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂以得到作为棕色粘性固体的粗产物，其用于下一步而无需进一步纯化。收率：90％(566毫克，1.855毫摩尔)。
步骤-4：(R)-3-(甲基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-17)
TFA(2毫升)在0℃滴加到(R)-3-(叔丁氧羰基(甲基)氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(760毫克，2.49毫摩尔，1.0当量)在二氯甲烷(10毫升)中的溶液中。反应混合物然后在RT搅拌2小时。在完成反应以后，反应混合物被浓缩，得到期望的产物，其用于下一步而无需进一步纯化。合成氨基酸酯A-18：(R)-3-(2，2，2-三氟乙基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-18)
Figure BPA00001443552201261
步骤-1：(3R)-3-氨基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(A-03)
TFA(10毫升)在0℃滴加到(R)-3-(叔丁氧基羰基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(参见A-17的步骤-2产物)(2.0克，6.87毫摩尔，1.0当量)在二氯甲烷(30毫升)中的溶液中。反应混合物然后在RT搅拌1小时。在完成(通过TLC监控)以后，蒸发反应混合物，得到期望的产物，为无色胶粘固体，其用于下一步而无需进一步纯化。
步骤-2：(R)-3-(2，2，2-三氟乙酰氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯
向(3R)-3-氨基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(A-03)(2.09克，6.87毫摩尔，1.0当量)在二氯甲烷(30毫升)中的溶液中在0℃滴加TEA(2.86毫升，20.61毫摩尔，3.0当量)和其被搅拌15min。然后在0℃滴加三氟乙酸酐(1.05毫升，7.56毫摩尔，1.1当量)且反应混合物在室温搅拌12小时。在完成反应(通过TLC监控)以后，混合物用二氯甲烷(200毫升)稀释和有机层用水(50毫升)和盐水(50毫升)洗涤，和经无水Na2SO4干燥。蒸发溶剂以得到粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶；7％乙酸乙酯/己烷)得到所需化合物，为白色固体。收率：92％(1.8克，6.27毫摩尔)。
步骤-3：(R)-3-(2，2，2-三氟乙基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-18)
向(R)-3-(2，2，2-三氟乙酰氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(1.8克，6.27毫摩尔，1.0当量)在THF(30毫升)中的冷却(0℃)溶液逐滴添加BH3.Me2S(0.9毫升，9.4毫摩尔，1.5当量)且反应混合物在回流加热2小时。反应混合物然后用MeOH(0.5毫升)猝灭然后在水(30毫升)和乙酸乙酯(100毫升)之间分配。有机层用盐水(30毫升)洗涤，经无水Na2SO4干燥并且蒸发以得到粗制品，其通过柱色谱法纯化(硅胶；4％乙酸乙酯/己烷)以得到所需化合物，为无色油。收率：43％(730毫克，2.67毫摩尔)。
2)合成酰化的-&磺酰化的氨基酸酯(B，C&D)
用于合成氨基酸酯(B，C&D)的通用方法
Figure BPA00001443552201281
n＝1，2或3
Ra＝C1-4-烷基
合成酰化的-&磺酰化的氨基酸酯(B，C&D)
氨基酸酯综述：
Figure BPA00001443552201282
Figure BPA00001443552201291
Figure BPA00001443552201301
Figure BPA00001443552201311
Figure BPA00001443552201321
Figure BPA00001443552201341
Figure BPA00001443552201351
Figure BPA00001443552201361
Figure BPA00001443552201371
注解：
[改变的后处理：反应混合物最后用二氯甲烷稀释，且添加饱和NaHCO3溶液。分离各相，含水相用二氯甲烷提取3x。有机相用Na2SO4干燥并浓缩。浓缩该滤液产生粗产物，其通过在硅胶上柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化。
总论：对于以类似于所述方法所进行的反应，可能需要稍微调整反应条件，特别是关于使用的反应剂当量数，Et3N和DIPEA的可互换性，反应时间(其根据tlc结果调节)，干燥剂(硫酸镁或硫酸钠)和通过所需的柱色谱法的纯化需要。
合成氨基酸酯B-01：
3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(B-01)
Figure BPA00001443552201372
三乙胺(5.1毫摩尔)和2-氯苯甲酰氯(1.2当量)在0℃和在惰性气氛下被添加到A-01(1.71毫摩尔)在二氯甲烷中的冰冷溶液且然后在室温搅拌混合物1小时。反应混合物最后用二氯甲烷稀释和有机相用水和饱和NaCl溶液洗涤，用Na2SO4干燥和浓缩以获得3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(B-01)。收率：93.5％
合成氨基酸酯B-08：3-(2-氯苯甲酰氨基)-2，2-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(B-08)
Figure BPA00001443552201381
(I)Et3N(1.6毫升)在0℃被添加到3-氨基-2，2-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(A-08)(6克，粗制品)在绝对CH2Cl2(20毫升)中的溶液和搅拌该混合物10min。2-氯苯甲酰氯(1.2毫升)然后在相同温度滴加至反应混合物和搅拌该混合物3小时。反应混合物用CH2Cl2(100毫升)稀释，用水(2x 50毫升)和饱和NaCl溶液(2x 50毫升)洗涤和用硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂且粗制材料通过柱色谱法纯化(硅胶，8％乙酸乙酯在己烷中)以获得期望的产物。收率：38％(在两步以后)
合成氨基酸酯B-09：(R)-3-(2-甲基苯甲酰氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-09)
N-乙基-二异丙胺(2.5当量)和2-甲基苯酰氯(1.2当量)在0℃在惰性气氛下被添加到(3R)-3-氨基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯盐酸盐(A-03HCl)(0.88毫摩尔，1当量)在二氯甲烷中的冰冷溶液且然后在室温搅拌混合物2天。反应混合物用乙酸乙酯稀释和有机相用10％NH4Cl溶液，饱和NaHCO3溶液和饱和NaCl溶液洗涤。有机相用Na2SO4干燥和浓缩以获得粗产物，其通过柱色谱法纯化(二氧化硅，环己烷/乙酸乙酯 4∶1)。收率：70％
合成氨基酸酯B-10：(R)-3-(6-甲氧基-2-萘酰氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-10)
Figure BPA00001443552201391
N-乙基-二异丙胺(3当量)被添加到6-甲氧基-2-萘甲酸(1当量)在二氯甲烷中的冰冷溶液。冷却反应混合物至0℃和然后添加N-乙基-N′-3-(二甲基氨基)-丙基-碳二亚胺盐酸盐(1.2当量)和1-羟基苯并三唑水合物(0.2当量)。在这一温度搅拌该混合物15分钟，随后添加(3R)-3-氨基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯盐酸盐(A-03 HCl)(0.989毫摩尔，1当量)。反应混合物然后在室温搅拌搅拌过夜。混合物用乙酸乙酯稀释且有机相用10％NH4Cl溶液，饱和NaHCO3溶液和饱和NaCl溶液洗涤。有机相是用硫酸钠干燥，过滤和在真空中浓缩。通过纯化粗产物柱色谱法(二氧化硅，环己烷/乙酸乙酯 2∶1)以获得所需化合物(B-10)。收率：83％
合成氨基酸酯B-15：(R)-3-(2-氯苯甲酰氨基)-6-氟-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-15)
Figure BPA00001443552201392
三乙胺(2.5当量)在0℃被添加到(R)-3-氨基-6-氟-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯盐酸盐(A-11)(0.773毫摩尔，1当量)在二氯甲烷(6毫升)中的溶液和搅拌该混合物10min。在相同温度滴加2-氯苯甲酰氯(1.2当量)至反应混合物和在室温搅拌该混合物16h。反应混合物用二氯甲烷(50毫升)稀释和然后用NH4Cl溶液(20毫升)和饱和NaCl溶液(20毫升)洗涤。有机相经硫酸镁干燥和在真空中除去溶剂。粗制材料通过柱色谱法纯化(硅胶，乙酸乙酯/环己烷 2∶1)以收获期望的产物(B-15)。收率：97％
合成氨基酸酯B-41：(R)-3-(2-氯-N-(2，2，2-三氟乙基)苯甲酰氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-41)
Figure BPA00001443552201401
向(R)-3-(2，2，2-三氟乙基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-18)(870毫克，3.18毫摩尔，1.0当量)在二氯甲烷(12毫升)中的冷却(0℃)溶液添加TEA(1.1毫升，7.95毫摩尔，2.5当量)且使得反应混合物搅拌15min。2-氯苯甲酰氯(0.44毫升，3.50毫摩尔，1.1当量)被添加到该反应混合物和其在室温搅拌1小时。在完成反应(通过TLC监控)以后，混合物用二氯甲烷(50毫升)稀释和有机层用水(20毫升)和盐水(20毫升)洗涤，经无水Na2SO4干燥。蒸发溶剂以得到粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶；7％乙酸乙酯/己烷)以收获所需化合物，为无色胶粘固体。收率：85％(1.1克，2.67毫摩尔)。
合成氨基酸酯C-01：
3-[[(4-甲氧基-2，6-二甲基-苯基)磺酰基]氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(C-01)
Figure BPA00001443552201411
(I)三乙胺(5.1毫摩尔)和4-甲氧基-2，6-二甲基-苯磺酰基氯(1.2当量)在0℃和在惰性气氛下被添加到A-01(3.39毫摩尔)在二氯甲烷中的冰冷溶液且然后在室温搅拌混合物1小时。反应混合物最后用二氯甲烷稀释且有机相用水和饱和NaCl溶液洗涤，用Na2SO4干燥和浓缩以获得3-[[(4-甲氧基-2，6-二甲基-苯基)磺酰基]氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(C-01)。收率：50％
合成氨基酸酯C-04：(R)-3-(2-氯苯基磺酰胺)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯
Figure BPA00001443552201412
三乙胺(2.195毫摩尔，2，5当量)和2-氯苯-1-磺酰氯(0,878毫摩尔，1当量)在惰性气氛下被添加到(3R)-3-氨基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯盐酸盐(A-03HCl)(0.878毫摩尔，1当量)在二氯甲烷中的冰冷溶液。混合物然后在室温搅拌2小时。反应混合物用乙酸乙酯(50毫升)稀释且有机相用10％NH4Cl溶液(20毫升)，饱和NaHCO3溶液(20毫升)和饱和NaCl溶液(20毫升)洗涤。有机相经MgSO4干燥和真空浓缩。通过在硅胶上的柱色谱法(环己烷/乙酸乙酯，2∶1)纯化粗产物以获得期望的产物。收率：＞99％
合成氨基酸酯C-06：(R)-3-(2，3-二氯苯基磺酰胺)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(C-06)
Figure BPA00001443552201421
N-乙基-二异丙胺(2.5当量)和2，3-二氯苯-1-磺酰氯(1.2当量)在0℃在惰性气氛下被添加到(3R)-3-氨基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯盐酸盐(A-03HCl)(0.88毫摩尔，1当量)在二氯甲烷中的冰冷溶液。混合物然后在室温搅拌3小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释且有机相用10％NH4Cl溶液，饱和NaHCO3溶液和饱和NaCl溶液洗涤。有机相用Na2SO4干燥，过滤和浓缩。通过柱色谱法(二氧化硅，环己烷/乙酸乙酯，2∶1)纯化粗产物以收获所需化合物(C-06)。收率：97％
合成氨基酸酯C-16：(R)-3-(2-氯-N-甲基苯基磺酰胺)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(C-16)
TEA(864微升，6.23毫摩尔，2.5当量)被添加到(R)-3-(甲基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(A-17)(2.49毫摩尔，1.0当量)在二氯甲烷(10毫升)中的冷却(0℃)溶液且使得反应混合物搅拌15分钟。然后添加2-氯苯-1-磺酰氯(407微升，2.99毫摩尔，1.2当量)在二氯甲烷(5毫升)中的溶液且反应混合物在RT搅拌4小时。在完成反应(通过TLC监控)以后，反应混合物用二氯甲烷(100ml稀释)和有机层用水(50毫升)和盐水(50毫升)洗涤，和经无水Na2SO4干燥。蒸发溶剂以得到粗产物，其通过柱色谱法(硅胶；20％乙酸乙酯/己烷)纯化以收获所需化合物，为白色固体。收率：89％(840毫克，2.216毫摩尔)。
合成氨基酸酯D-01：
3-(4-氯-3-氧代-1，2-二氢-异吲哚-2-基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(D-01)
Figure BPA00001443552201431
(I)LiOH(50毫摩尔)被添加到2-氯-6-甲基苯甲酸(1)(50毫摩尔)在THF(75毫升)中的溶液，在25℃搅拌反应混合物1小时，添加硫酸二甲酯(1.1当量)和在回流条件下加热该混合物16小时。然后冷却反应混合物到0℃，添加50毫升的含水NH4OH溶液和用乙酸乙酯提取混合物。连续地用水和饱和NaCl溶液洗涤有机相和经Na2SO4干燥。浓缩有机相产生粗产物(2)，其在没有进一步提纯的情况下用于下一步。收率：87％
(II)NBS(1.2当量)和过氧苯甲酰(0.02当量)被添加到2-氯-6-甲基苯甲酸甲酯(2)(40毫摩尔)在CCl4中的悬浮体和在回流条件下加热该混合物16小时。将反应混合物冷却至室温和在减压下浓缩溶剂。残余物被容纳于氯仿和过滤混合物以除去不溶性固体。浓缩该滤液产生粗产物(3)，其通过在氧化铝(己烷)上的柱色谱法纯化。收率：30％
步骤3：三乙胺(1.2当量)被添加到2-溴甲基-6-氯苯甲酸甲酯(3)(30毫摩尔)和3-氨基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(A-01)(1当量)在苯(60毫升)中的溶液且获得的反应混合物在回流条件下加热25小时。溶剂被完全蒸馏出，残余物被容纳于二氯甲烷和混合物连续地用水和饱和NaCl溶液洗涤和最后经Na2SO4干燥。浓缩有机相产生粗产物(D-01)，其通过柱色谱法(在己烷中3∶7 乙酸乙酯)纯化。收率：50％
合成氨基酸酯D-02：(S)-8-(7-氯-1-氧代异二氢吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢化萘-2-羧酸甲基酯(D-02)
(I)(S)-8-(7-氯-1-氧代异二氢吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢化萘-2-羧酸甲基酯(A-07)(1当量)被添加到2-溴甲基-6-氯苯甲酸甲酯(3)(0.83毫摩尔)在甲苯(4.5毫升)和三乙胺(2.1当量)中的溶液且获得的反应混合物在回流条件下加热16小时。水和二氯甲烷被添加到该反应混合物和分离各相。含水相用二氯甲烷提取2x。有机相用饱和NaCl溶液洗涤和最后经MgSO4干燥。浓缩有机相产生粗产物(D-02)，其通过柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，4∶1)纯化。收率：67％
合成氨基酸酯D-07：(R)-3-(7-氯-1-氧代异二氢吲哚-2-基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(D-07)
Figure BPA00001443552201442
(3R)-3-氨基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯盐酸盐(A-03HCl)(1.757毫摩尔，1当量)被添加到2-溴甲基-6-氯苯甲酸甲酯(1当量)在甲苯(5.4毫升)和三乙胺(2.1当量)中的溶液。所产生的反应混合物在回流加热16小时。饱和NaHCO3溶液(20毫升)和乙酸乙酯(50毫升)被添加到该混合物和分离各相。有机相用0.05N HCl溶液和饱和NaCl溶液提取，然后经MgSO4干燥。浓缩有机相产生粗产物，其通过柱色谱法纯化(乙酸乙酯/环己烷，3∶1)以收获期望的产物(D-07)。收率：72％
3)合成酰化的-&磺酰化的氨基酸(E，F&G)
用于合成氨基酸酯(E，F&G)的通用方法
Figure BPA00001443552201451
合成酰化的-&磺酰化的氨基酸酯(E，F&G)
氨基酸综述：
Figure BPA00001443552201461
Figure BPA00001443552201471
Figure BPA00001443552201481
Figure BPA00001443552201501
Figure BPA00001443552201511
Figure BPA00001443552201521
Figure BPA00001443552201531
Figure BPA00001443552201541
[b]改变的后处理：甲醇被蒸馏出且含水残余物用二乙醚和蒸馏水稀释。分离各相和含水相是用1N HCl酸化，在此期间沉淀出白色固体。这被抽吸滤出，用水洗涤并浓缩。
[c]改变的后处理：甲醇和THF被蒸馏出和用二乙醚和蒸馏水稀释含水残余物。分离各相和用1N HCl酸化含水相。最后，用乙酸乙酯提取含水相4x(点滴试验(spot test))和用硫酸钠干燥合并的有机物相并浓缩。
总论：对于以类似于所述方法所进行的反应，可能需要稍微调整反应条件，特别是关于使用的反应剂当量数，Et3N和DIPEA的可互换性，反应时间(其根据tlc结果调节)，干燥剂(硫酸镁或硫酸钠)和通过所需的柱色谱法的纯化需要。
合成氨基酸E-01：
3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(E-01)
Figure BPA00001443552201551
(I)LiOH(5当量)被添加到3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(B-01)(11.75毫摩尔)在甲醇(40毫升)，四氢呋喃(40毫升)和水(30毫升)中的悬浮体且在25℃搅拌反应混合物过夜。甲醇和THF被蒸馏出，用1N HCl酸化含水残余物且过滤混合物。获得的白色固体被容纳于350毫升的丙酮和50毫升的甲醇的混合物和搅拌该混合物1小时。过滤后，白色固体在真空中干燥以获得3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(E-01)。收率：75％
合成氨基酸E-04：(S)-3-(2-氯苯甲酰氨基)-2，3-二氢-1H-茚-4-羧酸(E-04)
Figure BPA00001443552201561
(I)N-乙基-二异丙胺(2.5毫摩尔)和2-氯苯甲酰氯(1.5当量)在0℃和在惰性气氛下被添加到A-04(作为相应HCl盐)(1.17毫摩尔)在乙醇中的冰冷溶液且然后在室温搅拌混合物2小时。在真空中除去乙醇且残余物被容纳于二乙醚和水中。用蒸馏NaOH溶液调节混合物到pH 8-9，分离各相和用二乙醚提取含水相1x。然后用1N HCl调节含水相到pH 2和分离各相。用二氯甲烷提取含水相2x且合并的有机物相经NaSO4干燥和浓缩以获得氨基酸
Figure BPA00001443552201562
(E-04)。收率：92％
合成氨基酸E-06：(8R)-8-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-萘-2-羧酸(E-06)
Figure BPA00001443552201563
LiOH(4当量)被添加到(8R)-8-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-萘-2-羧酸甲酯(B-06)在甲醇和水中的悬浮体且在25℃搅拌反应混合物2.5小时。(根据TLC控制：离析物仍然呈现)反应混合物用2当量的LiOH装满和在25℃搅拌过夜。甲醇被蒸馏出和用乙醚和蒸馏水稀释含水残余物。分离各相和用1N HCl酸化含水相。最后，含水相用乙酸乙酯(点滴试验)提取4x和用硫酸钠干燥提取物并浓缩。收率：81.4％。
合成氨基酸E-07：(8S)-8-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-萘-2-羧酸(E-07)
Figure BPA00001443552201571
LiOH(6当量)被添加到(8S)-8-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-萘-2-羧酸甲酯(B-07)在甲醇和水中的悬浮体且在25℃搅拌反应混合物4小时。(根据TLC控制：离析物仍然存在)。反应混合物用1当量的LiOH装满(top up)和在25℃搅拌1小时。甲醇被蒸馏出和用乙醚和蒸馏水稀释含水残余物。分离各相和用1N HCl酸化含水相。最后，含水相用乙酸乙酯(点滴试验)提取4x和用硫酸钠干燥提取物并浓缩。收率：84，8％合成氨基酸E-08：3-(2-氯苯甲酰氨基)-2，2-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(E-08)
Figure BPA00001443552201572
(l)LiOH.H2O(4.0当量)在水(10毫升)中的溶液被添加到3-(2-氯苯甲酰氨基)-2，2-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-08)(1.54毫摩尔，1.0当量)在甲醇(20毫升)中的溶液且然后在搅拌25℃混合物5小时。当反应完成(TLC控制)时，在真空中蒸发甲醇和残留含水相用水(50毫升)稀释和用乙酸乙酯(2x 25毫升)洗涤。用1(N)HCl酸化含水相至pH＝2-3且固体被滤出。2x甲苯被添加到固体和再次浓缩混合物，以获得期望的产物固体。收率：90％
合成氨基酸E-09：(R)-3-(2-甲基苯甲酰氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(E-09)
Figure BPA00001443552201581
KOH(1摩尔/升aq)(2当量)被添加到(R)-3-(2-甲基苯甲酰氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-09)(0.61毫摩尔，1当量)在乙醇(3.6毫升)和水(0.8毫升)的混合物中的悬浮体。在室温搅拌反应混合物过夜。在真空中除去乙醇且用二乙醚和蒸馏水稀释含水残余物。分离各相和用1NHCl酸化含水相至pH 3然后用乙酸乙酯提取4x。用硫酸钠干燥合并的有机物和真空浓缩以收获期望的产物(E-09)。收率：88％
合成氨基酸E-11：4-(2-氯苯甲酰氨基)-苯并二氢吡喃-6-羧酸(E-11)
Figure BPA00001443552201582
KOH(1摩尔/升aq)(2当量)被添加到4-(2-氯苯甲酰氨基)苯并二氢吡喃-6-羧酸甲酯(B-11)(2.227毫摩尔，1当量)在乙醇(13毫升)和水(4.5毫升)的混合物中的悬浮体。在室温搅拌反应混合物16h。在真空中除去乙醇和用二乙醚(20毫升)和水(20毫升)稀释含水残余物。分离各相和用1NHCl酸化含水相至pH 3。过滤白色沉淀物，用HCl水溶液和二乙醚洗涤和最后在真空中干燥以获得期望的产物(E-11)。收率：85％
合成氨基酸E-12：(R)-3-(2-氯苯甲酰氨基)-6-甲基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(E-12)
Figure BPA00001443552201591
三乙胺(4,707毫摩尔，1.5当量)在0℃被添加到(R)-3-氨基-6-甲基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸盐酸盐(可从NetChem购得)(1当量，3,138毫摩尔)在二氯甲烷(16毫升)中的溶液。在相同温度滴加2-氯苯甲酰氯(1.2当量)至反应混合物和在室温搅拌该混合物16h。反应混合物用二氯甲烷(50毫升)稀释，和用NH4Cl溶液(20毫升)和饱和NaCl溶液(20毫升)洗涤。有机相经硫酸镁干燥和在真空中除去溶剂。粗制材料通过柱色谱法纯化(二氧化硅，乙酸乙酯/环己烷 3∶2)以收获期望的产物(E-12)。收率：43％
合成氨基酸E-39：3-(2-氯苯甲酰氨基)-1，1-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(E-39)
3-(2-氯苯甲酰氨基)-1，1-二甲基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-39)(120毫克，0.34毫摩尔，1当量)溶解于溶剂THF∶MeOH∶H2O(5∶3∶1，5毫升)的混合物和在0℃逐份添加LiOH(70毫克，1.67毫摩尔，5当量)。反应混合物被搅拌4小时然后在减压下蒸发溶剂。水(4毫升)被添加到反应得到透明溶液，其然后用柠檬酸化。此后用EtOAc(2x 50毫升)提取。有机部分用盐水(20毫升)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并且在减压下蒸发以收获粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶，5％MeOH/MC)以收获期望的产物，为白色固体。收率：98％(115毫克，0.34毫摩尔)。
合成氨基酸E-41：(R)-3-(2-氯-N-(2，2，2-三氟乙基)苯甲酰氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(E-41)
Figure BPA00001443552201601
LiOH(153毫克，3.64毫摩尔，1.5当量)在水(8毫升)中的溶液被添加到(R)-3-(2-氯-N-(2，2，2-三氟乙基)苯甲酰氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(B-41)(1.0克，2.43毫摩尔，1.0当量)在MeOH∶THF(1∶1，16毫升)中的冷却(0℃)溶液且然后在RT搅拌反应混合物5小时。在完成反应(通过TLC监控)以后，蒸干混合物和用水(15毫升)稀释。使用1N HCl酸化含水层至pH～3然后用乙酸乙酯(2x 30毫升)提取。用盐水洗涤(20毫升)有机层，经无水Na2SO4干燥并且蒸发，得到期望的产物，为白色固体。收率：88％(850毫克，2.14毫摩尔)。
合成氨基酸F-01：3-[[(4-甲氧基-2，6-二甲基-苯基)磺酰基]氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(F-01)
Figure BPA00001443552201602
(I)LiOH(5当量)被添加到3-[[(4-甲氧基-2，6-二甲基-苯基)磺酰基]氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(C-01)(11.75毫摩尔)在甲醇(40毫升)，四氢呋喃(40毫升)和水(30毫升)中的悬浮体且在25℃搅拌反应混合物过夜。甲醇和THF被蒸馏出，用1N HCl酸化含水残余物且过滤混合物。获得的白色固体被容纳于350毫升的丙酮和50毫升的甲醇的混合物和搅拌该混合物1小时。过滤后，在真空中干燥白色固体以获得3-[[(4-甲氧基-2，6-二甲基-苯基))磺酰基]氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(F-01)。收 率：90％
合成氨基酸F-03：(R)-8-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基磺酰氨基)-5，6，7，8-四氢化萘-2-羧酸(F-03)
(I)LiOH(6当量)被添加到(R)-8-(4-甲氧基-2，6-二甲基苯基磺酰胺)5，6，7，8-四氢化萘-2-羧酸甲酯(C-03)(1,115毫摩尔)在甲醇和水中的悬浮体且在25℃搅拌反应混合物过夜。用2当量的LiOH装满反应混合物和在25℃搅拌1小时。甲醇被蒸馏出和用二乙醚和蒸馏水稀释含水残余物。分离各相和用1N HCl酸化含水相。最后，用乙酸乙酯提取含水相4x和用硫酸钠干燥合并的有机物相并浓缩。收率：76％
合成氨基酸F-06：(R)-3-(2，3-二氯苯基磺酰胺)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(F-06)
Figure BPA00001443552201612
KOH(1摩尔/升aq)(2当量)被添加到(R)-3-(2，3-二氯苯基磺酰胺)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(C-06)(0.85毫摩尔，1当量)在乙醇(4.9毫升)和水(1.1毫升)的混合物中的悬浮体。在室温搅拌反应混合物过夜。在真空中除去乙醇且用二乙醚和蒸馏水稀释含水残余物。分离各相和用1NHCl酸化含水相至pH 3和用乙酸乙酯提取4x。用硫酸钠干燥合并的有机物和浓缩以获得期望的产物(F-06)。收率：61％
合成氨基酸F-16：(R)-3-(2-氯-N-甲基苯基磺酰胺)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(F-16)
向(R)-3-(2-氯-N-甲基苯基磺酰胺)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(C-16)(840毫克，2.216毫摩尔，1.0当量)在MeOH∶THF(1∶1，20毫升)中的冷却(0℃)溶液滴加LiOH.H2O(185毫克，4.433毫摩尔，2.0当量)在水(10毫升)中的溶液且在室温搅拌反应混合物3小时。在完成反应(通过TLC监控)以后，反应混合物被浓缩至干燥和用水(20毫升)稀释和用乙酸乙酯洗涤(20毫升)。使用1N HCl酸化含水层至pH≈3然后用二氯甲烷(2x 50毫升)提取。合并的有机层经无水Na2SO4干燥和浓缩，得到期望的产物，为灰白色固体。收率：58％(470毫克，1.2876毫摩尔)。
合成氨基酸G-01：3-(4-氯-3-氧代-1，2-二氢-异吲哚-2-基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(G-01)
Figure BPA00001443552201622
(I)LiOH(5当量)被添加到3-(4-氯-3-氧代-1，2-二氢-异吲哚-2-基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(D-01)(11.75毫摩尔)在甲醇(90毫升)和水(30毫升)中的悬浮体且在25℃搅拌反应混合物72小时。甲醇被蒸馏出，用1NHCl酸化含水残余物且过滤混合物。获得的白色固体被容纳于350毫升的丙酮和50毫升的甲醇的混合物和搅拌该混合物1h。过滤后，在真空中干燥白色固体以获得3-(4-氯-3-氧代-1，2-二氢-异吲哚-2-基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(G-01)。收率：66％
合成氨基酸G-06：(R)-3-(5-甲基-3-氧代-1H-吡咯并[1，2-c]咪唑-2(3H)-基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(G-06)
Figure BPA00001443552201631
步骤-1：2-甲酰-5-甲基-1H-吡咯-1-羧酸叔丁基酯
向5-甲基-1H-吡咯-2-甲醛(500毫克，4.58毫摩尔，1当量)在乙腈(10毫升)中的溶液中添加DMAP(46毫克，0.36毫摩尔，1当量)和(Boc)2O(1.19克，5.5毫摩尔，1.2当量)和在室温搅拌该混合物2小时。在减压下蒸发溶剂和通过柱色谱法(硅胶；5％EtOAc/己烷)纯化粗产物，得到期望的产物，为淡黄色油。收率：83％(800毫克，3.8毫摩尔)。
步骤-2：(R)-2-((6-(甲氧羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)甲基)-1H-吡咯-1-羧酸叔丁基酯
(3R)-3-氨基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(A-03)(361毫克，1.88毫摩尔，1当量)在二氯甲烷(3毫升)中的溶液在0℃被添加到2-甲酰-5-甲基-1H-吡咯-1-羧酸叔丁基酯(434毫克，2.08毫摩尔，1.1当量)在干燥二氯甲烷(17毫升)中的溶液且所得的反应混合物在25℃搅拌2小时。冷却反应混合物至0℃然后逐份添加Na(OAc)3BH(1.2克，5.66毫摩尔，3当量)和其在25℃搅拌14小时。用二氯甲烷(200毫升)稀释反应混合物和用饱和碳酸氢钠(50毫升)，水(2x 50毫升)和盐水(50毫升)洗涤，和用硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且残余物通过柱色谱法纯化(硅胶；5％EtOAc/己烷)以得到期望的产物，为淡黄色油。收率：82％(600毫克，1.56毫摩尔)。
步骤-3：(R)-3-(5-甲基-3-氧代-1H-吡咯并[1，2-c]咪唑-2(3H)-基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸
(R)-2-((6-(甲氧羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)甲基)-1H-吡咯-1-羧酸叔丁基酯(500毫克，1.3毫摩尔，1.0当量)在THF(5毫升)中的溶液在0℃被添加到NaH(104毫克，2.6毫摩尔，2.0当量，60％在矿物油中)在THF中(15毫升)的搅拌悬浮体且所得的反应混合物在25℃搅拌14小时。反应混合物用水(50毫升)猝灭和用乙酸乙酯(50毫升)洗涤。用2N HCl(5毫升)酸化含水层和用乙酸乙酯(2x 100毫升)提取。用盐水(50毫升)洗涤合并的有机物级分，用硫酸钠干燥和在减压下蒸发溶剂。获得的残余物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。收率：26％(100毫克，0.34毫摩尔)。
合成胺单元
综述：胺单元
Figure BPA00001443552201641
Figure BPA00001443552201651
Figure BPA00001443552201661
Figure BPA00001443552201671
合成胺单元AMN-01：
9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷二盐酸盐(AMN-01)
(i)：3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(1克，3.931毫摩尔)，4-氯吡啶氯化
Figure BPA00001443552201672
(1.765克，11.794毫摩尔)和三乙胺(2.2毫升，15.725毫摩尔)在1-丁醇(50毫升)中回流15小时。添加饱和碳酸氢钠溶液(30毫升)和乙酸乙酯(80毫升)，分离各相和用乙酸乙酯(2x 80毫升)提取含水相。合并的有机物相经硫酸镁干燥和真空浓缩。通过柱色谱法(硅胶)用乙酸乙酯/己烷/甲醇/氨(25％aq.)400/40/40/1纯化粗产物。
收率：0.52克，39％
(ii)：在甲醇(1.25摩尔/l，6.3毫升)中的氯化氢被添加到9-(吡啶-4-基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(0.52克，1.569毫摩尔)且混合物回流1小时。在真空中除去溶剂，残余物被容纳于乙醇(3毫升)和冷却混合物。添加丙酮(80毫升)和在冰浴中搅拌该混合物30分钟。该沉淀物被抽吸滤出，用二乙醚洗涤和在真空中干燥。
收率：0.4克，83％
合成胺单元AMN-02：
8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.4]壬烷二盐酸盐(AMN-02)
所进行的合成类似于胺AMN-01的合成。
为此，在步骤(i)中2，7-二氮杂螺[4.4]壬烷-2-羧酸叔丁基酯与4-氯吡啶氯化
Figure BPA00001443552201681
反应(收率：50％)。然后在步骤(ii)中分裂Boc保护基。当反应已经结束和甲醇已经在真空中除去时，残余物被容纳于乙醇，混合物被冷却和添加丙酮。所产生的悬浮体在冰浴中搅拌30min且该沉淀物被抽吸滤出，用丙酮洗涤和在真空中干燥。收率(AMN-02)：73％
合成胺单元AMN-03：
8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷二盐酸盐(AMN-03)
所进行的合成类似于胺AMN-01的合成。
为此，在步骤(i)中2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯与4-氯吡啶氯化
Figure BPA00001443552201682
反应(收率：22％)。然后在步骤(ii)中分裂Boc保护基。当反应已经结束和甲醇已经在真空中除去时，残余物被容纳于乙醇，混合物被冷却和添加丙酮。所产生的悬浮体在冰浴中搅拌30min且该沉淀物被抽吸滤出，用丙酮洗涤和在真空中干燥。收率(AMN-03)：92％。
合成胺单元AMN-04：
9-(氮杂环丁烷-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷二盐酸盐(AMN-04)
步骤(i)：9-(氮杂环丁烷-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯
9-氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(步骤(iv)AMN-06)(1克，3.74毫摩尔)和氮杂环丁烷(0.25毫升，3.74毫摩尔)最初被引入1，2-二氯乙烷(15毫升)，和添加三乙酰氧基硼氢化钠(1.1克，5.23毫摩尔)。在室温搅拌反应混合物3天且然后添加饱和碳酸氢钠溶液。分离各相后，用二氯甲烷提取(2x)含水相。合并的有机物相用饱和氯化钠溶液(1x)洗涤，经硫酸镁干燥和真空浓缩。通过柱色谱法(硅胶，乙酸乙酯/甲醇/氨(25％aq.)100∶10∶1)纯化粗产物。收率：1克(89％)
步骤(ii)：9-(氮杂环丁烷-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷二盐酸盐
在甲醇(1.25摩尔/l，15.5毫升)中的氯化氢被添加到9-(氮杂环丁烷-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(1克，3.24毫摩尔)且回流混合物45分钟。在真空中除去溶剂且残余物溶解于少量的乙醇。然后通过添加丙酮沉淀出固体，和最后添加二乙醚且该形成的沉淀物被抽吸滤出。收率：0.87克(95％)
合成胺单元AMN-05：9-(3，3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷二盐酸盐(AMN-05)
步骤(i)：9-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯
9-氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(步骤(iv)AMN-06)(1克，3.74毫摩尔)被添加到在1，2-二氯乙烷(15毫升)中的3，3-二氟氮杂环丁烷盐酸盐(0.484克，3.74毫摩尔)和三乙胺(0.52毫升，3.74毫摩尔)。搅拌该混合物5min和然后添加三乙酰氧基硼氢化钠(1.1克，5.23毫摩尔)和在室温搅拌该混合物3天。添加饱和碳酸氢钠溶液且分离各相后紧接着用二氯甲烷提取(2x)含水相。合并的有机物相用饱和氯化钠溶液(1x)洗涤，经硫酸镁干燥和真空浓缩。收率：1.26克(98％)
步骤(ii)：9-(3，3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷二盐酸盐
9-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(1.26克，3.66毫摩尔)溶解于在甲醇(1.25摩尔/l，29毫升)中的氯化氢且该溶液回流45分钟。在真空中除去溶剂且残余物溶解于少量的乙醇。然后通过添加丙酮沉淀出固体。在室温搅拌该混合物10分钟，然后添加二乙醚和在室温搅拌该混合物进一步的30分钟。该形成的沉淀物被抽吸滤出，用二乙醚洗涤和在真空中干燥。收率：1.1克(95％)
合成胺单元AMN-06：9-吡啶-4-基氧基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷二盐酸盐(AMN-06)
步骤(i)：1-(苄氧基羰基)哌啶-4-羧酸
水(75毫升)被添加到在THF(75毫升)中的哌啶-4-羧酸(25克)，随后添加碳酸氢钠(30.8克)。混合物被冷却到0℃和滴加Cbz氯化物(38.9毫升)。反应混合物然后在室温搅拌5h(TLC控制)。当反应完成时，有机溶剂被蒸馏出且残余物被容纳于水(200毫升)，且该混合物用乙酸乙酯(2x 150毫升)洗涤。用稀释HCl水溶液酸化含水相，和用乙酸乙酯提取。干燥(Na2SO4)有机相和真空浓缩。收率：48.5克(96％)
步骤(ii)：哌啶-1，4-二甲酸1-苄基4-甲基酯
在甲醇(485毫升)中1-(苄氧基羰基)哌啶-4-羧酸(48.5克)被冷却至0℃和滴加亚硫酰氯(13.34毫升)。混合物然后回流20min(TLC控制)。当反应完成时，甲醇被蒸馏出，残余物被容纳于水(15毫升)和用乙酸乙酯(2x 150毫升)。用水和饱和氯化钠溶液提取合并的有机物相且提取物被干燥(Na2SO4)和真空浓缩。收率：38克(67％)
步骤(iii)：4-甲酰哌啶-1-羧酸苄基酯
哌啶-1，4-二甲酸1-苄基4-甲基酯(10克)在甲苯(100毫升)中的溶液在氮气下被冷却至-78℃。然后在-78℃滴加DIBAL-H(60.9毫升)和在这一温度搅拌该混合物1小时(TLC控制)。因为反应是不完全的，故添加进一步0.2当量的DIBAL-H和搅拌该混合物进一步的30min(TLC控制：检测一些离析物和相应醇)。慢慢地在-78℃添加甲醇(40毫升)，随后饱和氯化钠溶液(40毫升)至反应混合物。混合物过滤通过硅藻土和在真空中除去溶剂。残余物用乙酸乙酯(3×75毫升)提取且干燥(Na2SO4)提取物和真空浓缩。这样获得的粗产物通过柱色谱法纯化(硅胶，20％乙酸乙酯/己烷)。收率：4.3克(49％)
步骤(iv)：9-氧代-3-氮杂螺[5.5]十一碳-7-烯-3-羧酸苄基酯
丁烯酮(1.64毫升)，乙醇(5毫升)和水(5毫升)被添加到4-甲酰哌啶-1-羧酸苄基酯(5克)。混合物然后添加到氢氧化钾(0.22克)在乙醇(10毫升)中的沸腾溶液且所得的反应混合物回流1小时(TLC控制)。当反应完成时，混合物被添加到水(25毫升)和用乙酸乙酯(2x 50毫升)提取。干燥(Na2SO4)合并的有机物相和真空浓缩。这样获得的粗产物通过柱色谱法纯化(硅胶，25％乙酸乙酯/己烷)。收率：2.8克(46％)
步骤(v)：9-氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯
Boc酸酐(9.4毫升)和碳酸钾(7.56克)被添加到在EtOH/水(9∶1)(200毫升)中的9-氧代-3-氮杂螺[5.5]十一碳-7-烯-3-羧酸苄基酯(8.2克)。然后添加Pd/C(1克)和在80psi下进行氢解4小时(TLC控制)。当反应完成时，混合物过滤通过硅藻土且残余物用乙醇和乙酸乙酯冲洗。干燥(Na2SO4)该滤液和真空浓缩。残余物被容纳于乙酸乙酯和水且用乙酸乙酯提取含水相。干燥(Na2SO4)合并的有机物相和真空浓缩。这样获得的粗产物通过柱色谱法纯化(硅胶，20％乙酸乙酯/己烷)。收率：2.92克，40％
步骤(vi)：9-羟基-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯
9-氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(1.5克)溶解于THF(7.5mL)且该溶液被冷却至-5℃。然后添加NaBH4(0.212克)和在室温搅拌该混合物1小时(TLC控制)。当反应完成时，乙酸被添加到混合物，然后蒸馏出甲醇。残余物被容纳于水(50毫升)和用乙酸乙酯提取(2x 50毫升)混合物。干燥(Na2SO4)合并的有机物相和真空浓缩。这样获得的粗产物通过柱色谱法纯化(硅胶，30％乙酸乙酯/己烷)。收率：1.2克(80％)
步骤(vii)：9-(吡啶-4-基氧基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯
4-氯吡啶盐酸盐(1.3克)被添加到在DMSO(20毫升)中的氢化钠(0.89克)和搅拌该混合物10分钟。然后慢慢地添加在DMSO(20毫升)中的9-羟基-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(2.0克)和搅拌该混合物过夜(TLC控制：转化大约30-35％)。添加催化量的碘化钠且在80℃搅拌反应混合物8小时(TLC控制)。甲醇和NaHCO3溶液被添加到该反应混合物和搅拌该混合物20分钟。其然后用乙酸乙酯提取和再次用NaHCO3溶液和冷水洗涤提取物。干燥(Na2SO4)有机相和真空浓缩。这样获得的粗产物通过柱色谱法纯化(硅胶，70％乙酸乙酯/己烷)。收率：1.0克(40％)
步骤(viii)：9-吡啶-4-基氧基-3-氮杂螺[5.5]十一烷二盐酸盐
9-(吡啶-4-基氧基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(1克，2.886毫摩尔)溶解于甲醇(2毫升)，添加在甲醇(1.25mol/l，11.5毫升)中的氯化氢和回流混合物30分钟。在真空中除去溶剂且残余物溶解于少量的乙醇。随后添加丙酮(大约25毫升)，在0℃搅拌该混合物30min且最后抽吸滤出形成的固体。收率：0.96克(＞99％)
合成胺单元AMN-07：2-(吡啶-4-基)-2，9-二氮杂螺[5.5]十一烷二盐酸盐(AMN-07)
步骤(i)：2-(吡啶-4-基)-2，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸叔丁基酯
2，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸叔丁基酯(1克，3.931毫摩尔)，4-氯吡啶氯化
Figure BPA00001443552201721
(1.765克，11.794毫摩尔)和N-乙基-二异丙胺(2.7毫升，15.724毫摩尔)在2-丙醇(8毫升)中回流15小时，添加饱和NaHCO3溶液(20毫升)和乙酸乙酯(8毫升)，分离各相且用乙酸乙酯(2x 80毫升)提取含水相。用硫酸钠干燥合并的有机物相和真空浓缩。通过柱色谱法(二氧化硅；乙酸乙酯/甲醇/氨(25％aq.)纯化粗产物100∶10∶0.25)。
收率：0.67克(51.4％)
步骤(ii)：2-(吡啶-4-基)-2，9-二氮杂螺[5.5]十一烷二盐酸盐
在甲醇(1.25摩尔/l，15.9毫升)中的氯化氢被添加到2-(吡啶-4-基)-2，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸叔丁基酯(0.66克，1.991毫摩尔)和回流混合物2小时。在真空中除去溶剂，残余物被容纳于乙醇(5毫升)和冷却混合物。添加丙酮(20毫升)和在0℃搅拌该混合物30分钟。添加二乙醚(50毫升)且该沉淀物被抽吸滤出，用二乙醚洗涤和在真空中干燥。收率：0.42克(69％)
合成胺单元AMN-08：7-(吡啶4-基)-2，7-二氮杂螺[3.5]壬烷二盐酸盐(AMN-08)
所进行的合成类似于胺AMN-07的合成。
为此，在步骤(i)中2，7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-羧酸叔丁基酯与4-氯吡啶氯化
Figure BPA00001443552201722
反应和在步骤(ii)中分裂Boc保护基以获得胺AMN-08。
合成胺单元AMN-09：3-(1-甲基哌啶-4-基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷三盐酸盐(AMN-09)
所进行的合成类似于胺AMN-04的合成。
为此，在步骤(i)中3.9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯与1-甲基哌啶-4-酮反应和在步骤(ii)中分裂Boc保护基以获得胺AMN-08。
合成胺单元AMN-10：(4-甲基哌嗪-1-基)(3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-基)甲酮盐酸盐(AMN-10)
步骤(i)：9-(4-甲基哌嗪-1-羰基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯O-(1H-苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲
Figure BPA00001443552201731
四氟硼酸盐(0.32克，1当量)和1-羟基苯并三唑水合物(0.14克，1当量)被添加到3-(叔丁氧羰基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸(可商购自Anthem，订单编号A1106)(0.3克，1当量)在四氢呋喃(20毫升)中的溶液且在室温搅拌反应混合物0.5小时。然后添加1-甲基哌嗪(0.11毫升，1当量)和N-乙基-二异丙胺(0.17毫升，1当量)和在室温搅拌该混合物过夜。对于后处理而言，反应混合物被浓缩，二氯甲烷和饱和NaHCO3溶液被添加到残余物和用二氯甲烷进一步提取含水相2x。用饱和NaCl溶液洗涤合并的有机物相1x，用硫酸钠干燥，过滤和浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物(二氧化硅；乙酸乙酯/乙醇/氨(25％aq.)10∶1∶0.05)以获得期望的产物(AMN-10)。
收率：0.22克(101％)
步骤(ii)：(4-甲基哌嗪-1-基)(3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-基)甲酮盐酸盐
乙醇(3毫升)和乙酰氯(0.24毫升，3.43毫摩尔)被添加到9-(4-甲基哌嗪-1-羰基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(0.26克，0.685毫摩尔)和在室温搅拌该混合物12小时。当反应完成时，在真空中除去溶剂。收率：0.22克(101％)
合成胺单元AMN-12：3-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷三盐酸盐(AMN-12)
所进行的合成类似于胺AMN-05的合成。
为此，在步骤(i)中3.9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯与1-甲基哌啶-4-甲醛反应和在步骤(ii)中分裂Boc保护基以获得胺AMN-12。
胺单元AMN-13：1H-螺[呋喃并[3，4-c]吡啶-3，4′-哌啶](AMN-13)
胺AMN-13可商购自Shanghai AOK Chem group(订单编号A3031)。
合成胺单元AMN-14：2-(吡啶-4-基)-2，8-二氮杂螺[5.5]十一烷三盐酸盐(AMN-14)
所进行的合成类似于胺AMN-07的合成。
为此，在步骤(i)中2，8-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-羧酸叔丁基酯与4-氯吡啶氯化反应(收率：66％)。然后分裂Boc保护基。在步骤(ii)中，乙醇(8毫升)和乙酰氯(0.45毫升，6.335毫摩尔)被添加到8-(吡啶-4-基)-2，8-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-羧酸叔丁基酯(0.42克，1.267毫摩尔)和在室温搅拌该混合物12小时。当反应完成时，在真空中除去溶剂。收率：0.39克(90％)
合成胺单元AMN-15：7-(吡啶-4-基)-2，7-二氮杂螺[4.5]癸烷三盐酸盐(AMN-15)
所进行的合成类似于胺AMN-07的合成。
为此，在步骤(i)中2，7-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯与4-氯吡啶氯化
Figure BPA00001443552201742
反应(收率：53％)。然后分裂Boc保护基。在步骤(ii)中，乙醇(8毫升)和乙酰氯(0.37毫升，5.355毫摩尔)被添加到7-(吡啶-4-基)-2，7-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(0.34克，1.071毫摩尔)和在室温搅拌该混合物12小时。当反应完成时，在真空中除去溶剂。收率：0.28克(80％)
合成胺单元AMN-16：2-(吡啶-4-基)-2，7-二氮杂螺[4.5]癸烷三盐酸盐(AMN-16)
所进行的合成类似于胺AMN-07的合成。
为此，在步骤(i)中2，7-二氮杂螺[4.5]癸烷-7-羧酸叔丁基酯与4-氯吡啶氯化
Figure BPA00001443552201743
反应(收率：41％)。然后分裂Boc保护基。在步骤(ii)中，乙醇(6毫升)和乙酰氯(0.27毫升，3.94毫摩尔)被添加到2-(吡啶-4-基)-2，7-二氮杂螺[4.5]癸烷-7-羧酸叔丁基酯(0.25克，0.788毫摩尔)和在室温搅拌该混合物12小时。当反应完成时，在真空中除去溶剂。收率：0.23克(89％)。
合成胺单元AMN-17：9-(4-叔丁基哌嗪-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷三盐酸盐(AMN-17)
步骤(i)：9-(4-叔丁基哌嗪-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯
1-叔丁基哌嗪(0.21克，1.49毫摩尔)被添加到在二氯甲烷(9.6毫升)中的9-氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(参见胺AMN-06的合成步骤(v)的产物)(0.4克，1.49毫摩尔)和三乙胺(0.52毫升，3.74毫摩尔)。搅拌该混合物5min和然后添加三乙酰氧基硼氢化钠(0.44克，2.09毫摩尔)和在室温搅拌该混合物过夜。添加饱和NaHCO3溶液，分离各相后，用饱和NaCl溶液(2x)洗涤有机相，用硫酸钠干燥和真空浓缩。收率：0.27g(45％)
步骤(ii)：9-(4-叔丁基哌嗪-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷三盐酸盐
在甲醇(1.25摩尔/l，5.3毫升)中的氯化氢被添加到9-(4-叔丁基哌嗪-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(0.26克，0.661毫摩尔)和回流混合物1小时。在真空中除去溶剂，残余物被容纳于乙醇(10毫升)和搅拌该混合物15分钟。添加二乙醚(50毫升)且然后在室温搅拌混合物。该沉淀物被抽吸滤出，用二乙醚洗涤和在真空中干燥。收率：0.23克(86％)
合成胺单元AMN-18：吡咯烷-1-基(3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-基)甲酮盐酸盐(AMN-18)
步骤(i)：9-(吡咯烷-1-羰基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯
N-乙基-二异丙胺(4当量)被添加到3-(叔丁氧羰基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸(可商购自Anthem，订单编号A1106)(0.35克，1.18毫摩尔，1当量)在二氯甲烷中的溶液。冷却反应混合物至0℃，然后添加N-乙基-N′-3-(二甲基氨基)-丙基-碳二亚胺盐酸盐(1.2当量)和1-羟基苯并三唑水合物(0.2当量)。在这一温度搅拌该混合物15分钟，最后添加胺(1.1当量)。然后在室温搅拌反应混合物过夜。对于后处理，在各情况中用10％浓度的NH4Cl溶液，饱和NaHCO3溶液和饱和NaCl溶液洗涤反应混合物1x。用硫酸钠干燥有机相，过滤和浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物(二氧化硅；乙酸乙酯/乙醇)以获得期望的产物。收率：0.23克(56％)
步骤(ii)：吡咯烷-1-基(3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-基)甲酮盐酸盐
乙醇(4毫升)和乙酰氯(0.23毫升，0.66毫摩尔)被添加到9-(吡咯烷-1-羰基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(0.25克，0.788毫摩尔)和在室温搅拌该混合物12小时。当反应完成时，在真空中除去溶剂。收率：0.18克(96％)
合成胺单元AMN-19：2-(吡咯烷-1-基)-1-(2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)乙酮盐酸盐(AMN-19)
所进行的合成类似于胺AMN-18的合成。
为此，在步骤(i)中2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯与2-(吡咯烷-1-基)乙酸反应和在步骤(ii)中分裂Boc保护基以获得胺AMN-19。
合成胺单元AMN-20：8-(吡啶-2-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷(AMN-20)
步骤1：8-(吡啶-2-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯
叔丁酸钠(5.4毫摩尔，3.0当量)被添加到2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(1.8毫摩尔，1.0当量)和2-溴吡啶(1.8毫摩尔，1.0当量)在甲苯(30毫升)中的搅拌混合物且反应混合物用氮气脱气15-20分钟。添加BINAP(0.108毫摩尔，0.06当量)和Pd(OAc)2(0.036毫摩尔，0.02当量)且获得的反应混合物在120℃加热12小时。反应混合物过滤通过硅藻土和在真空中浓缩该滤液以获得粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶，在己烷中30％乙酸乙酯)。收率：69％
步骤2：8-(吡啶-2-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷
TFA(1毫升)在0℃被添加到8-(吡啶-2-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(0.47毫摩尔，1.0当量)在二氯甲烷(3毫升)中的溶液且在25℃搅拌反应混合物1小时。当反应完成(TLC)时，在真空中除去溶剂以获得所需胺(AMN-20)。
合成胺单元AMN-21：8-(4-氯苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷(AMN-21)
步骤1：8-(4-氯苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯
叔丁酸钠(4.99毫摩尔，3.0当量)被添加到2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(1.66毫摩尔，1.0当量)和1-氯-4-碘代苯(1.66毫摩尔，1.0当量)在甲苯(12毫升)中的搅拌溶液且反应混合物用氮气脱气。添加BINAP(0.099毫摩尔，0.06当量)和Pd(OAc)2(0.03毫摩尔，0.02当量)且获得的反应混合物在120℃加热12h。反应混合物过滤通过硅藻土和在真空中浓缩该滤液以获得粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶，10％乙酸乙酯在己烷中)，以致实现期望的产物。收率：50％
步骤2：8-(4-氯苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯
TFA(1毫升)在0℃被添加到8-(4-氯苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(0.47毫摩尔，1.0当量)在二氯甲烷(3毫升)中的溶液且在25℃搅拌反应混合物1小时。当反应完成时，在真空中除去溶剂以获得所需胺(AMN-21)。
合成胺单元AMN-22：8-(4-氟苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷(AMN-22)
步骤1：8-(4-氟苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯
叔丁酸钠(6.24毫摩尔，3.0当量)被添加到2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(2.08毫摩尔，1.0当量)和1-溴-4-氟苯(2.08毫摩尔，1.0当量)在甲苯(15毫升)中的搅拌溶液且反应混合物用氮气脱气。添加BINAP(0.12毫摩尔，0.06当量)和Pd(OAc)2(0.04毫摩尔，0.02当量)且获得的反应混合物在120℃加热12小时。反应混合物过滤通过硅藻土和在真空中浓缩该滤液以获得粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶，在己烷中12％乙酸乙酯)，由此实现期望的产物。收率：28％
步骤2：8-(4-氟苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷
TFA(0.6毫升)被添加到8-(4-氟苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(0.31毫摩尔，1.0当量)在二氯甲烷(2毫升)中的冷却(0℃)溶液且在25℃搅拌反应混合物1小时。当反应完成时，在真空中除去溶剂以获得所需胺(AMN-22)。
合成胺单元AMN-23：8-(4-(三氟甲基)苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷(AMN-23)
步骤1：8-(4-(三氟甲基)苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯
叔丁酸钠(6.24毫摩尔，3.0当量)被添加到2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(2.08毫摩尔，1.0当量)和1-溴-4-(三氟甲基)苯(2.08毫摩尔，1.0当量)在甲苯(15毫升)中的搅拌混合物且反应混合物用氮气脱气。添加BINAP(0.12毫摩尔，0.06当量)和Pd(OAc)2(0.04毫摩尔，0.02当量)且获得的反应混合物在120℃加热12小时。反应混合物过滤通过硅藻土和在真空中浓缩该滤液以获得粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶，在己烷中10％乙酸乙酯)，以致实现期望的产物。收率：37％
步骤2：8-(4-(三氟甲基)苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷
TFA(1毫升)被添加到8-(4-(三氟甲基)苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(0.47毫摩尔，1.0当量)在二氯甲烷(3毫升)中的冷却(0℃)溶液且在25℃搅拌反应混合物1小时。当反应完成时，在真空中除去溶剂以获得所需胺(AMN-23)。
合成胺单元AMN-24：8-(吡啶-3-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷(AMN-24)
步骤1：8-(吡啶-3-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯
叔丁酸钠(5.4毫摩尔，3.0当量)被添加到2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(1.8毫摩尔，1.0当量)和3-溴吡啶(1.8毫摩尔，1.0当量)在甲苯(30毫升)中的搅拌溶液且反应混合物用氮气脱气。添加BINAP(0.108毫摩尔，0.06当量)和Pd(OAc)2(0.036毫摩尔，0.02当量)且获得的反应混合物在120℃加热12小时。反应混合物过滤通过硅藻土和在真空中浓缩该滤液。通过柱色谱法纯化粗产物(硅胶，在己烷中30％乙酸乙酯)以获得期望的产物。收率：69％
步骤2：8-(吡啶-3-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷
TFA(2毫升)在0℃被添加到8-(吡啶-3-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(1.14毫摩尔，1.0当量)在二氯甲烷中(6毫升)的溶液且在25℃搅拌反应混合物2小时。当反应完成时，溶剂在真空中被浓缩以获得所需胺(AMN-24)。
合成胺单元AMN-25：8-(嘧啶-2-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷(AMN-25)
步骤1：8-(嘧啶-2-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯
2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(0.2毫摩尔，1当量)，2-氯嘧啶(0.4毫摩尔，2当量)，DIPEA(2当量)，DMA(2当量)在1，4-二氧杂环己烷(0.5毫升)中的搅拌混合物在10毫升压力管中在120℃进行微波辐射30分钟。浓缩以后，通过柱色谱法纯化粗产物(硅胶，在己烷中20％乙酸乙酯)以获得期望的产物。收率：51％
步骤2：8-(嘧啶-2-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷
TFA(1毫升)在0℃被添加到8-(嘧啶-2-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(0.53毫摩尔，1.0当量)在二氯甲烷(5毫升)中的溶液且在25℃搅拌反应混合物1小时。当反应完成时，在真空中除去溶剂以获得所需胺(AMN-25)。
合成胺单元AMN-26：8-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷(AMN-26)
步骤1：8-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯
叔丁酸钠(6.24毫摩尔，3.0当量)被添加到2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(2.08毫摩尔，1.0当量)和4-溴-2-(三氟甲基)吡啶(2.08毫摩尔，1.0当量)在甲苯(15毫升)中的搅拌溶液且反应混合物然后用氮气脱气。添加BINAP(0.12毫摩尔，0.06当量)和Pd(OAc)2(0.04毫摩尔，0.02当量)且获得的反应混合物在120℃加热12小时。反应混合物过滤通过硅藻土和在真空中浓缩该滤液以获得粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶，在二氯甲烷中2％甲醇)，以获得期望的产物。收率：62％
步骤2：8-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷
TFA(1.5毫升)在0℃被添加到8-(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(0.64毫摩尔，1.0当量)在二氯甲烷(5毫升)中的溶液且在25℃搅拌反应混合物1小时。当反应完成时，在真空中除去溶剂以获得所需胺(AMN-26)。
合成胺单元AMN-27：4-(2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)-8-(三氟甲基)喹啉(AMN-27)
步骤1：8-(8-(三氟甲基)喹啉-4-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁酯
2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁酯(2.5毫摩尔，1.0当量)和4-溴-8-(三氟甲基)喹啉(2.5毫摩尔，1.0当量)和tBuONa(7.5毫摩尔，3.0当量)在甲苯(12毫升)中的混合物用氩气脱气10分钟。添加BINAP(0.15毫摩尔，0.06当量)和Pd(OAc)2(0.05毫摩尔，0.02当量)且获得的反应混合物在回流条件下加热14小时。反应混合物过滤通过硅藻土和在真空中浓缩该滤液以获得粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶，在己烷中22-25％乙酸乙酯)，以获得期望的产物。收率：40％
步骤2：4-(2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)-8-(三氟甲基)喹啉
TFA(1毫升)被添加到8-(8-(三氟甲基)喹啉-4-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(0.69毫摩尔，1.0当量)在二氯甲烷(4毫升)中的冷却(0℃)溶液且在25℃搅拌反应混合物2小时。当反应完成时，在真空中除去溶剂以获得所需胺(AMN-27)。
合成胺单元AMN-28：8-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷(A-28)
步骤1：8-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁酯
2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(2.5毫摩尔，1.0当量)和2-溴-5-(三氟甲基)吡啶(2.5毫摩尔，1.0当量)和tBuONa(7.5毫摩尔，3.0当量)在甲苯(12毫升)中的混合物用氩气脱气10分钟。添加BINAP(0.15毫摩尔，0.06当量)和Pd(OAc)2(0.05毫摩尔，0.02当量)且获得的反应混合物在回流条件下加热14小时。反应混合物过滤通过硅藻土和在真空中浓缩该滤液以获得粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶，在己烷中22-25％乙酸乙酯)，以获得期望的产物。收率：40％
步骤2：8-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷
TFA(1毫升)被添加到8-(5-(三氟甲基)吡啶-4-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(0.69毫摩尔，1.0当量)在二氯甲烷(4毫升)中的冷却(0℃)溶液且在25℃搅拌反应混合物2小时。当反应完成时，溶剂在真空中被浓缩以获得所需胺(AMN-28)固体。
合成胺单元AMN-29：6-(2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)异喹啉三氟醋酸盐(A-29)
步骤1：8-(异喹啉-6-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯
叔丁酸钠(6.24毫摩尔，3.0当量)被添加到2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(2.08毫摩尔，1.0当量)和6-溴异喹啉(2.08毫摩尔，1.0当量)在甲苯(10毫升)中的溶液且反应混合物用氮气脱气。添加BINAP(0.124毫摩尔，0.06当量)和乙酸Pd(0.04毫摩尔，0.02当量)且混合物在120℃加热12小时。反应混合物过滤通过硅藻土和在旋转蒸发器上浓缩滤液。通过柱色谱法手段纯化粗产物(硅胶，在二氯甲烷中5％甲醇)以获得期望的产物。收率：52％
步骤2：6-(2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)异喹啉三氟醋酸盐
TFA(2毫升)被添加到8-(异喹啉-6-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(0.544毫摩尔，1.0当量)在二氯甲烷(10毫升)中的冷却(0℃)溶液且在室温搅拌反应混合物1小时。当反应完成时，在旋转蒸发器上除去溶剂。粗产物直接在下一步中采用。
合成胺单元AMN-30：8-(2-(三氟甲基)嘧啶-4-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷三氟醋酸盐(A-30)
步骤1：4-氯-2-(三氟甲基)嘧啶
N，N-二甲苯胺(6.06毫摩尔，2.3当量)滴加到2-(三氟甲基)嘧啶-4-醇(2.72毫摩尔，1当量)在POCl3(4毫升)中的搅拌溶液且在110℃搅拌反应混合物2小时。反应混合物被浓缩且棕色液体用冷水(50毫升)稀释和用饱和碳酸钠溶液(50毫升)制成碱性。混合物用二氯甲烷(3×100毫升)提取，合并的有机物相用水(2x 50毫升)和饱和NaCl溶液(50毫升)洗涤和用硫酸钠干燥。在旋转蒸发器上浓缩以后，剩余蓝色液体，其在没有纯化的情况下用于下一步。
步骤2：8-(2-(三氟甲基)嘧啶-4-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯
4-氯-2-(三氟甲基)嘧啶(2.72毫摩尔，1当量)和异丙醇(4毫升)被引入微波容器。2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(2.72毫摩尔，1当量)和DIPEA(0.6毫升，6.8毫摩尔)，2.5当量)顺序添加且反应混合物在75℃被引入微波炉45分钟。在TLC控制以后，反应混合物在旋转蒸发器上被浓缩。剩余微红的液体且用二氯甲烷(200毫升)稀释。有机相用水(2x 100毫升)和饱和NaCl溶液(50毫升)洗涤，用硫酸钠干燥并浓缩。棕色液状残渣通过柱色谱法纯化(硅胶，乙酸乙酯)。收率：47％
步骤3：8-(2-(三氟甲基)嘧啶-4-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷三氟醋酸盐
TFA(3.19毫升，41.45毫摩尔)被添加到8-(2-(三氟甲基)嘧啶-4-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(400毫克，1.03毫摩尔，1.0当量)在二氯甲烷(15毫升)中的冷却(0℃)溶液且在室温搅拌反应混合物1小时。当反应完成时，在旋转蒸发器上除去溶剂。粗产物直接在下一步中采用。粗制品重量：570毫克
合成胺单元AMN-31：N-((R)-奎宁环-3-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-甲酰胺盐酸盐(AMN-31)
步骤1：9-((R)-奎宁环-3-基氨基甲酰基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯
N-乙基-二异丙胺(4当量)被添加到3-(叔丁氧羰基)-3-偶氮螺[5.5]十一烷-9-羧酸(1.009毫摩尔，1当量)在二氯甲烷中的冰冷溶液。冷却反应混合物至0℃和然后添加N-乙基-N′-3-(二甲基氨基)-丙基-碳二亚胺盐酸盐(1.2当量)和1-羟基苯并三唑水合物(0.2当量)。在这一温度搅拌该混合物15分钟，最后添加(R)-奎宁环-3-胺二盐酸盐(1.1当量)。在室温搅拌反应混合物过夜。混合物用乙酸乙酯稀释且有机相用10％NH4Cl溶液，饱和NaHCO3溶液和饱和NaCl溶液洗涤。用硫酸钠干燥有机相，过滤和浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物(二氧化硅，乙酸乙酯/乙醇/氨(25％aq)100∶10∶1)以获得期望的产物。收率：27％
步骤2：N-((R)-奎宁环-3-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-甲酰胺盐酸盐(AMN-31)
乙酰氯(5当量)被添加到9-((R)-奎宁环-3-基氨基甲酰基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸酯(0.271毫摩尔，1当量)在乙醇中的冰冷溶液。在室温搅拌反应混合物过夜。在真空中除去溶剂且残余物溶于丙酮/乙醇(1∶3，3毫升)和添加二乙醚(20毫升)。滤掉白色固体，用二乙醚洗涤和在真空中干燥。收率：86％
合成胺单元AMN-32：7-(3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-基)-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡嗪二盐酸盐(AMN-32)
步骤1：9-(5，6-二氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡嗪-7(8H)-基)-3-氮条螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯
乙酸(2.34当量)被添加到9-氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(1.122毫摩尔，1当量)和5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡嗪(1.14当量)在二氯甲烷(7毫升)中的溶液。然后添加三乙酰氧基硼氢化钠(1.4当量)和在室温搅拌该混合物过夜。反应混合物用二氯甲烷和饱和NaHCO3溶液稀释。含水相用二氯甲烷(2x 20毫升)洗涤，合并的有机物相用Na2SO4干燥和真空浓缩。通过柱色谱法(二氧化硅，乙酸乙酯/乙醇10∶1)纯化粗产物以获得期望的产物。收率：62％
步骤2：7-(3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-基)-5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡嗪二盐酸盐(AMN-32)
乙酰氯(5当量)被添加到9-(5，6-二氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡嗪-7(8H)-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(0.666毫摩尔，1当量)在乙醇(5毫升)中的冰冷溶液。在室温搅拌反应混合物过夜。滤掉白色固体，用二乙醚洗涤和在真空中干燥。收率：91％
合成胺单元AMN-33：2-(吡啶-4-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷二盐酸盐(AMN-33)
步骤1：2-(吡啶-4-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁基酯
2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁基酯(10.402毫摩尔，1.0当量)，N-乙基-二异丙胺(4.0当量)和4-氯吡啶盐酸盐(3.0当量)在2-丙醇(20毫升)中的混合物在90℃搅拌过夜。添加乙酸乙酯和饱和NaHCO3溶液且用乙酸乙酯进一步提取含水相4x。用饱和NaCl溶液洗涤合并的有机物相1x，经硫酸镁干燥，过滤和在真空中浓缩。通过柱色谱法(二氧化硅，乙酸乙酯/乙醇/氨(25％aq)500∶100∶2)纯化粗产物。收率：45％
步骤2：2-(吡啶-4-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷二盐酸盐(AMN-33)
乙酰氯(5当量)被添加到2-(吡啶-4-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁基酯(3.78毫摩尔，1当量)在乙醇(14毫升)中的冰冷溶液。在室温搅拌反应混合物过夜。溶剂在真空中被浓缩且残余物溶解于乙醇/丙酮(2∶1，30毫升)。过滤沉淀的白色固体，用二乙醚洗涤和在真空中干燥。收率：98％
合成胺单元AMN-34：N-((S)-奎宁环-3-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-甲酰胺盐酸盐(AMN-34)
此胺的合成以与胺AMN-31类似的方式进行，使用(S)-奎宁环-3-胺二盐酸盐作为胺原材料。步骤1-收率：54％；步骤2-收率：81％
合成胺单元AMN-35：(5，6-二氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡嗪-7(8H)-基)(3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-基)甲酮盐酸盐(AMN-35)
此胺的合成是与胺AMN-31的类似的方式进行，使用5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡嗪作为胺原材料。步骤1-收率：69％；步骤2-收率：93％
合成胺单元AMN-36：8-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷盐酸盐(AMN-36)
此胺的合成是与胺AMN-33的类似的方式进行，使用2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(1当量)和4-氯-2-甲基吡啶(3当量)作为原材料。在步骤1中N-乙基-二异丙胺的当量数目调节到3。步骤1-收率：50％；步骤2-收率：68％
合成胺单元AMN-37：8-(2-甲基吡啶-4-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷二盐酸盐(AMN-37)
此胺的合成是与胺AMN-33的类似的方式进行，使用2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(1当量)和4-氯-2-甲基吡啶(5当量)作为原材料。在步骤1中N-乙基-二异丙胺的当量数目调节到5，且在90℃搅拌反应混合物48小时。步骤1-收率：87％；步骤2-收率：＞99％
合成胺单元AMN-38：9-(2-(1H-咪唑-1-基)乙氧基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷(AMN-38)
步骤1：哌啶-1，4-二甲酸1-叔丁基4-乙基酯
二碳酸二叔丁基酯(95.39毫摩尔，1.5当量)在0℃被添加到哌啶-4-羧酸乙基酯(63.7毫摩尔，1.0当量)和Et3N(127.40毫摩尔，2.0当量)在MC(200毫升)中的搅拌溶液。然后在25℃搅拌混合物16小时。将其用MC(100毫升)稀释和用水(100毫升)和盐水(100毫升)洗涤。有机层用硫酸钠干燥和在减压下浓缩以得到期望的产物，其在没有进一步提纯的情况下用于下一步。收率：93％
步骤-2：4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
哌啶-1，4-二甲酸1-叔丁基4-乙基酯(60.0毫摩尔，1.0当量)在干燥THF(80毫升)中的溶液在0℃滴加到LAH(90.0毫摩尔，1.5当量)在THF(120毫升)中的悬浮体。在反应剂添加完成以后，在25℃搅拌反应混合物1小时。通过非常缓慢添加THF-水(9∶1，36毫升)和10％NaOH溶液(7.2毫升)的混合物猝灭反应混合物。混合物然后滤过硅藻土和浓缩滤液以收获期望的产物，为白色固体，其用于下一步而无需进一步纯化。收率：77％
步骤-3：4-甲酰哌啶-1-羧酸叔丁基酯
干燥DMSO(223.26毫摩尔，4.0当量)和干燥二氯甲烷(100毫升)的混合物在-78℃滴加到草酰氯(111.63毫摩尔，2.0当量)在干燥二氯甲烷(100毫升)中的溶液中。4-(羟甲基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯(55.81毫摩尔，1.0当量)在干燥二氯甲烷(100毫升)中的溶液在相同的温度滴加至反应混合物，其然后搅拌30分钟。在-78℃添加Et3N(279.07毫摩尔，5.0当量)且使得反应混合物慢慢地温热到25℃和搅拌另一30分钟。反应混合物用饱和氯化铵溶液(200毫升)猝灭，用二氯甲烷(100毫升)稀释和分离各层。用盐水(200毫升)洗涤有机层和用硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂以得到粗制的期望产物，为浅橙色油，其在没有纯化的情况下用于下一步。收率：95％
步骤-4：9-氧代-3-氮杂螺[5.5]十一碳-7-烯-3-羧酸叔丁基酯
在乙醇(7.5mL)中3N KOH在0℃被添加到4-甲酰哌啶-1-羧酸叔丁基酯(60.0毫摩尔，1.0当量)和丁烯酮(70.0毫摩尔，1.3当量)在THF(100毫升)中的混合物且该混合物然后在25℃搅拌16小时。在减压下蒸发溶剂且残余物用水(100毫升)和KHSO4溶液在0℃稀释。含水层用MC(2x150毫升)提取。将合并的有机层用盐水(100毫升)洗涤和用硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂和通过硅胶柱色谱法纯化粗产物(用在己烷中10-12％乙酸乙酯洗脱)以得到期望的产物，为浅棕色粘性的固体。收率：25％
步骤-5：9-氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯
9-氧代-3-氮杂螺[5.5]十一碳-7-烯-3-羧酸叔丁基酯(15.09毫摩尔，1.0当量)在MeOH(40毫升)中的溶液用氩气脱气15min然后添加Pd-C(1.0克)。反应混合物在H2气瓶压力下在25℃搅拌16小时。使混合物滤过硅藻土且浓缩滤液以得到期望的产物，为浅黄色粘性的固体。收率：＞99％
步骤-6：9-羟基-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯
NaBH4(56.18毫摩尔，3.0当量)在0℃逐份添加到9-氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(18.72毫摩尔，1.0当量)在MeOH(40毫升)中的搅拌溶液且所得的反应混合物在25℃搅拌1小时。在减压下蒸发溶剂。将残余物溶解在MC(100毫升)中和用水(50毫升)和盐水(50毫升)洗涤。有机层用硫酸钠干燥和在减压下浓缩以得到粗产物，其在没有进一步提纯的情况下用于下一步。收率：95％
步骤-7：9-(烯丙氧基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯
KOH(257.46毫摩尔，21.0当量)，烯丙基溴(36.8毫摩尔，3.0当量)和18-冠-6(4.9毫摩尔，0.4当量)在0℃被添加到9-羟基-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(12.26毫摩尔，1.0当量)在甲苯中(65毫升)的溶液然后反应混合物在回流加热1小时。然后反应混合物用乙酸乙酯(150毫升)稀释和用水(150毫升)和盐水(150毫升)洗涤。用硫酸钠干燥有机层和在减压下浓缩以收获粗产物，其通过硅胶柱色谱法纯化(用在己烷中10％乙酸乙酯洗脱)，得到期望的产物，为黄色油。收率：92％
步骤-8：9-(2-氧代乙氧基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯
O3气体在-78℃通过9-(烯丙氧基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(6.47毫摩尔，1.0当量)在MeOH(40毫升)中的搅拌溶液45min。二甲硫醚(77.64毫摩尔，12.0当量)在0℃滴加至反应混合物和其在25℃被搅拌30min。在减压下浓缩反应混合物以收获粗产物，为淡黄色油，其在没有进一步提纯的情况下用于下一步。收率：99％
步骤-9：9-(2-羟基乙氧基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯
NaBH4(13.46毫摩尔，2.0当量)在0℃分份添加到9-(2-氧代乙氧基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(6.73毫摩尔，1.0当量)在MeOH(65毫升)中的搅拌溶液且所得的反应混合物在25℃搅拌16小时。在减压下蒸发溶剂。将残余物溶解在乙酸乙酯(300毫升)中和用水(200毫升)和盐水(200毫升)洗涤。用硫酸钠干燥有机层和在减压下浓缩以得到粗产物。通过硅胶柱色谱法纯化粗产物(用在己烷中20％乙酸乙酯洗脱)以得到期望的产物，为黄色粘性的固体。收率：40％
步骤-10：9-(2-(甲基磺酰基氧基)乙氧基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯
甲磺酰氯(5.43毫摩尔，2.0当量)在0℃滴加到9-(2-羟基乙氧基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(2.71毫摩尔，1.0当量)和Et3N(9.485毫摩尔，3.5当量)在MC(30毫升)中的搅拌溶液且所得的反应混合物在25℃搅拌3小时。反应混合物用MC(150毫升)稀释，用水(100毫升)和盐水(100毫升)洗涤和用硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂以得到粗产物，为黄色粘性的固体，其在没有进一步提纯的情况下用于下一步反应。收率：99％
步骤-11：9-(2-(1H-咪唑-1-基)乙氧基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯
9-(2-(甲基磺酰基氧基)乙氧基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(2.68毫摩尔，1.0当量)在DMF(10毫升)中的溶液在0℃滴加到NaH(8.04毫摩尔，3.0当量)和咪唑(5.36毫摩尔，2.0当量)在DMF(15毫升)中的搅拌混合物且所得的混合物在25℃搅拌16小时。反应混合物用乙酸乙酯(300毫升)稀释和用水(200毫升)和盐水(200毫升)洗涤。用硫酸钠干燥有机层和在减压下浓缩以得到粗产物，其通过硅胶柱色谱法纯化(用在MC中2％MeOH洗脱)，得到期望的产物，为黄色油。收率：84％
步骤-12：9-(2-(1H-咪唑-1-基)乙氧基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷(AMN-38)
TFA(6.25毫升)在0℃被添加到9-(2-(1H-咪唑-1-基)乙氧基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(2.28毫摩尔，1.0当量)在MC(25毫升)中的溶液和在25℃搅拌该混合物2小时。在减压下浓缩反应混合物且残余物与MC共沸以得到粗产物，其在没有进一步提纯的情况下用于下一步。合成胺单元AMN-39：8-(吡啶-4-基)-2-氮杂螺[4.5]癸烷-8-醇(AMN-39)
Figure BPA00001443552201881
步骤-1：2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-亚基)乙酸乙酯
化合物1(10.05克，64.04毫摩尔，1.0当量)在THF(30毫升)中的溶液在0℃滴加到NaH(1.84克，76.85毫摩尔，1.2当量)在THF(90毫升)中的悬浮体和在相同的温度搅拌该混合物1小时。膦基乙酸三乙基酯(16.5毫升，83.25毫摩尔，1.3当量)在-20℃被添加到该反应混合物且使得反应混合物温热到RT和搅拌2小时。反应混合物用乙酸乙酯(100毫升)稀释，用水洗涤(2x 100毫升)和用硫酸钠干燥有机层。在减压下蒸发溶剂以获得粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶；5％乙酸乙酯/己烷)以收获化合物2。收率：94％(17.28克，60.2毫摩尔)。
步骤-2：2-(8-(硝基甲基)-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-基)乙酸乙酯
硝基甲烷(5.665克，98.81毫摩尔，1.5当量)在室温被添加到化合物2(14.0克，61.87毫摩尔，1.0当量)在干燥THF(68毫升)中的溶液随后添加TBAF(68毫升，68.07毫摩尔，1.1当量)在THF中的1M溶液，其在相同温度滴加。反应混合物被加热到回流20小时。在完成反应(通过TLC监控)以后，反应混合物用水(100毫升)稀释和用二乙醚(3×100毫升)提取。将合并的有机层用饱和KHSO4溶液(2x 100毫升)洗涤和用硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂以获得粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶；5-15％乙酸乙酯/己烷)以收获化合物3。收率：65％(11.5克，40.07毫摩尔)。
步骤-3：1，4-二氧杂-10-氮杂螺[4.2.4^{8}.2^{5}]十四烷-11-酮
用氩气脱气化合物3(11.5克，40.07毫摩尔，1.0当量)在EtOH(200毫升)中的溶液20分钟，随后添加阮内镍(10.0克)。在H2气瓶压力下搅拌反应混合物2天。在完成反应(通过TLC监控)以后，使混合物滤过硅藻土和浓缩滤液以得到粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶；30％乙酸乙酯/己烷)以收获化合物4。收率：70％(5.9克，27.96毫摩尔)。
步骤-4：10-苄基-1，4-二氧杂-10-氮杂螺[4.2.4^{8}.2^{5}]十四烷-11-酮
在矿物油(1.67克，41.63毫摩尔，1.2当量)中60％NaH在0℃逐份添加到化合物4(7.37克，34.88毫摩尔，1.0当量)在THF(150毫升)中的搅拌溶液且在室温搅拌反应混合物30分钟。溴化苄(7.16克，41.86毫摩尔，1.2当量)然后在0℃滴加至反应混合物和在室温搅拌该混合物18小时。反应混合物用水(100毫升)和乙酸乙酯(200毫升)稀释且分离各层。有机层用盐水(2x 100毫升)洗涤和用硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂以得到粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶；10-15％乙酸乙酯/己烷)以收获化合物5。收率：76％(8.0克，26.58毫摩尔)。
步骤-5：10-苄基-1，4-二氧杂-10-氮杂螺[4.2.4^{8}.2^{5}]十四烷
化合物5(12.0克，39.8毫摩尔，1.0当量)在干燥THF(200毫升)中的溶液在0℃滴加到LAH(2.27克，59.8毫摩尔，1.5当量)在THF(200毫升)中的搅拌悬浮体和在室温搅拌反应混合物5小时。反应混合物用THF∶H2O(9∶1，30毫升)和15％NaOH(2.5毫升)冷却猝灭和在室温搅拌1小时。反应混合物被滤过硅藻土和在减压下浓缩滤液得到所需化合物6，其用于下一步而无需进一步纯化。收率：91％(10.40克，36.24毫摩尔)。
步骤-6：2-苄基-2-氮杂螺[4.5]癸烷-8-酮
2N HCl(15毫升)被添加到化合物6(10.4克，36.24毫摩尔，1.0)在MeOH(350毫升)中的溶液和在室温搅拌该混合物24小时。在完成反应(通过LCMS监控)以后，在减压下蒸发溶剂。将残余物溶解在水(200毫升)中，用饱和NaHCO3溶液碱化和用乙酸乙酯(2x 500毫升)提取。用硫酸钠干燥有机层并且蒸发以得到粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶；2％MeOH/MC)以收获化合物7。收率：85％(7.48克，30.78毫摩尔)。
步骤-7：2-苄基-8-(吡啶-4-基)-2-氮杂螺[4.5]癸烷-8-醇
4-溴吡啶.HCl(1.8克，9.25毫摩尔，1.25当量)在干燥THF(20毫升)中的溶液在-78℃滴加到n-BuLi(7.4毫升，14.8毫摩尔，2.0当量，在己烷中2M溶液)在THF(10毫升)中的溶液中且在相同的温度搅拌反应混合物1小时。在-78℃滴加化合物7(1.8克，7.4毫摩尔，1.0当量)在THF(20毫升)中的溶液且在2小时中使得反应混合物温热到RT。在完成反应(通过TLC监控)以后，在冷却的同时用水(60毫升)猝灭反应混合物和用乙酸乙酯(2x 50毫升)提取。用硫酸钠干燥合并的有机层和在减压下浓缩以得到粗产物，其通过柱色谱法(中性的氧化铝；0.5％MeOH/MC)纯化以收获化合物8，为浅黄色半固体。收率：46％(1.1克，3.42毫摩尔)。
步骤-8：8-(吡啶-4-基)-2-氮杂螺[4.5]癸烷-8-醇(AMN-39)
用氩气脱气化合物8(500毫克，1.55毫摩尔，1.0当量)在MeOH(15毫升)中的溶液15分钟，随后添加Pd(OH)2(250毫克)。在H2气瓶压力下搅拌反应混合物4小时。在完成反应(通过TLC监控)以后，反应混合物被滤过硅藻土和在减压下浓缩该滤液以收获AMN-39，为白色固体，其用于下一步而无需进一步纯化。收率：88％(320毫克，1.38毫摩尔)。
合成胺单元AMN-41：8-(5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷(AMN-41)
步骤-1：8-(5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯
叔丁醇钠(625毫克，6.51毫摩尔，3.0当量)被添加到2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(600毫克，2.17毫摩尔，1.0当量)和2-氯-5-(三氟甲基)嘧啶(391毫克，2.17毫摩尔，1.0当量)在甲苯(15毫升)中的搅拌溶液且用氮气脱气反应混合物。添加BINAP(80毫克，0.13毫摩尔，0.06当量)和Pd(OAc)2(10毫克，0.04毫摩尔，0.02当量)且所得的混合物在120℃加热16小时。反应混合物被滤过硅藻土和在减压下蒸发该滤液，得到粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶；0-1％MeOH/MC)以收获纯期望的产物，为白色固体。收率：41％(350毫克，1.2毫摩尔)。
步骤-2：8-(5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷(AMN-41)
TFA(1.5毫升)在0℃被添加到8-(5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(300毫克，0.78毫摩尔，1.0当量)在二氯甲烷(6毫升)中的溶液且在25℃搅拌反应混合物1小时。在完成反应以后，在减压下蒸发溶剂以得到期望的产物，为黄色粘性的固体，其直接用于下一步。
合成胺单元AMN-42：9-(1H-咪唑-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷(AMN-42)
步骤-1：9-(甲基磺酰基氧基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯
甲磺酰氯(0.98毫升，12.27毫摩尔，1.5当量)在0℃被添加到9-羟基-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(2.20克，8.18毫摩尔，1.0当量)(参见AMN-38的步骤-6产物)和Et3N(2.84毫升，20.45毫摩尔，2.5当量)在MC(20毫升)中的溶液且所得的反应混合物在室温搅拌14小时。反应混合物用MC(50毫升)稀释和用饱和NH4Cl溶液(2x 25毫升)和盐水(2x 25毫升)洗涤然后用硫酸钠干燥。在减压下除去溶剂和通过柱色谱法纯化粗产物(硅胶；10％乙酸乙酯/己烷)以得到所需化合物，为浅橙色固体。收率：88％(2.84克，8.18毫摩尔)。
步骤-2：9-(1H-咪唑-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯
咪唑(1.17克，17.3毫摩尔，3.0当量)在0℃被添加到NaH(20.16毫摩尔，3.5当量)在DMF(10毫升)中的搅拌悬浮体且使得反应混合物在相同温度搅拌20分钟。9-(甲基磺酰基氧基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(2.0克，5.76毫摩尔，1.0当量)在DMF(5毫升)中的溶液在0℃被添加到该反应混合物且其在室温搅拌16小时。用水(50毫升)稀释和用乙酸乙酯(3×50毫升)提取反应混合物。将合并的有机层用盐水(60毫升)洗涤和用硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂以获得粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶；3％MeOH/MC)以收获期望的产物，为无色的油。收率：59％(1.10克，3.45毫摩尔)。
步骤-3：9-(1H-咪唑-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷(AMN-42)
TFA(2毫升)在0℃被添加到9-(1H-咪唑-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(1.10克，3.45毫摩尔，1.0当量)在MC(10毫升)中的溶液且所得的反应混合物在25℃搅拌2小时。在减压下蒸发溶剂且残余物与MC共沸两次以得到期望的产物。
合成胺单元AMN-43：8-(吡啶-4-基)-2-氮杂螺[4.5]癸烷(AMN-43)
步骤-1：2-苄基-8-(吡啶-4-基)-2-氮杂螺[4.5]癸-7-烯
向2-苄基-8-(吡啶-4-基)-2-氮杂螺[4.5]癸烷-8-醇(500毫克，1.55毫摩尔，1.0当量)(参见步骤-7产物AMN-39)在吡啶(5毫升)中的溶液中在-10℃滴加SOCl2(1毫升)且在相同温度搅拌反应混合物10分钟。在完成反应(通过TLC监控)以后，倾倒反应混合物到(50g)之上且添加饱和NaHCO3溶液(10毫升)。用二氯甲烷(50毫升)提取混合物。用盐水(30毫升)洗涤有机层和用硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂以得到粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶；2％MeOH/DCM)以收获所需化合物，为黄色半固体。收率：63％(300毫克，0.987毫摩尔)。
步骤-2：8-(吡啶-4-基)-2-氮杂螺[4.5]癸烷(AMN-43)
用氩气脱气苄基-8-(吡啶-4-基)-2-氮杂螺[4.5]癸-7-烯(300毫克，0.987毫摩尔，1.0当量)在MeOH(10毫升)中的溶液15分钟，随后添加Pd(OH)2(150毫克)。在H2气瓶压力下搅拌反应混合物4小时。在完成反应(通过LCMS监控)以后，反应混合物被滤过硅藻土和在减压下浓缩该滤液以收获所需化合物，为灰白色固体，其用于下一步而无需进一步纯化。收率：80％(170毫克，0.787毫摩尔)。
合成胺单元AMN-44：8-(吡啶-3-基)-2-氮杂螺[4.5]癸烷(AMN-44)
步骤-1：2-苄基-8-(吡啶-3-基)-2-氮杂螺[4.5]癸烷-8-醇
3-溴吡啶(290微升，2.96毫摩尔，1.20当量)在干燥THF(9毫升)中的溶液在-78℃滴加到n-BuLi(2.47毫升，4.94毫摩尔，2.0当量，在己烷中2M溶液)在THF(9毫升)中的溶液中且在相同的温度搅拌反应混合物1小时。在-78℃滴加2-苄基-2-氮杂螺[4.5]癸烷-8-酮(600毫克，2.47毫摩尔，1.0当量)(参见步骤-6产物AMN-39)在THF(10毫升)中的溶液且在相同温度搅拌反应混合物1小时。在完成反应(通过TLC监控)以后，在冷却的同时用水(15毫升)猝灭该反应混合物和用乙酸乙酯(2x 30毫升)提取。将合并的有机层用水(20毫升)和盐水(20毫升)洗涤，和用硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂以得到粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶；10％MeOH/MC)以收获所需化合物，为浅棕色半固体。收率：44％(350毫克，1.08毫摩尔)。
步骤-2：2-苄基-8-(吡啶-3-基)-2-氮杂螺[4.5]癸-7-烯
SOCl2(1毫升)在-10℃滴加到2-苄基-8-(吡啶-3-基)-2-氮杂螺[4.5]癸烷-8-醇(450毫克，1.39毫摩尔，1.0当量)在吡啶(5毫升)中的溶液中且在相同温度搅拌反应混合物15分钟。在完成反应(通过TLC监控)以后，反应混合物倾倒到碎冰之上且然后用饱和NaHCO3溶液(15毫升)中和该混合物。其用二氯甲烷(2x 30毫升)提取和将合并的有机层用水(20毫升)和盐水(20毫升)洗涤，和用硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂以得到粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶；10％MeOH/DCM)以收获所需化合物，为微红的粘性固体。收率：71％(300毫克，0.99毫摩尔)。
步骤-3：8-(吡啶-3-基)-2-氮杂螺[4.5]癸烷
用氩气脱气2-苄基-8-(吡啶-3-基)-2-氮杂螺[4.5]癸-7-烯(250毫克，0.822毫摩尔，1.0当量)在MeOH(15毫升)中的溶液15分钟，随后添加Pd(OH)2(125毫克，50％wt)。在H2气瓶压力下在室温搅拌反应混合物4.5小时。在完成反应(通过LCMS监控)以后，反应混合物被滤过硅藻土和在减压下浓缩该滤液以收获所需化合物，为灰白色固体，其用于下一步而无需进一步纯化。收率：93％(165毫克，0.76毫摩尔)。
合成胺单元AMN-45：3-(吡啶-4-基)-3，9-二氮杂螺[5.6]十二烷(AMN-45)
步骤-1：1-苄基氮杂环庚烷-4-酮
向氮杂环庚烷(azepan)-4-酮(8.0克，53.47毫摩尔，1.0当量)在二氯甲烷(100毫升)中的悬浮体添加TEA，随后添加苯甲醛且反应混合物在室温搅拌30分钟。逐份添加Na(OAc)3BH至反应混合物，其然后在RT再搅拌4小时。用NaOH(2M，80毫升)猝灭反应混合物和用二氯甲烷(3×100毫升)提取。用Na2SO4干燥有机层且在减压下蒸发溶剂，得到粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶，20％EtOAc/己烷)以收获期望的油状产物。收率：％(8.5克，41.87毫摩尔)。
步骤-2：9-苄基-2，4-二氧代-3，9-二氮杂螺[5.6]十二烷-1，5-二腈
向1-苄基氮杂环庚烷-4-酮(10.0克，49.2毫摩尔，1.0当量)和氰乙酸乙酯(12.2克，108.3毫摩尔，2.2当量)的混合物在-10℃添加EtOH-NH3(50毫升)且其被搅拌30分钟。然后密封反应烧瓶和保持在冷藏室内部(-5至-10℃)7天。在减压下除去溶剂和用乙醚(3×100毫升)洗涤粗制固体物料，得到所需固态产物，其用于下一步而无需进一步纯化。
步骤-3：2，2’-(1-苄基氮杂环庚烷-4，4-二基)双乙酸
65％H2SO4(17.5毫升)被添加到9-苄基-2，4-二氧代-3，9-二氮杂螺[5.6]十二烷-1，5-二腈(3.5克，10.4毫摩尔)的固体粉末且反应混合物在回流加热2小时。然后冷却反应混合物至室温，添加水(6.1毫升)和其再次回流加热20小时。冷却至0℃后，首先使用40％NaOH溶液碱化反应混合物至pH～10-12然后使用2N HCl溶液酸化至pH～2-3。在减压下除去溶剂且通过与苯共沸蒸馏而干燥残余物。减压除去残留苯，得到干固体产物，其用于下一步而无需进一步纯化。
步骤-4：2，2’-(1-苄基氮杂环庚烷-4，4-二基)双醋酸二乙基酯
2，2’-(1-苄基氮杂环庚烷-4，4-二基)双乙酸(3.5克，10.4毫摩尔)，EtOH(100毫升)和H2SO4(5毫升)的混合物在回流加热16小时。在减压下除去溶剂且固体物料溶解于水(100毫升)和用饱和Na2CO3溶液碱化到pH～10。然后从用乙酸乙酯(3×100毫升)混合物取出所需化合物，用Na2SO4干燥并且在减压下蒸发。通过柱色谱法(硅胶，1.5％MeOH/MC)纯化粗制材料以收获期望的产物，为棕色油。收率：26％(1.0克，2.78毫摩尔)。
步骤-5：2，2’-(1-苄基氮杂环庚烷-4，4-二基)二乙醇
在THF(10毫升)中的2，2’-(1-苄基氮杂环庚烷-4，4-二基)双醋酸二乙基酯(1.0克，2.77毫摩尔，1.0当量)在0℃被添加到LAH(315毫克，8.3毫摩尔，3.0当量)在THF(40毫升)中的悬浮体和在室温搅拌该混合物20小时。然后用H2O-THF(1∶10，4毫升)的混合物猝灭反应混合物，搅拌15min并过滤通过硅藻土。在减压下浓缩该滤液，由此获得的粗品在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
步骤-6：4，4-双(2-羟乙基)氮杂环庚烷(azepane)-1-羧酸叔丁基酯
用氮气脱气在甲醇(30毫升)中的2，2’-(1-苄基氮杂环庚烷-4，4-二基)二乙醇(1.5克，5.4毫摩尔，1.0当量)和Boc-酸酐(1.2毫升，6.47毫摩尔，1.2当量)的混合物30分钟。然后Pd-C(1g)被添加到混合物，其在室温在H2气瓶压力下搅拌16小时。在完成反应(通过TLC监控)以后使混合物滤过硅藻土且用甲醇(100毫升)洗涤残余物。然后浓缩该滤液和洗液，得到所需化合物，为棕色粘性的化合物。收率：52％(800毫克，2.78毫摩尔)。
步骤-7：4，4-双(2-(甲基磺酰基氧基))氮杂环庚烷(azepane)-1-羧酸乙基叔丁基酯
TEA(1.1毫升，8.36毫摩尔，3.0当量)在0℃被添加到4，4-双(2-羟乙基)氮杂环庚烷(azepane)-1-羧酸叔丁基酯(800毫克，2.78毫摩尔，1.0当量)在二氯甲烷(10毫升)中的冷却溶液然后甲磺酰氯(0.47毫升，6.13毫摩尔，2.2当量)被添加到该反应混合物和其在室温搅拌2小时。在完成(通过TLC监控)以后，用水(20毫升)和二氯甲烷(100毫升)稀释反应混合物。有机部分被分离且用二氯甲烷(2x 20毫升)提取水层。将合并的有机层用盐水(20毫升)洗涤，用Na2SO4干燥和在减压下浓缩以得到粗产物，其在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
步骤-8：3，9-二氮杂螺[5.6]十二烷-9-羧酸叔丁基酯
4，4-双(2-(甲基磺酰基氧基)乙基)氮杂环庚烷(azepane)-1-羧酸叔丁基酯(500毫克，1.12毫摩尔)，MeOH(2毫升)和NH3溶液(1.5毫升)的混合物在50℃在密封管中加热16小时。在减压下浓缩反应混合物和用己烷洗涤粗制材料和干燥，得到所需化合物，为淡黄色的半固体，其用于下一步而无需进一步纯化。
步骤-9：3-(吡啶-4-基)-3，9-二氮杂螺[5.6]十二烷-9-羧酸叔丁基酯
3，9-二氮杂螺[5.6]十二烷-9-羧酸叔丁基酯(300毫克，1.1毫摩尔，1.0当量)，4-溴吡啶(260毫克，1.34毫摩尔，1.2当量)和DIPEA(0.2毫升，1.49毫摩尔，2.0当量)在正丁醇(4毫升)中的混合物在回流加热48小时。在完成(通过LCMS监控)反应以后，混合物被浓缩和通过柱色谱法纯化粗产物(氧化铝，5％MeOH/MC)以收获纯产物，为灰白色固体。收率：52％(200毫克，0.579毫摩尔)。
步骤-10：3-(吡啶-4-基)-3，9-二氮杂螺[5.6]十二烷(AMN-45)
TFA(1.0毫升)在0℃被添加到3-(吡啶-4-基)-3，9-二氮杂螺[5.6]十二烷-9-羧酸叔丁基酯(250毫克，0.724毫摩尔)在二氯甲烷(3毫升)中的溶液且所得的反应混合物在室温搅拌2小时。在减压下蒸发溶剂且残余物与甲苯共沸以得到期望的产物，其用于下一步而无需进一步纯化。
合成胺单元AMN-46：4-(2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)苯基氰(AMN-46)
步骤-I：8-(4-氰基苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯
碳酸铯(1.35克，4.16毫摩尔，2.0当量)被添加到2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(500毫克，2.08毫摩尔，1.0当量)和4-氯苯基氰(390毫克，2.08毫摩尔，1.0当量)在甲苯(30毫升)中的搅拌溶液且用氮气脱气反应混合物15分钟。添加BINAP(52毫克，0.083毫摩尔，0.04当量)和Pd(OAc)2(10毫克，0.0416毫摩尔，0.02当量)且所得的反应混合物在回流加热16小时。反应混合物被滤过硅藻土和在减压下蒸发该滤液，得到粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶；15-20％EtOAc/己烷)以收获油状纯产物。收率：49％(350毫克，1.026毫摩尔)。
步骤-II：-(2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)苯基氰(AMN-46)
TFA(2.5毫升)在0℃被添加到8-(4-氰基苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(350毫克，1.026毫摩尔，1.0当量)在二氯甲烷(6毫升)中的溶液且在室温搅拌反应混合物1小时。在完成反应以后，在减压下蒸发溶剂以得到期望的产物，为黄色粘性的固体，其用于下一步而无需进一步纯化。
合成胺单元AMN-47：8-(4-甲氧苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷(AMN-47)
步骤-I：8-(4-甲氧苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯
叔丁醇钠(599毫克，6.24毫摩尔，3.0当量)被添加到2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(500毫克，2.08毫摩尔，1.0当量)和1-氯-4-茴香醚(389毫克，2.08毫摩尔，1.0当量)在甲苯(25毫升)中的搅拌溶液且反应混合物用氮气脱气。添加BINAP(51.8毫克，0.083毫摩尔，0.04当量)和Pd(OAc)2(10毫克，0.0416毫摩尔，0.02当量)且所得的混合物在回流加热16小时。反应混合物被滤过硅藻土和在减压下蒸发该滤液，得到粗产物，其通过柱色谱法纯化(硅胶；0-10％ EtOAc/己烷)以得到期望的油状纯产物。收率：35％(250毫克，0.722毫摩尔)。
步骤-II：8-(4-甲氧苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷(AMN-47)
TFA(1.2毫升)在0℃被添加到8-(4-甲氧苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(200毫克，0.57毫摩尔，1.0当量)在二氯甲烷中(5毫升)的溶液且在室温搅拌反应混合物1小时。在完成反应以后，在减压下蒸发溶剂以得到期望的产物，为黄色粘性的固体，其用于下一步而无需进一步纯化。
C.合成单独的物质
合成二氢茚衍生物(H)的通用方法
1)合成二氢茚衍生物I
通用操作规程1(GWI-1)：
1-羟基苯并三唑水合物(0.3当量)和N-乙基-二异丙胺(4当量)被添加到(G)(1.5当量)在二氯甲烷中的溶液。冷却反应混合物至0℃，然后添加1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.5当量)。在这一温度搅拌该混合物15分钟，最后添加胺(1当量)。然后在室温搅拌反应混合物过夜。对于后处理而言，反应混合物用0.5M KOH溶液洗涤3×且有机相经MgSO4干燥，过滤和浓缩。通过柱色谱法(二氧化硅；二氯甲烷/甲醇或氧化铝；二氯甲烷/甲醇)纯化粗产物或者从二氯甲烷再结晶以获得纯形式的产物(H)。
通用操作规程2(GWI-2)：
O-(1H-苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲
Figure BPA00001443552201982
四氟硼酸盐(1当量)和1-羟基苯并三唑水合物(1当量)被添加到(G)(1当量)在四氢呋喃中的溶液且在室温搅拌反应混合物0.5小时。然后添加胺(0.9当量)和N-乙基-二异丙胺(2.5当量)和在室温搅拌该混合物过夜。对于后处理而言，反应混合物被浓缩，二氯甲烷和饱和NaHCO3溶液被添加到残余物和用二氯甲烷进一步提取含水相2x。合并的有机物相用饱和NaCl溶液进一步洗涤1x，用Na2SO4干燥，过滤和浓缩。通过柱色谱法(二氧化硅；乙酸乙酯/甲醇/NH3 10∶1∶0.05)纯化粗产物以获得纯形式的产物(H)。
通用操作规程3(GWI-3)：
1，1’-羰二咪唑(2当量)被添加到(G)(1当量)在二氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺中的溶液且在室温搅拌反应混合物1小时。然后添加胺(1当量)(溶于二氯甲烷(230当量))，N，N-二甲基甲酰胺(26当量)和N-乙基-二异丙胺(5当量)，和在室温搅拌该混合物过夜。对于后处理而言，饱和NaHCO3溶液被添加到该反应混合物和搅拌该混合物15分钟。用二氯甲烷进一步提取含水相1x。合并的有机物相被浓缩。经HPLC纯化粗产物以获得纯形式的产物(H)。
通用操作规程4(GWI-4)：O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)N，N，N′，N′-四甲基脲
Figure BPA00001443552201991
六氟磷酸盐(1.1当量)和N-乙基-二异丙胺(2.5当量)在0℃被添加到相应羧酸(1当量)在四氢呋喃中的溶液且在室温搅拌反应混合物0.5小时。然后添加相应胺(1当量)和在室温搅拌该混合物过夜。对于后处理而言，用乙酸乙酯稀释反应混合物和用饱和NaHCO3溶液、NH4Cl溶液、蒸馏水和饱和NaCl溶液洗涤。合并的有机物相用硫酸钠干燥，过滤和浓缩。通过柱色谱法(二氧化硅；乙酸乙酯/乙醇/氨(25％aq.)纯化粗产物以获得纯形式的产物(H)。
通用操作规程5(GWI-5)：N-乙基-二异丙胺(4当量)被添加到相应羧酸(1当量)在二氯甲烷中的溶液。冷却反应混合物至0℃和然后添加N-乙基-N′-3-(二甲基氨基)-丙基-碳二亚胺盐酸盐(1.2当量)和1-羟基苯并三唑水合物(0.2当量)。在这一温度搅拌该混合物15分钟，最后添加相应胺(1.1当量)。然后在室温搅拌反应混合物过夜。对于后处理而言，在各情况中用10％浓度的NH4Cl溶液，饱和NaHCO3溶液和饱和NaCl溶液洗涤反应混合物1x。用硫酸钠干燥有机相，过滤和浓缩。通过柱色谱法(二氧化硅；乙酸乙酯/乙醇/氨(25％aq.)纯化粗产物以获得纯形式的产物(H)。
注解：(a)大多数情况下胺的当量数被稍微减少至1当量
(b)在一些情况下N-乙基-二异丙胺的当量数视需要调整到3.0和5.0当量之间，大多数情况下采用4.5当量。
(c)典型的反应时间是过夜至2天半。
(d)作为在后处理以后通过硫酸钠干燥有机级分的备选，在一些情况中采用硫酸镁。
通用操作规程6(GWI-6)：HATU(1.1当量)和DIPEA(2.5当量)在0℃被添加到相应羧酸(1.0当量)在THF(5毫升)中的悬浮体且搅拌反应混合物15分钟。相应胺(1.0当量)在THF(1毫升)中的溶液被添加到该反应混合物和在25℃搅拌该混合物大约12小时或直到反应完成。用二氯甲烷或乙酸乙酯稀释反应混合物，连续地用NaHCO3溶液，NH4Cl溶液，水和饱和NaCl溶液洗涤和用硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂以获得粗制材料，其通过柱色谱法(硅胶，甲醇/二氯甲烷)纯化以获得最终产品(H)。
通用操作规程7(GWI-7)：DIPEA(4.0当量)在0℃被添加到相应羧酸(1.0当量)在CH2Cl2中的溶液，随后添加EDCI(1.5当量)和HOBT(1.0当量)。在25℃搅拌获得的反应混合物15min然后再次冷却至0℃。相应胺(1.2当量)在CH2Cl2中的溶液被添加到该反应混合物和在25℃搅拌该混合物大约16小时或直到反应完成。用二氯甲烷稀释混合物和用饱和NH4Cl溶液，饱和NaHCO3溶液和饱和NaCl溶液洗涤。用硫酸钠干燥有机相和真空浓缩以获得粗产物，其通过柱色谱法(硅胶，甲醇/二氯甲烷)纯化以获得最终产品(H)。
通用操作规程8(GWI-8)：N-乙基-二异丙胺(4当量)被添加到相应羧酸(1当量)在二氯甲烷中的溶液。冷却反应混合物至0℃且然后添加N-乙基-N′-3-(二甲基氨基)-丙基-碳二亚胺盐酸盐(1.2当量)和1-羟基苯并三唑水合物(0.2当量)。在这一温度搅拌该混合物15分钟，随后添加相应胺(1当量)。在室温搅拌反应混合物过夜。然后，在真空中浓缩反应混合物。白色残余物容纳于乙酸乙酯和二氯甲烷(1∶1)，且该混合物在50℃搅拌半小时。滤掉白色固体和在真空中干燥以获得最终产品(H)。
注解：H-23 & H-24 & H-64该盐酸盐是用在二乙醚中2摩尔/升的HCl沉淀。
Figure BPA00001443552202011
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Figure BPA00001443552202411
合成单独的物质h-49：2-氯-N-甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺(H-49)
(I)LiHMDS(0.72毫摩尔，1.5当量，在THF中1M溶液)滴加到化合物(H-05)(0.486毫摩尔，1当量)在THF中的冷却(0℃)溶液。反应混合物被搅拌20min且然后在0℃添加MeI(0.534毫摩尔，1.1当量)。在25℃搅拌该混合物3小时。用水(5毫升)猝灭反应混合物和用二氯甲烷(3×25毫升)提取。连续地用NH4Cl溶液(15毫升)，水(15毫升)和饱和NaCl溶液(15毫升)洗涤有机相和用硫酸钠干燥。溶剂在旋转蒸发器上被浓缩和通过柱色谱法纯化粗产物(硅胶，在二氯甲烷中3％甲醇)以获得期望的产物(H-49)。收率：46％
合成单独的物质H-54：2-氯-N-[(1R)-6-(9-吡啶-4-基-2，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺(H-54)
Figure BPA00001443552202422
步骤1：(R)-2-(3-(2-氯苯甲酰氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基)-2，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸叔丁基酯
N-乙基-二异丙胺(4当量)被添加到(3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(E-03)(0.952毫摩尔，1当量)在二氯甲烷(18毫升)中的溶液。冷却反应混合物至0℃，然后添加N-乙基-N′-3-(二甲基氨基)-丙基-碳二亚胺盐酸盐(1.2当量)和1-羟基苯并三唑水合物(0.2当量)。在这一温度搅拌该混合物15分钟，随后添加2，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸叔丁基酯(1.1当量)。在室温搅拌反应混合物2.5天。然后，在各情况中用10％NH4Cl溶液，饱和NaHCO3溶液和饱和NaCl溶液洗涤反应混合物1x。有机相是用硫酸钠干燥，过滤和在真空中浓缩。通过柱色谱法(二氧化硅；乙酸乙酯/己烷/氨(25％aq.)70∶10∶0.8)纯化粗产物。收率：70％
步骤2：(R)-N-(6-(2，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-氯苯甲酰胺盐酸盐
乙酰氯(5当量)被添加到(R)-2-(3-(2-氯苯甲酰氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基)-2，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸叔丁基酯(0.652毫摩尔，1当量)在乙醇中的冰冷溶液。然后在室温搅拌反应混合物过夜。溶剂在真空中被浓缩且残余物溶解于乙醇/丙酮(1∶3，5毫升)和添加二乙醚(100毫升)。滤掉白色固体，用二乙醚洗涤和在真空中干燥。收率：82％
步骤3：2-氯-N-[(1R)-6-(9-吡啶-4-基-2，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺(H-54)
(R)-N-(6-(2，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-氯苯甲酰胺盐酸盐(0.491毫摩尔，1.0当量)，三乙胺(5.0当量)和4-氯吡啶盐酸盐(3.0当量)在正丁醇(13毫升)中的混合物在110℃搅拌过夜。添加乙酸乙酯和饱和NaHCO3溶液且用乙酸乙酯进一步提取含水相4x。合并的有机物相用饱和NaCl溶液洗涤1x，用硫酸钠干燥，过滤和在真空中浓缩。通过柱色谱法(二氧化硅，乙酸乙酯/乙醇/氨(25％aq)100∶10∶1)纯化粗产物以获得期望的产物(H-54)。收率：73％
合成单独的物质H-129：2-氯-N-[6-[8-(1-氧桥-吡啶-1-
Figure BPA00001443552202441
-4-基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺(H-129)
Figure BPA00001443552202442
步骤-1：8-(2，2，2-三氟乙酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸酯叔丁基
向2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(600毫克，2.5毫摩尔，1当量)在MC(25毫升)中的搅拌溶液添加DIPEA，搅拌混合物5-10min然后在0℃添加TFAA(2.6克，12.5毫摩尔，5当量)。在25℃搅拌反应混合物2.5小时。混合物然后用MC(200毫升)稀释和用水(2x 100毫升)和盐水(100毫升)洗涤。用Na2SO4干燥有机层，过滤并且蒸发至干燥以收获淡黄色的油。粗产物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
步骤-2：2，2，2-三氟-1-(2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)乙酮
TFA(1毫升)被添加到8-(2，2，2-三氟乙酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(840毫克，2.5毫摩尔)在MC(4毫升)中的搅拌溶液和在室温搅拌该混合物12小时。然后在减压下浓缩反应混合物和用MC(2x10毫升)共沸。干燥粗产物和在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
步骤-3：2-氯-N-(6-(8-(2，2，2-三氟乙酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)苯甲酰胺
向3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(E-01)(789毫克，2.49毫摩尔，1.0当量)在THF(20毫升)中的悬浮体在0℃添加HATU(1.04克，2.76毫摩尔，1.1当量)和DIPEA(2.1毫升，12.4毫摩尔，5当量)且使得反应混合物搅拌15分钟。然后添加2，2，2-三氟-1-(2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)乙酮(587毫克，2.49毫摩尔，1.0当量)在THF(5毫升)中的溶液且在25℃搅拌反应混合物15小时。用MC(300毫升)稀释混合物和连续地用碳酸氢钠溶液(40毫升)，氯化铵溶液(50毫升)，水(50毫升)和盐水(50毫升)洗涤。用硫酸钠干燥有机层和在减压下蒸发溶剂以获得粗制材料，其通过柱色谱法纯化(硅胶；0-3％甲醇/MC)以收获纯最终产品，为白色固体。收率：72％(1克，1.8毫摩尔)。
步骤-4：N-(6-(2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-氯苯甲酰胺
2M KOH溶液(4毫升)被添加到2-氯-N-(6-(8-(2，2，2-三氟乙酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)苯甲酰胺(200毫克，0.374毫摩尔，1当量)在MeOH(4毫升)中的搅拌溶液和搅拌该混合物5小时。减压除去甲醇和将其用EtOAc(100毫升)稀释和用水(10毫升)和盐水(20毫升)洗涤。用硫酸钠干燥有机层，过滤和浓缩至干燥。粗制材料在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
步骤-5：2-氯-N-[6-[8-(1-氧桥-吡啶-1-
Figure BPA00001443552202451
-4-基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺(H-129)
N-(6-(2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基)-2-氯苯甲酰胺(350毫克，0.799毫摩尔，1当量)，DIPEA(0.34毫升，1.99毫摩尔，2.5当量)和4-氯吡啶(103毫克，0.799毫摩尔，1当量)在EtOH(7毫升)中的搅拌混合物在130℃加热72小时。除去溶剂和通过柱色谱法(硅胶，3-5％MeOH/MC)纯化粗制材料，得到最终产品，为浅棕色固体。收率：23％(100毫克，0.19毫摩尔)。
分析数据：
用于HPLC-MS分析学的材料和方法：HPLC：Waters Alliance 2795，具有PDA Waters 2998；MS：Micromass Quattro MicroTM API；柱：WatersAtlantis
Figure BPA00001443552202461
T3，3μM，100
Figure BPA00001443552202462
，2.1x 30mm；柱温：40℃，Eluent A：纯化水+0.1％甲酸；洗脱剂B：乙腈(梯度等级)+0.1％甲酸；梯度：在8.8min内0％B至100％B，100％B历时0.4min，在0.01min内100％B至0％B，0％B历时0.8min；流速：1.0mL/min；离子化：ES+，25V；补足：100μL/min 70％甲醇+0.2％甲酸；UV：200-400nm。
Figure BPA00001443552202471
Figure BPA00001443552202481
Figure BPA00001443552202491
D.平行合成
库编号1：
1)中间体合成
合成：3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸叔丁基酯
Figure BPA00001443552202501
步骤1：1-苄基-哌啶-4-酮(100克，0.53摩尔)和氰乙酸乙酯(119.4克，1.06摩尔)的混合物在-10℃借助于滴液漏斗滴加至氨的乙醇溶液(9M，420毫升)和将该溶液贮存在冰箱中2天。滤掉已经沉淀出的黄色固体和用己烷(200毫升)洗涤。水(960毫升)被添加到干固体(100g)且沸腾悬浮体用2N HCl(200毫升)酸化。获得的该溶液被冷却至室温以获得黄沉淀，将其滤掉以获得以粗制品状态的期望的产物。
收率：47％(80克)
步骤2：刚刚在步骤1中获得的产物(22克，68.32毫摩尔)和65％硫酸(45毫升)在圆底烧瓶中回流2小时。将反应混合物冷却至室温，添加27.5毫升水且混合物进一步回流14小时。然后使反应混合物冷却至室温和用40％NaOH溶液调节到pH＝10，随后其用2N HCl(～110毫升)酸化。在减压下浓缩溶剂且在Dean-Stark装置中用苯(350毫升)共蒸馏残余物。最后，苯被蒸馏出，残余物容纳于乙醇(350毫升)且反应混合物回流18小时。反应过程用TLC监控(在己烷中50％乙酸乙酯，Rf＝0.3)。当反应完成时，反应混合物过滤通过烧结漏斗且该滤液被冷却至0-5℃且用碳酸钠(72克)中和。在减压下浓缩乙醇且残余物容纳于乙酸乙酯(700毫升)。用水和饱和NaCl溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥并且减压浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：65％(15克)
步骤3：刚刚在步骤2中获得的产物(21克，60.5毫摩尔)在THF(472毫升)中的溶液在-5至0℃被添加到氢化铝锂(3.4克，90.7毫摩尔)在THF(105毫升)中的搅拌悬浮体。在室温搅拌反应混合物12小时，随后冷却到-5至0℃和通过费希尔测定法后处理[慢慢地添加i)用11.5毫升THF稀释的3.5毫升水ii)3.5毫升的10％NaOH溶液iii)3.5毫升的水]。反应混合物过滤通过硅藻土和用THF洗涤(两次)。有机相被浓缩以获得粗产物。
收率：88％(14克)
步骤4：刚刚在步骤3中获得的产物(57克，216.7毫摩尔)在2升Parr氢化器皿中溶解于甲醇(570毫升)，在氮气气氛下添加Boc酸酐(61.4克，281.7毫摩尔)和碳载钯(5.7克，10％Pd)且在50psi下进行加氢12小时。反应混合物过滤通过硅藻土和用甲醇(3×150毫升)洗涤。有机相被浓缩以获得粗产物，为黄色发粘的物质。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：78％(46克)
步骤5：三乙胺(72.5毫升，580毫摩尔)在-20℃添加到刚刚在步骤4中获得的产物(49克，179毫摩尔)在二氯甲烷(1升)中的溶液中，随后添加甲磺酰氯(46.2克，403毫摩尔)。在20℃搅拌反应混合物30分钟，添加水且混合物搅拌20分钟之后有机相被分离。含水相用二氯甲烷(3×150毫升)提取。合并的有机物相用硫酸钠干燥和浓缩以获得粗产物。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：89％(50g)
步骤6：刚刚在步骤5中获得的产物(70克；163毫摩尔)和苯甲基胺(105毫升，962毫摩尔)在75℃在500毫升圆底烧瓶中加热2小时。冷却反应混合物至0℃和用2％NaOH溶液调节到pH～10。然后添加水(1,500毫升)和用乙酸乙酯(3×500毫升)提取混合物。用饱和NaCl溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：80％(75克)
步骤7：在氮气气氛下添加炭载钯(2.7克，10％Pd/C)到刚刚在步骤6中获得的产物(27克，78.488毫摩尔)在甲醇(270毫升)和乙酸(27毫升)中的溶液中。在50psi氢压下在Parr装置中进行加氢16小时。反应混合物过滤通过硅藻土，用甲醇(3×100毫升)洗涤并浓缩。残余物用10％碳酸钠溶液制成碱性且混合物用二氯甲烷(3×250毫升)提取。合并的有机物相用硫酸钠干燥并浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：90％(18克)
合成：3-(叔丁氧基羰基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸
Figure BPA00001443552202521
3-(叔丁氧基羰基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(821克，0.072摩尔，参见氨基酸酯A-01的合成)溶解于110毫升的THF-甲醇-水混合物(6∶4∶1)。冷却反应混合物至0℃，分份添加氢氧化锂一水合物(13.6克，0.32摩尔)和在室温搅拌该混合物8小时。反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在最少的水中且用乙醚洗涤该溶液。含水相被冷却至0℃和慢慢地用10％柠檬酸溶液酸化。滤掉已经沉淀出的白色固体，用水洗涤和在真空中在60℃干燥达24小时以获得纯的酸化合物，为奶油色固体。
收率：77％(15克)
2)合成胺单元(AMN_CC)：
综述：
Figure BPA00001443552202522
胺(AMN_CC-01)的合成：N-[6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-氨基甲酸叔丁基酯(AMN_CC-01)
Figure BPA00001443552202532
步骤1：3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(6克，23.6毫摩尔)，4-溴吡啶盐酸盐(4.58克，23.6毫摩尔)和叔丁醇钠(6.8克，70.8毫摩尔)被悬浮在甲苯中，然后在氩保护气氛下脱气悬浮体20分钟。添加BINAP(293毫克，0.47毫摩尔)和Pd(OAc)2(317毫克，1.4毫摩尔)且反应混合物首先再脱气20min然后回流4小时。
用TLC(MeOH)监控反应：CH2Cl2＝1∶9，Rf＝0.9)，和在原材料完全消耗以后将反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，搅拌15分钟并过滤通过硅藻土。用水和饱和NaCl溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：51％(4克)
步骤2：在0℃添加三氟乙酸(7毫升)到刚刚获得的产物(3克，9毫摩尔)在二氯甲烷(70毫升)中的溶液中且在23℃搅拌该混合物16小时。然后在减压下浓缩反应混合物以获得粗制品胺化合物，为TFA盐。其在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
EDC.HCl(3.48克，18.1毫摩尔)和HOBT(2.45克，18.4毫摩尔)被添加到3-(叔丁氧基羰基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(3.35克，12.1毫摩尔)在THF(50毫升)中的溶液且混合物被冷却到0℃。然后添加DIPEA(6.28克，8.98毫升，48.4毫摩尔)和搅拌该混合物进一步的10分钟，随后滴加胺TFA盐在THF(50毫升)中的溶液至反应混合物和搅拌该混合物16小时。
对于后处理而言，添加水和用乙酸乙酯(3x 100毫升)提取混合物。合并的有机物相用水和饱和NaCl溶液洗涤和用硫酸钠干燥并浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：78％(3.5克)
合成胺(AMN_CC-02)：N-甲基-N-[6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-氨基甲酸叔丁基酯(AMN_CC-02)
步骤1：NaH(1.4克，30毫摩尔，在矿物油中60％)在0℃分份添加到3-(叔丁氧基羰基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(3.4克，11.68毫摩尔)在DMF(60毫升)中的溶液中且然后在室温搅拌混合物2小时。冷却反应混合物至0℃，添加甲基碘(2.19毫升，30毫摩尔)和在室温搅拌该混合物16小时。用冰猝灭反应混合物，用水稀释和用乙酸乙酯提取。用水和饱和NaCl溶液洗涤合并的有机物相，用无水硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：61.75％
步骤2：刚刚在步骤1中获得的产物(2克，6.55毫摩尔)溶解于110毫升的THF-甲醇-水混合物(6∶4∶1)。冷却反应混合物至0℃，分份添加氢氧化锂一水合物(1.31克，30毫摩尔)和在室温搅拌该混合物8小时。反应混合物被浓缩至干燥，将残余物溶解在最少的水中且用乙醚洗涤该溶液。含水相被冷却至0℃和慢慢地用稀HCl溶液酸化。滤掉已经沉淀出的白色固体，用水洗涤和在真空中在60℃干燥达24小时以获得纯的酸化合物，为奶油色固体。
收率：99％
步骤3：TFA(14毫升)在0℃被添加到9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(5.9g，18.09毫摩尔)在二氯甲烷(100毫升)中的搅拌溶液且在23℃搅拌反应混合物16小时。反应混合物被浓缩以获得TFA盐，其在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
EDCI.HCl(6.91克，36毫摩尔)和HOBT(2.45克，18.4毫摩尔)被添加到在步骤2中获得的酸(5.26克，18.09毫摩尔)在THF(50毫升)中的溶液且混合物被冷却到0℃。然后添加DIPEA(6.28克，8.98毫升，48.4毫摩尔)到反应混合物和搅拌该混合物10分钟。滴加胺的TFA盐在THF(50毫升)中的溶液至反应混合物和搅拌该混合物16小时。对于后处理而言，添加水和用乙酸乙酯(3×100毫升)提取混合物。合并的有机物相用水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：31.57％
合成胺(AMN_CC-03)：N-[6-[3-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-氨基甲酸叔丁基酯(AMN_CC-03)
Figure BPA00001443552202561
步骤1：叔丁醇钠(3当量)和4-三氟甲基溴苯(1.2当量)被添加到3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(1当量)的甲苯溶液(5毫升/毫摩尔)和使混合物在氩保护气氛下脱气。然后添加(+/-)BINAP(0.06当量)和Pd(OAc)2(0.02当量)且回流混合物2小时。将反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释和连续地用水和饱和NaCl溶液洗涤。通过硫酸钠干燥后，在减压下将其浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物(在二氯甲烷中5％甲醇)。
收率：51％
步骤2：在0℃添加TFA(80毫升)到刚刚在步骤1中获得的产物(4克，10毫摩尔)在二氯甲烷(320毫升)中的溶液中且在23℃搅拌该混合物2小时。反应混合物被浓缩以获得胺化合物，为TFA盐，其在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
HATU(7.82克，20毫摩尔)被添加到3-(叔丁氧基羰基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(2.85克，10毫摩尔)在二氯甲烷(25毫升)中的溶液，反应混合物被冷却到0℃，添加DIPEA(6.15克，30毫摩尔)和搅拌该混合物10分钟。滴加胺TFA盐在二氯甲烷(25毫升)中的溶液至反应混合物和搅拌该混合物16小时。对于后处理而言，添加水和用乙酸乙酯(3×100毫升)提取混合物。合并的有机物相用水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：53％
合成胺(AMN_CC-04)：N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-氨基甲酸叔丁基酯(AMN_CC-04)
Figure BPA00001443552202571
步骤1：叔丁醇钠(3当量)和4-溴吡啶盐酸盐(1.2当量)被添加到2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁基酯(1当量)的甲苯溶液(5毫升/毫摩尔)和使混合物在氩保护气氛下脱气。然后添加(+/-)BINAP(0.06当量)和Pd(OAc)2(0.02当量)且回流混合物2小时。将反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释和连续地用水和饱和NaCl溶液洗涤。通过硫酸钠干燥后，在减压下将其浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物(在二氯甲烷中5％甲醇)。
收率：53.08％
步骤2：在0℃添加TFA(90毫升)到刚刚在步骤1中获得的产物(4.5克，14.1毫摩尔)在二氯甲烷(200毫升)中的溶液中且在23℃搅拌该混合物2小时。反应混合物被浓缩以获得胺化合物，为TFA盐，其在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
HATU(10.8克，28.3毫摩尔)被添加到3-(叔丁氧基羰基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(3.93克，14.19毫摩尔)在二氯甲烷(100毫升)中的溶液，反应混合物被冷却到0℃，添加DIPEA(2.4毫升，14毫摩尔)和搅拌该混合物10分钟。滴加胺TFA盐和DIPEA(2.4毫升，14毫摩尔)在二氯甲烷(50毫升)中的溶液至反应混合物和搅拌该混合物16小时。对于后处理而言，添加水和用乙酸乙酯(3×100毫升)提取混合物。合并的有机物相用水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：78.76％
合成胺(AMN_CC-13)：N-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-氨基甲酸叔丁基酯(AMN_CC-13)
Figure BPA00001443552202581
步骤1：溴(0.6克，3.75毫摩尔)在100℃被添加到AlCl3(1.04克，7.8毫摩尔)和3，3-二甲基-茚满-1-酮(0.5克，3.1毫摩尔)的混合物且混合物在此温度保持40-45分钟。用碎冰猝灭反应混合物和用乙酸乙酯(3×50毫升)提取。有机相被分离，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：26％(200毫克)
步骤2：三乙胺被添加到刚刚在步骤1中获得的产物(100毫克，0.418毫摩尔)在DMSO(5毫升)和甲醇(4毫升)的混合物中的溶液且反应混合物在氩保护气氛下脱气15分钟。添加乙酸钯(4毫克，0.02摩尔)和dppp(1，3-双二苯基膦基(diphenylphosphino)丙烷)(8mg，0.02mol)和使混合物在CO气氛下脱气30分钟。在65℃在CO气瓶压力下搅拌反应混合物2小时。减压除去甲醇，用水稀释获得的残余物且用二乙醚提取混合物。有机相被分离，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：44％(40毫克)
步骤3：盐酸羟胺(3.4克，49.3摩尔)和乙酸钠(8克，98.3摩尔)被添加到刚刚获得的酯(4.3克，19.7摩尔)在甲醇(75毫升)中的溶液且反应混合物在80℃加热2小时。反应过程用TLC(在己烷中30％乙酸乙酯)监控和当反应转化完全时反应混合物被浓缩且用乙酸乙酯提取残余物。有机相被分离，用水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。粗产物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
收率：6克粗制品
(IV)锌粉(6.6克，103毫摩尔)被添加到刚刚在步骤3中获得的产物(4克，17.1毫摩尔)的乙醇溶液(10毫升)，水(10毫升)和浓HCl(20毫升)且混合物回流2小时。然后使其冷却至室温，通过硅藻土过滤和浓缩以获得所需胺(6克)。粗制品胺溶解于1，4二氧杂环己烷(100毫升)和三乙胺(3.3毫升，32.8毫摩尔)，该溶液被冷却至5-10℃且添加(Boc)2O(6克，27.3毫摩尔)。在室温搅拌该反应混合物12小时，然后浓缩且残余物容纳于乙酸乙酯。用水和饱和NaCl溶液洗涤乙酸乙酯相，用硫酸钠干燥并浓缩。
收率：51％(2.8克)
步骤5：LiOH.H2O(1.47克，35毫摩尔)被添加到刚刚在步骤4中获得的产物(2.8克，8.75毫摩尔)在THF-MeOH-H2O(55毫升，6∶4∶1)中的溶液和在室温搅拌该混合物12小时。然后浓缩反应混合物，将残余物溶解在最少量的水中且用乙醚洗涤该溶液和用10％柠檬酸溶液酸化。
反应混合物用乙酸乙酯提取且合并的有机物相用水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。粗产物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
收率：55％(1.5克)
步骤6：EDCI.HCl(503毫克，2.62毫摩尔)，HOBT(177毫克，1.311毫摩尔)和DIPEA(0.6毫升)被添加到刚刚在步骤1中获得的产物(400mg，1.3114毫摩尔)在二氯甲烷(10毫升)中的溶液。在25℃搅拌反应混合物30min然后冷却到0℃且添加3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂-螺[5.5]十一烷(364毫克，1.57毫摩尔)。在25℃搅拌反应混合物12小时，随后用二氯甲烷稀释和用饱和NH4Cl溶液和用NaHCO3溶液洗涤。用水和饱和NaCl溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：75％(500毫克)
合成胺(AMN_CC-14)：N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1.3-二氢-茚-1-基]-氨基甲酸叔丁基酯(AMN_CC-14)
Figure BPA00001443552202601
步骤1：3-氧代-二氢化茚-5-羧酸甲酯(5克，26.3毫摩尔)在THF(40毫升)中的溶液在0℃被添加到NaH(2.5克，2.2当量)在THF(25毫升)中的悬浮体和在0℃搅拌该混合物15分钟。添加甲基碘(9.9毫升，184毫摩尔)且在20℃搅拌反应混合物4小时。用水稀释反应混合物和用乙酸乙酯提取。合并的有机物相用水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。粗产物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
收率：61％(3.5克)
步骤2：乙酸钠(28.28克，0.341摩尔)和盐酸羟胺(13.2克，0.191摩尔)被添加到刚刚在步骤1中获得的产物(14克，0.0736摩尔)在甲醇(100毫升)中的溶液。反应混合物回流16h，然后在减压下浓缩且用乙酸乙酯稀释残余物。用水洗涤有机相，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。粗产物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
收率：60％(14克)
步骤3：水，更多HCl水溶液(6N，5毫升)被添加到刚刚在步骤2中获得的产物(1克，04.29毫摩尔)在乙醇(10毫升)中的溶液。锌粉(1.6克，25.75毫摩尔)在20℃分份添加至反应混合物和然后在25℃搅拌混合物2小时。过滤反应混合物并用甲醇进行洗涤。首先浓缩该滤液，残余物然后溶于1，4-二氧杂环己烷(50毫升)和三乙胺(3.5毫升)和在0℃添加Boc酸酐(34毫升，159毫摩尔)。在23℃搅拌反应混合物16小时，然后在减压下浓缩且用乙酸乙酯稀释残余物。用水和饱和NaCl溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：73％(3克)
步骤4：在0℃分份添加LiOH.H2O(5.2克，125毫摩尔)到刚刚在步骤3中获得的产物(10克，31.3毫摩尔)在THF-甲醇-水(110毫升，比率6∶4∶1)的混合物中的溶液且在20℃搅拌该混合物12小时。反应混合物在减压下被浓缩至干燥。将残余物溶解在最少的水中且用乙醚洗涤该溶液和用10％柠檬酸溶液酸化。反应混合物用乙酸乙酯提取。用水和饱和氯化钠溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。粗产物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
收率：55％(6克)
步骤5：EDCI.HCl(939毫克，4.9毫摩尔)，HOBT(660毫克，4.9毫摩尔)和DIPEA(2.2毫升，12.69毫摩尔)被添加到刚刚在步骤4中获得的产物(1克，3.2毫摩尔)在THF(20毫升)中的溶液。在25℃搅拌反应混合物30分钟，然后添加3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂-螺[5.5]十一烷(3.2毫摩尔，1当量)在THF(20毫升)中的溶液和在25℃再搅拌该混合物12小时。用二氯甲烷稀释反应混合物和用饱和NH4Cl溶液和NaHCO3溶液洗涤。用水和饱和NaCl溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：70％(1.2克)
合成胺(AMN_CC-15)：N-[6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-氨基甲酸叔丁基酯(AMN_CC-15)
Figure BPA00001443552202611
步骤1：叔丁醇钠(3当量)和4-溴吡啶盐酸盐(1.2当量)被添加到相应螺-胺(7克，2912毫摩尔)在甲苯(145毫摩尔)中的溶液。反应混合物在氩保护气氛下脱气，添加(+/-)BINAP(0.06当量)和Pd(OAc)2(0.02当量)，且混合物回流2h，最后冷却至室温。
反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：43.33％
步骤2：在0℃添加TFA(130毫升)到刚刚在步骤1中获得的产物(5.2克，16.40毫摩尔)在二氯甲烷(200毫升)中的溶液中且在23℃搅拌该混合物16小时和最后在减压下浓缩。
EDCI(6克，28.3毫摩尔)和HOBT(2.21克，16.40...)被添加到相应的Boc-保护的酸(4.54克，16.40毫摩尔)在二氯甲烷(170毫升)中的溶液，混合物被冷却到0℃，添加DIPEA(11.4毫升，64毫摩尔)和搅拌该混合物进一步的10分钟。胺的TFA盐和DIPEA(4毫升，23毫摩尔)在二氯甲烷(50毫升)中的溶液滴加至反应混合物且搅拌该混合物16小时。水被添加到该反应混合物且用乙酸乙酯(3×100毫升)提取混合物。
合并的有机物相用水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：70.3％
3)合成酸单元，酰基氯，磺酰氯和异氰酸酯和醛(ACI_CC，ACL_CC，SCl_CC，ICN_CC，ALD_CC)：
综述：
Figure BPA00001443552202631
Figure BPA00001443552202641
Figure BPA00001443552202651
Figure BPA00001443552202661
Figure BPA00001443552202681
Figure BPA00001443552202691
羧酸ACI_CC-01：吡啶-2-羧酸[CAS 4930-98-7]可商购自例如Acros。羧酸ACI_CC-02：2-(三氟甲基)-苯甲酸[CAS 433-97-6]可商购自例如Acros。羧酸ACI_CC-03：3-氯-噻吩-2-羧酸[CAS 59337-89-2]可商购自例如Acros。羧酸ACI_CC-04：5-氯-噻吩-2-羧酸[CAS 24065-33-6]可商购自例如Acros。羧酸ACI_CC-05：2，4-二氯-苯甲酸[CAS 50-84-0]可商购自例如Acros。羧酸ACI_CC-06：4-甲氧基-2，6-二甲基-苯甲酸[CAS37934-89-7]可商购自例如Transworldchemicals。羧酸ACI_CC-07：2-(2-氯苯基)-乙酸[CAS 2444-36-2]可商购自例如Acros。羧酸ACI_CC-08：(E)-3-(2-氯苯基)-丙烯酸[CAS 3752-25-8]可商购自例如Acros。
合成羧酸ACI_CC-09：2-(2-氯苯基)-2-苯基-乙酸
Figure BPA00001443552202692
步骤1：2-氯苯甲酰氯(1克，5.75毫摩尔)在苯(10毫升)中的溶液在20℃被添加到AlCl3(842毫克，6.33毫摩尔)在苯(20毫升)中的悬浮体和在回流条件下加热该混合物20小时。将反应混合物冷却至室温，用1N盐酸调节到pH～3-4和最后用乙酸乙酯(2x 50毫升)提取。
合并的有机物相用水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：79％(1克)
步骤2：1M NaHMDS(13.8毫升，13.8毫摩尔)被添加到甲氧基甲基三苯基
Figure BPA00001443552202701
氯化物(3克，13.8毫摩尔)在二氧杂环己烷(15毫升)中的悬浮体和在这一温度搅拌该混合物30分钟。然后滴加刚刚在步骤1中制备的产物(81克，4.6毫摩尔)在THF(10毫升)中的溶液且反应混合物在回流条件下加热2小时。将反应混合物冷却至室温，添加水和用乙酸乙酯提取混合物。合并的有机物相用水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。粗产物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
收率：53％(600毫克)粗制品
步骤3：8N HCl(5毫升)被添加到刚刚在步骤2中获得的产物(250毫克，1.02毫摩尔)在丙酮(5毫升)中的溶液和在50℃搅拌该混合物2小时。反应混合物被浓缩且用NaHCO3溶液调节残余物到pH值～10。用乙酸乙酯提取含水相。合并的有机物相用水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。粗产物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
收率：27％(150毫克)
步骤4：2-甲基-2-丁烯(164毫克，2.34毫摩尔)和正磷酸氢钠(407毫克，2.60毫摩尔)被添加到刚刚在步骤3中获得的产物(150毫克，0.652毫摩尔)在THF/叔丁醇/水(比率＝3∶3∶1；10毫升)中的溶液且在20℃搅拌反应混合物16小时。从反应混合物除去水且用乙酸乙酯稀释残余物。用水和饱和NaCl溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。粗产物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
收率：62％(100mg)
磺酰氯SCl_CC-01：2-氯-苯磺酰氯[CAS 2905-23-9]可商购自例如Acros。磺酰氯SCl_CC-02：4-甲氧基-2，6-二甲基-苯磺酰氯[CAS-]可商购自例如Apolloscientific。异氰酸酯ICN_CC-01：1，2-二氯--4-异氰酸基-苯[CAS 102-36-3]可商购自例如Acros。异氰酸酯ICN_CC-02：1-氯-2-(异氰酸基-甲基)-苯[CAS 55204-93-8]可商购自例如Acros。
上述全部酰基氯(ACL_CC-01至ACL_CC-45)，磺酰氯(SCl_CC-01至SCl_CC-28)，异氰酸酯(ICN_CC-01至ICN_CC-14)和醛(ALD_CC-01至ALD_CC-35)在合成的时候是市售可得的。
4)平行合成二氢茚-库编号1：
通用：
Figure BPA00001443552202711
胺单元AMN_CC′是从Boc-保护的胺AMN_CC通过平行方法1或平行方法5根据上述反应式制备。这样获得的胺酸性盐AMN_CC′在平行合成中通过平行方法2与酸类ACI_CC反应以得到酰胺产物IND_CC。AMN_CC′在平行合成中通过平行方法3或平行方法6与磺酰氯SCl_CC反应以得到磺酰化的产物IND_CC。AMN_CC′在平行合成中通过平行方法4与异氰酸酯ICN_CC反应以得到脲IND_CC。AMN_CC ′在平行合成中通过平行方法7与酰基氯ACL_CC反应以得到酰胺产物IND_CC。产物(IND_CC)与所使用的单元(ACI_CC，SCl_CC，ICN_CC和AMN)的关联可以从合成矩阵中看出。
平行合成的粗产物通过柱色谱法纯化。可以通过分析HPLC-MS测量(参考HPLC-MS数据)证明产物身份。
平行方法1：Boc脱保护
在二氯甲烷中的20％三氟乙酸(10毫升/摩尔)在0℃被添加到相应Boc-保护的胺(1当量，AMN_CC)。获得的反应混合物在25℃搅拌4小时。反应过程借助于薄层色谱法监控。然后减压除去溶剂且残余物被充分干燥以除去微量的三氟乙酸。这样获得的粗产物在没有进一步提纯的情况下用于各库的合成。
平行方法2：酰胺形成
HATU(2当量)在0℃被添加到酸单元ACI_CC(1当量)的二氯甲烷溶液(3毫升/毫摩尔)和搅拌该混合物15分钟。在进一步的圆底烧瓶中，冰浴中冷却Boc-脱保护的胺单元AMN_CC′(1.5当量)的二氯甲烷溶液(1毫升/毫摩尔)，添加DIPEA(3当量)且然后在0℃添加该混合物到酸单元。在室温搅拌反应混合物16小时且最后用二氯甲烷稀释。用含水NH4Cl溶液，NaHCO3溶液和饱和NaCl溶液连续地洗涤有机相，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。经Biotage平行纯化系统纯化粗产物。通过用甲醇/二氯甲烷作为流动相的中性氧化铝的柱色谱法手动地纯化一些化合物。经制备性HPLC用含水氨方法纯化一些化合物。
平行方法3：磺酰化
二异丙基乙胺(3当量)在0℃滴加到AMN_CC′(1当量)在二氯甲烷(4毫升/毫摩尔)中的悬浮体和进一步搅拌该混合物15分钟。然后在0℃添加磺酰氯(SCl_CC)(1.1当量)且在室温搅拌反应混合物12小时。用二氯甲烷稀释反应混合物且连续地用水，含水NH4Cl溶液和饱和NaCl溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。经Biotage平行纯化系统纯化粗产物。通过用甲醇/二氯甲烷作为流动相的中性氧化铝的柱色谱法手动地纯化一些化合物。经制备性HPLC用含水氨方法纯化一些化合物。
平行方法4：尿素生成
二异丙基乙胺(3当量)在0℃滴加到AMN_CC′(1当量)在二氯甲烷(4毫升/毫摩尔)中的悬浮体和进一步搅拌该混合物15分钟。然后在0℃添加异氰酸酯(ICN_CC)(1.1当量)且在室温搅拌反应混合物12小时。反应混合物用二氯甲烷稀释且连续地用水和饱和NaCl溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。经Biotage平行纯化系统纯化粗产物。通过用甲醇/二氯甲烷作为流动相的中性氧化铝的柱色谱法手动地纯化一些化合物。经制备性HPLC用含水氨方法纯化一些化合物。
平行方法5：Boc脱保护
乙酰氯(500微摩尔，35.32微升)在室温添加至溶于1毫升乙醇的Boc-保护的胺AMN_CC(100微摩尔)。在室温搅拌反应混合物过夜和减压除去溶剂。这样获得的粗产物AMN_CC’在没有进一步提纯的情况下用于库合成。
平行方法6：磺酰化
二异丙基乙胺(500微摩尔，85微升)在室温被添加到AMN_CC′(100微摩尔)在二氯甲烷(1毫升)中的悬浮体。然后添加溶于二氯甲烷(1毫升)的磺酰氯(SCl_CC)(150微摩尔)，且在室温搅拌反应混合物过夜。
用饱和NaCl溶液(1毫升)和含水NaOH溶液(1摩尔/升)处理反应混合物和在室温搅拌30分钟。有机层被分离和用二氯甲烷提取含水相2次。在减压下浓缩合并的有机物相。经HPLC-MS体系纯化粗产物。
平行方法7：酰胺形成
二异丙基乙胺(500微摩尔，85微升)在室温被添加到AMN_CC′(100微摩尔)在二氯甲烷(1毫升)中的悬浮体。然后添加溶于二氯甲烷(1毫升)的磺酰氯(ACL_CC)(150微摩尔)，且在室温搅拌反应混合物过夜。
用饱和NaCl溶液(1毫升)和NaOH水溶液(1摩尔/升)处理反应混合物和在室温搅拌30分钟。有机层被分离和用二氯甲烷提取含水相2次。在减压下浓缩合并的有机物相。经HPLC-MS体系纯化粗产物。
合成矩阵：
Figure BPA00001443552202731
Figure BPA00001443552202751
Figure BPA00001443552202761
Figure BPA00001443552202771
Figure BPA00001443552202781
Figure BPA00001443552202791
Figure BPA00001443552202801
Figure BPA00001443552202811
Figure BPA00001443552202821
Figure BPA00001443552202831
Figure BPA00001443552202841
Figure BPA00001443552202851
Figure BPA00001443552202871
故意留下的空白页
E.平行合成
库编号2：
1)中间体合成
合成：3-氨基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸叔丁基酯
步骤1：三乙胺(10.3毫摩尔，3当量)和氯甲酸苄基酯(5.15毫摩尔，1.5当量)在0℃被添加到胺酯A(3.434毫摩尔)在DMF中的溶液且然后在室温搅拌混合物16小时。
然后用乙酸乙酯稀释混合物，用水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(流动相乙酸乙酯/己烷)纯化粗产物。
收率：80％
步骤2：刚刚在步骤1中获得的产物(0.33克，1.015毫摩尔)溶解于10毫升的THF-甲醇-水混合物(3∶1∶1)，在0℃分份添加LiOH.H2O(0.127克，3.046毫摩尔)和在室温搅拌该混合物8小时。在减压下浓缩反应混合物，残余物容纳于水和将混合物用乙醚洗涤和用10％浓度柠檬酸在0℃酸化以获得以白色固体形式的所需酸。将其滤掉，用水洗涤和在60℃干燥24小时。
收率：85％
步骤3：刚刚在步骤2中获得的产物(1克，3.2毫摩尔)溶解于二氯甲烷(20毫升)，添加草酰氯(3.37毫升，3.53毫摩尔)和DMF(0.25毫升)和在室温搅拌该混合物2小时。在减压下除去溶剂且残余物容纳于氯仿(10毫升)和叔丁醇(9毫升)。在10℃添加吡啶和搅拌该混合物30分钟。反应混合物被浓缩且残余物容纳于甲苯，
和用2M HCl，饱和NaHCO3溶液和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(流动相：乙酸乙酯/己烷)纯化粗产物。
收率：50％
步骤4：刚刚在步骤3中获得的产物(610毫克，1.66毫摩尔)溶解于甲醇(30毫升)和在氩气下脱气该溶液。添加Pd(OH)2(300毫克)和乙酸(0.1毫升)且反应混合物氢化2小时(2kg的h2)。反应混合物过滤通过硅藻土和浓缩滤液至干燥。粗产物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
收率：100％
2)合成胺单元(AMN_CC)：
综述：
Figure BPA00001443552202911
合成胺(AMN_CC-20)：9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(AMN_CC-20)
AMN_CC-20的合成如AMN-01的合成的上下文中所述那样进行。
合成胺(AMN_CC-21)：9-吡啶-3-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(AMN_CC-21)
BINAP(147毫克，0.23毫摩尔)和Pd(OAc)2(159毫克，0.74毫摩尔)被添加到3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(3克，11.81毫摩尔)，3-溴吡啶HCl(2.29克，11.81毫摩尔)和叔丁酸钠(3.4g，35.45毫摩尔)在甲苯中的混合物且反应混合物在氩气下脱气20分钟和在回流下加热4小时。冷却至室温后，用乙酸乙酯稀释混合物，搅拌15分钟并过滤通过硅藻土。用水和饱和NaCl溶液洗涤反应混合物，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：31％
合成胺(AMN_CC-22)：9-(4-氟苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(AMN_CC-22)
BINAP(350毫克，0.47毫摩尔)和Pd2dba3(317毫克，1.57毫摩尔)被添加到3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(2克，7.87毫摩尔)，1-溴-4-氟-苯(1.3克，7.87毫摩尔)和叔丁酸钠(2.26克，23.61毫摩尔)在甲苯(25毫升)中的混合物且反应混合物在氩气下脱气20分钟和在回流下加热4小时。然后用乙酸乙酯稀释混合物，搅拌15分钟并过滤通过硅藻土。用水和饱和NaCl溶液洗涤反应混合物，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：43％
合成胺(AMN_CC-23)：9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(AMN_CC-23)
NaH(在矿物油中60％浓度，709毫克，29.52毫摩尔)在0℃被添加到3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(2.5g，9.84毫摩尔)在DMF(50毫升)中的混合物，在室温搅拌该混合物2小时，然后添加4-(溴甲基)-吡啶HCl(2.42毫克，14.76毫摩尔)和在室温搅拌该混合物16小时。最后，添加冰且用乙酸乙酯提取反应混合物。合并的有机物相用水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(流动相甲醇/二氯甲烷)纯化粗产物。
收率：35％
合成胺(AMN_CC-24)：9-二甲基氨基-9-(4-氟苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羧酸叔丁基酯(AMN_CC-24)
Figure BPA00001443552202931
步骤1：Boc酸酐(190.8毫摩尔，1.5当量)和三乙胺(254.4毫摩尔，2当量)被添加到哌啶-4-羧酸甲酯(127.2毫摩尔，1当量)在二氯甲烷(200毫升)中的溶液和在室温搅拌该混合物12小时。用二氯甲烷(100毫升)稀释反应混合物和用蒸馏水和饱和NaCl溶液洗涤且用硫酸钠干燥有机相。粗产物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
收率：98％
步骤2：刚刚在步骤1中获得的产物(171.3毫摩尔，1当量)溶解于THF(250毫升)，在0℃添加氢化铝锂(342.6毫摩尔，2当量)和在回流条件下加热该混合物2小时。其然后冷却到0℃，添加冰-水(100g)，用乙酸乙酯稀释混合物和分离各相。用乙酸乙酯提取含水相。
合并的有机物相用二氯甲烷(100毫升)稀释，用蒸馏水和饱和NaCl溶液洗涤和用硫酸钠干燥。粗产物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
收率：82％
步骤3：刚刚在步骤2中获得的产物(139.5毫摩尔)溶解于二氯甲烷(300毫升)，添加PCC(209.3毫摩尔，1.5当量)和在25℃搅拌该混合物16小时。反应混合物过滤通过硅藻土和用二氯甲烷(2x 200毫升)洗涤且浓缩滤液。通过柱色谱法(流动相在二氯甲烷中20％乙酸乙酯)纯化粗产物。
收率：42％
步骤4：刚刚在步骤3中获得的产物(5.87毫摩尔，1当量)溶解于THF(250毫升)，在0℃添加在乙醇(7.7毫升)中丁烯酮(7.63毫摩尔，1.3当量)和3N KOH和在室温搅拌该混合物16小时。该溶液浓缩至1/3和用0.5N HCl在0℃酸化。用乙酸乙酯(2x 100毫升)提取含水相和用蒸馏水和饱和NaCl溶液洗涤合并的有机物相和用硫酸钠干燥。粗产物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
收率：91％
步骤5：刚刚在步骤4中获得的产物(6.41毫摩尔，1当量)溶解于乙醇(500毫升)，添加10％Pd/C(3.4克)和在室温进行加氢16小时。混合物最后过滤通过硅藻土，浓缩滤液和通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：38％
步骤6&7：在0℃添加二甲胺(29.9毫摩尔，10当量)到刚刚在步骤5中制备的螺-酮(2.99毫摩尔，1当量)在甲醇(15毫升)和乙酸(1.5毫升)中的溶液中。添加氰化钾(7.47毫摩尔，2.5当量)和搅拌该混合物16小时。谨慎地在0℃添加NH4OH溶液(50g的冰+50毫升的25％浓度氨溶液)且搅拌该混合物30分钟。用乙酸乙酯提取反应混合物和用蒸馏水(15毫升)，饱和硫酸铁溶液(15毫升)和饱和NaCl溶液(20毫升)洗涤合并的有机物相，用硫酸钠干燥并浓缩。
该粗产品(1.1克粗制品)溶解于THF(30毫升)，在0℃滴加该溶液至溴-(4-氟苯基)-镁溶液(5当量的1M溶液，在THF中)和在室温在氮气下搅拌该混合物16小时。最后，添加饱和氨溶液和用乙酸乙酯提取混合物。合并的有机物相用水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(25％乙酸乙酯/己烷)纯化粗产物。
收率：14％
合成胺(AMN_CC-25)：8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(AMN_CC-25)
BINAP(293毫克，0.47毫摩尔)和Pd(OAc)2(317毫克，1.4毫摩尔)被添加到2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羧酸叔丁基酯(5.66克，23.6毫摩尔)，4-溴吡啶HCl(4.58克，23.6毫摩尔)和叔丁酸钠(6.8克，70.8毫摩尔)在甲苯中的混合物且反应混合物在氩气下脱气20分钟和在回流下加热4小时。然后用乙酸乙酯稀释混合物，搅拌15分钟并过滤通过硅藻土。
用水和饱和NaCl溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：43.3％
合成胺(AMN_CC-26)：2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁基酯(AMN_CC-26)
BINAP(293毫克，0.47毫摩尔)和Pd(OAc)2(317毫克，1.4毫摩尔)被添加到2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸叔丁基酯(5.66克，23.6毫摩尔)，4-溴吡啶HCl(4.58克；23.6毫摩尔)和叔丁酸钠(6.8克，70.8毫摩尔)在甲苯中的混合物且反应混合物在氩气下脱气20分钟和在回流下加热4小时。然后用乙酸乙酯稀释混合物，搅拌15分钟并过滤通过硅藻土。用水和饱和NaCl溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：53％
3)合成酸单元(ACI_CC)：
综述：
Figure BPA00001443552202951
Figure BPA00001443552202961
Figure BPA00001443552202971
合成酸单元(ACI_CC-20)：3-[(4-甲氧基-2，6-二甲基-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(ACI_CC-20)
Figure BPA00001443552202972
步骤1：TFA(160毫升)在0℃滴加到3-(叔丁氧基羰基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(8克，27.49毫摩尔)在二氯甲烷(200毫升)中的溶液中且在室温搅拌该混合物4小时。反应混合物被浓缩且获得所需TFA盐。
二异丙胺(14毫升，81.66毫摩尔)被添加到4-甲氧基-2，6-二甲基苯甲酸(4.9克，27.22毫摩尔)，EDCI(10.39克，54.44毫摩尔)和HOBT(3.67克，27.22毫摩尔)在二氯甲烷(125毫升)中的溶液和在0℃搅拌该混合物10分钟。然后添加刚刚制备的TFA盐在二异丙胺(14毫升)和二氯甲烷(125毫升)中的溶液和搅拌该混合物12小时。用二氯甲烷提取反应混合物，
合并的有机物相用NH4Cl溶液，硫酸氢钠溶液，水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(流动相：在己烷中乙酸乙酯20％)纯化粗产物。
收率：49.95％
步骤2：刚刚在步骤1中获得的产物(5.3克，15.01毫摩尔)溶解于265毫升的THF-甲醇-水(3∶1∶1)且该溶液被冷却至0℃。分份添加氢氧化锂水合物(1.89克，45.03毫摩尔)和在室温搅拌该混合物8小时。然后浓缩反应混合物至干燥，残余物容纳于少量蒸馏水和将混合物用二乙醚洗涤。HCl溶液在0℃被添加到含水相且滤掉形成的白色固体，用蒸馏水洗涤和在真空中在60℃干燥达24小时。
收率：84.50％
合成酸单元(ACI_CC-21)：3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(ACI_CC-21)
酸单元ACI_CC-21相应于已经描述的酸单元E-01。
合成酸单元(ACI_CC-22)：3-[(3-氯-噻吩-2-羰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(ACI_CC-22)
Figure BPA00001443552202981
步骤1：TFA(120毫升)在0℃滴加到3-(叔丁氧基羰基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(5.7克，19.58毫摩尔)在二氯甲烷(150毫升)中的溶液中且在室温搅拌该混合物4小时。反应混合物被浓缩且获得所需TFA盐。
二异丙胺(14毫升，81.66毫摩尔)被添加到3-氯-噻吩-2-羧酸(2.6克，16.04毫摩尔)，EDCI(6.13克，32.08毫摩尔)和HOBT(2.16克，16.04毫摩尔)在二氯甲烷(50毫升)中的溶液和在0℃搅拌该混合物10分钟。然后添加刚刚制备的TFA盐在二异丙胺(14毫升)和二氯甲烷(50毫升)中的溶液和搅拌该混合物12小时。用二氯甲烷提取反应混合物且合并的有机物相用NH4Cl溶液，硫酸氢钠溶液，水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(流动相：在己烷中乙酸乙酯20％)纯化粗产物。
收率：65.13％
步骤2：刚刚在步骤1中获得的产物(3.11克，9.28毫摩尔)溶解于150毫升的THF-甲醇-水(6∶3∶1)且该溶液被冷却至0℃。分份添加氢氧化锂水合物(1.16克，27.84毫摩尔)和在室温搅拌该混合物8小时。然后浓缩反应混合物至干燥，残余物容纳于少量蒸馏水和将混合物用二乙醚洗涤。HCl溶液在0℃被添加到含水相且滤掉形成的白色固体，用蒸馏水洗涤和在真空中在60℃干燥达24小时。
收率：96％
合成酸单元(ACI_CC-23)：3-[(2-氯-苯甲酰基)-甲基-氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(ACI_CC-23)
Figure BPA00001443552202991
步骤1：NaH(2.05克，42.95毫摩尔)在0℃分份添加到3-(叔丁氧基羰基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(5克，17.18毫摩尔)在DMF(80毫升)中的溶液中且然后在室温搅拌混合物2小时。冷却反应混合物至0℃，滴加甲基碘(3.24毫升，51.54毫摩尔)和在室温搅拌该混合物16小时。然后用冰和蒸馏水进行水解和用乙酸乙酯提取混合物。合并的有机物相用水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(流动相：乙酸乙酯/己烷)纯化粗产物。
收率：61.75％
步骤2：刚刚在步骤1中获得的产物(4克，13.11毫摩尔)溶解于二氯甲烷(200毫升)，该溶液被冷却至0℃和添加三氟乙酸(100毫升)。在室温搅拌反应混合物4小时，然后浓缩。Boc保护基分裂的TFA盐溶解于二氯甲烷(70毫升)，该溶液被冷却至0℃和添加二异丙胺(22.6毫升，70毫摩尔)。其后，添加2-氯苯-酰基氯和在20℃搅拌该混合物12小时。用二氯甲烷提取反应混合物，用水和饱和NaCl溶液洗涤合并的有机物相，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(流动相：在己烷中乙酸乙酯20％)纯化粗产物。
收率：89％
步骤3：刚刚在步骤2中获得的产物(3.5克，10.34毫摩尔)溶解于150毫升的THF-甲醇-水(3∶1∶1)。在0℃分份添加LiOH.H2O(1.30g，31.02毫摩尔)和在室温搅拌该混合物8小时。在减压下浓缩反应混合物，残余物容纳于水和将混合物用乙醚洗涤。含水相在0℃用HCl水溶液酸化。沉淀出白色固体，其被滤掉，用水洗涤和在真空中在60℃干燥达24小时。
收率：96％
合成酸单元(ACI_CC-24)：3-[(2-氯-苯甲酰基)-环丙基-氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(ACI_CC-24)
Figure BPA00001443552203001
步骤1：环丙基胺(360毫克，6.36毫摩尔)和乙酸(315毫克，5.26毫摩尔)在5-10℃被添加到3-氧代-1，2-二氢-茚-5-羧酸甲酯(1克，5.26毫摩尔)在二氯甲烷(25毫升)中的溶液。在搅拌20分钟以后，添加三乙酰氧基硼氢化钠(4.45克，21毫摩尔)和温热混合物至室温且搅拌16小时。然后添加蒸馏水，搅拌该混合物进一步的30分钟，分离各相且含水部分是用10％浓度NaOH溶液制成碱性和用乙酸乙酯提取。
用蒸馏水和饱和NaCl溶液洗涤合并的有机物相和用硫酸钠干燥。粗产物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
收率：25％
步骤2：刚刚在步骤1中获得的产物(300毫克，1.29毫摩尔)溶解于二氯甲烷(10毫升)和在0℃添加二异丙胺(4当量)。添加2-氯苯甲酰氯(340毫克，1.97毫摩尔)和在室温搅拌该混合物16小时。用二氯甲烷(10毫升)稀释混合物然后用蒸馏水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。粗产物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
收率：62％
步骤3：刚刚在步骤2中获得的产物(3克，8.13毫摩尔)溶解于50毫升的THF-甲醇-水(6∶3∶1)。在0℃分份添加LiOH.H2O(1.50克，35毫摩尔，4当量)和在室温搅拌该混合物16小时。
在减压下浓缩反应混合物，残余物容纳于水和将混合物用乙醚洗涤和用10％柠檬酸溶液酸化以获得所需酸。
收率：95％
合成酸单元(ACI_CC-25)：9-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-2-羧酸(ACI_CC-25)
步骤1：NaH(在矿物油中60％浓度，1.5克，40毫摩尔)被添加到4-甲酰基-苯甲酸甲酯(3.2克，20毫摩尔)和(3-羧基丙基)-三苯基溴化膦(8.6克，20毫摩尔)在80毫升的DMSO/THF 1∶1中的悬浮体和首先在0-5℃搅拌该混合物30分钟然后在室温搅拌6小时。
其后，冷却反应混合物至0℃，添加蒸馏水(10毫升)和6M HCl 10毫升)和搅拌该混合物20分钟。用乙酸乙酯提取反应混合物和用硫酸钠干燥合并的有机物相和在减压下浓缩。通过柱色谱法(流动相：在己烷中乙酸乙酯10％)纯化粗产物。
收率：66％(3克)
步骤2：10％Pd/C被添加到刚刚在步骤2中获得的产物(1克，4.27毫摩尔)在乙酸乙酯/二氯甲烷2∶1中的溶液和使混合物在氩气下脱气。反应混合物在25℃氢化12小时，通过硅藻土滤掉催化剂且用乙酸乙酯冲洗残余物。在减压下浓缩滤液至干燥且用硫酸钠干燥合并的有机物相和在减压下浓缩。
收率：100％(1克)
步骤3：刚刚在步骤2中获得的产物(1克，4.2毫摩尔)溶解于20毫升的THF-甲醇-水(6∶3∶1)。在0℃分份添加LiOH.H2O(0.75克，17毫摩尔)和在室温搅拌该混合物16小时。在减压下浓缩反应混合物，残余物容纳于水和将混合物用乙醚洗涤和用10％浓度柠檬酸化以获得所需酸。
收率：72％(700毫克)
步骤4：刚刚在步骤3中获得的产物(700毫克，3.16毫摩尔)，AlCl3(2.94克，22.17毫摩尔)和NaCl(295毫克，3.2毫摩尔)的混合物在180℃加热1小时。其然后冷却到100℃且分份倾倒到冰上。用6M HCl酸化反应混合物和用乙酸乙酯提取且用硫酸钠干燥合并的有机物相和在减压下浓缩。合并的有机物相是用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。
收率：31％(200毫克)
步骤5：H2SO4(催化)被添加到刚刚在步骤4中获得的产物(200毫克，0.98毫摩尔)在甲醇(8毫升)中的溶液和在回流条件下加热该混合物16小时。在减压下浓缩有机相和通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：51％(110mg)
步骤6：在室温添加羟胺(1.4克，20.6毫摩尔)和乙酸钠(3.4克，41.28毫摩尔)到刚刚在步骤5中获得的产物(1.5克，6.88毫摩尔)在甲醇(50毫升)中的溶液中且混合物然后在回流下加热2小时。在减压下浓缩反应混合物，残余物容纳于乙酸乙酯和将混合物用蒸馏水和饱和NaCl溶液洗涤。用硫酸钠干燥有机相和浓缩以获得粗产物。
收率：90％(1.4克)
步骤7：蒸馏水(3.5毫升)和浓HCl(7.2毫升)被添加到刚刚在步骤6中获得的产物(1.2克，5.15毫摩尔)在乙醇(15毫升)中的溶液和搅拌该混合物15分钟。冷却反应混合物，慢慢地添加Zn粉末(2克，31毫摩尔)且混合物然后在回流下加热1小时。在其已经冷却至室温以后，将其过滤通过硅藻土且用乙醇冲洗残余物。浓缩滤液，残余物再次被容纳在甲苯中且混合物再次浓缩至干燥以获得所需粗制品胺。粗制品胺(4克)溶解于1，4-二氧杂环己烷(12毫升)且该溶液被冷却至0℃。添加三乙胺(2当量)和Boc酸酐(3.98克，18.2毫摩尔)和在室温搅拌该混合物12小时。在减压下浓缩1，4-二氧杂环己烷且残余物容纳于乙酸乙酯和水(各自50毫升)。分离各相且有机相用蒸馏水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：85％(1.6克)
步骤8：刚刚在步骤7中获得的产物(1.8克，5.6毫摩尔)在二氯甲烷(25毫升)中的溶液被冷却至0℃，添加三氟乙酸(2.5毫升)和在室温搅拌该混合物1小时。反应混合物在减压下被浓缩至干(TFA盐)。
TFA盐溶解于二氯甲烷，该溶液被冷却至0℃且添加二异丙胺(4当量)。添加2-氯苯甲酰氯(1.5当量)和在室温搅拌该混合物4小时。用二氯甲烷稀释反应混合物和用蒸馏水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥有机相和在减压下浓缩。通过柱色谱法(流动相：在己烷中乙酸乙酯20％)纯化粗产物。
收率：80％(1.6克)
步骤9：LiOH.H2O(2.4克，56毫摩尔，4当量)在0℃添加到刚刚在步骤8中获得的产物(5克，14毫摩尔)在75毫升的THF-甲醇-水(6∶3∶1)中的溶液中且在室温搅拌该混合物16小时。在减压下浓缩反应混合物，残余物容纳于水和将混合物用乙醚洗涤和用10％浓度柠檬酸化以获得以白色固体形式的所需酸。
收率：62％
合成酸单元(ACI_CC-26)：3-[[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-甲基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(ACI_CC-26)
Figure BPA00001443552203031
步骤1：NaH(6.31克，0.15摩尔)在0℃被添加到甲氧基甲基三苯基氯化磷(36克，0.10摩尔)在THF(400毫升)中的溶液且搅拌该混合物30分钟。3-氧代-1，2-二氢-茚-5-羧酸甲酯(10克，0.052毫摩尔)溶解于THF(50毫升)且添加，且在室温搅拌该混合物16小时。添加乙酸乙酯且有机相用饱和NH4Cl溶液，蒸馏水和饱和氯化钠溶液洗涤和用硫酸钠干燥。有机相在减压下浓缩且残余物通过柱色谱法(流动相：甲醇/二氯甲烷)纯化。获得醚中间体(6.9克)。
该中间体溶解于丙酮(100毫升)，添加6M HCl(20毫升)和在50℃搅拌该混合物3小时。在减压下浓缩反应混合物且残余物是用碳酸氢钠溶液中和。用二氯甲烷提取含水相且合并的有机物相用饱和NH4Cl溶液，蒸馏水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩至干燥。粗产物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
收率：56％
步骤2：在室温添加羟胺HCl(4.7克，67.74毫摩尔)和Amberlyst-A-21树脂(23克)到刚刚在步骤1中获得的产物(4.6克，22.54毫摩尔)在甲醇(50毫升)中的溶液中且在回流条件下加热该混合物2小时。过滤反应混合物和在减压下浓缩该滤液。通过柱色谱法(流动相：乙酸乙酯/己烷)纯化粗产物。
收率：93％
步骤3&4：蒸馏水(11毫升)和浓HCl(24毫升)被添加到刚刚在步骤2中获得的产物(4.6克，0.21摩尔)在乙醇(50毫升)中的溶液和搅拌该混合物15分钟。冷却反应溶液，慢慢地添加Zn粉末(7.36克，112毫摩尔)且然后回流混合物1小时。将反应混合物冷却至室温并过滤通过硅藻土，用乙醇冲洗残余物和在减压下浓缩该滤液。残余物容纳于甲苯且再次浓缩混合物至干燥。
粗产物(胺)溶解于二氯甲烷(100毫升)，该溶液被冷却至0℃，添加三乙胺(4毫升，29.5毫摩尔)和2-氯苯甲酰氯(4.1g，23.4毫摩尔)和在室温搅拌该混合物2小时。添加蒸馏水，分离各相且用蒸馏水，饱和碳酸氢钠溶液和饱和NaCl溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(流动相乙酸乙酯/己烷)纯化粗产物。
收率：56％
步骤5：在0℃分份添加LiOH.H2O(1.17克，27.98毫摩尔)到刚刚在步骤4中获得的产物(2.4克，6.997毫摩尔)在40毫升的THF-甲醇-水(6∶4∶1)中的溶液中且在室温搅拌该混合物8小时。在减压下浓缩反应混合物，残余物容纳于水和将混合物用乙醚洗涤。用2M HCl在0℃酸化含水相，在此期间白色固体沉淀。将其滤掉，用水洗涤和在60℃干燥24小时。
收率：87％
合成酸单元(ACI_CC-27)：2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-基]-乙酸(ACI_CC-27)
Figure BPA00001443552203051
步骤1：3-(叔丁氧基羰基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(对此添加乙酸叔丁基酯)(10克，34.36毫摩尔)在THF(50毫升)中的溶液在0℃滴加到氢化铝锂(1.56克，41.23毫摩尔)在THF(40毫升)中的悬浮体且然后在室温搅拌混合物2小时。用饱和硫酸钠溶液使反应猝灭，混合物过滤通过硅藻土且用THF冲洗残余物。浓缩滤液至干燥以获得期望的产物。
收率：62％(7.7克)
步骤2：三乙胺(6.1毫升，45.05毫摩尔)被添加到刚刚在步骤1中获得的产物(7.9克，30.03毫摩尔)在二氯甲烷(150毫升)中的溶液且混合物然后冷却到-20℃。滴加甲磺酰氯(4.2毫升，36.03毫摩尔)且搅拌反应混合物1小时。用二氯甲烷稀释混合物和用蒸馏水&饱和NaCl溶液洗涤。用硫酸钠干燥有机相和在减压下浓缩。通过柱色谱法(流动相：乙酸乙酯/己烷)纯化粗产物。
收率：97％
步骤3：LiBr(5克，58.65毫摩尔)在室温添加到刚刚在步骤2中获得的产物(10克，29.32毫摩尔)在丙酮(150毫升)中的溶液中且在回流条件下加热该混合物2小时。将反应混合物冷却至室温并过滤通过硅藻土，浓缩滤液且残余物容纳于乙酸乙酯。用蒸馏水和饱和NaCl溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。粗产物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
收率：93％
步骤4：在室温添加KCN(3.55克，54.6毫摩尔)到刚刚在步骤3中获得的产物(8.9克，27.3毫摩尔)在DMF(190毫升)中的溶液中。在100℃加热反应混合物16小时。其然后使冷却至室温和用乙酸乙酯稀释。用蒸馏水和饱和NaCl溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。粗产物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
收率：44％
步骤5&6：1N NaOH(64.4毫升，64.3毫摩尔))被添加到刚刚在步骤4中获得的产物(7克，25.73毫摩尔)在乙醇(250毫升)中的溶液和回流混合物16小时。其然后被冷却至室温和在减压下浓缩。残余物容纳于蒸馏水和用乙酸乙酯提取混合物。含水相用柠檬酸化和用乙酸乙酯提取。用蒸馏水和饱和NaCl溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。
粗产物溶解于丙酮(50毫升)，添加碳酸钾(4克)，混合物被冷却到0℃，添加甲基碘(1.7毫升，27毫摩尔)和在室温搅拌该混合物16小时。过滤反应混合物，在减压下浓缩该滤液且残余物通过柱色谱法(流动相乙酸乙酯/己烷)纯化。
收率：20％
步骤7&8：三氟乙酸(18毫升)被添加到刚刚在步骤6中获得的产物(900毫克，2.95毫摩尔)在二氯甲烷(50毫升)中的溶液和在室温搅拌该混合物4小时。在减压下浓缩反应混合物，残余物容纳于二氯甲烷(20毫升)和三乙胺(1.2毫升，8.85毫摩尔)，添加2-氯苯甲酰氯(0.45毫升，3.54毫摩尔)和在室温搅拌该混合物1小时。蒸馏水被添加到该反应混合物和分离各相。用蒸馏水和饱和NaCl溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(流动相乙酸乙酯/己烷)纯化粗产物。
收率：49％
步骤9：在0℃分份添加LiOH.H2O(0.167克，5.83毫摩尔)到刚刚在步骤6中获得的产物(0.5克，1.457毫摩尔)在15毫升的THF-甲醇-水(6∶4∶1)中的溶液中且在室温搅拌该混合物4小时。
在减压下浓缩反应混合物，残余物容纳于水和将混合物用乙醚洗涤。用2M HCl在0℃酸化含水相，在此期间白色固体沉淀出。将其滤掉，用水洗涤和在60℃干燥24小时。
收率：74％
合成酸单元(ACI_CC-28)：3-(8-氯-1-氧代-3，4-二氢-2H-吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(ACI_CC-28)
Figure BPA00001443552203071
步骤1：5-甲基-3，4-二氢-2H-吡咯(24.06毫摩尔，1当量)溶解于CCl4和在0℃分份添加N-氯琥珀酰亚胺(8当量)。悬浮体回流3天，然后冷却反应混合物到0℃和滤掉琥珀酰亚胺和用四氯化碳冲洗。在减压下浓缩滤液至干燥。粗产物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
收率：90％
步骤2：刚刚在步骤1中获得的产物(27.31毫摩尔)被添加到甲醇化钠在甲醇(2M，6当量)中的溶液和在回流条件下加热该混合物1.5小时。冷却至室温后，溶剂在减压下被蒸馏出。残余物容纳于乙醚(10毫升)和在室温搅拌该混合物30分钟。滤掉获得的该沉淀物和该滤液经碳酸钾干燥和在减压下浓缩。
该残余物容纳于2M HCl和用二氯甲烷提取(3x)混合物。合并的有机物相经硫酸钠干燥和浓缩至干燥。粗产物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
收率：83％
步骤3：刚刚在步骤2中获得的产物(4.32克，27毫摩尔)溶解于110毫升的THF-甲醇-水(6∶4∶1)，在0℃分份添加LiOH.H2O(3.42克，81毫摩尔)和在室温搅拌该混合物8小时。在减压下浓缩反应混合物，残余物容纳于水和将混合物用乙醚洗涤和用10％浓度柠檬酸在0℃酸化以获得以白色固体形式的所需酸。将其滤掉，用水洗涤和在60℃干燥24小时。
收率：77％
步骤4：刚刚在步骤3中获得的产物(1.287毫摩尔/1当量)溶解于DMF(6毫升)，添加BOP反应剂(2.57毫摩尔，2当量)和N-甲基吗啉(3.86毫摩尔，3当量)和在室温搅拌该混合物15分钟。添加3-氨基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸叔丁基酯(1.287毫摩尔，1当量)在DMF(1毫升)中的溶液和在室温搅拌该混合物12小时。反应混合物倾倒到蒸馏水上和用乙酸乙酯提取混合物。合并的有机物相用水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：59％
步骤5：1，2-二溴乙烷(21.66毫摩尔，10当量)被添加到刚刚在步骤4中获得的产物(21.6毫摩尔，1当量)和四丁基溴化铵(1当量)在1MNaOH(13毫升)中的混合物和在室温搅拌该混合物12小时。
用蒸馏水稀释反应混合物和用乙酸乙酯提取混合物。合并的有机物相用水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：95％
步骤6：刚刚在步骤5中获得的产物(1,554毫摩尔)溶解于二氯甲烷(10毫升)，该溶液被冷却至0℃且添加三氟乙酸(2.1毫升)。在室温搅拌该混合物6小时。在减压下除去溶剂，蒸馏水被添加到残余物和用乙酸乙酯提取混合物。合并的有机物相用水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：96％
合成酸单元(ACI_CC-29)：3-(8-氯-4-甲基-1-氧代-3，4-二氢-2H-吡咯并[3，4-b]吲哚-2-基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(ACI_CC-29)
Figure BPA00001443552203091
步骤1：乙酰乙酸甲酯(59.82毫摩尔，2.1当量)在0℃滴加到NaH(65.52毫摩尔，23当量)在DMF(40毫升)中的悬浮体。搅拌该混合物10分钟，添加1-氯-2-氟-3-硝基-苯(28.49毫摩尔，1当量)和最后在室温搅拌混合物16小时。2M HCl和水被添加到该反应混合物和用二乙醚提取混合物。合并的有机物相用水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：51％
步骤2：刚刚在步骤1中获得的产物(14.76毫摩尔)溶解于乙酸(96毫升)，添加20％浓度TiCl3溶液(在2N HCl中20％-w/w，71.6毫升)和在90℃加热混合物5-10分钟。然后冰浴中冷却反应混合物，且添加水和二氯甲烷/甲醇(9∶1)。用水和饱和NaCl溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。用己烷滴定粗产物以获得纯形式的期望的产物。
收率：53％
步骤3：刚刚在步骤2中获得的产物(13.45毫摩尔，1当量)在DMF(70毫升)中的溶液被添加到NaH(26.90毫摩尔，2当量)在DMF(13毫升)中的悬浮体(0℃)和搅拌该混合物30分钟。在0℃滴加甲基碘(20.17毫摩尔，1.5当量)且在室温搅拌反应混合物2小时。用NH4Cl溶液猝灭反应混合物和用乙酸乙酯提取。合并的有机物相用水和饱和NaCl溶液洗涤，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。粗产物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
收率：60％
步骤4：刚刚在步骤3中获得的产物(9.70毫摩尔，1当量)溶解于四氯化碳(97毫升)，NBS(9.70毫摩尔，1当量)，添加过氧苯甲酰(0.19毫摩尔，0.02当量)和在85℃搅拌该混合物1小时。滤掉该形成的沉淀物和在减压下浓缩该滤液。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：51％
步骤5：三乙胺(10.59毫摩尔，1.2当量)被添加到刚刚在步骤4中获得的产物(8.83毫摩尔，1.0当量)和3-氨基-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲酯(8.83毫摩尔，1.0当量)在苯(36毫升)中的溶液和在回流条件下加热该混合物16小时。然后用乙酸乙酯稀释反应混合物且用水和饱和NaCl溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物。
收率：80％
步骤6：刚刚在步骤5中获得的产物(5.59毫摩尔，1当量)溶解于二氯甲烷(38毫升)，该溶液被冷却至0℃，在惰性气体气氛下添加AlMe3(在甲苯中2M溶液，2.0当量)和冷却中搅拌该混合物10分钟和在室温搅拌2小时。用2N HCl猝灭反应混合物，同时冷却，和用二氯甲烷稀释。用水和饱和NaCl溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。用乙酸乙酯滴定粗产物以获得纯形式的期望的产物。
收率：75％
步骤7：刚刚在步骤6中获得的产物(2.25毫摩尔，1当量)溶解于甲醇(34毫升)，添加3M NaOH(3.3毫升)和在回流条件下加热该混合物15小时。减压除去甲醇，用蒸馏水稀释残余物和用1M HCl酸化混合物。滤掉该形成的沉淀物且干燥。粗产物在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
收率：96％
合成酸单元(ACI_CC-30)：3-(5-氯-2-氟苯甲酰氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(ACI_CC-30)
Figure BPA00001443552203111
步骤1：3-(叔丁氧基羰基氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸甲基酯(25.3克，80毫摩尔)溶解于乙醇(280毫升)并冷却至0℃。添加乙酰氯(28.3毫升)，在室温搅拌反应混合物过夜和最后在减压下浓缩。
收率：69.5毫摩尔/86.9％
步骤2：5-氯-2-氟苯甲酸(5.0克，28.6毫摩尔)，1-羟基苯并三唑水合物(0.90克，6.87毫摩尔)和N，N-二异丙基乙胺(15.6毫升，91.6毫摩尔)溶解于二氯甲烷(600毫升)和冷却该溶液到0℃。添加1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(6.57克，34.4毫摩尔)和搅拌该溶液至少15分钟，随后添加在步骤1中获得的胺盐酸盐(5.22克，22.9毫摩尔)和在室温搅拌混合物过夜。
用0.5M含水KOH溶液洗涤三次反应混合物，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(流动相：二氯甲烷/甲醇)纯化粗产物。
收率：25.2毫摩尔/110％
步骤3：在步骤2(8.76克，25.2毫摩尔)中获得的产物溶解于185毫升的甲醇-水-THF(3∶1∶2)并冷却至0℃。添加LiOH 2H2O(1.20克，50.4毫摩尔)和在室温搅拌该混合物过夜。然后加热反应混合物至60℃历时3小时。冷却至室温后在减压下浓缩该混合物，残余物容纳于水和用乙醚洗涤。用1M HCl水溶液酸化含水相。白色固体沉淀，其被滤掉，用水洗涤和在真空中干燥。
收率：25.5毫摩尔/101％
合成酸单元(ACI_CC-31)：3-(2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(ACI_CC-31)
步骤1：参见酸单元ACI_CC-30的步骤1
收率：69.5毫摩尔/86.9％
步骤2：在步骤1中获得的胺盐酸盐(4.53克，17.15毫摩尔)被悬浮在二氯甲烷(66毫升)中然后在氮气下冷却到0℃。添加三乙胺(7.12毫升，51.5毫摩尔)和2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰氯(5.00克，20.6毫摩尔)和该溶液在室温被搅拌2小时。
用二氯甲烷稀释反应混合物和用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥和在减压下浓缩。通过柱色谱法(流动相：二氯甲烷/甲醇)纯化粗产物。
收率：19.1毫摩尔/111％
步骤3：类似酸单元ACI_CC-30的步骤3
收率：18.6毫摩尔/97.8％
合成酸单元(ACI_CC-32)：3-(2，3-二氯苯甲酰氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(ACI_CC-32)
步骤1：参见酸单元ACI_CC-30的步骤1
收率：69.5毫摩尔/86.9％
步骤3：类似酸单元ACI_CC-31的步骤2，利用2，3-二氯苯甲酰基氯
收率：22.7毫摩尔/114％
步骤3：类似酸单元ACI_CC-30的步骤3
收率：22.4毫摩尔/98.9％
合成酸单元(ACI_CC-33)：3-(2-氯-6-甲基苯甲酰氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(ACI_CC-33)
步骤1：参见酸单元ACI_CC-30的步骤1
收率：69.5毫摩尔/86.9％
步骤3：类似酸单元ACI_CC-30的步骤2，利用2-氯-6-甲基苯甲酸
收率：17.8毫摩尔/70.4％
步骤3：类似酸单元ACI_CC-30的步骤3
收率：17.1毫摩尔/96.3％
合成酸单元(ACI_CC-34)：3-(2-氯-6-氟苯甲酰氨基)-2，3-二氢-1H-茚-5-羧酸(ACI_CC-34)
步骤1：参见酸单元ACI_CC-30的步骤1
收率：69.5毫摩尔/86.9％
步骤3：类似酸单元ACI_CC-31的步骤2，利用2-氯-6-氟苯甲酰基氯
收率：20.2毫摩尔/93.8％
步骤3：类似酸单元ACI_CC-30的步骤3
收率：19.8毫摩尔/97.8％
4)平行合成
通用：
Figure BPA00001443552203131
从Boc-保护的胺AMN_CC通过平行方法1根据上述反应式制备胺单元AMN_CC′。这样获得的胺三氟乙酸盐AMN_CC′在平行合成中通过平行方法2与酸类ACI_CC反应以得到酰胺产物IND_CC。产物(IND_CC)与所使用的单元(ACI_CC)的关联可以参见合成矩阵。
平行合成的粗产物通过柱色谱法纯化。可以通过分析HPLC-MS测量(参考HPLC-MS数据)证明产物身份。
平行方法1：Boc脱保护
在二氯甲烷中的20％三氟乙酸(10毫升/摩尔)在0℃被添加到相应Boc-保护的胺(1当量，AMN_CC)。获得的反应混合物在25℃搅拌4小时。反应过程借助于薄层色谱法监控。然后减压除去溶剂且残余物被充分干燥以除去微量的三氟乙酸。这样获得的粗产物在没有进一步提纯的情况下用于各库的合成。
平行方法2：酰胺形成
HATU(2当量)在0℃被添加到酸单元ACI_CC(1当量)的二氯甲烷溶液(3毫升/毫摩尔)和搅拌该混合物15分钟。在进一步的圆底烧瓶中，冰浴中冷却Boc-脱保护的胺单元AMN_CC′(1.5当量)的二氯甲烷溶液(1毫升/毫摩尔)，添加DIPEA(3当量)且然后在0℃添加该混合物到酸单元。在室温搅拌反应混合物16小时且最后用二氯甲烷稀释。连续地用含水NH4Cl溶液，NaHCO3溶液和饱和NaCl溶液洗涤有机相，用Na2SO4干燥和在减压下浓缩。经Biotage平行纯化系统纯化粗产物。通过用甲醇/二氯甲烷作为流动相的中性氧化铝的柱色谱法手动地纯化一些化合物。经制备性HPLC用含水氨方法纯化一些化合物。
合成矩阵：
  实施例编号   ACI_CC   胺(AMN_CC)   方法编号
  Ind_CC-090   ACI_CC-20   AMN_CC-21   编号1&编号2
  Ind_CC-091   ACI_CC-20   AMN_CC-22   编号1&编号2
  Ind_CC-092   ACI_CC-20   AMN_CC-23   编号1&编号2
  Ind_CC-093   ACI_CC-20   AMN_CC-24   编号1&编号2
  Ind_CC-094   ACI_CC-20   AMN_CC-26   编号1&编号2
  Ind_CC-095   ACI_CC-21   AMN_CC-20   编号1&编号2
  Ind_CC-096   ACI_CC-21   AMN_CC-21   编号1&编号2
  Ind_CC-097   ACI_CC-21   AMN_CC-22   编号1&编号2
  Ind_CC-098   ACI_CC-21   AMN_CC-23   编号1&编号2
  Ind_CC-099   ACI_CC-21   AMN_CC-24   编号1&编号2
  Ind_CC-100   ACI_CC-21   AMN_CC-25   编号1&编号2
  Ind_CC-101   ACI_CC-21   AMN_CC-26   编号1&编号2
  Ind_CC-102   ACI_CC-22   AMN_CC-21   编号1&编号2
  Ind_CC-103   ACI_CC-22   AMN_CC-22   编号1&编号2
  Ind_CC-104   ACI_CC-22   AMN_CC-23   编号1&编号2
  Ind_CC-105   ACI_CC-22   AMN_CC-24   编号1&编号2
  Ind_CC-106   ACI_CC-23   AMN_CC-20   编号1&编号2
  Ind_CC-107   ACI_CC-23   AMN_CC-21   编号1&编号2
  Ind_CC-108   ACI_CC-23   AMN_CC-22   编号1&编号2
  Ind_CC-109   ACI_CC-23   AMN_CC-23   编号1&编号2
  Ind_CC-110   ACI_CC-23   AMN_CC-24   编号1&编号2
  实施例编号   ACI_CC   胺(AMN_CC)   方法编号
  Ind_CC-111   ACI_CC-23   AMN_CC-25   编号1&编号2
  Ind_CC-112   ACI_CC-23   AMN_CC-26   编号1&编号2
  Ind_CC-113   ACI_CC-24   AMN_CC-20   编号1&编号2
  Ind_CC-114   ACI_CC-24   AMN_CC-21   编号1&编号2
  Ind_CC-115   ACI_CC-24   AMN_CC-22   编号1&编号2
  Ind_CC-116   ACI_CC-24   AMN_CC-23   编号1&编号2
  Ind_CC-117   ACI_CC-24   AMN_CC-24   编号1&编号2
  Ind_CC-118   ACI_CC-24   AMN_CC-25   编号1&编号2
  Ind_CC-119   ACI_CC-24   AMN_CC-26   编号1&编号2
  Ind_CC-120   ACI_CC-25   AMN_CC-20   编号1&编号2
  Ind_CC-121   ACI_CC-25   AMN_CC-21   编号1&编号2
  Ind_CC-122   ACI_CC-25   AMN_CC-22   编号1&编号2
  Ind_CC-123   ACI_CC-25   AMN_CC-23   编号1&编号2
  Ind_CC-124   ACI_CC-25   AMN_CC-24   编号1&编号2
  Ind_CC-125   ACI_CC-25   AMN_CC-25   编号1&编号2
  Ind_CC-126   ACI_CC-25   AMN_CC-26   编号1&编号2
  Ind_CC-127   ACI_CC-26   AMN_CC-20   编号1&编号2
  Ind_CC-128   ACI_CC-26   AMN_CC-21   编号1&编号2
  Ind_CC-129   ACI_CC-26   AMN_CC-22   编号1&编号2
  Ind_CC-130   ACI_CC-26   AMN_CC-23   编号1&编号2
  Ind_CC-131   ACI_CC-26   AMN_CC-24   编号1&编号2
  Ind_CC-132   ACI_CC-26   AMN_CC-25   编号1&编号2
  Ind_CC-133   ACI_CC-26   AMN_CC-26   编号1&编号2
  Ind_CC-134   ACI_CC-27   AMN_CC-20   编号1&编号2
  Ind_CC-135   ACI_CC-27   AMN_CC-21   编号1&编号2
  Ind_CC-136   ACI_CC-27   AMN_CC-22   编号1&编号2
  Ind_CC-137   ACI_CC-27   AMN_CC-23   编号1&编号2
  Ind_CC-138   ACI_CC-27   AMN_CC-24   编号1&编号2
  Ind_CC-139   ACI_CC-27   AMN_CC-25   编号1&编号2
  Ind_CC-140   ACI_CC-27   AMN_CC-26   编号1&编号2
  Ind_CC-141   ACI_CC-28   AMN_CC-20   编号1&编号2
  Ind_CC-142   ACI_CC-28   AMN_CC-21   编号1&编号2
  Ind_CC-143   ACI_CC-28   AMN_CC-22   编号1&编号2
  Ind_CC-144   ACI_CC-28   AMN_CC-23   编号1&编号2
  Ind_CC-145   ACI_CC-28   AMN_CC-24   编号1&编号2
  Ind_CC-146   ACI_CC-28   AMN_CC-25   编号1&编号2
  实施例编号   ACI_CC   胺(AMN_CC)   方法编号
  Ind_CC-147   ACI_CC-28   AMN_CC-26   编号1&编号2
  Ind_CC-148   ACI_CC-29   AMN_CC-20   编号1&编号2
  Ind_CC-149   ACI_CC-29   AMN_CC-21   编号1&编号2
  Ind_CC-150   ACI_CC-29   AMN_CC-22   编号1&编号2
  Ind_CC-151   ACI_CC-29   AMN_CC-23   编号1&编号2
  Ind_CC-152   ACI_CC-29   AMN_CC-24   编号1&编号2
  Ind_CC-153   ACI_CC-29   AMN_CC-25   编号1&编号2
  Ind_CC-154   ACI_CC-29   AMN_CC-26   编号1&编号2
Figure BPA00001443552203171
F)平行合成
库编号3：
1)合成仲胺单元(ASN_CC)：
综述：
Figure BPA00001443552203181
Figure BPA00001443552203191
Figure BPA00001443552203201
用于合成仲胺单元(ASN_CC)的通用程序：
Figure BPA00001443552203202
步骤1：1-羟基苯并三唑水合物(0.35克，2.62毫摩尔)，相应酸(I)(3.5克，10.5毫摩尔)和N，N-二异丙基乙胺(3.0毫升，17.5毫摩尔)溶解于二氯甲烷(230毫升)并冷却至0℃。添加1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(2.51克，13.1毫摩尔)且搅拌反应混合物至少15分钟，随后添加所需仲胺(II)(2.1克，8.74毫摩尔)。继续在室温搅拌过夜。
用0.5M含水KOH溶液洗涤反应混合物三次，用硫酸钠干燥和在减压下浓缩。粗产物(III)通过柱色谱法纯化(二氯甲烷/甲醇)。
步骤2：Boc保护的胺(III)(4.55克，8.18毫摩尔)溶解于乙醇(40毫升)并冷却至0℃。添加乙酰氯(2.9毫升)，在室温搅拌反应混合物过夜和然后在减压下浓缩。所获得的胺盐酸盐(IV)在没有进一步提纯的情况下用于下一步。
步骤3：胺盐酸盐(IV)(4.26克，8.06毫摩尔)溶解于水，添加1MNaOH直到pH已经到达9且用二氯甲烷提取。用硫酸钠干燥有机层和在减压下浓缩。
Figure BPA00001443552203221
Figure BPA00001443552203231
Figure BPA00001443552203241
Figure BPA00001443552203251
Figure BPA00001443552203261
Figure BPA00001443552203271
2)合成酸单元，酰基氯，磺酰氯和异氰酸酯和醛(ACI_CC，ACL_CC，SCl_CC，ICN_CC，ALD_CC)：
已经在库编号1(→3)合成酸单元，酰基氯，磺酰氯和异氰酸酯和醛(ACI_CC，ACL_CC，SCl_CC，ICN_CC，ALD_CC)下描述和叙述了合成库编号3需要的全部组成部分(醛，酰基氯，磺酰氯和异氰酸酯)。
3)平行合成
通用：
Figure BPA00001443552203281
螺胺类胺ASN_CC以平行方式经平行方法3与磺酰氯SCI_CC反应以得到磺酰胺产物IND_CC。ASN_CC以平行方式经平行方法4与异氰酸酯ISN_CC反应以得到脲产物IND_CC。ASN_CC以平行方式经平行方法5与酰基氯ACL_CC反应以得到酰胺产物IND_CC。ASN_CC以平行方式经平行方法6与醛ALD_CC反应以得到还原氨化的产物IND_CC。
平行合成的粗产物通过柱色谱法纯化。可以通过分析HPLC-MS测量(参考HPLC-MS数据)证明产物身份。
平行方法3：磺酰化
向ASN_CC(100微摩尔)在二氯甲烷(1毫升)中的溶液中添加磺酰氯(SCl_CC)(150微摩尔)和二异丙基乙胺(300微摩尔)在二氯甲烷(1.5毫升)中的混合物。在室温搅拌反应混合物12小时。用含水NaOH溶液(1.5毫升，1摩尔/升)和饱和NaCl溶液(1.5毫升)处理反应混合物和在室温搅拌30分钟。有机相被分离，用二氯甲烷提取含水相两次。在减压下浓缩合并的有机物相。粗产物经HPLCMS体系纯化。
平行方法4：尿素生成
向ASN_CC(100微摩尔)在二氯甲烷(1毫升)中的溶液中添加磺酰氯(ICN_CC)(150微摩尔)和二异丙基乙胺(300微摩尔)在二氯甲烷(1.5毫升)中的混合物。在室温搅拌反应混合物12小时。用含水NaOH溶液(1.5毫升，1摩尔/升)和饱和NaCl溶液(1.5毫升)处理反应混合物和在室温搅拌30分钟。有机相被分离，用二氯甲烷提取含水相两次。在减压下浓缩合并的有机物相。粗产物经HPLCMS体系纯化。
平行方法5：酰胺形成
向ASN_CC(100微摩尔)在二氯甲烷(1毫升)中的溶液中添加磺酰氯(ACL_CC)(150微摩尔)和二异丙基乙胺(300微摩尔)在二氯甲烷(1.5毫升)中的混合物。在室温搅拌反应混合物12小时。用含水NaOH溶液(1.5毫升，1摩尔/升)和饱和NaCl溶液(1.5毫升)处理反应混合物和在室温搅拌30分钟。有机相被分离，用二氯甲烷提取含水相两次。在减压下浓缩合并的有机物相。粗产物经HPLCMS体系纯化。
平行方法6：还原胺化
向ALD_CC(150微摩尔)在二氯甲烷(2.5毫升)中的溶液中添加在二氯甲烷(1毫升)中的胺(ASN_CC)(100微摩尔)和在二氯甲烷中(0.5毫升)的乙酸(12.5微摩尔)。在室温搅拌反应混合物1小时。添加三乙酰氧基硼氢化钠(250微摩尔)且在室温搅拌反应混合物12小时。用半饱和NaHCO3溶液(2毫升)和饱和NaCl溶液(1毫升)处理反应混合物和在室温搅拌15分钟。有机相被分离，用二氯甲烷提取含水相两次。在减压下浓缩合并的有机物相。粗产物经HPLCMS体系纯化。
合成矩阵：
Figure BPA00001443552203311
Figure BPA00001443552203321
Figure BPA00001443552203331
Figure BPA00001443552203351
Figure BPA00001443552203361
Figure BPA00001443552203371
Figure BPA00001443552203381
Figure BPA00001443552203391
Figure BPA00001443552203401
Figure BPA00001443552203411
Figure BPA00001443552203431
Figure BPA00001443552203441
药理学数据
如上所述测定药理学数据。在下表通过举例给出以下数据：
Figure BPA00001443552203451
Figure BPA00001443552203461
Figure BPA00001443552203471
Figure BPA00001443552203481
Figure BPA00001443552203491
Figure BPA00001443552203501
Figure BPA00001443552203511
Figure BPA00001443552203521
Figure BPA00001443552203531
Figure BPA00001443552203541
Figure BPA00001443552203551
Figure BPA00001443552203561

Claims (15)

1.通式(I)的取代的螺-酰胺化合物
Figure FPA00001443552100011
其中
a表示0或1；
t表示1，2或3；
b表示0，1或2；
c，d，e和f彼此独立地各自表示0，1或2；
D表示以下基团D1或D2之一
Figure FPA00001443552100012
q表示0或1；
s表示0或1；
r表示1，2或3；
B表示C(＝O)，S(＝O)2或基团-C(＝O)-N(R9)，其中其氮原子键合至基团R1；
Q1和Q2彼此独立地各自表示C，CH或N；
R1表示C1-6-烷基，芳基，杂芳基，-CH(芳基)2，C3-8-环烷基或经C1-6-亚烷基、C2-6-亚烯基或C2-6-亚炔基键合的芳基、杂芳基或C3-8-环烷基，或经C3-6亚环烷基键合的芳基或杂芳基；
R2表示H，C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C1-6-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
R3和R4连同联接它们的基团-Q1-Q2-一起形成环，其未被取代或在它的一个或多个碳环成员上被一个或多个彼此独立地选自如下的取代基所取代：F，Cl，Br，I，CF3，C1-6-烷基，O-C1-6-烷基，OH，OCF3，SH，SCF3，芳基和杂芳基，和/或其可稠合至少一个芳基或杂芳基，其中该环是饱和的，一次或数次不饱和的，或芳族的，该环是4-、5-、6-或7-元环，和该环可任选地包含一个或多个彼此独立地选自如下的杂原子或杂原子基团：N，NR50，O，S，S(＝O)和S(＝O)2；其中基团R50表示H，C1-6-烷基，-C(＝O)-R51，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C1-3-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和R51表示C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C1-3-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
R5表示0，1，2，3或4个彼此独立地选自如下的取代基：F，Cl，CF3，OCF3，OH，C1-6-烷基和O-C1-6-烷基，和/或两个相邻取代基R5形成稠合芳基，杂芳基或C4-8-环烷基，和/或键合至碳原子的两个取代基R5形成3，4或5元饱和碳环，其未被取代或在它的一个或多个碳环成员上被一个或多个彼此独立地选自如下的取代基所取代：F，CF3和C1-6-烷基；
R6表示0，1，2，3或4个彼此独立地选自如下的取代基：F，Cl，Br，CF3，OCF3，OH，C1-6-烷基，C3-8-环烷基，O-C1-6-烷基，NO2，NH2，N(H)(C1-6-烷基)和N-(C1-6-烷基)2，和/或两个相邻取代基R6形成稠合芳基，杂芳基或C4-8-环烷基；
R7和R8彼此独立地各自表示0，1，2，3或4个在每种情况下彼此独立地选自如下的取代基：F，Cl，OH，＝O，C1-6-烷基，O-C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基和经C1-6-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和/或两个相邻取代基R7或R8形成稠合芳基或杂芳基；
R9表示H，C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C1-3-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
X表示CR10aR10b，NR11或O；
Y表示CR12aR12b，NR13或O；
前提是如果Y表示NR13，则X不表示NR11；和
前提是X和Y不同时地表示O；
其中
R10a，R10b，R12a和R12b彼此独立地各自表示H，F，Cl，OH，C1-6-烷基，O-C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基或杂芳基，或代表经C1-6-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，
和/或在每种情况下R10a和R10b一起可以表示＝O和/或在每种情况下R12a和R12b一起可以表示＝O；
R11和R13彼此独立地各自表示H，C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基或杂芳基，或表示经C1-6-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
Z表示CR14aR14b，NR15或O；
R14a表示H，NR16R17，C1-6-亚烷基-NR16R17，O-C1-6-亚烷基-NR16R17，C(＝O)-NR16R17，C(＝O)-C1-6-亚烷基-NR16R17，OR18，C1-6-亚烷基-OR18，C1-6-亚烷基-O-C1-6-亚烷基-OR18，C1-6-烷基，C3-8-环烷基，杂环基，芳基或杂芳基，或表示经C1-6-亚烷基键合的C3-8-环烷基，杂环基，芳基或杂芳基，
R14b表示H，NR16R17，C1-6-亚烷基-NR16R17，O-C1-6-亚烷基-NR16R17，C(＝O)-NR16R17，C(＝O)-C1-6-亚烷基-NR16R17，OR18，C1-6-亚烷基-OR18，C1-6-亚烷基-O-C1-6-亚烷基-OR18，C1-6-烷基，C3-8-环烷基，杂环基，芳基或杂芳基，或表示经C1-6-亚烷基键合的C3-8-环烷基，杂环基，芳基或杂芳基，
R15表示H，-C(＝O)-R19，-S(＝O)2-R19，-C(＝O)-N-(R20)-R19，CHR25R26，C1-10-烷基，C3-8-环烷基，杂环基，芳基或杂芳基或表示经C1-6-亚烷基键合的CHR25R26，C3-8-环烷基，杂环基，芳基或杂芳基；
R16和R17彼此独立地各自表示H，C1-6-烷基或C3-8-环烷基，或
R16和R17连同联接它们的氮原子一起形成杂环，其未被取代或在它的一个或多个碳环成员上被一个或多个彼此独立地选自如下的取代基所取代：F，Cl，B r，I，CF3，C1-6-烷基，O-C1-6-烷基，OH，OCF3，SH，SCF3，NRARB，芳基和杂芳基，和/或其可稠合至少一个芳基或杂芳基，其中该杂环是饱和的或一次或数次不饱和的，是4-、5-、6-或7-元环，和可以任选地包含一个或多个彼此独立地选自如下的杂原子或杂原子基团：N，R50a，O，S，S(＝O)和S(＝O)2；其中R50a表示H，C1-6-烷基，-C(＝O)-R51a，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C1-3-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和R51a表示C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C1-3-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
R18表示H，C1-6-烷基，C3-8-环烷基，杂环基，芳基，杂芳基或C2-6-亚烷基-NR16R17或表示经C1-6-亚烷基键合的杂环基，C3-8-环烷基，芳基或杂芳基；
R19表示C1-6-烷基，芳基，杂芳基，-CH(芳基)2，C3-8-环烷基，杂环基或经C1-6-亚烷基、C2-6-亚烯基或C2-6-亚炔基键合的芳基、杂芳基、C3-8-环烷基或杂环基；
R20表示H，C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C1-3-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
或
在其中X表示O和f表示0的情况下，Z表示-(C(R21)-C(R22))-，其中
R21和R22，连同联接它们的碳原子，形成稠合芳基或杂芳基；或
在其中X表示O和f表示0的情况下，Z表示＝(N-(CR23))-，其中N原子经单键键合至O原子，和
R23表示H，C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基或杂芳基或表示经C1-6-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
R25和R26彼此独立地各自表示H，C1-4-烷基，C3-8-环烷基，芳基或杂芳基，或
R25和R26连同联接它们的CH基团一起形成环，其未被取代或在它的一个或多个碳环成员上被一个或多个彼此独立地选自如下的取代基所取代：F，Cl，Br，I，CF3，C1-6-烷基，O-C1-6-烷基，OH，OCF3，SH，SCF3，NRARB，芳基和杂芳基，其中该环是饱和的或一次或数次不饱和的，但不是芳族的，是4-、5-、6-或7-元环，和可以任选地包含一个或多个彼此独立地选自如下的杂原子或杂原子基团：N，NR50b，O，S，S(＝O)和S(＝O)2；其中R50b表示H，C1-6-烷基，-C(＝O)-R51b，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C1-3-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和R51b表示C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C1-3-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
RA和RB彼此独立地各自表示H，C1-6-烷基或C3-8-环烷基，或
RA和RB连同联接它们的氮原子一起形成杂环，其未被取代或在它的一个或多个碳环成员上被一个或多个彼此独立地选自如下的取代基所取代：F，Cl，Br，I，CF3，C1-6-烷基，O-C1-6-烷基，OH，OCF3，SH，SCF3，芳基和杂芳基，其中该杂环是饱和的或一次或数次不饱和的，但不是芳族的，是4-、5-、6-或7-元环，和可以任选地包含一个或多个彼此独立地选自如下的杂原子或杂原子基团：N，NRC，O，S，S(＝O)和S(＝O)2；其中RC表示H，C1-6-烷基，-C(＝O)-RD，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C1-3-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和RD表示C1-6-烷基，C3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C1-3-亚烷基键合的C3-8-环烷基、芳基或杂芳基；
其中上述基团C1-4-烷基，C1-6-烷基，C1-10-烷基，C1-3-亚烷基，C1-6-亚烷基，C2-6-亚烷基，C2-6-亚烯基，C2-6-亚炔基，C3-8-环烷基，C4-8-环烷基，杂环基，芳基和杂芳基在每种情况下可以是未被取代的或被相同或不同的基团取代一次或数次，和上述基团C1-4-烷基，C1-6-烷基，C1-10-烷基，C1-3-亚烷基，C1-6-亚烷基，C2-6-亚烷基，C2-6-亚烯基和C2-6-亚炔基在每种情况下可以是支链的或者直链的；
该化合物形式为游离化合物；互变异构体；N-氧化物；外消旋物；对映体，非对映体，对映体或非对映体的混合物或单独的对映体或非对映体；或该化合物形式为生理学可接受的酸或碱的盐。
2.如权利要求1所述的取代的化合物，其中通式(I)中该部分结构(Ac)
代表这样的部分结构：其选自如下
Figure FPA00001443552100061
Figure FPA00001443552100071
3.如权利要求1或2所述的取代的化合物，其中D1选自如下：
Figure FPA00001443552100091
4.如权利要求1-3中一项或多项所述的取代的化合物，其中R1表示C1-6-烷基，-CH(苯基)2，C3-8-环烷基，苯基，萘基，苯并二氢吡喃基，吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻吩基(苯并噻吩基)，苯并
Figure FPA00001443552100092
唑基，苯并二
Figure FPA00001443552100093
唑基，吡咯基，呋喃基，噻吩基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，咪唑并噻唑基，咔唑基，二苯并呋喃基，二苯并噻吩基(二苯并噻吩基)或经C1-3-亚烷基、C2-3-亚烯基或C2-3-亚炔基键合的苯基或萘基，优选地C1-4-烷基，-CH(苯基)2，C3-6-环烷基，苯基，萘基，苯并二氢吡喃基，苯并噻吩基(苯并噻吩基)，苯并
Figure FPA00001443552100094
二唑基，噻吩基，吡啶基，咪唑并噻唑基，二苯并呋喃基或经C1-3-亚烷基或C2-3-亚烯基键合的苯基，特别优选地C1-4-烷基，CH(苯基)2，C3-6-环烷基，苯基，萘基，苯并二氢吡喃基，苯并噻吩基(苯并噻吩基)，吡啶基，噻吩基或经C1或2-亚烷基或CH＝CH-基团键合的苯基，其中上述的芳基或杂芳基在各情况中未被取代或被相同或不同的取代基取代一次或数次，其中该取代基彼此独立地特别地选自如下：O-C1-3-烷基，C1-6-烷基，F，Cl，Br，I，CF3，OCF3，OH，SH，苯基，苯氧基，萘基，呋喃基，噻吩基和吡啶基和其中上述的烷基，亚烷基，亚烯基和亚炔基在各情况中未被取代或被相同或不同的取代基取代一次或数次，其中该取代基彼此独立地特别地选自如下：O-C1-3-烷基，F，Cl，Br，I，CF3，OCF3，OH，SH，苯基，苯氧基，萘基，呋喃基，噻吩基和吡啶基。
5.如权利要求1-4中一项或多项所述的取代的化合物，其中R2表示H，-CF3，-CH2-CF3，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，优选地H，甲基，乙基或环丙基。
6.如权利要求1-5中一项或多项所述的取代的化合物，其中R9表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，优选地H，甲基，乙基或环丙基。
7.如权利要求1-6中一项或多项所述的取代的化合物，其中D2代表选自如下的基团：
Figure FPA00001443552100101
Figure FPA00001443552100111
其中
R300表示0，1，2，3或4个彼此独立地选自如下的取代基：F，Cl，Br，I，CF3，O-CF3，C1-4-烷基和O-C1-4-烷基；
R310表示0，1，2或3个取代基，其彼此独立地选自如下：F，Cl，Br，I，CF3，O-CF3，C1-4-烷基和O-C1-4-烷基；
R320代表选自如下的取代基：H，F，Cl，Br，I，CF3，O-CF3和C1-4-烷基；
R330代表选自如下的取代基：H，C1-4-烷基，芳基，CH2-芳基和杂芳基；
r1表示1或2且
r2表示1或2。
8.如权利要求1-7中一项或多项所述的取代的化合物，其中以下部分结构(SP)
Figure FPA00001443552100121
选自如下：
Figure FPA00001443552100122
其中基团R7，R8，R10a，R13，R14a，R14b，R15和R23具有如权利要求1所述的含义，和
R120表示0，1，2，3或4个彼此独立地选自如下的取代基：F，Cl，OCF3，CF3，CN，甲基和甲氧基。
9.如权利要求1-8中一项或多项所述的取代的化合物，其中
R14a表示H，芳基，杂芳基，C1-3-亚烷基-芳基或C1-3-亚烷基-杂芳基；
R14b表示芳基，杂芳基，C1-3-亚烷基-芳基，C1-3-亚烷基-杂芳基，NR16R17，C1-3-亚烷基-NR16R17，C(＝O)-NR16R17，OR35或C1-3-亚烷基-OR35；
R16和R17彼此独立地各自表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，或
R16和R17连同联接它们的氮原子一起形成选自如下的基团：
Figure FPA00001443552100141
R28代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，芳基和杂芳基；
R33表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基，O-C1-3-烷基和NR34aR34b；
R34a和R34b彼此独立地各自表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，或
R34a和R34b连同联接它们的氮原子一起形成选自如下的基团：
Figure FPA00001443552100151
R39表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基和O-C1-3-烷基；
R40代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，芳基和杂芳基；
R35表示H，C1-6-烷基，C3-6-环烷基，芳基，杂芳基，C1-3-亚烷基-C3-6-环烷基，C1-3-亚烷基-芳基，C1-3-亚烷基-杂芳基或基团其中p表示1，2或3，其中
R41和R42彼此独立地各自表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，或
R41和R42连同联接它们的氮原子一起形成选自如下的基团：
Figure FPA00001443552100153
R43表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基，O-C1-3-烷基和NR45aR45b；
R44代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，芳基和杂芳基；
R45a和R45b彼此独立地各自表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，或
R45a和R45b连同联接它们的氮原子一起形成选自如下的基团：
Figure FPA00001443552100161
R46表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基和O-C1-3-烷基；和
R47代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，芳基和杂芳基。
10.如权利要求1-9中一项或多项所述的取代的化合物，其中
R15表示H，C1-6-烷基，-CHR25R26，C1-3-亚烷基-CHR25R26，芳基，杂芳基，C1-3-亚烷基-芳基，C1-3-亚烷基-杂芳基，-C(＝O)-R19，-S(＝O)2-R19或基团C(＝O)-N(R20)-R19；
R25和R26彼此独立地各自表示H，C1-4-烷基，C3-6-环烷基，芳基或杂芳基，或
R25和R26连同联接它们的CH基团一起形成选自如下的基团：
Figure FPA00001443552100162
Figure FPA00001443552100171
R27表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基，O-C1-3-烷基和NR48aR48b；
R28a代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，芳基和杂芳基；
R48a和R48b彼此独立地各自表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，
R48a和R48b连同联接它们的氮原子一起形成选自如下的基团：
R49表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基和O-C1-3-烷基；
R52代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，芳基和杂芳基；
R19表示C1-6-烷基，芳基，杂芳基，-CH(芳基)2，C3-8-环烷基，杂环基或经C1-6-亚烷基、C2-6-亚烯基或C2-6-亚炔基键合的芳基、杂芳基、C3-8-环烷基或杂环基；和
R20表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基。
11.如权利要求1-10中一项或多项所述的取代的化合物，其中以下部分结构(SP)
Figure FPA00001443552100181
选自如下：
Figure FPA00001443552100182
Figure FPA00001443552100201
其中
z表示1，2或3；
o1表示1；
R60在各情况中表示(het)芳基或C1-3-亚烷基-(het)芳基；
R25和R26彼此独立地各自表示H，C1-6-烷基，C3-6-环烷基或(het)芳基，或
R25和R26连同联接它们的CH基团一起形成选自如下的基团：
Figure FPA00001443552100202
Figure FPA00001443552100211
R27表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OC F3，C1-6-烷基，O-C1-3-烷基和NR48aR48b；
R28a代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基和het(芳基)；
R48a和R48b彼此独立地各自表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，
R48a和R48b连同联接它们的氮原子一起形成选自如下的基团：
Figure FPA00001443552100212
R49表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基和O-C1-3-烷基；
R52代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基和(het)芳基；
G表示C(＝O)，S(＝O)2或基团-C(＝O)-N-(R20)，其中其氮原子键合至基团R19，
R19表示C1-6-烷基，(het)芳基，-CH(芳基)2，C3-8-环烷基，杂环基或经C1-6-亚烷基、C2-6-亚烯基或C2-6-亚炔基键合的(het)芳基、C3-8-环烷基或杂环基；
R20表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基；
R16和R17彼此独立地各自表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，或
R16和R17连同联接它们的氮原子一起形成选自如下的基团：
Figure FPA00001443552100221
R28代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基和(het)芳基；
R33表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基，O-C1-3-烷基和NR34aR34b；
R34a和R34b彼此独立地各自表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，或
R34a和R34b连同联接它们的氮原子一起形成选自如下的基团：
Figure FPA00001443552100222
R39表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基和O-C1-3-烷基；
R40代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，芳基和杂芳基；
R35表示H，C1-6-烷基，C3-6-环烷基，(het)芳基或经C1-3-亚烷基键合的C3-6-环烷基或(het)芳基；
R36表示(het)芳基或C1-3-亚烷基-(het)芳基；
R37表示H，C1-6-烷基或基团其中p表示1，2或3，其中
R41和R42彼此独立地各自表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，或
R41和R42连同联接它们的氮原子一起形成选自如下的基团：
Figure FPA00001443552100232
R43表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基，O-C1-3-烷基和NR45aR45b；
R44代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，芳基和杂芳基；
R45a和R45b彼此独立地各自表示H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基或环己基，或
R45a和R45b连同联接它们的氮原子一起形成选自如下的基团：
Figure FPA00001443552100241
R46表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基和O-C1-3-烷基；
R47代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，芳基和杂芳基，和
het(芳基)在各情况中代表选自如下的基团：
其中
R100表示0，1，2或3个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，OH，O-C1-6-烷基，SH，S-C1-6-烷基，C1-6-烷基，C3-6-环烷基，O-C3-6-环烷基，NR61R62，C(＝O)-NR61R62，苯基，吡啶基，嘧啶基，或经C1-6-亚烷基键合的OCF3、OH、O-C1-6-烷基、SH、S-C1-6-烷基、C3-6-环烷基、O-C3-6-环烷基、NR61R62、C(＝O)-NR61R62、苯基、吡啶基或嘧啶基；
R61和R62彼此独立地各自表示H，C1-6-烷基或C3-6-环烷基，或
R61和R62连同联接它们的氮原子一起形成选自以下的基团：
Figure FPA00001443552100261
R63表示0，1或2个取代基，其在各情况中彼此独立地选自如下：F，Cl，CF3，OCF3，C1-6-烷基和O-C1-3-烷基；
R64代表选自如下的取代基：H，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基和环己基；和
R350表示H，CF3，苯基，吡啶基，嘧啶基或经C1-6-亚烷基键合的苯基、吡啶基或嘧啶基。
12.如权利要求1至11中一项或多项所述的化合物，其中以下部分结构(SP)
Figure FPA00001443552100262
选自如下：
Figure FPA00001443552100271
Figure FPA00001443552100281
Figure FPA00001443552100291
13.如权利要求1到12中一项或多项所述的化合物，选自如下：
[H-01]7-氯-2-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-02]2-氯-N-[6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-03]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-04]2-氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.4]壬烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-05]2-氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-06]N-[6-[9-(氮杂环丁烷-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氯-苯甲酰胺，
[H-07]2-氯-N-[6-[9-(3，3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-08]2-氯-N-[6-(9-吡啶-4-基氧基-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-09]2-氯-N-[(1R)-7-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-10]2-氯-N-[(1S)-7-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-11]2-氯-N-[(1R)-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-12]2-氯-N-[(1S)-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-13]7-氯-2-[(1R)-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-14]7-氯-2-[(1R)-7-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-15]7-氯-2-[(1S)-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-16]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[(1R)-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-17]-甲氧基-2，6-二甲基-N-[(1R)-7-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-18]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[(1S)-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-19]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[(1S)-7-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-20]2-氯-N-[(1S)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-21]2-氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[H-22]2-氯-N-[(1R)-7-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-23]2-氯-N-[(1S)-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[H-24]2-氯-N-[(1S)-7-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-25]2-氯-N-[(1R)-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[H-26]2-氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-27]2-氯-N-[(1R)-6-(7-吡啶-4-基-2，7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-28]2-氯-N-[(1R)-6-[9-(1-甲基-哌啶-4-基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-29]2-氯-N-[(1R)-6-[9-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-31]2-氯-N-[(1R)-6-[9-[(1-甲基-哌啶-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-32]2-氯-N-[(1R)-6-(螺[1H-呋喃并[3，4-c]吡啶-3，4′-哌啶]-1′-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-33]2-氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-4，8-二氮杂螺[5.5]十一烷-4-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-34]2-氯-N-[(1R)-6-(7-吡啶-4-基-3，7-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-35]2-氯-N-[(1R)-6-(2-吡啶-4-基-2，9-二氮杂螺[4.5]癸烷-9-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-36]N-[(1R)-6-[9-(4-叔丁基-哌嗪-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氯-苯甲酰胺，
[H-37]2-氯-N-[(1R)-6-[9-(吡咯烷-1-羰基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-38]2-氯-N-[(1R)-6-[8-(2-吡咯烷-1-基-乙酰基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-39]2-氯-N-[6-(8-吡啶-2-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-40]2-氯-N-[6-[8-(4-氯苯基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-41]2-氯-N-[6-[8-(4-氟苯基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-42]2-氯-N-[6-[8-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-43]2-氯-N-[6-(8-吡啶-3-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-44]2-氯-N-[6-(8-嘧啶-2-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-45]2-氯-N-[6-[8-[2-(三氟甲基)-吡啶-4-基]-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-46]2-氯-N-[6-[8-[8-(三氟甲基)-喹啉-4-基]-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-47]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-48]2-氯-N-[6-[8-[5-(三氟甲基)-吡啶-2-基]-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-49]2-氯-N-甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-50]2-氯-N-[6-(8-异喹啉-6-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-51]2-氯-N-[6-[8-[2-(三氟甲基)-嘧啶-4-基]-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-52]N-[(5R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-5-基]-3-[(3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酰胺，
[H-53]2-甲基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-54]2-氯-N-[(1R)-6-(9-吡啶-4-基-2，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-55]2-氯-N-[(1R)-6-[9-(5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡嗪-7-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-56]6-甲氧基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-萘-2-羧酸酰胺，
[H-57]2-氯-N-[(4R)-6-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-苯甲酰胺，
[H-58]2-氯-N-[(4R)-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-苯甲酰胺，
[H-59]2-氯-N-[(1R)-5-甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-60]2-氯-4-甲氧基-N-[(1R)-6-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-61]4-甲氧基-2-甲基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-62]N-[(5S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-5-基]-3-[(3R)-3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酰胺，
[H-63]2-氯-4-甲氧基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-64]2-氯-N-[(1R)-5-氟-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺盐酸盐，
[H-65]2-氯-N-[(4R)-7-氟-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-苯甲酰胺，
[H-66]2-氯-N-[(1R)-5-甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-67]2-氯-N-[(4R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-苯甲酰胺，
[H-68]6-甲氧基-N-[(1R)-6-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-萘-2-羧酸酰胺，
[H-69]2-氯-N-[(1R)-7-(8-吡啶-4-基-4，8-二氮杂螺[5.5]十一烷-4-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-70]2-氯-N-[(1R)-7-(2-吡啶-4-基-2，9-二氮杂螺[4.5]癸烷-9-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-71]2-氯-N-[(1R)-7-(7-吡啶-4-基-2，7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-72]2-氯-N-[(1R)-7-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-73]2-氯-N-[(4R)-8-氟-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-苯甲酰胺，
[H-74]2-甲基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基氧基)-苯甲酰胺，
[H-75]2-甲基-N-[(1R)-6-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基氧基)-苯甲酰胺，
[H-76]2-氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯甲酰胺，
[H-77]2-氯-N-[(4R)-8-氟-6-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-苯甲酰胺，
[H-78]2-氯-N-[(4R)-8-氟-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-苯甲酰胺，
[H-79]2-氯-N-[(1R)-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.4]壬烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-80]2-氯-N-[(1R)-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-81]2-氯-N-[(1R)-7-(7-吡啶-4-基-3，7-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-82]2-氯-N-[(1R)-6-氟-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-83]2-氯-N-[(1R)-6-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯甲酰胺，
[H-84]N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺，
[H-85]2-氯-N-[(1R)-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯甲酰胺，
[H-86]N-[(1R)-6-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-嘧啶-5-羧酸酰胺，
[H-87]2-氯-N-[(1R)-6-氟-7-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-88]2-氯-N-[(1R)-6-氟-7-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯甲酰胺，
[H-89]2-氯-N-[(1R)-5-氟-6-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-90]2-氯-N-[(1R)-5-氟-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-91]2-氯-N-[(1R)-6-(3-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-92]2-氯-N-[(4R)-7-氟-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-苯甲酰胺，
[H-93]2-氯-N-[(1R)-5-甲基-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-94]2，3-二氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-95]2，3-二氯-N-[(1R)-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-96]7-氯-2-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-97]2-氯-N-[(1R)-6-[9-(5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡嗪-7-羰基)-3-氮杂螺[55]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-98]2，5-二氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-99]2，6-二氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[45]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-100]2，6-二氯-N-[(1R)-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-101]2-氟-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-102]2-氟-N-[(1R)-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-103]4-甲氧基-2，5-二甲基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-104]2，6-二甲基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-105]2-氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-106]2-氯-N-[(1R)-7-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-1，2，3，4-四氢-萘-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-107]2-氯-N-[(4R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-7-(三氟甲基)-3，4-二氢-2H-苯并吡喃-4-基]-苯甲酰胺，
[H-108]2-氟-4-甲氧基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-109]2-氯-6-氟-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-110]2-氟-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯甲酰胺，
[H-111]2-氯-N-[(1R)-6-[8-(2，6-二甲基-吡啶-4-基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺盐酸盐，
[H-112]2-氯-N-[(1R)-6-[8-(2-甲基-吡啶-4-基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-113]2，3-二氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-114]2-甲基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-吡啶-3-羧酸酰胺，
[H-115]N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-吡啶-3-羧酸酰胺，
[H-116]2-氟-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-117]2-甲基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-118]N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺，
[H-119]2，6-二氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-120]2-氯-N-[6-[9-[2-(1H-咪唑-1-基)-乙氧基]-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-128]2-氯-N-[6-(8-羟基-8-吡啶-4-基-3-氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-129]2-氯-N-[6-[8-(1-氧桥-吡啶-1-
Figure FPA00001443552100361
-4-基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-130]2-氯-N-[6-[8-[5-(三氟甲基)-嘧啶-2-基]-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-131]2-氯-N-[6-[9-(1H-咪唑-1-基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-132]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-133]2-氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-3-氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-134]5-甲基-2-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-1，2-二氢-吡咯并[2，1-e]咪唑-3-酮，
[H-135]2-氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-3-基-3-氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-136]2-氯-N-甲基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-137]2-氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-(2，2，2-三氟-乙基)-苯甲酰胺，
[H-138]2-氯-N-[6-(3-吡啶-4-基-3，10-二氮杂螺[5.6]十二烷-10-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-139]2-氯-N-[(1R)-6-[8-(4-甲氧苯基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-140]2-氯-N-[(1R)-6-[8-(4-氰基-苯基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-141]2-氯-5-氟-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-142]2，5-二氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-143]3-甲基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺，
[H-144]4-甲氧基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺，
[H-145]2-(2-氯苯基)-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丙酰胺，
[H-146]2-(2-氯苯基)-2-甲基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丙酰胺，
[H-147]4-甲氧基-2-甲基-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-148]1-(2-氯苯基)-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环丙烷-1-羧酸酰胺，
[H-149]2-氯-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺，
[H-150]1-(2-氯苯基)-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲磺酸酰胺，
[H-151]2-(2-氯苯基)-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[H-152]2-(2-氟苯基)-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[H-153]2-氯-3-氟-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-154]2-(邻甲苯基)-N-[(1R)-6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[H-155]2-氯-N-[(1S)-5-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-156]2-氯-N-[(1S)-5-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-157]7-氯-2-[(1S)-5-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-158]7-氯-2-[(1S)-5-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-159]7-氯-2-[(1R)-5-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-160]7-氯-2-[(1R)-5-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-161]2-氯-N-[(1S)-4-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-162]2-氯-N-[(1R)-4-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-163]2-氯-N-[(1S)-4-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-164]2-氯-N-[(1R)-4-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-165]2-氯-N-[(1S)-4-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-166]2-氯-N-[(1R)-4-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-167]2-氯-N-[(1R)-4-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[H-168]7-氯-2-[(1S)-4-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-169]7-氯-2-[(1R)-4-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-170]7-氯-2-[(1R)-4-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[H-171]2-氯-N-[(1R)-5-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-172]2-氯-N-[(1R)-5-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[H-173]2-氯-N-[(1R)-5-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-001]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-002]N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-吡啶-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-003]N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺，
[Ind_CC-004]3-氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-005]5-氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-006]2，4-二氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-007]2-(2-氯苯基)-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-008](E)-3-(2-氯苯基)-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丙烯酰胺，
[Ind_CC-009]2-(2-氯苯基)-2-苯基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-010]2-氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-011]1-(3，4-二氯苯基)-3-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-012]1-[(2-氯苯基)-甲基]-3-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-013]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-014]N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-吡啶-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-015]N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺，
[Ind_CC-016]3-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-017]5-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-018]2，4-二氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-019]2-(2-氯苯基)-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-020](E)-3-(2-氯苯基)-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丙烯酰胺，
[Ind_CC-021]2-(2-氯苯基)-N-甲基-2-苯基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-022]3-(3，4-二氯苯基)-1-甲基-1-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-023]3-[(2-氯苯基)-甲基]-1-甲基-1-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-024]2-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-025]4-甲氧基-N，2，6-三甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-026]4-甲氧基-N，2，6-三甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-027]N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-吡啶-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-028]2-(三氟甲基)-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-029]3-氯-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-030]5-氯-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-031]2，4-二氯-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-032]2-(2-氯苯基)-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-033](E)-3-(2-氯苯基)-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丙烯酰胺，
[Ind_CC-034]2-氯-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-035]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-036]1-(3，4-二氯苯基)-3-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-037]1-[(2-氯苯基)-甲基]-3-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-038]2-(2-氯苯基)-2-苯基-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-039]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-040]N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-吡啶-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-041]N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺，
[Ind_CC-042]3-氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-043]5-氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-044]2，4-二氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-045]2-(2-氯苯基)-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-046](E)-3-(2-氯苯基)-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丙烯酰胺，
[Ind_CC-047]1-(3，4-二氯苯基)-3-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-048]1-[(2-氯苯基)-甲基]-3-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-049]2-氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-050]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-051]2-(2-氯苯基)-2-苯基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-052]N-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-吡啶-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-053]2-(2-氯苯基)-N-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-054]5-氯-N-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-055]3-氯-N-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-056]2-(2-氯苯基)-N-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-2-苯基-乙酰胺，
[Ind_CC-057]1-(3，4-二氯苯基)-3-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-058]N-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺，
[Ind_CC-059]2，4-二氯-N-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-060](E)-3-(2-氯苯基)-N-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-丙烯酰胺，
[Ind_CC-061]1-[(2-氯苯基)-甲基]-3-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-062]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-063]N-[3，3-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-4-甲氧基-2，6-二甲基-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-064]N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺，
[Ind_CC-065]3-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-066]5-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-067]2，4-二氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-068]N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-4-甲氧基-2，6-二甲基-苯甲酰胺，
[Ind_CC-069]2-(2-氯苯基)-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-070](E)-3-(2-氯苯基)-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-丙烯酰胺，
[Ind_CC-071]1-(3，4-二氯苯基)-3-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-072]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-073]1-[(2-氯苯基)-甲基]-3-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-074]N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-吡啶-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-075]2-(2-氯苯基)-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-2-苯基-乙酰胺，
[Ind_CC-076]N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-4-甲氧基-2，6-二甲基-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-077]2-(2-氯苯基)-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-078]2，4-二氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-079]5-氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-080]3-氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-081]N-[6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺，
[Ind_CC-082]2-(2-氯苯基)-2-苯基-N-[6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺，
[Ind_CC-083](E)-3-(2-氯苯基)-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丙烯酰胺，
[Ind_CC-084]N-[6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-吡啶-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-085]1-(3，4-二氯苯基)-3-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-086]1-[(2-氯苯基)-甲基]-3-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-脲，
[Ind_CC-087]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-088]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-089]2-氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺，
[Ind_CC-090]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[6-(9-吡啶-3-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-091]N-[6-[9-(4-氟苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-甲氧基-2，6-二甲基-苯甲酰胺，
[Ind_CC-092]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-093]N-[6-[9-二甲基氨基-9-(4-氟苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-甲氧基-2，6-二甲基-苯甲酰胺，
[Ind_CC-094]4-甲氧基-2，6-二甲基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-095]2-氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-096]2-氯-N-[6-(9-吡啶-3-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-097]2-氯-N-[6-[9-(4-氟苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-098]2-氯-N-[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-099]2-氯-N-[6-[9-二甲基氨基-9-(4-氟苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-100]2-氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-101]2-氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-102]3-氯-N-[6-(9-吡啶-3-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-103]3-氯-N-[6-[9-(4-氟苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-104]3-氯-N-[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-105]3-氯-N-[6-[9-二甲基氨基-9-(4-氟苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺，
[Ind_CC-106]2-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-107]2-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-3-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-108]2-氯-N-[6-[9-(4-氟苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺，
[Ind_CC-109]2-氯-N-甲基-N-[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-110]2-氯-N-[6-[9-二甲基氨基-9-(4-氟苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺，
[Ind_CC-111]2-氯-N-甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-112]2-氯-N-甲基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-113]2-氯-N-环丙基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-114]2-氯-N-环丙基-N-[6-(9-吡啶-3-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-115]2-氯-N-环丙基-N-[6-[9-(4-氟苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-116]2-氯-N-环丙基-N-[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-117]2-氯-N-环丙基-N-[6-[9-二甲基氨基-9-(4-氟苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-118]2-氯-N-环丙基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-119]2-氯-N-环丙基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-120]2-氯-N-[3-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-121]2-氯-N-[3-(9-吡啶-3-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-122]2-氯-N-[3-[9-(4-氟苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-123]2-氯-N-[3-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-基]-苯甲酰胺
[Ind_CC-124]2-氯-N-[3-[9-二甲基氨基-9-(4-氟苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-125]2-氯-N-[3-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-126]2-氯-N-[3-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-6，7，8，9-四氢-5H-苯并环庚烯-5-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-127]2-氯-N-[[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-128]2-氯-N-[[6-(9-吡啶-3-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-129]2-氯-N-[[6-[9-(4-氟苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-130]2-氯-N-[[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-131]2-氯-N-[[6-[9-二甲基氨基-9-(4-氟苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-132]2-氯-N-[[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-133]2-氯-N-[[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-134]2-氯-N-[6-[2-氧代-2-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基)-乙基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-135]2-氯-N-[6-[2-氧代-2-(9-吡啶-3-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基)-乙基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-136]2-氯-N-[6-[2-[9-(4-氟苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基]-2-氧代-乙基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-137]2-氯-N-[6-[2-氧代-2-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基]-乙基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-138]2-氯-N-[6-[2-[9-二甲基氨基-9-(4-氟苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基]-2-氧代-乙基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-139]2-氯-N-[6-[2-氧代-2-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-基)-乙基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-140]2-氯-N-[6-[2-氧代-2-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)-乙基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺，
[Ind_CC-141]8-氯-2-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[1，2-a]吡嗪-1-酮，
[Ind_CC-142]8-氯-2-[6-(9-吡啶-3-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[1，2-a]吡嗪-1-酮，
[Ind_CC-143]8-氯-2-[6-[9-(4-氟苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[1，2-a]吡嗪-1-酮，
[Ind_CC-144]8-氯-2-[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[1，2-a]吡嗪-1-酮，
[Ind_CC-145]8-氯-2-[6-[9-二甲基氨基-9-(4-氟苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[1，2-a]吡嗪-1-酮，
[Ind_CC-146]8-氯-2-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[1，2-a]吡嗪-1-酮，
[Ind_CC-147]8-氯-2-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[1，2-a]吡嗪-1-酮，
[Ind_CC-148]8-氯-4-甲基-2-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[3，4-b]吲哚-1-酮，
[Ind_CC-149]8-氯-4-甲基-2-[6-(9-吡啶-3-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[3，4-b]吲哚-1-酮，
[Ind_CC-150]8-氯-2-[6-[9-(4-氟苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-甲基-3，4-二氢-2H-吡咯并[3，4-b]吲哚-1-酮，
[Ind_CC-151]8-氯-4-甲基-2-[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[3，4-b]吲哚-1-酮，
[Ind_CC-152]8-氯-2-[6-[9-二甲基氨基-9-(4-氟苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-甲基-3，4-二氢-2H-吡咯并[3，4-b]吲哚-1-酮，
[Ind_CC-153]8-氯-4-甲基-2-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[3，4-b]吲哚-1-酮，和
[Ind_CC-154]8-氯-4-甲基-2-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3，4-二氢-2H-吡咯并[3，4-b]吲哚-1-酮
[IND_CC-200]2，5-二氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-201]2-氯-4-甲氧基-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-202]2-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-203]2-氯-5-氟-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-204]2-氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-205]2-氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-206]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-207]2，5-二氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-208]2，5-二氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-209]2，5-二氯-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-210]2，5-二氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-211]2-氯-4-甲氧基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-212]2-氯-4-甲氧基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-213]2-氯-4-甲氧基-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-214]2-氯-6-氟-3-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-215]2-氯-6-氟-3-甲基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-216]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-6-氟-3-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-217]2-氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-218]2-氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-219]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-220]2-氯-5-氟-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-221]2-氯-5-氟-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-222]2-氯-5-氟-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-223]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-5-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-224]2-氯-4，5-二氟-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-225]2-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-226]N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-1-[2-(三氟甲基)-苯基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-227]2-氯-N，6-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-228]2-氯-4，5-二氟-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-229]2-氯-4，5-二氟-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-230]2-氯-4，5-二氟-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-231]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-4，5-二氟-苯甲酰胺
[IND_CC-232]2-氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-233]2-氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-234]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-235]2-氰基-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-236]N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-1-[2-(三氟甲基)-苯基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-237]N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-1-[2-(三氟甲基)-苯基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-238]N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-1-[2-(三氟甲基)-苯基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-239]2-氯-6-甲基-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-240]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-6-甲基-苯磺酸酰胺
[IND_CC-241]2-(2-氯苯基)-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙磺酸酰胺
[IND_CC-242]2-(2-氯苯基)-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-乙磺酸酰胺
[IND_CC-243]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-244]2，5-二氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-245]2，5-二氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-246]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-4-甲氧基-苯甲酰胺
[IND_CC-247]2-氯-4-甲氧基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-248]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-6-氟-3-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-249]2-氯-6-氟-3-甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-250]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-251]2-氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-252]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-5-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-253]2-氯-5-氟-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-254]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-255]2-氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-256]N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-1-[2-(三氟甲基)-苯基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-258]N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-1-[2-(三氟甲基)-苯基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-259]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-6-甲基-苯磺酸酰胺
[IND_CC-260]2-(2-氯苯基)-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-乙磺酸酰胺
[IND_CC-261]2-氯-4-氟-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-262]2-氯-4-氟-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-263]2-氯-4-氟-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-264]2-氯-6-氟-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-265]2，3-二氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-266]2，3-二氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-267]2，3-二氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-268]2，6-二氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-269]2，6-二氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-270]2，6-二氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-271]2-氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-272]2-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-273]2-氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-274]2-氯-4-氟-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-275]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-4-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-276]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-4-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-277]2-氯-4-氟-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-278]2-氯-6-氟-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-279]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-280]2-氯-6-氟-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-281]2，3-二氯-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-282]2，3-二氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-283]2，3-二氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-284]2，3-二氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-286]2，6-二氯-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-287]2，6-二氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-288]2，6-二氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-289]2，6-二氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-290]2-氯-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-291]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-292]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-293]2-氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-294]2，6-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-295]2，6-二甲基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-296]2-氟-4-甲氧基-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-297]2-氟-4-甲氧基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-298]2-氟-4-甲氧基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-299]N，2-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基氧基)-苯甲酰胺
[IND_CC-300]2-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基氧基)-苯甲酰胺
[IND_CC-301]5-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-302]5-氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-303]5-氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-304]2-氟-N，4-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-305]2-氟-4-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-306]2-氟-4-甲基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-307]2，6-二甲基-N-[6-[9-[4-(三氟甲基)-苯基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-308]N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-2，6-二甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-309]N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-2，6-二甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-310]2，6-二甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-311]N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-2-氟-4-甲氧基-苯甲酰胺
[IND_CC-312]N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-2-氟-4-甲氧基-苯甲酰胺
[IND_CC-313]2-氟-4-甲氧基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-314]5-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-315]5-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-316]5-氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-317]N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-2-氟-4-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-318]N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-2-氟-4-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-319]2-氟-4-甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-320]2-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺
[IND_CC-321]2，6-二氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-322]2，6-二氯-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-323]2，6-二氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-324]2，4-二氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-325]2-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-326]4-氟-N，2-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-327]N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺
[IND_CC-328]N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺
[IND_CC-329]N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺
[IND_CC-330]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺
[IND_CC-331]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺
[IND_CC-332]2，6-二氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-333]2，6-二氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-334]2，4-二氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-335]2，4-二氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-336]2-氯-N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-337]2-氯-N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-338]N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-4-氟-2-甲基-苯磺酸酰胺
[IND_CC-339]N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-4-氟-2-甲基-苯磺酸酰胺
[IND_CC-340]N-[3，3-二甲基-6-(3-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羰基)-1，2-二氢-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺
[IND_CC-341]N-[2，2-二甲基-6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-1，3-二氢-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺
[IND_CC-342]N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺
[IND_CC-343]2，3-二氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-344]2，5-二氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-345]N，2-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-346]2-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-347]2-甲基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-348]1-(2-氟苯基)-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-349]1-(2-氟苯基)-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-350]1-(2-氟苯基)-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-351]1-(3-氯苯基)-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-352]1-(3-氯苯基)-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-353]1-(3-氯苯基)-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-354]4-氟-N，2，6-三甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-355]4-氟-2，6-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-356]4-氟-2，6-二甲基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-357]2，5-二氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-358]2-甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-359]1-(2-氟苯基)-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-360]1-(3-氯苯基)-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-361]4-氟-2，6-二甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-362]2，4，5-三氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-363]2，4，5-三氯-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-364]N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环己烷羧酸酰胺
[IND_CC-365]N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环己烷羧酸酰胺
[IND_CC-366]N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环己烷羧酸酰胺
[IND_CC-367]N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环己烷羧酸酰胺
[IND_CC-368]N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环丙烷羧酸酰胺
[IND_CC-369]N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环丙烷羧酸酰胺
[IND_CC-370]N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环丙烷羧酸酰胺
[IND_CC-371]3，3-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺
[IND_CC-372]N，3，3-三甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺
[IND_CC-373]3，3-二甲基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺
[IND_CC-374]3，3-二甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺
[IND_CC-375]N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-乙酰胺
[IND_CC-376]2-氟-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-377]2-氟-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-378]2-氟-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-379]4-氟-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-380]4-氟-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-381]4-氟-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-382]4-氟-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-383]2，6-二氟-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-384]2，6-二氟-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-385]2，6-二氟-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-386]2，6-二氟-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-387]N，2，3-三甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-388]2，3-二甲基-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-389]2，3-二甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-390]N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]-甲磺酸酰胺
[IND_CC-391]N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环戊烷羧酸酰胺
[IND_CC-392]N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环戊烷羧酸酰胺
[IND_CC-393]N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环戊烷羧酸酰胺
[IND_CC-394]N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环戊烷羧酸酰胺
[IND_CC-395]N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-吡啶-2-羧酸酰胺
[IND_CC-396]N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-吡啶-2-羧酸酰胺
[IND_CC-397]N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-吡嗪-2-羧酸酰胺
[IND_CC-398]N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-吡嗪-2-羧酸酰胺
[IND_CC-399]2-氟-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-400]2-氟-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-401]2-氟-N-[6-(2-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-402]2-氟-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-403]2，6-二氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺
[IND_CC-404]2，6-二氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-(三氟甲基)-苯磺酸酰胺
[IND_CC-405]4-溴-2-氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-406]2，4，6-三氯-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-407]2，4，6-三氯-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯磺酸酰胺
[IND_CC-408]N，3-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺
[IND_CC-409]3-甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺
[IND_CC-410]N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺
[IND_CC-411]N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺
[IND_CC-412]3-环戊基-N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丙酰胺
[IND_CC-413]3-环戊基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丙酰胺
[IND_CC-414]N-甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环丁烷羧酸酰胺
[IND_CC-415]N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-环丁烷羧酸酰胺
[IND_CC-416]N，2-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺
[IND_CC-417]2-甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺
[IND_CC-418]N，2-二甲基-N-[6-(9-吡啶-4-基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丙酰胺
[IND_CC-419]2-甲基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丙酰胺
[IND_CC-420]2-乙基-N-[6-(8-吡啶-4-基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-丁酰胺
[IND_CC-500]2-氯-N-[6-[8-[(2，4-二氟-苯基)磺酰基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-501]2-氯-N-[6-[8-[(2-氰基-苯基)磺酰基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-502]2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(3-氯-4-氟-苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-503]2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(3-氰基-苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-504]2-氯-N-[6-[8-[(2，6-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-505]2-氯-N-[6-[8-[(2-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-506]2-氯-N-甲基-N-[6-[8-(喹喔啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-507]2-氯-N-[6-[9-(1H-吡咯-2-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-508]2-氯-N-[6-[9-(1H-咪唑-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-509]2-氯-N-[6-[9-(吡啶-2-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-510]2-氯-N-[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-511]2-氯-N-[6-[9-(吡啶-3-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-512]2-氯-N-[6-[9-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-513]2-氯-N-[6-[9-[(2，6-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-514]2-氯-N-[6-[9-[(3，4-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-515]2-氯-N-[6-[9-[(2，5-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-516]2-氯-N-[6-[9-[(2，4-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-517]2-氯-N-[6-[9-[(2-氟-6-甲氧基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-518]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-(吡啶-3-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-519]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-520]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-[(2，6-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-521]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-[(3，4-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-522]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-[(2，5-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-523]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-[(2，4-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-524]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-[(3-氟-4-甲氧基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-525]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-[(2-氟-6-甲氧基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-526]2-氯-N-[6-[9-[(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-527]2-氯-N-[6-[9-[(5-甲基-3H-咪唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-528]2-氯-N-[6-[9-[(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-529]2-氯-N-[6-[9-[(2-氯-4-氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-530]2-氯-N-[6-[9-[(2-氯-6-氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-531]2-氯-N-[6-[9-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-532]2-氯-N-[6-[9-[(3，5-二甲基-异
Figure FPA00001443552100641
唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-533]2-氯-N-[6-[9-[(4-氰基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-534]2-氯-N-[6-[9-[(3-氰基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-535]2-氯-N-[6-[9-[(2-氰基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-536]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-[(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-537]2-氯-N-[6-[8-[(2-氯-4-氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-环丙基-苯甲酰胺
[IND_CC-538]2-氯-N-[6-[8-[(2-氯-6-氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-环丙基-苯甲酰胺
[IND_CC-539]2-氯-N-[6-[8-[(4-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-环丙基-苯甲酰胺
[IND_CC-540]2-氯-N-[6-[8-[(3-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-环丙基-苯甲酰胺
[IND_CC-541]2-氯-N-[6-[8-[(2-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-环丙基-苯甲酰胺
[IND_CC-542]2-氯-N-[6-[8-[(3，4-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-543]2-氯-N-[6-[8-[(2，5-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-544]2-氯-N-[6-[8-[(2，4-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-545]2-氯-N-[6-[8-[(3-氟-4-甲氧基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-546]2-氯-N-[6-[8-[(2-氟-6-甲氧基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-547]3-氯-N-[6-[8-[(2，5-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-548]3-氯-N-[6-[8-[(3-氟-4-甲氧基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-549]2-氯-N-[6-[8-[(3，4-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-550]2-氯-N-[6-[8-[(2，5-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-551]2-氯-N-[6-[8-[(2，4-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-552]2-氯-N-[6-[8-[(3-氟-4-甲氧基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-553]2-氯-N-[6-[8-[(5-甲基-3H-咪唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-554]2-氯-N-[6-[8-[(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-555]2-氯-N-[6-[8-([1，2，3]噻二唑-4-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-556]2-氯-N-[6-[8-[(2-氯-4-氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-557]2-氯-N-[6-[8-[(2-氯-6-氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-558]2-氯-N-[6-[8-[(2-氯-6-氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-559]2-氯-N-[6-[8-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-560]2-氯-N-[6-[8-[(3，5-二甲基-异
Figure FPA00001443552100661
唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-561]2-氯-N-[6-[8-[(4-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-562]2-氯-N-[6-[8-[(3-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-563]2-氯-N-[6-[8-[(2-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-564]2-氯-N-[6-[8-[(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-565]2-氯-N-[6-[8-[(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-566]2-氯-N-[6-[8-[(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-567]2-氯-N-[6-[8-(喹啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-568]2-氯-N-[6-[8-(喹喔啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-569]3-氯-N-[6-[8-[(4-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-570]3-氯-N-[6-[8-(喹啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-571]3-氯-N-[6-[8-(喹喔啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-572]2-氯-N-[6-[8-[(3-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-573]2-氯-N-[6-[8-(环丙烷羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-574]2-氯-N-[6-[8-(3，3-二甲基-丁酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-575]2-氯-N-[6-[8-(2-氯-4-氟-苯甲酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-576]2-氯-N-[6-[8-(2，4-二氟-苯甲酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-577]2-氯-N-[6-[8-[2-(4-氯苯基)-乙酰基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-578]N-[6-[8-(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氯-苯甲酰胺
[IND_CC-579]N-[6-[8-(2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氯-苯甲酰胺
[IND_CC-580]N-[6-[8-(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-甲氧基-2，6-二甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-581]N-[6-[8-(2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-甲氧基-2，6-二甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-582]3-氯-N-[6-[8-(环丙烷羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-583]3-氯-N-[6-[8-(3，3-二甲基-丁酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-584]3-氯-N-[6-[8-(2-氯-4-氟-苯甲酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-585]3-氯-N-[6-[8-(2，4-二氟-苯甲酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-586]3-氯-N-[6-[8-[2-(4-氯苯基)-乙酰基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-587]N-[6-[8-(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3-氯-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-588]N-[6-[8-(2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-3-氯-噻吩-2-羧酸酰胺
[IND_CC-589]2-氯-N-[6-[8-(环丙烷羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-590]2-氯-N-[6-[8-(3，3-二甲基-丁酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-591]2-氯-N-[6-[8-(2-氯-4-氟-苯甲酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-592]2-氯-N-[6-[8-[2-(4-氯苯基)-乙酰基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-593]N-[6-[8-(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氯-N-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-594]2-氯-N-[6-[9-(吡嗪-2-羰基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-595]2-氯-N-[6-[9-(2-甲基硫烷基-吡啶-3-羰基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-596]2-氯-N-[6-[9-(4-氰基-苯甲酰基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-597]2-氯-N-[6-[9-(环丙烷羰基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-598]2-氯-N-[6-[9-(3，3-二甲基-丁酰基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-599]2-氯-N-[6-[9-(2-氯-4-氟-苯甲酰基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-600]2-氯-N-[6-[9-(2，4-二氟-苯甲酰基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-601]N-[6-[9-(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氯-苯甲酰胺
[IND_CC-602]N-[6-[9-(2-叔丁基-5-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氯-苯甲酰胺
[IND_CC-603]2-氯-N-[6-[8-(环丙烷羰基)-2，8--二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-环丙基-苯甲酰胺
[IND_CC-604]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-(3，3-二甲基-丁酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-605]2-氯-N-[6-[8-(2-氯-4-氟-苯甲酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-环丙基-苯甲酰胺
[IND_CC-606]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-(2，4-二氟-苯甲酰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-607]N-[6-[8-(5-叔丁基-2-甲基-2H-吡唑-3-羰基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氯-N-环丙基-苯甲酰胺
[IND_CC-608]2-氯-N-[6-[9-[(5-氯-噻吩-2-基)磺酰基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-609]2-氯-N-[6-[9-[(2，4-二氟-苯基)磺酰基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-610]2-氯-N-[6-[9-[(3-氰基-4-氟-苯基)磺酰基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-611]2-氯-N-[6-[9-[(2-氰基-苯基)磺酰基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-612]2-氯-N-[6-[9-[(1-甲基-1H-吲哚-4-基)磺酰基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-613]2-氯-N-[6-[9-(异丙基磺酰基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-614]2-氯-N-[6-[9-[(1-甲基-1H-吲哚-5-基)磺酰基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-615]2-氯-N-[6-[8-[(5-氯-噻吩-2-基)磺酰基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-环丙基-苯甲酰胺
[IND_CC-616]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-[(2，4-二氟-苯基)磺酰基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-617]2-氯-N-[6-[8-[(3-氰基-4-氟-苯基)磺酰基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-环丙基-苯甲酰胺
[IND_CC-618]2-氯-N-[6-[8-[(2-氰基-苯基)磺酰基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-N-环丙基-苯甲酰胺
[IND_CC-619]2-氯-N-环丙基-N-[6-[8-[(1-甲基-1H-吲哚-5-基)磺酰基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-620]5-氯-2-氟-N-[6-[8-(1H-吡咯-2-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-621]5-氯-N-[6-[8-[(3，4-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-622]5-氯-N-[6-[8-[(2，4-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-623]5-氯-2-氟-N-[6-[8-[(3-氟-4-甲氧基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-624]5-氯-2-氟-N-[6-[9-(1H-吡咯-2-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-625]5-氯-2-氟-N-[6-[9-(1H-咪唑-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-626]5-氯-2-氟-N-[6-[9-(吡啶-2-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-627]5-氯-2-氟-N-[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-628]5-氯-N-[6-[9-[(3，4-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-629]5-氯-N-[6-[9-[(2，4-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-630]5-氯-2-氟-N-[6-[9-[(3-氟-4-甲氧基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-631]2-氯-N-[6-[8-(1H-咪唑-4-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-632]2-氯-N-[6-[8-[(2，6-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-633]2-氯-N-[6-[8-[(3，4-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-634]2-氯-N-[6-[8-[(2，5-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-635]2-氯-N-[6-[8-[(2，4-二氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-636]2-氯-N-[6-[8-[(3-氟-4-甲氧基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-637]2-氯-N-[6-[8-[(2-氟-6-甲氧基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-638]2-氯-N-[6-[9-(1H-吡咯-2-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-639]2-氯-N-[6-[9-(1H-咪唑-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-640]2-氯-N-[6-[9-(吡啶-2-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-641]2-氯-N-[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-642]2-氯-N-[6-[9-(吡啶-3-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-643]2-氯-N-[6-[9-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-644]2-氯-N-[6-[9-[(2，6-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-645]2-氯-N-[6-[9-[(3，4-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-646]2-氯-N-[6-[9-[(2，5-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-647]2-氯-N-[6-[9-[(2，4-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-648]2-氯-N-[6-[9-[(3-氟-4-甲氧基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-649]2-氯-N-[6-[9-[(2-氟-6-甲氧基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-650]5-氯-N-[6-[8-[(4-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-651]5-氯-N-[6-[8-[(3-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-652]5-氯-2-氟-N-[6-[9-([1，2，3]噻二唑-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-653]5-氯-N-[6-[9-[(4-氰基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-654]5-氯-N-[6-[9-[(3-氰基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-655]2-氯-N-[6-[8-[(5-甲基-3H-咪唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-656]2-氯-N-[6-[8-([1，2，3]噻二唑-4-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-657]2-氯-N-[6-[8-[(3，5-二甲基-异
Figure FPA00001443552100721
唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-658]2-氯-N-[6-[8-[(4-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-659]2-氯-N-[6-[8-[(3-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-660]2-氯-N-[6-[8-[(2-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-661]2-氯-N-[6-[9-[(5-甲基-3H-咪唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-662]2-氯-N-[6-[9-[(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-663]2-氯-N-[6-[9-([1，2，3]噻二唑-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-664]2-氯-N-[6-[9-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-665]2-氯-N-[6-[9-[(3，5-二甲基-异唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-666]2-氯-N-[6-[9-[(4-氰基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-667]2-氯-N-[6-[9-[(3-氰基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-668]2-氯-N-[6-[9-[(2-氰基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-669]2-氯-N-[6-[9-[(2-氯-4-氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-670]2-氯-N-[6-[9-[(2-氯-6-氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-671]5-氯-2-氟-N-[6-[8-(喹啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-672]5-氯-2-氟-N-[6-[8-(喹喔啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-673]5-氯-2-氟-N-[6-[8-[(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-674]5-氯-2-氟-N-[6-[8-[3-(3-氟苯基)-丙基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-675]5-氯-2-氟-N-[6-[8-[3-(4-氟苯基)-丙基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-676]5-氯-N-[6-[9-[(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-2-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-677]5-氯-2-氟-N-[6-[9-(喹啉-6-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-678]5-氯-2-氟-N-[6-[9-(喹喔啉-6-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-679]5-氯-2-氟-N-[6-[9-[(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-680]5-氯-2-氟-N-[6-[9-(2-甲基-丙基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-681]5-氯-2-氟-N-[6-(9-苯乙基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-682]2-氯-5-(三氟甲基)-N-[6-[8-[(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-683]2-氯-N-[6-[8-[(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-684]2-氯-N-[6-[8-(喹啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-685]2-氯-N-[6-[8-(喹喔啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-686]2-氯-N-[6-[8-[(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-687]2-氯-N-[6-[8-(2-甲基-丙基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-688]2-氯-N-[6-[8-(2-乙基-丁基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-689]2-氯-N-[6-[8-(环己基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-690]2-氯-N-[6-(8-苯乙基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-691]2-氯-N-[6-[8-[3-(3-氟苯基)-丙基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-692]2-氯-N-[6-[8-[3-(4-氟苯基)-丙基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-693]2-氯-N-[6-[9-[(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-694]2-氯-N-[6-[9-[(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-695]2-氯-N-[6-[9-(喹啉-6-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-696]2-氯-N-[6-[9-(喹喔啉-6-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-697]2-氯-N-[6-[9-[(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-698]2-氯-N-[6-[9-(2-甲基-丙基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-699]2-氯-N-[6-[9-(2-乙基-丁基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-700]2-氯-N-[6-[9-(环己基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-701]2-氯-N-[6-(9-苯乙基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-702]2-氯-N-[6-[9-[3-(3-氟苯基)-丙基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-703]2-氯-N-[6-[9-[3-(4-氟苯基)-丙基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-5-(三氟甲基)-苯甲酰胺
[IND_CC-704]3-[3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-丙基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酰胺
[IND_CC-705]3-[3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(3-氰基-苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酰胺
[IND_CC-706]N-苄基-3-[3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酰胺
[IND_CC-707]3-[3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(4-二甲基氨基苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酰胺
[IND_CC-708]3-[3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-环己基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酰胺
[IND_CC-709]3-[3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(2，6-二氯-苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酰胺
[IND_CC-710]3-[3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(2，4-二氯苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酰胺
[IND_CC-711]3-[3-[(2-氯-苯甲酰基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(2，4-二氟-苯基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-羧酸酰胺
[IND_CC-712]2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)-环丙基-氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-丙基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-713]2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)-环丙基-氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(3-氯-4-氟-苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-714]2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)-环丙基-氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-[4-氯-2-(三氟甲基)-苯基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-715]2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)-环丙基-氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(3-氰基-苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-716]N-苄基-2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)-环丙基-氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-717]2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)-环丙基-氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-环己基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-718]2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)-环丙基-氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(2，6-二氯-苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-719]2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)-环丙基-氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(2，4-二氟-苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-720]2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)-环丙基-氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-(3，5-二氟-苯基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-721]2-[3-[(2-氯-苯甲酰基)-环丙基-氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5-羰基]-N-[(3，4-二氯苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酰胺
[IND_CC-722]2，3-二氯-N-[6-[8-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-723]2，3-二氯-N-[6-[8-[(3，5-二甲基-异
Figure FPA00001443552100771
唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-724]2，3-二氯-N-[6-[8-[(2-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-725]2，3-二氯-N-[6-[8-[(2-氯-6-氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-726]2，3-二氯-N-[6-[9-[(2-氯-4-氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-727]2，3-二氯-N-[6-[9-[(2-氯-6-氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-728]2-氯-6-甲基-N-[6-[8-[(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-729]2-氯-N-[6-[8-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-730]2-氯-N-[6-[8-[(3，5-二甲基-异
Figure FPA00001443552100772
唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-731]2-氯-N-[6-[8-[(4-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-732]2-氯-N-[6-[8-[(3-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-733]2-氯-N-[6-[8-[(2-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-734]2-氯-N-[6-[8-[(2-氯-4-氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-735]2-氯-N-[6-[8-[(2-氯-6-氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-736]2-氯-6-氟-N-[6-[8-[(2-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-737]2-氯-N-[6-[8-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-738]2-氯-N-[6-[8-[(3，5-二甲基-异
Figure FPA00001443552100773
唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-739]2-氯-N-[6-[8-[(4-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-740]2-氯-N-[6-[8-[(2-氰基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-741]2-氯-N-[6-[8-[(2-氯-4-氟-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-742]2，3-二氯-N-[6-[8-[(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-743]2，3-二氯-N-[6-[8-[(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-744]2，3-二氯-N-[6-[8-(喹啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-745]2，3-二氯-N-[6-[8-(喹喔啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-746]2，3-二氯-N-[6-[8-[(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-747]2，3-二氯-N-[6-[8-(2-甲基-丙基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-748]2，3-二氯-N-[6-[8-(2-乙基-丁基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-749]2，3-二氯-N-[6-(8-苯乙基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-750]2，3-二氯-N-[6-[8-[3-(3-氟苯基)-丙基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-751]2，3-二氯-N-[6-[8-[3-(4-氟苯基)-丙基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-752]2，3-二氯-N-[6-[9-[(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-753]2，3-二氯-N-[6-[9-[(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-754]2，3-二氯-N-[6-[9-(喹啉-6-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-755]2，3-二氯-N-[6-[9-(喹喔啉-6-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-756]2，3-二氯-N-[6-[9-[(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-757]2，3-二氯-N-[6-[9-(2-甲基-丙基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-758]2，3-二氯-N-[6-(9-苯乙基-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-759]2，3-二氯-N-[6-[9-[3-(3-氟苯基)-丙基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-760]2，3-二氯-N-[6-[9-[3-(4-氟苯基)-丙基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-761]2-氯-6-甲基-N-[6-[8-[(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-762]2-氯-N-[6-[8-[(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-763]2-氯-N-[6-[8-[(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-764]2-氯-6-甲基-N-[6-[8-(喹啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-765]2-氯-6-甲基-N-[6-[8-(喹喔啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-766]2-氯-6-甲基-N-[6-[8-[(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-767]2-氯-6-甲基-N-[6-[8-(2-甲基-丙基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-768]2-氯-N-[6-[8-(2-乙基-丁基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-769]2-氯-6-甲基-N-[6-(8-苯乙基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-770]2-氯-N-[6-[8-[3-(3-氟苯基)-丙基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-771]2-氯-N-[6-[8-[3-(4-氟苯基)-丙基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-甲基-苯甲酰胺
[IND_CC-772]2-氯-N-[6-[8-[(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-773]2-氯-N-[6-[8-[(2-二甲基氨基-嘧啶-5-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-774]2-氯-6-氟-N-[6-[8-(喹啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-775]2-氯-6-氟-N-[6-[8-(喹喔啉-6-基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-776]2-氯-6-氟-N-[6-[8-[(1-甲基-1H-苯并三唑-5-基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-777]2-氯-6-氟-N-[6-[8-(2-甲基-丙基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-778]2-氯-N-[6-[8-(2-乙基-丁基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-779]2-氯-N-[6-[8-(环己基-甲基)-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-780]2-氯-6-氟-N-[6-(8-苯乙基-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-781]2-氯-6-氟-N-[6-[8-[3-(3-氟苯基)-丙基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-782]2-氯-6-氟-N-[6-[8-[3-(4-氟苯基)-丙基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-783]2-氯-6-氟-N-[6-[9-(1H-吡咯-2-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-784]2-氯-6-氟-N-[6-[9-(吡啶-2-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-785]2-氯-6-氟-N-[6-[9-(吡啶-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-786]2-氯-6-氟-N-[6-[9-(吡啶-3-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-787]2-氯-6-氟-N-[6-[9-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-788]2-氯-N-[6-[9-[(2，6-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-789]2-氯-N-[6-[9-[(3，4-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-790]2-氯-N-[6-[9-[(2，5-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-791]2-氯-N-[6-[9-[(2，4-二氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-792]2-氯-6-氟-N-[6-[9-[(3-氟-4-甲氧基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-793]2-氯-6-氟-N-[6-[9-[(2-氟-6-甲氧基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-794]8-氯-2-[6-[8-[(3-氟-4-甲氧基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-甲基-3，4-二氢-2H-吡咯并[3，4-b]吲哚-1-酮
[IND_CC-795]8-氯-2-[6-[8-[(2-氟-6-甲氧基-苯基)-甲基]-2，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-4-甲基-3，4-二氢-2H-吡咯并[3，4-b]吲哚-1-酮
[IND_CC-796]2-氯-6-氟-N-[6-[9-[(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-797]2-氯-6-氟-N-[6-[9-([1，2，3]噻二唑-4-基-甲基)-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-798]2-氯-N-[6-[9-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-799]2-氯-N-[6-[9-[(3，5-二甲基-异
Figure FPA00001443552100811
唑-4-基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-800]2-氯-N-[6-[9-[(3-氰基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-801]2-氯-N-[6-[9-[(2-氰基-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-802]2-氯-N-[6-[9-[(2-氯-4-氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-803]2-氯-N-[6-[9-[(2-氯-6-氟-苯基)-甲基]-3，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-羰基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-6-氟-苯甲酰胺
[IND_CC-804]2-氯-N-[6-[2-氧代-2-[8-(喹啉-6-基-甲基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-基]-乙基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-805]2-氯-N-[6-[2-氧代-2-[8-(喹喔啉-6-基-甲基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-基]-乙基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-806]2-氯-N-[6-[2-[8-(2-乙基-丁基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-基]-2-氧代-乙基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
[IND_CC-807]2-氯-N-[6-[2-[8-(环己基-甲基)-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-3-基]-2-氧代-乙基]-2，3-二氢-1H-茚-1-基]-苯甲酰胺
该化合物形式为游离化合物；互变异构体；N-氧化物；外消旋物；对映体，非对映体，对映体或非对映体的混合物或单独的对映体或非对映体；或该化合物形式为生理学可接受的酸或碱的盐。
14.药物，其包含如权利要求1至13中一项或多项所述的至少一种化合物。
15.至少一种如权利要求1至13中一项或多项所述的化合物用于制备药物的用途，该药物用于治疗疼痛，特别是急性疼痛，内脏疼痛，神经性疼痛，慢性疼痛和/或炎症疼痛；偏头痛；糖尿病；呼吸道疾病；炎性肠道病；神经学疾病；神经变性疾病，纤维化疾病，皮肤炎症；风湿病；脓毒性休克；再灌注综合征；肥胖症和/或作为血管生成抑制剂。
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