CN102285898A - 替加环素盐酸盐的晶型及其制备方法 - Google Patents

替加环素盐酸盐的晶型及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102285898A
CN102285898A CN201110179132A CN201110179132A CN102285898A CN 102285898 A CN102285898 A CN 102285898A CN 201110179132 A CN201110179132 A CN 201110179132A CN 201110179132 A CN201110179132 A CN 201110179132A CN 102285898 A CN102285898 A CN 102285898A
Authority
CN
China
Prior art keywords
tigecycline
hydrochloride
type
crystal
volume
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201110179132A
Other languages
English (en)
Inventor
路翠罗
李志伟
Original Assignee
赵军旭
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 赵军旭 filed Critical 赵军旭
Priority to CN201110179132A priority Critical patent/CN102285898A/zh
Publication of CN102285898A publication Critical patent/CN102285898A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于医药技术领域，涉及替加环素盐酸盐的新晶型及其制备方法，其中，I型替加环素盐酸盐结晶，其具有位于约7.6、9.0、12.3、13.6、15.3、18.0、20.7、21.3、23.7、27.1±0.2°2θ的X-射线粉末衍射峰；II型替加环素盐酸盐结晶，其具有位于约5.9、7.2、9.9、12.9、14.3、15.6、16.3、17.5、18.4、19.9、22.6、28.7±0.2°2θ的X-射线粉末衍射峰。

Description

替加环素盐酸盐的晶型及其制备方法
技术领域：
本发明涉及替加环素盐酸盐新晶型的制备方法，特别是替加环素盐酸盐的新晶型及其制备方法
发明背景：
替加环素是一种四环素类抗生素，为米诺环素的类似物，可用于对抗耐药菌，并发现在其它抗生素(如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、耐青霉素的肺炎链球菌、耐万古霉素的肠球菌等)治疗失败时仍有效。替加环素特别表现出抗革兰氏阴性菌引起的急性致命感染。
替加环素比母体四环素及其迄今为止所发现的类似物具有更宽范围的生物活性，并且可以以更低的频率和更小的剂量给药。
替加环素已经被Wyeth在商标名TYGACIL下引入和市场化，TYGACIL是以静脉注射用的冷冻干燥的粉末或饼的形式来销售的。
替加环素被公开在美国专利5,494,903和5,284,963中，其结构式如下：
Figure BDA0000072149160000011
替加环素为具有广谱抗菌活性的抗生素。然而，替加环素不大稳定。
替加环素碱的稳定性和水溶性都比替加环素盐酸盐差。
WO2009062963中提供了替加环素盐酸盐的两种晶型的多种制备方法。
本发明经过研究和改进制备出了一种新的替加环素盐酸盐晶型I和II，本发明提供的晶型具有质量稳定，溶剂残留少，水溶性好，吸湿性较低，临床使用方便，成本低廉等优点。
发明内容：
本发明公开了一种I型替加环素盐酸盐结晶，其具有位于约7.6、9.0、12.3、13.6、15.3、18.0、20.7、21.3、23.7、27.1±0.2°2θ的X-射线粉末衍射峰。
本发明还公开了I型替加环素盐酸盐结晶的制备方法，其特征在于，包括从有机溶剂中加入一定量盐酸结晶出I型替加环素盐酸盐结晶的步骤。其中所述溶剂为2-丁酮，其用量用体积表示，为10-50倍替加环素的重量的体积量。
优选的I型替加环素盐酸盐结晶步骤如下：称取替加环素加入反应釜中，按体积比1∶10加入2-丁酮；保持25℃搅拌1小时后，按摩尔比1∶1加入浓盐酸，继续搅拌4小时后，过滤，减压干燥得盐酸替加环素。
本发明还公开了含有I型替加环素盐酸盐结晶的药物组合物。
本发明提供另外一种II型替加环素盐酸盐结晶，其具有位于约5.9、7.2、9.9、12.9、14.3、15.6、16.3、17.5、18.4、19.9、22.6、28.7±0.2°2θ的X-射线粉末衍射峰。
本发明还提供II型替加环素盐酸盐结晶的制备方法，其特征在于，包括从有机溶剂中加入一定量的醇酸溶液结晶出II型替加环素盐酸盐的步骤。其中所述溶剂为二氯甲烷，其用量用体积表示，为10-20倍替加环素的重量的体积量。
优选的II型替加环素盐酸盐结晶的制备方法，步骤如下：称取替加环素盐精品加入反应釜中，按体积比1∶12加入二氯甲烷，25℃搅拌1小时后，按摩尔比1∶1.1加入氯化氢甲醇溶液，继续搅拌3小时后，过滤，减压干燥，得盐酸替加环素。
本发明还提供含有II型替加环素盐酸盐结晶的药物组合物。
本发明经过长期多次试验研究和比较，提供了替加环素盐酸盐的新的晶型的制备方法，其稳定性较现有专利中提供的晶型稳定性更好。经过试验得到的稳定性数据如下：
表1、I型替加环素盐酸盐稳定性数据表：
  序号   放置条件   纯度(％)   异构体含量(％)
  1   0℃5天   99.13   0.87
  2   25℃5天   99.17   0.83
  3   40℃5天   99.00   1.00
  4   60℃5天   98.87   0.88
表2、II型替加环素盐酸盐稳定性数据表：
  序号   放置条件   纯度(％)   异构体含量(％)
  1   0℃5天   99.16   0.84
  2   25℃5天   99.21   0.79
  3   40℃5天   99.19   0.81
  4   60℃5天   97.68   2.3
表3、现有技术制备晶型稳定性
  序号   放置条件   纯度(％)   异构体含量(％)
  1   0℃5天   99.10   0.90
  2   60℃5天   85.14   14.34
用本发明实施例1和2的方法制备的晶型、和现有技术制备的晶型进行稳定性考察，结果表明，本发明晶型的稳定性比现有技术更稳定。
附图说明：
图1、图2，I型替加环素盐酸盐的X-射线粉末衍射图谱
图3，图4，II型替加环素盐酸盐的X-射线粉末衍射图谱
具体实施方式：
以下非限制性的实施例举例说明了制备I型替加环素盐酸盐和II型替加环素盐酸盐的方法。
实施例1
I型替加环素盐酸盐的制备方法
称取替加环素精品加入反应釜中，按体积比1∶10加入2-丁酮；保持25℃搅拌1小时后，按摩尔比1∶1加入浓盐酸，继续搅拌4小时后，过滤，减压干燥得盐酸替加环素。
实施例2.
II型替加环素盐酸盐的制备方法
称取替加环素盐精品加入反应釜中，按体积比1∶12加入二氯甲烷，25℃搅拌1小时后，按摩尔比1∶1.1加入氯化氢甲醇溶液，继续搅拌3小时后，过滤，减压干燥，得盐酸替加环素。
实施例3
片剂
I型替加环素盐酸盐或II型替加环素盐酸盐和淀粉，微晶纤维素混合，湿法制粒，整粒，压片，即得片剂。

Claims (10)

1.I型替加环素盐酸盐结晶，其具有位于约7.6、9.0、12.3、13.6、15.3、18.0、20.7、21.3、23.7、27.1±0.2°2θ的X-射线粉末衍射峰。
2.权利要求1的结晶的制备方法，其特征在于，包括从有机溶剂中加入一定量盐酸结晶出I型替加环素盐酸盐结晶的步骤。
3.权利要求2所述的制备方法，其特征在于，其中所述溶剂为2-丁酮，其用量用体积表示，为10-50倍替加环素的重量的体积量。
4.权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤如下：称取替加环素加入反应釜中，按体积比1∶10加入2-丁酮；保持25℃搅拌1小时后，按摩尔比1∶1加入浓盐酸，继续搅拌4小时后，过滤，减压干燥得盐酸替加环素。
5.含有权利要求1的I型替加环素盐酸盐结晶的药物组合物。
6.II型替加环素盐酸盐结晶，其具有位于约5.9、7.2、9.9、12.9、14.3、15.6、16.3、17.5、18.4、19.9、22.6、28.7±0.2°2θ的X-射线粉末衍射峰。
7.权利要求6的结晶的制备方法，其特征在于，包括从有机溶剂中加入一定量的醇酸溶液结晶出II型替加环素盐酸盐的步骤。
8.权利要求7所述的制备方法，其特征在于，其中所述溶剂为二氯甲烷，其用量用体积表示，为10-20倍替加环素的重量的体积量。
9.权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤如下：称取替加环素盐精品加入反应釜中，按体积比1∶12加入二氯甲烷，25℃搅拌1小时后，按摩尔比1∶1.1加入氯化氢甲醇溶液，继续搅拌3小时后，过滤，减压干燥，得盐酸替加环素。
10.含有权利要求6的II型替加环素盐酸盐结晶的药物组合物。
CN201110179132A 2011-06-29 2011-06-29 替加环素盐酸盐的晶型及其制备方法 Pending CN102285898A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110179132A CN102285898A (zh) 2011-06-29 2011-06-29 替加环素盐酸盐的晶型及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110179132A CN102285898A (zh) 2011-06-29 2011-06-29 替加环素盐酸盐的晶型及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102285898A true CN102285898A (zh) 2011-12-21

Family

ID=45332679

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201110179132A Pending CN102285898A (zh) 2011-06-29 2011-06-29 替加环素盐酸盐的晶型及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102285898A (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101386582A (zh) * 2007-09-14 2009-03-18 上海来益生物药物研究开发中心有限责任公司 替加环素盐及其制备方法
CN101861300A (zh) * 2007-11-14 2010-10-13 桑多斯股份公司 盐酸替吉环素的晶型

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101386582A (zh) * 2007-09-14 2009-03-18 上海来益生物药物研究开发中心有限责任公司 替加环素盐及其制备方法
CN101861300A (zh) * 2007-11-14 2010-10-13 桑多斯股份公司 盐酸替吉环素的晶型

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7045507B2 (en) Substituted tetracycline compounds as synergistic antifungal agents
CN103739504B (zh) 一种重酒石酸间羟胺的合成方法
HRP20150327T1 (hr) Kristalni oblici klorovodiäśne soli (4a-r,9a-s)-1-(1h-benzoimidazol-5-karbonil)-2,3,4,4a,9,9a-heksahidro-1h-indeno [2,1-b]piridin-6-karbonitrila i njihova uporaba kao hsd 1 inhibitora
JP2013541592A5 (zh)
Parthiban et al. Stereocontrolled facile synthesis and antimicrobial activity of oximes and oxime ethers of diversely substituted bispidines
CN104788438A (zh) 恩格列净b晶型及其制备
CN113365973B (zh) 苯氧乙酸衍生物及利用其酶法制备青霉素v盐的方法
CN102503845A (zh) 一种dl-赖氨酸阿司匹林盐的制备方法及其应用
CN102268024B (zh) 比阿培南新晶型及其合成方法
CN102174027B (zh) 利奈唑胺的新晶型及其制备方法和用途
US11242340B2 (en) Crystal forms of demethyleneberberine hydrochloride and preparation method therefor
CN102285898A (zh) 替加环素盐酸盐的晶型及其制备方法
CN108299267A (zh) (r)-4-羟基-2-氧-1-吡咯烷乙酰胺的晶型及其制备方法和用途
CN102942577B (zh) 一种含有头孢西丁钠化合物的药物组合物
CN116554099A (zh) 一种具有抑菌活性的丁香苦苷苷元衍生物及其合成方法
EP2220033B1 (en) Crystalline forms of tigecycline hydrochloride
CN102295576A (zh) 替加环素的晶型及其制备方法
CN110003131B (zh) 一种三取代噻唑类化合物的晶型及其制备方法
CN103923117A (zh) 一种有生物活性的希夫碱氧钒配合物晶体的制备方法
CN106798740B (zh) 一种用于治疗细菌感染的药物
CN112409246A (zh) 一种新型吡非尼酮的晶型及其制备方法
CN103784471A (zh) 一种抗肿瘤的药物组合物
CN103497205B (zh) 一种头孢噻吩钠的新晶型及其制备方法
CN110878061B (zh) 一种2-芳基取代的苯并噁唑啉类化合物及其合成方法与应用
CN102924322B (zh) 一种替加环素的新晶型及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20111221