CN102247572B

CN102247572B - 一种治疗高脂血症的药物

Info

Publication number: CN102247572B
Application number: CN201010178929.5A
Authority: CN
Inventors: 吴以岭
Original assignee: Hebei Yiling Pharmaceutical Research Institute Co Ltd
Current assignee: Hebei Yiling Pharmaceutical Research Institute Co Ltd
Priority date: 2010-05-21
Filing date: 2010-05-21
Publication date: 2014-05-28
Anticipated expiration: 2030-05-21
Also published as: CN102247572A

Abstract

本发明提供了一种治疗高脂血症的药物。本发明药物由传统中药桂枝、白芍、薤白、丹参、姜黄制成，具有调和营卫功效。临床试验证实，可有效治疗高脂血症。

Description

一种治疗高脂血症的药物

技术领域

本发明涉及一种用于治疗高脂血症的药物，属于中草药技术领域。

背景技术

血脂主要包括胆固醇(或称总胆固醇TC)和甘油三酯，在血循环中以非游离状态存在，和蛋白结合成脂蛋白这样的大分子运输。主要的脂蛋白分为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)，这些蛋白是紧密相联的，而分类是就物理化学特性而言(例如电泳移动率及超速离心分离后的密度)的。血中主要的脂蛋白转运为甘油三酯，乳糜微粒是最大的脂蛋白携带者，外源性的甘油三酯经过胸导管到静脉系统，在脂肪的毛细血管和肌肉组织中，90％的乳糜甘油三酯通过一组特定的酯酶被转运，乳糜微粒被水解成脂肪酸和甘油进入到脂肪细胞和肌肉细胞中被利用或储存，这种脂酶快速地使VLDL中的内源性甘油三酯降解，引起中密度脂蛋白(IDL)丧失甘油三酯和脱辅基蛋白，2～6小时内IDL通过分离更多的甘油三酯而进一步降解成为LDL，LDL在血浆中的半衰期为2～3天，VLDL为血浆LDL的主要来源。

高脂血症由VLDL产生过多或清除障碍以及VLDL转变成LDL过多所致。当食物中的胆固醇(乳糜微粒的残余部分)到达肝脏时，引起细胞内的胆固醇(或肝细胞的胆固醇代谢产物)升高抑制了LDL受体合成，亦抑制了LDL基因的转录，受体数量的下降引起血浆LDL和TC水平增高。饱和脂肪酸亦使血浆LDL和TC水平增高，作用机制为它使LDL受体功能下降。食物胆固醇和饱和脂肪酸的摄入量很高，LDL血浆水平显著升高使冠心病的发病率显著升高。

高脂血症最重要的也是直接的损害是加速全身动脉粥样硬化，因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧，一旦动脉被粥样斑块堵塞，就会导致严重后果。动脉硬化引起的肾功能衰竭等，都与高脂血症密切相关。大量研究资料表明，高脂血症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死等的危险因素。此外，高脂血症也是促进高血压、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素。高脂血症还可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症。有些原发性和家族性高脂血症患者还可出现腱状、结节状、掌平面及眼眶周围黄色瘤、青年角膜弓等。

中医认为本病是因痰湿、湿浊及痰瘀所致，主要与肝、脾、肾三脏功能失调密切相关，运用以下方法进行治疗：益气健脾祛瘀降脂法、化痰(祛痰)活血降脂法、滋肝补肾降脂法、滋肝补肾活血降脂法、滋肝补肾祛瘀清热利湿降脂法、清肝利湿降脂法；这些方法主要针对高血脂中医证型随机施治，并无固定组方，难以实现产业化，为更多的患者服务。

发明内容

本发明的目的在于提供一种疗效显著的治疗高脂血症的药物。该药物组方确定，疗效确切，是发明人经过多年临床验证后总结得到的组方。

本发明药物由桂枝、白芍、薤白、丹参、姜黄组成，具有调和营卫功效。桂枝配伍白芍在调和营卫基础上增强了活血作用，薤白是常用的理气药，广泛应用于心血管疾病的治疗。近年来发现薤白中含有多种生物活性成分，现代药理研究表明，薤白能够抑制血小板聚集、抗氧化作用；薤白提取物还能够抑制平滑肌细胞的增生，减少泡沫细胞的形成，具有抗动脉粥样硬化的作用。丹参是传统的活血化瘀药物。现代研究表明，丹参中的丹参素能明显抗体外血栓形成，抑制血小板的聚集，使血小板流动性显著增加。姜黄素被认为是一种天然的抗氧化剂，研究表明，姜黄素姜黄素能够有效提高细胞SOD和GSH-Px的活性，具有清除氧自由基、脂质过氧化物的能力。诸药合用，可调和营卫，临床试验证实可有效治疗高脂血症。

本发明药物由如下重量份的原料药制成：

白芍6-20 桂枝3-10 薤白5-15 姜黄3-12 丹参8-20

本发明药物原料药的重量比优选为：

白芍6-12 桂枝5-7 薤白5-9 姜黄5-8 丹参9-15。

本发明中药组合物中原料药的重量比更优选为：

白芍6 桂枝10 薤白15 姜黄3 丹参8。

本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为：

白芍20 桂枝3 薤白5 姜黄12 丹参20。

本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为：

白芍6 桂枝3 薤白5 姜黄12 丹参20。

本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为：

白芍20 桂枝10 薤白15 姜黄3 丹参8。

本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为：

白芍6 桂枝7 薤白5 姜黄8 丹参9。

本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为：

白芍12 桂枝5 薤白9 姜黄5 丹参15。

本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为：

白芍12 桂枝6 薤白9 姜黄6 丹参12。

本发明药物剂型为汤剂、胶囊剂、丸剂、片剂、散剂、口服液、颗粒剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括：甜味剂及各种香精，防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。

本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为10-45克/日，可每日1次，也可以每日分2-3次服用。

为证实本发明药物治疗高脂血症的活性，用按实施例1方法制得的汤剂(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用河北医科大学附属以岭院2006年6月至2008年6月门诊高脂血症患者164例，男109例，女55例；年龄33～58岁，平均(44±8.7)岁；病程5个月～15年，平均(7±1.08)年。实验前2周停用其他降脂药物及影响血脂的药物，饮食为普通饮食。随机分为治疗组82例、对照组82例，2组在年龄、性别、血脂程度无差异。

1.2 诊断标准

(1)总胆固醇(TC)≥6.50mmol/L、甘油三酯(TG)≥1.86mmol/L、高密度脂蛋白固醇(HDL-C)≤2.00mmol/L；(2)排除继发性高脂血症及药源性高脂血症。中医诊见：胸闷，短气，形体稍胖，头沉重，肢麻，呕恶痰涎，舌紫暗，苔稍腻，舌下系带紫黯，脉弦滑。

1.3 治疗方法

治疗组：应用本发明药物(石家庄以岭药业股份有限公司提供)，每日一剂，分早晚两次服用，30天为1个疗程。对照组：血脂康胶囊(北大维信生物科技有限公司生产)每次2粒，每日2次口服，30天为1个疗程。

1.4 观察指标

用药前及用药后3周分别采血进行血脂测定，采血前1天禁止饮酒及高脂饮食，空腹12h以后采静脉血。

1.5 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》制定。显效：TC下降≥20％或TG下降≥40％；有效：TC下降10％～19％或TG下降20％～40％，HDL-C上升0.104～0.260mmol/L。无效：未达到上述标准或指标上升者。

1.6 统计学处理

使用SPSS 10.0统计软件包进行统计分析，计量资料数据以平均值±标准差

表示，差用t检验；记数资料用(％)表示，χ²检验；比较均以P＜0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂水平比较

结果见表1，由表1可见治疗组可显著降低高血脂患者TC、TG水平，并可显著升高HDL-C的水平，并且效果优于血脂康胶囊。

表1 两组治疗前后血脂水平比较

^*与治疗前比较，P＜0.05；#同项目与对照组比较，P＜0.05

2.2 临床疗效

临床疗效比较见表2，本发明药物治疗高脂血症总有效率为90.24％，疗效显著优于血脂康胶囊。

表2 两组临床疗效比较

组别	例数	显效	有效	无效	总有效(％)
						治疗组	82	53	21	8	74(90.24)^*
对照组	82	28	29	25	57(69.51)

^*与对照组比较，P＜0.05。

3 结论

本发明药物治疗高脂血症，总有效率高，效果显著，应用方便，具有在临床上推广的价值。

具体实施方式

下述实施例用于举例说明本发明药物的制备，但其不能对本发明的范围构成任何限制。

实施例1

本发明药物汤剂的制备：

处方：白芍12 克桂枝6克薤白9克姜黄6克丹参12克。

制备方法：

上述药材，按重量称取，制成饮片，按照常规汤剂煎制，即得。

实施例2

本发明药物胶囊剂的制备：

处方：白芍6公斤桂枝10公斤薤白15公斤姜黄3公斤丹参8公斤。

制备方法：

按比例称取选净的上述药材，共同粉碎过80筛，加入1.8公斤1％的淀粉糊制成适宜颗粒，18目筛制粒，50℃烘干，18目筛整粒，装入胶囊，即得。

实施例3

本发明药物片剂的制备：

处方：白芍20公斤桂枝3公斤薤白5公斤姜黄12公斤丹参20公斤。

制备方法：

按比例称取选净的上述药材，共同粉碎过80筛，加入2.5公斤0.5％的羟丙基甲基纤维素制成适宜颗粒，18目筛制粒，50℃烘干，18目筛整粒，压片，即得。

实施例4

本发明药物丸剂的制备：

处方：白芍6公斤桂枝3公斤薤白5公斤姜黄12公斤丹参20公斤。

制备方法：

按比例称取选净的上述药材，共同粉碎过100筛，以水泛制为丸，即得。

实施例5

本发明药物散剂的制备：

处方：白芍20公斤桂枝10公斤薤白15公斤姜黄3公斤丹参8公斤。

制备方法：

按比例称取选净的上述药材，共同粉碎过100筛，分装即得。

实施例6

本发明药物口服液的制备：

处方：白芍6公斤桂枝7公斤薤白5公斤姜黄8公斤丹参9公斤。

制备方法：

按比例称取选净的上述药材，共同粉碎过20筛，以100升60％乙醇渗漉的渗漉清膏，浓缩回收乙醇至无醇味，加水调节至相对密度为1.05，加入0.01％的苯甲酸钠搅拌至溶解，分装即得。

实施例7

本发明颗粒剂的制备：

处方：白芍12公斤桂枝5公斤薤白9公斤姜黄5公斤丹参15公斤。

制备方法：

按比例称取选净的上述药材，共同粉碎过20筛，以100升60％乙醇渗漉的渗漉清膏，浓缩回收乙醇至无醇味，60℃烘干制成干膏，粉碎过80目筛，加入入蔗糖5.5公斤，用适量水制成软材，16目筛制粒，80℃烘干，18目筛整粒，分装即得。

Claims

1.一种治疗高脂血症的药物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的：

白芍6-20 桂枝3-10 薤白5-15 姜黄3-12 丹参8-20。

2.根据权利要求1所述的药物，其原料药的重量份比例为：

白芍6-12 桂枝5-7 薤白5-9 姜黄5-8 丹参9-15。

3.根据权利要求1所述的药物，其原料药的重量份比例为：

白芍6 桂枝10 薤白15 姜黄3 丹参8。

4.根据权利要求1所述的药物，其原料药的重量份比例为：

白芍20 桂枝3 薤白5 姜黄12 丹参20。

5.根据权利要求1所述的药物，其原料药的重量份比例为：

白芍6 桂枝3 薤白5 姜黄12 丹参20。

6.根据权利要求1所述的药物，其原料药的重量份比例为：

白芍20 桂枝10 薤白15 姜黄3 丹参8。

7.根据权利要求2所述的药物，其原料药的重量份比例为：

白芍6 桂枝7 薤白5 姜黄8 丹参9。

8.根据权利要求2所述的药物，其原料药的重量份比例为：

白芍12 桂枝5 薤白9 姜黄5 丹参15。

9.根据权利要求2所述的药物，其原料药的重量份比例为：

白芍12 桂枝6 薤白9 姜黄6 丹参12。

10.根据权利要求1-9任一项所述的药物，其特征在于该药物的剂型为汤剂、胶囊剂、丸剂、片剂、散剂、口服液、颗粒剂中的一种。