CN102058805A - 用于防治化疗引起白细胞减少的口服药物 - Google Patents

用于防治化疗引起白细胞减少的口服药物 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种用于防治化疗引起白细胞减少的口服药物,它是由以下重量配份的中药原料制成:仙灵脾2-3份,补骨脂1-2份,黄芪2-3份,生晒参1-2份,白术1-2份,茯苓2-3份,炙甘草1-2份,当归1-2份,川芎1-2份,赤芍1-2份,熟地1-2份,阿胶1-2份,鸡血藤2-3份,黄精2-3份,鸡内金1~2份,炒麦芽1-2份,半夏1-1.5份,陈皮1-1.5份。上述阿胶可用鹿角胶0.5-1份替换。本发明所述的口服药物为汤剂,亦可用传统方法制成口服液、颗粒剂、流浸膏剂或丸剂。本发明用于防治化疗引起的白细胞减少症,还可用于其他各种原因所致的白细胞减少症。

Description

用于防治化疗引起白细胞减少的口服药物 
技术领域
本发明属于中药领域,特别涉及一种适用于防治化疗引起白细胞减少的口服药物。 
背景技术
放、化疗是肿瘤三大治疗方法之二种,放化疗都可以引起骨髓抑制,尤其以化疗最为常见。临床以白细胞减少最早出现,影响了化疗的顺利进行,从而影响了抗肿瘤治疗疗效。根据国外文献报道,与化疗中IV度骨髓抑制血象有关的治疗相关性死亡率可达4%-21%。临床上因血细胞减少所致化疗进程受阻,导致了肿瘤局部控制疗效降低,如乳腺癌、头颈部肿瘤、肺癌和上消化道肿瘤所引起的不良反应给患者造成了极大的痛苦。因此化疗导致骨髓抑制的防治成为提高抗肿瘤疗效的关键。 
重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的问世,为解决放、化疗后白细胞减少的问题提供了有力的保障,G-CSF对G0期细胞有刺激作用,主要作用于粒祖细胞,促进其向成熟的嗜中性粒细胞增殖、分化,并维持其功能和存活。它可迅速提高骨髓功能,抑制病人外周血中的白细胞,尤其是嗜中性粒细胞。但其作用稳定性差,皮下注射后,外周血及骨髓象中充满大量幼稚白细胞,使白细胞计数呈现成倍增长、成倍下降现象,患者为维持正常疗程不得不反复用药。G-CSF、GM-CSF治疗化疗所致骨髓抑制,虽然近期疗效较确切,但价格昂贵,维持时间短,作用途径单一,对红细胞及血小板疗效不理想。主要不良反应为骨痛,剂量提高,发生率更高。其他常见不良反应包括发热、头痛、肌肉疼痛等。此外,有可能刺激某些恶性细胞生长,还可能会导致骨髓储备不足,使得以后化疗出现困难。 
其他升白细胞药物如鲨肝醇、利血生、肌苷、维生素B4、碳酸锂、升白安片等,可以促进造血功能,刺激白细胞生成,从而升高白细胞。但作用均较缓慢,疗效欠满意。 
糖皮质激素因其本身的副作用,以及其对某些恶性肿瘤可能有促进作用,限制了临床使用。 
成分输血、造血干细胞移植或支持用于严重的骨髓抑制,但存在感染血源性传染性疾病的危险,输进的血细胞在受者体内因排异作用存活时间较短而且有促进癌肿复发生长的可能。 
因此,如何寻找一种对化疗后血象减少疗效确切,毒副反应小,医疗成本低的防治方法成为肿瘤治疗临床研究热点。 
中医药在防治化疗后白细胞减少方面的研究也不少,从理论探讨到临床研究,都取得了不少进展。病机学说争鸣发展,临床研究不断深入,对化疗白细胞减少的认识不断提高,它已成为当今化疗并发症领域中的重要课题之一。中医药具有中医辨证施治的优势和灵活多样的治疗手段,效果较好。与西药相比,具有作用平稳、持久、价格便宜、副作用小等优点,且能够体现中医整体论治的优势和特色。在提升白细胞的同时,还可较好的改善临床症状,对肿瘤患者来说,可增强机体免疫力,提高生活质量,具有广泛的应用前景。 
发明内容
本发明的目的是针对上述现有提升白细胞药物的不足,提供一种见效快、疗效好、成本价低、无毒副作用的中药口服药物,用于防治化疗后白细胞减少的患者。 
本发明的用于防治化疗后白细胞减少的口服药物,由如下重量份的中药原料组成:
仙灵脾2-3份,补骨脂1-2份,黄芪2-3份,生晒参1-2份,白术1-2份,茯 苓2-3份,炙甘草1-2份,当归1-2份,川芎1-2份,赤芍1-2份,熟地1-2份,阿胶1-2份,鸡血藤2-3份,黄精2-3份,鸡内金1~2份,炒麦芽1-2份,半夏1-1.5份,陈皮1-1.5份。 
上述阿胶也可用0.5-1份鹿角替换。 
本发明各组分优选重量份为: 
仙灵脾3份,补骨脂2份,黄芪3份,生晒参2份,白术2份,茯苓2份,炙甘草2份,当归2份,川芎2份,赤芍2份,熟地2份,阿胶2份,鸡血藤3份,黄精3份,鸡内金1份,炒麦芽1份,半夏1份,陈皮1份。 
上述阿胶可用鹿角胶1份替换。 
本发明所述的口服药物为汤剂,将上述的中药原料取每份10克为一剂,称量水煎,每日一剂,7剂一疗程。 
本发明所述的口服药物亦可用传统方法制成口服液、颗粒剂、流浸膏剂或丸剂。 
上述各组分药理作用分析:仙灵脾、补骨脂、女贞子、旱莲草、黄精共补肾之阴阳,人参、茯苓、白术、当归、熟地、川芎、赤芍、炙甘草、黄芪、阿胶、鸡血藤即八珍汤加黄芪阿胶鸡血藤气血双补兼能活血,另加陈皮、半夏、砂仁、鸡内金、麦芽消食化痰,使其补而不滞。 
本发明治疗化疗后白细胞减少的理论依据:化疗属祖国医学“以毒攻毒”的“攻法”范畴。化疗虽有可能使机体达到“邪去正自安”,但其最常见的毒副反应之一是骨髓抑制,化疗药作为有毒之品,在攻伐体内癌毒的同时,更加重了气血脏腑的损伤,尤其是脾肾两脏,致正气耗伤,气血生化乏源。临床上主要表现为诸虚不足,抵抗力下降。如《素问·通评虚实论》曰:“精气夺则虚”,《医宗必读·虚劳》曰:“不属于气即属于血,五脏六腑莫能外焉。而独举脾肾者,水为万物之源,土为万物之母,二脏安和,一身皆治,百疾不生”。根据以上原理,本方组方特点是:(1)补肾填精为主,以鼓动骨髓造血,温煦脾阳运化;(2)健脾益气 养血为辅,使气血化生之源充足。(3)通补结合,补而不滞。现代药理研究也证实了这些药物具有刺激骨髓造血、提升白细胞的作用。 
本发明是在多年来治疗各种原因引起的白细胞减少症的专用方的基础上,结合化疗对人体造成损害的病理特点研制而成的。 
本发明已将汤剂取名为“仙灵生白汤”,用于防治化疗引起的白细胞减少1千多例。自2007年1月至2010年6月,发明人在泰安市肿瘤医院将本发明应用于各种肿瘤化疗后白细胞减少的病人,做过详细观察并有记录者386例,平均用药天数8天,有效率达97.4%。因此,本方具有有效率高,相对于西药(粒细胞集落刺激因子)费用低,且不容易回落等优点,值得临床应用和推广。 
上述386例病人,分预防组和治疗组2组进行临床观察: 
1、预防组143人:给予仙灵升白汤,每日1剂,于化疗前3天开始服药,3周为一疗程。观察化疗前后白细胞(WBC)的变化情况。 
2、治疗组243人:化疗后WBC<3.50×109/L时开始应用,给予仙灵升白汤,每日1剂。2周为一疗程,观察治疗前后白细胞(WBC)的变化情况。 
结果详见表1: 
表1 各组观察病例数及有效率 
Figure BSA00000357387500041
以上观察说明了本方用于化疗后白细胞减少症具有有效率高,相对于西药(白细胞集落刺激因子)费用低,且应用后白细胞不容易回落等优点。 
具体实施方式
实施例1 
按照下述重量配比称取原料: 
仙灵脾150g、补骨脂90g、女贞子90g、旱莲草90g、鸡血藤150g、黄精150g、黄芪160g人参90g、茯苓100g、白术100g、当归100g、熟地100g、川芎80g、赤芍80g、砂仁30g、阿胶100g、炙甘草50g、鸡内金50g、炒麦芽50g、陈皮50g、半夏50g。 
制备方法:以上药物先打成粗粉,经过浸提、净化、浓缩、分装、灭菌等工艺过程制成1000ml口服液,每日3次、每次20ml,供临床应用。 
实施例2 
按照下述重量配比称取原料: 
仙灵脾3份,补骨脂2份,黄芪3份,生晒参2份,白术2份,茯苓2份,炙甘草2份,当归2份,川芎2份,赤芍2份,熟地2份,阿胶2份,鸡血藤3份,黄精3份,鸡内金1份,炒麦芽1份,半夏1份,陈皮1份。 
制作方法:将上述各组份按照颗粒剂的制作方法,制作成颗粒剂,每日3次、每次9克,供临床使用。 
实施例3 
仙灵脾3份,补骨脂2份,黄芪3份,生晒参2份,白术2份,茯苓2份,炙甘草2份,当归2份,川芎2份,赤芍2份,熟地2份,阿胶2份,鸡血藤3份,黄精3份,鸡内金1份,炒麦芽1份,半夏1份,陈皮1份。 
制作方法:将上述各组份按照流浸膏剂的制作方法,制作成流浸膏剂,每日3次、每次10克,供临床使用。 
实施例4 
仙灵脾30g,补骨脂15g,黄芪30g,生晒参15g,白术15g,茯苓20g,炙甘草15g,当归15g,川芎15g,赤芍15g,熟地15g,阿胶20g,鸡血藤30g,黄精30g,鸡内金10g,炒麦芽10g,半夏10g,陈皮10g。 
制备方法:将上述药物为1日量。除阿胶打粉烊化外,其余各药混合,按常 规煎药法水煎后与阿胶同服,每日一剂,分早晚2次服,7剂一疗程 
在上述4个实施例中,也可用鹿角胶替换阿胶,用量减半,阴阳两虚或阴虚明显者用鹿角胶替换阿胶时可加入生地2份、知母2份,以防劫阴助火。此例也在本发明保护范围之内。 
下面再举两个用本发明口服汤剂,防止白细胞减少的例子,进一步证明本发明的疗效。 
病例一:李XX,男,52岁,本院放疗一科住院病人。患者食管癌化疗3周期放疗后20天。化疗期间多次出现白细胞减少,反复皮下注射粒细胞集落刺激因子,以往都能升至正常,本次注射7天白细胞仍低,无法进行第4周期化疗。血常规:WBC2.6X109/L,HGB10.6g/L,血小板正常。症见:全身乏力、面色晃白,腰膝酸软,纳差,口淡乏味,口不渴喜热饮,舌质淡暗,苔薄白,脉沉细弱。中医辩证属于脾肾两虚,气血不足。 
用本发明汤剂加味:仙灵脾30g,补骨脂15g,黄芪30g,生晒参15g,白术15g,茯苓20g,炙甘草15g,当归15g,川芎15g,赤芍15g,熟地15g,鹿角胶10g(烊化),鸡血藤30g,黄精30g,鸡内金10g,炒麦芽10g,半夏10g,陈皮10g。每剂除鹿角胶打粉烊化外,其余各药混合,按常规煎药法水煎后与鹿角胶同服,每日1副,分早晚2次服。 
服药5剂后,复查血常规:WBC3.9X109/L,HGB112Xg/L。停药后进行第4周期化疗。化疗结束后继续服上药2周,复查血象正常。 
病例二:段XX,男,54岁,本院放三科住院病人。食管癌放疗后,化疗3周期后21天,白细胞减少。WBC2.5X109/L,HGB 150g/L,PLT 74X109/L,症见:轻度乏力,腰酸背痛,面色萎黄,口不干,喜热饮,二便调,舌质淡红少苔,脉细弱。症属脾肾两虚,气血不足。 
用本发明汤剂加减:仙灵脾30g,补骨脂15g,黄芪30g,生晒参15g,白术15g,茯苓20g,炙甘草15g,当归15g,川芎15g,赤芍15g,熟地15g,阿胶20g (烊化),鸡血藤30g,黄精30g,鸡内金15g,炒麦芽15g,半夏15g,陈皮12g。每剂除阿胶打粉烊化外,其余各药混合,按常规煎药法水煎后与阿胶同服,每日1副,分2次。 
服药4剂后,复查血常规:WBC4.6X109/L,PLT 98X109/L。停药后进行第4周期化疗。化疗结束后继续服上药2周,复查血象正常。 

Claims (6)

1.一种用于防治化疗引起白细胞减少的口服药物,其特征在于,它是由以下重量份的中药原料组成:
仙灵脾2-3份,补骨脂1-2份,黄芪2-3份,生晒参1-2份,白术1-2份,茯苓2-3份,炙甘草1-2份,当归1-2份,川芎1-2份,赤芍1-2份,熟地1-2份,阿胶1-2份,鸡血藤2-3份,黄精2-3份,鸡内金1~2份,炒麦芽1-2份,半夏1-1.5份,陈皮1-1.5份。
2.根据权利要求1所述的口服药物,其特征在于,它是由以下重量份的中药原料制成:
仙灵脾3份,补骨脂2份,黄芪3份,生晒参2份,白术2份,茯苓2份,炙甘草2份,当归2份,川芎2份,赤芍2份,熟地2份,阿胶2份,鸡血藤3份,黄精3份,鸡内金1份,炒麦芽1份,半夏1份,陈皮1份。
3.根据权利要求1或2所述的口服药物,其特征在于,所述阿胶可用减半量的鹿角胶替换。
4.根据权利要求1或2所述的口服药物,其特征在于,它是由以下一剂量的中药原料用水煎成的汤剂:仙灵脾30g,补骨脂15g,黄芪30g,生晒参15g,白术15g,茯苓20g,炙甘草15g,当归15g,川芎15g,赤芍15g,熟地15g,阿胶20g,鸡血藤30g,黄精30g,鸡内金10g,炒麦芽10g,半夏10g,陈皮10g;
另加,阿胶20g打粉烊化后与上述汤剂混合。
5.根据权利要求4所述的口服药物,其特征在于,所述阿胶可用鹿角胶10g替换。
6.根据权利要求1或2所述的口服药物,其特征在于,它是用传统中药加工方法制成口服液、颗粒剂、流浸膏剂或丸剂其中的一种。
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