CN102178835A

CN102178835A - 中药软心硬胶囊及其制备方法

Info

Publication number: CN102178835A
Application number: CN2011101028528A
Authority: CN
Inventors: 周光治; 张立冬; 李德友
Original assignee: XI'AN ZHAOXING PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: Jiangsu Rong Yu Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2011-04-22
Filing date: 2011-04-22
Publication date: 2011-09-14
Anticipated expiration: 2031-04-22
Also published as: CN102178835B

Abstract

本发明涉及内容物为半固体或凝胶状固体的易于吸收、生物利用度高的中药软心硬胶囊，可用于治疗气血两虚，肾虚精亏等疾病。本胶囊内的药物组分是由22～24％的原料药I、25～30％的原料药II有效成分提取粉和46～53％的基质组成，原料药I由5.4～6.6份鹿茸、35～43份红参、26～32份补骨脂和9～11份水飞朱砂粉组成；原料药II由34～42份茯苓、34～42份山药(炒)、73～89份熟地黄、34～42份当归、26～32份川芎、26～32份牛膝、27～33份枸杞子、26～32份玄参、34～42份麦冬、26～32份五味子、34～42份酸枣仁(炒)、34～42份蜜制远志组成。

Description

中药软心硬胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于中药的制药技术领域，特别是涉及一种内容物为半固体或凝胶状固体的软心硬胶囊及其制备方法。

背景技术

目前具有补肾益气，养血生津的功能的用于气血两虚，肾虚精亏，心悸气短，失眠健忘，腰腿酸软，耳鸣耳聋的中药制剂主要有胶囊剂、片剂、丸剂等，尚无内容物为半固体或凝胶状固体的软心硬胶囊。

软心硬胶囊的内容物呈半固态或固态，在体温或外力作用下可变为液态。其技术特点是在一定温度下将液态或半固态的内容物填装入硬胶囊中，制剂在室温条件下为固体或半固体，药物进入体内在体温下或胃肠蠕动外力的作用下可变为液态，故易于吸收，生物利用度较高。

发明内容

本发明所要解决的问题是：提供一种内容物为半固体或凝胶状固体的易于吸收、生物利用度高的中药软心硬胶囊，它具有补肾益气，养血生津的功能，可用于治疗气血两虚，肾虚精亏，心悸气短，失眠健忘，腰腿酸软，耳鸣耳聋等疾病。

本发明所要解决的另一问题是：提供上述中药软心硬胶囊的制备方法。

解决上述问题的技术方案是：本发明提供的中药软心硬胶囊，胶囊内的药物组分按重量百分比计是由22～24％的原料药I、25～30％的原料药II有效成分提取粉和46～53％的基质组成，所说的原料药I由5.4～6.6重量份鹿茸、35～43重量份红参、26～32重量份补骨脂和9～11重量份水飞朱砂粉组成，其中鹿茸、红参和补骨脂为150～200目细粉；原料药II按重量份计由34～42份茯苓、34～42份山药(炒)、73～89份熟地黄、34～42份当归、26～32份川芎、26～32份牛膝、27～33份枸杞子、26～32份玄参、34～42份麦冬、26～32份五味子、34～42份酸枣仁(炒)、34～42份蜜制远志组成。

原料药I和原料药II有效成分提取粉的优选配比是：原料药I由5.7～6.3重量份鹿茸、37～41重量份红参、27.5～30.5重量份补骨脂和9.5～10.5重量份水飞朱砂粉组成；原料药II按重量份计由36～40份茯苓、36～40份山药(炒)、77～85份熟地黄、36～40份当归27.5～30.5份川芎、27.5～30.5份牛膝、28.5～31.5份枸杞子、27.5～30.5份玄参、36～40份麦冬、27.5～30.5份五味子、36～40份酸枣仁(炒)、36～40份蜜制远志组成。

上述的基质为可可豆脂、大豆油、玉米油、花生油、蓖麻油、橄榄油、蜂蜡、鲸蜡、药用级雾态二氧化硅200、聚乙二醇400-2000中的两种或两种以上的混合物。

一般情况下，基质为可可豆脂与蜂蜡的混合物，或者是可可豆脂、大豆油和蜂蜡的混合物，或者是花生油、蜂蜡和药用级雾态二氧化硅200的混合物，或者是玉米油、蜂蜡和药用级雾态二氧化硅200的混合物。

本发明提供的上述中药软心硬胶囊的制备方法包括以下步骤：

1)按配比称取鹿茸(去毛)、红参、茯苓、山药(炒)、熟地黄、当归、川芎、补骨脂(盐制)、牛膝、枸杞子、玄参、麦冬、五味子，酸枣仁(炒)，远志(蜜制)，朱砂；

2)将鹿茸，红参，补骨脂粉碎成150～200目的细粉，朱砂水飞成极细粉，组成原料药I，备用；

3)将茯苓，山药(炒)，熟地黄，当归，川芎，牛膝，枸杞子，玄参，麦冬，五味子，酸枣仁(炒)，远志(蜜制)粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一次至少3小时，第二、三次每次至少2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25～1.30(80℃)的稠膏，与步骤2)的原料药I混匀，真空干燥，粉碎成100目细粉，备用；

4)将药用基质按照配比在20～80℃搅拌熔化，然后加入步骤3)所得的药粉，搅拌均匀，待温度降至30～40℃，装入硬胶囊，即得本发明的中药软心硬胶囊。

上述步骤3)中水煎煮提取三次，最好是第一次加10倍量水煎煮3小时，第二次加8倍量水煎煮2小时，第三次加6倍量水煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25～1.30(80℃)的稠膏，然后加入步骤2)的细粉，搅拌均匀，真空干燥，粉碎成100目细粉。

本发明制备的中药软心硬胶囊，药物以分子、微粒状态分散在基质中，不但药物的总表面积大，而且当药物进入体内后，在室温为半固体、固体的内容物在体温下或胃肠蠕动外力作用下变为液体的内容物立即分散开，药物随基质迅速溶散成微粒或溶液，加快药物的溶解和吸收，从而提高了生物利用度，发挥快速、高效等作用；本制剂在室温条件下为固体或半固体，不会泄漏，易于保存于运输；制备方法简单，将药物与油性基质直接装于胶囊中，药液的流动性好易于灌装，保证剂量的准确，也避免了软胶囊制备时油性废胶残留物的难清洁；本发明还具有硬胶囊和软胶囊的掩盖药物不良气味、减小刺激性、易于服用等优点。

具体实施方式

实施例1

原药材的组成及重量配比是：鹿茸(去毛)6g，红参39g，茯苓38g，山药(炒)38g，熟地黄81g，当归38g，川芎29g，补骨脂(盐制)29g，牛膝29g，枸杞子30g，玄参29g，麦冬38g，五味子29g，酸枣仁(炒)38g，远志(蜜制)38g，朱砂10g。

1)按配比称取鹿茸(去毛)，红参，茯苓，山药(炒)，熟地黄，当归，川芎，补骨脂(盐制)，牛膝，枸杞子，玄参，麦冬，五味子，酸枣仁(炒)，远志(蜜制)，朱砂；

2)将鹿茸，红参，补骨脂粉碎成150～200目的细粉，朱砂水飞成极细粉，备用；

3)其余茯苓，山药(炒)等12味，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一次加10倍量水，浸泡30分钟，煎煮3小时，第二次加8倍量水煎煮2小时、第三次加6倍量水煎煮2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25～1.30(80℃)的稠膏，与步骤2)的药粉混匀，真空干燥，粉碎成100目细粉，得细粉178g，备用；

4)取可可豆脂160g，蜂蜡8g，将可可豆脂置水浴缓缓加热至34℃，待其完全熔化时，加入熔化的蜂蜡，搅拌均匀，然后加入步骤3)的药粉，研磨混合均匀，保温40℃装入胶囊，制成1000粒中药软心硬胶囊。

实施例2

1)原药材的组成及重量配比是：鹿茸(去毛)5.5g，红参40g，茯苓39g，山药(炒)37g，熟地黄80g，当归39g，川芎28g，补骨脂(盐制)28g，牛膝30g，枸杞子31g，玄参28g，麦冬39g，五味子28g，酸枣仁(炒)37g，远志(蜜制)37g，朱砂9g。

2)基料(辅料)配比：可可豆脂163g，蜂蜡5g，药用级雾态二氧化硅2002.g

制法：

步骤1)步骤2)，步骤3)同实施例1，可获得细粉172g；

4)将可可豆脂置水浴缓缓加热至34℃，待其完全熔化时，依次加入熔化的蜂蜡，药用级雾态二氧化硅200，搅拌均匀，然后加入步骤3)的药粉，研磨混合均匀，保温40℃装入胶囊，制成1000粒中药软心硬胶囊。

实施例3

1)原药材的组成及重量配比同实施例1

2)基料配比：花生油169g，蜂蜡9g，药用级雾态二氧化硅2002g

制法：

步骤1)步骤2)，步骤3)同实施例1；

步骤4)取蜂置水浴上加热至熔化，然后缓缓加入花生油，药用级雾态二氧化硅200，不断搅拌至均匀，然后加入步骤3)的药粉，研磨混合均匀，保温至40℃装入胶囊，制成1000粒中药软心硬胶囊。

实施例4

1)原药材的组成及重量配比同实施例2

2)基料配比：花生油165g，蜂蜡5g，药用级雾态二氧化硅2002g

制法：

步骤1)步骤2)，步骤3)同实施例1；

实施例5

1)原药材的组成及重量配比同实施例1

2)基料配比：大豆油100g，可可豆脂70g，蜂蜡5g

制法：

步骤1)步骤2)，步骤3)同实施例1；

步骤4)将可可豆脂置水浴缓缓加热至34℃，待其完全熔化时，依次加入熔化的蜂蜡，大豆油，搅拌均匀，然后加入步骤3)的药粉，研磨混合均匀，保温40℃装入胶囊，制成1000粒中药软心硬胶囊。

实施例6

1)原药材的组成及重量配比同实施例1

2)基料配比：玉米油165g，蜂蜡5g，药用级雾态二氧化硅2002g

制法：

步骤1)步骤2)，步骤3)同实施例1；

步骤4)取蜂置水浴上加热至熔化，然后缓缓加入玉米油，药用级雾态二氧化硅200，不断搅拌至均匀，然后加入步骤3)的药粉，研磨混合均匀，保温至40℃装入胶囊，制成1000粒中药软心硬胶囊。

本发明还进行了以下研究：

本发明人在研制过程中发现，本发明剂型所能容纳药物量是有限的，采用普通的技术难于将本发明提供的原料配方制成所求的剂型，所以对配方中的茯苓、山药、熟地、川芎等原料药材的进行了提取，在尽可能保障有效成分的前提下，使体积缩小，才能与一定量的基质混合制成。另外在制备时，需要根据药物的性质、数量选择合适的基质，由于受到药物和基质的性质、熔融温度等因素影响，为此，本申请人对制备工艺和基质选择，做了大量的实验研究，以便获得经济合理，且疗效优越的药物组成及其生产工艺。

根据药材中所含有效成分确定处理方法，对鹿茸，红参、补骨脂进行粉碎成150～200目的细粉，朱砂水飞成极细粉。其余茯苓，山药(炒)，熟地黄，当归，川芎，牛膝，枸杞子，玄参，麦冬，五味子，酸枣仁(炒)，远志(蜜制)等12味采用水煎煮法提取有效成分。

实验例1粉碎工艺条件的考察

按照配比称取称取鹿茸，人参，补骨脂三味药材6份，编为1-6试验号。每份混合均匀后，超微粉碎成150～200目的细粉，计算出粉率。

表1

由表1可知：三味药材混合超微粉碎，粉末150目与200目出粉率均较高，达93％以上。

实验例2水煎煮部分提取工艺参数的考察：

水煎煮工艺参数的考察，以干膏率为考察指标，设计因素与水平，见表2，选用L9(34)正交方案试验，见表3

表2因素水平表

按比例称取茯苓，山药(炒)，熟地黄，当归，川芎，牛膝，枸杞子，玄参，麦冬，五味子，酸枣仁(炒)，远志(蜜制)共9份，随机取样，编为1-9试验号，按每个试验号的要求进行试验。水煎，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.36(60℃)的稠膏，烘干称重，计算干膏的收膏率。

表3正交试验设计及结果分析

分析与结果：由表2R值可知，以干膏率为考核指标时，A₂＞A₃＞A₁，B₃＞B₂＞B₁，C₃＞C₂＞C₁，C因素对水提取物中固体影响最大，B因素次之，C因素最次，分析结果，最佳工艺组为A₂B₃C₃

综上分析，最佳工艺方案为A₂B₃C₃，故水煎煮部分的工艺为：取茯苓，山药(炒)，熟地黄，当归，川芎，牛膝，枸杞子，玄参，麦冬，五味子，酸枣仁(炒)，远志(蜜制)等12味药材加水煎煮3次，第一次加10倍量水，浸泡30分钟，煎煮3小时，第二次加8倍量水煎煮2小时，第三次水6倍量加煎煮2小时，合并3次煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)的稠膏，真空烘干，粉碎成100目细粉。

实验例3溶出度考察试验

按照《中国药典》2005版，用浆法测定本发明不同基质制备的中药软心硬胶囊的溶出度，并与普通胶囊比较。溶出间质：经脱气处理的0.1mol盐酸溶液900ml；转速：75r/min，温度37℃±0.5℃。取本发明实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5制备的中药软心硬胶囊和市售胶囊各6粒，分别置于盛有900ml盐酸溶液的溶出杯中，分别于5、8、10、15、20、30、45min取样5.0ml，立即补加同温度的空白介质5.0ml，溶液用0.45um微孔滤膜过滤，取续滤液10ul注入色谱仪中，测定补骨脂素与异补骨脂素含量，计算溶出度，结果表明本发明胶囊溶出迅速，明显快于普通胶囊，见表4。

表4溶出速率考察(n＝6)

注：溶出率＝溶出量/含量×100％(含量为0.38mg/粒)。

Claims

1.一种中药软心硬胶囊，其特征是胶囊内的药物组分按重量百分比计是由22～24％的原料药I、25～30％的原料药II有效成分提取粉和46～53％的基质组成，所说的原料药I由5.4～6.6重量份鹿茸、35～43重量份红参、26～32重量份补骨脂和9～11重量份水飞朱砂粉组成，其中鹿茸、红参和补骨脂为150～200目细粉；原料药II按重量份计由34～42份茯苓、34～42份山药(炒)、73～89份熟地黄、34～42份当归、26～32份川芎、26～32份牛膝、27～33份枸杞子、26～32份玄参、34～42份麦冬、26～32份五味子、34～42份酸枣仁(炒)、34～42份蜜制远志组成。

2.根据权利要求1所述的中药软心硬胶囊，其特征是原料药I由5.7～6.3重量份鹿茸、37～41重量份红参、27.5～30.5重量份补骨脂和9.5～10.5重量份水飞朱砂粉组成；原料药II按重量份计由36～40份茯苓、36～40份山药(炒)、77～85份熟地黄、36～40份当归27.5～30.5份川芎、27.5～30.5份牛膝、28.5～31.5份枸杞子、27.5～30.5份玄参、36～40份麦冬、27.5～30.5份五味子、36～40份酸枣仁(炒)、36～40份蜜制远志组成。

3.根据权利要求1所述的中药软心硬胶囊，其特征是所说的基质为可可豆脂、大豆油、玉米油、花生油、蓖麻油、橄榄油、蜂蜡、鲸蜡、药用级雾态二氧化硅200、聚乙二醇400-2000中的两种或两种以上的混合物。

4.根据权利要求1、2或3所述的中药软心硬胶囊，其特征是所说的基质为可可豆脂与蜂蜡的混合物，或者是可可豆脂、大豆油和蜂蜡的混合物，或者是花生油、蜂蜡和药用级雾态二氧化硅200的混合物，或者是玉米油、蜂蜡和药用级雾态二氧化硅200的混合物。

5.根据权利要求1-4所述中药软心硬胶囊的制备方法，包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述中药软心硬胶囊的制备方法，其特征是步骤3)中水煎煮提取三次，第一次加10倍量水煎煮3小时，第二次加8倍量水煎煮2小时，第二次加6倍量水煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25～1.30(80℃)的稠膏，然后加入步骤2)的细粉，搅拌均匀，真空干燥，粉碎成100目细粉。

7.根据权利要求5或6所述中药软心硬胶囊的制备方法，其特征是所说的基质为可可豆脂与蜂蜡的混合物，或者是可可豆脂、大豆油和蜂蜡的混合物，或者是花生油、蜂蜡和药用级雾态二氧化硅200的混合物，或者是玉米油、蜂蜡和药用级雾态二氧化硅200的混合物。