CN102309724A - 一种治疗乳房疾病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗乳房疾病的药物组合物及制备方法。该药物组合物由独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄、冰片、樟脑、婆婆纳组成，该组合物的制备方法为取独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄、婆婆纳分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳粉碎成粗粉，水提，合并提取液，浓缩成清膏，备用；再将姜黄、冬葵果粉碎成细粉，备用；将清膏、细粉、冰片、樟脑混合，加入常规辅料制成临床可接受的剂型，该药物组合物的最佳剂型为巴布膏剂，该药物组合物具有很好的治疗乳房疾病的功效，主要是指治疗乳腺增生。

Description

一种治疗乳房疾病的药物组合物及其制备方法

本发明为分案申请，原案申请号为200910119927.6，原案申请日为2009年2月26日，原案名称为一种治疗乳房疾病的中药组合物及其制备方法。

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种治疗乳房疾病的药物组合物及其制备方法。

背景技术

乳腺增生是女性常见病、多发病之一，其发病率占乳腺疾病的首位。有调查显示，近些年来该病发病率呈逐年上升的趋势，年龄也越来越低龄化。据专家介绍，约有70％-80％的女性都有不同程度的乳腺增生，多见于25-45岁的女性。城市妇女的发病率较农村高。因此，有人也把它称为妇女的“现代病”。就大多数的研究结果表明，患有乳腺增生病的女性，发生乳腺癌的危险性较正常人群要大，特别是有乳腺癌家族史则更是大大增加了这种危险性。

现代医学认为，周期性的激素分泌失调或乳腺组织对激素的敏感性增加是发病的主因，多采用激素制剂治疗，疗效不确切且复发率高，毒副作用大。在治疗中，西药没有行之有效的药物，传统药物实行辩证施治，但药物大多局限于口服药物，收到的疗效都不是很显著。而中医药及藏医药治疗具有明显的优势和特色。因此，我们研究的目的是采用传统的中医药和藏医药的治疗方法达到一定的治疗作用，缓解和治疗乳腺增生带来的疼痛，达到散结的作用。在本发明的药物中加入了对乳腺增生起主要治疗作用的麻花艽、婆婆纳、冬葵果和有广泛使用基础并且有乳腺增生治疗作用的独一味和姜黄，以增强该方的活血和理气功效，另外配上具有通窍、引药入里的冰片和樟脑，组成了该药物的基础配方。

在乳腺疾病的治疗中，传统采用口服制剂进行治疗，也有少数采用软膏剂和外用橡胶膏剂贴敷的方式进行治疗的，口服药物虽然可以达到一定的治疗效果，但是口服制剂起效比较慢，很难缓解患者的症状，用药周期比较长，而且要经常服药，这对于现在高质量生活要求的女士来说带来诸多不便；软膏剂因为污染衣物在治疗中受到了限制，也很难为患者接受；另外外用橡胶膏剂虽然可以克服上述缺点，但是橡胶膏剂过敏率高，而且舒适性差，患者很难接受，因此寻求一种舒适的外用贴剂是我们研究的重点，在现在的外用贴剂中，巴布膏剂作为一个新兴的剂型，是以水溶性高分子化合物或亲水性物质为基质与药物制成的外用贴膏剂。与橡皮膏剂、软膏剂、黑膏药等外用剂型相比，巴布膏剂具有药物容量高、透皮性、贴敷性、保湿性好，贴着舒适、不污染衣物等优点，是具有良好发展前景的外用新剂型，是治疗乳腺疾病的理想的剂型。

发明内容

本发明的一个目的在于公开一种治疗乳房疾病的药物组合物，还在于公开一种治疗乳房疾病的巴布贴膏剂；本发明的另一个目的在于公开制备一种治疗乳房疾病的药物组合物的方法，还在于公开制备一种治疗乳房疾病的巴布贴膏剂的方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

本发明药物组合物的原料药组成为：

独一味1～50重量份、秦艽花1～30重量份、冬葵果1～30重量份、姜黄1～30重量份、冰片1～10重量份、樟脑1～10重量份、婆婆纳1～30重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：

独一味10～30重量份、秦艽花1～10重量份、冬葵果1～10重量份、姜黄1～10重量份、冰片1～5重量份、樟脑1～5重量份、婆婆纳1～10重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：

独一味50重量份、秦艽花10重量份、冬葵果5重量份、姜黄30重量份、冰片5重量份、樟脑2重量份、婆婆纳10重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：

独一味30重量份、秦艽花2重量份、冬葵果28重量份、姜黄2重量份、冰片8重量份、樟脑5重量份、婆婆纳28重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：

独一味5重量份、秦艽花28重量份、冬葵果10重量份、姜黄15重量份、冰片2重量份、樟脑8重量份、婆婆纳2重量份。

取上述组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的剂型，包括但不限于浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂、冻干粉针剂、软膏剂或贴膏剂。

本发明药物组合物的制备方法为如下方法中的一种：

将独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄和婆婆纳分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花和婆婆纳粉碎成粗粉，加1～30倍量水提取1～5次，每次10～150分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.05～1.35的清膏，备用；再将姜黄和冬葵果粉碎成细粉，备用；将清膏、细粉、冰片和樟脑混合，加入常规辅料制成临床接受的剂型；

或将独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄和婆婆纳分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄及冬葵果粉碎成粗粉，加1～30倍量水提取1～5次，每次10～150分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.05-1.35的清膏，备用；将清膏、冰片及樟脑混合，加入常规辅料制成临床可接受的剂型；

或将独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄及婆婆纳分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄及冬葵果粉碎成细粉，备用；将细粉、冰片及樟脑混合，加入常规辅料制成临床可接受的剂型。

本发明药物组合物的制备方法优选为如下方法中的一种：

将独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄及婆婆纳分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花及婆婆纳粉碎成粗粉，加10-20倍量水提取1-3次，每次20-90分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.05-1.35的清膏，备用；再将姜黄及冬葵果粉碎成细粉，备用；将清膏、细粉、冰片及樟脑混合，加入常规辅料制成临床可接受的剂型；

或将独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄及婆婆纳分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄、冬葵果粉碎成粗粉，加10～20倍量水提取1～3次，每次20～120分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.05-1.35的清膏，备用；将清膏、冰片及樟脑混合，加入常规辅料制成临床可接受的剂型；

或将独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄及婆婆纳分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄及冬葵果粉碎成细粉，备用；将细粉、冰片及樟脑混合，加入常规辅料制成临床可接受的剂型。

本发明药物组合物的制备方法优选为如下方法中的一种：

将独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄及婆婆纳分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花及婆婆纳粉碎成粗粉，加14倍量水提取3次，每次60分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.05-1.35的清膏，备用；再将姜黄及冬葵果粉碎成细粉，备用；将清膏、细粉、冰片及樟脑混合，加入常规辅料制成临床可接受的剂型；

或将独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄及婆婆纳分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄、冬葵果粉碎成粗粉，加14倍量水提取3次，每次60分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.05-1.35的清膏，备用；将清膏、冰片及樟脑混合，加入常规辅料制成临床可接受的剂型；

或将独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄及婆婆纳分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄及冬葵果粉碎成细粉，备用；将细粉、冰片及樟脑混合，加入常规辅料制成临床可接受的剂型。

本发明药物组合物巴布贴膏剂的原料组成为：

独一味1～50重量份、秦艽花1～30重量份、婆婆纳1～30重量份、冬葵果1～30重量份、姜黄1～30重量份、冰片1～10重量份、樟脑1～10重量份、聚丙烯酸钠1～5重量份、明胶0.5～1.5重量份、甘油7～21重量份、丙二醇3～11重量份、甘羟铝0.1～0.3重量份、尼泊金甲酯0.1～0.3重量份、尼泊金丁酯0.1～0.3重量份。

本发明药物组合物巴布贴膏剂的原料组成优选为：

独一味10～30重量份、秦艽花1～10重量份、婆婆纳1～10重量份、冬葵果1～10重量份、姜黄1～10重量份、冰片1～5重量份、樟脑1～5重量份、聚丙烯酸钠1～5重量份、明胶0.5～1.5重量份、甘油7～21重量份、丙二醇3～11重量份、甘羟铝0.1～0.3重量份、尼泊金甲酯0.1～0.3重量份、尼泊金丁酯0.1～0.3重量份。

本发明药物组合物巴布贴膏剂的原料组成优选为：

独一味20重量份、秦艽花5重量份、婆婆纳5重量份、冬葵果4重量份、姜黄4重量、冰片2重量份、樟脑2重量份、聚丙烯酸钠3重量份、明胶1重量份、甘油14重量份、丙二醇7重量份、甘羟铝0.2重量份、尼泊金甲酯0.2重量份、尼泊金丁酯0.2重量份。

取上述组合物原料，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的巴布贴膏剂。

本发明药物组合物巴布贴膏剂的制备方法为如下方法中的一种：

将独一味、秦艽花、婆婆纳、冬葵果和姜黄分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄和冬葵果粉碎成粗粉，在独一味、秦艽花、婆婆纳粗粉中加1～30倍量水提取1～5次，每次10～150分钟，过滤，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.35的清膏；将冬葵果和姜黄粗粉粉碎成细粉备用；将清膏、细粉、冰片、樟脑、聚丙烯酸钠、明胶、甘油、丙二醇、甘羟铝、尼泊金甲酯、尼泊金丁酯及20～70重量份水混合，搅拌均匀，涂布，盖衬，裁切，包装即得；

或将独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄和婆婆纳分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄和冬葵果粉碎成粗粉，加1～30倍量水提取1～5次，每次10～150分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.05～1.35的清膏，备用；将清膏、冰片、樟脑、聚丙烯酸钠、明胶、甘油、丙二醇、甘羟铝、尼泊金甲酯、尼泊金丁酯及20～70重量份水混合，搅拌均匀，涂布，盖衬，裁切，包装即得。

本发明巴布贴膏剂的制备方法优选为如下方法中的一种：

将独一味、秦艽花、婆婆纳、冬葵果和姜黄分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄和冬葵果粉碎成粗粉，在独一味、秦艽花、婆婆纳粗粉中加14倍量水提取3次，每次60分钟，过滤，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.25～1.32的清膏；将冬葵果和姜黄粗粉粉碎成细粉备用；将清膏、细粉、冰片、樟脑、聚丙烯酸钠、明胶、甘油、丙二醇、甘羟铝、尼泊金甲酯、尼泊金丁酯及20～70重量份水混合，搅拌均匀，涂布，盖衬，裁切，包装即得；

或将独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄和婆婆纳分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄和冬葵果粉碎成粗粉，加14倍量水提取3次，每次60分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.25～1.32的清膏，备用；将清膏、冰片、樟脑、聚丙烯酸钠、明胶、甘油、丙二醇、甘羟铝、尼泊金甲酯、尼泊金丁酯及20～70重量份水混合，搅拌均匀，涂布，盖衬，裁切，包装即得。

本发明药物组合物具有活血化瘀，理气散结，清热的功效，尤其适用于气滞血瘀所致的乳癖，乳房胀痛、结节及乳腺增生的患者；用药后，乳腺增生患者的体重未见显著性降低，乳房重量显著降低，血清激素水平显著降低，乳房未见肿大，乳腺小叶及腺体未见增生，腺泡、导管未见扩张，明显抑制全血还原粘度和血浆粘度的升高，对非特异性炎症具有抑制作用，对疼痛有一定的抑制趋势，巴布贴膏剂与其他剂型相比更柔软、舒适、载药量更大，给药方便，持续时间长，可随时中断给药，过敏率低，便于携带，不污染衣物。

附图说明

图1：HE染色10×40正常组大鼠乳腺小叶

图2：HE染色10×40正常组大鼠乳腺小叶

图3：HE染色10×40模型组大鼠乳腺小叶

图4：HE染色10×40模型组大鼠乳腺小叶

图5：HE染色10×40阳性药组大鼠乳腺小叶

图6：HE染色10×40大剂量组大鼠乳腺小叶

图7：HE染色10×40中剂量组大鼠乳腺小叶

图8：HE染色10×40小剂量组大鼠乳腺小叶

下面实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1药效试验资料

1.实验材料

1.1药物

样品为本发明药物浸膏(制备方法：先将独一味20g、秦艽花5g、婆婆纳5g、冬葵果4g、姜黄4g分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄、冬葵果粉碎成粗粉，取独一味、秦艽花、婆婆纳粗粉加14倍量水提取3次，每次60分钟，过滤，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.32的清膏；将冬葵果、姜黄粗粉粉碎成细粉备用。将清膏、细粉、冰片2g、樟脑2g混合均匀，即得浸膏)：每克提取物含生药1.1g，甘肃奇正藏药有限公司生产；赋形剂；乳康片：0.3g/片，安康正大制药有限公司生产；阿司匹林：40mg/片，北京曙光药业有限责任公司生产；双氯酚酸二乙胺乳胶剂：0.2g/g，北京诺华制药有限公司生产；苯甲酸雌二醇注射液：2mg/ml，上海通用药业股份有限公司生产，；黄体酮注射液：20mg/ml，上海通用药业股份有限公司生产；碘[¹²⁵I]雌二醇、孕酮放射免疫试剂盒，北京北免东雅生物技术研究所；戊巴比妥钠：BR，国药集团化学试剂有限公司生产；硫酸钡：CP，国药集团化学试剂有限公司生产；柠檬酸钠：AR，北京化学试剂公司生产；角叉菜胶：美国SIGMA公司生产；二甲苯：AR，北京长海化工厂；乙酸：AR，北京化学试剂公司；氯化钠注射液：0.9％，石家庄四药股份有限公司生产。环磷酰胺由江苏恒瑞医药股份有限公司生产，规格：每瓶200mg。

1.2动物

大鼠：Wistar种，雌性，体重200-220g，SPF级；大鼠SD种，体重120-140g，SPF级，均购自军事医学科学院实验动物中心，合格证号：SCXK(军)2002-001。小鼠：ICR种，体重20-30g，SPF级，购自中国科学院遗传与发育生物学研究所动物中心，合格证号：SCXK(京)2002-0006。

1.3仪器

电子分析天平：AR3130型，精确度0.001g，美国Ohaus公司生产；离心机：J-6B型，美国Beckman公司生产；放射免疫计数器：GC-911-γ型，中国科技大学实业总公司生产；自清洗旋转式粘度计：LBY-N6A，北京普利生公司生产。SAKURA自动脱水机，日本产；Leitz切片机，德国产；RAH-100自动染色机，日本；OLYMPUS BH-2自动显微照相系统，日本产。

2实验方法与结果

给药剂量的设置：

临床拟用剂量为：每日每人拟外用贴于乳腺处用量：4.2g(生药)/片×2片＝8.4g(生药)/d/人，每日每公斤人用量：8.4g÷60kg＝0.14g(生药)/kg。

以体重折算：

大鼠，高剂量相当临床拟用剂量的36倍，为5g(生药)/kg；中剂量相当临床拟用剂量的18倍，为2.5g(生药)/kg；低剂量相当临床拟用剂量的9倍，为1.25g(生药)/kg。

以体表面积折算：

大鼠，高剂量相当临床拟用剂量的6.66倍，中剂量相当临床拟用剂量的3.33倍，低剂量相当临床拟用剂量的1.67倍。

[高剂量：8.4g(生药)÷56(系数)÷0.2＝0.75g(生药)/kg，5g(生药)/kg÷0.75＝6.66(倍)]

数据统计方法：

计量数据以均数加标准差表示，表示为：X±S，以组间t检验进行统计，对数据做两组方差齐性检验(F检验)；计数数据(乳腺病变程度结果)以非参数秩和检验进行统计。

2.1对乳腺增生模型的抑制作用

方法：取体重200-220g的Wistar种雌性大鼠，在乳腺第2、3对乳房周围以35％的BaSO₄面糊外敷，脱毛，备皮约4×4cm²，随机分为6组，即正常对照组、模型对照组、阳性药(乳康片)对照组，样品高、中、低剂量组，每组10只。除正常组外，其余均肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5mg/kg，1次/天，连续20天，20天后肌肉注射黄体酮5mg/kg，1次/天，连续5天。正常对照组肌注生理盐水0.2ml/只，连续注射25天。造模同时给药各组按照表1中剂量给药，将样品均匀涂抹于大鼠胸部第2、3对乳房处，每对乳房的涂药面积为1×2cm²，每只大鼠的涂药总面积为4cm²(1×2×2cm²)，给药体积为1g。样品高剂量5g(生药)/kg、中剂量2.5g(生药)/kg、低剂量1.25g(生药)/kg，分别相当临床剂量的36、18、9倍，模型组给予等体积赋形剂，阳性药乳康片0.675g/kg灌胃给药，给药剂量相当于临床剂量的15倍，每天1次，连续给药25天。每周称取体重一次，并根据体重调整给药剂量。各组大鼠于末次给药前禁食16h，给药1小时后，称取动物体重，注射戊巴比妥纳麻醉，股动脉取血，离心，取血清测定雌二醇(E₂)和孕酮(P)水平；脱颈椎处死动物，用直径为10mm的打孔器，分别以第2，3对乳房为中心取材，取材后用组织天平迅速称重，固定于10％的甲醛溶液中，石蜡包埋，切片，HE染色，在光镜下观察各组大鼠乳腺的组织形态学变化，每样本随机选取2个视野，取其平均值计数乳腺小叶的数量和腺腔的高度，按照病变程度的半定量分级标准进行统计，比较组间差异。

2.1.1对乳腺增生模型大鼠体重的影响

与正常组比较，模型组大鼠体重于造模1周后出现明显减轻，并一直持续到造模结束；与模型组比较，各给药组大鼠体重未见显著性降低。见表1。

表1对乳腺增生模型大鼠体重的影响

注：与正常组比较#P＜0.05，##P＜0.01

2.1.2对乳腺增生模型大鼠乳房重量的影响

与正常组比较，模型组大鼠第2、3对乳房重量均显著增加。与模型组比较，样品高、中剂量组可明显降低乳腺增生大鼠第2、3对乳房的重量，低剂量组可明显降低乳腺增生大鼠第2对乳房的重量，但低剂量组对第3对乳房重量的影响不明显，见表2。

表2对乳腺增生模型大鼠乳房重量的影响

注：与正常组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与模型组比较，

*P＜0.05；**P＜0.01

2.1.3对乳腺增生模型大鼠血清激素水平的影响

与正常组比较，模型组大鼠的E₂水平显著升高，P水平显著降低，E₂/P比值显著升高。与模型组比较，乳康片组大鼠的E₂水平明显降低，E₂/P比值显著降低；样品高剂量组大鼠的E₂/P比值显著降低，高、中、低剂量组对E₂和P水平均有影响趋势，但无显著性差异，见表3。

表3对乳腺增生模型大鼠激素水平的影响

注：与正常组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05；**P＜0.01

2.1.4对乳腺增生模型大鼠乳腺病理组织的影响

对大鼠乳房肉眼观察可见，正常对照组大鼠乳头未见增大。模型对照组大鼠乳头明显增大，乳房取材边缘大部分脂肪外翻。给药高、中、低剂量组和阳性药组大鼠乳头未见明显增大。

镜下观察可见，正常对照组大鼠乳腺小叶及腺体未见增多，腺泡未见有扩张，组织结构正常。模型对照组大鼠乳腺小叶增大、数目增多，相互融合形成不规则之小叶结构，腺泡多而密，小叶末梢导管上皮有增生；腺泡扩张，扩张的腺泡大小不规则，有粉色渗出物，导管有不同程度扩张，间质有少量炎性细胞浸润，以小淋巴为主。给药高、中、低三剂量组和阳性药组大鼠乳腺小叶增多，腺泡扩张，间质有轻度炎症等病变均有不同程度的减轻，按照半定量分级标准进行统计，高、中剂量组与模型组相比差异显著，低剂量有作用趋势，但无显著性差异；高、中剂量均可明显抑制乳腺小叶数，高、中、低三剂量均可明显抑制乳腺腺腔高度，与模型组差异显著，见表4、5、6；附图1-8。

表4对乳腺增生模型大鼠乳房肉眼观察结果(n＝10)

注：与正常组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05；**P＜0.01

分级标准：

“-”：乳房未见肿大；

“+”：乳房轻度肿大，切面见黄色脂肪颗粒，未见渗出；

“++”：乳房中度肿大，切面见黄色脂肪颗粒，未见渗出；

“+++”：乳房明显肿大，切面见黄色脂肪颗粒，有渗出。

表5对乳腺增生模型大鼠乳腺病理组织的影响I(n＝10)

注：与正常组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05；**P＜0.01

分级标准：

“-”：乳腺小叶及腺体未见增生，腺泡、导管未见扩张；

“+”：乳腺小叶及腺体有增生，腺泡未见有增多，导管未见扩张；

“++”：乳腺小叶及腺体有增生，腺泡有增多，导管未见扩张，间质有炎性浸润；

“+++”：乳腺小叶及腺体有明显增生，腺泡数目有明显增多，导管轻度扩张，间质有炎性浸润。

表6对乳腺增生模型大鼠乳腺病理组织的影响II(n＝10)(200倍光镜下测量)

注：与正常组比较，^#P＜0.05，^##P＜0.01；与模型组比较^*P＜0.05；^**P＜0.01

2.2对非特异性炎症模型的抑制作用

2.2.1对角叉菜胶致大鼠足肿胀模型的影响

取体重为120-140g雄性SD种大鼠，在乳腺第2、3对乳房周围剃毛，备皮约4×4cm²，随机分为5组，即模型对照组、阳性对照组、样品高、中、低剂量组，每组10只。按照表7中剂量将样品均匀涂抹于大鼠胸部第2、3对乳房处，每对乳房的涂药面积为1×2cm²，每只大鼠的涂药总面积为4cm²(1×2×2cm²)，给药量为1.2g。样品高剂量5g(生药)/kg、中剂量2.5g(生药)/kg、低剂量1.25g(生药)/kg，分别相当临床剂量的36、18、9倍，模型组给予同量基质。阳性药阿斯匹林灌胃给药，37mg/kg，相当于临床剂量8倍，给药体积为1ml/100g，每天1次，连续给药6天。未次给药后1h，以1％的角叉菜胶注入大鼠足部(注入足跖皮下，将动物后肢拉直，针头刺入足跖中部皮下先向上注入一部分，再调转针头向下注完，共0.1ml)。分别于注入后30min、1.0h、1.5h、2.0h，用三通毛细管放大测量足跖容积法，测足跖容积，计算肿胀率和抑制率。

结果显示，与模型组比较，样品浸膏大、中剂量组可明显抑制角叉菜胶致大鼠足肿胀率，其起效时间为药后1.5-2.5h，低剂量组显示一定的抑制趋势，但与模型组比较无显著差异，见表7。

表7对角叉菜胶性大鼠足肿胀的影响

注：与正常组比较#P＜0.05，##P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05；**P＜0.01。

3.2对二甲苯致小鼠耳肿胀模型的影响

取体重为25-30g雄性ICR种小鼠，在乳腺第2、3对乳房周围剃毛，备皮约2×3cm²，按照体重随机分为5组，即模型对照组、阳性药对照组，样品浸膏高、中、低剂量组，每组10只。分别按照表8中剂量将样品均匀涂抹于小鼠胸部第2、3对乳房周围，每只小鼠的涂药总面积为2cm²(1×1×2cm²)，给药量为0.8g。阳性药双氯芬酸乙二胺乳胶剂1ml(制剂)/kg，样品高剂量3.9g(生药)/kg、中剂量1.95g(生药)/kg、低剂量0.98g(生药)/kg，分别相当大鼠给药的等效剂量。模型对照组涂抹等体积赋形剂。连续给药5天，于末次给药后1h将二甲苯50μl涂抹于小鼠右耳廓两侧，40min后处死，剪下两耳，用直径8mm的打孔器取下左右耳片，组织天平称重，计算肿胀度和肿胀率，比较组间差异。

结果显示，与模型组比较，样品浸膏高剂量组可明显抑制二甲苯性小鼠耳肿胀，中、低剂量组均显示一定的抑制作用，见表8。

表8样品浸膏对二甲苯性小鼠耳肿胀的影响

注：与正常组比较#P＜0.05，##P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05；**P＜0.01。

3.3样品浸膏对疼痛模型的抑制作用(对冰醋酸致小鼠扭体反应的影响)

取体重为20-22g雄性ICR种小鼠，在乳腺第2、3对乳房周围剃毛，备皮约2×3cm²，按照体重随机分为5组，即模型对照组、阳性药对照组，样品浸膏高、中、低剂量组，每组10只。分别按照表9中剂量将样品浸膏均匀涂抹于小鼠胸部第2、3对乳房周围，每只小鼠的涂药总面积为2cm²(1×2cm²)，给药量为0.8g。阳性药双氯芬酸乙二胺乳胶剂1ml(制剂)/kg，样品浸膏高剂量3.9g(生药)/kg、中剂量1.95g(生药)/kg、低剂量0.98g(生药)/kg，分别相当大鼠的等效剂量。模型对照组涂抹等体积赋形剂，连续给药5天，末次给药后1h腹腔注射0.6％冰醋酸溶液0.2ml，观察每只小鼠30min内出现扭体反应的时间(潜伏期)和扭体次数，比较组间差异。

结果显示，与模型组比较，阳性药组可明显延长小鼠出现扭体反应的潜伏期，减少扭体次数，样品浸膏高、中、低三剂量组均显示一定抑制作用，见表9。

表9对化学刺激致小鼠扭体反应的影响

注：与正常组比较#P＜0.05，##P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05；**P＜0.01

4结论

4.1样品浸膏可明显抑制大鼠乳腺增生模型所致乳腺的病理性改变，明显抑制模型所致全血还原粘度和血浆粘度的升高。提示，本品对试验性乳腺增生模型具有抑制作用，并具有一定的活血化瘀作用。

4.2样品浸膏可明显抑制角叉菜胶性大鼠足肿胀和二甲苯性小鼠耳肿胀。提示，本品对非特异性炎症模型具有抑制作用。

4.3样品浸膏对冰醋酸所致小鼠疼痛模型显示一定的抑制趋势。

实验例2剂型的对比

巴布贴膏剂明显优于其他剂型，对比结果如下所示：

表11：剂型选择筛选表：

下述实施例均能实现上述实验例的效果。

具体实施方式

实施例1：巴布贴膏剂

先将独一味20g、秦艽花5g、婆婆纳5g、冬葵果4g、姜黄4g分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄、冬葵果粉碎成粗粉，取独一味、秦艽花、婆婆纳粗粉加14倍量水提取3次，每次60分钟，过滤，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.32的清膏；将冬葵果、姜黄粗粉粉碎成细粉备用。将清膏、细粉、冰片2g、樟脑2g、聚丙烯酸钠3g、明胶1g、甘油14g、丙二醇7g、甘羟铝0.2g、尼泊金甲酯0.2g、尼泊金丁酯0.2g及50g水混合，搅拌均匀，涂布，盖衬，裁切，包装即得贴膏剂。

实施例2：橡胶膏剂

先将独一味30g、秦艽花2g、婆婆纳28g、冬葵果28g、姜黄2g分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄、冬葵果粉碎成粗粉，加10倍量水提取2次，每次50分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.25的清膏，备用；将清膏、冰片8g、樟脑5g混合，加入天然橡胶，氧化锌，羊毛脂，液体石蜡制成橡胶膏剂，涂布，裁切，包装，分装即得。

实施例3：胶囊剂

先将独一味50g、秦艽花10g、婆婆纳10g、冬葵果5g、姜黄30g分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄、冬葵果粉碎成粗粉，加15倍量水提取3次，每次60分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.05的清膏，备用；将清膏、冰片5g、樟脑2g混合，加入淀粉，羧甲基纤维素钠，羧甲基淀粉钠，制粒，填充，包装即得。

实施例4：片剂

先将独一味5g、秦艽花28g、婆婆纳2g、冬葵果10g、姜黄15g分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄、冬葵果粉碎成粗粉，加20倍量水提取2次，每次70分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.35的清膏，备用；将清膏、冰片2g、樟脑8g混合，加入淀粉，羧甲基纤维素钠，羧甲基淀粉钠，制粒，加入滑石粉，混合均匀，压片，包装即得。

实施例5：气雾剂

先将独一味20g、秦艽花30g、婆婆纳10g、冬葵果7g、姜黄6g分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄、冬葵果粉碎成粗粉，加20倍量水提取2次，每次70分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.35的清膏，备用；将清膏、冰片2g、樟脑4g混合，加入聚山梨酯80，聚乙烯吡咯烷酮，灌装，填充抛射剂，包装即得。

实施例6：凝胶剂

先将独一味500g、秦艽花30g、婆婆纳40g、冬葵果20g、姜黄60g分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄、冬葵果粉碎成粗粉，加20倍量水提取2次，每次70分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.35的清膏，备用；将清膏、冰片20g、樟脑40g混合，加入卡泊姆，甘油，丙二醇，三乙醇胺及适量水，混合，搅拌均匀，灌装，包装即得。

实施例7：软膏剂

先将独一味100g、秦艽花30g、婆婆纳40g、冬葵果100g、姜黄20g分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄、冬葵果粉碎成粗粉，加20倍量水提取2次，每次70分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.35的清膏，备用；将清膏、药粉、甘油，聚山梨酯80混合，加热至80度作为水相，将液体石蜡、司盘混合均匀，加热至80度作为油相，然后将油相与水相混合，搅拌并降温，等温度降至40°时加入冰片樟脑乙醇液，继续搅拌至37摄氏度以下，出膏，灌装，包装即得。

实施例8：浓缩丸

先将独一味200g、秦艽花300g、婆婆纳40g、冬葵果150g、姜黄300g分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄、冬葵果粉碎成粗粉，取独一味、婆婆纳、秦艽花粗粉加20倍量水提取2次，每次70分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.35的清膏，备用；将冬葵果、姜黄粗粉粉碎成细粉，将清膏，细粉、冰片20g、樟脑40g混合，制丸，烘干，包衣，包装即得。

实施例9：粉针剂

先将独一味20g、秦艽花10g、婆婆纳10g、冬葵果7g、姜黄10g分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄、冬葵果粉碎成粗粉，加20倍量水提取2次，每次70分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.35的清膏，备用；将清膏、冰片2g、樟脑4g混合，冷冻干燥，分装，包装即得。

实施例10：软胶囊剂

先将独一味30g、秦艽花10g、婆婆纳4g、冬葵果16g、姜黄20g分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄、冬葵果粉碎成粗粉，加20倍量水提取2次，每次70分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.35的清膏，备用；将清膏、冰片2g、樟脑4g混合，装入软胶囊，分装包装即得。

实施例11：口服缓释片

先将独一味15g、秦艽花30g、婆婆纳20g、冬葵果10g、姜黄30g分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄、冬葵果粉碎成粗粉，加20倍量水提取2次，每次70分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.35的清膏，备用；将清膏、冰片2g、樟脑4g混合，聚丙烯酸树脂，制粒，压片，包装即得。

实施例12：口服液

先将独一味20g、秦艽花8g、婆婆纳9g、冬葵果4g、姜黄10g分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄、冬葵果粉碎成粗粉，加20倍量水提取2次，每次70分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.35的清膏，备用；将清膏、冰片2g、樟脑4g混合，加入蛋白糖，甘露醇，适量水等，搅拌混合均匀，灌装，包装即得。

Claims (8)

1.一种治疗乳房疾病的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：独一味1～50重量份、秦艽花1～30重量份、冬葵果1～30重量份、姜黄1～30重量份、冰片1～10重量份、樟脑1～10重量份、婆婆纳1～30重量份。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：独一味10～30重量份、秦艽花1～10重量份、冬葵果1～10重量份、姜黄1～10重量份、冰片1～5重量份、樟脑1～5重量份、婆婆纳1～10重量份。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：独一味50重量份、秦艽花10重量份、冬葵果5重量份、姜黄30重量份、冰片5重量份、樟脑2重量份、婆婆纳10重量份。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：独一味30重量份、秦艽花2重量份、冬葵果28重量份、姜黄2重量份、冰片8重量份、樟脑5重量份、婆婆纳28重量份。

5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：独一味5重量份、秦艽花28重量份、冬葵果10重量份、姜黄15重量份、冰片2重量份、樟脑8重量份、婆婆纳2重量份。

6.如权利要求1-5任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为如下方法中的一种：

将独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄和婆婆纳分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花和婆婆纳粉碎成粗粉，加1～30倍量水提取1～5次，每次10～150分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.05～1.35的清膏，备用；再将姜黄和冬葵果粉碎成细粉，备用；将清膏、细粉、冰片和樟脑混合，加入常规辅料制成临床接受的剂型；

或将独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄和婆婆纳分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄及冬葵果粉碎成粗粉，加1～30倍量水提取1～5次，每次10～150分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.05-1.35的清膏，备用；将清膏、冰片及樟脑混合，加入常规辅料制成临床可接受的剂型；

或将独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄及婆婆纳分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄及冬葵果粉碎成细粉，备用；将细粉、冰片及樟脑混合，加入常规辅料制成临床可接受的剂型。

7.如权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为如下方法中的一种：

将独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄及婆婆纳分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花及婆婆纳粉碎成粗粉，加10-20倍量水提取1-3次，每次20-90分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.05-1.35的清膏，备用；再将姜黄及冬葵果粉碎成细粉，备用；将清膏、细粉、冰片及樟脑混合，加入常规辅料制成临床可接受的剂型；

或将独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄及婆婆纳分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄、冬葵果粉碎成粗粉，加10～20倍量水提取1～3次，每次20～120分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.05-1.35的清膏，备用；将清膏、冰片及樟脑混合，加入常规辅料制成临床可接受的剂型；

或将独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄及婆婆纳分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄及冬葵果粉碎成细粉，备用；将细粉、冰片及樟脑混合，加入常规辅料制成临床可接受的剂型。

8.如权利要求6所述的药物组合物制备方法，其特征在于该方法为如下方法中的一种：

将独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄及婆婆纳分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花及婆婆纳粉碎成粗粉，加14倍量水提取3次，每次60分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.05-1.35的清膏，备用；再将姜黄及冬葵果粉碎成细粉，备用；将清膏、细粉、冰片及樟脑混合，加入常规辅料制成临床可接受的剂型；

或将独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄及婆婆纳分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄、冬葵果粉碎成粗粉，加14倍量水提取3次，每次60分钟，合并提取液，浓缩成相对密度为1.05-1.35的清膏，备用；将清膏、冰片及樟脑混合，加入常规辅料制成临床可接受的剂型；

或将独一味、秦艽花、冬葵果、姜黄及婆婆纳分别进行除杂、洗净，干燥，备用；再将独一味、秦艽花、婆婆纳、姜黄及冬葵果粉碎成细粉，备用；将细粉、冰片及樟脑混合，加入常规辅料制成临床可接受的剂型。

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