CN102258787B - 一种亲水性多孔葡聚糖基微球及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种亲水性多孔葡聚糖基微球及其制备方法，具体来说，以环氧氯丙烷为交联剂，司班80为分散剂，采用反相悬浮聚合法合成具有空间网络结构的交联葡聚糖凝胶微球，然后用冷冻干燥法对合成的凝胶微球进行干燥得到多孔葡聚糖微球。这种技术方案改变传统悬浮聚合法制备的多孔微球粒径和孔径分布较宽等缺点，制备的多孔微球的孔洞内可以容纳大量的自由水，起到包覆水溶性药物的作用。
Description
技术领域
本发明属于医用载药领域，更具体地说，涉及一种制备亲水性多孔微球的技术方案。
背景技术
葡聚糖，又称右旋糖酐，是由数个葡萄糖分子聚合而成的一种直链多糖。葡聚糖具有较高的分子量，分为葡聚糖10万，葡聚糖4万，葡聚糖2万等系列聚合物。交联的葡聚糖的分子中有交联网状结构，可作分子筛使用，使不同分子量的化合物分离，因此制成的葡聚糖凝胶微球常用来进行生化分离，如柱层析。葡聚糖具有很好的亲水性和生物可降解性，其结构中的糖苷键可被葡聚糖酶水解。由于葡聚糖的分子链上含有大量亲水性的羟基，所以其与生物组织具有良好的相容性，而且可以在指定位置通过酶进行降解，因而葡聚糖经常被当作一种药物控制释放的潜在载体，在医药和生物技术等很多领域得到越来越广泛的应用。
悬浮聚合法是一种制备多孔微球的传统方法：以水作为分散介质，加入油溶性的引发剂和致孔剂，在分散剂和机械搅拌的剪切力作用下将不溶于水的单体分散成均匀的液滴，在一定温度下发生聚合反应生成微球，最后除去致孔剂便制成多孔微球。由于悬浮聚合法所得产品的粒径和孔径分布较宽，有些地方需要分级后才能使用。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，为医用载药领域提供一种具有良好生物相容性的新载体，同时提高葡聚糖的附加值，也为糖工业的发展开辟更广阔的空间。
本发明的目的通过下述技术方案予以实现：
以环氧氯丙烷为交联剂，司班80为分散剂，采用反相悬浮聚合法合成具有空间网络结构的交联葡聚糖凝胶微球，然后用冷冻干燥法对合成的凝胶微球进行干燥得到多孔葡聚糖微球。
一种制备亲水性多孔葡聚糖基微球方法，按照下述步骤进行：
(1)称取葡聚糖(右旋糖酐)质量5g，将其溶于10ml去离子水中，搅拌至溶液呈透明状。将此溶液作为水相。
(2)称取质量为3g的司班80，量取体积4-8ml的环氧氯丙烷，将两者溶解于50-60ml氯苯中作为油相。
(3)水浴加热至60-80℃时，将步骤(2)中油相加入到三口瓶中，搅拌，然后加入步骤(1)中水相，搅拌均匀，形成W/O溶液。
(4)向步骤(3)中得到的W/O溶液中分批加入质量分数50％的NaOH溶液3ml，反应2小时后升温至80-90℃，固化5小时。得到固化产物。
(5)将固化产物过滤，用蒸馏水提取24小时，再用无水乙醇和蒸馏水反复洗涤，真空抽滤除去表面水份得到葡聚糖的凝胶微球。
(6)将葡聚糖凝胶微球进行冷冻干燥得到多孔的葡聚糖微球。
本发明旨在针对传统悬浮聚合方法存在的缺点，采用反相悬浮-冷冻干燥法制备了亲水性多孔葡聚糖微球，解决了悬浮聚合的缺点。本发明以环氧氯丙烷为交联剂，司班80为分散剂，采用反相悬浮聚合法合成具有空间网络结构的交联葡聚糖凝胶微球，然后用冷冻干燥法对合成的凝胶微球进行干燥得到多孔葡聚糖微球。这种多孔微球形貌规整，粒径小，分布均匀，孔洞内可以容纳大量的自由水，起到包覆水溶性药物的作用。
附图说明
图1是本发明的多孔的葡聚糖微球的SEM图片(整体形貌)。
图2是本发明的多孔的葡聚糖微球的SEM图片(局部放大)。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术方案如下：
本发明采用的葡聚糖(右旋糖苷)作为原材料，实施例中使用的是国药集团化学试剂有限公司生产的分子量4万的葡聚糖(右旋糖酐)分析纯试剂。
实施例1
将5g葡聚糖(右旋糖酐)溶于10ml去离子水中搅拌至透明作为水相。4ml环氧氯丙烷和3g司班80溶解于50ml氯苯中作为油相。水浴加热至60℃时，将油相加入到三口瓶中进行搅拌，然后加入水相进一步搅拌均匀。加入质量分数50％的NaOH溶液3ml，反应2小时后升温至90℃，固化5小时后停止反应。将所得产物过滤，洗涤，真空抽滤。再将葡聚糖凝胶微球进行冷冻干燥得到多孔的葡聚糖微球。
实施例2
将5g葡聚糖(右旋糖酐)溶于10ml去离子水中搅拌至透明作为水相。5ml环氧氯丙烷和3g司班80溶解于50ml氯苯中作为油相。水浴加热至70℃时，将油相加入到三口瓶中进行搅拌，然后加入水相进一步搅拌均匀。加入质量分数50％的NaOH溶液3ml，反应2小时后升温至80℃，固化5小时后停止反应。将所得产物过滤，洗涤，真空抽滤。再将葡聚糖凝胶微球进行冷冻干燥得到多孔的葡聚糖微球。
实施例3
将5g葡聚糖(右旋糖酐)溶于10ml去离子水中搅拌至透明作为水相。6ml环氧氯丙烷和3g司班80溶解于50ml氯苯中作为油相。水浴加热至60℃时，将油相加入到三口瓶中进行搅拌，然后加入水相进一步搅拌均匀。加入质量分数50％的NaOH溶液3ml，反应2小时后升温至90℃，固化5小时后停止反应。将所得产物过滤，洗涤，真空抽滤。再将葡聚糖凝胶微球进行冷冻干燥得到多孔的葡聚糖微球。
实施例4
将5g葡聚糖(右旋糖酐)溶于10ml去离子水中搅拌至透明作为水相。7ml环氧氯丙烷和3g司班80溶解于60ml氯苯中作为油相。水浴加热至70℃时，将油相加入到三口瓶中进行搅拌，然后加入水相进一步搅拌均匀。加入质量分数50％的NaOH溶液3ml，反应2小时后升温至90℃，固化5小时后停止反应。将所得产物过滤，洗涤，真空抽滤。再将葡聚糖凝胶微球进行冷冻干燥得到多孔的葡聚糖微球。
对实施例1-4制备的样品进行性质测试，结果显示：葡聚糖微球具有和原料相似的化学结构，多孔葡聚糖微球的球形规整，孔洞较大，粒径小，分布均匀而且具有较好的机械性能。多孔葡聚糖微球湿密度基本保持恒定，且与水的密度非常接近。
以上对本发明做了示例性的描述，应该说明的是，在不脱离本发明的核心的情况下，任何简单的变形、修改或者其他本领域技术人员能够不花费创造性劳动的等同替换均落入本发明的保护范围。
Claims (2)
1.一种亲水性多孔葡聚糖基微球，其特征在于，以环氧氯丙烷为交联剂，司班80为分散剂，采用反相悬浮聚合法合成具有空间网络结构的交联葡聚糖凝胶微球，然后用冷冻干燥法对合成的凝胶微球进行处理。
2.一种制备亲水性多孔葡聚糖基微球方法，其特征在于，按照下述步骤进行：
(1)称取葡聚糖质量5g，将其溶于10ml去离子水中，搅拌至溶液呈透明状，将此溶液作为水相；
(2)称取质量为3g的司班80，量取体积4-8ml的环氧氯丙烷，将两者溶解于50-60ml氯苯中作为油相；
(3)水浴加热至60-80℃时，将步骤(2)中油相加入到三口瓶中，搅拌，然后加入步骤(1)中水相，搅拌均匀，形成W/O溶液；
(4)向步骤(3)中得到的W/O溶液中分批加入质量分数50％的NaOH溶液3ml，反应2小时后升温至80-90℃，固化5小时，得到固化产物；
(5)将固化产物过滤，用蒸馏水提取24小时，再用无水乙醇和蒸馏水反复洗涤，真空抽滤除去表面水份得到葡聚糖的凝胶微球；
(6)将葡聚糖凝胶微球进行冷冻干燥得到多孔的葡聚糖微球。
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