CN102139071B - 一种治疗妇科炎症的中药软胶囊剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗妇科炎症的中药软胶囊剂及其制备方法，由川芎、香附、赤芍、苍术、当归、制延胡索、薏苡仁、泽泻等11味中药材为原料，与药剂学上可接受的辅料而制成的一种中药软胶囊制剂。本发明所述的中药制剂其制备工艺质量稳定、安全有效、生物利用度高，具有很好的应用前景。

Description

一种治疗妇科炎症的中药软胶囊剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗妇科炎症的中药软胶囊剂及其制备方法，属于医药制剂技术领域。 

背景技术

妇科疾病常见月经不调，痛经，附件炎，妇科炎症及子宫内膜炎等症。月经不调临床常见的有月经先期、中期、后期、先后无定期、月经过多、过少和经期延长等；痛经，附件炎，妇科炎症及子宫内膜炎等女性生殖系统炎症临床表现有外阴瘙痒、疼痛，甚至溃烂，阴道分泌物异常，宫颈糜烂，肥大等。在实际的临床当中，妇科炎症是临床疾病中的一大顽疾，具有反复、发病迅速，痛苦难忍的特点，一直严重影响着广大女性的健康。对此，我们先后申请了两件发明专利并获得了授权，申请号分别为02153459.4和200410022072.2，在这两件专利申请文件中，主要是从制剂处方，剂型制备工艺以及质量控制等方面的保护，本发明是在此基础上研究成功的。由于在本处方组成中的苍术、川芎、当归和香附均含有挥发油类有效成分，该类成分在硬胶囊剂、片剂、丸剂等普通制剂中易于挥发损失，从而造成制剂临床疗效的降低。对此我们以提高药物稳定性和生物利用度为目的，充分结合现代制剂新技术，创造性的改进和优化制剂成型工艺而得的一种治疗妇科炎症的现代中药软胶囊制剂。 

软胶囊剂是将一定量的药物、药材提取物加适宜的辅料密封于球形、椭圆形或其他形状的软质囊材中制成的剂型。软胶囊制剂多用于挥发性药物、粘性较强的中药浸膏、油性药物和生物利用度低的药物，该剂型具有如下的优点：①密封严密、可塑性好、弹性大；②用量精确；③生物利用度高；④药物稳定性高；⑤掩盖药物不良气味。目前，中药软胶囊的研究和制备尚处于发展阶段，藿香正气软胶囊是中药软胶囊的第一个品种，已经成为深受广大患者喜爱的口服剂型之一，有关软胶囊的研究开发将成为中药新剂型中的热点。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种起疗效稳定，生物利用度高，药物稳定性高的治疗妇科炎症的中药软胶囊制剂。在本申请文件中，具体的介绍了该中药软胶囊剂的处方组成及其制备方法，详实的阐述了其制剂成型工艺中的参数筛选，并合理优化出了可行的技术工艺路线，经过相应的药效学试验研究，结果表明该中药软胶囊剂疗稳定、有效、可靠。 

本发明技术方案是由下述工艺制备而成： 

(1)取苍术288份、川芎288份、当归360份、泽泻216份和香附288份药材用稀酸水溶液浸泡，超声波提取处理后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油并用β-环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过后备用，药渣加入一定浓度的乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成一定相对密度的清膏备用； 

(2)取败酱草360份、白花蛇舌草216份、蒲公英360份和制延胡索120份加入一定浓度的乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成一定相对密度的清膏备用，药渣加入赤芍288份和薏苡仁360份并加水煎煮提取，提取液进行离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水溶液合并，将合并液用膜过滤，滤液浓缩成一定相对密度的清膏备用； 

(3)将甘油、明胶及水按一定的比例加热熔融成胶液后，加入遮光剂、防腐剂，除气，制成胶皮备用； 

(4)将上述(1)和(2)中的三处清膏合并，浓缩至一定相对密度的稠膏后，干燥粉碎成干膏粉；将上述所得的干膏粉、挥发油包合物，加入分散剂、助悬剂搅匀后得囊液，囊液与上述制得的胶皮，压制，即得软胶囊剂。 

本发明所述的中药软胶囊的制备方法中，胶液是由甘油、明胶和水按重量比为0.4～1.2∶1.0∶1.0～1.6的比例组成的。 

本发明所述的中药软胶囊的制备方法中，遮光剂选用二氧化钛、氧化锌中的一种或两种的混合物，其用量为甘油、明胶、水总重量的1％～2％。 

本发明所述的中药软胶囊的制备方法中，防腐剂选用苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金乙酯、山梨酸、山梨酸钾中的一种或几种的混合物，其用量为甘油、明胶、水总重量的2％～8％。 

本发明所述的中药软胶囊的制备方法中，分散剂选用聚乙二醇类或植物油。 

本发明所述的中药软胶囊的制备方法中，助悬剂选用蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸铝、乙基纤维素、丙二醇中的一种或几种的混合物。 

本发明技术方案具体是由下述工艺制备而成： 

(1)取苍术288份、川芎288份、当归360份、泽泻216份和香附288份药材用pH值为3.0～5.0稀酸水溶液浸泡，并用40kHz～100kHz超声处理15～45min后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油2～4h，收集挥发油并用2～6倍量的β-环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过备用，药渣加入6～10倍量的70％～90％乙醇加热回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.10-1.20的清膏备用； 

(2)取败酱草360份、白花蛇舌草216份、蒲公英360份和制延胡索120份加入6～10倍量的60％～90％乙醇加热回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.10-1.20的清 膏备用，药渣加入赤芍288份和薏苡仁360份并加入6～10倍量的水煎煮提取，提取液进行离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水溶液合并，将合并液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1.10-1.20的清膏备用； 

(3)将甘油、明胶及水按一定的比例加热熔融成胶液后，加入遮光剂、防腐剂，除气，制成胶皮备用； 

(4)将上述(1)和(2)中的三处清膏合并，浓缩至一定相对密度为1.25-1.35的稠膏后，干燥粉碎成干膏粉；将上述所得的干膏粉、挥发油包合物，加入分散剂、助悬剂搅匀得囊液，囊液与上述制得的胶皮，压制，即得软胶囊剂。 

本发明技术方案中最终优选的制备工艺方法如下： 

(1)取苍术288份、川芎288份、当归360份、泽泻216份和香附288份药材用pH值为4.0稀酸水溶液浸泡，并用60kHz超声处理30min后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油3h，收集挥发油并用4倍量的β-环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过备用，药渣加入8倍量的75％乙醇加热回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.15的清膏备用； 

(2)取败酱草360份、白花蛇舌草216份、蒲公英360份和制延胡索120份加入8倍量的85％乙醇加热回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.15的清膏备用，药渣加入赤芍288份和薏苡仁360份并加入8倍量的水煎煮提取，提取液进行离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水溶液合并，将合并液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1.15的清膏备用； 

(3)将甘油、明胶及水按重量比为0.6∶1.0∶1.2加热熔融成胶液后，加入与甘油、明胶、水总重量比为1.5％的二氧化钛及与甘油、明胶、水总重量比为3％的苯甲酸钠，除气，制成胶皮备用； 

(4)将上述(1)和(2)中的三处清膏合并，浓缩至一定相对密度为1.30的稠膏后，干燥粉碎成干膏粉；将上述所得的干膏粉、挥发油包合物，加入适量大豆油、卵磷脂搅匀得囊液，囊液与上述制得的胶皮，压制，即得软胶囊剂。 

本发明技术方案在实际的研究过程当中，相比于在先申请的两件专利02153459.4和200410022072.2，主要具有以下创造性的有益技术效果： 

1.挥发油提取包合工艺： 

(1)在发明的研究过程当中，偶然发现药材先经过酸水浸泡和超声波预处理后，挥发油的提取率显著提高，主要是由于苍术、川芎、当归等药材中的有效成分易溶于稀酸水溶液中，例如川芎中的藁本内酯、蛇床内酯，当归中的藁本内酯、川芎内酯等挥发油类成分，均易溶 于酸水中且性质稳定，这样将会保证所提取挥发油的稳定性和提取率。另外，药材经过超声波预处理后，其收油率显著提高，因为超声波通过空化作用、振动作用和加热效应，可使得药材细胞的破坏，从而加速有效成分的释放和溶出，这样将对生产成本和产能是一个很大的节约。 

(2)在药物制剂技术中，对于挥发油的加入和处理方式，通常有溶剂溶解处理、包合处理和填充剂吸收处理方法三种，在本发明研究的结果中，我们发现乙醇溶解喷入方式，简单易于操作，但是通过大量的实验研究发现，这样的成品制剂其挥发油挥散较快，这样产品质量无法保障，产品的保质期会很短。而挥发油经过β-环糊精包合后减少了挥发油在制剂中的损失量，特别是放置时间较长后，制剂中的挥发油仍然不易挥发掉，而且包合工艺简单易操作。我们经过研究发现挥发油包合与未包合处理，放置几个月后，两者有很大差别，混合物中经过包合的挥发油含量大大高于未包合物的，这可以说明对于本发明制剂来说通过β-环糊精包合挥发油来处理，这是一个创造性的进步。更关键的是：我们经过不懈的摸索和反复研究，最终确定了优选的包合比例。此外，本发明的研究中还考虑选用填充剂吸收挥发油的处理方式，但经过研究发现，常用的药用辅料糊精或淀粉直接吸油不好，发现其稳定性和均匀性都不好，主要因为挥发油在高温时又会挥发出来，这样就会造成成品制剂的质量无法保证。 

2.药材中其他有效成分的提取和纯化： 

本发明的药味组成较多，有效成分复杂，我们在实际的研究中，坚持有效成分尽可能的提取完全，而又要本着节约资源的原则，故采用水提醇提相结合的提取方法，高效膜过滤的精制纯化方法，将水溶性和脂溶性有效成分提取最大化并达到合理精制的程度，避免不必要的药材浪费和能源消耗，例如，我们将败酱草、白花蛇舌草等药材，先进行醇提，提取出醇溶性成分，然后再将药渣与薏苡仁等药材混合，在进行水提；膜分离技术具有节能、高效、低耗能、操作方便等特点，被誉为我国中药制药工业中急需推广的高新技术之一。在本发明中我们经过深入全面的研究比对发现：膜过滤法对药液的澄清除杂效果与醇沉法基本相近，低于树脂法和超滤法，高于絮凝澄清和高速离心法；而有效成份的保留率优于树脂法、醇沉法、超滤法、高速离心法和絮凝法；另外，我们在研究中还发现，膜过滤法与其他精制方法相比还有一个巨大的优势，那就是它可以显著性的缩短药液精制纯化时间，缩短药品生产周期，提高生产效率。因此，我们认为膜过滤法具有除杂率适中，有效成分损失少，操作工艺简单方便等优点。从而在本发明中，最终确定用膜过滤进行水提液的精制纯化，已达到高效用药的目的。 

3.软胶囊成型工艺研究 

(1)药物基质的选择： 

软胶囊常用的基质主要有植物油、PEG等。经过全面的研究比对，我们发现用PEG作为基质在本发明中可以使用，但相比之下选用植物油作为基质的实验结果较优，最终确定优选用植物油作为本发明软胶囊的基质，其具有性质稳定，安全无毒，价廉易得等优点，易于在实际的生产中推广应用。 

(2)软胶囊囊材组成的研究： 

软胶囊囊材的组成主要是胶料、增塑剂、附加剂和水。适宜的囊材组成对软胶囊制剂的质量有着决定性的影响，因此，我们在研究过程当中结合生产实际的可操作性，全面的进行科学合理的实验研究。经过我们大量的实验研究，我们选用明胶作为胶料；选用甘油作为增塑剂；选用苯甲酸钠作为防腐剂；二氧化钛作为遮光剂。 

另外，由于明囊材中明胶和甘油的比例、赋形剂的选择及用量关系到成品的外观，柔韧度释放时的崩解时限。明胶和增塑剂甘油的用量决定了软胶囊的硬度，因此考虑到本处方组成药物的性质及含水量，我们进行了囊材成分及比例筛选研究，经过大量实验我们筛选出甘油和明胶的比例为0.4～1.2∶1.0，水与明胶的比例为1.0～1.6∶1.0，在该范围内既保证了软胶囊常温放置时的柔韧性，又保证了释放时的崩解时限。 

4.药效学研究 

本发明内容是在申请号为02153459.4和200410022072.2的基础上改进而来，从而我们在药效学试验中重点考察与这两件公开技术方案的对比。根据申请号为02153459.4和200410022072.2的发明专利文件记载的内容，发现在200410022072.2的发明专利文件的技术方案中，有与本发明技术最为接近的技术方案，即处方量完全相同的软胶囊制备工艺，本着平行、合理的对比实验原则，所以我们选申请号200410022072.2药物组作为对比技术。在药效试验中我们主要从体外抗菌，镇痛效果，血液流变学和抗炎实验方面进行研究，已达到科学、有效的阐明本发明内容的显著药物疗效，最终说明本发明所达到的有益技术效果。 

4.1实验药物组的制备： 

A.本发明药物组的制备：(1)取苍术288g、川芎288g、当归360g、泽泻216g和香附288g药材用pH值为4.0稀酸水溶液浸泡，并用60kHz超声处理30min后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油3h，收集挥发油并用4倍量的β-环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过备用，药渣加入8倍量的75％乙醇加热回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.15的清膏备用； 

(2)取败酱草360g、白花蛇舌草216g、蒲公英360g和制延胡索120g加入8倍量的85％乙醇加热回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.15的清膏备用，药渣加入赤芍288g和薏苡仁360g并加入8倍量的水煎煮提取，提取液进行离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水溶液合并，将合并液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1.15的清膏备用； 

(3)将甘油、明胶及水按重量比为0.6∶1.0∶1.2加热熔融成胶液后，加入与甘油、明胶、水总重量比为1.5％的二氧化钛及与甘油、明胶、水总重量比为3％的苯甲酸钠，除气，制成胶皮备用； 

(4)将上述(1)和(2)中的三处清膏合并，浓缩至一定相对密度为1.30的稠膏后，干燥粉碎成干膏粉；将上述所得的干膏粉、挥发油包合物，加入适量大豆油、卵磷脂搅匀得囊液，囊液与上述制得的胶皮，压制，即得。 

B.申请号200410022072.2药物组的制备：取制延胡索120g用50％乙醇加热提取2次，每次1h，滤过，滤液回收乙醇，清膏备用；再取苍术288g、香附288g、当归360g、川芎288g四味，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，并收集水溶液备用；药渣加蒲公英360g、败酱草360g、薏苡仁360g、赤芍288g、泽泻216g、白花蛇舌草216g加水煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液，加入提取挥发油后的滤液，减压浓缩成清膏，加乙醇使含醇量达40％，冷藏24h，滤过，滤液减压回收乙醇，加入延胡索清膏，并继续浓缩成稠膏，真空干燥，干膏粉碎，加乙醇润湿，制粒，挥发油用4倍量β-环糊精包合后混入，加入15％植物油，制丸，即得。 

将上述A、B制备所得的软胶囊药物，临用前剪破胶皮挤出囊液用蒸馏水配制成相同浓度药液给药。 

4.2体外抗菌实验：在体外抗菌实验中，重点考察了本发明药物组和申请号200410022072.2药物组对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、溶血性链球菌和白色念珠菌等5种临床常见妇科致病菌的抑菌、抗菌作用，进一步说明本发明药物在治疗妇科感染、炎症等疾病方面的良好应用前景。 

4.2.1材料与仪器设备 

A.实验菌株： 

金黄色葡萄球菌ATCC25923，铜绿假单胞菌ATCC27853，大肠埃希菌CMCC44102，白色念珠菌CMCC98001，溶血性链球菌CMCC85021。以上实验菌株均为冻干品，购自中国预防医学科学院北京生物制品药品鉴定所中国医学细菌保藏中心，冷冻保存，实验前传代培养。 

B.试剂及培养基：TCP010096型96孔细胞培养板，蛋白胨，牛肉浸膏，营养琼脂，MH肉汤培养基，MH琼脂培养基。 

C.仪器设备：YXQ-LS-50SII型立式压力蒸汽灭菌器，BIO1500-II-A2型生物安全柜， DHP-9162型电热恒温培养箱，10-200μl可调微量移液器，D33型孔径0.22μm一次性无菌超微滤器。 

4.2.2实验方法 

A.药液的配制： 

分别量取本发明药物组和申请号200410022072.2药物组囊液各100ml，浸泡于适量肉汤中，充分振荡使其溶解。经四层纱布过滤、滤纸过滤除去不溶药渣，用孔径0.22μm超微滤器过滤除菌，无菌药液置4℃冰箱保存备用。 

B.菌液配制： 

将37℃、24小时培养的实验菌接种于肉汤，置普通培养箱37℃、24小时培养，比浊法进行细菌计数，用肉汤调配成10⁶CFU/ml菌液备用。 

C.MIC、MBC测定： 

将药液用肉汤由10％(300mg生药/ml是经过预实验研究结果确定的临床安全有效浓度)为起点进行连续二倍梯度稀释，依次加到96孔细胞培养板上，0.2ml/孔。再加入浓度为10⁶CFU/ml的实验菌液0.01ml/孔。同时设立细菌以及培养基对照。置4℃作用12小时，于普通培养箱37℃、48小时培养，观察结果。无细菌生长孔最小药物浓度为最小抑菌浓度(MIC)。再依次将各无细菌生长孔的培养物用无菌蒸馏水稀释10倍，吸取0.01ml点种于普通琼脂平板，置普通培养箱37℃、48小时培养，无细菌生长点种区域所对应的药物最小浓度为最小杀菌浓度(MBC)。 

4.2.3实验结果 

A.实验药物组对5种妇科常见标准菌株的抗菌实验结果，见表1。 

表1药物组对5种妇科常见标准菌株的MIC和MBC 

注：与申请号200410022072.2药物组比较，^△P＜0.05。 

表1实验结果显示，本发明药物组对实验所选的5种妇科常见标准菌株均有抑菌和杀菌作用；申请号200410022072.2药物组对实验所选的5种妇科常见标准菌株均有抑菌作用，除铜绿假单胞菌外，对其他4种标准菌均有杀菌作用。本发明的药物组与申请号200410022072.2药物组比较，MIC在抗铜绿假单胞菌、白色念珠菌、大肠埃希菌和溶血性链球菌方面均有显著性差异，MBC在抗实验所选的5种妇科常见标准菌株方面均有显著性差异。实验结果显示：本发明药物组在体外抗菌实验中疗效优于申请号200410022072.2药物组。 

4.3镇痛实验 

4.3.1对小鼠醋酸致扭体反应的作用：小鼠40只，随机分为4组，每天给药一次，连续灌胃给药5天，于末次灌胃给药1h后，腹腔注射0.6％冰乙酸0.2ml/只，观察20min内小鼠扭体次数，结果见表2。 

表2对小鼠醋酸扭体反应的镇痛作用 

注：与生理盐水组比较，^**P＜0.01，^***P＜0.001；与申请号200410022072.2药物组比较，^△P＜0.05。 

4.3.2对小鼠电刺激甩尾痛阈值的影响：小鼠40只，随机分为4组，每天给药一次，连续灌胃给药5天，于末次灌胃给药1h后，将一电极放于小鼠脚上，另一电极刺激尾部，通电后，观察小鼠甩尾时的痛阈值，结果见表3。 

电刺激抑制率＝(给药组痛阈值-对照组痛阈值)/对照组痛阈值×100％。 

表3对小鼠电刺激甩尾痛阈值的影响 

注：与生理盐水组比较，^**P＜0.01，^***P＜0.001；与申请号200410022072.2药物组比较，^△P＜0.05。 

从表2和表3结果显示，本发明药物组和申请号200410022072.2药物组的镇痛效果，与生理盐水对照组比较均有显著性差异；本发明药物组与申请号200410022072.2药物组比较，在小鼠醋酸扭体和在小鼠电刺激甩尾痛阈值实验中均有显著性差异。实验结果提示：本发明药物组与申请号200410022072.2药物组相比具有更好的镇痛作用效果。 

4.4抗炎作用 

4.4.1对小鼠耳肿胀的影响：取小鼠40只，随机分成4组，每天给药一次，灌胃给药7d，于末次给药1h后，于小鼠右耳正反面涂二甲苯0.05ml，给二甲苯后2h，处死动物，剪耳，于相应部位用8mm钢冲冲下耳片，称重，以左右耳重量之差为肿胀程度，结果见表4。 

表4对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响 

注：与生理盐水组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001。 

4.4.2对小鼠皮肤毛细血管通透性的影响：取小鼠40只，随机分为4组，每天给药一次，灌胃给药7d，于末次给药1h后，尾静脉注射1％伊文氏蓝生理盐水0.1ml/10g体重，并立即于腹部脱毛处皮内注入组胺5μg(0.1ml)。20min后，处死动物，剪下蓝染皮片，浸泡于丙酮生理盐水(7∶3)混合液中，24min后，离心取上清液于721型分光光度计波长610nm比色，结果见表5。 

表5对小鼠皮肤毛细血管通透性的影响 

注：与生理盐水组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001；与申请号200410022072.2药物组比较，^△P＜0.05。 

4.4.3对小鼠棉球肉芽肿的影响：于小鼠左右腋下植入5mg消毒棉球各1个，分组给药，每天1 次，共7d，于末次给药1h后处死动物，取棉球肉芽肿，称重(湿重)，结果见表6。 

表6对小鼠棉球数肉芽肿的影响( 

mg) 

注：与生理盐水组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；与申请号200410022072.2药物组比较，^△P＜0.05。 

4.4.4对大鼠足肿胀的影响：取大鼠40只，随机分为4组，于致炎前24h、1h分别灌服药物1次，以大鼠右后足跖腱膜下注入1％角又莱胶0.1ml/只，造成足肿胀，用足容积法测量造型前、后(1、3、5、7h)足容积，以前后之差，表示足肿胀程度，结果见表7。 

4.4.5对炎症渗出物PGE含量的影响：取大鼠40只，随机分为4组，每天给药一次，灌服药物7d，于末次给药1h后，于左足跖腱膜下注射1％角叉菜胶0.1ml/只，3h后，自鼠左后肢关节处剪下肿足，称重，剥皮剪碎，泡于5ml生理盐水中40min，取上清液0.5ml，加2ml10.5N KOH甲醇溶液，于50℃水浴上异构化20min，再加入甲醇稀释至20ml，用751型分光光度计波长278nm测其光密度，求得PGE总含量。见表8。 

表8对炎症渗出物PGE含量的影响 

注：与生理盐水组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001。与申请号200410022072.2药物组比较， ^△P＜0.05。 

由表4-8的实验结果显示，本发明药物组和申请号200410022072.2药物组在上述的抗炎实验中均有良好的抗炎作用；与阳性对照药物相比，本发明药物组的抗炎作用稍弱；本发明药物组与申请号200410022072.2药物组比较，在毛细血管通透性、小鼠棉球数肉芽肿、对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响、炎症渗出物PGE含量等抗炎实验中均具有显著的差异性；实验结果提示：本发明药物组与申请号200410022072.2药物组相比，具有更好的抗炎作用效果。 

4.5血液流变学实验 

取40只SD大鼠，雌性，体重180～200g，随机分为4组，每组10只。用10％水合氯醛(13mL/kg)腹腔注射麻醉大鼠，在无菌条件下，取下腹部正中切口长约0.8～1cm，开腹后，在子宫靠近输卵管处进针，先物理损伤子宫内膜再分别向一侧输卵管-卵巢方向注射细菌悬液0.15mL(大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌按2∶1∶1用无菌盐水稀释，浓度为3*10⁹/ml混合菌)，成模。分层关腹，正常饲养。于造模第9天开始按规定剂量灌胃给药，每天给药一次，连续给药10d。第10d取血进行血液流变学检查，结果见表9和10。 

表9对大鼠全血粘度的影响( 

n＝10) 

表10对大鼠血液流变学指标的影响( 

n＝10) 

注：与模型组比较，#p＜0.05，##p＜0.01；与申请号200410022072.2药物组比较，^△P＜0.05。 

表9和10的实验结果表明，本发明药物组和200410022072.2组的全血黏度在不同的切变率时与模型组比较，具有显著性差异，同时两者比较，在高、中切变率情况下本发明药物组比200410022072.2组具有更佳疗效(P＜0.05)；另外，与申请号200410022072.2药物组比较，本发明药物组在红细胞压积及血沉方面，亦有显著性差异，具有更好疗效；实验结果提示：本发明药物组可显著改善大鼠急慢性盆腔炎模型血液流变学的各项指标。 

5.成品制剂的稳定性研究 

由于软胶囊剂易存在着胶皮老化、崩解时限延长、药物溶出困难等剂型固有缺陷，因此为了进一步说明本发明技术方案的有益效果，我们按照上述药效学实验中关于本发明药物组和申请号200410022072.2药物组的制备方法分别制得软胶囊制剂，并对其进行了成品制剂的稳定性考查对比实验，具体内容如下： 

请号200410022072.2药物组。 

5.2室温稳定性考察：分别将本发明药物组和申请号200410022072.2药物组的软胶囊剂三批模拟上市包装，即均密封在PVC铝塑板中，于同一室温条件下放置，分别于0，1，3，6，12，18，24个月取样，观察和测定其外观形状、有效组分含量和崩解时限。实验结果显示：本发明药物组软胶囊剂，其所有观察及检测指标在24个月内均符合《中国药典》(2005年版一部)附录中软胶囊剂项下的规定，而申请号200410022072.2药物组仅在18个月内与之相同，但在第24个月的检测中，其崩解时限和有效组分的含量不符合药典规定。由此可见，本发明药物组在室温实验中其成品制剂的稳定性优于申请号200410022072.2药物组，其有效期长于申请号200410022072.2药物组。 

根据以上研究内容的结果显示，本发明技术内容是在申请号02153459.4和200410022072.2的基础上，并结合现代中医药发展的新技术创新得来的，具有质量稳定，生物利用度高，药效良好的显著特点，这将为该中药制剂的临床应用带来巨大的潜力和发展空间。 

具体实施方式

实施例1 

(1)取苍术288g、川芎288g、当归360g、泽泻216g和香附288g药材用pH值为4.0稀盐酸水溶液浸泡，并用60kHz超声处理30min后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油3h，收集挥发油并用4倍量的β-环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过备用，药渣加入8倍量的75％乙醇加热回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.15的清膏备用； 

(2)取败酱草360g、白花蛇舌草216g、蒲公英360g和制延胡索120g加入8倍量的85％乙醇加热回流提取2次，每次1.5h，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.15的清膏备用，药渣加入赤芍288g和薏苡仁360g并加入10倍量的水煎煮提取3次，每次1h，提取液进行转速为3000转/分钟的离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水溶液合并，将合并液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1.15的清膏备用； 

(3)将甘油、明胶及水按重量比为0.6∶1.0∶1.2加热熔融成胶液后，加入与甘油、明胶、水总重量比为1.5％的二氧化钛及与甘油、明胶、水总重量比为3％的苯甲酸钠，除气，制成胶皮备用； 

(4)将上述(1)和(2)中的三处清膏合并，浓缩至一定相对密度为1.30的稠膏后，干燥粉碎成干膏粉；将上述所得的干膏粉、挥发油包合物，加入适量大豆油、卵磷脂搅匀得囊液，囊液与上述制得的胶皮，压制，即得。 

实施例2 

(1)取苍术288g、川芎288g、当归360g、泽泻216g和香附288g药材用pH值为3.0稀盐酸水溶液浸泡，并用40kHz超声处理45min后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油2h，收集挥发油并用6倍量的β-环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过备用，药渣加入6倍量的70％乙醇加热回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.10的清膏备用； 

(2)取败酱草360g、白花蛇舌草216g、蒲公英360g和制延胡索120g加入6倍量的90％乙醇加热回流提取2次，每次1.5h，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.20的清膏备用，药渣加入赤芍288g和薏苡仁360g并加入6倍量的水煎煮提取3次，每次1h，提取液进行转速为2000转/分钟的离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水溶液合并，将合并液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1.10的清膏备用； 

(3)将甘油、明胶及水按重量比为0.4∶1.0∶1.6加热熔融成胶液后，加入与甘油、明胶、水总重量比为1％的二氧化钛及与甘油、明胶、水总重量比为5％的苯甲酸，除气，制成胶皮备用； 

(4)将上述(1)和(2)中的三处清膏合并，浓缩至一定相对密度为1.25的稠膏后，干燥粉碎成干膏粉；将上述所得的干膏粉、挥发油包合物，加入适量蓖麻油、蜂蜡搅匀得囊液，囊液与上述制得的胶皮，压制，即得。 

实施例3 

(1)取苍术288g、川芎288g、当归360g、泽泻216g和香附288g药材用pH值为5.0稀盐酸水溶液浸泡，并用100kHz超声处理15min后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油4h，收集挥发油并用2倍量的β-环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过备用，药渣加入10倍量的90％乙醇加热回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.20的清膏备用： 

(2)取败酱草360g、白花蛇舌草216g、蒲公英360g和制延胡索120g加入10倍量的60％乙醇加热回流提取2次，每次1.5h，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.10的清膏备用，药渣加入赤芍288g和薏苡仁360g并加入8倍量的水煎煮提取3次，每次1h，提取液进行转速为3000转/分钟的离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水溶液合并，将合并液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1.20的清膏备用； 

(3)将甘油、明胶及水按重量比为1.2∶1.0∶1.0加热熔融成胶液后，加入与甘油、明胶、水总重量比为2％的二氧化钛及与甘油、明胶、水总重量比为2％的尼泊金乙酯，除气，制成胶皮备用； 

(4)将上述(1)和(2)中的三处清膏合并，浓缩至一定相对密度为1.35的稠膏后，干燥粉碎成 干膏粉；将上述所得的干膏粉、挥发油包合物，加入适量菜籽油、单硬脂酸铝搅匀得囊液，囊液与上述制得的胶皮，压制，即得。 

实施例4 

(1)取苍术288g、川芎288g、当归360g、泽泻216g和香附288g药材用pH值为5.0稀盐酸水溶液浸泡，并用60kHz超声处理15min后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油4h，收集挥发油并用2倍量的β-环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过备用，药渣加入10倍量的90％乙醇加热回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.20的清膏备用； 

(2)取败酱草360g、白花蛇舌草216g、蒲公英360g和制延胡索120g加入10倍量的60％乙醇加热回流提取2次，每次1.5h，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.10的清膏备用，药渣加入赤芍288g和薏苡仁360g并加入8倍量的水煎煮提取3次，每次1h，提取液进行转速为3000转/分钟的离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水溶液合并，将合并液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1.20的清膏备用； 

(3)将甘油、明胶及水按重量比为0.8∶1.0∶1.2加热熔融成胶液后，加入与甘油、明胶、水总重量比为2％的氧化锌及与甘油、明胶、水总重量比为8％的山梨酸，除气，制成胶皮备用； 

(4)将上述(1)和(2)中的三处清膏合并，浓缩至一定相对密度为1.35的稠膏后，干燥粉碎成干膏粉；将上述所得的干膏粉、挥发油包合物，加入适量聚乙二醇2000、乙基纤维素搅匀得囊液，囊液与上述制得的胶皮，压制，即得。 

实施例5 

(1)取苍术288g、川芎288g、当归360g、泽泻216g和香附288g药材用pH值为5.0稀盐酸水溶液浸泡，并用60kHz超声处理15min后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油4h，收集挥发油并用2倍量的β-环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过备用，药渣加入10倍量的90％乙醇加热回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.20的清膏备用； 

(2)取败酱草360g、白花蛇舌草216g、蒲公英360g和制延胡索120g加入10倍量的60％乙醇加热回流提取2次，每次1.5h，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.10的清膏备用，药渣加入赤芍288g和薏苡仁360g并加入8倍量的水煎煮提取3次，每次1h，提取液进行转速为3000转/分钟的离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水溶液合并，将合并液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1.15的清膏备用； 

(3)将甘油、明胶及水按重量比为1.0∶1.0∶1.0加热熔融成胶液后，加入与甘油、明胶、水总重量比为1.5％的氧化锌及与甘油、明胶、水总重量比为4％的山梨酸钾，除气，制成胶皮备用； 

(4)将上述(1)和(2)中的三处清膏合并，浓缩至一定相对密度为1.30的稠膏后，干燥粉碎成干膏粉；将上述所得的干膏粉、挥发油包合物，加入适量聚乙二醇4000、丙二醇搅匀得囊液，囊液与上述制得的胶皮，压制，即得。 

实施例6 

(1)取苍术288g、川芎288g、当归360g、泽泻216g和香附288g药材用pH值为5.0稀盐酸水溶液浸泡，并用60kHz超声处理15min后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油4h，收集挥发油并用2倍量的β-环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过备用，药渣加入10倍量的90％乙醇加热回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.20的清膏备用； 

(2)取败酱草360g、白花蛇舌草216g、蒲公英360g和制延胡索120g加入10倍量的60％乙醇加热回流提取2次，每次1.5h，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.10的清膏备用，药渣加入赤芍288g和薏苡仁360g并加入8倍量的水煎煮提取3次，每次1h，提取液进行转速为3000转/分钟的离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水溶液合并，将合并液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1.15的清膏备用； 

(3)将甘油、明胶及水按重量比为0.6∶1.0∶1.6加热熔融成胶液后，加入与甘油、明胶、水总重量比为2％的氧化锌∶二氧化钛＝1∶1的混合物，加入与甘油、明胶、水总重量比为6％的苯甲酸钠∶尼泊金乙酯＝2∶1的混合物，除气，制成胶皮备用； 

(4)将上述(1)和(2)中的三处清膏合并，浓缩至一定相对密度为1.25的稠膏后，干燥粉碎成干膏粉；将上述所得的干膏粉、挥发油包合物，加入适量聚乙二醇6000、卵磷脂∶丙二醇＝2∶1的混合物搅匀得囊液，囊液与上述制得的胶皮，压制，即得。 

实施例7 

(1)取苍术288g、川芎288g、当归360g、泽泻216g和香附288g药材用pH值为4.0稀盐酸水溶液浸泡，并用100kHz超声处理30min后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油3h，收集挥发油并用4倍量的β-环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过备用，药渣加入8倍量的75％乙醇加热回流提取2次，每次1h，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.15的清膏备用； 

(2)取败酱草360g、白花蛇舌草216g、蒲公英360g和制延胡索120g加入8倍量的85％乙醇加热回流提取2次，每次1.5h，滤过，合并滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.15的清膏备用，药渣加入赤芍288g和薏苡仁360g并加入10倍量的水煎煮提取3次，每次1h，提取液进行转速为3000转/分钟的离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水溶液合并，将合并液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1.15的清膏备用； 

(3)将甘油、明胶及水按重量比为0.4∶1.0∶1.4加热熔融成胶液后，加入与甘油、明胶、 水总重量比为2％的氧化锌∶二氧化钛＝1∶2的混合物，加入与甘油、明胶、水总重量比为6％的苯甲酸∶山梨酸＝1∶1的混合物，除气，制成胶皮备用； 

(4)将上述(1)和(2)中的三处清膏合并，浓缩至一定相对密度为1.35的稠膏后，干燥粉碎成干膏粉；将上述所得的干膏粉、挥发油包合物，加入适量大豆油、蜂蜡∶乙基纤维素＝3∶1的混合物搅匀得囊液，囊液与上述制得的胶皮，压制，即得。 

Claims (10)

1.一种治疗妇科炎症的中药软胶囊剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成：

(1)取苍术288份、川芎288份、当归360份、泽泻216份和香附288份药材用稀酸水溶液浸泡，超声波提取处理后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油并用β-环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过后备用，药渣加入一定浓度的乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成一定相对密度的清膏备用；

(2)取败酱草360份、白花蛇舌草216份、蒲公英360份和制延胡索120份加入一定浓度的乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成一定相对密度的清膏备用，药渣加入赤芍288份和薏苡仁360份并加水煎煮提取，提取液进行离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水溶液合并，将合并液用膜过滤，滤液浓缩成一定相对密度的清膏备用；

(3)将甘油、明胶及水按一定的比例加热熔融成胶液后，加入遮光剂、防腐剂，除气，制成胶皮备用；

(4)将上述(1)和(2)中的三处清膏合并，浓缩至一定相对密度的稠膏后，干燥粉碎成干膏粉；将上述所得的干膏粉、挥发油包合物，加入分散剂、助悬剂搅匀后得囊液，囊液与上述制得的胶皮，压制，即得软胶囊剂。

2.如权利要求1所述的治疗妇科炎症的中药软胶囊剂，其特征在于遮光剂选用二氧化钛、氧化锌中的一种或两种的混合物。

3.如权利要求1所述的治疗妇科炎症的中药软胶囊剂，其特征在于防腐剂选用苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金乙酯、山梨酸、山梨酸钾中的一种或几种的混合物。

4.如权利要求1所述的治疗妇科炎症的中药软胶囊剂，其特征在于分散剂选用聚乙二醇类或植物油。

5.如权利要求1所述的治疗妇科炎症的中药软胶囊剂，其特征在于助悬剂选用蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸铝、乙基纤维素、丙二醇中的一种或几种的混合物。

6.如权利要求1-5任意一个所述的治疗妇科炎症的中药软胶囊剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成：

(1)取苍术288份、川芎288份、当归360份、泽泻216份和香附288份药材用pH值为3.0～5.0稀酸水溶液浸泡，并用40kHz～100kHz超声处理15～45min后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油2～4h，收集挥发油并用2～6倍量的β-环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过备用，药渣加入6～10倍量的70％～90％乙醇加热回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.10-1.20的清膏备用；

(2)取败酱草360份、白花蛇舌草216份、蒲公英360份和制延胡索120份加入6～10倍量的60％～90％乙醇加热回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.10-1.20的清膏备用，药渣加入赤芍288份和薏苡仁360份并加入6～10倍量的水煎煮提取，提取液进行离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水溶液合并，将合并液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1.10-1.20的清膏备用；

(3)将甘油、明胶及水按一定的比例加热熔融成胶液后，加入遮光剂、防腐剂，除气，制成胶皮备用；

(4)将上述(1)和(2)中的三处清膏合并，浓缩至一定相对密度为1.25-1.35的稠膏后，干燥粉碎成干膏粉；将上述所得的干膏粉、挥发油包合物，加入分散剂、助悬剂搅匀得囊液，囊液与上述制得的胶皮，压制，即得软胶囊剂。

7.如权利要求6所述的治疗妇科炎症的中药软胶囊剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成：

(1)取苍术288份、川芎288份、当归360份、泽泻216份和香附288份药材用pH值为4.0稀酸水溶液浸泡，并用60kHz超声处理30min后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油3h，收集挥发油并用4倍量的β-环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过备用，药渣加入8倍量的75％乙醇加热回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.15的清膏备用；

(2)取败酱草360份、白花蛇舌草216份、蒲公英360份和制延胡索120份加入8倍量的85％乙醇加热回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.15的清膏备用，药渣加入赤芍288份和薏苡仁360份并加入8倍量的水煎煮提取，提取液进行离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水溶液合并，将合并液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1.15的清膏备用；

(3)将甘油、明胶、及水按一定的比例加热熔融成胶液后，加入遮光剂、防腐剂，除气，制成胶皮备用；

(4)将上述(1)和(2)中的三处清膏合并，浓缩至一定相对密度为1.30的稠膏后，干燥粉碎成干膏粉；将上述所得的干膏粉、挥发油包合物，加入分散剂、助悬剂搅匀得囊液，囊液与上述制得的胶皮，压制，即得软胶囊剂。

8.如权利要求7所述的治疗妇科炎症的中药软胶囊剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成：

(1)取苍术288份、川芎288份、当归360份、泽泻216份和香附288份药材用pH值为4.0稀酸水溶液浸泡，并用60kHz超声处理30min后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油3h，收集挥发油并用4倍量的β-环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过备用，药渣加入8倍量的75％乙醇加热回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.15的清膏备用；

(2)取败酱草360份、白花蛇舌草216份、蒲公英360份和制延胡索120份加入8倍量的85％乙醇加热回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.15的清膏备用，药渣加入赤芍288份和薏苡仁360份并加入8倍量的水煎煮提取，提取液进行离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水溶液合并，将合并液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1.15的清膏备用；

(3)将甘油、明胶及水按重量比为0.4～1.2∶1.0∶1.0～1.6加热熔融成胶液后，加入与甘油、明胶、水总重量比为1％～2％的遮光剂及与甘油、明胶、水总重量比为2％～8％的防腐剂，除气，制成胶皮备用；

(4)将上述(1)和(2)中的三处清膏合并，浓缩至一定相对密度为1.30的稠膏后，干燥粉碎成干膏粉；将上述所得的干膏粉、挥发油包合物，加入适量植物油、卵磷脂搅匀得囊液，囊液与上述制得的胶皮，压制，即得软胶囊剂。

9.如权利要求8所述的治疗妇科炎症的中药软胶囊剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成：

(1)取苍术288份、川芎288份、当归360份、泽泻216份和香附288份药材用pH值为4.0稀酸水溶液浸泡，并用60kHz超声处理30min后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油3h，收集挥发油并用4倍量的β-环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过备用，药渣加入8倍量的75％乙醇加热回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.15的清膏备用；

(2)取败酱草360份、白花蛇舌草216份、蒲公英360份和制延胡索120份加入8倍量的85％乙醇加热回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.15的清膏备用，药渣加入赤芍288份和薏苡仁360份并加入8倍量的水煎煮提取，提取液进行离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水溶液合并，将合并液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1.15的清膏备用；

(3)将甘油、明胶及水按重量比为0.6∶1.0∶1.2加热熔融成胶液后，加入与甘油、明胶、水总重量比为1.5％的二氧化钛及与甘油、明胶、水总重量比为3％的苯甲酸钠，除气，制成胶皮备用；

(4)将上述(1)和(2)中的三处清膏合并，浓缩至一定相对密度为1.30的稠膏后，干燥粉碎成干膏粉；将上述所得的干膏粉、挥发油包合物，加入适量大豆油、卵磷脂搅匀得囊液，囊液与上述制得的胶皮，压制，即得软胶囊剂。

10.如权利要求1所述的治疗妇科炎症的中药软胶囊剂的制备工艺，其特征在于它是由下述工艺制备而成：

(1)取苍术288份、川芎288份、当归360份、泽泻216份和香附288份药材用pH值为4.0稀酸水溶液浸泡，并用60kHz超声处理30min后，用水蒸气蒸馏法提取挥发油3h，收集挥发油并用4倍量的β-环糊精包合，蒸馏后的水溶液滤过备用，药渣加入8倍量的75％乙醇加热回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.15的清膏备用；

(2)取败酱草360份、白花蛇舌草216份、蒲公英360份和制延胡索120份加入8倍量的85％乙醇加热回流提取，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.15的清膏备用，药渣加入赤芍288份和薏苡仁360份并加入8倍量的水煎煮提取，提取液进行离心处理，分取上清液与上述蒸馏后的水溶液合并，将合并液用无机陶瓷膜过滤，滤液浓缩成相对密度为1.15的清膏备用；

(3)将甘油、明胶及水按重量比为0.6∶1.0∶1.2加热熔融成胶液后，加入与甘油、明胶、水总重量比为1.5％的二氧化钛及与甘油、明胶、水总重量比为3％的苯甲酸钠，除气，制成胶皮备用；

(4)将上述(1)和(2)中的三处清膏合并，浓缩至一定相对密度为1.30的稠膏后，干燥粉碎成干膏粉；将上述所得的干膏粉、挥发油包合物，加入适量大豆油、卵磷脂搅匀得囊液，囊液与上述制得的胶皮，压制，即得。