CN102274357B - 一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的药物组合物及其制备方法，由决明子、丹参、红花、三七、生蒲黄、赤芍、川牛膝、葛根、海藻、白芷、川芎11味药材作为原料，按照一定的工艺进行提取纯化后，与药剂学上可接受的辅料而制成的丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂或口服液体制剂。本发明所述的中药制剂具有制备工艺简单可行、安全有效、药理药效作用显著的特点。

Description

一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的药物组合物及其制备方法，属于医药制剂技术领域。

背景技术

冠心病(冠状动脉硬化性心脏病)是一项全球关注的公共卫生问题。目前在美国每年死于心脏病的数百万人中，至少一半为冠心病。在我国近年来有明显增多趋势，据卫生部公布的1998-2006年我国城市和农村冠心病病死率的资料表明，8年内城市冠心病平均以每年8％以上的速度递增；农村冠心病平均以每年5.5％以上的速度递增。流行病学调查资料证实，高血压合并冠心病较血压正常冠心病患者高2-4倍，高血压患者中约3％-5％合并冠心病，而且血压升高水平与冠心病发生率呈线性相关。高血压是冠心病的重要危险因素，各国有关高血压的资料均显示血压升高与冠心病之间密切相关性，血压升高可以加速动脉粥样硬化的发生和发展，积极合理治疗高血压合并冠心病，可以减少冠心病事件，其病死率可以从55％下降到18％。EUROPA、ACTION以及ASCOT等研究证实，降压达标可使冠心病发病率和死亡率下降20％左右，脑卒中下降30％以上。因此，研究高血压病合并冠心病的临床用药有非常重要的意义。

祖国医学里没有冠心病这个病名，但根据文献记载，类似冠心病的症状描述却很多，象“胸痹”、“心胃痛”、“胸痛”“真心痛”和“厥心痛”等。中医治疗冠心病的历史悠久，《灵枢·五味篇》有“心病宜食薤”的记载。汉代张仲景在《金匮要略·胸痹心痛短气病脉证治第九》篇中对胸痹的轻、重、缓、急的治疗作了具体论述，使宣痹通阳法趋于完善。晋代陶弘景以丹参之类活血药去心腹痛疾。宋代注重方剂的收集和整理，对该病症的治疗方剂宏丰，《太平圣惠方》分别列有“治卒心痹痛诸方”；“治久心痛诸方”；“治心痛彻背诸方”；“治胸痹诸方”；“治胸痹心背痛诸方”；“治心痹诸方”等，其制方特点，以活血通窍、温通理气为主。《太平惠民和剂局方》也收集不少有效方，特别是苏合香丸治卒心痛等症。元，罗天益《卫生宝鉴》用失笑散治气痛不可忍。清，王清任以血府逐瘀汤治忽然胸痛等。这些方剂一直治用至今，临床颇有疗效。总之，中医治疗冠心病方法多样，方剂宏丰，有单方，有成药，历史悠久，疗效可靠。随着社会的进步，经济的发展，治疗冠心病的水平亦不断提高，至明、清时期，许多医家已摆脱了真心痛不能救治的说法。中医药学者从病因、病机、理法方药等方面对中医中药治疗冠心病做了很多研究，取得了可喜成绩。大量的研究表明，中医中药在辨证论治基础上，通过整体调节，多环节、多途径发挥作用。中医药对冠心病治疗的疗效得到世界医学界的公认。本发明药物正是在上述理论指导下，经过长期的临床实践总结归纳得来的良方。

发明内容

本发明目的是提供一种适用于各种口服给药方式，具有起效迅速、生物利用度高优点的治疗冠心病、高血压以及高血压性心脏病的药物组合物及其制备方法。

本发明药物原料由决明子、丹参、红花、三七、生蒲黄、赤芍、川牛膝、葛根、海藻、白芷、川芎等11味药材按一定比例组成，具体比例范围为决明子25-35份、丹参18-25份、红花10-15份、三七2-5份、生蒲黄10-15份、赤芍10-15份、川牛膝25-35份、葛根18-25份、海藻18-25份、白芷6-10份、川芎10-15份。经过进一步的筛选研究，药物处方优选为决明子30份、丹参20份、红花12份、三七3份、生蒲黄12份、赤芍12份、川牛膝30份、葛根20份、海藻20份、白芷8份、川芎12份。其中君药为决明子、丹参；臣药为红花、三七、生蒲黄、赤芍；佐药为川牛膝、海藻、葛根、白芷；使药为川芎。

根据中医理论阐述，引起冠心病和高血压病的病因决非一种，如寒凝血脉、肝阳上亢、痰浊壅盛、饮食诱发等均可引发，但就其病机而论，则以本虚标实为多见。“本虚”以气虚肾亏为主；“标实”以瘀血、肝风多见。基于此认识，我们经过反复的临床验证，总结经验，确定了以决明子清肝明目，润肠通腑；丹参一味功同“四物”，活血凉血，共为君药，达到清肝活血功效；红花活血通络，祛瘀正痛，三七活血定痛而又兼止血之效，以免破血伤正，生蒲黄活血化瘀，善治心腹诸痛，赤芍凉血活血通络，以上四味共助丹参活血化瘀之功而为臣药；川牛膝活血利水，引血下行，海藻化痰软坚，以消脉络痰拧之滞，葛根具有升阳解肌，除烦止渴之效，现代药理研究结果表明其具有降压，缓解心绞痛之功能，且与川牛膝配用以防引血下行太过，白芷辛温通窍止痛，且反佐丹参、赤芍之寒性太过，因而，四药作为佐药使用；川芎乃为血中之气药，活血行气，擅入心包经故引诸药直达心包脉络而为使药。诸药合用，共凑清肝活血、舒心通络之效。

本发明药物的制备工艺为：

(1)中药原料：决明子25-35份、丹参18-25份、红花10-15份、三七2-5份、生蒲黄10-15份、赤芍10-15份、川牛膝25-35份、葛根18-25份、海藻18-25份、白芷6-10份、川芎10-15份；

(2)以上11种药材按以下制备方法操作：

A：将处方量的三七粉碎成细粉后备用；取处方量的赤芍、川芎、海藻3味药材，加入一定量的水用超声波处理后，加热提取，滤过，滤液加入乙醇使含醇量为一定的浓度，冷藏，滤过，滤液留用；

B：将处方量的决明子、丹参、红花、生蒲黄、川牛膝、葛根、白芷7味药材，依次用一定浓度的乙醇提取，滤过，滤液与上述A中的滤液合并，回收乙醇，浓缩干燥粉碎后与上述A中的三七细粉混合，并加入药剂学上适宜的辅料制成各种口服制剂，即得。

具体的制备工艺如下：

(1)中药原料：决明子25-35份、丹参18-25份、红花10-15份、三七2-5份、生蒲黄10-15份、赤芍10-15份、川牛膝25-35份、葛根18-25份、海藻18-25份、白芷6-10份、川芎10-15份；

(2)以上11种药材按以下制备方法操作：

A：将处方量的三七粉碎成细粉后备用；取处方量的赤芍、川芎、海藻3味药材，加入与药材重量比为8-12倍量的水超声处理20-40min后，加热煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液并浓缩成稠膏状，加入乙醇使含醇量为50％-80％，冷藏，静置24h-48h后，滤过，滤液留用；

B：将处方量的决明子、丹参、红花、生蒲黄、川牛膝、葛根、白芷7味药材，依次分别用与药材重量比为6-10倍量的70％、70％、50％的乙醇，加热回流提取，每次1h，滤过，滤液与上述A中的滤液合并，减压回收乙醇，浓缩干燥粉碎后与上述A中的三七细粉混合，并加入药剂学上适宜的辅料制成各种口服制剂，即得。

更为详细的制备工艺如下：

(1)中药原料：决明子25-35份、丹参18-25份、红花10-15份、三七2-5份、生蒲黄10-15份、赤芍10-15份、川牛膝25-35份、葛根18-25份、海藻18-25份、白芷6-10份、川芎10-15份；

(2)以上11种药材按以下制备方法操作：

A：将处方量的三七粉碎成细粉后备用；取处方量的赤芍、川芎、海藻3味药材，加入与药材重量比为10倍量的水超声处理30min后，加热煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液并浓缩成稠膏状，加入乙醇使含醇量为70％，冷藏，静置24h后，滤过，滤液留用；

B：将处方量的决明子、丹参、红花、生蒲黄、川牛膝、葛根、白芷7味药材，依次分别用与药材重量比为8倍量的70％、70％、50％的乙醇，加热回流提取，每次1h，滤过，滤液与上述A中的滤液合并，减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥粉碎后与上述A中的三七细粉混合，并加入药剂学上适宜的辅料制成各种口服制剂，即得。

其中最优制备工艺为：

(1)中药原料：决明子30份、丹参20份、红花12份、三七3份、生蒲黄12份、赤芍12份、川牛膝30份、葛根20份、海藻20份、白芷8份、川芎12份；

(2)以上11种药材按以下制备方法操作：

A：将处方量的三七粉碎成细粉后备用；取处方量的赤芍、川芎、海藻3味药材，加入与药材重量比为10倍量的水超声处理30min后，加热煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液并浓缩成稠膏状，加入乙醇使含醇量为70％，冷藏，静置24h后，滤过，滤液留用；

B：将处方量的决明子、丹参、红花、生蒲黄、川牛膝、葛根、白芷7味药材，依次分别用与药材重量比为8倍量的70％、70％、50％的乙醇，加热回流提取，每次1h，滤过，滤液与上述A中的滤液合并，减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥粉碎后与上述A中的三七细粉混合，并加入药剂学上适宜的辅料制成各种口服制剂，即得。

上述药物制备成丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂或口服液体制剂，其中优选为硬胶囊剂。

现代医学认为，冠心病的发病机理多为冠状动脉粥样硬化性改变，引起冠脉狭窄或痉挛，冠状动脉血流量不能满足心肌代谢的需要，心肌缺血缺氧所致。而冠脉的狭窄和痉挛，可使血流形成涡流，促使血小板粘附、聚集形成血栓。高血压病则是各种因素综合影响，致使血压的调节功能失调而产生。本发明药物的研制充分考虑上述发病机理，组方筛选除了遵循中医药理论的教导，还参考了现代药物研究成果，同时结合临床实践经验和病情变化规律，适当调整处方比例，摸索出安全有效的组方配比范围，在该范围内自由调节各药材比例组合均能产生针对冠心病不同病情的精确处方。为了说明本发明药物组合治疗疾病的有效性，我们进行了单味药材现代药学、药理研究结果归纳总结以及多配比处方临床验证实验，现详述如下：

1.本发明药物现代研究总结

(1)决明子：大黄素有抑制血小板聚集的作用，决明子低聚糖能显著地降低实验性高血压大鼠的血压，决明子蒽醌苷能非常显著地降低实验性高血压大鼠的血压，而决明子蛋白质的降压作用不显著。有效成分：决明子低聚糖、决明子蒽醌苷。

(2)丹参：抗心肌缺血，扩张冠脉，增加供氧；减慢心率，抑制心力，扩张外周血管，降低耗氧量；抗脂质过氧化，保护心肌。有效成分：丹参酮、丹酚酸。

(3)三七：心脏：总皂苷降低心力，减慢心率，有阻钙作用可以抗心肌缺血，抗心律失常；降压：扩血管降压，Rb1阻钙内流，Rg1抑制内钙释放，两者协同作用。有效成分：三七总皂苷、人参皂苷。

(4)红花：抗心肌缺血、抑制血小板聚集、抗药化作用；扩张冠状动脉、改善心肌缺血；扩张血管、降低血压有效成分。有效成分：红花黄色素。

(5)生蒲黄：增加冠状动脉血流量，降低心肌摄氧率和心肌耗氧量，对心肌有保护作用。有效成分：蒲黄总黄酮。

(6)赤芍：能扩张冠状动脉，增加冠脉流量，对抗急性心肌缺血，降低血压；抗血栓；抗血小板聚集；通过对凝血系统和血小板功能的影响而产生抗血栓作用；对高粘滞血冠心病病人具有改善血液流变性的作用。有效成分：芍药苷、赤芍总苷、赤芍精(d-儿茶精)。

(7)葛根：降压，减慢心率；扩张脑血管，改善脑循环；可使心率减慢，外周阻力下降，心肌耗氧量下降，并可扩冠，是心肌氧供需平衡，有抗心绞痛作用。有效成分：葛根素、葛根总黄酮。

(8)川牛膝：川牛膝醇提物具有明显的降压作用。

(9)白芷：具有显著的扩张血管、改善血液循环的作用，可用于防治高血压疾病。有效成分：白芷香豆素。

(10)海藻：对血压有调节作用：在较大剂量时对麻醉犬、兔有比较明显儿持久的降压作用，水剂较酊剂为强。藻胶酸钠较大剂量也能使动物血压短暂下降，中等剂量则是血压短暂上升。海藻提取物藻酸双酯钠可以降低血液粘度。有效成分：藻胶酸钠、藻酸双酯钠。

(11)川芎：抗血小板聚集、抗血栓形成、纤溶与增加血流量作用。阿魏酸能抑制胶原和ADP诱导的血小板聚集，抑制血栓素类物质的释放，防止血栓的形成。川芎嗪能抑制血栓素的生成和活性，有明显抑制血小板聚集，能增加心收缩力，从而提高心输出量，而加速循环速度。有效成分：阿魏酸、川芎嗪。

2.本发明药物治疗冠心病、冠心病合并高血压病的临床研究

西安山海丹医院在2006年1月～2010年12月间，应用本发明药物(药材提取物干粉直接灌装胶囊服用)对冠心病合并高血压患者进行治疗，通过检测血压、心电图、血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)、纤溶系统、血脂、血流变学特性进行临床观察，145例患者均收到了较理想的疗效，且安全性高，现总结报告如下。

(1)资料与方法

A一般资料 收集本院住院和门诊冠心病合并高血压患者288例，从随机数字表中顺序抽取随机数字若干，分别封于信封中，病人住院或门诊时随机抽取，凡随机数字为奇数者列入对照组，偶数者列入治疗组。其中治疗组146例，男71例，女75例，年龄50～76岁，平均65.4岁。所有病例治疗前心绞痛症状与心电图改变均按照WHO标准诊断和分型，疗效评定依据全国冠心病、高血压病修订标准的要求进行判断。其中急性心肌梗塞18例，陈旧性心肌梗塞22例，不稳定型心绞痛20例，稳定性心绞痛40例，心肌缺血46例。对照组142例，男70例，女72例，年龄49岁～75岁，平均64.5岁，病情及并发症与治疗组无明显差异。

B治疗方法 治疗组：服用本发明药物(由决明子25-35份、丹参18-25份、红花10-15份、三七2-5份、生蒲黄10-15份、赤芍10-15份、川牛膝25-35份、葛根18-25份、海藻18-25份、白芷6-10份、川芎10-15份组成，根据患者具体病情在组方范围内适当调配处方服用，由山海丹集团西安中医多学科研究所研制)每次4粒，每日3次。对照组：服用硝苯地平片每次10mg，每日3次。两组用药时间均为12周，治疗期间详细记录病情变化和各种反应，停用其他扩血管药物，根据病情配以降糖、降脂治疗。对于中等重度心绞痛和劳动力性II级以上者，在心绞痛发作时，可临时给予硝酸甘油以缓解症状。

C测定方法 治疗前后按常规检查血压、心电图、血流变学各项指标，两组均在治疗前及治疗12周后各抽1次静脉血，分离血清待测。用亚硝酸盐比色测定血清SOD活力(U/L)；放免法测定血清SOD含量(μU/L)；TBA荧光法测定血清LPO含量(mol/L)；纤溶酶特异性的发色底物分解显色法测定组织型纤维蛋白溶酶原激活物(tPA)和组织型纤维蛋白溶酶原激活物抑制剂(PAI1)的活性。开始治疗时，每3日测一次血压，血压降至100-140/60-90mmHg时，改为1周测一次。

D统计学处理 各参数以[AKx-D]±s表示，用药前后及组间比较用配对及组间t检验。

(2)疗效评定标准

所有病例治疗前心绞痛症状与心电图改变均按照WHO标准诊断和分型，疗效评定依据全国冠心病、高血压病修订标准的要求进行判断。

A临床症状疗效 显效：胸闷、气短、发作性心前区疼痛伴有压榨感、出汗、憋气、放射性左肩背疼痛，心悸、乏力等症状消失；血压维持在120-130/75-90mmHg(16-17.3/10-12kPa)之间。有效：上述症状明显改善，心绞痛发作次数明显减少，但仍需服用硝酸甘油或速效救心丸，血压维持在120-150/75-100mmHg(16-20/10-13.3kPa)之间。无效：症状无改善，有明显的心绞痛症状，仍需服用硝酸甘油或速效救心丸，血压维持在160-180/90-100mmHg(21.3-24/12-13.3kPa)之间。

B心电图疗效 显效：静息心电图描记ST-T段缺血性改变恢复正常，限量运动试验由阳性转为阴性。改善：静息心电图描记ST-T段缺血性改变较前明显好转，或基本恢复正常。无改变：静息心电图描记，治疗前后无变化。

(3)结果

A心绞痛、血压的改善：有胸闷、心悸、气短、头痛、头晕等症状的患者，经服药6-12周后都有不同程度的好转。对心绞痛，经8周治疗，治疗组缓解心绞痛症状者有132例，总有效率90.4％，显著高于对照组(61.3％)。治疗组与对照组相比，具有显著意义(P＜0.05)。对高血压，经6周治疗后，治疗组血压好转的有112例，总有效率76.7％，低于对照组(83.1％)，经12周治疗后，治疗组血压好转的有116例，总有效率79.5％，低于对照组(85.9％)，两组相比差异无显著性(P＞0.05)。

B心电图的改变：心肌缺血疗效主要从治疗前后心电图变化来判定。146例中，心电图显著改善者61例，改善者70例，无改变者15例，总有效率89.7％，而对照组142例，心电图显著改善28例，改善者65例，无改变者49例，总有效率为65.5％，治疗组显著高于对照组。

C血流变的改善：146例冠心病患者中，治疗前54例血液流变学特性异常，其中27例红细胞比容增高，治疗后均下降或恢复正常，63例全血黏度增高，治疗后47例降低或恢复正常，总有效率为86.3％。对照组50例血液流变学特性异常，24例降低或恢复正常，总有效率为48％。治疗组与对照组相比，具有显著意义(P＜0.05)。

D两组治疗前，SOD及LPO指标比较无统计学差异。治疗后：治疗组SOD活性为(107.1±8.5)U/L，对照组为(90.8±8.8)U/L，较对照组明显增高(P＜0.01)；治疗组LPO含量为(4.9±0.9)mol/L，对照组为(6.1±1.7)mol/L，较对照组显著下降(P＜0.01)；治疗组血清SOD含量为(421±44)μU/L，对照组为(426±50)μU/L，两组之间无显著性差异(P＞0.05)。

E不良反应：本临床研究中，15例病人服用硝苯地平片后出现头痛、面部潮红反应，停服该药症状消失，而本发明药物组的服用病人均未出现不良反应。

以上研究结果表明：本发明药物对冠心病合并有高血压病患者的胸闷、胸痛等症状有明显改善作用，可很好地控制心绞痛的发生，有效率达90.4％，亦能使SOD活性增高，LPO含量降低，能有效地减轻脂质过氧化损伤，具有较好的氧自由基清除作用。同时能改善冠心病患者的纤溶系统功能，防止血栓形成，控制病情发展。对血压的控制，治疗组的近期疗效不如对照组，但远期疗效却优于对照组。临床研究过程中未发现不良反应，可以认为本发明药物是较可靠的高血压合并冠心病治疗药物。

具体实施方式

以下是本发明内容的具体实施例，用于阐述本申请文件中所要解决技术问题的具体技术方案，以助于本领域技术人员理解本发明内容。由于以下实施例能够在实际的产业化中放大生产，因此本发明并不限于这些实施例。

实施例1

(1)中药原料：决明子30g、丹参20g、红花12g、三七3g、生蒲黄12g、赤芍12g、川牛膝30g、葛根20g、海藻20g、白芷8g、川芎12g；

(2)以上11种药材按以下制备方法操作：

A：将三七粉碎成细粉后备用；取赤芍、川芎、海藻3味药材，加入10倍量的水超声处理30min后，加热煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液并浓缩成稠膏状，加入乙醇使含醇量为70％，冷藏，静置24h后，滤过，滤液留用；

B：将决明子、丹参、红花、生蒲黄、川牛膝、葛根、白芷7味药材，依次分别用8倍量的70％，70％，50％的乙醇，加热回流提取，每次1h，滤过，滤液与上述A中的滤液合并，减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥粉碎后与上述A中的三七细粉混合，加入适宜辅料，经制粒后装入胶囊，即得硬胶囊剂。

实施例2

(1)中药原料：决明子25g、丹参25g、红花10g、三七5g、生蒲黄15g、赤芍10g、川牛膝35g、葛根18g、海藻25g、白芷10g、川芎15g；

(2)以上11种药材按以下制备方法操作：

A：将三七粉碎成细粉后备用；取赤芍、川芎、海藻3味药材，加入8倍量的水超声处理20min后，加热煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液并浓缩成稠膏状，加入乙醇使含醇量为80％，冷藏，静置48h后，滤过，滤液留用；

B：将决明子、丹参、红花、生蒲黄、川牛膝、葛根、白芷7味药材，依次分别用10倍量的70％，70％，50％的乙醇，加热回流提取，每次1h，滤过，滤液与上述A中的滤液合并，减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥粉碎后与上述A中的三七细粉混合，加入适宜辅料，制粒，干燥即得颗粒剂。

实施例3

(1)中药原料：决明子35g、丹参18g、红花15g、三七2g、生蒲黄10g、赤芍15g、川牛膝25g、葛根25g、海藻18g、白芷6g、川芎10g；

(2)以上11种药材按以下制备方法操作：

A：将三七粉碎成细粉后备用；取赤芍、川芎、海藻3味药材，加入12倍量的水超声处理40min后，加热煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液并浓缩成稠膏状，加入乙醇使含醇量为50％，冷藏，静置32h后，滤过，滤液留用；

B：将决明子、丹参、红花、生蒲黄、川牛膝、葛根、白芷7味药材，依次分别用6倍量的70％，70％，50％的乙醇，加热回流提取，每次1h，滤过，滤液与上述A中的滤液合并，减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥粉碎后与上述A中的三七细粉混合后，与100目可压性淀粉混合，取出15-20％混合粉备用；备用粉加入5～10％聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇液混匀，20目制粒两次后形成丸芯，上锅滚动，视湿粒情况撒药粉成丸，出锅干燥、筛分，即得丸剂。

实施例4

(1)中药原料：决明子25g、丹参25g、红花10g、三七5g、生蒲黄15g、赤芍10g、川牛膝35g、葛根18g、海藻25g、白芷10g、川芎15g；

(2)以上11种药材按以下制备方法操作：

A：将三七粉碎成细粉后备用；取赤芍、川芎、海藻3味药材，加入8倍量的水超声处理20min后，加热煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液并浓缩成稠膏状，加入乙醇使含醇量为60％，冷藏，静置24h后，滤过，滤液留用；

B：将决明子、丹参、红花、生蒲黄、川牛膝、葛根、白芷7味药材，依次分别用10倍量的90％，75％，50％的乙醇，加热回流提取，每次1h，滤过，滤液与上述A中的滤液合并，减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥粉碎后与上述A中的三七细粉混合，加淀粉、滑石粉及硬脂酸镁适量，制粒，压制成片，包衣，即得片剂。

实施例5

(1)中药原料：决明子30g、丹参20g、红花12g、三七3g、生蒲黄12g、赤芍12g、川牛膝30g、葛根20g、海藻20g、白芷8g、川芎12g；

(2)以上11种药材按以下制备方法操作：

A：将三七粉碎成细粉后备用；取赤芍、川芎、海藻3味药材，加入10倍量的水超声处理30min后，加热煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液并浓缩成稠膏状，加入乙醇使含醇量为70％，冷藏，静置24h后，滤过，滤液留用；

B：将决明子、丹参、红花、生蒲黄、川牛膝、葛根、白芷7味药材，依次分别用8倍量的80％，60％，40％的乙醇，加热回流提取，每次1h，滤过，滤液与上述A中的滤液合并，减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥粉碎后与上述A中的三七细粉混合，加入一定量的水溶解后，再加入适宜防腐剂和矫味剂，加水至全量，即得口服液。

实施例6

(1)中药原料：决明子30g、丹参20g、红花12g、三七3g、生蒲黄12g、赤芍12g、川牛膝30g、葛根20g、海藻20g、白芷8g、川芎12g；

(2)以上11种药材按以下制备方法操作：

A：将三七粉碎成细粉后备用；取赤芍、川芎、海藻3味药材，加入10倍量的水超声处理30min后，加热煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液并浓缩成稠膏状，加入乙醇使含醇量为70％，冷藏，静置24h后，滤过，滤液留用；

B：将甘油、明胶及水按重量比为0.6∶1.0∶1.2加热熔融成胶液后，加入与甘油、明胶和水总重量比为2％的二氧化钛、5％的苯甲酸钠，除气，制成胶皮备用；

C：将决明子、丹参、红花、生蒲黄、川牛膝、葛根、白芷7味药材，依次分别用8倍量的70％，70％，50％的乙醇，加热回流提取，每次1h，滤过，滤液与上述A中的滤液合并，减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥粉碎后与上述A中的三七细粉混合，加入适量大豆油、卵磷脂搅匀得囊液，囊液与上述制得的胶皮，压制，即得软胶囊剂。

Claims (9)

1.一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的药物组合物，其特征在于按照重量份计，制成该药物组合物的原料为：决明子25-35份、丹参18-25份、红花10-15份、三七2-5份、生蒲黄10-15份、赤芍10-15份、川牛膝25-35份、葛根18-25份、海藻18-25份、白芷6-10份、川芎10-15份。

2.如权利要求1所述的一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的药物组合物，其特征在于按照重量份计，制成该药物组合物的原料为：决明子30份、丹参20份、红花12份、三七3份、生蒲黄12份、赤芍12份、川牛膝30份、葛根20份、海藻20份、白芷8份、川芎12份。

3.如权利要求1或2所述的一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的药物组合物，其特征在于该药物组合物为丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂或口服液体制剂。

4.如权利要求3所述的一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的药物组合物，其特征在于该药物组合物为硬胶囊剂。

5.如权利要求1或2所述的一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的药物组合物的制备方法，其特征在于它由以下步骤组成：

A：将处方量的三七粉碎成细粉后备用；取处方量的赤芍、川芎、海藻3味药材，加入一定量的水用超声波处理后，加热提取，滤过，滤液加入乙醇使含醇量为一定的浓度，冷藏，滤过，滤液留用；

B：将处方量的决明子、丹参、红花、生蒲黄、川牛膝、葛根、白芷7味药材，依次用一定浓度的乙醇提取，滤过，滤液与上述A中的滤液合并，回收乙醇，浓缩干燥粉碎后与上述A中的三七细粉混合，并加入药剂学上适宜的辅料制成各种口服制剂，即得。

6.如权利要求5所述的一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的药物组合物的制备方法，其特征在于它由以下步骤组成：

A：将处方量的三七粉碎成细粉后备用；取处方量的赤芍、川芎、海藻3味药材，加入与药材重量比为8-12倍量的水超声处理20-40min后，加热煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液并浓缩成稠膏状，加入乙醇使含醇量为50％-80％，冷藏，静置24h-48h后，滤过，滤液留用；

B：将处方量的决明子、丹参、红花、生蒲黄、川牛膝、葛根、白芷7味药材，依次分别用与药材重量比为6-10倍量的70％、70％、50％的乙醇，加热回流提取，每次1h，滤过，滤液与上述A中的滤液合并，减压回收乙醇，浓缩干燥粉碎后与上述A中的三七细粉混合，并加入药剂学上适宜的辅料制成各种口服制剂，即得。

7.如权利要求6所述的一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的药物组合物的制备方法，其特征在于它由以下步骤组成：

A：将处方量的三七粉碎成细粉后备用；取处方量的赤芍、川芎、海藻3味药材，加入与药材重量比为10倍量的水超声处理30min后，加热煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液并浓缩成稠膏状，加入乙醇使含醇量为70％，冷藏，静置24h后，滤过，滤液留用；

B：将处方量的决明子、丹参、红花、生蒲黄、川牛膝、葛根、白芷7味药材，依次分别用与药材重量比为8倍量的70％、70％、50％的乙醇，加热回流提取，每次1h，滤过，滤液与上述A中的滤液合并，减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥粉碎后与上述A中的三七细粉混合，并加入药剂学上适宜的辅料制成各种口服制剂，即得。

8.如权利要求7所述的一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的药物组合物的制备方法，其特征在于它由以下步骤组成：

A：将处方量的三七粉碎成细粉后备用；取处方量的赤芍、川芎、海藻3味药材，加入与药材重量比为10倍量的水超声处理30min后，加热煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液并浓缩成稠膏状，加入乙醇使含醇量为70％，冷藏，静置24h后，滤过，滤液留用；

B：将处方量的决明子、丹参、红花、生蒲黄、川牛膝、葛根、白芷7味药材，依次分别用与药材重量比为8倍量的70％、70％、50％的乙醇，加热回流提取，每次1h，滤过，滤液与上述A中的滤液合并，减压回收乙醇至无醇味，浓缩干燥粉碎后与上述A中的三七细粉混合并加入药剂学上适宜的辅料制成各种口服制剂，即得。

9.如权利要求1或2所述的一种治疗冠状动脉硬化性心脏病的药物组合物在制备冠状动脉硬化性心脏病、冠状动脉硬化性心脏病合并高血压病药物中的应用。