CN102119933A - 牛磺鹅去氧胆酸防治肝损伤的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及牛磺鹅去氧胆酸的一种新用途，具体涉及牛磺鹅去氧胆酸在保护肝脏功能上的新用途，发明人通过对牛磺鹅去氧胆酸的研究，发现其可以对采用内毒素或四氯化碳制备的小鼠急性肝损伤模型具有保护作用，进而将其用于防治多种原因引起的肝损伤。可以直接给药，也可以将其制成各种剂型用于防治肝损伤的药物或功能性食品。
Description
技术领域
本发明涉及牛磺鹅去氧胆酸的一种新用途，具体涉及牛磺鹅去氧胆酸防治肝损伤的新用途。
背景技术
牛磺鹅去氧胆酸(Taurochenodeoxycholic Acid，TCDCA)是主要存在于鸡、鸭、鹅、牛、绵羊、蛇等动物胆汁中的结合型胆汁酸。其化学名称为3α，7α-二羟基-5β-24-胆烷酰-N-牛磺酸，结构式如下：
它是由牛磺酸(Taurine，Tau)和鹅去氧胆酸(Chenodeoxycholic acid，CDCA)相结合而成的无臭、白色粉末、味极苦的酸性化合物，分子式为C23(OH) 2H37CONHCH2CH2SO3H，相对分子质量为499.69。TCDCA作为胆汁中的一种主要成分，具有药物来源广泛、安全、有效等特点。目前的研究发现TCDCA具有抗炎(李培锋，曹金山，关红等.中兽医医药杂志，2002，21(1)：7-10)、体液和细胞免疫调节(石有斐，李培峰，李金莲等.中国药理学通报，2007，23(7)：859-864)、抗小肠上皮细胞凋亡(Turner DJ，Alaish SM，Zou T，et al.Ann Surg.2007，245(3)：415-25)等。
肝损伤是临床常见的危害人类健康的疾病。肝损伤就是肝脏受到外界因素的入侵，从而引起的肝脏受损，如病毒性肝损伤、细菌性肝损伤、酒精性肝损伤、自身免疫性肝损伤、药物性肝损伤等。全世界每年有140万慢性肝病患者，我国是一个肝病高发国家，大约有1亿乙肝病毒携带者，有2000万慢性肝炎患者。为了更好的研究肝脏损伤的修复，一般采用内毒素和四氯化碳制备的小鼠肝损伤模型，这是目前国际上普遍认可和使用的肝损伤模型，可用来评价药物保护肝脏的作用，而目前用于防治肝损伤的常用药熊去氧胆酸、氯磷胆碱、水飞蓟素、葡萄糖醛酸内酯等，进行上述的肝损伤模型的修复时，均无法达到最佳的效果，无法应用于更广阔的领域。而牛磺鹅去氧胆酸与上述药物相比，具有药物来源广泛、不良反应小的优点，但限于上述各种物质在肝损伤上难有作 为，使得牛磺鹅去氧胆酸在肝脏损伤上的应用处于停滞状态。
发明内容
发明人克服了防治肝损伤的常用药如熊去氧胆酸、氯磷胆碱效果不佳的影响，继续对牛磺鹅去氧胆酸进行研究并最终发现，牛磺鹅去氧胆酸对采用内毒素和四氯化碳制备了急性肝损伤模型具有良好的保护作用。进而将其应用于防治肝损伤，可以直接给药，也可以将其制成各种剂型用于防治肝损伤的药物或功能性食品。
本发明提供了牛磺鹅去氧胆酸防治肝损伤的应用，可以直接给药，也可以以其为主药，配合其他辅料制备注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、口服剂等各种剂型的药物。
除此之外，发明人还发现，当在动物饲料中直接添加牛磺鹅去氧胆酸时，通过动物进食的过程，也可以实现对于动物由内毒素引起肝损伤的保护作用，因此也可采用上述含有牛磺鹅去氧胆酸的混合物的形式，如功能饲料或功能性食品等。
通过上述研究，本发明为肝损伤的防治提供了一个全新的途径，进而为一系列肝脏功能保护药物及对抗内毒素药物或其他给药形式的开发提供了技术基础。
附图说明
图1为实施例1中肝脏组织切片HE染色病理变化的影响比对图；
图2为实施例2中肝脏组织切片HE染色病理变化的影响比对图；
图3为图1的灰度示意图；
图4为图2的灰度示意图。
具体实施方式
实施例1
模型组采用内毒素10mg/kg进行小鼠腹腔注射，制备内毒素肝损伤小鼠模型。给药组在模型制备前1小时给药，给药组TCDCA给药剂量为0.1g/kg，给药途径为灌胃给药。在灌胃给药24小时后，取肝脏做组织切片，HE染色观察病理变化，见图1和图3。由组织切片结果可看出，模型组也就是未使用TCDCA的模型组，肝小叶中央静脉周围的细胞部分坏死，细胞边界不清，体积增大，胞质疏松淡染；而给药组的状态就明显好转。说明TCDCA具有明显的对抗内毒素引起的肝损伤作用。
实施例2
模型组采用含0.1％四氯化碳的花生油按10ml/kg对小鼠腹腔注射，制备小鼠急性肝损伤模型。给药组在模型制备前1小时给药，给药组TCDCA给药剂量为0.1g/kg，给药途径为灌胃给药。在灌胃给药24小时后，取肝脏做组织切片，HE染色观察病理变化，见图2和图4。由组织切片结果可看出，模型组肝细胞出现空泡变性；而给药组的状态就明显好转。说明TCDCA具有明显的对抗四氯化碳引起的急性肝损伤作用。
Claims (4)
1.牛磺鹅去氧胆酸在防治肝损伤上的应用，所述牛磺鹅去氧胆酸的结构式如下：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：牛磺鹅去氧胆酸用于防治由于物理作用或化学作用或内毒素或其它各种生物因素或其共同引起的肝损伤。
3.一种用于防治肝损伤的药物混合物，其特征在于：组分中含有牛磺鹅去氧胆酸。
4.一种用于防治肝损伤的混合物，其特征在于：组分中含有牛磺鹅去氧胆酸。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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2011
- 2011-03-03 CN CN2011100507559A patent/CN102119933A/zh active Pending
Non-Patent Citations (4)
| Title |
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