CN102357115A - 无糖型复方扶芳藤合剂及其生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种以扶芳藤为主要成分的无糖型中药复方制剂及其生产方法，它含有扶芳藤、黄芪、红参的提取物和药物辅料，所述的药物辅料为聚乙二醇、山梨酸钾、香兰素，不添加蔗糖。本发明在采用了无糖型复方扶芳藤合剂配方以后，对制剂的辅剂重新优化，使得产品的外观性与原有加蔗糖的复方扶芳藤合剂相比，贮存期长，沉淀物减少，产品稳定性增强。

Description

无糖型复方扶芳藤合剂及其生产方法

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，特别是以扶芳藤为主要成分的无糖型中药复方制剂及其生产方法。

背景技术

复方扶芳藤合剂是本申请人广西中医学院制药厂开发生产的产品，复方扶芳藤制剂是一种以野生藤本植物扶芳藤为主药，【主要成分】扶芳藤、黄芪、红参。【性状】本品为红棕色的澄清液体；气芳香，味甜、微苦。【功能与主治】益气补血，健脾养心。用于气血不足,心脾两虚，症见气短胸闷,少气懒言，神疲乏力，自汗，心悸健忘，失眠多梦，面色不华，纳谷不馨，脘腹胀满，大便溏软，舌淡胖或有齿痕，脉细弱；神经衰弱、白细胞减少症见上述证候者。近年来，一些中医中药发表了应用复方扶芳藤合剂治疗多种慢性疾病的文章，提示除了上述效果以外，还可以治疗咽炎、前列腺炎、肿瘤术后化疗白细胞减少、脑萎缩等症状。

文献公开的复方扶芳藤制剂具有较好的抗心肌缺氧、抗衰老、抗应激、改善微循环等作用，也就是中医所说的益气补血、健脾养心作用，以及一些刚发现的疗咽部粘膜、淋巴组织、慢性前列腺炎、高脂血症、慢性支气管炎的效果，因而应用越来越广泛。

但目前所公开的复方扶芳藤制剂还存在一些不足之处，首先在制备过程中需加入较大量的蔗糖，加入蔗糖的危害是：1、导致肥胖，过多的糖在体内可以转化为脂肪。2、引发心脑血管疾病、糖尿病等慢性病，长期过量食用蔗糖会使胰岛素分泌过多、碳水化合物和脂肪代谢紊乱，引起人体内环境失调，进而促进多种慢性疾病的发生，特别对于血糖偏高和糖尿病患者更危害。3、影响食欲，营养缺乏，蔗糖容易产生饱腹感，影响其它营养元素的摄入，糖只能供给热量，而无其他营养素价值。4、龋齿。滞留在口腔内的蔗糖，为乳酸杆菌提供有利的生长条件。5、易骨折。白糖在体内的代谢需要消耗钙、钾以及维生素等营养物质，钙消耗过量易骨折。6、抵抗力下降。体内糖含量过高，会使人体血液趋向酸性，不利于血液循环，并减弱免疫系统的防御功能。7、易得胃炎。糖吃多了，会使胃酸产生过多，使胃受刺激而患胃炎。所以目前很多中药制剂都趋向无糖型发展，以避免蔗糖带来的健康影响。其次，原含糖制剂由于未加入保持产品稳定性的原料，产品的澄明度有一定的不足，在久置后会有一定的沉淀物产生，影响了产品的质量。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的缺点，提供一种不添加蔗糖，质量稳定的复方扶芳藤合剂及其生产方法，在原有的复方扶芳藤合剂的基础上，去除蔗糖，添加了矫味剂和其它成份，使其质量稳定、适合的范围更广。 

本发明的主要内容是在原有复方扶芳藤合剂基础发明一种无糖型复方扶芳藤合剂，它含有扶芳藤、黄芪、红参的提取物和药物辅料，所述的药物辅料为聚乙二醇、山梨酸钾、香兰素，其无糖型复方扶芳藤合剂的主要原料成分和重量份数包括：

扶芳藤50-100份，黄芪20-50份，红参1-10份，聚乙二醇2-10份，甜味剂0.1-1份，山梨酸钾0.01-0.1份，香兰素0.1-1份；

所述的甜味剂是甜菊素、三氯蔗糖（液）、山梨糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖、阿斯巴甜、低聚果糖，或者其中一种以上的混合物。

所述的聚乙二醇（PEG）是PEG-400、PEG-600或PEG-800，聚乙二醇为液体、无毒、无刺激性，具有良好的水溶性，并与许多有机物组份有良好的相溶性。它们具有优良的润滑性、保湿性、分散性、粘接剂、抗静电剂及柔软剂等，可以应用于食品、医药、化妆品等领域。在制药工业中，它与各种溶剂具有广泛的相容性，是很好的溶剂和增溶剂，能够用于液体制剂，固体纸机、如口服液、胶囊、滴眼液等。聚乙二醇有很多型号，本发明采用PEG-400、PEG-600或PEG-800，这些型号的聚乙二醇是无色透明液体。

本发明的优选其原料和辅剂重量份数如下：扶芳藤66.7份，黄芪20-50份，红参4份，聚乙二醇600  5-6份，甜菊素0.2份，山梨酸钾0.01-0.1份 ，香兰素0.1-1份。

本发明的无糖型复方扶芳藤合剂的生产方法如下：

（1）按重量称取扶芳藤、黄芪、红参三味药材，以及辅料：聚乙二醇、甜菊素、山梨酸钾和香兰素。

（2）红参用体积浓度50－75％的乙醇加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液备用；药渣加水煎煮三次，每次1.5小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度约为1.06(60℃)，放冷，冷藏48小时以上，滤过，与乙醇提取液合并，得滤液A，备用。

（3）扶芳藤和黄芪加5－8倍水煎煮二次，每次2小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度约为1.14(60℃测)，放冷，加2倍量65%-95%的乙醇，搅匀，静置48小时以上，滤过，得滤液B。

（4）滤液B与红参的滤液A合并，回收乙醇，按合并总重量加水1－2倍，混匀，加滤液总重量的50％蛋清，蛋清可以是鸡蛋清、鸭蛋清等鸟类蛋清，搅匀，煮沸，滤过，加入聚乙二醇、甜味剂、山梨酸钾、香兰素和水，充分搅拌均匀，煮沸，滤过，加水至规定量，使每ml药液含有扶芳藤黄芪红参总重量为1-1.5g，搅匀，灌装，即得无糖型复方扶芳藤合剂产品。

本发明的无糖型复方扶芳藤合剂【功能与主治】益气补血，健脾养心。用于气血不足，心脾两虚，症见气短胸闷，少气懒言，神疲乏力，自汗，心悸健忘，失眠多梦，面色不华，纳谷不馨，脘腹胀满，大便溏软，舌淡胖或有齿痕，脉细弱；神经衰弱、白细胞减少症见上述证侯者。【用法用量】口服，一次15ml，一日2次。【注意事项】外感发热患者忌服。不满1周岁婴儿禁服。本发明无糖型复方扶芳藤合剂与现有技术相比，其突出的实质性特点和显著的进步是：

1、中药治疗效果好、安全可靠、无副作用，采用现代生物提取设备，提取中药有成份，再经科学加工制成中药制剂服用方便，深受患者的喜爱。随着人们因用糖过多而带来疾病的增加，尤其是糖尿病、高血糖、高血压和肥胖等症的患者在服用中药制剂时，更渴望在满足甜度高、热量低的前提下，需求安全、健康不参与人体代谢的无糖型非营养甜味剂中药制剂。制药工作者研究开发了无糖型复方扶芳藤合剂，以满足人们对无糖型中药制剂的需求。所以本发明无糖型复方扶芳藤合剂克服了原有复方扶芳藤合剂中药制剂以蔗糖作为矫味剂的问题，能满足各类人群治疗的需要。特别适用于糖尿病、高血糖、高血压和肥胖等症的患者的服用，能更好地满足患者需要。

2、本发明在采用了无糖型复方扶芳藤合剂配方以后，对制剂的辅剂重新优化，使得产品的外观性与原有加蔗糖的复方扶芳藤合剂相比，贮存期长，沉淀物减少，产品稳定性增强。

 

具体实施方式：

实施例一

扶芳藤50g，黄芪20g，红参1g，聚乙二醇800  2g， 甜菊素0.1g  ，山梨酸钾0.01g ，香兰素0.1g；

按重量取红参用体积浓度65％乙醇加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液备用；药渣加水煎煮三次，每次1.5小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度约为1.06(60℃)，放冷，冷藏48小时以上，滤过，滤液备用；扶芳藤和黄芪加水煎煮二次，每次2小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度约为1.14(60℃)，放冷，红参加2倍量体积浓度65%-85%的乙醇，搅匀，静置48小时以上，滤过，滤液与红参的乙醇提取液合并，回收乙醇，加水至适量，混匀，加适量的50％鸡蛋清溶液，搅匀，煮沸，滤过，滤液与红参的水煎液合并，加聚乙二醇800、甜菊素、山梨酸钾、香兰素和水，充分搅拌均匀，煮沸，滤过，加水至规定量，使每ml药液含有扶芳藤黄芪红参总重量为1-1.5g，搅匀，灌装，即得即得到100ml的无糖型复方扶芳藤合剂（产品名称：无糖型百年乐）。

实施例二

扶芳藤100g，黄芪50g，红参10g，聚乙二醇400 10g，甜菊素1g，山梨酸钾0.1g ，香兰素1g；

按重量取红参用体积浓度55％乙醇加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液备用；药渣加水煎煮三次，每次1.5小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度约为1.06(60℃)，放冷，冷藏48小时以上，滤过，滤液备用；扶芳藤和黄芪加水煎煮二次，每次2小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度约为1.14(60℃)，放冷，红参加2倍量体积浓度65%-85%的乙醇，搅匀，静置48小时以上，滤过，滤液与红参的乙醇提取液合并，回收乙醇，加水至适量，混匀，加适量的50％鸡蛋清溶液，搅匀，煮沸，滤过，滤液与红参的水煎液合并，加聚乙二醇、甜菊素、山梨酸钾、香兰素和水，充分搅拌均匀，煮沸，滤过，加水至规定量，使每ml药液含有扶芳藤黄芪红参总重量为1-1.5g，搅匀，灌装，即得到100ml的无糖型复方扶芳藤合剂（产品名称：无糖型百年乐）。

实施例三

扶芳藤66.7g，黄芪22.2g，红参4g，聚乙二醇 400 5g， 三氯蔗糖0.1g  ，山梨酸钾0.02g ，香兰素0.2g；

按重量取红参用体积浓度75％乙醇加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液备用；药渣加水煎煮三次，每次1.5小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度约为1.06(60℃)，放冷，冷藏48小时以上，滤过，滤液备用；扶芳藤和黄芪加水煎煮二次，每次2小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度约为1.14(60℃)，放冷，红参加2倍量体积浓度65%-85%的乙醇，搅匀，静置48小时以上，滤过，滤液与红参的乙醇提取液合并，回收乙醇，加水至适量，混匀，加适量的50％鸡蛋清溶液，搅匀，煮沸，滤过，滤液与红参的水煎液合并，加聚乙二醇400、三氯蔗糖、山梨酸钾、香兰素和水，充分搅拌均匀，煮沸，滤过，加水至规定量，使每ml药液含有扶芳藤黄芪红参总重量为1-1.5g，搅匀，灌装，即得即得到100ml的无糖型复方扶芳藤合剂（产品名称：无糖型百年乐）。

实施例四

扶芳藤66.7g，黄芪44.4g，红参4g，聚乙二醇400  5.5g，麦芽糖醇0.2g，山梨酸钾0.02g ，香兰素0.3g

按重量取红参用体积浓度70％乙醇加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液备用；药渣加水煎煮三次，每次1.5小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度约为1.06(60℃)，放冷，冷藏48小时以上，滤过，滤液备用；扶芳藤和黄芪加水煎煮二次，每次2小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度约为1.14(60℃)，放冷，红参加2倍量体积浓度65%-85%的乙醇，搅匀，静置48小时以上，滤过，滤液与红参的乙醇提取液合并，回收乙醇，加水至适量，混匀，加适量的50％鸡蛋清溶液，搅匀，煮沸，滤过，滤液与红参的水煎液合并，加聚乙二醇400、麦芽糖醇、山梨酸钾、香兰素和水，充分搅拌均匀，煮沸，滤过，加水至规定量，使每ml药液含有扶芳藤黄芪红参总重量为1-1.5g，搅匀，灌装，即得即得到100ml的无糖型复方扶芳藤合剂（产品名称：无糖型百年乐）。

实施例五

扶芳藤66.7g，黄芪22.2g，红参4g，聚乙二醇600  5.5g，低聚果糖0.2g，山梨酸钾0.02g ，香兰素0.3g

按重量取红参用体积浓度65％乙醇加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液备用；药渣加水煎煮三次，每次1.5小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度约为1.06(60℃)，放冷，冷藏48小时以上，滤过，滤液备用；扶芳藤和黄芪加水煎煮二次，每次2小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度约为1.14(60℃)，放冷，红参加2倍量体积浓度65%-85%的乙醇，搅匀，静置48小时以上，滤过，滤液与红参的乙醇提取液合并，回收乙醇，加水至适量，混匀，加适量的50％鸡蛋清溶液，搅匀，煮沸，滤过，滤液与红参的水煎液合并，加聚乙二醇600、低聚果糖、山梨酸钾、香兰素和水，充分搅拌均匀，煮沸，滤过，加水至规定量，使每ml药液含有扶芳藤黄芪红参总重量为1-1.5g，搅匀，灌装，即得即得到100ml的无糖型复方扶芳藤合剂（产品名称：无糖型百年乐）。

实施例六

扶芳藤66.7g，黄芪33.3g，红参4g，聚乙二醇600  5.5g，甜菊素0.2g，山梨酸钾0.03g ，香兰素0.25g

按重量取红参用体积浓度50％乙醇加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液备用；药渣加水煎煮三次，每次1.5小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度约为1.06(60℃)，放冷，冷藏48小时以上，滤过，滤液备用；扶芳藤和黄芪加水煎煮二次，每次2小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度约为1.14(60℃)，放冷，红参加2倍量体积浓度65%-85%的乙醇，搅匀，静置48小时以上，滤过，滤液与红参的乙醇提取液合并，回收乙醇，加水至适量，混匀，加适量的50％鸡蛋清溶液，搅匀，煮沸，滤过，滤液与红参的水煎液合并，加聚乙二醇600、甜菊素、山梨酸钾、香兰素和水，充分搅拌均匀，煮沸，滤过，加水至规定量，使每ml药液含有扶芳藤黄芪红参总重量为1-1.5g，搅匀，灌装，即得即得到100ml的无糖型复方扶芳藤合剂（产品名称：无糖型百年乐）。

以下是本发明无糖型复方扶芳藤合剂药效学试验：

1、对小鼠抗疲劳能力的影响 

取小鼠80只，雌雄各半。随机分为8组：空白对照组，阳性药人参蜂王浆（10 ml／kg）组，无糖合剂大中小剂量（7.5mL/kg、5.0mL/kg、2.5mL/kg ）组,原方合剂大中小剂量（7.5mL/kg、5.0mL/kg、2.5mL/kg ）组,每组10只小鼠。分别每日灌胃给药一次，连续10天。第10天给药后1小时，开始负重游泳实验。给小鼠负重(约体重的10%保险丝)，放入水温3O℃左右的水槽中游泳，并记录小鼠开始游泳至体力耗尽沉入水面下8 S不能浮出水面为止的时间，为体力耗竭时间。并在耗竭游泳实验后把各组小鼠立即从水中取出，让小鼠休息30min后，摘除眼球取血，按临床试剂盒方法测定血液中乳酸和尿素氮的含量。

     结果表明，与空白对照组比较，无糖合剂和原方合剂大中剂量组与阳性药人参蜂王浆组均能延长小鼠游泳时间，明显降低血中乳酸及尿素氮含量。

    2、对正常小鼠血清SOD活性和MDA含量的影响

     取小鼠80只，雌雄各半。随机分为8组：空白对照组，阳性药人参蜂王浆（10 ml／kg)组，无糖合剂大中小剂量（7.5mL/kg、5.0mL/kg、2.5mL/kg ）组,原方合剂大中小剂量（7.5mL/kg、5.00mL/kg、2.5mL/kg ）组,每组10只小鼠。给药各组灌胃给药，空白对照组给予等体积的蒸馏水。每天用药一次，连续10天，于末次给药后1小时，从小鼠眼眶静脉丛取血，分离血清，按试剂盒方法测定血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量。结果表明，与空白对照组比较，无糖合剂、原方合剂与人参蜂王浆组均能明显提高超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛含量，提示2种制剂均有抗氧化作用。

    3、对小鼠溶血素抗体生成的影响

    取小鼠80只，雌雄各半。随机分为8组：空白对照组，阳性药人参蜂王浆（10 ml／kg)，无糖合剂大中小剂量（7.5mL/kg、5.0mL/kg、2.5mL/kg）组,原方合剂大中小剂量（7.5mL/kg、5.00mL/kg、2.5mL/kg）组,每组10只小鼠。给药各组灌胃给药，空白对照组给予同体积蒸馏水。于给药第1天每只小鼠腹腔注射5％鸡红细胞(CRBC)混悬液0．2ml进行免疫，连续给药7d，每天一次。末次给药后40min，称体重，摘眼球取血、离心，取血清用生理盐水稀释100倍，取稀释血清lml与0.5ml5％CRBC和0.5ml 10％新鲜豚鼠血清(1：10)混合，在37℃恒温箱中保温30min后，置O℃冰箱中终止反应。离心，取上清液，于分光光度计54Onm处比色，测定其吸光度(A)值。并拉颈椎处死，摘出胸腺及脾脏称重，以胸腺或脾脏重量（mg）与体重之比作为胸腺或脾脏指数。

    结果表明，与空白对照组比较，无糖合剂、原方合剂各剂量组与人参蜂王浆组均能提高血清溶血素含量，增加胸腺指数和脾脏指数。提示2种制剂均有体液免疫和细胞免疫增强作用。

对失血性贫血小鼠血液WBC、Hb、RBC的影响

    取小鼠90只，雌雄各半。随机分为9组：空白对照组，模型组，阳性药人参蜂王浆（10 ml／kg)组，无糖合剂大中小剂量（7.5mL/kg、5.00mL/kg、2.5mL/kg）组,原方合剂大中小剂量（7.5mL/kg、5.00mL/kg、2.5mL/kg）组,每组10只小鼠。各用药组按20mL／kg小鼠体重灌胃给药，空白对照组和模型组给予等体积蒸馏水。每天1次，连续灌胃给药7 d。于给药的第7天从眼眶后静脉放血约0．5ml，造成小鼠失血模型，空白对照组不放血。失血后各组继续给药7天，末次给药1h后，眼眶取血，肝素抗凝，用全自动血细胞分析仪测定小鼠白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HB)值。

    结果表明，与模型对照组比较，无糖合剂、原方合剂及人参蜂王浆组均能提高白细胞数，红细胞数及血红蛋白含量。提示这2种制剂均有补血作用。

    药效学研究表明，无糖型复方扶芳藤合剂具有抗疲劳、增加免疫、抗氧化、补血等作用。

性能比较

本发明无糖型复方扶芳藤合剂与原有有糖型复方扶芳藤合剂性能比较：

	无糖型复方扶芳藤合剂	有糖型复方扶芳藤合剂
			外观	红棕色的澄清液体	红棕色的液体（有浑浊）
稳定性	12个月,性状稳定,无沉淀	12个月后出现少量沉淀
			适应性	糖尿病、高血压等患者可以服用	糖尿病、高血压等患者不能服用
口感	大部分服用人群觉得口感较好	有甜腻的感觉

四、临床报告

病例1  李某，女，86岁，年老体弱，长期卧床，眼花耳鸣，下床走动困难。2008年3月始服无糖型复方扶芳藤合剂，每天2-3瓶。2个月后，眼花耳鸣明显改善，精神好，食欲正常，两手背及脸上的老年斑部分消退，可在院内散步。

病例2  杨某，男，73岁，南宁市退休干部，年老多病，体弱气喘，老年斑多，常年服用各种冠心病药，降压药，09年3月开始服用无糖型复方扶芳藤合剂，每天服3瓶，1个月后，病人面色红润，气喘减轻，老年斑变淡，精神状态良好。

Claims (3)

1.一种无糖型复方扶芳藤合剂，它含有扶芳藤、黄芪、红参的提取物和药物辅料，其特征在于：所述的药物辅料为聚乙二醇、山梨酸钾、香兰素，其无糖型复方扶芳藤合剂的主要原料成分和重量份数包括：

扶芳藤50-100份，黄芪20-50份，红参1-10份，聚乙二醇2-10份，甜味剂0.1-1份，山梨酸钾0.01-0.1份，香兰素0.1-1份；

所述的甜味剂是甜菊素、三氯蔗糖、山梨糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖、阿斯巴甜、低聚果糖，或者其中一种以上的混合物；

所述的聚乙二醇是PEG-400、PEG-600或PEG-800。

2.权利要求1所述的无糖型复方扶芳藤合剂的生产方法：其特征在于：其过程如下：

（1）按重量称取扶芳藤、黄芪、红参三味药材，以及辅料：聚乙二醇、甜菊素、山梨酸钾和香兰素；

（2）红参用体积浓度50－75％的乙醇加热回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液备用；药渣加水煎煮三次，每次1.5小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度约为1.06(60℃)，放冷，冷藏48小时以上，滤过，与乙醇提取液合并，得滤液A，备用；

（3）扶芳藤和黄芪加5－8倍水煎煮二次，每次2小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度约为1.14(60℃测)，放冷，加2倍量65%-95%的乙醇，搅匀，静置48小时以上，滤过，得滤液B；

（4）滤液B与红参的滤液A合并，回收乙醇，按合并总重量加水1－2倍，混匀，加滤液总重量的50％助滤剂，搅匀，煮沸，滤过，加入聚乙二醇、甜味剂、山梨酸钾、香兰素和水，充分搅拌均匀，煮沸，滤过，加水至规定量，使每ml药液含有扶芳藤黄芪红参总重量为1-1.5g，搅匀，灌装，即得无糖型复方扶芳藤合剂产品。

3.根据权利要求2所述的无糖型复方扶芳藤合剂的生产方法，其特征在于：助滤剂是鸡蛋清、鸭蛋清或其它鸟类蛋清。