CN102160889B - 姜花地上部分的提取物和组合物与其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明关于一种姜花(Hedychium coronarium Koenig)地上部分在降低血糖、提高胰岛素水平和治疗和/或预防糖尿病且不过度降低个体的血糖，亦即不降低空腹个体的血糖的用途。本发明亦关于一种姜花地上部分的提取物和组合物，与其在降低血糖、提高胰岛素水平和治疗和/或预防糖尿病的用途。
Description
技术领域
本发明关于一种草药在降低血糖、提高胰岛素水平和治疗和/或预防糖尿病的用途。特定而言，本发明提供一种姜花地上部分于降低血糖、提高胰岛素水平和治疗和/或预防糖尿病的用途，以及姜花地上部分的提取物和组合物与其用途。
背景技术
糖尿病为一种由多种引发因素引起的疾病，且其特征在于空腹状态期间或在口服耐糖试验期间投与葡萄糖后，其血糖水平会提高。持久或不受控制的高血糖会与增加和早发的发病率和死亡率相关。异常的葡萄糖体内恒定常直接和间接与脂质、脂蛋白和脂蛋白元代谢的改变以及其它代谢和血液动力学疾病相关。糖尿病公认具有两种形式。第I型糖尿病(亦称为胰岛素依赖性糖尿病或幼发型糖尿病)在身体的免疫系统破坏了产生调节血糖水平的胰岛素的胰脏细胞时发生。第I型糖尿病占所有经诊断的糖尿病病例的约5％至10％。第I型糖尿病的危险因素包括自体免疫、遗传和环境因素。第II型糖尿病(亦称为非胰岛素依赖性糖尿病或成年发作型糖尿病)为身体不能产生足够的胰岛素或适当使用胰岛素所引起的代谢病症。通常第II型糖尿病发作的特征在于胰岛素抗性，细胞不对胰岛素产生适当反应的病症。因此，需要增加胰岛素的量，且胰脏会逐渐丧失其产生胰岛素的能力。第II型糖尿病为所述的疾病的最常见形式，占糖尿病的90％-95％。由于肥胖症和久坐的生活方式日趋流行，所以第II型糖尿病正变成一种流行病。妊娠性糖尿病指一种在孕妇中诊断出的葡萄糖不耐形式。在怀孕期间，妊娠性糖尿症需要进行母体血糖水平正常化的治疗以避免婴儿体内的并发症。低百分比(约5-10％)的患妊娠性糖尿病的女性在怀孕后出现第II型糖尿病。已患妊娠性糖尿病的女性亦具有20％-50％的概率在随后5-10年内出现糖尿病。
通常是用胰岛素或降血糖药物治疗，连同膳食和运动来控制糖尿病。在一些病例中，虽以此等药剂进行治疗获得成功，但死亡指数继续上升。胰岛素治疗减轻了症状而非治愈非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)。降血糖剂，诸如磺酰脲(sulfonylurea) 和双胍(biguanide)(二甲双胍(metformin))可降低血糖，但仅仅减轻症状。磺酰脲藉由刺激自胰脏β细胞释放胰岛素来降低血糖水平。此等药剂藉由封闭三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道且消除细胞膜的极性来直接刺激胰岛素释放。磺酰脲的副作用包括低血糖症、肾脏病和肝病、肠胃紊乱、心血管疾病的死亡率增加、皮肤反应、眩晕、嗜睡和头痛。双胍藉由减少肠对葡萄糖的吸收和减少肝葡萄糖来降低血糖水平；然而，其并不刺激胰岛素分泌。双胍的主要副作用为乳酸中毒和心血管疾病的死亡率增加。α葡糖苷酶抑制剂抑制肠α葡糖苷酶，因此延迟蔗糖和复杂碳水化合物的消化。α葡糖苷酶抑制剂的副作用包括肠胃副作用和低血糖症。噻唑啶二酮(Thiazolidinedione)藉由直接刺激周边葡萄糖吸收且抑制肝中葡萄糖的产生来直接改良胰岛素抗性，增强循环胰岛素的作用。然而，噻唑啶二酮仅在胰岛素存在下有效，且会导致红血球异常和头痛。因此，研究者已长期关注药用植物作为一种开发抗糖尿病剂的可能来源。
美国专利第6,780,440号提出一种适合体重减轻管理和治疗糖尿病的草药组合物，其包含阿魏草(Ferula hermonis)、其提取物、或阿魏草与适于体重减轻管理的所选草药、其提取物和其混合物的组成物。美国专利第6,770,307号提出一种预防或治疗第II型糖尿病的草药药用组合物，其包含来自吉维紫檀(Pterocarpus marsupium)、桑(Morus alba)、猫须草(Orthosiphon aristatus)、沿阶草(Opiophogon japonicus)、玫瑰(Rosa rugosa)、竹叶青(Commelina communis)、瓜蒌(Trichosanthis kirilowii)和知母(Anemarrhena asphodeloides)的提取物。美国专利第6,576,270号提出一种针对糖尿病的草药组合物，其由以下组成：伞花矢车菊(centaurii umbellatum)，龙胆科(Gentianaceae)(矢车菊植物)；西洋蒲公英(Teraxacum officinale)，菊科(Asteraceae)(蒲公英根)；欧洲刺柏(Juniperi communis L)，柏科(Cupresaceae)(杜松子)；异株荨麻(urticae dioica L)，荨麻科(Urticeae)(荨麻植物)；异株荨麻，荨麻科(荨麻根)；菊苣(Cichorium intybus L)，菊苣科(Cichoriaceae)(菊苣根)；黑桑(Morus nigra L)，桑科(Moraceae)(桑叶)；洋蓍草(Achilleae millefolium L)，菊科(洋旧草花)；欧洲越橘(Vaccinium myrtillus L)，杜鹃花科(Ericaceae)(越橘叶)；菜豆(Phaseolus vulgaris L)，豆科(Fabaceae)(豆荚)；欧洲缬草(Valeriana officinalis L)，缬草科(Valerian)(缬草根(Valerian root))。美国专利第7,482,030号提出一种包含草药刺叶提灯藓(Mulinumspinosum)和罗马甘菊(Chamaemelum nobile)以治疗糖尿病的新颖组合物。
虽然Dhawan B.N.等人(Indian Journal of Expertmental Biology，Vol.15，March 1977，pp.208-219)提出土良姜(Hedychium spicatum Buch-Ham；其为与姜花有关之品种)地下茎的油提取物可降低血糖，且Bhandary M.J.等人(Journal of Ethnopharmacology，47(1995)149-158)亦发现于印度的某些地区中，传统上使用姜花地下茎干燥粉末与牛奶的混合物来治疗糖尿病，但诚如Bhandary M.J.等人(1995)于其结论中所说到，仍需进一步的物化实验才可发现所述药物是否确实具潜在疗效。故依旧需要一种降低血糖和治疗和/或预防糖尿病的新颖草药药物。
发明内容
本发明提供一种藉由向个体投与有效量的姜花地上部分来降低血糖、提高胰岛素水平和/或降低胰岛素抗性的方法。
本发明亦提供一种藉由向个体投与有效量的姜花地上部分来治疗和/或预防糖尿病的方法。糖尿病优选为第I型或第II型糖尿病。
本发明进一步提供一种制造姜花地上部分提取物的方法和其所制造的提取物，所述的提取物可用于降低血糖、提高胰岛素水平、降低胰岛素抗性且预防和/或治疗糖尿病。
本发明亦提供一种含有姜花(Hedychium coronarium)地上部分或其提取物与适合医药学上可接受的赋形剂混合的医药组合物。
附图说明
图1说明姜花叶和假茎的乙醇提取物降低正常大鼠的血糖的作用。对照组表示经口投与10％Tween 20；Gliben 10mg/kg表示经口投与10mg/kg格列本脲(glibenclamide)；HC 250mg/kg表示经口投与250mg/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物；且HC 750mg/kg表示经口投与750mg/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物。X轴表示量测血糖的时间间隔，且Y轴表示血糖浓度。
图2说明经由葡萄糖耐性试验，姜花叶和假茎的乙醇提取物降低患第II型糖尿病的db+/db+小鼠的血糖的作用。对照组表示经口投与10％Tween 20；且HC 1.5g/kg表示经口投与1.5g/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物。X轴表示采血的时间间隔，且Y轴表示血糖浓度。p值由Sigma统计软件的t检验计算，其中p＜0.05视为显着的且标记*；p＜0.01视为高度显着的且标记**；且p≤0.001视为极度显着的且标记***。
图3说明经由腹膜内葡萄糖耐性试验，姜花叶和假茎的乙醇提取物降低正常db-/db-小鼠的血糖的作用。对照组表示经口投与10％Tween 20；且HC 1.5g/kg表示经口投与1.5g/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物。X轴表示采血的时间间隔，且Y轴表 示血糖浓度。
图4说明经由腹膜内葡萄糖耐性试验，姜花叶和假茎的乙醇提取物促进正常db-/db-小鼠中胰岛素分泌的作用。对照组表示经口投与10％Tween 20；且HC 1.5g/kg表示经口投与1.5g/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物。X轴表示采血的时间间隔，且Y轴表示血糖浓度。
图5说明经由葡萄糖耐性试验，姜花叶和假茎的乙醇提取物促进患第II型糖尿病的db+/db+小鼠中胰岛素分泌的作用。对照组表示经口投与10％Tween 20；且HC表示经口投与1.5g/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物。X轴表示采血的时间间隔，且Y轴表示血糖浓度。
图6说明经由葡萄糖耐性试验，姜花叶和假茎的乙醇提取物降低患第I型糖尿病的大鼠的血糖的作用。对照组表示经口投与10％Tween 20和皮下投与生理食盐水，且HC表示经口投与1g/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物。X轴表示采血的时间间隔，且Y轴表示血糖浓度。
图7说明经由葡萄糖耐性试验，姜花叶和假茎的乙醇提取物降低患第I型糖尿病的大鼠的胰岛素抗性的作用。对照组表示经口投与10％Tween 20和皮下投与生理食盐水；胰岛素(0.3U/kg)表示经口投与10％Tween 20和皮下投与0.3U/kg胰岛素；且胰岛素(0.3U/kg)+HC(1.0g/kg)表示经口投与1g/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物和皮下投与0.3U/kg胰岛素。X轴表示采血的时间间隔，且Y轴表示血糖浓度。
图8说明经由葡萄糖耐性试验，姜花的水提取物降低正常大鼠的血糖的作用。ddH2O表示经口投与H2O；HC 0.5g/kg表示经口投与0.5g/kg姜花叶和假茎的水提取物；HC 1.0g/kg表示经口投与1.0g/kg姜花叶和假茎的水提取物；且HC 1.5g/kg表示经口投与1.5g/kg姜花叶和假茎的水提取物。X轴表示采血的时间间隔，且Y轴表示血糖浓度。
图9说明经由葡萄糖耐性试验，姜花叶和假茎的水-乙醇提取物降低正常大鼠的血糖的作用。ddH2O表示经口投与H2O；Gliben 10mg/kg表示经口投与10mg/kg格列本脲；HC 0.4g/kg表示经口投与0.4g/kg姜花叶和假茎的水-乙醇提取物；且HC 0.8g/kg表示经口投与0.8g/kg姜花叶和假茎的水-乙醇提取物。X轴表示采血的时间间隔，且Y轴表示血糖浓度。
具体实施方式
本发明惊人地发现姜花地上部分可用以提高胰岛素在血浆的水平、降低血糖和 治疗和/或预防糖尿病。然而，由于其作用为葡萄糖依赖型，因此不同于传统的磺酰脲化合物，其不会导致低血糖症，亦即不会降低空腹个体的血糖。基于此发现，姜花地上部分的提取物可用于促进胰岛素分泌且降低血糖，且因此可用做抗糖尿病剂。
本发明的一目标为提供一种姜花地上部分于制造供降低血糖、提高胰岛素水平和/或降低胰岛素抗性的药物的用途。或者，本发明提供一种降低血糖、提高胰岛素水平和/或降低胰岛素抗性的方法，其包含向个体投与有效量的姜花地上部分。
本发明的另一目标为提供一种姜花地上部分于制造供治疗和/或预防糖尿病的药物的用途。或者，本发明提供一种治疗和/或预防糖尿病的方法，其包含向个体投与有效量的姜花地上部分。
本发明的另一目标为提供一种制造姜花地上部分提取物的方法和其所制造的提取物。所述的提取物可用于降低血糖、提高胰岛素水平、降低胰岛素抗性且预防和/或治疗糖尿病。
本发明的另一目标为提供一种包含姜花地上部分或其提取物以及适合的医药学上可接受的赋形剂的医药组合物。不同于其它药物，投与姜花不会过度降低个体的血糖；亦即，不会降低空腹个体的血糖。
如本文中所用，「抗糖尿病」或「降血糖」化合物或组合物是指降低血糖水平的药剂。降血糖或抗糖尿病作用可藉由各种方法量测，包括(但不限于)量测血糖水平和胰岛素在血浆中的水平。
如本文中所用，「提取物」系指药用植物的基本成份的浓缩制剂。通常自新鲜植物或经干燥和/或粉末状的植物样本制造提取物。视情况，所述的新鲜植物和所述的经干燥和/或粉末状的植物样本可在溶液中加热。提取物可以液体形式使用，或与其它液体或固体的药用草药提取物混合。或者，本发明的药用草药提取物可藉由进一步沈淀液体形式来获得固体提取物。通常藉由干燥和随后切割或研磨经干燥的物质来制造提取物，或反的亦然。接着可藉助于适当的溶剂，藉由浸渍、渗滤、再渗滤、逆流提取、涡轮提取，或藉由二氧化碳超临界(温度/压力)提取来进行提取制程。溶剂可为(但不限于)水、乙醇、乙醇/水混合物、甲醇、丁醇、异丁醇、丙酮、己烷、石油醚、乙酸乙酯或其它有机溶剂。接着可藉由喷雾干燥、真空烘箱干燥、流体床干燥或冷冻干燥进一步蒸发提取物且因此浓缩，得到软提取物(浓缩提取物)、干燥提取物和/或无水提取物。
如本文中所用，「治疗」系指化合物、组合物、治疗活性剂或药物用于诊断、 治愈、减轻、治疗或预防疾病或其它不良病状。
姜花
如本文中所用，姜花、蝴蝶花，其同义词姜兰(Gandasulium coronarium)、舌状姜兰(Gandasulium lingulatum)、姜花最大变种(Hedychium coronarium var.maximum)、舌状姜花(Hedychium lingulatum)和其常用名称蝴蝶花(butterfly lily)、花环花(garland flower)、白姜(white ginger)、白姜花(garland lily)和山奈(Sierra Leone Krio lili)系指同一植物丝状豆蔻(Amomun filiforme)。姜花为一种诱人的强壮植物，当生长在容器中时会达到6呎。其叶片呈矛状，尖头，长8-24cm和宽2-5cm且以整齐两列排列，蔓生在假茎的全部长度上。自仲夏至秋天，茎顶为6-12cm长簇的看似蝴蝶的芳香白花。最终花被充满鲜红色种子的艳丽种荚所代替。此等植物非常强壮，会迅速生长超过其容器的容量，且需要每年分割。应在花枯萎的后移除老茎以促进新茎生长。
根据本发明，姜花植物的地上部分可用于降低血糖、提高胰岛素水平、降低胰岛素抗性且治疗和/或预防糖尿病。根据本发明的一实施例，所述的地上部分包括植物的叶和/或假茎。更优选地，本发明使用姜花的叶和假茎。
姜花地上部分的提取物
根据本发明，藉由以约1∶1至约1∶100(w/v(g/ml))(优选为约1∶5至约1∶50(w/v(g/ml))，更优选为约1∶10至约1∶20(w/v(g/ml))，且最优选为约1∶10(w/v(g/ml)))的比率以溶剂提取姜花地上部分来制造姜花地上部分的提取物。优选使用水、乙醇或水/乙醇混合物提取姜花地上部分。根据本发明的一实施例，可藉由洗涤植物地上部分，研磨和干燥植物样本，将经研磨-干燥的植物样本与溶剂(诸如水、乙醇或其混合物)混合进行提取，过滤所得提取物溶液，浓缩提取物溶液(优选在减压下)且干燥所得提取物(优选经由冷冻干燥)来制造姜花的提取物。优选的情况下，进行提取的适当温度是依据用于适合时期的溶剂而定。举例而言，在约10℃至约45℃(优选为约20℃至约40℃，且更优选为约25℃)的温度下以乙醇提取，且在约50℃至约100℃(优选为约65℃至约95℃，且更优选为约90℃)的温度下以水提取。优选的提取进行的适当持续时间是视所用溶剂和温度而定。举例而言，在25℃下以乙醇提取10小时以上(优选为约16小时)，而在100℃下以水提取约1小时。根据本发明的另一实施例，提取可进行一次以上。
在一实施例中，本发明提供一种姜花地上部分的水提取物。藉由洗涤姜花植物 地上部分(优选为姜花的叶和假茎)，研磨和干燥(在约60℃下)植物样本以获得经研磨-干燥的植物样本，在约100℃下以约1∶10(w/v(g/ml))的比率以水提取经研磨-干燥的植物样本约1小时以获得粗产物，过滤和离心粗产物以获得水提取物，视情况在约100℃下以约1∶10(w/v(g/ml))的比率以水再提取剩余植物样本约1小时以获得另一粗产物，过滤和离心所述的另一粗产物以获得另一水提取物，视情况合并先前两次提取所获得的水提取物以获得合并的水提取物，且浓缩合并的水提取物以获得经浓缩-合并的水提取物，且视情况制造不同剂量的经浓缩-合并的水提取物，来制造此类水提取物。
在另一实施例中，本发明提供一种姜花地上部分的乙醇提取物。藉由洗涤姜花植物地上部分(优选为姜花的叶和假茎)，研磨和干燥(在约60℃下)植物样本以获得经研磨-干燥的植物样本，以约1∶10(w/v(g/ml))的比率以95％乙醇提取经研磨-干燥的植物样本约16小时以获得粗产物，过滤和离心粗产物以获得乙醇提取物，视情况以约1∶10(w/v(g/ml))的比率以乙醇再提取剩余植物样本以获得另一粗产物，过滤和离心所述的另一粗产物以获得另一乙醇提取物，视情况合并自先前两次提取所获得的乙醇提取物以获得合并的乙醇提取物，且在减压和适当温度(例如约40℃)下浓缩合并的乙醇提取物以获得经浓缩-合并的乙醇提取物，且视情况制造不同剂量的经浓缩-合并的乙醇提取物，来制造此类乙醇提取物。
在另一实施例中，本发明提供一种姜花地上部分的水-乙醇提取物。藉由洗涤姜花植物地上部分(优选为姜花的叶和假茎)，研磨和干燥(在约60℃下)植物样本以获得经研磨-干燥的植物样本，以约1∶10(w/v(g/ml))的比率以约100℃水提取经研磨-干燥的植物样本约1小时以获得粗产物，过滤和离心粗产物以获得水提取物，视情况在约100℃下以约1∶10(w/v(g/ml))的比率以水再提取剩余植物样本1小时以获得另一粗产物，过滤和离心所述的另一粗产物以获得另一水提取物，视情况合并自先前两次提取所获得的水提取物以获得合并的水提取物，稀释所述的合并的水提取物使得经稀释水提取物与经研磨-干燥的植物样本的v/w(ml/g)比为约1∶1，添加乙醇至经稀释水提取物中使乙醇浓度变成约70％，让乙醇溶液静置约20小时且接着离心和浓缩所得溶液层，来制造此类水-乙醇提取物。
包含姜花地上部分或其提取物的医药组合物
根据一个实施例，本发明关于一种包含姜花地上部分或其提取物以及一或多种适合的医药学上可接受的赋形剂的医药组合物。视投药模式而定，医药组合物优选含有约0.1重量％至约100重量％的活性成份，所有重量百分比均以总组合物计。
在本发明的一实施例中，姜花地上部分或其提取物可与一或多种其它抗糖尿病化合物和/或植物提取物组合。姜花地上部分或其提取物优选可与一或多种吉维紫檀、桑、猫须草、沿阶草、知母、瓜蒌、玫瑰、竹叶青和/或其提取物组合使用以形成抗糖尿病组合物。可使用此等草药的任意组合，只要组合物在投与患者时会降低血糖水平即可。
视疾病的特定临床状态而定，组合物可经由任何可接受的全身传递系统，包括(但不限于)经口和非经肠途径，诸如静脉内、肌肉内、皮下或经皮途径、经阴道、眼睛或经鼻途径，以固体、半固体或液体剂型，诸如锭剂、栓剂、丸剂、胶囊、散剂、溶液、悬浮液、乳膏、凝胶、植入物、贴片、子宫托、气雾剂、洗眼剂和乳液或其类似物，优选以容易投递的固定剂量的单位剂型来投与。医药组合物可包括习知载剂或媒剂且亦可包括其它药用试剂、药剂、载剂、佐剂等。在本发明中，草药组合物的载剂优选包括浆果或水果的基剂、菜汤或肉汁的基剂、豆奶饮料或营养补充剂。
姜花地上部分、其提取物和含其的医药组合物的效用或治疗方法
发明人发现姜花地上部分、其提取物和包含姜花地上部分和/或其提取物的医药组合物具有提高个体胰岛素分泌和降低个体血糖的功能。另外，发明人发现姜花地上部分、其提取物和含其的医药组合物不会过度降低个体的血糖，亦即，不会降低空腹个体的血糖。此外，姜花地上部分、其提取物和含其的医药组合物可降低胰岛素抗性。鉴于上文，姜花地上部分、其提取物和含其的医药组合物具有抗糖尿病功能且因此可用于治疗或预防糖尿病(包括第I型和第II型糖尿病)。本发明提供一种对患者为高度耐受性且显示极少有害副作用的抗糖尿病药剂。
实例
实例1正常大鼠中姜花叶和假茎的乙醇提取物的葡萄糖耐性试验
将26只史泊格多利大鼠(Sprague-Dawley rat)分为四组：安慰剂组(7只投与10％Tween 20的大鼠)、阳性对照组(7只投与格列本脲(glibenclamide)的大鼠)、250mg/kgHC组(6只投与250mg/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物的大鼠)和750mg/kg HC组(6只投与750mg/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物的大鼠)。将大鼠禁食7小时后接着投与 250mg/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物(250mg/kg HC组)、750mg/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物(750mg/kg HC组)、10mg/kg格列本尿素(阳性对照组)和10％Tween 20(安慰剂组)。30分钟后，各大鼠接受总共5g/kg葡萄糖(经口(2.5g/kg)与皮下(2.5g/kg)投与葡萄糖)。在0分钟、30分钟、60分钟、90分钟和120分钟的时间间隔抽取血液样本并量测葡萄糖(mg/DL)。结果展示于下表和图1中。
以平均值+/-标准误差(SEM)表示数据。由Sigma统计软件的t检验计算p值，其中p＜0.05视为显着的且标记为*；p＜0.01视为高度显着的且标记为**；且p≤0.001视为极度显着的且标记为***。
结果展示，相较于对照组，750mg/kg HC组在投与葡萄糖后的30、60和90分钟时间间隔即可显着降低血糖水平。750mg/kg HC组在投与葡萄糖后的120分钟即可高度显着降低血糖水平。
实例2患第II型糖尿病的小鼠中姜花叶和假茎的乙醇提取物的葡萄糖耐性试验(短期餐后血糖)
对12只患第II型糖尿病的小鼠(db+/db+小鼠)禁食12小时后接着允许其自由进食2小时。随后，向6只对照组小鼠经口投与10％Tween 20且向6只1.5g/kg HC组小鼠经口投与1.5g/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物。在投与上述的各成份后的0分钟、10分钟、30分钟和60分钟时间间隔抽取血液并量测葡萄糖(mg/DL)。结果展示于下表和图2中。
以平均值+/-标准误差(SEM)表示数据。由Sigma统计软件的t检验计算p值，其中p＜0.05视为显着的且标记为*；p＜0.01视为高度显着的且标记为**；且p≤0.001视为 极度显着的且标记为***。
结果展示，相较于对照组，1.5g/kg HC组在投与葡萄糖后的30和60分钟即可分别高度显着降低和显着降低血糖水平。
实例3正常小鼠中姜花叶和假茎的乙醇提取物的腹膜内葡萄糖耐性试验
将8只小鼠(db-/db-小鼠)分为两组：对照组(4只投与10％Tween 20的小鼠)和1.5g/kg HC组(4只投与1.5g/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物的小鼠)。对小鼠禁食14小时后接着允许其自由进食2小时。随后，对于对照组，经口投与10％Tween 20，且对于1.5g/kg HC组，经口投与1.5g/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物。30分钟后，向各小鼠腹膜内投与1.5g/kg葡萄糖。0在0分钟、10分钟、30分钟和60分钟的时间间隔抽取血液并量测葡萄糖(mg/DL)。结果展示于下表和图3中。
以平均值+/-标准误差(SEM)表示数据。由Sigma统计软件的t检验计算p值，其中p＜0.05视为显着的且标记为*；p＜0.01视为高度显着的且标记为**；且p≤0.001视为极度显着的且标记为***。
结果展示，相较于对照组，1.5g/kg HC组在投与葡萄糖后的30分钟和60分钟即可显着降低血糖水平。此显示可显着降低正常小鼠的血糖。
实例4正常小鼠中姜花叶和假茎的乙醇提取物的胰岛素提高测试
测试小鼠和程序与实例3中相同。在0分钟、10分钟、30分钟和60分钟时间间隔抽取血液并量测胰岛素(ug/L)。结果展示于下表和图4中：
以平均值+/-标准误差(SEM)表示数据。由Sigma统计软件的t检验计算p值，其中p＜0.05视为显着的且标记为*；p＜0.01视为高度显着的且标记为**；且p≤0.001视为极度显着的且标记为***。
结果展示，相较于对照组，1.5g/kg HC组在投与葡萄糖后的30分钟和60分钟即 可显着提高胰岛素浓度。此说明姜花叶和假茎的乙醇提取物显着促进胰岛素分泌。
实例5患第II型糖尿病的小鼠中姜花叶和假茎的乙醇提取物的胰岛素提高测试
测试小鼠和程序与实例2中相同。在60分钟时抽取血液并量测胰岛素(μg/L)且结果展示于图5中。1.5g/kg HC组和对照组中胰岛素的浓度分别为8.51+/-0.88μg/L和5.51+/-0.79μg/L。此等结果展示姜花叶和假茎的乙醇提取物显着促进患有第II型糖尿病的小鼠中胰岛素的分泌。
实例6患第I型糖尿病的大鼠中姜花叶和假茎的乙醇提取物的葡萄糖耐性试验
将12只患第I型糖尿病的史泊格多利大鼠分为两组：对照组(6只投与10％Tween20的大鼠)和1g/kg HC组(6只投与1g/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物的大鼠)。对大鼠禁食4小时后，接着对于对照组，经口投与10％Tween 20，且对于1g/kg HC组，经口投与1g/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物。30分钟后，向各大鼠投与2.5g/kg葡萄糖。在0分钟、30分钟、60分钟和90分钟时间间隔抽取血液样本并量测葡萄糖(mg/DL)。结果展示于下表和图6中。
以平均值+/-标准误差(SEM)表示数据。由Sigma统计软件的t检验计算p值，其中p＜0.05视为显着的且标记为*；p＜0.01视为高度显着的且标记为**；且p≤0.001视为极度显着的且标记为***。
结果展示，相较于对照组，1g/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物在投与葡萄糖后的30分钟和60分钟即可显着降低血糖。此显示姜花叶和假茎的乙醇提取物具有降低第I型糖尿病大鼠的血糖的有利作用。
实例7患第I型糖尿病的大鼠中姜花叶和假茎的乙醇提取物的胰岛素抗性测试
将18只患第I型糖尿病的史泊格多利大鼠分为三组：对照组(6只投与10％Tween20的大鼠)、胰岛素组(6只皮下投与0.3U/kg胰岛素的大鼠)和胰岛素+HC组(6只皮下投与0.3U/kg胰岛素和经口投与1.0g/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物的大鼠)。对大鼠禁食4小时，且接着对于对照组，投与10％Tween 20，对于胰岛素组，投与0.3U/kg胰岛素，且对于胰岛素+HC组，投与0.3U/kg胰岛素加1.0g/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物。在投与2.5g/kg葡萄糖后，以30分钟时间间隔抽取血液并量测葡萄糖(mg/dl)。 结果展示于下表和图7中。
以平均值+/-标准误差(SEM)表示数据。由Sigma统计软件的t检验计算p值，其中p＜0.05视为显着的且标记为*或#；p＜0.01视为高度显着的且标记为**或##；且p≤0.001视为极度显着的且标记为***(*表胰岛素组或胰岛素+HC组与对照组之比较；#表胰岛素组与胰岛素+HC组之比较)。
如表中所示，相较于对照组，胰岛素组在投与葡萄糖后的30分钟具有高度显着降低血糖水平的作用，且在投与葡萄糖后的60分钟和90分钟具有显着降低血糖水平的作用。而相较于胰岛素组，胰岛素+HC组在投与葡萄糖后之30分钟及60分钟后可更显著降低血糖的水平。
实例8正常大鼠中姜花叶和假茎的水提取物的葡萄糖耐性试验
测试大鼠和程序与实例1中相同。然而，在此情况下，使用24只史泊格多利大鼠且分为四组：安慰剂组(6只投与水的大鼠)、0.5g/kg HC组(6只投与0.5g/kg姜花叶和假茎的水提取物的大鼠)、1g/kg HC组(6只投与1g/kg姜花叶和假茎的水提取物的大鼠)和1.5g/kg HC组(6只投与1.5g/kg姜花叶和假茎的水提取物的大鼠)。30分钟后，各大鼠接受总共5g/kg葡萄糖(经口(2.5g/kg)与皮下(2.5g/kg)投与葡萄糖)。以30分钟时间间隔抽取血液并量测葡萄糖(mg/dl)。结果展示于下表和图8中。
以平均值+/-标准误差(SEM)表示数据。由Sigma统计软件的t检验计算p值，其中 p＜0.05视为显着的且标记为*；p＜0.01视为高度显着的且标记为**；且p≤0.001视为极度显着的且标记为***。
结果显示，相较于对照组，1g/kg姜花叶和假茎的水提取物在投与葡萄糖后的30分钟和60分钟具有高度显着降低血糖的作用，且在投与葡萄糖后的90分钟和120分钟具有极度显着降低血糖的作用。
实例9正常大鼠中姜花叶和假茎的水-乙醇提取物的葡萄糖耐性试验
测试大鼠和程序与实例1中相同。然而，在此情况下，使用24只史泊格多利大鼠且分为四组：安慰剂组(6只投与水的大鼠)、阳性对照组(6只投与10mg/kg格列本脲的大鼠)、0.4g/kg HC组(6只投与0.4g/kg姜花叶和假茎的水-乙醇提取物的大鼠)和0.8g/kg HC组(6只投与0.8g/kg姜花叶和假茎的水-乙醇提取物的大鼠)。30分钟后，各大鼠接受总共5g/kg葡萄糖(经口(2.5g/kg)与皮下(2.5g/kg)投与葡萄糖)。以30分钟时间间隔抽取血液并量测葡萄糖(mg/dl)。结果展示于下表和图9中。
以平均值+/-标准误差(SEM)表示数据。由Sigma统计软件的t检验计算p值，其中p＜0.05视为显着的且标记为*；p＜0.01视为高度显着的且标记为**；且p≤0.001视为极度显着的且标记为***。
结果显示，相较于对照组，0.8g/kg姜花叶和假茎的水-乙醇提取物在投与葡萄糖后的30分钟具有显着降低血糖的作用，在投与葡萄糖后的60分钟具有极度显着降低血糖的作用，且在投与葡萄糖后的90分钟和120分钟具有高度显着降低血糖的作用。
实例10正常大鼠中姜花地下茎(Rhizome)水萃取物的葡萄糖耐性试验
测试大鼠及程序与实例1中相同。然而，在此情况下，使用24只史泊格多利大鼠且分为四组：安慰剂组(6只投与水的大鼠)、0.5g/kg HC组(6只投与0.5g/kg姜花地下茎水萃取物的大鼠)、1g/kg HC组(6只投与1g/kg姜花地下茎水萃取物的大鼠)及1.5g/kg HC组(6只投与1.5g/kg姜花地下茎水萃取物的大鼠)。30分钟后，各大鼠接受 总共5g/kg葡萄糖(经口(2.5g/kg)与皮下(2.5g/kg)投与葡萄糖)。以30分钟时间间隔抽取血液以量测葡萄糖(mg/dl)。结果展示于下表。
以平均值+/-标准误差(SEM)表示数据。由Sigma统计软件的t检验计算p值，其中p＜0.05视为显着的且标记为*；p＜0.01视为高度显着的且标记为**；且p≤0.001视为极度显着的且标记为***。
结果显示，相较于对照组，各剂量组姜花地下茎的水萃取物在投与葡萄糖后各时间点的血糖浓度都无明显差异。此显示姜花地下茎的水萃取物无降血糖效果。
实例11正常小鼠中姜花地下茎(Rhizome)水-乙醇萃取物的葡萄糖耐性试验
测试小鼠及程序为禁食14小时后给与自由进食1小时后投药。使用24只C57BL/6小鼠且分为四组：安慰剂组(6只投与10％Tween 20之小鼠)、0.5g/kg HC组(6只投与0.5g/kg姜花地下茎的水-乙醇萃取物的小鼠)、1.0g/kg HC组(6只投与1g/kg姜花地下茎的水-乙醇萃取物的小鼠)及1.5g/kg HC组(6只投与1g/kg姜花地下茎的水-乙醇萃取物的小鼠)。投药30分钟后腹腔给葡萄糖(1.5g/Kg)进行葡萄糖耐受性试验。以30分钟时间间隔抽取血液以量测葡萄糖(mg/dl)。结果展示于下表。
以平均值+/-标准误差(SEM)表示数据。由Sigma统计软件的t检验计算p值，其中p＜0.05视为显着的且标记为*；p＜0.01视为高度显着的且标记为**；且p≤0.001视为极度显着的且标记为***。
结果显示，相较于对照组，各剂量组姜花地下茎的水-乙醇萃取物在投与葡萄糖后各时间点的血糖浓度都无明显差异。此显示姜花地下茎的水-乙醇萃取物无降血糖效果。
Claims (15)
1.一种姜花地上部分提取物用于制造供降低血糖、提高胰岛素水平、降低胰岛素抗性、和/或治疗和/或预防糖尿病的药物的用途；
其中所述的姜花地上部分提取物为以溶剂提取姜花地上部分来获得；所述的溶剂选自由水、乙醇和乙醇/水混合物组成的群。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述的降低血糖不发生在空腹个体中。
3.如权利要求1所述的用途，其中所述的糖尿病为第I型或第II型糖尿病。
4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的用途，其中所述的姜花地上部分为叶和/或假茎。
5.根据权利要求4所述的用途，其中所述的姜花地上部分为叶和假茎。
6.根据权利要求1所述的用途，其中所述的姜花地上部分为叶和/或假茎。
7.根据权利要求6所述的用途，其中所述的姜花地上部分为叶和假茎。
8.根据权利要求1所述的用途，其中所述的姜花地上部分是以克重量对毫升体积比为1∶1至1∶100的比率用溶剂提取。
9.根据权利要求1所述的用途，其中藉由洗涤所述的姜花地上部分，研磨和在60℃下干燥所述的植物样本以获得经研磨-干燥的植物样本，在100℃下以克重量对毫升体积比为1∶10的比率以水提取所述的经研磨-干燥的植物样本1小时以获得粗产物，过滤和离心所述的粗产物以获得水提取物。
10.根据权利要求9所述的用途，其进一步包含在100℃下以克重量对毫升体积比为1∶10的比率以水再提取剩余植物样本1小时以获得另一粗产物，过滤和离心所述的另一粗产物以获得另一水提取物，和将所述的两次提取所获得的水提取物合并以获得合并的水提取物，且浓缩所述的合并的水提取物以获得经浓缩-合并的水提取物。
11.根据权利要求10所述的用途，其进一步包含制造不同剂量的所述的经浓缩-合并的水提取物。
12.根据权利要求1所述的用途，其中藉由洗涤所述的姜花地上部分，研磨和在60℃下干燥所述的植物样本以获得经研磨-干燥的植物样本，以克重量对毫升体积比为1∶10的比率以95％乙醇提取所述的经研磨-干燥的植物样本16小时以获得粗产物，过滤和离心所述的粗产物以获得乙醇提取物。
13.根据权利要求12所述的用途，其进一步包含以克重量对毫升体积比为1∶10的比率以乙醇再提取剩余植物样本以获得另一粗产物，过滤和离心所述的另一粗产物以获得另一乙醇提取物，和将所述的两次提取所获得的乙醇提取物合并以获得合并的乙醇提取物，且在减压下在40℃下温度下浓缩所述的合并的乙醇提取物以获得经浓缩-合并的乙醇提取物。
14.根据权利要求12所述的用途，其进一步包含制造不同剂量的所述的经浓缩-合并的乙醇提取物。
15.根据权利要求1所述的用途，其中藉由洗涤所述的姜花地上部分，研磨和在60℃下干燥所述的植物样本以获得经研磨-干燥的植物样本，以克重量对毫升体积比为1∶10的比率以100℃水提取所述的经研磨-干燥的植物样本1小时以获得粗产物，过滤和离心所述的粗产物以获得水提取物，在100℃下以克重量对毫升体积比为1∶10的比率以水再提取剩余植物样本1小时以获得另一粗产物，过滤和离心所述的另一粗产物以获得另一水提取物，合并先前自所述的两次提取所获得的所述的水提取物以获得合并的水提取物，稀释所述的合并的水提取物使得经稀释水提取物与所述的经研磨-干燥的植物样本的克重量对毫升体积比率为1∶1，添加乙醇至所述的经稀释水提取物中以使乙醇浓度变成70％，使所述的乙醇溶液静置20小时且接着离心和浓缩所得溶液层，来制造水-乙醇提取物。
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Citations (2)
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|---|---|---|---|---|
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Non-Patent Citations (13)
| Title |
|---|
| Bhandary M J ET AL.Medical ethnobotany of the siddis of uttara kannada district, Karnataka, India.《Journal of ethmopharmacology》.1995,第47卷(第3期),149-158. |
| Medical ethnobotany of the siddis of uttara kannada district, Karnataka, India;Bhandary M J ET AL;《Journal of ethmopharmacology》;19950101;第47卷(第3期);第157页摘要部分倒数1-3行 * |
| 何尔扬.白姜花食用及药理实验研究.《时珍国医国药》.2000,第11卷(第12期),1077-1078. |
| 刘丽娟，等.姜花属植物中化学成分的研究进展.《中山大学研究生学刊》.2002,第23卷(第2期),6-12. * |
| 圆瓣姜花根茎挥发油的化学成分;纳智;《热带亚热带植物学报》;20061030;第14卷(第05期);417-420 * |
| 彭炳先等.气相色谱-质谱联用法测定中药姜花块根挥发油化学成分.《时珍国医国药》.2008,第19卷(第06期),1418-1419. |
| 微波辐射法萃取姜花挥发油的研究;陈志慧;《时珍国医国药》;20050720;第16卷(第07期);613-614 * |
| 正交试验法优选姜花精油提取工艺条件;陈志慧;《中国调味品》;20041220(第12期);第18页，1.2节和1.4节 * |
| 气相色谱-质谱联用法测定中药姜花块根挥发油化学成分;彭炳先等;《时珍国医国药》;20080620;第19卷(第06期);1418-1419 * |
| 白姜花食用及药理实验研究;何尔扬;《时珍国医国药》;20001220;第11卷(第12期);1077-1078 * |
| 纳智.圆瓣姜花根茎挥发油的化学成分.《热带亚热带植物学报》.2006,第14卷(第05期),417-420. |
| 陈志慧.微波辐射法萃取姜花挥发油的研究.《时珍国医国药》.2005,第16卷(第07期),613-614. |
| 陈志慧.正交试验法优选姜花精油提取工艺条件.《中国调味品》.2004,(第12期),17-19. |
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