CN102295593A - 一种具有保护酒精性肝损伤功能的新型硒酸生物材料 - Google Patents

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刘安军
郑捷
王维君
曹蓓
刘彦平
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Abstract

本发明公开了新型硒酸生物材料-硒酸精氨酸对于保护酒精性肝损伤的功能性及其作用机制。硒酸精氨酸对酒精诱导的肝细胞形态改变、脂肪变性、肝纤维化都有明显的抑制作用,与二氧化硒相比硒酸精氨酸能更有效保持机体抗氧化能力,同时有效降低酒精诱导的血清中胆固醇的升高,并保持较高水平的高密度脂蛋白。硒酸精氨酸还有效降低了酒精诱导的肝细胞的凋亡率和肿瘤坏死因子的升高。其主要机制可能是硒酸精氨酸通过参与GSH-Px的合成,提高了GSH-Px的活力,同时也降低了SOD,GSH的消耗,使机体总体抗氧化能力加强。因此降低了自由基对细胞膜、蛋白质和脂类的攻击,同时抑制了细胞因子对胶原合成和细胞凋亡的刺激。

Description

一种具有保护酒精性肝损伤功能的新型硒酸生物材料
技术领域
本发明属于食品科学技术领域。具体地涉及一种新型硒酸生物材料-硒酸精氨酸对保护酒精性肝损伤的功能及其作用机理。
背景技术
硒是人和动物的必需微量元素,能保护细胞膜的结构和功能,增强机体免疫力,在维持生物功能、预防疾病等方面具有重要作用,但硒的安全用量范围很窄,因此低毒硒化合物的开发研究引起了广泛的重视。越来越多的证据表明,有机硒在安全性能与疾病防治等方面明显优于无机硒,具有毒性小,吸收率高和效果好等优点。
发明内容
本发明的目的是验证一种新型硒酸生物材料即硒酸精氨酸,作为一种有机硒,在保护酒精性肝损伤方面比无机硒具有更好的功能性。
本发明的另一目的在于论证硒酸精氨酸保护酒精性肝损伤的作用机理。
本发明确定了硒酸精氨酸对于保护酒精性肝损伤的功能性。包括如下功能:
(1)肝脏病理学检测证明硒酸精氨酸对酒精诱导的肝细胞形态改变、脂肪变性、肝纤维化都有明显的抑制作用。硒酸精氨酸显著降低了酒精性肝损伤中肝脏胶原蛋白合成量的增加,通过维持肝细胞的正常功能,使血清中HA含量降低,减轻了酒精诱导的肝脏纤维化的程度。血清酶学的检测结果表明,硒酸精氨酸组血清AST/GOT显著低于酒精组,有效减轻了肝脏损伤程度。
(2)肝脏内GSH-Px、SOD、GSH等抗氧化剂水平显著高于酒精组,同时肝脏脂质过氧化程度和蛋白质氧化程度都显著低于酒精组。实验结果证明,硒酸精氨酸比二氧化硒更能有效保持机体抗氧化能力,清除酒精诱导产生的过量自由基,降低肝脏损伤程度。
(3)对肝脏脂代谢的研究表明,硒酸精氨酸能够有效降低酒精诱导的血清中胆固醇的升高,并保持较高水平的高密度脂蛋白,证明补硒后机体对胆固醇的代谢能力维持在较正常水平。肝脏脂肪酸成分的分析表明,酒精显著降低了肝脏中不饱和脂肪酸的含量,而硒酸精氨酸能够有效保持肝脏中不饱和脂肪酸的含量,这对维持细胞膜的正常形态和功能有重要作用。
(4)硒酸精氨酸显著降低了酒精诱导的肝细胞凋亡的发生率和肿瘤坏死因子的升高,其机制可能是由于肿瘤坏死因子的降低,降低了对凋亡机制的激活。
本发明确定了硒酸精氨酸保护酒精性肝损伤的作用机理,硒酸精氨酸通过参与GSH-Px的合成,提高了GSH-Px的活力,同时也降低了SOD,GSH的消耗,使机体对自由基的清除能力维持在较高水平,总体抗氧化能力加强。有效清除酒精诱导产生的自由基,降低了自由基对细胞膜、蛋白质和脂类的攻击。同时降低了自由基对巨噬细胞和星形细胞的刺激,使它们分泌的炎症细胞因子减少,细胞炎症程度降低,活性氧物质产生较少,抑制了细胞因子对胶原合成和细胞凋亡的刺激。
本发明论证了硒酸精氨酸在各方面对肝脏的保护作用都优于二氧化硒,说明硒酸精氨酸作为有机硒比二氧化硒具有更高的吸收率、利用率和更好的安全性,具有广阔的开发利用前景。
附图说明
图1硒酸精氨酸结构
图2硒酸精氨酸对酒精性肝损伤小鼠肝脏GSH-Px的影响
图3硒酸精氨酸对酒精性肝损伤小鼠肝脏SOD的影响
图4肝脏脂肪酸成分分析气相谱图局部放大图
图5硒酸精氨酸对酒精性肝损伤肝细胞凋亡的影响
具体实施方式
本实验采用灌胃方法复制小鼠酒精性肝损伤模型。
实施例1:实验动物的分组与给药
小鼠正常饲养一周后,随机分为4组,每组15只,即正常组,酒精组,硒酸精氨酸组,二氧化硒组。以人每日推荐硒摄入量100μg·d-1·60kg-1的10倍为小鼠剂量,硒酸精氨酸组、二氧化硒组按此剂量预防灌胃一周,正常组和酒精组灌胃等量蒸馏水。一周后酒精组、硒酸精氨酸组、二氧化硒组每天灌胃56°白酒12mL·kg-1·bw,每天分两次灌胃,同时硒酸精氨酸组、二氧化硒组继续灌胃等剂量药物,正常组灌胃等量蒸馏水,连续灌胃90d。实验期间每两天称一次体重,并根据小鼠体重变化调整灌胃剂量。
实施例2:实验动物的分组与给药
小鼠正常饲养一周后,随机分为4组,每组15只,即正常组,酒精组,硒酸精氨酸组,二氧化硒组。以人每日推荐硒摄入量100μg·d-1·60kg-1的30倍为小鼠剂量,硒酸精氨酸组、二氧化硒组按此剂量预防灌胃一周,正常组和酒精组灌胃等量蒸馏水。一周后酒精组、硒酸精氨酸组、二氧化硒组每天灌胃56°白酒12mL·kg-1·bw,每天分两次灌胃,同时硒酸精氨酸组、二氧化硒组继续灌胃等剂量药物,正常组灌胃等量蒸馏水,连续灌胃90d。实验期间每两天称一次体重,并根据小鼠体重变化调整灌胃剂量。
实施例3:实验动物的分组与给药
小鼠正常饲养一周后,随机分为4组,每组15只,即正常组,酒精组,硒酸精氨酸组,二氧化硒组。以人每日推荐硒摄入量100μg·d-1·60kg-1的40倍为小鼠剂量,硒酸精氨酸组、二氧化硒组按此剂量预防灌胃一周,正常组和酒精组灌胃等量蒸馏水。一周后酒精组、硒酸精氨酸组、二氧化硒组每天灌胃56°白酒12mL·kg-1·bw,每天分两次灌胃,同时硒酸精氨酸组、二氧化硒组继续灌胃等剂量药物,正常组灌胃等量蒸馏水,连续灌胃90d。实验期间每两天称一次体重,并根据小鼠体重变化调整灌胃剂量。

Claims (3)

1.一种新型硒酸生物材料-硒酸精氨酸,它是一种有机硒,其分子式为C12H26N8O6Se。
2.根据权利要求1所述的硒酸精氨酸,与无机硒相比,对于酒精性肝损伤具有更好的保护作用。
3.根据权利要求1所述的硒酸精氨酸对于酒精性肝损伤的保护作用,其机理在于:硒酸精氨酸通过参与GSH-Px的合成,提高了GSH-Px的活力,同时也降低了SOD、GSH的消耗,使机体对自由基的清除能力维持在较高水平,总体抗氧化能力加强。 
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