CN102260256B - 二芳基吡唑并[3,4-b]吡啶杂环化合物及其制备方法和药物应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于杂环化合物技术领域，具体涉及到杂环氢化的含五、六节环，有三个氮原子作为环杂原子，且其它苯环稠合的杂环化合物。本发明提供了一类符合通式1的5，6-二芳基吡唑并[3，4-b]吡啶类化合物，其工艺包括：在溶剂中加入反应物异黄酮，再加入碱性催化剂和3-氨基-5-羟基吡唑，反应物与3-氨基-5-羟基吡唑进行化学反应，得到本发明化合物与未反应物的混合物，用柱层析使其纯化，得到本发明的化合物纯品。有提供了一种具有良好杀菌效果的化合物，有望开发为具有杀菌活性的新型药物。

Description

二芳基吡唑并[3,4-b]吡啶杂环化合物及其制备方法和药物应用

技术领域

本发明属于杂环化合物技术领域，具体涉及到杂环非氢化的含五、六节环，有三个氮原子作为环杂原子的杂环化合物。 

背景技术

吡唑并[3，4-b]吡啶类化合物是自然界中不常见的化合物，此类化合物基本骨架吡唑并[3，4-b]吡啶的合成方法大致可分为三大类：(1)3-氨基-5-羟基吡唑类化合物和1，3-二羰基化合物的环加成：(2)邻位卤素羰基化合物分子内缩合反应；(3)3-氨基-5-羟基吡唑类化合物与α，β-不饱和羰基化合物的环加成。但这些方法在合成吡唑并[3，4-b]吡啶类化合物时，因产产率较低并且取代位置较难控制等局限性限制了它们的合成。本发明以天然异黄酮及其衍生物为先导化合物合成5，6-二芳基吡唑并[3，4-b]吡啶类化合物，该方法具有以下优点： 

1.合成的路线短(一步即可得到目标化合物)，收率高。 

2.反应条件温和，易于操作。 

3.原子利用率高，产品纯化后处理工艺简单。 

4.反应过程中不使用对环境有害的催化剂，反应溶剂为常用可回收溶剂。 

同时，我们发现5，6-二芳基吡唑并[3，4-b]吡啶类化合物具有良好的杀菌效果，可以开发成为一种高效的杀菌药物。 

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种5，6-二芳基吡唑并[3，4-b]吡啶化合物。 

本发明的另一个目的在于提供一种以异黄酮及其衍生物为先导化合物制备5，6-二芳基吡唑并[3，4-b]吡啶化合物的方法。 

本发明的进一步目的在于提供5，6-二芳基吡唑并[3，4-b]吡啶化合物在作为杀菌药物方面及其他药物开发的应用。 

本发明所涉及的5，6-二芳基吡唑并[3，4-b]吡啶化合物化学结构通式为式1，其中，取代基R₁～R₇为烷基、烷氧基、羟基、硝基、氢、卤素中的任意一种。 

式1所述的5，6-二芳基吡唑并[3，4-b]吡啶化合物，其特征在于：所说的取代基R₁～R₇烷基为C₁～C₆的烷基、烷氧基为C₁～C₆的烷氧基；所说的卤素包括氟、氯、溴。通式(1)中各取代基为下表所示的原子或基团时，具体物质化学名称如下表1。 

表1化合物1-19的取代基和名称 

化合物

R1

R2

R3

R4

R5

R6

R7

化合物名称

1

H

i-OPr

H

H

H

H

H

3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶

2

H

OMe

H

Me

H

H

H

3-羟基-5-苯基-6-(2-甲基-4-甲氧基-6-羟基苯基)吡唑并[3，4-b]   吡啶

3

H

OH

H

H

H

OMe

H

3-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-6-(2，4-二羟基苯基)吡唑并[3，4-b]吡   啶

4

H

OMe

H

OMe

H

OMe

H

3-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-6-(2-羟基-4，6-二甲氧基苯基)吡唑并   [3，4-b]吡啶

5

H

OH

H

H

H

H

H

3-羟基-5-苯基-6-(2，4-二羟基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶

6

H

OMe

H

H

H

OMe

H

3-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-6-(2-羟基-4-甲氧基苯基)吡唑并   [3，4-b]吡啶

7

H

OH

H

H

H

OH

H

3-羟基-5-(4-羟基苯基)-6-(2，4-二羟基苯基)吡唑并[3，4-b吡啶

8

H

OH

H

H

i-Pr

OH

i  -Pr

3-羟基-5-(3，5-二异丙基-4-羟基苯基)-6-(2，4-二羟基苯基)-1H-   吡唑并[3，4-b]吡啶

9

H

OMe

H

H

H

H

H

3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-甲氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶

10

H

OMe

H

H

H

OH

H

3-羟基-5-(4-羟基苯基)-6-(2-羟基-4-甲氧基苯基)吡唑并[3，4-b]   吡啶

11

Br

i  -OPr

H

H

H

H

H

3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-3-溴-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]  吡啶

12

H

OMe

H

H

i-Pr

OMe

i  -Pr

3-羟基-5-(3，5-二异丙基-4-甲氧基苯基)-6-(2-羟基-4-甲氧基苯  基)吡唑并[3，4-b]吡啶

13

H

OMe

OMe

OMe

H

OMe

H

3-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-6-(2-羟基-4，5，6-三甲氧基苯基)吡唑   并[3，4-b]吡啶

14

H

OH

H

OH

H

OH

H

3-羟基-5-(4-羟基苯基)-6-(2，4，6-三羟基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶

15

H

OMe

H

H

i-Pr

OH

i  -Pr

3-羟基-5-(3，5-二异丙基-4-羟基苯基)-6-(2-羟基-4-甲氧基苯基)   吡唑并[3，4-b]吡啶

16

H

OMe

H

OMe

i-Pr

OMe

i  -Pr

3-羟基-5-(3，5-二异丙基-4-甲氧基苯基)-6-(2-羟基-4，6-二甲氧  基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶

17

Br

OMe

H

H

H

OMe

H

3-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-6-(2-羟基-3-溴-4-甲氧基苯基)吡唑   并[3，4-b]吡啶

18

H

OH

H

H

H

OH

N   O2

3-羟基-5-(3-硝基-4-羟基苯基)-6-(2，4-二羟基苯基)吡唑并   [3，4-b]吡啶

19

H

OBn

H

H

H

OMe

H

3-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-6-(2-羟基-4-苄氧基苯基)吡唑并   [3，4-b]吡啶

采用化学反应制备本发明的5，6-二芳基吡唑并[3，4-b]吡啶的方法如下： 

在反应釜中加入一种异黄酮化合物，搅拌下加入异黄酮化合物5-20倍重量的溶剂，再加入碱性催化剂和3-氨基-5-羟基吡唑，所用碱性催化剂的量是异黄酮化合物摩尔量的2-4 倍，3-氨基-5-羟基吡唑的量是异黄酮化合物摩尔量的1-3倍，用调温装置使反应液的温度为50～100℃，反应8～24小时，得权利要求1中的一种5，6-二芳基吡唑并[3，4-b]吡啶化合物与未反应物的混合物；将反应后混合物的酸度调至中性，加入反应物总体积1～5倍量蒸馏水，充分搅拌，静置片刻，待有沉淀析出，减压过滤，将该5，6-二芳基吡唑并[3，4-b]吡啶化合物分离出来，得到粗品，粗品用柱层析方法使其纯化，得到5，6-二芳基吡唑并[3，4-b]吡啶化合物的纯品。 

其反应机理在于：碱性条件下，异黄酮的色元酮母体容易开环，形成1，3二羰基中间体，3-氨基-5-羟基吡唑的羟基在碱性条件下变成氧负离子，供电子能力也增加，从而增加了吡唑环的电子云密度，进而导致吡唑环的C4作为亲核物质与1，3二酮中间体的醛基碳发生亲核加成-消去，进一步缩合关环形成新的吡啶六元环，即得到本发明的5，6-二芳基吡唑并[3，4-b]吡啶化合物。 

本发明5，6-二芳基吡唑并[3，4-b]吡啶化合物的制备方法中，化学反应所用的溶剂可以是甲醇、乙醇、乙二醇、正丁醇或N，N-二甲基甲酰胺中的任意一种。 

本发明5，6-二芳基吡唑并[3，4-b]吡啶化合物的制备方法中，反应所得粗产物采用硅胶柱层析分离，洗脱剂是甲醇和氯仿(V_甲醇∶V_氯仿＝30∶1～1∶30)的混合物或乙酸乙酯和石油醚(V _乙酸乙酯∶V_石油醚＝1∶30～30∶1)的混合物。 

本发明5，6-二芳基吡唑并[3，4-b]吡啶化合物的制备方法中，该反应的优选温度为60～80℃，化学反应的优选时间为12～14小时。 

本发明5，6-二芳基吡唑并[3，4-b]吡啶化合物的制备方法中，化学反应的最佳溶剂为甲醇，化学反应的最佳温度为65℃。 

本发明的药物组合物含有治疗有效量的化合物1～19中的一种为活性成份，以及含有一种或多种药学上可接受的载体。 

本发明有效成分化合物1～19中的一种制备抗菌药物用常规药用制剂的形式来使用；所述的常规药用制剂含作为活性成分的化合物1～19中的一种，该活性成分在制剂中与药学上可接受的载体如适宜于胃肠内和胃肠外给药的有机或无机的固体或液体赋形剂混合。该药 用制剂可以是固体形式如片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂；也可以是液体形式如注射剂、悬浮剂、糖浆剂和乳剂等。 

上述制剂中可含有辅助物质、稳定剂、润湿剂和其它常用的添加剂，如乳糖、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、硬脂酸镁、石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、花生油、橄榄油、可可脂、乙二醇、葡萄糖、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因和抗坏血酸等。 

上述制剂可按照各种制剂常规的制备工艺制成。 

本发明的药物组合物优选含有重量比为0.1～99.5％的活性成分，最优选含有重量比为0.5～95％的活性成分。 

本发明的活性成分化合物1～19中的一种制成各种制剂型的口服药物，成人口服，药物中化合物1～19中的一种的含量应为每天150mg，一日三次，每次药物中化合物1～19中的一种的含量为50mg，14天为一个疗程，治疗2～3个疗程。成人肌肉注射，药物中化合物1～19中的一种的含量应为每天80mg，一日两次，14天为一个疗程，治疗2个疗程；静脉点滴，成人用量，药物中化合物1～19中的一种的含量应为每天80mg，一日一次，14天为一个疗程，治疗2个疗程。口服药物或注射药物，儿童用药酌情减量。 

发明人从本发明的化合物1～19中选取化合物11进行了药效试验，通过滤纸片法测得受试化合物具有良好的抗菌生物活性。本发明制备的5，6-二芳基吡唑并[3，4-b]吡啶化合物是一类结构近似的化合物，它们都是在吡唑并[3，4-b]吡啶的5位和6位分别有一个苯环，且吡唑环3位均有酚羟基。由此推断本发明的化合物1～19都具有良好的抗菌生物活性。若将它们用于临床试验，预期将会有较好的治疗效果。本发明的合成方法采用异黄酮化合物与3-氨基-5-羟基直接反应法，具有工艺简便，所用的设备简单、产品的收率高和生产成本低等优点。 

具体实施方式

下面结合光谱数据和实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。 

实施例中所用到的试剂均为化学纯。化合物结构确定所用的核磁共振仪为BrukerAM-300超导核磁共振仪，TMS作为内标；红外光谱采用Nicolet 170SX FT-IR红外光谱仪测定；Bruker Daltonics Data Analysis 3.2质谱仪；熔点采用WRS-113数字熔点测定仪测定；固体荧光在PE LS55荧光分光光度计(美国PE公司)上测定。 

实施例1 

(1)化合物1  3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶的制备 

在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的甲醇，再加入甲醇钠和3-氨基-5-羟基吡唑，所用甲醇钠的量是异黄酮化合物摩 尔量的3倍，3-氨基-5-羟基吡唑的量是异黄酮化合物摩尔量的1.3倍，用调温装置使反应液的温度为65℃，反应10小时，得到3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶与未反应物的混合物；将反应后混合物的酸度调至中性，加入反应物总体积3倍量的蒸馏水，充分搅拌，减压过滤，得到粗品3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶，粗品采用柱层析的方法进行分离，柱层析使用的洗脱剂是V_甲醇∶V_氯仿＝15∶1，得到化合物1的纯品(产率81％)。 

采用本实施例制备的化合物1，经测试，其理化性能如下： 

浅黄色粒状晶体，熔点为248-250℃；易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。IR(KBr)，v(cm^-1)：3314，2977，1684，1610，1519，1423，1386，1235，1113，993，837，796，699.¹H NMR[300MHz，DMSO/TMS，δ(ppm)]：1.22(d，J＝5.7Hz，6H)，4.49(m，1H)，6.24(s，2H)，6.89(d，J＝8.8Hz，1H)，7.21-7.23(m，5H)，7.96(s，1H)，9.85(s，1H)，10.96(s，1H)，12.04(s，1H)；¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆+D₂O/TMS，δ(ppm)]：1.17(d，J＝3.3Hz，6H)，4.44(s，1H)，6.21-6.25(m，2H)，6.87(d，J＝6.0Hz，1H)，7.14-7.19(m，5H)，7.99(s，1H)；¹³C NMR[75MHz，DMSO-d₆/TMS)，δ(ppm)]：21.7，69.1，102.8，103.6，106.0，119.2，126.3，127.9，129.0，129.2，131.1，131.8，140.9，151.2，154.5，156.0，156.5，158.4.¹³C NMR[75MHz，DMSO-d₆/TMS)，δ(ppm)，DEPT⁹⁰]：21.9，69.9，103.0，106.6，127.1，128.4，129.4，132.1.EIMS：m/z(rel intensity)384(M+Na，15)，362(M+1，100).Anal.Calcd for C₂₁H₁₉N₃O₃：C，69.79；H，5.30；N，11.63；Found C，69.92；H，5.25；N，11.76. 

(2)化合物2-19的制备 

在本实施例中，5-甲基-7-甲氧基异黄酮，4′-甲氧基-7-羟基异黄酮，4′，5，7-三甲氧基异黄酮，7-羟基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，4′，7-二羟基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二羟基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，4′，5，7-三羟基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基-8-溴异黄酮，3′-硝基-4′，7-二羟基异黄酮或者4′-甲氧基-7-苄基异黄酮分别代替实施例1中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例1中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率85％)，化合物3(产率82％)，化合物4(产率78％)，化合物5(产率80％)，化合物6(产率80％)，化合物7(产率82％)，化合物8(产率90％)，化合物9(产率90％)，化合物10(产率89％)，化合物11(产率90％)，化合物12(产率75％)，化合物13(产率85％)，化合物14(产率88％)，化合物15(产率70％)，化合物16(产率70％)，化合物17(产率90％)，化合物18(产率90％)和化合物19(产率70％)。 

采用本实施例制备的化合物2，经测试，其理化性能如下： 

浅黄色粉末，熔点为296-298℃；易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。 

IR(KBr)，v(cm^-1)：3053，2839，1618，1151，1444，1332，1276，1201，1157，1070，1022，955，824，780，700.¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：1.76(s，3H)，3.66(s，3H)，6.15(s，1H)，6.17(s，1H)，7.21-7.22(m，5H)，7.96(s，1H)，9.21(s，1H)，10.91(s，1H)，11.97(s，1H)；¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆+D₂O/TMS，δ(ppm)]：1.73(s，3H)，3.68(s，3H)，6.14(s，1H)，6.18(s，1H)，7.20(s，5H)，7.99(s 1H)；¹³C NMR[75MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：19.7，54.7，98.5，103.8，105.6，121.2，126.4，127.6，128.6，130.0，130.4，137.1，140.2，152.2，154.5，155.7，156.1，159.2.EIMS：m/z(rel intensity)370(M+Na，35)，348(M+1，100).Anal.Calcd for C₂₀H₁₇N₃O₃：C，69.15；H，4.93；N，12.10；Found C，69.00；H，4.76；N，12.15. 

采用本实施例制备的化合物3，经测试，其理化性能如下： 

黄色粉末，熔点为310-312℃；易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。 

IR(KBr)，v(cm^-1)：3170，2833，1652，1604，1511，1457，1383，1345，1233，1131，1205，828，759，669.¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：3.72(s，3H)，6.10-6.18(m，2H)，6.80-6.83(m，3H)，7.10(d，J＝8.1Hz，2H)，7.92(s，1H)，9.38(s，1H)，9.80(s，1H)，11.80(s，1H)；¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆+D₂O/TMS，δ(ppm)]：3.74(s，3H)，6.12(d，J＝8.2Hz，1H)，6.16(s，1H)，6.78-6.81(m，3H)，7.07(d，J＝8.2Hz，2H)，7.92(s，1H)；¹³C NMR[75MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：54.9，102.4，103.8，106.1，113.4，118.0，129.1，130.1，131.3，131.7，133.0，151.4，155.2，156.1，156.9，157.8，158.1.EIMS：m/z(rel intensity)372(M+Na，30)，359(38)，350(M+1，65)，318(75)，302(32)，274(100).Anal.Calcd for C₁₉H₁₅N₃O₄：C，65.32；H，4.33；N，12.03；Found C，65.45；H，4.30；N，11.96. 

采用本实施例制备的化合物4，经测试，其理化性能如下： 

红褐色粉末，熔点为277-279℃；易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。 

IR(KBr)，v(cm^-1)：3155，2837，1612，1513，1460，1422，1349，1246，1422，1349，1246，1154，1103，1033，950，823.¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：3.64(s，3H)，3.66(s，3H)，3.69(s，3H)，5.94(s，H)，5.96(s，H)，6.76(d，J＝8.3Hz，2H)，7.08(d，J＝8.3Hz，2H)，7.83(s，1H)，9.23(s，1H)，10.83(s，1H)，11.82(s，1H)；¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆+D₂O/TMS，δ(ppm)]：3.62(s，3H)，3.64(s，3H)，3.68(s，3H)，5.93(s，1H)，5.96(s，1H)，6.75(d，J＝8.4Hz，2H)，7.06(d，J＝8.4Hz，2H)，7.86(s，1H)；¹³C NMR[75MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：54.9，55.1，89.5，93.3，104.0，110.4，112.9，129.6，129.7，130.9，132.7，152.3，154.6，155.1，156.0，157.8，158.3，160.4.EIMS：m/z(rel intensity)416(M+Na，20)，394(M+1，100)，274(22).Anal.Calcd for C₂₁H₁₉N₃O₅： C，64.12；H，4.87；N，10.68；Found C，64.20；H，4.96；N，10.44. 

采用本实施例制备的化合物5，经测试，其理化性能如下： 

黄色粉末，熔点为283-285℃；易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。 

IR(KBr)，v(cm^-1)：3161，2960，1638，1597，1452，1384，1337，1230，1134，980，835，793，706，567.¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：6.10(d，J＝7.1Hz，1H)，6.17(s，1H)，6.79(d，J＝7.1Hz，1H)，7.13-7.18(m，5H)，7.96(s，1H)，9.37(s，1H)，9.76(s，1H)，10.93(s，1H)，11.99(s，1H)；¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆+D₂O/TMS，δ(ppm)]：6.11(d，J＝8.4Hz，1H)，6.17(s，1H)，6.82(d，J＝8.4Hz，1H)，7.12-7.22(m，5H)，7.96(s，1H)；¹³C NMR[75MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：103.0，104.1，106.6，118.4，126.8，128.4，129.9，130.0，131.7，132.3，141.4，151.8，155.1，156.8，157.1，158.9.EIMS：m/z(relintensity)318(M-1，80)，302(32)，274(100).Anal.Calcd forC₁₈H₁₃N₃O₃：C，67.71；H，4.10；N，13.16；Found C，67.60；H，4.15；N，13.24. 

采用本实施例制备的化合物6，经测试，其理化性能如下： 

淡黄色粉末，熔点为283-285℃；易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。 

IR(KBr)，v(cm^-1)：3247，2937，2833，1607，1560，1509，1419，1369，1291，1236，1146，1033，827，660.¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：3.68(s，3H)，3.72(s，3H)，6.28(s，1H)，6.30(s，1H)，6.80(d，J＝8.4Hz，2H，)，6.95(d，J＝8.1Hz，1H)，7.12(d，J＝8.4Hz，2H)，7.93(s，1H)，9.93(s，1H)，10.02(s，1H)，11.95(s，1H).¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆+D₂O/TMS，δ(ppm)]：6.28-6.29(t，2H)，6.79(d，J＝8.5Hz，2H)，6.92(d，J＝8.1Hz，1H)，7.08(d，J＝8.5Hz，2H)，7.95(s，1H).¹³C NMR[75MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：55.4，101.6，104.4，104.9，113.8，120.2，129.7，130.6，131.7，132.2，133.3，151.9，155.4，156.6，157.0，158.3，160.6.EIMS：m/z(relintensity)437(M+Na，23)，364(M+1，100)，318(18)，274(23).Anal.Calcd for C₂₀H₁₇N₃O₄：C，66.11；H，4.72；N，11.56；Found C，66.19；H，4.79；N，11.62. 

采用本实例制备的化合物7，经测试，其理化性能如下： 

黄色粉末，熔点为309-311℃；易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。 

IR(KBr)，v(cm^-1)：3423，3155，1642，1600，1513，1480，1391，1343，1235，1167，1137，984，940，847，808，676.¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：6.08(d，J＝7.9Hz，1H)，6.23(s，1H)，6.65(d，J＝8.0Hz，2H)，6.77(d，J＝7.9Hz，1H)，6.98(d，J＝8.0Hz，2H)，8.01(s，1H)，9.82(s，1H)，11.35(s，1H).¹³C NMR[75MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：103.1，104.7，106.7，115.4，117.4，129.7，130.6，131.5，132.2，132.8，150.4，155.0，156.3，156.5，157.1，159.2.EIMS：m/z(relintensity)358(M+Na，41)，336(M+1，70)，318(55)，302(40)，274(100)，227(38)，185(68).Anal.Calcd for C₁₈H₁₃N₃O₄：C，64.47；H，3.91；N，12.53；Found C，66.55；H，3.84；N，12.59. 

采用本实施例制备的化合物8，经测试，其理化性能如下： 

棕褐色粉末，熔点为305-307℃；易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。 

IR(KBr)，v(cm^-1)：3181，2960，2865，1651，1604，1461，1446，1376，1339，1239，796.¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：1.05(s，12H)，3.23(s，2H)，6.08(d，J＝6.5Hz，1H)，6.23(s，1H)，6.73(d，J＝6.5Hz，1H)，6.84(s，2H)，7.89(s，1H)，7.97(s，1H)，9.23(s，1H)，9.77(s，1H)，10.87(s，1H)，11.78(s，1H).¹³C NMR[75MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：23.3，26.4，103.1，104.4，106.5，118.6，124.4，130.5，131.2，131.9，132.3，135.2，149.7，151.8，155.4，157.0，157.4，158.9.EIMS：m/z(rel intensity)420(M+1，75)，318(78)，274(100)，192(40)，185(46).Anal.Calcd for C₂₄H₂₅N₃O₄：C，68.72；H，6.01；N，10.02；Found C，68.66；H，6.08；N，10.13. 

采用本实施例制备的化合物9，经测试，其理化性能如下： 

黄色粉末，熔点为289-291℃；易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。 

IR(KBr)，v(cm^-1)：3146，2957，1617，1523，1432，1362，1292，1240，1155，837，785，701.¹HNMR[300MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：3.68(s，3H)，6.29(s，2H)，6.96(d，J＝8.6Hz，1H)，7.21(s，5H)，7.97(s，1H)，9.89(s，1H)，11.03(s，1H)，12.06(s，1H).¹³C NMR[75MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：55.4，101.6，104.1，104.9，120.1，126.9，128.4，129.5，129.8，131.6，132.3，141.3，151.8，155.0，156.6，156.9，160.7.EIMS：m/z(rel intensity)356(M+Na，40)，334(M+1，100)，318(38)，274(50).Anal.Calcd for C₁₉H₁₅N₃O₃：C，68.46；H，4.54；N，12.61；FoundC，68.49；H，4.58；N，12.56. 

采用本实施例制备的化合物10，经测试，其理化性能如下： 

红棕色粉末，熔点为255-257℃；易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。 

IR(KBr)，v(cm^-1)：3190，1608，1511，1431，1363，1233，1140，1019，943，832，651.¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：3.53(s，3H)，6.12(d，J＝8.4Hz，1H)，6.15(s，1H)，6.47(d，J＝8.2Hz，2H)，6.76(d，J＝8.4Hz，1H)，6.82(d，J＝8.2Hz，2H)，7.78(s，1H)，9.72(s，1H)，11.88(s，1H).¹³C NMR[75MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：54.9，101.2，104.0，104.4，104.8，114.9，119.2，130.1，131.2，131.4，131.8，150.7，154.5，155.9，156.0，156.6，160.2.EIMS：m/z(relintensity)350(M+1，100).Anal.Calcd for C₁₉H₁₅N₃O₄：C，65.32；H，4.33；N，12.03；Found C，65.22；H，4.39；N，12.00. 

采用本实施例制备的化合物11，经测试，其理化性能如下： 

黄色粉末，熔点为263-265℃；易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。 

IR(KBr)，v(cm^-1)：3260，2975，1596，1491，1403，1295，1260，1232，1188，1108，1041，918，837，700.¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：1.24(d，J＝6.0Hz，6H)，4.6(m，1H)，6.37(d， J＝8.8Hz，1H)，6.78(d，J＝8.8Hz，1H)，7.23-7.31(m，2H)，8.06(s，1H)，11.09(s，2H)，12.21(s，1H).¹³C NMR[75MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：14.1，15.1，67.6，101.3，110.5，114.8，115.3，118.6，121.5，121.8，123.7，127.4，132.0，135.6，142.8，152.7，157.3，162.5，136.1.EIMS：m/z(relintensity)464(19)，462(M+Na，20)，442(96)，440(M+1，100)，318(41)，274(58).Anal.Calcdfor C₂₁H₁₈BrN₃O₃：C，57.29；H，4.12；N，9.54；Found C，57.25；H，4.11；N，9.51. 

采用本实施例制备的化合物12，经测试，其理化性能如下： 

亮黄色粉末，熔点为270-272℃；易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。 

IR(KBr)，v(cm^-1)：3286，2961，1161，1458，1419，1360，1289，1246，1135，790.¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：1.05(d，J＝6.0Hz，12H)，3.18(s，2H)，3.63(s，3H)，3.66(s，3H)，6.32(s，2H)，6.89-6.93(m，3H)，8.04(s，1H)，9.71(s，1H)，12.01(s，1H).¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆+D₂O/TMS，δ(ppm)]：1.00(d，J＝6.0Hz，12H)，3.62(s，3H)，3.71(s，3H)，6.30(s，2H)，6.84-6.88(m，3H)，8.05(s，1H).¹³C NMR[75MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：23.6，25.7，55.0，61.8，101.1，107.1，104.5，120.0，124.8，129.8，130.8，131.3，135.8，140.30，151.4，152.6，155.0，155.8，156.8，160.3.EIMS：m/z(rel intensity)470(M+Na，30)，448(M+1，100)，437(70)，412(89)，318(46)，274(78)，185(24).Anal.Calcd for C₂₆H₂₉N₃O₄：C，69.78；H，6.53；N，9.39；FoundC，69.70；H，6.45；N，9.48. 

采用本实施例制备的化合物13，经测试，其理化性能如下： 

黄色粉末，熔点为157-158℃；易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。 

IR(KBr)，v(cm^-1)：3199，2938，1610，1510，1460，1411，1246，1205，1151，1102，1068，1025，836，774.¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：3.43(s，3H)，3.57(s，3H)，3.71(s，6H)，6.21(s，1H)，6.79(d，J＝8.0Hz，2H)，7.15(d，J＝8.0Hz，2H)，7.93(s，1H)，9.09(s，1H)，11.48(s，1H).¹HNMR[300MHz，DMSO-d₆+D₂O/TMS，δ(ppm)]：3.54(s，6H)，3.67(s，3H)，3.69(s，3H)，6.20(s，1H)，6.77(d，J＝7.5Hz，2H)，7.13(d，J＝7.5Hz，2H)，7.93(s，1H).¹³C NMR[75MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：54.9，55.5，60.3，60.4，95.2，104.1，113.0，114.9，129.8，130.4，132.4，133.9，150.7，151.0，152.0，153.0，154.2，154.9，157.9.EIMS：m/z(rel intensity)446(M+Na，68)，424(M+1，100)，413(40)，301(25)，274(20).Anal.Calcd for C₂₂H₂₁N₃O₆：C，62.41；H，5.00；N，9.92；Found C，62.49；H，4.94；N，9.98. 

采用本实施例制备的化合物14，经测试，其理化性能如下： 

土黄色粉末，熔点为314-316℃；易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。 

IR(KBr)，v(cm^-1)：3230，1613，1514，1465，1400，1236，1158，1057，1004，947，816.¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：5.71(s，2H)，6.59(d，J＝7.6Hz，2H)，7.03(d，J＝7.6Hz， 2H)，7.82(s，1H)，8.78(s，2H)，8.97(s，1H)，9.26(s，1H)，10.98(s，1H).¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆+H₂O/TMS，δ(ppm)]：5.70(s，2H)，6.59(d，J＝8.2Hz，2H)，7.03(d，J＝8.2Hz，2H)，7.85(s，1H).¹³C NMR[75MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：93.7，104.2，108.2，114.3，129.6，129.8，131.3，152.4，155.6，155.9，157.5.EIMS：m/z(relintensity)374(M+Na，58)，352(M+1，87)，318(35)，274(23)，185(47).Anal.Calcd for C₁₈H₁₃N₃O₅：C，61.54；H，3.73；N，11.96；Found C，61.46；H，3.70；N，11.99. 

采用本实施例制备的化合物15，经测试，其理化性能如下： 

黄色粉末，熔点为261-263℃；易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。 

IR(KBr)，v(cm^-1)：3546，3282，2916，2590，1607，1552，1521，1463，1391，1359，1315，1239，1200，1127，1029，951，837，335.¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：1.03(d，J＝6.6Hz，12H)，3.21(m，2H)，3.67(s，3H)，6.29(d，J＝8.4Hz，1H)，6.34(s，1H)，6.83(s，2H)，6.88(d，J＝8.4Hz，1H)，8.01(s，1H)，9.82(s，1H).¹H NMR[300MHz，DMSO-D₆+H₂O/TMS，δ(ppm)]：0.75(d，J＝6.6Hz，12H)，2.92(m，2H)，3.64(s，3H)，6.05(d，J＝8.6Hz，1H)，6.08(s，1H)，6.56(s，2H)，6.60(d，J＝8.6Hz，1H)，8.01(s，1H).¹³C NMR[75MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：22.7，25.8，55.0，101.1，104.4，120.3，123.9，130.4，130.7，131.3，131.4，134.5，149.0，151.5，155.4，155.9，157.1，160.1.EIMS：m/z(rel intensity)456(M+Na，25)，434(M+1，100)，274(15).Anal.Calcd for C₂₅H₂₇N₃O₄：C，69.27；H，6.28；N，9.69；Found C，69.35；H，6.26；N，9.58. 

采用本实施例制备的化合物16，经测试，其理化性能如下： 

红褐色粉末，熔点为258-260℃；易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。 

IR(KBr)，v(cm^-1)：3411，3196，3167，2961，1612，1515，1214，1154，1106，886.¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：1.06(s，12H)，3.17(s，2H)，3.61(s，3H)，3.65(s，3H)，3.75(s，3H)，5.86(d，J＝7.2Hz，1H)，6.13(s，1H)，6.75(s，1H)，6.88(d，J＝7.2Hz，1H)，8.01(s，1H)，9.10(s，1H)，10.90(s，1H)，11.85(s，1H).¹³C NMR[75MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：24.2，55.5，62.3，90.0，94.2，104.7，110.1124.8，129.5，131.6，136.7，140.2，153.1，156.8，158.5，161.0.EIMS：m/z(relintensity)Anal.520(11)，496(20)，478(M+1，100).Calcd for C₂₇H₂₁N₃O₃：C，67.91；H，6.54；N，8.80；Found C，68.02；H，6.28；N，8.12. 

采用本实施例制备的化合物17，经测试，其理化性能如下： 

红褐色粉末，熔点为242-244℃；易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。 

IR(KBr)，v(cm^-1)：3436，2953，2784，2744，2669，1603，1496，1408，1235，1050，937，831.¹HNMR[300MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：3.75(s，3H)，3.82(s，3H)，6.46(s，1H)，6.85(s，J＝7.8Hz，1H)，7.03(s，1H)，7.13(s，J＝7.8Hz，1H)，7.24(s，1H)，7.38(s，1H)，8.01(s，1H)，9.92(d，2H)， 12.11(s，1H).¹³C NMR[75MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：56.5，65.4，99.3，100.8，104.3110.4，112.6，114.0，121.8，128.3，130.1，130.5，131.2，133.7，134.7，151.9，154.5，155.0，155.9，156.4.EIMS：m/z(rel intensity)521(100)，477(18)，442(M+1，45)，433(50)，419(19).Anal.Calcd forC₂₀H₁Br₆N₃O₄：C，54.31；H，3.65；N，9.50；Found C，54.42；H，3.69；N，9.92. 

采用本实施例制备的化合物18，经测试，其理化性能如下： 

黄色粉末，熔点为266-269℃；易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。 

IR(KBr)，v(cm-1)：3857，3721，3690，3531，3333，2776，1600，1235，835.1H NMR[300MHz，DMSO-d6/TMS，δ(ppm)]：6.08(s，1H)，6.13(dd，J＝8.3Hz，J＝8.3Hz，1H)，6.90(d，2H)，7.22(d，J＝8.5Hz，1H)，7.65(s，1H)，7.94(s，1H)，9.33(s，2H)，10.87(s，1H)，11.97(s，1H).13C NMR[75MHz，DMSO-d6/TMS，δ(ppm)]：102.9，104.0，107.0，118.8，118.9，125.6，127.8，131.0，132.1，132.8，136.4，136.5，151.3，152.2，155.0，156.1，157.2，159.1.EIMS：m/z(rel intensity)477(19)，437(25)，408(M+Na，15)，381(M+1，100).Anal.Calcd for C₁₈H₁₂N₄O₆：C，56.85；H，3.18；N，14.73；Found C，56.97；H，3.19；N，14.70. 

采用本实施例制备的化合物19，经测试，其理化性能如下： 

灰褐色粉末，熔点为190-191℃；易溶于乙醇，甲醇等有机溶剂。 

IR(KBr)，v(cm^-1)：3161，2945，1615，1512，1426，1359，1291，1242，1176，1138，1021，933，835，737，689.¹H NMR[300MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：3.73(s，3H)，5.03(s，2H)，6.38(s，2H)，6.83(d，J＝7.8Hz，2H，)，6.97(d，J＝8.6Hz，1H)，7.13(d，J＝7.8Hz，2H，)，7.39(m，5H)，7.94(s，1H)，9.93(s，1H)，10.93(s，1H)，12.02(s，1H).¹³C NMR[75MHz，DMSO-d₆/TMS，δ(ppm)]：54.9，69.1，102.1，103.7，105.2，113.4，120.0，127.6，127.8，128.4，129.0，130.1，131.0，131.7，133.0，137.0，151.2，154.5，156.1，156.4，157.8，159.2.EIMS：m/z(rel intensity)440(M+1，40)，437(53)，318(65)，302(33)，274(100)，185(24)，157(23).Anal.Calcd for C₂₆H₂₁N₃O₄：C，71.06；H，4.82；N，9.56；Found C，71.27；H，4.80；N，9.45. 

实施例2 

(1)化合物13-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶的制备 

在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮10倍重量的甲醇，再加入甲醇钠，3-氨基-5-羟基吡唑，所用甲醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，3-氨基-5-羟基吡唑的量是异黄酮化合物摩尔量的1.0倍，用调温装置使反应液的温度为65℃，反应12小时，得到3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶与未反应物的混合物；将反应后的混合物调至中性，加入反应物总体积3倍量蒸馏水，充分搅拌，减压过滤，将该3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶分离 出来，得到粗品，粗品用柱层析分离，洗脱剂为V_氯仿∶V_甲醇＝15∶1，得到化合物1的纯品(产率72％)。 

(2)化合物2～化合物19的制备 

在本实施例中，以5-甲基-7-甲氧基异黄酮，4′-甲氧基-7-羟基异黄酮，4′，5，7-三甲氧基异黄酮，7-羟基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，4′，7-二羟基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二羟基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，4′，5，7-三羟基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基-8-溴异黄酮，3′-硝基-4′，7-二羟基异黄酮或者4′-甲氧基-7-苄基异黄酮分别代替实施例2中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例2中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率60％)，化合物3(产率50％)，化合物4(产率63％)，化合物5(产率62％)，化合物6(产率58％)，化合物7(产率62％)，化合物8(产率65％)，化合物9(产率64％)，化合物10(产率60％)，化合物11(产率58％)，化合物12(产率45％)，化合物13(产率61％)，化合物14(产率59％)，化合物15(产率45％)，化合物16(产率45％)，化合物17(产率59％)，化合物18(产率62％)和化合物18(产率52％)化合物19(产率62％)。 

实施例3 

(1)化合物13-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶的制备 

在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的甲醇，再加入甲醇钠，3-氨基-5-羟基吡唑，所用甲醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的4倍，3-氨基-5-羟基吡唑的用量是异黄酮化合物摩尔量的2倍，用调温装置使反应液的温度为65℃，反应12小时，得到3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶与未反应物的混合物；将反应后的混合物调至中性，加入反应物总体积3倍量蒸馏水，充分搅拌，减压过滤，将该3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶分离出来，得到粗品，粗品用柱层析方法使其纯化，洗脱剂为V_氯仿∶V_甲醇＝20∶1，得到化合物1的纯品(产率70％)。 

(2)化合物2～化合物19的制备 

在本实施例中，以5-甲基-7-甲氧基异黄酮，4′-甲氧基-7-羟基异黄酮，4′，5，7-三甲氧基异黄酮，7-羟基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，4′，7-二羟基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二羟基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，4′，5，7-三羟基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基-8-溴异黄酮， 3′-硝基-4′，7-二羟基异黄酮或者4′-甲氧基-7-苄基异黄酮分别代替实施例3中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例3中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率75％)，化合物3(产率85％)，化合物4(产率70％)，化合物5(产率85％)，化合物6(产率80％)，化合物7(产率80％)，化合物8(产率82％)，化合物9(产率85％)，化合物10(产率82％)，化合物11(产率83％)，化合物12(产率65％)，化合物13(产率85％)，化合物14(产率85％)，化合物15(产率70％)，化合物16(产率71％)，化合物17(产率82％)，化合物18(产率82％)和化合物19(产率74％)。 

实施例4 

(1)化合物1  3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶的制备 

在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的甲醇，再加入甲醇钠，3-氨基-5-羟基吡唑，所用甲醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的3.5倍，3-氨基-5-羟基吡唑的量是异黄酮化合物摩尔量的1倍，用调温装置使反应液的温度为65℃，反应12小时，得到3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶与未反应物的混合物；将反应后的混合物调至中性，加入反应物总体积4倍量蒸馏水，充分搅拌，减压过滤，将该3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶分离出来，得到粗品，粗品用柱层析方法使其纯化，洗脱剂为V_氯仿∶V_甲醇＝13∶1，得到化合物1的纯品(产率75％)。 

(2)化合物2～化合物19的制备 

在本实施例中，以5-甲基-7-甲氧基异黄酮，4′-甲氧基-7-羟基异黄酮，4′，5，7-三甲氧基异黄酮，7-羟基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，4′，7-二羟基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二羟基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，4′，5，7-三羟基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基-8-溴异黄酮，3′-硝基-4′，7-二羟基异黄酮或者4′-甲氧基-7-苄基异黄酮分别代替实施例4中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例4中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率72％)，化合物3(产率71％)，化合物4(产率72％)，化合物5(产率71％)，化合物6(产率70％)，化合物7(产率57％)，化合物8(产率60％)，化合物9(产率71％)，化合物10(产率68％)，化合物11(产率69％)，化合物12(产率69％)，化合物13(产率58％)，化合物14(产率70％)，化合物15(产率70％)，化合物16(产率70％)，化合物17(产率80％)，化合物18(产率81％)和化合物19(产率69％)。 

实施例5 

(1)化合物1  3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶的制备 

在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮5倍重量的甲醇，再加入乙醇钠，3-氨基-5-羟基吡唑，所用乙醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的2倍，3-氨基-5-羟基吡唑的量是异黄酮化合物摩尔量的3倍，用调温装置使反应液的温度65℃，反应8小时，得到3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶与未反应物的混合物；将反应后的混合物调至中性，加入反应物总体积4倍量蒸馏水，充分搅拌，减压过滤，将该3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶分离出来，得到粗品，粗品用用柱层析方法使其纯化，洗脱剂为V_乙酸乙酯∶V_石油醚＝1∶3，得到化合物1的纯品(产率70％)。 

(2)化合物2～化合物19的制备方法 

在本实施例中，以5-甲基-7-甲氧基异黄酮，4′-甲氧基-7-羟基异黄酮，4′，5，7-三甲氧基异黄酮，7-羟基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，4′，7-二羟基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二羟基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，4′，5，7-三羟基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基-8-溴异黄酮，3′-硝基-4′，7-二羟基异黄酮或者4′-甲氧基-7-苄基异黄酮分别代替实施例5中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例5中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率90％)，化合物3(产率95％)，化合物4(产率89％)，化合物5(产率96％)，化合物6(产率92％)，化合物7(产率92％)，化合物8(产率95％)，化合物9(产率95％)，化合物10(产率90％)，化合物11(产率92％)，化合物12(产率85％)，化合物13(产率92％)，化合物14(产率95％)，化合物15(产率80％)，化合物16(产率80％)，化合物17(产率90％)，化合物18(产率91％)和化合物19(产率83％)。 

实施例6 

(1)化合物1  3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶的制备 

在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的乙醇，再加入乙醇钠，3-氨基-5-羟基吡唑，所用乙醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的2倍，3-氨基-5-羟基吡唑的量是异黄酮化合物摩尔量的3倍，用调温装置使反应液的温度80℃，反应15小时，得到3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶与未反应物的混合物；将反应后的混合物调至中性，加入反应物总体积5倍量蒸馏水，充分搅拌，减压过滤，将该3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶分离出来，得到粗品，粗品用柱层析方法使其纯化，洗脱剂为V_乙酸乙酯∶V_石油醚＝1∶1，得到化合 物1的纯品(产率70％)。 

(2)化合物2～化合物19的制备 

在本实施例中，以5-甲基-7-甲氧基异黄酮，4′-甲氧基-7-羟基异黄酮，4′，5，7-三甲氧基异黄酮，7-羟基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，4′，7-二羟基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二羟基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，4′，5，7-三羟基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基-8-溴异黄酮，3′-硝基-4′，7-二羟基异黄酮或者4′-甲氧基-7-苄基异黄酮分别代替实施例6中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例6中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率65％)，化合物3(产率67％)，化合物4(产率70％)，化合物5(产率74％)，化合物6(产率75％)，化合物7(产率76％)，化合物8(产率80％)，化合物9(产率55％)，化合物10(产率58％)，化合物11(产率60％)，化合物12(产率74％)，化合物13(产率72％)，化合物14(产率69％)，化合物15(产率77％)，化合物16(产率81％)，化合物17(产率77％)，化合物18(产率81％)和化合物19(产率69％)。 

实施例7 

(1)化合物1  3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶的制备 

在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的乙醇，再加入乙醇钠，3-氨基-5-羟基吡唑，所用乙醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的2倍，3-氨基-5-羟基吡唑的量是异黄酮化合物摩尔量的1倍，用调温装置使反应液的温度80℃，反应20小时，得到3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶与未反应物的混合物；将反应后的混合物调至中性，加入反应物总体积2倍量蒸馏水，充分搅拌，减压过滤，将该3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶分离出来，得到粗品，粗品用柱层析方法使其纯化，洗脱剂为V_乙酸乙酯∶V_石油醚＝1∶2，得到化合物1的纯品(产率60％)。 

(2)化合物2～化合物19的制备 

在本实施例中，以5-甲基-7-甲氧基异黄酮，4′-甲氧基-7-羟基异黄酮，4′，5，7-三甲氧基异黄酮，7-羟基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，4′，7-二羟基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二羟基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，4′，5，7-三羟基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基-8-溴异黄酮，3′-硝基-4′，7-二羟基异黄酮或者4′-甲氧基-7-苄基异黄酮分别代替实施例7中化合物1的制备 中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例7中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率85％)，化合物3(产率82％)，化合物4(产率78％)，化合物5(产率80％)，化合物6(产率80％)，化合物7(产率82％)，化合物8(产率90％)，化合物9(产率90％)，化合物10(产率89％)，化合物11(产率90％)，化合物12(产率75％)，化合物13(产率85％)，化合物14(产率88％)，化合物15(产率70％)，化合物16(产率70％)，化合物17(产率90％)，化合物18(产率90％)和化合物19(产率70％)。 

实施例8 

(1)化合物13-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶的制备 

在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮20倍重量的乙醇，再加入3mol/L氢氧化钠，3-氨基-5-羟基吡唑，所用氢氧化钠的量是异黄酮化合物摩尔量的2倍，3-氨基-5-羟基吡唑的量是异黄酮化合物摩尔量的2.4倍，用调温装置使反应液的温度80℃，反应18小时，得到3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶与未反应物的混合物；将反应后的混合物调至中性，加入反应物总体积4倍量蒸馏水，充分搅拌，减压过滤，将该3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶分离出来，得到粗品，粗品用柱层析方法使其纯化，洗脱剂为V_氯仿∶V_甲醇＝18∶1，得到化合物1的纯品(产率54％)。 

(2)化合物2～化合物19的制备 

在本实施例中，以5-甲基-7-甲氧基异黄酮，4′-甲氧基-7-羟基异黄酮，4′，5，7-三甲氧基异黄酮，7-羟基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，4′，7-二羟基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二羟基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，4′，5，7-三羟基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基-8-溴异黄酮，3′-硝基-4′，7-二羟基异黄酮或者4′-甲氧基-7-苄基异黄酮分别代替实施例7中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例7中化合物1的制备相同。，可分别得到化合物2(产率54％)，化合物3(产率43％)，化合物4(产率52％)，化合物5(产率52％)，化合物6(产率49％)，化合物7(产率49％)，化合物8(产率53％)，化合物9(产率58％)，化合物10(产率47％)，化合物11(产率53％)，化合物12(产率39％)，化合物13(产率52％)，化合物14(产率53％)，化合物15(产率41％)，化合物16(产率40％)，化合物17(产率53％)，化合物18(产率50％)和化合物19(产率40％)。 

实施例9 

(1)化合物1  3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶的制备 

在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮15倍重量的乙醇，再加入乙醇钠，3-氨基-5-羟基吡唑，所用乙醇钠的量是异黄酮化合物摩尔量的2倍，3-氨基-5-羟基吡唑的量是异黄酮化合物摩尔量的2倍，用调温装置使反应液的温度50℃，反应12小时，得到3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶与未反应物的混合物；将反应后的混合物调至中性，加入反应物总体积2倍量蒸馏水，充分搅拌，减压过滤，将该3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶分离出来，得到粗品，粗品用柱层析方法使其纯化，洗脱剂为V_乙酸乙酯∶V_石油醚＝1∶1，得到化合物1的纯品(产率71％)。 

(2)化合物2～化合物19的制备 

在本实施例中，以5-甲基-7-甲氧基异黄酮，4′-甲氧基-7-羟基异黄酮，4′，5，7-三甲氧基异黄酮，7-羟基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，4′，7-二羟基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二羟基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，4′，5，7-三羟基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基-8-溴异黄酮，3′-硝基-4′，7-二羟基异黄酮或者4′-甲氧基-7-苄基异黄酮分别代替实施例7中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例7中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率72％)，化合物3(产率65％)，化合物4(产率56％)，化合物5(产率78％)，化合物6(产率69％)，化合物7(产率68％)，化合物8(产率71％)，化合物9(产率72％)，化合物10(产率72％)，化合物11(产率66％)，化合物12(产率56％)，化合物13(产率77％)，化合物14(产率74％)，化合物15(产率60％)，化合物16(产率56％)，化合物17(产率74％)，化合物18(产率76％)和化合物19(产率76％)。 

实施例10 

(1)化合物1  3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶的制备 

在本实施例中，先在反应釜中加入7-异丙氧基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮15倍重量的甲醇，再加入3mol/L氢氧化钾，3-氨基-5-羟基吡唑，所用氢氧化钾的量是异黄酮化合物摩尔量的2倍，3-氨基-5-羟基吡唑的量是异黄酮化合物摩尔量的3倍，用调温装置使反应液的温度65℃，反应12小时，3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶与未反应物的混合物；将反应后的混合物调至中性，加入反应物总体积2倍量蒸馏水，充分搅拌，减压过滤，将该3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶分离出来，得到粗品，粗品用柱层析方法使其纯化，洗脱剂为V_乙酸乙酯∶V_石油醚＝3∶1，得到化合物1的纯品(产率76％)。 

(2)化合物2-化合物19的制备 

在本实施例中，以5-甲基-7-甲氧基异黄酮，4′-甲氧基-7-羟基异黄酮，4′，5，7-三甲氧基异黄酮，7-羟基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，4′，7-二羟基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二羟基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，4′，5，7-三羟基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基-8-溴异黄酮，3′-硝基-4′，7-二羟基异黄酮或者4′-甲氧基-7-苄基异黄酮分别代替实施例7中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例7中化合物1的制备相同，可分别得到化合物2(产率58％)，化合物3(产率65％)，化合物4(产率54％)，化合物5(产率68％)，化合物6(产率67％)，化合物7(产率67％)，化合物8(产率59％)，化合物9(产率64％)，化合物10(产率70％)，化合物11(产率68％)，化合物12(产率55％)，化合物13(产率71％)，化合物14(产率67％)，化合物15(产率54％)，化合物16(产率51％)，化合物17(产率67％)，化合物18(产率58％)和化合物19(产率60％)。 

实施例11 

(1)化合物1  3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶的制备 

在本实施例中，先在反应釜中加入4′，7-二羟基异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基异黄酮15倍重量的乙二醇，再加入3mol/L的氢氧化钾，3-氨基-5-羟基吡唑，所用氢氧化钾的量是异黄酮化合物摩尔量的2倍，3-氨基-5-羟基吡唑的量是异黄酮化合物摩尔量的1倍，用调温装置使反应液的温度100℃，反应10小时，得到3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶与未反应物的混合物；将反应后的混合物调至中性，加入反应物总体积1倍量蒸馏水，充分搅拌，减压过滤，将该3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶分离出来，得到粗品，粗品用柱层析方法使其纯化，洗脱剂为V_乙酸乙酯∶V_石油醚＝1∶3，得到化合物1的纯品(产率69％)。 

(2)化合物2～化合物19的制备 

在本实施例中，以5-甲基-7-甲氧基异黄酮，4′-甲氧基-7-羟基异黄酮，4′，5，7-三甲氧基异黄酮，7-羟基异黄酮，4′，7-二甲氧基异黄酮，4′，7-二羟基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二羟基异黄酮，7-甲氧基异黄酮，4’-羟基-7-甲氧基异黄酮，7-异丙氧基-8-溴异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，7-二甲氧基异黄酮，4′，5，6，7-四甲氧基异黄酮，4′，5，7-三羟基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′-羟基-7-甲氧基异黄酮，3′，5′-二异丙基-4′，5，7-三甲氧基异黄酮，4′，7-二甲氧基-8-溴异黄酮，3′-硝基-4′，7-二羟基异黄酮或者4′-甲氧基-7-苄基异黄酮分别代替实施例7中化合物1的制备中的7-异丙氧基异黄酮，其投料比，反应条件及工艺流程与实施例7中化合物1的制备相 同，可分别得到化合物2(产率79％)，化合物3(产率67％)，化合物4(产率73％)，化合物5(产率68％)，化合物6(产率75％)，化合物7(产率70％)，化合物8(产率79％)，化合物9(产率80％)，化合物10(产率76％)，化合物11(产率73％)，化合物12(产率68％)，化合物13(产率75％)，化合物14(产率73％)，化合物15(产率64％)，化合物16(产率64％)，化合物17(产率69％)，化合物18(产率67％)和化合物19(产率70％)。 

二、制剂实施例 

实施例12 

以制备本发明化合物11片剂1000片为例所用的原料和辅料配比如下： 

化合物11           50g 

淀粉               250g 

淀粉浆(10％)       85g 

硬脂酸镁           15g 

采用常规片剂的制备工艺制成，每片重0.4g，每片3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-3-溴-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶。的含量为50mg。用法：成人一日三次，每次1片口服，儿童酌情减量。 

制备本发明化合物2～19的片剂制备工艺与制备本发明化合物1片剂制备工艺相同。 

实施例13 

以制备本发明化合物11散剂1000袋为例所用的原料和辅料配比如下： 

化合物11          40g 

乳糖              2800g 

淀粉浆(10％)      60g 

采用常规散剂的制备工艺制成，每袋重3g，每片化合物1的含量为50mg。用法：成人一日三次，每次1袋口服，儿童酌情减量。 

制备本发明化合物2～19的散剂制备工艺与制备本发明化合物1散剂制备工艺相同。 

发明人将本发明的有效成分化合物11  3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-3-溴-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶进行了药效试验，例举下列实验内容及其试验结果，证明用本发明制备的药物抗菌的有效性。 

1.受试药物 

3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-3-溴-4-异丙氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶。 

2.实验细胞 

大肠杆菌；枯草杆菌；金黄色葡萄球菌。 

3.实验方法 

4.1供试菌液的制备  将供试菌种经牛肉膏蛋白胨斜面培养基接种、培养后，接种环刮下菌体，蒸馏水稀释，测定菌悬液在600nm下的OD值，用来表示菌悬液的浓度(大肠杆菌：0.166；枯草杆菌：0.196；金黄色葡萄球菌：0.129)。 

4.2最小抑菌浓度的测定  采用两倍稀释法检测样品的最小抑菌浓度(MIC)，取8支无菌试管编号，1～6号无菌试管各加入菌液1mL，取浓度为2mg/mL的样品置于第1号试管中，均匀混合，继而吸取1mL加入第2号试管内，依次类推稀释至5号管，弃去1ml，第6号管作为不加样品的阳性对照管，第7号管只加药液1mL作为不加菌悬液的阴性对照管，第8号管加硫酸链霉素作为阳性药物对照组。稀释后最终浓度为1000、500、250、125、62.5μg/mL的样品溶液用于测定MIC，将各试管摇匀后置于37℃的恒温箱中培养24h后观察结果。 

4.3采用滤纸片法测定抑菌效果将直径6mm的圆形滤纸片灭菌后，分别加入浓度为200、100、50mg/mL样品10μL，使其充分吸收。取菌液100μL，均匀地涂布在平板培养基表面，制成含菌平板。将含样品虑纸片和硫酸链霉素阳性对照和二甲基亚砜阴性对照贴在含菌平皿上，每个做三个平行，然后37℃培养24h，取出观察并测量记录抑菌圈大小，通过结果比较确定最适抑菌浓度。 

4.实验结果 

实验结果如表2为化合物11对三种细菌的最小抑菌浓度。表3-5为化合物11在三个不同浓度下的抑菌圈大小。 

表2化合物11对三种细菌的最小抑菌实验 

“-”表示菌体未生长，“+”表示菌体生长 

表3化合物11对大肠杆菌的抑菌作用(n＝3) 

每个浓度都重复三次 

表4化合物11对枯草杆菌抑菌作用 

每个浓度都重复三次 

表5化合物11对金黄色葡萄球菌抑菌作用 

每个浓度都重复三次 

5实验结论 

根据实验可以看出，化合物11具有明显的抑菌作用(抑菌圈直径在6mm≤r＜8mm为有抑菌作用；抑菌圈直径在8mm≤r＜10mm为抑菌较明显；而抑菌圈直径r≥10mm为有明显的抑菌效果)。 

Claims (5)

1.一种式1所表示的化合物：

式1

该化合物的名称为3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-3-溴-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶。

2.一种权利要求1中式1化合物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

式1

在反应釜中加入7-异丙氧基-8-溴异黄酮，搅拌下加入7-异丙氧基-8-溴异黄酮5-20倍重量的溶剂，再加入碱性催化剂和3-氨基-5-羟基吡唑；所用碱性催化剂的量是7-异丙氧基-8-溴异黄酮摩尔量的2-4倍，3-氨基-5-羟基吡唑的量是7-异丙氧基-8-溴异黄酮摩尔量的1-3倍，用调温装置使反应液的温度为50～100℃，反应8～20小时，得权利要求1中式1化合物与未反应物的混合物；将反应后的混合物酸度调至中性，加入反应物总体积1～5倍量蒸馏水，充分搅拌，减压过滤，将式1化合物分离出来，得到粗品，粗品用柱层析方法使其纯化，得到3-羟基-5-苯基-6-(2-羟基-3-溴-4-异丙氧基苯基)吡唑并[3，4-b]吡啶的纯品。

3.按照权利要求2所述的权利要求1中式1化合物的制备方法，其特征在于：所说的溶剂是甲醇、乙醇、乙二醇、正丁醇、N，N-二甲基甲酰胺中的任意一种；碱性催化剂是3mol/L的氢氧化钠、氢氧化钾水溶液和固体乙醇钠、甲醇钠中的任意一种；柱层析使用的洗脱剂是甲醇和氯仿的混合物，它们体积比为30∶1～1∶30或乙酸乙酯和石油醚的混合物，它们的体积比为1∶30～30∶1。

4.一种具有抗菌作用的药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1中的式1化合物和药学上可接受的载体。

5.权利要求1中的式1化合物在制备抗菌作用药物中的应用。