CN102311320A - 一种2,6,10-三甲基-1,1-二烷氧基-3,5,9-十一烷三烯的制备方法 - Google Patents

一种2,6,10-三甲基-1,1-二烷氧基-3,5,9-十一烷三烯的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种26,10-三甲基-1,1-二烷氧基-3,5,9-十一烷三烯的制备方法，属于番茄红素中间体的合成方法技术领域，包括以下步骤：（1）在惰性气体保护下，在有机溶剂及碱存在下，C10三苯基鏻盐在-40～30℃温度条件下进行解离反应；（2）在步骤1解离反应完毕后，加入C4缩醛，在有机溶剂及碱存在下，在-40～30℃温度条件下进行Wittig缩合反应，获得2,6,10-三甲基-1,1-二烷氧基-3,5,9-十一烷三烯，本发明工艺路线简捷，原料易得，成本低，极具工业价值。

Description

一种2,6,10-三甲基-1,1-二烷氧基-3,5,9-十一烷三烯的制备方法
技术领域：
本发明涉及番茄红素中间体的合成，具体地说是一种2,6,10-三甲基-1,1-二烷氧基-3,5,9-十一烷三烯（以下简称C14缩醛）的制备方法。
背景技术：
自然界存在的类胡萝卜素约有600种，但只有其中六种能用于工业生产，生产厂家是Roche公司和BASF公司。番茄红素作为其中的一类重要产品，对清除自由基、防衰老、抑制肿瘤、治疗心脏病等有重要作用，广泛应用于药物、食品添加剂和饲料添加剂中。Roche公司开发出了使用三苯基膦以Wittig反应为特征的合成路线，早期的其他合成方法也都要使用三苯基膦。
Babler J. H.等在WO 0031086中报道了一种以Wittig-Horner反应为特征来合成番茄红素的新方法，该方法中使用3，7，11-三甲基-2，4，6，10-四烯十二烷基膦酸二乙酯（8）为关键中间体与十碳双醛（9）在碱催化下缩合来制备番茄红素，合成全过程如下：
Figure 740215DEST_PATH_IMAGE001
                 （5）                                                                （6）
Figure 657356DEST_PATH_IMAGE002
                                 （7）                                                            （8）
                                                                   （1）
此方法采用新化合物2，4，6，10－四双键十五碳膦酸酯（8）作为关键中间体，避免了三苯基膦的使用；而且以假紫罗兰酮为原料，只用四步反应就得到目标产物番茄红素（1），路线简洁，比以前的方法有巨大进步。但是ClP(OEt)2对空气以及水敏感且难以制备，加氢还原时不仅需要用贵重的还原剂(如NaBH4)和催化剂(Pd/C)，且联二双键和4、5位双键存在竞争性，选择性难以控制，工业化可行性不高。
近期，沈润溥等人在中国专利申请号201010189861.0“番茄红素的中间体及其中间体的制备方法”中报道了以C14缩醛(2)为关键中间体的番茄红素（1）的合成新工艺，其工艺合成路线如下：
Figure 894619DEST_PATH_IMAGE004
           (10)                                     (11)                                           (2) 
Figure 708991DEST_PATH_IMAGE006
 
(12)                                                   (13)                                            (14)
Figure 531454DEST_PATH_IMAGE007
                                                                            (1) 。
该方法虽然较具工业化潜力，但其所使用的原料4-甲基-5,5-二烷氧基-1-戊烯-1-膦酸二烷基酯(10)来源困难，合成难度也较大，较难应用于工业化生产；特别值得一提的是该方法制备的C14缩醛（2）为四种顺反异构体的混合物。
发明内容：
本发明所要解决的问题是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种原料易得、合成路线简捷、成本低的番茄红素中间体C14缩醛（2）的制备方法。
为此，本发明采用如下的技术方案：一种番茄红素中间体C14缩醛（2）的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）、在惰性气体保护下，在有机溶剂及碱存在下对式（3）所示的C10三苯基鏻盐在-40～30℃温度条件下进行解离反应；
（2）、解离完毕后，加入式（4）所示的C4缩醛，在有机溶剂及碱存在下，在-40～30℃温度条件下进行Wittig缩合反应，合成路线如下：
Figure 110072DEST_PATH_IMAGE008
        (3)                                                 (4)                                               (2) 
其中，X为Br或Cl，R为甲基或乙基； 
上述缩合反应结束后，加入水和有机溶剂进行分层，有机层蒸干溶剂后，残留物加入正己烷和1:1的甲醇水（v:v）搅拌、分层，副产物三苯基氧膦溶解在1:1的甲醇水（v:v）中，而产物C14缩醛（2）则留在正己烷中，正己烷相蒸馏除去溶剂后即得目标产物C14缩醛（2）。
本发明采用在缩合反应前，先将反应原料C10三苯基鏻盐（3）与所述的碱经解离反应成为相应的碳负离子，再加入原料C4缩醛（4）进行缩合反应；这种方式有利于使原料C10三苯基鏻盐（3）充分解离变为碳负离子，也有利于更好地控制反应。
所述的反应原料C10三苯基鏻盐（3）可以按照相关文献制备（Jp 10114767, 1998-05-06；WO2007147163, 2007-10-21）。
所述的反应原料C4缩醛（4）由浙江医药股份有限公司新昌制药厂提供，也可以按照相关文献制备（DE3403427，Verfahren zur Herstellung von 1,4-Butandial, 1985-01-08）。
上述的制备方法中，所述的碱可以为有机碱如醇类的碱金属盐或烷基锂，优选采用甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、丁基锂或LDA（二异丙胺基锂），当然，也可以为其它强碱，并无特殊限制。
上述的制备方法中，碱的摩尔用量为C10三苯基鏻盐（3）摩尔用量的1.0-1.2倍，最好为1.02-1.1倍；C4缩醛（4）的摩尔用量为C10三苯基鏻盐（3）摩尔用量的0.8-1.2倍，以0.9-1.0倍较好。
上述的制备方法中，所述的有机溶剂为醇类溶剂、醚类溶剂或偶极非质子溶剂，所述的醇类溶剂优选为甲醇、乙醇或异丙醇，醚类溶剂优选为乙醚、四氢呋喃或乙二醇二甲醚，偶极非质子溶剂优选为二甲基甲酰胺DMF、二甲基亚砜DMSO或六甲基膦酰三胺HMPTA；也可以是由上述醚类溶剂或偶极非质子溶剂与惰性溶剂的混合溶剂，惰性溶剂优选烷烃、芳烃等，例如甲苯等，并无特殊要求。
上述的制备方法中，解离及缩合反应温度优选为-20～10℃。
本发明以C10三苯基鏻盐（3）和C4缩醛（4）为原料仅需一步缩合反应即可生成番茄红素的关键中间体C14缩醛(2)，工艺路线简捷，原料易得，成本低，极具工业价值；特别是当原料C10三苯基鏻盐（3）为反式结构时，则产物C14缩醛(2)以全反式为主（反式：顺式比约为3:1），这是由Wittig缩合反应的特点决定的。
下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明。
具体实施方式：
实施例中使用的分析仪器与设备：气质联用，MS5973N-GC6890N（美国安捷伦公司）；核磁共振仪，AVANCE DMX ⅡⅠ400M（TMS内标，Bruker 公司）；红外光谱仪，NICOLET 360FT-IR；气相色谱，上海天美7890F。
实施例1：（2E）-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-三苯基鏻氯化盐（3A）的制备。
在装有机械搅拌、回流冷凝管和温度计的1000mL四口瓶中，加入90g三苯基膦， 52g香叶基氯（(E)-1-氯-3,7-二甲基-2,6-辛二烯）和600 毫升甲苯，回流8小时。冷却降温，过滤，固体于60-70℃烘干，得117克白色固体，收率89.7％。
产物结构确认：
Figure 308972DEST_PATH_IMAGE009
1HNMR (400MHz, CDCl3) δ（ppm）：1.383(d, J=3.6Hz, 3H, C-9H); 1.507(s, 3H, C-8H); 1.564(s, 3H, C-10H); 2.036(s, 4H, C-4H ,C-5H); 4.247(dd, J=15.6Hz, 7.6Hz, 2H, C-1H); 4.915-4.935(m, 1H, C-6H); 5.134-5.183(m, 1H, C-2H); 7.722-7.880(m, 15H, -(C6H*5)3)。
13CNMR (100MHz, CDCl3) δ（ppm）：15.685, 15.713; 16.548; 22.346,22.848; 24.636; 25.439; 25.472; 39.182, 39.211; 108.302, 108.397; 118.118, 118.970; 123.455; 130.038, 130.274; 131.637; 133.637, 133.735; 134.939, 134.968; 146.492, 146.624。
IR(ν/cm-1)：2844, 2773, 1435, 1114, 753。
实施例2: (3-E and 3-Z)-2, 6, 10-三甲基-1,1-二甲氧基-3,5,9-十一烷三烯（2A）的制备。
在氮气保护的500ml三口瓶中，加入43.5克（2E）-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-三苯基鏻氯化盐（3A）（0.10 mol）和100毫升8：1（体积比）的四氢呋喃和二甲基亚砜的混合液，冷浴保温，机械搅拌下保持-30～-25℃批加入12.4克叔丁醇钾（0.11mol），约半小时加完，继续保温搅拌约1小时使碳负离子解离充分。然后保持-30～-25℃滴加入13.2克2-甲基-3,3-二甲氧基-1-丙醛（4A）（0.10 mol），约1小时滴加完毕，继续保温搅拌约半小时，加入50毫升水和100毫升乙醚搅拌10分钟，分层，乙醚蒸干后加入100毫升正己烷和100毫升1:1的甲醇水（v:v）溶液,搅拌10分钟后分层，正己烷层用5%的氯化钠水溶液洗2次（每次25毫升），再用硫酸镁干燥后过滤，滤液减压蒸去溶剂得粗品，残留物减压蒸馏，收集 99-103℃/1mmHg馏分20.4g，为无色透明液体，GC总含量93.4%（由3-E and 3-Z 组成，3-E：3-Z约为3:1），收率75.6％。
产物结构确认（只写出3-E）：
Figure 977851DEST_PATH_IMAGE010
1HNMR (δppm, 400MHz, CDCl3): 1.044(d, J=6.8Hz , 3H, C14-H); 1.603(s, 3H, C12-H); 1.681(s, 3H, C11-H); 1.745(s, 3H, C13-H); 2.015-2.091(m, 4H, C7-H, C8-H); 2.528-2.545(m, 1H, C2-H); 3.359,3.365(s, s, 6H, (OCH3)2); 4.089(d, J=6.4Hz , 1H, C1-H); 5.083-5.103(m, 1H, C9-H); 5.535-5.593(q, J=7.6Hz, 1H, C3-H); 5.832(d, J=10.8Hz, 1H, C5-H); 6.295(dd, J=10.8Hz,15.2Hz, 1H, C4-H)。
13CNMR (δppm, 100MHz, CDCl3):  137.09 (C6); 132.42 (C3); 131.47 (C10); 126.85 (C4); 124.75(C5); 124.11(C9); 108.17(C1); 54.12,53.82(OCH3); 39.90 (C7); 39.87 (C2); 26.59(C8); 25.66 (C11); 17.63 (C12); 16.61(C14); 15.43(C13);
DEPT135: 132.42 (C3); 126.85 (C4); 124.75(C5); 124.11(C9); 108.17(C1); 54.12, 53.82(OCH3); 39.90 (C7, D); 39.87 (C2); 26.59(C8, D); 25.66 (C11); 17.63 (C12); 16.61(C14); 15.43(C13);
GC-MS(m/z)：252, 220, 192(100%), 178, 165, 152, 115, 102, 91, 77, 65, 51, 39。
实施例3：以(3-E and 3-Z)-2,6,10-三甲基-1,1-二甲氧基-3,5,9-十一烷三烯（2A）制备番茄红素（1）。
在氮气保护下将上述制备的12.6克式（2A）的(3-E and 3-Z)-2,6,10-三甲基-1,1-二甲氧基- 3,5,9-十一烷三烯（0.05mol）、100毫升四氢呋喃和对1.2克甲苯磺酸加入到250毫升四口瓶中，搅拌均匀后滴加入22克水，于20～25℃搅拌反应一天，气相色谱跟踪反应基本完毕后，加入2克碳酸氢钠和20毫升水配置成的溶液中和，水泵减压蒸出四氢呋喃，然后加入100毫升环己烷，分层后分离出有机层。有机层用30毫升水洗涤，无水硫酸镁干燥后减压回收溶剂，得到10.5克式（12）的2,6,10-三甲基-3,5,9-十一烷三烯-1-醛粗品。
在氮气保护的250ml四口瓶中加入2.2克(0.055mol)钠氢（60%含量），用每次25毫升正己烷洗两次以除去石蜡油；然后加入30毫升甲苯，磁力搅拌下滴加入50ml 含17.2克亚甲基二膦酸四乙酯（0.06mol）的甲苯溶液，10-15℃下滴加，放出大量气体，约半小时加完，继续搅拌反应半小时；然后滴加入10.5克2,6,10-三甲基-3,5,9-十一烷三烯-1-醛粗品（12）溶于30毫升甲苯的溶液，冷水浴保温于10-15℃滴加，约半小时加完，继续搅拌反应半小时。向反应混合液加入50毫升水，搅拌10分钟，分层，有机层再用5%的氯化钠水溶液洗3次（每次25mL），硫酸镁干燥，过滤，溶剂减压蒸干后得到15.3克1，3，6，10－四双键十五碳膦酸酯（14）粗品。
在氮气保护的250毫升四口瓶中加入上述1，4，6，10－四双键十五碳膦酸酯（14）粗品15.3克（0.045mol）和50毫升8：1（体积比）的四氢呋喃和二甲基亚砜的混合液，机械搅拌于0℃左右加入叔丁醇钾5.6克（0.05mol），保温搅拌2小时，然后滴加入3.5克十碳双醛（10）（0.021mol）在20毫升8：1（体积比）的四氢呋喃和二甲基亚砜的混合液，约1小时滴完，继续保温搅拌30分钟，然后升温于20-25℃反应1小时。反应好之后加入250毫升氯仿，用5%的氯化钠水溶液洗3次（每次100毫升），有机层用硫酸镁干燥后过滤，滤液氮气保护下回流重排3小时，然后减压蒸去溶剂得粗品，二氯甲烷重结晶得6.8克纯品，三步总收率50.7%。
产物结构确认：
Figure 33531DEST_PATH_IMAGE011
1HNMR(δppm, 400MHz , CDCl3): δ 5.111, 5.975-6.943 (m, 8H, 双键H) , 5.11(m, 1H) , 1.552(S, 6H), 1.616(S, 3H), 1.689(S, 3H), 2.129(S, 3H) , 1.427-2.212(m, 4H)
13CNMR(100MHz, CDCl3)δ(ppm): 139.52(C5); 137.37(C12); 136.56(C13); 136.19(C9); 135.42(C10); 132.66(C14); 131.76(C1); 131.58(C8); 130.09(C15); 125.73(C11); 125.17(C2); 124.82(C6); 123.96(C7); 40.25(C4); 26.69(C3); 25.72(C20); 18.42(C19); 16.97(C18); 12.91(C17); 12.81(C16)；
在δ(ppm)120-140 之间有13个峰；δ(ppm)10-45之间有7个峰, 明确了产物的全反式结构和高纯度。
DEPT135: 137.37; 135.42; 132.66; 131.58; 130.09; 125.73; 125.17; 124.82; 123.96; 
58.48(D); 40.25(D); 26.69(D); 25.72; 18.42; 16.97; 12.91; 12.81。
实施例4: (3-E and 3-Z)-2,6,10-三甲基-1,1-二乙氧基-3,5,9-十一烷三烯（2B）的制备。
在氮气保护的500ml三口瓶中，加入43.5克（2E）-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-三苯基鏻氯化盐（3A）（0.10 mol）和100毫升8：1（体积比）的四氢呋喃和二甲基亚砜的混合液，冷浴保温，机械搅拌下保持-30～-25℃批加入12.4克叔丁醇钾（0.11mol），约半小时加完，继续保温搅拌约1小时使碳负离子解离充分。然后保持-30～-25℃滴加入16.0克2-甲基-3,3-二乙氧基-1-丙醛（4B）（0.10 mol），约1小时滴加完毕，继续保温搅拌约半小时，加入50毫升水和100毫升乙醚搅拌10分钟，分层，乙醚蒸干后加入100毫升正己烷和100毫升1:1的甲醇水（v:v）溶液,搅拌10分钟后分层，正己烷层用5%的氯化钠水溶液洗2次（每次25毫升），再用硫酸镁干燥后过滤，滤液减压蒸去溶剂得粗品，残留物减压蒸馏，收集 125-129℃/1mmHg馏分22.5g，为无色透明液体，GC总含量93.2%（由3-E and 3-Z 组成，3-E：3-Z约为3:1），收率74.9％。
产物结构确认（只写出3-E）：
Figure 787861DEST_PATH_IMAGE012
1HNMR(δppm, 400MHz, CDCl3): 1.054(d, J=6.8Hz, 3H, C14-H); 1.194(t, J=6.8Hz, 6H, (OCH2CH*3)2); 1.604(s, 3H, C11-H); 1.680(s, 3H, C12-H); 1.743(s, 3H, C13-H); 2.038-2.108(m, 4H, C7-H, C8-H); 2.506-2.523(m, 1H, C2-H); 3.483-3.527,3.640-3.700(m, m, 4H, (OCH*2CH3)2); 4.213(d, J=6.4Hz , 1H, C1-H); 5.086-5.103(m, 1H, C9-H); 5.560-5.617(dd, J=7.6Hz,15.2Hz, 1H, C3-H); 5.828 (d, J=10.8Hz, 1H, C5-H); 6.284(dd, J=10.8Hz,15.2Hz, 1H, C4-H)
13CNMR (δppm, 100MHz, CDCl3):  136.77 (C6); 132.85 (C3); 131.41 (C10); 126.71(C4); 124.88(C5); 124.10(C9); 106.24(C1); 62.18, 62.10(OCH*2CH3); 40.57 (C2); 39.87 (C7); 26.58(C8); 25.63(C11); 17.61 (C14); 16.56(C12); 15.32 (C13); 15.25(OCH2CH*3)
DEPT135: 132.85; 126.71; 124.88; 124.10; 106.24; 62.18,62.10(D); 40.57; 39.87 (D); 26.58(D); 25.63; 17.61; 16.56; 15.32; 15.25。
实施例5：以(3-E and 3-Z)-2,6,10-三乙基-1,1-二乙氧基-3,5,9-十一烷三烯（2B）制备番茄红素（1）。
在氮气保护下将上述制备的14.0克式（2B）的(3-E and 3-Z)-2,6,10-三甲基-1,1-二乙氧基- 3,5,9-十一烷三烯（0.05mol）、100毫升四氢呋喃溶剂和对1.2克对甲苯磺酸加入到250毫升四口瓶中，搅拌均匀后滴加入22克水，于20～25℃搅拌反应一天，气相色谱跟踪反应基本完毕后，加入2克碳酸氢钠和20毫升水配置成的溶液中和，水泵减压蒸出四氢呋喃，然后加入100毫升环己烷，分层后分离出有机层。有机层用30毫升水洗涤，无水硫酸镁干燥后减压回收溶剂，得到10.3克式（12）的2,6,10-三甲基- 3,5,9-十一烷三烯-1-醛粗品。
在氮气保护的250ml四口瓶中加入2.2克(0.055mol)钠氢（60%含量），用每次25毫升正己烷洗两次以除去石蜡油；然后加入30毫升甲苯，磁力搅拌下滴加入50ml 含17.2克亚甲基二膦酸四乙酯（0.06mol）的甲苯溶液，10-15℃下滴加，放出大量气体，约半小时加完，继续搅拌反应半小时；然后滴加入10.3克2,6,10-三甲基-3,5,9-十一烷三烯-1-醛粗品（12）溶于30毫升甲苯的溶液，冷水浴保温于10-15℃滴加，约半小时加完，继续搅拌反应半小时。向反应混合液加入50毫升水，搅拌10分钟，分层，有机层再用5%的氯化钠水溶液洗3次（每次25mL），硫酸镁干燥，过滤，溶剂减压蒸干后得到15.0克1，3，6，10－四双键十五碳膦酸酯（14）粗品。    
在氮气保护的250毫升四口瓶中加入上述1，4，6，10－四双键十五碳膦酸酯（12）15.0克和50毫升8：1（体积比）的四氢呋喃和二甲基亚砜的混合液，机械搅拌于0℃左右加入叔丁醇钾5.6克（0.05mol），保温搅拌2小时，然后滴加入3.5克十碳双醛（10）（0.021mol）在20毫升8：1（体积比）的四氢呋喃和二甲基亚砜的混合液，约1小时滴完，继续保温搅拌30分钟，然后升温于20-25℃反应1小时。反应好之后加入250毫升氯仿，用5%的氯化钠水溶液洗3次（每次100毫升），有机层用硫酸镁干燥后过滤，滤液氮气保护下回流重排3小时，然后减压蒸去溶剂得粗品，二氯甲烷重结晶得6.5克纯品，三步总收率48.4%。核磁碳谱与实施例3的核磁碳谱一致。
实施例6：（2E）-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-三苯基鏻溴化盐（3B）的制备。
在装有机械搅拌和温度计的1000mL四口瓶中，加入90g三苯基膦， 65.2g香叶基溴（(E)-1-溴-3,7-二甲基-2,6-辛二烯）和600 毫升甲苯，于室温搅拌16小时。冷却降温到5℃，过滤，固体于60-70℃烘干，得132克白色固体，收率91.7％。
产物结构确认：
1HNMR (400MHz, CDCl3) δ（ppm）：1.293(d, J=4.0Hz, 3H, C-9H); 1.455(s, 3H, C-8H); 1.534(s, 3H, C-10H); 1.926(s, 4H, C-4H ,C-5H); 4.507(dd, J=14.8Hz, 8.0Hz, 2H, C-1H); 4.815-4.835(m, 1H, C-6H); 5.033-5.093(m, 1H, C-2H); 7.632-7.810(m, 15H, -(C6H*5)3)。
实施例7: (3-E and 3-Z)-2, 6, 10-三甲基-1,1-二甲氧基-3,5,9-十一烷三烯（2A）的制备(以3B为原料)。
在氮气保护的500ml三口瓶中，加入48.0克（（2E）-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-三苯基鏻溴化盐（3B）（0.10 mol）和100毫升8：1（体积比）的甲苯和二甲基亚砜的混合液，冷浴保温，机械搅拌下保持-30～-25℃批加入12.4克叔丁醇钾（0.11mol），约半小时加完，继续保温搅拌约1小时使碳负离子解离充分。然后保持-30～-25℃滴加入13.2克2-甲基-3,3-二甲氧基-1-丙醛（4A）（0.10 mol），约1小时滴加完毕，继续保温搅拌约半小时，加入50毫升水和100毫升乙醚搅拌10分钟，分层，乙醚蒸干后加入100毫升正己烷和100毫升1:1的甲醇水（v:v）溶液,搅拌10分钟后分层，正己烷层用5%的氯化钠水溶液洗2次（每次25毫升），再用硫酸镁干燥后过滤，滤液减压蒸去溶剂得粗品，残留物减压蒸馏，收集 99-103℃/1mmHg馏分21.2g，为无色透明液体，GC总含量92.5%（由3-E and 3-Z 组成，3-E：3-Z约为3:1），收率77.8％。其GC-MS分析与实施例2的一致。
实施例8： (3-E and 3-Z)-2,6,10-三甲基-1,1-二乙氧基-3,5,9-十一烷三烯（2B）的制备(以3B为原料)。
在氮气保护的500ml三口瓶中，加入48.0克（2E）-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-三苯基鏻氯化盐（3B）（0.10 mol）和100毫升8：1（体积比）的四氢呋喃和二甲基亚砜的混合液，冷浴保温，机械搅拌下保持-30～-25℃批加入12.4克叔丁醇钾（0.11mol），约半小时加完，继续保温搅拌约1小时使碳负离子解离充分。然后保持-30～-25℃滴加入16.0克2-甲基-3,3-二乙氧基-1-丙醛（4B）（0.10 mol），约1小时滴加完毕，继续保温搅拌约半小时，加入50毫升水和100毫升乙醚搅拌10分钟，分层，乙醚蒸干后加入100毫升正己烷和100毫升1:1的甲醇水（v:v）溶液,搅拌10分钟后分层，正己烷层用5%的氯化钠水溶液洗2次（每次25毫升），再用硫酸镁干燥后过滤，滤液减压蒸去溶剂得粗品，残留物减压蒸馏，收集 125-130℃/1mmHg馏分23.3g，为无色透明液体，GC总含量93.1%（由3-E and 3-Z 组成，3-E：3-Z约为3:1），收率77.6％。
实施例9-16: 不同条件下(3-E and 3-Z)-2,6,10-三甲基-1,1-二甲氧基-3,5,9-十一烷三烯（2A）的制备(以3A为原料)。
在氮气保护的250ml三口瓶中，加入一定量（2E）-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-三苯基鏻氯化盐（3A，摩尔量见表1）和60毫升溶剂，冷浴保温，机械搅拌下，滴加入或批加一定量的碱（碱和溶剂种类见表1），保持一定温度（温度见表1）约半小时滴加完毕，继续保温搅拌约1小时使碳负离子解离充分。
然后保持上述温度滴加入溶有13.2克2-甲基-3,3-二甲氧基-1-丙醛（4A）的溶剂（0.1mol）（同上述溶剂），约1小时滴加完毕，继续保温搅拌约半小时，加入50毫升水和100毫升乙醚搅拌10分钟，分层，乙醚蒸干后加入100毫升正己烷和100毫升1:1的甲醇水（v:v）溶液,搅拌10分钟后分层，正己烷层用5%的氯化钠水溶液洗2次（每次25毫升），再用硫酸镁干燥后过滤，滤液减压蒸去溶剂得粗品，残留物减压蒸馏，收集97-101℃/1mmHg馏分，测气相含量，计算产率，结果如表1所示。
表1、实施例9-16中反应的反应物、反应温度和结果列表。
Figure 524873DEST_PATH_IMAGE013
。
需要说明的是，上述发明内容及具体实施方式意在证明本发明所提供技术方案的实际应用，不应解释为对本发明保护范围的限定。

Claims (9)

1.一种2,6,10-三甲基-1,1-二烷氧基-3,5,9-十一烷三烯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）、在惰性气体保护下，在有机溶剂及碱存在下，对式3所示的C10三苯基鏻盐在-40～30℃温度条件下进行解离反应；
（2）、在步骤1解离反应完毕后，加入式4所示的C4缩醛，在有机溶剂及碱存在下，在-40～30℃温度条件下进行Wittig缩合反应，获得式2所示2,6,10-三甲基-1,1-二烷氧基-3,5,9-十一烷三烯；
合成路线如下：
Figure 2011101797544100001DEST_PATH_IMAGE001
       式3                      式4                      式2 
其中，X为Br或Cl，R为甲基或乙基。
2.根据权利要求1所述的一种2,6,10-三甲基-1,1-二烷氧基-3,5,9-十一烷三烯的制备方法，其特征在于：步骤1和步骤2中所述的有机溶液，选自醇类溶剂、醚类溶剂、或偶极非质子溶剂的任意一种，或者前述的醚类溶剂或偶极非质子溶剂与惰性溶剂的混合液。
3.根据权利要求2所述的一种2,6,10-三甲基-1,1-二烷氧基-3,5,9-十一烷三烯的制备方法，其特征在于：所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇；所述的醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃或乙二醇二甲醚；所述的偶极非质子溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或六甲基膦酰三胺；所述的惰性溶剂为烷烃或芳烃。
4.根据权利要求1所述的一种2,6,10-三甲基-1,1-二烷氧基-3,5,9-十一烷三烯的制备方法，其特征在于：步骤1和步骤2中所述的碱的摩尔用量为C10三苯基鏻盐摩尔用量的1.0-1.2倍，C4缩醛4的摩尔用量为C10三苯基鏻盐3摩尔用量的0.8-1.2倍。
5.根据权利要求4所述的一种2,6,10-三甲基-1,1-二烷氧基-3,5,9-十一烷三烯的制备方法，其特征在于：所述碱的摩尔用量为C10三苯基鏻盐摩尔用量的1.02-1.1倍，C4缩醛的摩尔用量为C10三苯基鏻盐摩尔用量的0.9-1.0倍。
6.根据权利要求4或5所述的一种2,6,10-三甲基-1,1-二烷氧基-3,5,9-十一烷三烯的制备方法，其特征在于：所述的碱为醇类的碱金属盐或烷基锂。
7.根据权利要求6所述的一种2,6,10-三甲基-1,1-二烷氧基-3,5,9-十一烷三烯的制备方法，其特征在于：所述的碱为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、丁基锂或二异丙胺基锂。
8.根据权利要求6所述的一种2,6,10-三甲基-1,1-二烷氧基-3,5,9-十一烷三烯的制备方法，其特征在于：所述的解离反应及缩合反应的反应温度为-20～10℃。
9.根据权利要求6所述的一种2,6,10-三甲基-1,1-二烷氧基-3,5,9-十一烷三烯的制备方法，其特征在于：缩合反应结束后，加入水和有机溶剂进行分层，有机层蒸干溶剂后，残留物加入正己烷和体积比为1:1的甲醇水分层，副产物三苯基氧膦溶解在体积比为1:1的甲醇水中，而产物2,6,10-三甲基-1,1-二烷氧基-3,5,9-十一烷三烯则留在正己烷中，正己烷相蒸馏除去溶剂后即得目标产物2,6,10-三甲基-1,1-二烷氧基-3,5,9-十一烷三烯。
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