CN102258597B - 一种前列通瘀片的制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种前列通瘀片的制备工艺，先将赤芍、土鳖虫和桃仁以超临界CO₂萃取工艺将脂溶性有效成分群提取出来，再将脂溶性有效成分群以β-环糊精包合得到包合挥发油，再将药渣和通草等6味与2/3量牡蛎煎煮，将滤液浓缩至清膏A，加乙醇使含醇量为65％，取上清液回收乙醇，浓缩成的流浸膏；最后对流浸膏进行大孔树脂富集纯化得到清膏B，最后对清膏B加热杀菌、微波干燥得到干膏，将干膏与穿山甲、牡蛎、包合好的挥发油、淀粉混合，沸腾制粒、压片即可。本发明的优点是，制备出的前列通瘀片疗效安全可靠、质量稳定可控，丢弃了中药原料中无效和有害成份，药物有效成分纯度高。

Description

一种前列通瘀片的制备工艺

技术领域

本发明属于一种活血化瘀，清热通淋的中药制备工艺技术领域，具体涉及一种前列通瘀片的制备工艺。 

背景技术

慢性前列腺炎是泌尿外科最常见的一种疾病。有报道慢性前列腺炎占泌尿外科门诊病人的1/4～1/3，慢性细菌性前列腺炎占5％，慢性非细菌性前列腺炎占64％、前列腺痛占31％。据统计35岁以上的男性，35％～40％患者有慢性前列腺炎。天津医学院病理解剖教研室统计50岁以上的男性尸检病例，发现70％前列腺有炎症，城市医院中约占泌尿外科就诊男性病人人数的25％～30％，在农村其发病率约占21.53％。临床可以看到，大部分老年前列腺增生患者也常伴有前列腺炎，本病与男性性功能障碍(性欲减退、早泄、射精疼痛、阳痿、遗精、精血)的发生有密切关系。由于慢性前列腺炎导致前列腺分泌功能紊乱，引起精液质量改变和抗精子抗体(AsAb)的产生，因此，不少男性不育症深究其原因，实际上也是慢性前列腺炎所造成。 

目前，现代医学治疗慢性前列腺炎，用a-受体阻滞剂、抗生素类药物、抗炎药物、舍尼通、别嘌呤醇药、骶管注射药物阻滞骶神经治疗等方法，均效果不佳。中医药辨证施治，具有疗效好，副作用少等优点。前列通瘀胶囊正是据此而设的针对以上病症的有效良药，具有活血化瘀，清热通淋之功效，用于慢性前列腺炎属瘀血阻滞兼湿热内蕴症，证见：尿频尿急，余沥不尽，会阴、下腹或腰骶部坠胀疼痛，或尿道灼热，阴囊潮湿，舌紫暗或瘀斑，舌 苔黄腻等的治疗，运用于临床疗效确切，且未见有明显不良反应。 

前列通瘀的处方由赤芍、土鳖虫、穿山甲(炮)、桃仁、石韦、夏枯草、白芷、黄芪、鹿衔草、牡蛎(煅)、通草十一味药组成，具有活血化瘀，清热通淋的功效，用于慢性前列腺炎属瘀血阻滞兼湿热内蕴症，证见：尿频尿急、余沥不尽，会阴、下腹或腰骶部坠胀疼痛，或尿道灼热，阴囊潮湿，舌紫暗或瘀斑，舌苔黄腻等。 

珠海星光制药有限公司生产的前列通瘀胶囊的制备方法为：穿山甲全量，牡蛎1/3量粉碎成细粉，过筛，混匀；赤芍用3-5倍量的75％乙醇加热回流8小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏，药渣另器收集；土鳖虫、桃仁用3-5倍量的75％乙醇浸渍24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏，药渣另器收集；其余通草等六味与2/3量牡蛎及赤芍、土鳖虫、桃仁药渣加8-12倍量的水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时。合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约1.04-1.06(70℃)，加乙醇至含醇量为70％，静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.20(70℃)的流浸膏，再加入穿山甲、牡蛎细粉以及上述二稠膏，混匀，80℃烘干，粉碎成细粉，加入崩解剂、填充剂适量，混匀，用润湿剂制粒，干燥，装入胶囊，即得。该方法中的提取，尤其是脂溶性有效成分损失大、富集纯化效果差，因而导致患者服用量大且疗效不稳定。 

发明内容

本发明的目的是提供一种前列通瘀片制备工艺，解决了现有制备前列通瘀片工艺中存在的药物的有效成份损失大、杂质含量多的问题。 

本发明所采用的技术方案是，一种前列通瘀片的制备工艺，包括以下操 作步骤： 

步骤1， 

按重量百分比，称取7％-13％的赤芍、7％-13％的桃仁、7％-13％的白芷、10％-15％的牡蛎(煅)、4％-9％的土鳖虫、6％-10％的石韦、10％-15％的黄芪、5％-10％的通草、4％-9％的穿山甲(炮)、4％-9％的夏枯草、4％-9％的鹿衔草，以上各组份的重量百分比总和为100％； 

步骤2， 

将牡蛎分为牡蛎A和牡蛎B两份，牡蛎A占牡蛎总重量的1/3，余下的为牡蛎B；将穿山甲全量和牡蛎A分别粉碎为200目-300目的细粉，备用； 

步骤3， 

将赤芍、土鳖虫和桃仁置于提取釜中，以超临界CO₂作溶剂，控制提取釜内的工作压强为9-17MPa，釜内温度为33-49℃，进行超临界液体提取，提取时间为60-160分钟；然后将CO₂超临界流体转化为普通二氧化碳气体，夹带出提取物，药渣另器收集，将提取物以β-环糊精包合，得到包合好的挥发油； 

步骤4， 

将白芷、石韦、黄芪、通草、夏枯草、鹿衔草、牡蛎B及赤芍、土鳖虫和桃仁三味药的药渣加水煎煮二次，合并二次煎液，滤过，将滤液浓缩至相对密度1.04～1.06(70℃)的清膏A，向清膏A中加乙醇使清膏A的含醇量为70％，静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20(70℃)的流浸膏； 

步骤5， 

将大孔树脂于浓度为95％的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸馏水清洗大孔 树脂至无醇味，再将清洗后的大孔树脂在浓度为5％的氢氧化钠溶液中浸泡4h，用蒸馏水洗至大孔树脂的pH值为7.0后，接着用浓度为5％盐酸溶液将大孔树脂浸泡4h，再用蒸馏水将盐酸清洗后的大孔树脂洗至pH值为7.0；最后将处理后的大孔树脂湿法装柱，一次完成，自然沉降； 

步骤6， 

取经过步骤5处理后的大孔树脂柱，将步骤4得到的流浸膏上柱，用蒸馏水及浓度为20％-40％的乙醇水溶液依次对流浸膏进行洗脱以去除杂质，再用浓度为60％-70％的乙醇水溶液对流浸膏进一步洗脱，收集浓度为60％-70％的乙醇洗脱液，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成相对密度为1.20的清膏B； 

步骤7， 

最后将清膏B先加热杀菌，再微波干燥，得到干膏，控制干膏的含水量不超过6.0％；再往干膏里加入穿山甲、牡蛎A以及β-环糊精包合好的挥发油和淀粉，密闭使其混匀，控制淀粉占整个混合物的重量百分比为20％-50％；最后沸腾制粒，压片，即得。 

其中，步骤3中对提取物进行β-环糊精包合的具体步骤为：先将提取物加入β-环糊精饱和水溶液中，控制提取物与β-环糊精的质量比为1∶7-10，混合后用超声波破碎仪或超声波清洗机，在59KHz条件下超声处理30-60min，析出的沉淀经过滤，清洗，干燥，即得到包合好的挥发油。 

其中，步骤4中将白芷、石韦、黄芪、通草、夏枯草、鹿衔草、牡蛎B及赤芍、土鳖虫、桃仁三味药的药渣加水煎煮二次，第一次加入8倍量的水，煎煮2小时，第二次加入6倍量的水，煎煮1.5小时。 

其中，步骤7中将清膏B置于加热罐内进行加热杀菌，控制罐内温度为 80-90℃；再将杀菌后的清膏B在60-80℃、0.02-0.08Mpa的条件下微波干燥1-3小时得到干膏，控制干膏的含水量不超过6.0％。 

另外，步骤7中沸腾制粒，控制雾化速率为30-50Hz，雾化压强为0.3-0.5MPa，进风温度为80-90℃，出风温度为60-70℃。 

另外，穿山甲、牡蛎A是采用超微粉碎技术粉碎的。 

本发明的有益效果是，有效成分提取率高、产品质量稳定、操作安全方便、成本低、生产全过程符合GMP要求。制备出的前列通瘀片疗效安全可靠、质量稳定可控。而且通过本发明工艺丢弃了中药原料中无效和有害成份，提高了药物的纯度，减少了患者服用量，本发明制备工艺制备出的前列通瘀片只需每日3次、每次3片(0.42g/片)，服用更加方便，为患者节约了治疗成本。 

具体实施方式

实施例1 

本实施例前列通瘀片的制备工艺，包括以下操作步骤： 

步骤1， 

按重量百分比，称取7％的赤芍、13％的桃仁、10％的白芷、10％的牡蛎(煅)、9％的土鳖虫、8％的石韦、10％的黄芪、10％的通草、7％的穿山甲(炮)、9％的夏枯草、7％的鹿衔草； 

步骤2， 

将牡蛎分为牡蛎A和牡蛎B两份，牡蛎A占牡蛎总重量的1/3，余下的为牡蛎B；将穿山甲全量和牡蛎A分别粉碎为200目细粉，备用； 

步骤3， 

将赤芍、土鳖虫和桃仁置于提取釜中，以超临界CO₂作溶剂，控制提取 釜内的工作压强为12MPa，釜内温度为40℃，进行超临界液体提取，提取时间为100分钟；然后将CO₂超临界流体转化为二氧化碳气体，夹带出提取物，药渣另器收集；再将提取物加入β-环糊精饱和水溶液中，控制提取物与β-环糊精的质量比为1∶10，混合后立即用超声波破碎仪或超声波清洗机，在59KHz条件下超声处理30min，析出的沉淀经过滤，清洗，干燥，即得到包合好的挥发油； 

步骤4， 

将白芷、石韦、黄芪、通草、夏枯草、鹿衔草、牡蛎B及赤芍、土鳖虫和桃仁三味药的药渣加水煎煮二次，第一次加入8倍量的水，煎煮2小时，第二次加入6倍量的水，煎煮1.5小时，合并二次煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.04(70℃)的清膏A，向清膏A中加乙醇至含醇量为70％，静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20(70℃)的流浸膏； 

步骤5， 

将新D101型大孔树脂于浓度为95％的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸馏水清洗大孔树脂至无醇味，再将清洗后的大孔树脂在浓度为5％的氢氧化钠溶液中浸泡4h，用蒸馏水洗至大孔树脂的pH值为7.0后，接着用浓度为5％盐酸溶液将大孔树脂浸泡4h，再用蒸馏水将盐酸清洗后的大孔树脂洗至pH值为7.0；最后将处理后的大孔树脂湿法装柱，一次完成，自然沉降； 

步骤6， 

取经过步骤5处理后的大孔树脂柱，将步骤4得到的流浸膏上柱，用蒸馏水及浓度为20％的乙醇水溶液依次对流浸膏进行洗脱以去除杂质，再用浓度为70％的乙醇水溶液对流浸膏进一步洗脱，收集浓度为70％的乙醇洗脱液，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成相对密度为1.20的清膏B； 

步骤7， 

最后将清膏B置于加热罐内加热杀菌，控制罐内温度为80℃；再将杀菌后的清膏B在60℃、0.08Mpa的条件下微波干燥2小时得到干膏，控制干膏的含水量不超过6.0％；再往干膏里加入穿山甲、牡蛎A以及β-环糊精包合好的挥发油和淀粉，密闭使其混匀，控制淀粉占整个混合物的重量百分比为20％；最后沸腾制粒(控制雾化速率为30Hz，雾化压强为0.3MPa，进风温度为80℃，出风温度为70℃)，压片，即得。 

实施例2 

本实施例前列通瘀片的制备工艺，包括以下操作步骤： 

步骤1， 

按重量百分比，称取13％的赤芍、12％的桃仁、7％的白芷、15％的牡蛎(煅)、8％的土鳖虫、6％的石韦、14％的黄芪、8％的通草、4％的穿山甲(炮)、4％的夏枯草、9％的鹿衔草； 

步骤2， 

将牡蛎分为牡蛎A和牡蛎B两份，牡蛎A占牡蛎总重量的1/3，余下的为牡蛎B；将穿山甲全量和牡蛎A分别粉碎为250目细粉，备用； 

步骤3， 

将赤芍、土鳖虫和桃仁置于提取釜中，以超临界CO₂作溶剂，控制提取釜内的工作压强为17MPa，釜内温度为33℃，进行超临界液体提取，提取时间为160分钟；然后将CO₂超临界流体转化为二氧化碳气体，夹带出提取物，药渣另器收集；再将提取物加入β-环糊精饱和水溶液中，控制提取物与β-环糊精的质量比为1∶7，混合后立即用超声波破碎仪或超声波清洗机，在59KHz条件下超声处理50min，析出的沉淀经过滤，清洗，干燥，即得到包 合好的挥发油； 

步骤4， 

将白芷、石韦、黄芪、通草、夏枯草、鹿衔草、牡蛎B及赤芍、土鳖虫和桃仁三味药的药渣加水煎煮二次，第一次加入8倍量的水，煎煮2小时，第二次加入6倍量的水，煎煮1.5小时，合并二次煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05(70℃)的清膏A，向清膏A中加乙醇至含醇量为70％，静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20(70℃)的流浸膏； 

步骤5， 

将新D101型大孔树脂于浓度为95％的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸馏水清洗大孔树脂至无醇味，再将清洗后的大孔树脂在浓度为5％的氢氧化钠溶液中浸泡4h，用蒸馏水洗至大孔树脂的pH值为7.0后，接着用浓度为5％盐酸溶液将大孔树脂浸泡4h，再用蒸馏水将盐酸清洗后的大孔树脂洗至pH值为7.0；最后将处理后的大孔树脂湿法装柱，一次完成，自然沉降； 

步骤6， 

取经过步骤5处理后的大孔树脂柱，将步骤4得到的流浸膏上柱，用蒸馏水及浓度为30％的乙醇水溶液依次对流浸膏进行洗脱以去除杂质，再用浓度为60％的乙醇水溶液对流浸膏进一步洗脱，收集浓度为60％的乙醇洗脱液，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成相对密度为1.20的清膏B； 

步骤7， 

最后将清膏B置于加热罐内加热杀菌，控制罐内温度为82℃；再将杀菌后的清膏B在67℃、0.03Mpa的条件下微波干燥1小时得到干膏，控制干膏的含水量不超过6.0％；再往干膏里加入穿山甲、牡蛎A以及β-环糊精包合好的挥发油和淀粉，密闭使其混匀，控制淀粉占整个混合物的重量百分比 为30％；最后沸腾制粒(控制雾化速率为50Hz，雾化压强为0.4MPa，进风温度为84℃，出风温度为63℃)，压片，即得。 

实施例3 

本实施例前列通瘀片的制备工艺，包括以下操作步骤： 

步骤1， 

按重量百分比，称取12％的赤芍、7％的桃仁、13％的白芷、14％的牡蛎(煅)、4％的土鳖虫、10％的石韦、15％的黄芪、5％的通草、9％的穿山甲(炮)、7％的夏枯草、4％的鹿衔草； 

步骤2， 

将牡蛎分为牡蛎A和牡蛎B两份，牡蛎A占牡蛎总重量的1/3，余下的为牡蛎B；将穿山甲全量和牡蛎A分别粉碎为300目细粉，备用； 

步骤3， 

将赤芍、土鳖虫和桃仁置于提取釜中，以超临界CO₂作溶剂，控制提取釜内的工作压强为9MPa，釜内温度为49℃，进行超临界液体提取，提取时间为60分钟；然后将CO₂超临界流体转化为二氧化碳气体，夹带出提取物，药渣另器收集；再将提取物加入β-环糊精饱和水溶液中，控制提取物与β-环糊精的质量比为1∶8，混合后立即用超声波破碎仪或超声波清洗机，在59KHz条件下超声处理60min，析出的沉淀经过滤，清洗，干燥，即得到包合好的挥发油； 

步骤4， 

将白芷、石韦、黄芪、通草、夏枯草、鹿衔草、牡蛎B及赤芍、土鳖虫和桃仁三味药的药渣加水煎煮二次，第一次加入8倍量的水，煎煮2小时，第二次加入6倍量的水，煎煮1.5小时，合并二次煎液，滤过，滤液浓缩至 相对密度1.06(70℃)的清膏A，向清膏A中加乙醇至含醇量为70％，静置24小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20(70℃)的流浸膏； 

步骤5， 

将新D101型大孔树脂于浓度为95％的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸馏水清洗大孔树脂至无醇味，再将清洗后的大孔树脂在浓度为5％的氢氧化钠溶液中浸泡4h，用蒸馏水洗至大孔树脂的pH值为7.0后，接着用浓度为5％盐酸溶液将大孔树脂浸泡4h，再用蒸馏水将盐酸清洗后的大孔树脂洗至pH值为7.0；最后将处理后的大孔树脂湿法装柱，一次完成，自然沉降； 

步骤6， 

取经过步骤5处理后的大孔树脂柱，将步骤4得到的流浸膏上柱，用蒸馏水及浓度为40％的乙醇水溶液依次对流浸膏进行洗脱以去除杂质，再用浓度为62％的乙醇水溶液对流浸膏进一步洗脱，收集浓度为62％的乙醇洗脱液，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成相对密度为1.20的清膏B； 

步骤7， 

最后将清膏B置于加热罐内加热杀菌，控制罐内温度为90℃；再将杀菌后的清膏B在80℃、0.02Mpa的条件下微波干燥3小时得到干膏，控制干膏的含水量不超过6.0％；再往干膏里加入穿山甲、牡蛎A以及β-环糊精包合好的挥发油和淀粉，密闭使其混匀，控制淀粉占整个混合物的重量百分比为50％；最后沸腾制粒(控制雾化速率为32Hz，雾化压强为0.5MPa，进风温度为90℃，出风温度为60℃)，压片，即得。 

本发明制备前列通瘀片主要有四方面的技术优势： 

1.超微粉碎技术：可将原料粉碎得很细，粒度分布范围更窄，即粒度更均匀；介质填充率高，单位时间内的作用次数高，因而其效率高而且能耗 低。 

2.β-环糊精包合技术：可以提高药物稳定性和分散度、使液体成分粉末化、可使剂量准确，同时可防止挥发性成分挥发、降低药物的刺激性和毒性。 

3.超临界CO₂萃取技术：超临界二氧化碳流体萃取分离过程的原理是利用超临界流体的溶解能力与其密度的关系，即利用压力和温度对超临界流体溶解能力的影响而进行的。在超临界状态下，将超临界CO₂与待分离的物质接触，使其有选择性地把极性大小、沸点高低和分子量大小的成分依次萃取出来。当然，对应各种不同的工艺条件范围所得到的萃取物并不是单一的，但可以控制操作温度、压力、时间得到最佳比例的混合成分，然后借助减压、升温的方法使超临界流体变成普通气体，被萃取物质则完全或基本析出，从而达到分离提纯的目的。其技术技术特点如下： 

①.超临界CO₂分离操作在接近室温条件下进行，可很好地防止药材有效成分中的热敏性物质的氧化和逸散，药用植物的有效成分破坏极少； 

②.超临界CO₂分离技术属于物理过程，全过程不用有机溶剂，因此分离产品无残留的有害溶剂，从而防止对人体有害物质的存在和对环境的污染，保证了产品的纯天然性； 

③.CO₂是一种不活波的气体，不燃、无味、无臭、安全性非常好，分离过程中不发生化学反应； 

④.CO₂气体价格便宜、纯度高，且在生产中可以循环使用，从而有效降低成本； 

⑨.压力、温度、时间都可以成为调节分离过程的工艺参数，通过改变这些参数可以达到分离不同成分的目的。 

4.D101大孔树脂富集纯化技术：D101大孔吸附树脂是一种具有多孔海绵状结构人工合成的聚合物吸附剂，依靠树脂骨架和被吸附的分子(吸附质)之间的范德华力，通过树脂巨大的比表面积进行物理吸附而达到除杂精制水提液的目的。与传统的除杂方法和工艺相比，具有操作简便、成本较低、树脂可反复使用、纯化过程中不引进新的杂质、没有有机溶剂残留等优点，适于工业化规模生产。为中药制剂质量控制和中药现代化研究提供更有效、可靠的纯化富集手段，更重要的是改善传统中药制剂“粗、大、黑”的外观和服用量过大等缺点。 

下面结合实验对本发明制备工艺制备出的前列通瘀片的药效作进一步说明： 

①彭氏治疗慢性前列腺炎410例；其中，治疗组304例，服用本发明方法制备的前列通瘀片，每次3片(0.42g/片)，每天3次；对照组106例患者均用前列通瘀胶囊(珠海星光制药有限公司)每次5粒(0.4g/粒)，每天3次。采用多中心、随机盲法对照方法进行观察，结果如下： 

两组治疗前后MFR(最大尿流率)、RU(残余尿量测定)及PV(前列腺体积)比较  见表1。经t检验，两组治疗后与治疗前比较，有统计学意义(P＜0.01)；两组间比较，无统计学意义(P＜0.05)。 

表1  两组治疗前后MFR、RU及PV比较(x^±s)

结果表明，珠海星光制药有限公司的前列通瘀胶囊和本发明方法制备的前列通瘀片均能减轻慢性前列腺炎的症状，提高最大尿流率，降低残余尿量，但是治疗组的治疗效果优于对照组的治疗效果。 

表2  两组疗效比较 

	显效	有效	无效
				对照组(106例)	40	49	17
治疗组(304例)	156	114	34

治疗组总显效率为51.32％，总有效率为88.82％；对照组总显效率为37.74％，总有效率为83.96％。两组比较治疗组明显优于对照组，且无不良反应。 

②抗精子抗体(antisperm antibody，asab)阳性不育症又称免疫性不育症。其发病机制与感染、损伤、免疫失衡和遗传因素等有关。浙江省宁波大学医学院附属医院运用前列通瘀胶囊(珠海星光制药有限公司)和本发明制备的前列通瘀片于男性抗精子抗体不育症的治疗，获得很好的疗效。结果报道如下： 

1临床资料 

观察病例79例，均为2007年3月至2008年5月到我院泌尿外科不育门诊就诊的患者，年龄25岁-42岁，平均年龄(33.2土3.1)岁；病程2-10年，平均病程(5.4±0.48)年；所有患者均曾不同程度有慢性前列腺炎、附辜炎和精索炎、外伤等病史。按数字表法随机分为两组，治疗组40例，对照组39例，经统计学处理，两组差异无统计学意义(P＜0.05)，在年龄、病情、病程、取材时间等方面都具有可比性。 

2治疗方法 

2.1治疗组采用本发明方法制备的前列通瘀片，口服，1日3次，1次3片(0.42g/片)，2个月为1个疗程，服用2个疗程。 

2.2对照组采用前列通瘀胶囊(珠海星光制药有限公司)口服，1日3次，1次5粒(0.4g/粒)，2个月为1个疗程，服用2个疗程。两组有泌尿、生殖道感染者，根据培养和药敏的结果均给予相应的抗菌药治疗。 

2.3观察指标，①主要观察治疗前后血清AsAb滴度的变化，采用酶联免疫吸附法，以德国原装IBL进口试剂盒检测血清抗精子抗体滴度，以1∶50稀释样本，＞150mu/ul判为阳性。②观察治疗前后的精子活动率，精子活动力，精子密度和液化时间。③不良反应监测。同时观察女方是否怀孕。 

3疗效标准和治疗结果 

3.1疗效标准 

痊愈：抗精子抗体转阴，精子质量检查各项指标正常，且配偶怀孕；显效：抗精子抗体转阴，精子质量检查各项指标正常，但配偶未怀孕；好转：抗精子抗体滴度下降，精子质量检查各项指标好转；无效：治疗前后抗精子抗体滴度未下降，精子质量检查各项指标没有好转。 

3.2两组治疗前后疗效和AsAb转阴率比较治疗后2组均可降低血清AsAb水平(包括痊愈、显效及好转)，但治疗组更显著，经统计学比较，差异有显著性意义(P＜0.05)。其中治疗组有21例转阴，转阴率为52.5％。对照组有14例转阴，转阴率为35.9％。总有效率治疗组为75％，对照组为51.29％。提示治疗组比对照组更有效，见表3： 

表3  两组治疗前后疗效及触Ab转阴率比较(例％) 

3.3两组治疗前后精液质量的变化治疗后两组均可改善 

精液质量，治疗组4项指标治疗前后比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，对照组仅精子活动率和精子活动力差异有统计学意义(P＜0.05)。表明治疗组比对照组更能改善精液质量，见表4： 

表4  两组治疗前后柑液质t的变化(x^±s) 

以上临床试验表明，本发明方法制备的前列通瘀片与前列通瘀胶囊(珠海星光制药有限公司)对治疗慢性前列腺炎及由其引起的免疫性不孕症均有明显疗效，但本发明方法制备的前列通瘀片服用量少且疗效更明显，不良反应少，是治疗慢性前列腺炎的理想药物。 

Claims (6)

1.一种前列通瘀片的制备工艺，其特征在于，包括以下操作步骤：

步骤1，

按重量百分比，称取7%—13%的赤芍、7%—13%的桃仁、7%—13%的白芷、10%—15%的煅牡蛎、4%—9%的土鳖虫、6%—10%的石韦、10%—15%的黄芪、5%—10%的通草、4%—9%的炮穿山甲、4%—9%的夏枯草、4%—9%的鹿衔草，以上各组份的重量百分比总和为100%；

步骤2，

将牡蛎分为牡蛎A和牡蛎B两份，牡蛎A占牡蛎总重量的1/3，余下的为牡蛎B；将穿山甲全量和牡蛎A分别粉碎为200目—300目的细粉，备用；

步骤3，

将赤芍、土鳖虫和桃仁置于提取釜中，以超临界CO₂作溶剂，控制提取釜内的工作压强为9—17MPa，釜内温度为33—49℃，进行超临界液体提取，提取时间为60—160分钟；然后将CO₂超临界流体转化为普通二氧化碳气体，夹带出提取物，药渣另器收集，将提取物以β-环糊精包合，得到包合好的挥发油；

步骤4，

将白芷、石韦、黄芪、通草、夏枯草、鹿衔草、牡蛎B及赤芍、土鳖虫和桃仁三味药的药渣加水煎煮二次，合并二次煎液，滤过，将滤液浓缩至在70℃温度下相对密度为1.04～1.06的清膏A，向清膏A中加乙醇使清膏A的含醇量为70%，静置24小时，滤过，滤液浓缩至在70℃温度下相对密度为1.20的流浸膏；

步骤5，

将大孔树脂于浓度为95% 的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸馏水清洗大孔树脂至无醇味, 再将清洗后的大孔树脂在浓度为5% 的氢氧化钠溶液中浸泡4h, 用蒸馏水洗至大孔树脂的pH 值为7.0后, 接着用浓度为5% 盐酸溶液将大孔树脂浸泡4h，再用蒸馏水将盐酸清洗后的大孔树脂洗至pH 值为7.0；最后将处理后的大孔树脂湿法装柱，一次完成，自然沉降；

步骤6，

取经过步骤5处理后的大孔树脂柱，将步骤4得到的流浸膏上柱，用蒸馏水及浓度为20%—40%的乙醇水溶液依次对流浸膏进行洗脱以去除杂质, 再用浓度为60%—70%的乙醇水溶液对流浸膏进一步洗脱，收集浓度为60%—70%的乙醇洗脱液，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成相对密度为1.20的清膏B；

步骤7，

最后将清膏B先加热杀菌，再微波干燥，得到干膏，控制干膏的含水量不超过6.0%；再往干膏里加入穿山甲、牡蛎A以及β-环糊精包合好的挥发油和淀粉，密闭使其混匀，控制淀粉占整个混合物的重量百分比为20%—50%；最后沸腾制粒，压片，即得。

2.根据权利要求1所述前列通瘀片的制备工艺，其特征在于，所述步骤3中对提取物进行β-环糊精包合的具体步骤为：先将提取物加入β-环糊精饱和水溶液中，控制提取物与β-环糊精的质量比为1：7—10，混合后用超声波破碎仪或超声波清洗机，在59KHz条件下超声处理30—60min，析出的沉淀经过滤，清洗，干燥，即得到包合好的挥发油。

3.根据权利要求1所述前列通瘀片的制备工艺，其特征在于，所述步骤4中将白芷、石韦、黄芪、通草、夏枯草、鹿衔草、牡蛎B及赤芍、土鳖虫、桃仁三味药的药渣加水煎煮二次，第一次加入8倍量的水，煎煮2小时，第二次加入6倍量的水，煎煮1.5小时。

4.根据权利要求1所述前列通瘀片的制备工艺，其特征在于，所述步骤7中将清膏B置于加热罐内进行加热杀菌，控制罐内温度为80—90℃；再将杀菌后的清膏B在60—80℃、0.02—0.08 Mpa的条件下微波干燥1—3小时得到干膏，控制干膏的含水量不超过6.0%。

5.根据权利要求1所述前列通瘀片的制备工艺，其特征在于，所述步骤7中沸腾制粒，控制雾化速率为30—50 Hz，雾化压强为0.3—0.5 MPa,进风温度为80—90℃，出风温度为60—70℃。

6.根据权利要求1所述前列通瘀片的制备工艺，其特征在于，所述的穿山甲、牡蛎A是采用超微粉碎技术粉碎的。