CN102178663A - 一种纳米镇痛剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种纳米镇痛剂及其制备方法，该纳米镇痛剂是一种有机物质和无机物质混杂的纳米纤维膜；其中有机物质为水溶性或水不溶性高分子聚合物，无机物质为镇痛物质；该纳米镇痛剂的制备方法，包括：(1)制备含镇痛物质酮洛芬的纺丝原液；(2)将上述所得的纺丝原液进行静电纺丝得纤维膜，然后干燥，即得纳米镇痛剂。本发明的纳米镇痛剂能快速、持久镇痛，易于携带、给药方便，且可以靶向定位给药于肠道之中；本发明的制备方法简单，成本低，对设备无特殊要求，可大规模生产。

Description

一种纳米镇痛剂及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂及其制备领域，特别涉及一种纳米镇痛剂及其制备方法。
背景技术
随着现代科技特别是材料学与药学的发展，纺织技术在药剂学的应用正向纵深方向不断发展，药物纤维就是在这种背景下出现的以纤维为载体的新型中间药物剂型。载药纤维可以被加工成靶向给药系统，以降低全身用药剂量，从而减轻某些药物的副作用。
酮洛芬为白色结晶性粉末，在水中几乎不溶，属于芳基烷酸类化合物，具有镇痛、消炎及解热作用；它是一种强效非甾体抗炎药，但体内消除快、难溶于水，且具有一定的胃肠道副作用；其消炎机制为抑制炎症部位的炎症细胞中环氧化酶(COX)的活性，阻止炎症细胞合成前列腺素。
酮洛芬药剂适用于治疗不同病因的轻中度疼痛如类风湿性关节炎、骨性关节炎、痛风性关节炎的关节痛，以及痛经，牙痛，手术后痛，癌性疼痛，急性扭伤或软组织挫伤疼痛和感冒发热引起的全身疼痛等各种急慢性疼痛。
目前市场上酮洛芬的药剂型主要有贴片、贴剂、凝胶、胶囊等四种形式。服用后容易出现胃肠道不良反应，这严重制约了其临床应用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种纳米镇痛剂及其制备方法，该镇痛剂本具有快速、持久镇痛功能，且可以靶向定位给药于肠道之中；该制备方法简单，成本低，对设备无特殊要求，可大规模生产。
本发明的一种纳米镇痛剂是一种有机物质和无机物质混杂的纳米纤维膜；其中有机物质为水溶性或水不溶性高分子聚合物，并将所述的高分子聚合物作为成纤材料，无机物质为镇痛物质。
所述的水溶性或水不溶性高分子聚合物为聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素中的一种；所述镇痛物质为酮洛芬。
所述的纳米纤维膜的纤维直径为100-1000nm。
本发明的一种纳米镇痛剂的制备方法，包括：
(1)制备纺丝原液：将酮洛芬混悬于有机溶剂中，在40-55℃且快速搅拌下，逐步加入水溶性或水不溶性高分子聚合物，配成纺丝原液；其中水溶性或水不溶性高分子聚合物为聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素中的一种；
(2)制备纳米纤维膜：将上述所得的纺丝原液进行高压静电纺丝得纤维膜，然后干燥，即得纳米镇痛剂。
步骤(1)中所述的酮洛芬与有机溶剂的质量体积比为0.5-2g∶10-15ml。
步骤(1)中所述的有机溶剂为甲醇或乙醇。
步骤(2)中所述的静电纺丝的工艺条件为：流速1-3mL·h-1，接受板离喷丝口距离为5-20cm，电压10-20kV，环境温度为15-25℃，环境湿度50-70％。
步骤(2)所述静电纺丝中进行三次电纺。
本发明中所用的酮洛芬属于非甾体消炎药NSAID。
本发明的纳米镇痛剂是一种有机/无机混杂纳米纤维，该纤维以水溶性及水不溶性高分子聚合物为成纤基质，将无机镇痛物质酮洛芬通过高压静电纺丝工艺均匀分散于其中，由于拥有较大表面积及同时采用水溶性及水不溶性高聚物，该纤维膜具有快速止痛并延长药效的功能。
本发明使用水溶性聚合物制备纤维膜，聚合物可快速溶解，故能够先速溶给药；使用水不溶性聚合物制备纤维膜，聚合物不溶解，故能够缓释药物；通过先后使用不同的聚合物可实现快速镇痛并减少用药次数、延长药物作用时间的目的。
本发明的载酮洛芬聚合物纤维膜是纳米级别，从而使得该镇痛药剂可以实现对炎症部位的靶向给药。本发明利用炎症部位的某些病理学变化，即EPR效应(enhanced permeability and retention effect)，来实现上述目的。EPR效应指的是，炎症部位毛细血管壁的通透性较炎症前大幅度提高，允许透过的粒子的粒径上限从炎症前的20nm扩大到炎症时的200nm，小于200nm的粒子可渗出并长时间滞留。本发明将药物制备为纳米级，就有可能实现对炎症部位的靶向给药，而通过靶向给药可以降低全身用药剂量，从而减轻副作用。
有益效果：
(1)本发明的纳米镇痛剂具有快速、持久镇痛功能，且可以靶向定位给药于肠道之中。
(2)本发明的纳米镇痛剂易于携带、给药方便，可以装于胶囊中通过口服给药，还可以制成贴剂、贴片，用于快速止痛。
(3)本发明的制备方法简单，成本低，对设备无特殊要求，可大规模生产。
附图说明
图1高压静电纺丝工艺示意图。
图2酮洛芬扫描电镜照片。
图3酮洛芬/聚乙烯吡咯烷酮纳米纤维扫描电镜照片。
图4酮洛芬/乙基纤维素纳米纤维扫描电镜照片。
图5酮洛芬/聚乙烯吡咯烷酮/乙基纤维素纳米纤维扫描电镜照片。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1
(1)制备纺丝原液：将8.75g酮洛芬混悬于100mL甲醇中，在40℃并快速搅拌(50rpm)过程中，逐步加入聚乙烯吡咯烷酮PVP K30 35g，配成纺丝原液；
(2)制备酮洛芬/聚乙烯吡咯烷酮纳米纤维膜：将上述配好的纺丝原液倒入溶液储存器(5mL注射器)中，采用削平的9号注射针头作为喷射细流的毛细管，连接高压电源的正极，先采用放有载玻片的铝箔纤维接受平板作接负极，接受10分钟的纺丝纤维，用于偏光显微镜观察，然后再采用铝箔接受平板连接负极，接受纤维；静电纺丝工艺条件：流速为2mL·h-1，接受板离喷丝口距离为15cm，电压12kV，环境温度为(20±1)℃，环境湿度为65±5％，待注射器中纺丝液电纺完毕后，取下纤维膜，常温下真空干燥24小时。
收集4h后的载药纤维膜，用扫描电镜观察，结果如图3，纤维尺寸均匀，在200-600nm之间；纤维表面光滑无药物颗粒。聚合物与药物相容性良好，形成稳定的复合纳米纤维膜。
酮洛芬颗粒的扫描电镜照片(放大500倍)如图2所示。。
实施例2
(1)制备纺丝原液：将3g酮洛芬混悬于100mL乙醇中，在加热至48℃并搅拌过程中，逐步加入乙基纤维素12g，配成纺丝原液；
(2)制备酮洛芬/乙基纤维素纳米纤维膜：将上述配好的纺丝原液倒入溶液储存器(5mL注射器)中，采用削平的9号注射针头作为喷射细流的毛细管，连接高压电源的正极，先采用放有载玻片的铝箔纤维接受平板作接负极，接受10分钟的纺丝纤维，用于偏光显微镜观察，然后再采用铝箔接受平板连接负极，接受纤维；静电纺丝工艺条件：流速为1.5mL·h-1，接受板离喷丝口距离为10cm，电压15kV，环境温度为(20±1)℃，环境湿度为65±5％，待注射器中纺丝液电纺完毕后，取下纤维膜，常温下真空干燥24小时。
收集5h后的载药纤维膜，用扫描电镜观察，结果如图4所示，纤维尺寸均匀，在300-800nm之间；纤维表面光滑无药物颗粒。聚合物与药物相容性良好，形成稳定的复合纳米纤维毡。
实施例3
(1)制备纺丝原液：将8.75g酮洛芬混悬于100mL甲醇中，在加热至55℃并快速搅拌(50rpm)过程中，逐步加入聚乙烯吡咯烷酮PVP K30 35g，配成酮洛芬/聚乙烯吡咯烷酮纺丝原液；
将3g酮洛芬混悬于100mL乙醇中，在加热45℃并快速搅拌(50rpm)过程中，逐步加入乙基纤维素12g，配成酮洛芬/乙基纤维素纺丝原液；
(2)制备酮洛芬/聚乙烯吡咯烷酮/乙基纤维素纳米纤维膜：第一层电纺：将上述所得的酮洛芬/聚乙烯吡咯烷酮纺丝原液倒入1号溶液储存器(5mL注射器)中，采用削平的9号注射针头作为喷射细流的毛细管，连接高压电源的正极，采用铝箔接受平板连接负极，接受纤维；静电纺丝工艺条件：流速为2mL·h-1，接受板离喷丝口距离为15cm，电压12kV，环境温度为(20±1)℃，环境湿度为65±5％，收集2h后暂停电纺；
第二层电纺：将上述所得的酮洛芬/乙基纤维素纺丝原液倒入2号溶液储存器(5mL注射器)中，采用削平的9号注射针头作为喷射细流的毛细管，连接高压电源的正极，采用第一层电纺的同一片铝箔接受平板连接负极，接受纤维；静电纺丝工艺条件：流速为1.5mL·h-1，接受板离喷丝口距离为10cm，电压15kV，环境温度为(20±1)℃，环境湿度为65±5％，收集4h后暂停电纺；
第三层电纺：将上述所得的酮洛芬/聚乙烯吡咯烷酮纺丝原液倒入3号溶液储存器(5mL注射器)中，采用削平的9号注射针头作为喷射细流的毛细管，连接高压电源的正极，采用第一、二层电纺的同一片铝箔接受平板连接负极，接受纤维；静电纺丝工艺条件：流速为2mL·h-1，接受板离喷丝口距离为15cm，电压12kV，环境温度为(20±1)℃，环境湿度为65±5％，收集2h后取下纤维毡，常温下真空干燥24小时。
合计收集8h后的载药纤维毡，用扫描电镜观察，结果如图5所示，纤维尺寸均匀，大致分布在两个范围：1：200-600nm之间；2：300-800nm之间。纤维表面光滑无药物颗粒。聚合物与药物相容性良好，形成稳定的复合纳米纤维膜。说明形成多层载药纳米纤维膜，从而实现药物先速溶、再缓释、最后快速释放。

Claims (8)

1.一种纳米镇痛剂，该纳米镇痛剂为一种有机物质和无机物质混杂的纳米纤维膜；其中有机物质为水溶性或水不溶性高分子聚合物，无机物质为镇痛物质。
2.根据权利要求1所述的一种纳米镇痛剂，其特征在于：所述的水溶性或水不溶性高分子聚合物为聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素中的一种；所述的镇痛物质为酮洛芬。
3.根据权利要求1所述的一种纳米镇痛剂，其特征在于：所述的纳米纤维膜的纤维直径为100-1000nm。
4.一种纳米镇痛剂的制备方法，包括：
(1)将酮洛芬混悬于有机溶剂中，在40-55℃并搅拌下，逐步加入水溶性或水不溶性高分子聚合物，配成纺丝原液；其中水溶性或水不溶性高分子聚合物为聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素中的一种；
(2)将上述所得的纺丝原液进行静电纺丝得纤维膜，然后干燥，即得纳米镇痛剂。
5.根据权利要求4所述的一种纳米镇痛剂的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的酮洛芬与有机溶剂的质量体积比为0.5-2g∶10-15ml。
6.根据权利要求4所述的一种纳米镇痛剂的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的有机溶剂为甲醇或乙醇。
7.根据权利要求4所述的一种纳米镇痛剂的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述的静电纺丝的工艺条件为：流速1-3mL·h-1，接受板离喷丝口距离为5-20cm，电压10-20kV，环境温度为15-25℃，环境湿度50-70％。
8.根据权利要求4所述的一种纳米镇痛剂的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述静电纺丝中进行三次电纺。
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