CN102078598B - 一种防治猪病毒性疾病的注射剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于兽用药物技术领域，具体涉及一种防治猪病毒性疾病的注射剂及其制备方法。每1000ml注射液中含有胸腺五肽1-100g、干扰素1-10×10⁸IU、硫酸庆大霉素1000-5000万单位、抗氧化剂0.1-2g、保护剂0.2-0.4g、缓冲剂50-100ml、渗透压调节剂20-80ml、pH调节剂及余量的注射用水。本发明制剂抗病毒作用广谱，疗效快，用药量少，成本低，不易造成细菌污染，减少了因注射时多次抓捕动物造成的应激反应，克服了胸腺五肽和干扰素制成水针不稳定的缺点等。

Description

一种防治猪病毒性疾病的注射剂及其制备方法

技术领域

本发明属于兽用药物技术领域，具体涉及一种防治猪病毒性疾病的注射剂及其制备方法。

背景技术

猪病毒性疾病是当前严重制约养猪业健康发展的传染病，全国每年均有上亿头猪在不同季节发生病毒性疾病，如猪流行性腹泻、猪瘟，尤其是近几年大规模爆发了猪蓝耳病。猪一旦感染发病，发病急，临床症状严重，病毒迅速传播扩散，导致大规模死亡，对养殖业造成巨大经济损失。更为严重的是，动物与人类密切接触，某些人畜共患病还给人类健康带来潜在威胁。病毒性传染病平时主要靠疫苗接种预防，但是一方面免疫抑制性疾病导致畜禽免疫力低下，对疫苗的免疫应答不高，另一方面，受应激以及疫苗制品优劣等因素的影响，免疫失败的例子逐年增多，如蓝耳病、猪瘟等，虽然接种疫苗，但目前全国各地均有发生与流行，规模化养猪感染率仍然很高。

干扰素是在特定的抗原刺激下由细胞分泌的一类具有抗病毒及调节免疫功能等生物活性的细胞因子，能够抑制两种以上病毒的增殖，是一类广谱的抗病毒药物，可分为α、β和γ三种类型。干扰素是目前治疗病毒性疾病的首选药物，疗效确切，它主要通过一系列内源性生物反应提高机体的免疫应答，促进机体对外源性病毒的清除。但是单独使用干扰素治疗病毒病，须长期使用大剂量才有效果，而干扰素长时间大剂量使用易产生副作用，甚至诱导机体产生抗干扰素抗体，影响随后的使用效果。

胸腺五肽是胸腺分泌物-胸腺生成素Ⅱ的32一36残基片断，具有胸腺生成素Ⅱ的全部生理功能，能促进淋巴细胞转化，增强巨噬细胞吞噬活性。多项体外试验显示，胸腺五肽可以刺激外周血液淋巴细胞丝裂，促进T淋巴细胞的成熟，增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌的干扰素水平。

发明内容

本发明的目的在于提供一种防治猪病毒性疾病的注射剂及其制备方法。

本发明采用以下技术方案：

一种防治猪病毒性疾病的注射液，每1000ml注射液中含有胸腺五肽1-100g、干扰素1-10×10⁸IU、硫酸庆大霉素1000-5000万单位、抗氧化剂0.1-2g、保护剂0.2-0.4g、缓冲剂50-100ml、渗透压调节剂20-80ml、pH调节剂及余量的注射用水。

所述干扰素为α干扰素、β干扰素和γ干扰素中的一种或两种以上；所述保护剂为甘露醇、聚乙二醇、甘氨酸、吐温80、人血白蛋白中的一种或两种以上；所述抗氧化剂为聚山梨酯80、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、甘氨酸、乙二胺四乙酸钠中的一种或两种以上；所述缓冲剂为5～50mmol/l的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲液、醋酸-醋酸钠缓冲液中的一种或两种以上；所述渗透压调节剂是0.75～0.9%（m/v）的氯化钠溶液、1～10%（m/v）的葡萄糖溶液或1～10%（m/v）的甘露醇；所述pH调节剂为氢氧化钠，用量以调节pH值6.5-7.0为准。

防治猪病毒性疾病的注射液的制备方法，按比例取各原料，然后将胸腺五肽、干扰素、硫酸庆大霉素、抗氧化剂、保护剂、缓冲剂、渗透压调节剂加入600-700ml注射用水中溶解；用pH调节剂调节pH值6.5-7.0，补注射用水至1000ml。

本发明的注射剂在使用时按每公斤体重注射0.1ml，每日注射一次。

本发明发现将胸腺五肽和干扰素联合使用，有协同作用，可以提高机体对干扰素的应答水平，更有效地清除病毒，疗效显著高于单独使用干扰素治疗。畜禽病毒感染致使机体免疫力低下，引发细菌感染，据此，本发明提供了一种胸腺五肽和干扰素的复方制剂，同时加入广谱抗菌药物庆大霉素，将其用于猪病毒性传染病的防治，经过实验验证，发现与干扰素单独治疗相比，疗效大大增强，具有极佳的临床应用前景。本发明的水针剂直接注射，临床使用方便，同时杜绝了临床使用中染菌的可能性，而且注射液残留较少，给药剂量准确，本发明将胸腺五肽和干扰素、庆大霉素制成复方水针制剂防治畜禽病毒性疾病，具有明显优势。

本发明的防治猪病毒性疾病的注射剂抗病毒作用广谱，疗效快，用药量少，成本低，不易细菌污染，减少了因注射时多次抓捕动物造成的应激反应，克服了胸腺五肽和干扰素制成水针不定的缺点等；在本发明中加入了抗菌药物庆大霉素，对病毒病和细菌病混合感染有奇效；另一显著的优势是胸腺五肽具有双向调节免疫的作用，在治疗的同时增强了机体的免疫力，起到标本兼治的作用。

本发明的注射剂用于用于猪病毒性疾病的预防和治疗，包括猪瘟、猪流行性腹泻、猪传染性胃肠炎、猪繁殖与呼吸障碍综合症、猪圆环病毒病、猪口蹄疫、猪细小病毒病、猪伪狂犬病等以及由这些病引起的猪大肠杆菌病、链球菌 等，优选治疗免疫一致性疾病，如猪圆环病毒病等。

具体实施方式

实施例1

一种防治猪病毒性疾病的注射液，每1000ml注射液中含有胸腺五肽1g、α干扰素1×10⁸IU、硫酸庆大霉素5000万单位、乙二胺四乙酸钠0.1g、人血白蛋白0.2g、5mmol/l的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液50ml、0.75%（m/v）的氯化钠溶液20ml、氢氧化钠及余量的注射用水。

制备时取各原料，然后将胸腺五肽、α干扰素、硫酸庆大霉素、乙二胺四乙酸钠、人血白蛋白、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、氯化钠溶液加入600ml注射用水中溶解；用氢氧化钠调节pH值6.5，补注射用水至1000ml。

实施例2

一种防治猪病毒性疾病的注射液，每1000ml注射液中含有胸腺五肽50g、β干扰素5×10⁸IU、硫酸庆大霉素3000万单位、焦亚硫酸钠1g、聚乙二醇0.3g、30mmol/l醋酸-醋酸钠缓冲液80ml、5%（m/v）的葡萄糖溶液50ml、pH调节剂及余量的注射用水。

制备时取各原料，然后将胸腺五肽、β干扰素、硫酸庆大霉素、焦亚硫酸钠、聚乙二醇、醋酸-醋酸钠缓冲液、葡萄糖溶液加入650ml注射用水中溶解；用氢氧化钠调节pH值6.5，补注射用水至1000ml。

实施例3

一种防治猪病毒性疾病的注射液，每1000ml注射液中含有胸腺五肽100g、γ干扰素10×10⁸IU、硫酸庆大霉素1000万单位、硫代硫酸钠2g、甘氨酸0.4g、50mmol/l磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲液100ml、6%（m/v）的甘露醇80ml、pH调节剂及余量的注射用水。

制备时取各原料，然后将胸腺五肽、γ干扰素、硫酸庆大霉素、硫代硫酸钠、甘氨酸、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲液、甘露醇加入700ml注射用水中溶解；用氢氧化钠调节pH值7.0，补注射用水至1000ml。

2008年3月，某养猪场育肥猪1000头，约有80头猪出现了咳嗽、流清鼻汁，发热，精神沉郁，食欲下降，耳尖，腹部发绀，后期出现神经症状倒地而死等症状，初步诊断为圆环病毒、伪狂犬病、链球菌等引起的细菌与病毒混合感染的急性传染病。发病初期一头猪突然死亡，死前出现神经症状。

将发病猪只随机分为3组，每组26头，其中，1组为试验组，2组为试验对照组，3组为空白对照组。1组：肌肉注射本发明实施例2产品，0.1ml/kg体重，一日一次，连用5天；2组采用胸腺五肽、干扰素和庆大霉素配合治疗，每头猪同时肌肉注射胸腺五肽注射液0.1ml/kg体重、干扰素注射液0.1ml/kg体重和庆大霉素注射液0.1ml/kg体重，一日一次，连用5天；3组不用药。

试验组应用本发明实施例2紧急处理后，发病猪只死亡2头，3头明显好转，其余21头治愈，有效率达92.3%，治愈率达80.8%，试验对照组发病猪死亡5头，6头明显好转，其余15头治愈，有效率达80.7%，治愈率达57.7%，3空白对照组发病猪死亡20头死亡，死亡率达到78%。发病猪的症状完全消失为治愈，症状明显减轻为有效，具体见表1：

由表1可见，试验组因注射本发明药物，对圆环病毒、伪狂犬病与链球菌混合感染的临床疗效确定，其效果明显优于试验对照组药物，与对照组药物相比差异极显著（P<0.01）。

Claims (3)

1.一种防治猪病毒性疾病的注射液，其特征在于：每1000ml注射液中含有胸腺五肽1-100g、干扰素1-10×10⁸IU、硫酸庆大霉素1000-5000万单位、抗氧化剂0.1-2g、保护剂0.2-0.4g、缓冲剂50-100ml、渗透压调节剂20-80ml、pH调节剂及余量的注射用水；所述干扰素为α干扰素、β干扰素和γ干扰素中的一种或两种以上；所述保护剂为甘露醇、聚乙二醇、甘氨酸、吐温80、人血白蛋白中的一种或两种以上；所述抗氧化剂为焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、甘氨酸、乙二胺四乙酸二钠中的一种或两种以上。

2.如权利要求1所述的防治猪病毒性疾病的注射液，其特征在于：所述缓冲剂为5～50mmol/L的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲液、醋酸-醋酸钠缓冲液中的一种或两种以上；所述渗透压调节剂是0.75～0.9%的氯化钠溶液、1～10%的葡萄糖溶液或1～10%的甘露醇；所述pH调节剂为氢氧化钠溶液，用量以调节pH值6.5-7.0为准。

3.权利要求1或2所述的防治猪病毒性疾病的注射液的制备方法，其特征在于：按比例取各原料，然后将胸腺五肽、干扰素、硫酸庆大霉素、抗氧化剂、保护剂、缓冲剂、渗透压调节剂加入600-700ml注射用水中溶解；用pH调节剂调节pH值6.5-7.0，补注射用水至1000ml。