CN102018796B

CN102018796B - 免冲洗浓缩型澄清中药止痒洗剂

Info

Publication number: CN102018796B
Application number: CN2010102092917A
Authority: CN
Inventors: 祝海江
Original assignee: HANGZHOU EAST PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: HANGZHOU EAST PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2010-06-25
Filing date: 2010-06-25
Publication date: 2011-12-07
Anticipated expiration: 2030-06-25
Also published as: CN102018796A

Abstract

本发明公开了免冲洗浓缩型澄清中药止痒洗剂，其特征在于：在原有甘霖洗剂配方基础上添加椰油脂肪酸二乙醇酰胺和脂肪醇聚氧乙烯醚等辅料。本发明在使用效果良好的基础上，达到了药液外观澄清及使用后免水冲洗要求，而且安全无毒害。

Description

免冲洗浓缩型澄清中药止痒洗剂

技术领域

本发明涉及一种止痒洗液，特别涉及一种治疗皮肤瘙痒和外阴瘙痒的免冲洗浓缩型澄清中药止痒洗剂。

背景技术

瘙痒(包括女性外阴瘙痒)是皮肤科和妇科疾病中最常见的病和多发病之一，本方主要源于《古今录验》所载治疗“阴下湿痒”用甘草煎渍之说，并以甘草为君药加味而成。本方主要由六种中药成分组成，分别是甘草、苦参、土荆皮、白鲜皮、冰片和薄荷脑，其中以甘草为君药，其主要有效成份甘草甜素、甘草次酸、甘草黄酮具有皮质激素样抗炎、解毒、镇痛及抗菌等效作用；苦参中有效成份苦参碱及氧化苦参碱具有抗炎、抗过敏、镇痛等作用；土荆皮具有抗真菌及一定的止血作用；白鲜皮具有解热及抑制皮肤真菌作用；薄荷脑具有一定的发汗、解热、消炎作用；冰片具有抗菌、一定的止痛及温和的防腐作用。以此全方协同，共奏清热燥湿、祛风止痒之功效，适用于风、热、湿邪气蕴于肌肤，不得疏泄所致的皮肤瘙痒证和下焦湿热导致的外阴瘙痒。为应对各种瘙痒症状，达到止痒舒肤的效果，市场上相继出现了许多中药洗剂。但是市场上的中药洗剂均有混浊，或者在放置过程中会产生沉淀。而且使用后需用大量水冲洗干净，导致药液外观不佳、药效降低、临床特别是长期卧床病人使用不便等缺陷。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供免冲洗浓缩型澄清中药止痒洗剂。它可以治疗风湿热蕴于肌肤所致皮肤瘙痒和下焦湿热导致的外阴瘙痒，而且洗剂清澈，使用后无需冲洗，使用方便，药效佳。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：免冲洗浓缩型澄清中药止痒洗剂，其特征在于：按照重量计，它是由18～22g甘草、7.75～9.25g苦参、5.95～7.15g土荆皮和5.95～7.15g白鲜皮，以40％乙醇采用渗漉的方法提取中药材有效成分，收集药材3倍量渗漉液，添加2.7～3.3g薄荷脑和1.8～2.2g冰片，0.72～0.88g防腐剂苯甲酸钠、2.7～3.3g pH调节枸橼酸，1.46～1.76g调节香味香精，22.5～27.5g助溶剂聚山梨酯80，添加31.5～38.5g甘油、31.5～38.5g椰油脂肪酸二乙醇酰胺和27～33g脂肪醇聚氧乙烯醚，加纯化水制成1000ml洗剂。

上述的免冲洗浓缩型澄清中药止痒洗剂中，按照重量计，它是由20g甘草、8.5g苦参、6.5g土荆皮和6.5g白鲜皮，以40％乙醇采用渗漉的方法提取中药材有效成分，收集药材3倍量渗漉液，添加3g薄荷脑和2g冰片，0.8g防腐剂苯甲酸钠、3g pH调节枸橼酸，1.6g调节香味香精，25g助溶剂聚山梨酯80，添加35g甘油、35g椰油脂肪酸二乙醇酰胺和30g脂肪醇聚氧乙烯醚，加纯化水制成1000ml洗剂。

前述的免冲洗浓缩型澄清中药止痒洗剂中，它是由以下方法制备而成的：

将粉碎成粗粉的甘草、苦参、土荆皮和白鲜皮，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一部附录IO)，用40％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以每kg药材每分钟2～3ml的速度缓缓渗漉，收集药材6倍量渗漉液。将渗漉液置密闭罐中搅拌，加纯化水250ml，加热至95℃保温30分钟(将渗漉液中由药材带入的微生物基本杀灭)，加入椰油脂肪酸二乙醇酰胺、脂肪醇聚氧乙烯醚使溶解，冷却至40℃，加入苯甲酸钠，聚山梨酯80，甘油，调节香味香精，薄荷脑和冰片使溶解，加纯化水至总量为1000ml，用枸橼酸调节药液pH值至5.5～7.0，以300目涤纶布过滤，灌装，即得。

与现有技术相比，本发明采用了表面活性剂使药液清澈，表面活性剂有上千种之多，本发明在众多的表面活性剂中，综合考虑了各种因素，并反复实验、对比、总结、归纳，最后采用了椰油脂肪酸二乙醇酰胺和脂肪醇聚氧乙烯醚这两种表面活性剂，并且反复试验得出这两种表面活性剂的最佳复配比例，使本发明的洗剂在满足药效的前提下，既达到了清澈及免冲洗的要求，又满足了洗剂的安全性要求。使用渗漉的方法提取药材有效成分，是发明人通过对乙醇浓度、渗漉速度、药材粒度和收集渗漉液量的参量的组合进行反复实验、对比、总结、归纳的结果。该渗漉方法可以节约溶媒、缩短生产周期、降低生产成本。

为了验证本发明检测方法的合理性，申请人对该方法进行了试验研究和筛选。

提取工艺试验：

采用正交试验，用四因素三水平[L9(3⁴)]确定合理和可行的中药提取条件。

表一：因素水平表

表二：试验方案和结果

根据试验数据，以甘草酸量作为评价标准，结果如下：

因素A(乙醇浓度)以一水平(40％)最优，因素B(渗漉速度)一水平(1～2ml/min)与二水平(2～3ml/min)无明显差异，因素C(药材粒度)以二水平(2～0.5mm)与三水平(＜0.4mm)无明显区别，因素D(收集量)以二水平与三水平为佳。综合考虑，为节约溶媒、缩短生产周期、降低生产成本，得出以下最优条件：

渗漉用乙醇浓度40％、渗漉速度2～3ml/min、药材粒度2～0.5mm、收集渗漉液量为6倍药材量。

表面活性剂筛选：

因中药材中用醇溶液提取物中含有大量的粘液、酮类、苷类等物质，而此类物质在水中几乎不溶，制备成洗剂后容易产生混浊及沉淀，所以在制备工艺中选择添加合适的表面活性剂，使药液达到澄清及用后无需用水冲洗的目的。

表面活性剂按是否生成离子及其电性，分为离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂。离子型表面活性剂是由亲水基团和亲油基团组成，主要用作乳化剂；非离子型表面活性剂的亲油基团与离子型表面活性剂的亲油基团大致相同，其亲水基团主要是由具有一定数量的含氧基团(如羟基和聚氧乙烯链)构成，具有分散、乳化、泡沫、润湿、增溶等多种性能。

由于非离子表面活性剂在溶液中不是以离子状态存在，所以它的稳定性高，不易受强电解质存在的影响，也不易受酸、碱的影响，与其他类型表面活性剂能混合使用，相容性好，在各种溶剂中均有良好的溶解性，确定筛选的目标为非离子表面活性剂。

非离子表面活性剂主要分为聚氧乙烯醇和多元醇二大类，其中聚氧乙烯醇类又称聚乙二醇型，是环氧乙烷与含有活泼氢的化合物进行加成反应的产物，主要品种有烷基酚聚氧乙烯醚、脂肪醇聚氧乙烯醚、脂肪酸聚氧乙烯酯、脂肪醇醚硫酸盐等。多元醇型非离子表面活性剂是乙二醇、甘油季戊四醇、失水山梨醇和蔗糖等含有多个羟基的有机物与高级脂肪酸形成的酯，主要品种有吐温类、司盘类、烷基醇酰胺等。

本品原处方中已含有2.5％聚山梨酯80，在筛选时不再考虑吐温及司盘类，同时由于脂肪酸聚氧乙烯酯和脂肪醇醚硫酸盐相对刺激性及毒性较大也不作考虑。依据添加物必须毒性相对较小，适合皮肤及妇科使用的筛选原则，选择其它类有代表性的如：辛基酚聚氧乙烯醚(商品名：TX)、脂肪醇聚氧乙烯醚(商品名：平平加O)、椰油脂肪酸二乙醇酰胺(商品名：尼纳尔)进行试验，试验主要考察药液的澄清度及使用后能否达到免冲洗要求。具体试验如下：

一、先以添加一种表面活性剂试验，根据药品注册法规，一种成份添加量一般不超过总量的5％。分别在已批准的制备方法中添加1％、3％、5％进行试验，结果如下：

试验结果说明，添加辛基酚聚氧乙烯醚对药液澄清度及免冲洗均无改善；脂肪醇聚氧乙烯醚对澄清度略有改善但不明显，但对免冲洗要求改善明显；椰油脂肪酸二乙醇酰胺对澄清度及免冲洗均有改善，特别对药液澄清度改善明显。综合考虑，剔除辛基酚聚氧乙烯醚，以脂肪醇聚氧乙烯醚和椰油脂肪酸二乙醇酰胺复配可能对起到应有效果。

二、以脂肪醇聚氧乙烯醚和椰油脂肪酸二乙醇酰胺不同比例复配进行试验，同时根据上述试验结果以椰油脂肪酸二乙醇酰胺添加量略大为宜。结果如下：

采用正交试验，用二因素三水平[L9(3²)]确定二种成分的用量。

表一：因素水平表

表二：试验方案和结果

试验结论：添加脂肪醇聚氧乙烯醚3％及椰油脂肪酸二乙醇酰胺3.5％可使药液既达到了澄清及免冲洗的要求，又满足了洗剂的安全性。

药效学试验：

委托中国中医研究院西苑医院、上海第二医科大学临床药理研究中心进行了与功能主治有关的药效学试验，包括体外抗病原体、抗炎、止痒及抗过敏作用，结果表明，本品具有体外抑制金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、致病性大肠杆菌、肺炎双球菌、乙型溶血性链球菌、志贺氏菌、肺炎杆菌等常见致病菌的生产；抑制白色念珠菌、红色毛癣菌、絮状表皮癣菌、石膏样毛癣菌、石膏样小孢子菌、羊毛样小孢子菌等真菌的生长。试验结果证明，本品具有抗病原休、抗炎、抗过敏及止痒的作用。

毒理试验：

委托中国中医研究院基础理论研究所、上海第二医科大学临床药理研究中心进行了动物完整皮肤和破损皮肤的急性毒性试验、皮肤刺激试验、皮肤过敏试验和粘膜刺激试验。结果表明，对动物未引起急性毒性反应、对皮肤无刺激性及过敏性、对阴道粘膜无刺激性。说明本品使用安全，无毒性反应。

临床试验：

委托成都中医药大学附属医院、北京东直门医院、中国医科院皮研所、武汉市一医院四家医院对本品治疗瘙痒症、亚急性湿疹、外阴瘙痒症的临床试验，经约600例临床人体试验结果表明，本品治疗瘙痒症总有效率为88％，治疗亚急性湿疹总有效率为86.7％，治疗外阴瘙痒症总有效率为71.7％，且临床试验中未发生明显的药物不良反应。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明。

实施例：

免冲洗浓缩型澄清中药止痒洗剂，其配方为，按照重量计，它是由18～22g甘草、7.75～9.25g苦参、5.95～7.15g土荆皮和5.95～7.15g白鲜皮，以40％乙醇采用渗漉的方法提取中药材有效成分，收集药材6倍量渗漉液，添加2.7～3.3g薄荷脑和1.8～2.2g冰片，0.72～0.88g防腐剂苯甲酸钠、2.7～3.3g pH调节枸橼酸，1.46～1.76g调节香味香精，22.5～27.5g助溶剂聚山梨酯80，添加31.5～38.5g甘油、31.5～38.5g椰油脂肪酸二乙醇酰胺和27～33g脂肪醇聚氧乙烯醚，加纯化水制成1000ml洗剂。

其优选配方为：按照重量计，它是由20g甘草、8.5g苦参、6.5g土荆皮和6.5g白鲜皮，以40％乙醇采用渗漉的方法提取中药材有效成分，收集药材3倍量渗漉液，添加3g薄荷脑和2g冰片，0.8g防腐剂苯甲酸钠、3g pH调节枸橼酸，1.6g调节香味香精，25g助溶剂聚山梨酯80，添加35g甘油、35g椰油脂肪酸二乙醇酰胺和30g脂肪醇聚氧乙烯醚，加纯化水制成1000ml洗剂。

方法如下：

将粉碎成粗粉的甘草、苦参、土荆皮和白鲜皮，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用40％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以每kg药材每分钟2～3ml的速度缓缓渗漉，收集药材6倍量(250ml)渗漉液。将渗漉液置密闭罐中搅拌，加纯化水250ml，加热至95℃保温30分钟，加入椰油脂肪酸二乙醇酰胺、脂肪醇聚氧乙烯醚使溶解，冷却至40℃，加入苯甲酸钠，聚山梨酯-80，甘油，调节香味香精，薄荷脑和冰片使溶解，加纯化水至总量为1000ml，用枸橼酸调节药液pH值至5.5～7.0，以300目涤纶布过滤，灌装，即得。

使用方法：皮肤瘙痒取本品适量，稀释20倍，外搽患处，每日3次。外阴瘙痒取本品适量，稀释10倍，冲洗外阴和阴道，再用带尾线的棉球浸稀释5倍的药液，置于阴道内，次日取出，每日一次。患者使用本品后，无需再用水冲洗。

Claims

1.免冲洗浓缩型澄清中药止痒洗剂，其特征在于：按照重量计，它是由18～22g甘草、7.75～9.25g苦参、5.95～7.15g土荆皮和5.95～7.15g白鲜皮，以40％乙醇采用渗漉的方法提取中药材有效成分，收集药材6倍量渗漉液，添加2.7～3.3g薄荷脑和1.8～2.2g冰片，0.72～0.88g防腐剂苯甲酸钠、2.7～3.3g pH调节枸橼酸，1.46～1.76g调节香味香精，22.5～27.5g助溶剂聚山梨酯80，添加31.5～38.5g甘油、31.5～38.5g椰油脂肪酸二乙醇酰胺和27～33g脂肪醇聚氧乙烯醚，加纯化水制成1000ml洗剂。

2.根据权利要求1所述的免冲洗浓缩型澄清中药止痒洗剂，其特征在于：按照重量计，它是由20g甘草、8.5g苦参、6.5g土荆皮和6.5g白鲜皮，以40％乙醇采用渗漉的方法提取中药材有效成分，收集药材6倍量渗漉液，添加3g薄荷脑和2g冰片，0.8g防腐剂苯甲酸钠、3g pH调节枸橼酸，1.6g调节香味香精，25g助溶剂聚山梨酯80，添加35g甘油、35g椰油脂肪酸二乙醇酰胺和30g脂肪醇聚氧乙烯醚，加纯化水制成1000ml洗剂。

3.根据权利要求1或2所述的免冲洗浓缩型澄清中药止痒洗剂，其特征在于，它是由以下方法制备而成的：

将粉碎成粗粉的甘草、苦参、土荆皮和白鲜皮，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用40％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以每kg药材每分钟2～3ml的速度缓缓渗漉，收集药材6倍量渗漉液；将渗漉液置密闭罐中搅拌，加纯化水250ml，加热至95℃保温30分钟，加入椰油脂肪酸二乙醇酰胺和脂肪醇聚氧乙烯醚使溶解，冷却至40℃，加入苯甲酸钠，聚山梨酯80，甘油，调节香味香精，薄荷脑和冰片使溶解，加纯化水至总量为1000ml，用枸橼酸调节药液pH值至5.5～7.0，以300目涤纶布过滤，灌装，即得。