CN102198244A - 一种治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎等症的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎等症的药物及其制备方法，其采用陈皮、木香、肉桂、荜茇、鸡内金、高良姜、碳酸钙、碳酸氢钠、氧化镁按一定重量配比制备而成。本发明药物具有良好的和胃制酸、消炎止痛、愈合溃疡等功能，治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎等症见效快，疗效好，治愈率高。

Description

一种治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎等症的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，具体地说，涉及一种治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎等症的药物组合物及其制备方法，属中西药结合领域。

背景技术

胃溃疡(gastric ulcer，GU)和十二指肠溃疡(duodenal ulcer，DU)，统称消化性溃疡(peptic ulcer，PU)，是一种极易复发的慢性病。由于现代生活节奏与工作压力日益加大，以及皮质激素类药物滥用，导致PU发病率不断上升。统计分析表明：全球消化系统的发病率占人类的10～12％，我国城镇消化系统的发病率约为11.43％，与欧美许多发达国家基本相似。

目前尚未有彻底根治的有效方法，这已成为医药领域研究的重点课题之一。PU由于病情延绵，病情复杂，病情加重或治疗不及时，还会导致出血、穿孔、幽门梗阻和癌变等后果，严重危害人民健康。化学药在PU的治疗中占有较大优势，主要包括制酸药、抗胆碱能药、组胺H₂受体桔抗剂、质子泵H⁺，K⁺-ATP酶抑制剂、胃蛋白酶抑制剂、胃泌素受体拮抗剂、前列腺素及衍生物(PGE)以及抑制幽门螺旋菌药物等，但其不良反应的影响仍然存在。由于PU为一复发率高、疗程长、需长期反复用药的常见性疾病，常用抗溃疡化学药存在不同程度的不良反应，不适宜于长期用药，尤其不适宜于PU疗效巩固期的用药。而单纯的中药治疗PU，不仅作用效果缓慢，疗程漫长，煎熬麻烦，且费用价格总体昂贵，反复发作，治疗不彻底。

因此，人们对治疗效果好、临床副作用相对较小的治疗PU的中西药制剂存在迫切的需求。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎等症的中西药内服药物组合物。

本发明的另一目的是提供该药物组合物的制备方法。

本发明的目的是提供该药物组合物在用于制备治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎等症的药物中的应用。

为了实现本发明目的，本发明的一种治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎等症的药物组合物，其包括如下重量份原料：

陈皮      1-2份，  木香     1-2份，

肉桂      1-2份，  荜茇     1-2份，

鸡内金    1-2份，  高良姜   0.5-1.5份，

碳酸钙    10-30份，碳酸氢钠 15-35份，

氧化镁    3-5份。

其中优选的为：

陈皮    1.5份，木香      1.5份，

肉桂    1.5份，荜茇      1.5份，

鸡内金  1.5份，高良姜    1.0份，

碳酸钙  20份， 碳酸氢钠  25份，

氧化镁  4份。

所述重量份为本领域熟知的重量单位，比如克、千克、两、吨等重量单位。

本发明药物组合物是经过发明人进行大量摸索总结出的，本发明选择了中药陈皮、木香、肉桂、荜茇、鸡内金、高良姜等六味中药，以及化学药碳酸钙、碳酸氢钠、氧化镁进行组合的，将这些药物组合使得各药物产生协同作用，兼顾了中西药特点，从而能够有效地治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎等症。

中医理论认为，消化道疾病如溃疡、胃炎等多以上腹部疼痛为主症，中医称胃脘痛、气滞胃痛等，其基本病机为气血不通。人以胃气为本，有胃气则生，无胃气则死。治疗应掌握通则不痛、不通则痛、六腑以通为原则，治法以行气为本，温中散寒为辅，佐以健胃之品。本处方中以陈皮理气运脾，调中快膈，“疗一切口疮，谷道生疮，脚胫生疮，疮口不合，发背下溃”(《本草纲目》)，木香“乃三焦气分之药，能升降诸气”(《本草纲目》)，调中宣泄，行气止痛，二药协同，共奏行气宽中之妙；肉桂散沉寒，补气养血，荜茇温散胃肠寒邪，“凡一切风寒内积，逆于胸膈而见恶心呕吐，......，俱可用此投治”(《本草求真》)，高良姜“主暴冷，胃中冷逆”(《名医别录》)，温中止痛止呕，三药合用，以温中辅行气，佐以鸡内金运脾健胃，全方行气健脾，温中止痛。

中药药理中，陈皮抗溃疡、消炎抗菌、缓和消化道刺激，有利于胃肠积排出，在试管内有抑制葡萄球菌作用，陈皮苷有类似维生素P作用，降低毛细血管脆性，以防止微血管出血；木香抗菌、缓解胃肠腹痛，对小肠平滑肌有明显解痉作用；肉桂增强胃肠消化吸收机能，解除胃肠痉挛性疼痛，排泄消化道积气，抑制肠内异常发酵，并具有强大的杀菌及镇静作用；荜茇抑菌、降低肠道温度；高良姜抗菌；鸡内金增强胃运动机能，加速胃的排空。

化学药药理中，碳酸钙、碳酸氢钠及氧化镁均为抗酸药，能中和过多的胃酸，降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的能力，减弱或解除胃酸过多对胃及十二指肠溃疡面的刺激和侵蚀作用，有助于溃疡面的愈合。碳酸钙、碳酸氢钠配伍可增加抗酸强度，缩短显效时间，延长作用维持时间。另外，碳酸钙对溃疡面有收敛作用，而碳酸氢钠对排便无影响。氧化镁除可保护溃疡外，还可对抗碳酸钙引起的便秘，同时可明显缓解胃部不适症状。

本发明药物组合物可以采用中西药制剂的常规方法制备成供内服的颗粒剂。

具体地说，本发明药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

1)先分别取中药原料在60-80℃烘干，分别粉碎，过60目筛，备用；

2)将碳酸钙、碳酸氢钠与氧化镁按配比进行混合搅拌；

3)然后将步骤1)处理的各中药原料按配比加入步骤2)中，搅拌均匀；

4)最后用乙醇进行浸润，混合均匀，制成颗粒剂。

其中，步骤4)中采用40％乙醇溶液约55000ml进行浸润(空气湿度越大，乙醇用量越小)，混合均匀，用12号筛网在制粒机上制粒，如制粒困难，可加少量辅料；在80℃烘至约七成干，取出，用14号筛网在制粒机上整粒；最后80℃烘干而成颗粒剂。

本发明药物组合物还可按照药学上常用的制备方法制成散剂、冲剂等。

本发明的治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎等症的药物组合物，其主要是由陈皮、木香、肉桂、荜茇、鸡内金、高良姜、碳酸钙、碳酸氢钠、氧化镁按一定重量配比制备而成，它可以制备成多种内服剂型。

建议服用方法为：口服，每日三次，每次3g(有效成分量)，每四周为一疗程，或遵医嘱。

通过动物与临床试验的多次验证，本发明的药物组合物具有良好的和胃制酸、消炎止痛、愈合溃疡等功能，治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎等症见效快，疗效好，治愈率高。

附图说明

图1为本发明所述药物组合物的制备工艺流程图。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

本实施例药物组合物的原料配比为：陈皮1.5kg；木香1.5kg；肉桂1.5kg；荜茇1.5kg；鸡内金1.5kg；高良姜1.0kg；碳酸钙20kg；碳酸氢钠25kg；氧化镁4.0kg。

其制备过程如下：

1、先分别取上述中药原料足量，净选，快速清洗，在烘箱中用80℃烘干、分别粉碎，过60目筛，备用；

2、称取碳酸钙20kg、碳酸氢钠25kg与氧化镁4kKg，放入搅拌机中搅拌；

3、称取上述处方量的各味中药细粉，加入搅拌机中，继续搅拌均匀；

4、用40％乙醇溶液约55000ml，浸润(空气湿度越大，乙醇用量越小)，混合均匀，用12号筛网在制粒机上制粒，如制粒困难，可加少量淀粉糊；

5、在80℃烘至约七成干，取出，用14号筛网在制粒机上整粒；

6、最后80℃烘干，控制水分，分装成3克/袋，包装即得。

实施例2

具体过程同实施例1，不同的是，药物组合物的原料配比为：陈皮1kg；木香2kg；肉桂1kg；荜茇1kg；鸡内金2kg；高良姜1.5kg；碳酸钙10kg；碳酸氢钠35kg；氧化镁3.0kg。

实施例3

具体过程同实施例1，不同的是，药物组合物的原料配比为：陈皮2kg；木香2kg；肉桂2kg；荜茇2kg；鸡内金1kg；高良姜0.5kg；碳酸钙25kg；碳酸氢钠15kg；氧化镁4.5kg。

实施例4

具体过程同实施例1，不同的是，药物组合物的原料配比为：陈皮1.5kg；木香1kg；肉桂1kg；荜茇2kg；鸡内金1.5kg；高良姜1.2kg；碳酸钙30kg；碳酸氢钠15kg；氧化镁5.0kg。

实施例5

具体过程同实施例1，不同的是，药物组合物的原料配比为：陈皮1kg；木香1kg；肉桂1.5kg；荜茇1.5kg；鸡内金2kg；高良姜0.8kg；碳酸钙15kg；碳酸氢钠30kg；氧化镁3.5kg。

实施例6

本试验在于研究本发明药物组合物的制备工艺。

1、剂型的选择

药物制剂可分为气体型、液体型、半固体型和固体型等，胃肠道疾病显然不宜用气体制剂(如喷雾剂)；化学药在本发明组方中占主体，半数为水难溶性药物，因此不宜制成溶液剂；若制成片剂和胶囊剂，即使每片或每粒达到0.5克，也需至少每次服用6片或6粒，显然用量太大；每次3克服用量，只有颗粒等适宜，但颗粒剂一般根据要求，必须是水溶性，或制成混悬形，本发明人曾将该组方制成混悬剂以使其达到冲剂要求，但临床反应效果下降，分析认为主要是由于混悬剂对药物与胃酸和胃粘膜之间的直接作用起到了一定的缓冲效应，使药物起效变慢，而混悬剂有一定的滑肠作用，可加快药物的排泄，减少了药物作用时间，这些对治疗均是不利的，所以本发明人将该组方加乙醇直接制成颗粒；本发明前期曾用药粉直接口服，容易粘附在口腔至胃沿线，因中药成分辛辣刺激，易引起咳嗽，使药物喷射造成损失，影响疗效，因此本发明人最终选用颗粒剂。

2、工艺过程研究

根据本发明药物处方及工艺，须加以注意并研究的主要方面有：粉碎及过筛、烘干及其温度、乙醇及水分等，各项工艺优选的试验方法、数据、结论如下：

①粉碎及过筛细粉宜用60-80目筛，制粒宜用12～18号筛网，以利制成适宜的颗粒，便于分装和服用。

②烘干及其温度烘干主要对中药部分有很大影响，中草药多含约3％的水分，本发明药物的中药多数有挥发油，约为1～3％，可挥发成分约4～6％，故应使烘干过程中药重量损失不大于3％。取按处方量配比的中药混合粉末各5份，各10.0kg，铺成约5mm左右的平面，于不同温度烘干6h，结果见表1。

表1不同温度烘干后中药的重量(Kg)

由此可见，中药粉末在90℃以上环境时，损失很大；在50℃以下环境时，烘干时间很长，往往一天也难制成一料，故烘干温度应控制在60-80℃。

③乙醇及水分本发明药物中用乙醇主要是为了制粒，在环境温度较高时，所用乙醇浓度宜稍高，用量可适当减少，以确保颗粒制备顺利。颗粒中水分测定实际上包括少部分挥发油，因为制粒及贮存的需要，应保留少量水分，因为中西药的存在，其总水分约为2％，制粒一般需水分3％左右，因此可通过加入乙醇液等方式调节水分在3.5％左右，水分过高易霉变，过低，颗粒过紧过细，制粒较难，分装时药物细粉易嵌入封口处，虽然包装、贮藏等过程水份会增加，但与水份限度6.0％差距甚远，可达到要求。

④其他本发明药物中鸡内金不宜提取，其他中药虽可提取，但均需收集挥发油，重新加入，工艺过程较为复杂，因此本发明人未对中药进行提取。

以下通过试验实例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，试验实例包括动物毒性试验和临床疗效观察试验。

实施例7本发明药物组合物对动物的毒性试验

1、实验材料

1.1动物：小白鼠，昆明种，雌雄各半，体重18-22克。

1.2药物：A液：取本发明药物10克(实施例1)，加9→1000盐酸液至1000ml；B液：取本发明药物50克(实施例1)，加9→1000盐酸液至1000ml：C液：取本发明药物50克(实施例1)，加9→1000盐酸液至100ml。

2、实验方法和结果

2.1分组实验

2.1.1方法：取小白鼠12只，分3组，每组4只，第一组(常量组)，一次灌胃A液0.2ml/只，第二组(10倍组)，一次灌胃B液0.2ml/只，第三组(100倍组)，一次灌胃C液0.2ml/只，常规饲养并观察72小时。

2.1.2结果：各组均未见动物死亡和出现明显毒性反应。

2.2最大耐受实验

2.2.1方法：取小白鼠15只，一次灌胃C液(100倍量)0.2ml/只，常规饲养并现察7天。

2.2.3结果：未见动物死亡和出现明显毒性反应。

2.3结论：用本发明药物给小白鼠灌胃，剂量已达到成人的100倍仍不引起死亡和出现明显毒性反应，表明本药急性毒性甚小，口服安全，可供临床应用。

实施例8本发明药物治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎等症的临床观察

现取临床资料较为完整的病历，随机抽样8000份，进行临床分析，将结果报告如下：

1、一般资料

男性4800例，女性3200例；年龄最大82岁，最小9岁，平均年龄46岁；病程最长十二年，最短15天；大便隐血试验阳性51例，所有病例均经纤维胃镜或上消化道钡餐检查证实，胃、十二指肠溃疡4890例，其中复合性溃疡408例，胃、十二指肠炎3110例，溃疡面积最大2.5cm×2.5cm，将上述病例随机分组，第1组5000例，第2、3、4、5组均为750例。

2、用药方法

上述五组病例分别服用本发明不同比例组方药物(实施例1-5)颗粒3克/次，一日三次，于餐前半小时温开水送服，连服四周为一疗程，不合并应用其他药物，仅配合溃疡2周饮食调理。

3、治疗结果

服药后一周，每组中半数病例上腹胀满、嗳气、返酸等症状基本消失，大便溏薄，大便隐血试验转阴。二周后复查纤维胃镜，胃或十二指肠粘膜的充血水肿消失。五组中，溃疡面积缩小例数分别为：4200例、608例、624例、649例与636例，有效率分别为：84.0％、81.1％、83.2％、86.5％与84.8％。继续服药至四周后复查，溃疡面愈合例数分别为：4920例、718例、686例、732例与704例，治愈率分别为：98.4％、95.7％、91.5％、97.6％与93.9％。

4、讨论

4.1本发明药物组合物是由多味中西药组成的复方制剂，具有温胃、理气、制酸、消食等功效。对改善临床症状，促进溃疡愈合具有满意疗效，连服四周，溃疡愈合率高，对胃癌患者，服用后，上腹胀疼之症状有缓解作用。治疗过程中仅有轻泻的副作用，但不影响治疗。对于不同组方的其他实施例的药物组合物同样具有良好的和胃制酸、消炎止痛、愈合溃疡等功能。

4.2本发明药物组合物中中药部分用药较为平和，化学药部分经胃酸溶解后生成强电解质，难以透过胃粘膜进入血液，引起全身反应的可能性小，经毒性实验证实，用该药达到相应成人量100倍，仍不致实验小白鼠出现明显不良反应，证明本发明药物组合物相当安全。

4.3本发明药物组合物具有如下明显优势：

4.3.1起效快胃、十二指肠炎症及溃疡有明显的胃部不适，西药部分抗酸药是根据制酸作用的时间长短、快慢组合的，患者冲服后几分钟即可缓解症状。

4.3.2表本兼治本发明药物组合物西药部分以中和胃酸面作为治表药使用，而中药部分则为治本之药，如粉末直接作用于胃肠粘膜及溃疡面，使其具有较高浓度，起到有效的抗菌消炎、刺激胃肠蠕动作用，使消化吸收机能正常，解除胃肠蠕动低下、异常发酵及消化功能障碍所致的气胀、腹痛、纳差等症状。

4.3.3副作用少本发明药物组合物除有轻泻及辛辣感外，无其它不良反应。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (5)

1.一种治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎等症的药物组合物，其特征在于，其包括如下重量份原料：

陈皮    1-2份，  木香     1-2份，

肉桂    1-2份，  荜茇     1-2份，

鸡内金  1-2份，  高良姜   0.5-1.5份，

碳酸钙  10-30份，碳酸氢钠 15-35份，

氧化镁  3-5份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，其包括如下重量份原料：

陈皮    1.5份， 木香      1.5份，

肉桂    1.5份， 荜茇      1.5份，

鸡内金  1.5份， 高良姜    1.0份，

碳酸钙  20份，  碳酸氢钠  25份，

氧化镁4份。

3.制备权利要求1或2所述的药物组合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)先分别取中药原料在60-80℃烘干，分别粉碎，过60目筛，备用；

2)将碳酸钙、碳酸氢钠与氧化镁按配比进行混合搅拌；

3)然后将步骤1)处理的各中药原料按配比加入步骤2)中，搅拌均匀；

4)最后用乙醇进行浸润，混合均匀，制成颗粒剂。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤4)中采用40％乙醇溶液进行浸润，混合均匀，用12号筛网在制粒机上制粒；在80℃烘至七成干，取出，用14号筛网在制粒机上整粒；最后80℃烘干而成颗粒剂。

5.权利要求1或2所述药物组合物在用于制备治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎等症的药物中的应用。