CN102000290A - 妇科消炎药物组合物及其洗液的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及妇科消炎药物组合物及其洗液的制备方法，主要由重量比傣药：锅西泻180-220，芽楠光180-220，荒嫩180-220，比比罕180-220，中药：苦参90-110，黄柏90-110，甘草90-110组成，洗液由以下步骤制备而得：一、用60％乙醇提取荒嫩渗漉液，二、低温减压，真空度-0.4MPa，温度50±5℃，浓缩收集浓缩液，三、制取煎煮液，其它成份制备煎煮滤液，合并二、三液体，水补足浓度，调pH至5.5-6，制备完成，本发明的洗液使用安全、无药物依赖性，毒、副作用极小，价格低廉，具有明显的杀菌止痒作用，消炎效果显著，是用于临床和家庭预防、治疗妇科炎症的外用洗剂。

Description

妇科消炎药物组合物及其洗液的制备方法

技术领域

本发明涉及妇科炎症用药物，特别是涉及一种以植物傣药及中药合二为一的药物组合物及用该组合物制备的妇科外用洗液的制备方法。

背景技术

据世界卫生组织的不完全统计，妇女中各种妇科疾病发病率在65％以上，我国有关资料调查显示，育龄妇女疾病发病率在70％以上，女性一生中几乎l00％患过不同程度的阴道炎，其中有5％以上因病情严重影响了正常的工作和生活。妇科外用药是近年来市场发展较快的一类药品，据统计2000年妇科外用药总销售额约为35个亿，近两年来继续呈增长态势，增长幅度为30％以上，市场潜力非常可观。

目前国内已有关于中西药结合妇科洗剂开发的相关文献研究报道有很多。

由云南省西双版纳傣医医院刀红英等发表的文献“论特色傣药“雅解”(解药)”中提出，特色傣药“雅解”(解药)临床应用非常广泛，经我们反复临床观察，在傣医解药理论指导下，应用解药治疗疾病，解除各种毒邪具有确切疗效。总之解药的种类很多，从单方发展到复方，从水磨剂扩大到散、片、煎、擦、胶囊、洗剂等。(中国民族医药杂志.2008，14(2).-45-46)

由江苏省江阴市中医院杨弃尘发表的文献“妇洁净洗剂的制备、质量控制及其临床应用”中提出该洗剂是由苦参，蛇床子，黄柏，地肤子，紫苏叶，薄荷脑，甲硝唑，苯甲酸钠，吐温-80等中西药结合制备而成。(江苏中医.2004，25(12).-49-50)

由湖北省黄石市中心医院杜国安等发表的文献“甲诺参洗剂的临床疗效观察”中指出甲诺参洗剂是针对阴道感染致病微生物的病因而设计研制。采取中西药结合组方，选择甲硝唑、诺氟沙星、中药苦参组成一种复方制剂。(时珍国医药.2004，15(10).-688-689)。

由武汉市第一医院张耕等发表的文献“妇科洗剂的制备及临床疗效观察)中也提出该洗剂是由苦参，蛇床子，枯矾，百部，紫苏叶，苯甲酸钠等混合制成的妇科洗剂。(中国医院药学杂志.2001，21(7).-433-434)。

目前市场上的妇科类产品中，主要有两大类型：一是以抗生素为主的强效杀菌型，以快速、有效的杀菌效果著称，是临床上解决严重妇科感染的基本药物，应该注意的是，它们在抗感染的同时，也破坏了阴道的平衡。众所周知，人体阴道是由乳酸等有益菌群形成的一个弱酸性环境，其自净作用可以有效的防止女性生殖道受到细菌侵扰，而此类产品在杀灭有害菌的同时也杀灭了有益菌群，阴道的自卫防御能力下降，最严重的副作用就是导致反复感染反复使用，最后又反复感染的恶性循环；第二种类型的产品是中药加西药，其技术原理是中医清热解毒、杀虫止痒理论，妇科感染的辨症属中医热症里的湿热下注，施治时多以清解热毒配合燥湿止痒的中药组方，同时配合杀菌剂来实现。现在的产品以此种类型的居多，效果确切，对阴道的自净机制破坏不大。

以上文献表明中西药结合的妇科洗剂已经有研究报道。经过专业机构查新，以傣药、中药结合的洗剂还未见报道。

发明内容

本发明的目的是公开一种妇科消炎药物组合物，是以傣药、中药合二为一的药物组合物，本发明的另一目的是提供用该组合物制备洗液的制备方法，本发明的洗液使用安全、无药物依赖性，毒、副作用极小，价格低廉，具有明显的杀菌止痒作用，消炎效果显著，是用于临床和家庭预防、治疗妇科炎症的外用洗剂。

妇科消炎药物组合物，主要由下述重量比成份组成：

傣药：锅西泻180-220，芽楠光180-220，荒嫩180-220，比比罕180-220，中药：苦参90-110，黄柏90-110，甘草90-110，可以含重量中药：黄芩90-110。各组份重量比优选用量为：傣药：锅西泻190-210，芽楠光190-210，荒嫩190-210，比比罕190-210，中药：苦参90-110，黄柏90-110，甘草90-110，黄芩90-110。更优选用量：傣药：锅西泻195-205，芽楠光195-205，荒嫩195-205，比比罕195-205，中药：苦参95-105，黄柏95-105，甘草95-105，黄芩95-105。

上述重量以克计，为制备10公斤洗液用量。

妇科消炎药物洗液制备方法，由以下步骤制备而得：

一、提取荒嫩渗漉液，第一次，在荒嫩中加入40％-60％乙醇，浸泡24小时，置渗漉器内静置12小时，收集渗漉液，第二次，加入40％-60％乙醇，浸泡12小时，置渗漉器内静置6小时，收集渗漉液，合并上述2次渗漉液备用；

二、制取渗漉液的浓缩液，低温减压，真空度-0.4Mpa，温度50±5℃，浓缩，回收乙醇，收集浓缩液，用吐温-80搅拌乳化浓缩液1小时，吐温-80的取用量以荒嫩∶吐温-80＝180克-220克∶80ML计，乳化后的浓缩液备用；

三、制取煎煮液，将锅西泻，芽楠光，比比罕，苦参，黄柏，甘草，黄芩各成份用水煎煮2次，第一次煮2小时，第二次煮1小时，分别过滤煮液、合并后的煎煮滤液备用；

四、将步骤二的浓缩液和步骤三的煎煮滤液合并，可加入常规量的香精，用纯净水补足额定量，调PH至5.5-6，充分混合均匀，妇科消炎药物洗液制备完成。

低温萃取是本发明的一个创新。傣药荒嫩中的有效成份为一种挥发油，在较低的温度下萃取，能最大限度的提取并留存下荒嫩中的有药效的成份。经过实验证明，若选用常规的萃取方法，药效成份挥发丢失，导致药效降低。

优选低温减压温度50±2℃。香精为常规药用香精，如青草香精，水果香精等。可选用乳酸为调PH试剂。

傣药锅西泻、芽楠光、荒嫩、比比罕四种药名均出自《中国傣医药彩色图谱》，该书由西双版纳州民族医药研究所林艳芳、依专、赵应红三人编著，由云南民族出版社出版。

傣药可使用部分为：锅西泻用其枝干，芽楠光用其块根，荒嫩用其全草，比比罕用其根及根茎。以上傣药均以晒干后的重量计入用药量。中药成份苦参、黄芩、黄柏、甘草用其中药饮片。

本发明的各组份药物作用如下：

(1)锅西泻：对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、白色念珠菌有抑制作用，对病毒及真菌有显著抑制作用。主要用于清火解毒，杀虫止痒。

(2)芽楠光：主要具有抗菌及杀虫作用。芽楠光对霍乱弧菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌有抑制作用，其药液在体外可杀死体虱及阴虱。

(3)荒嫩：具有清凉、消炎、止痛和止痒作用，同时对多种细菌及真菌有较强的抑制作用.。

(4)比比罕：具有清火解毒，消肿止痛的作用。

(5)苦参：具有清热，燥湿，杀虫，利尿。用于阴肿阴痒，皮肤瘙痒，外治滴虫性阴道炎。

(6)黄芩：清热燥湿，泻火解毒。用于痈肿疮毒及湿热。

(7)黄柏：具有泻火解毒，清湿热。用于疮疡肿毒，湿疹瘙痒。

(8)甘草：具有清热解毒，缓解药物毒性、烈性。

以上各成份中，锅西泻、芽楠光、苦参、黄柏主要是抗菌消炎及杀虫止痒作用；黄芩、荒嫩、比比罕主要起清凉及清热解毒作用；甘草缓解药物毒性。本发明的配方中，傣药与中药合二为一，协同发挥作用，使整个组合物消炎杀菌止痒作用倍增。以下的实验数据充分证明本发明的药物洗液之功效。

本发明进行了系统的抑菌性能试验及皮肤和阴道黏膜刺激试验，试验结果详述如下：

A：抑菌性能试验

一、器材

1、菌株：大肠杆菌8099、金黄色葡萄球菌ATCC6538、白色念珠菌ATCC10231，第8代，由中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心提供，用0.03mol/LPBS稀释成菌悬液。

2、试验样品：本发明的洗液。

二、方法

1、试验按GB 15979-2002一次性使用卫生用品卫生标准C4项进行。

2、抑菌试验用本发明的洗液作原液，大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌作用2、5、10、20min，试验在20±2℃条件下重复3次。

三、结果

1、本发明的洗液对大肠杆菌的抑菌作用

在20±2℃条件下，三次重复试验结果表明：本发明的洗液原液对大肠杆菌作用2min，平均抑菌率为100％，结果见表1：

表1“本发明的洗液”对大肠杆菌的抑菌作用

2、本发明的洗液对金黄色葡萄球菌的抑菌作用

在20±2℃条件下，三次重复试验结果表明：本发明的洗液原液对金黄色葡萄球菌作用2min，平均抑菌率为100％，结果见表2：

表2“本发明的洗液”对金黄色葡萄球菌的抑菌作用

3、本发明的洗液对白色念珠菌的抑菌作用

在20±2℃条件下，三次重复试验结果表明：本发明的洗液原液对白色念珠菌作用10min，平均抑菌率为64.8％，结果见表3：

表3“本发明的洗液”对白色念珠菌的抑菌作用

四、结论

1、本发明的洗液原液对大肠杆菌作用2min，平均抑菌率为100％，有较强抑菌作用。

2、本发明的洗液原液对金黄色葡萄球菌作用2min，平均抑菌率为100％，有较强抑菌作用。

3、本发明的洗液原液对白色念珠菌作用10min平均抑菌率为64.8％，有抑菌作用。

B：皮肤刺激试验

一、材料和动物

1、受试物：本发明的洗液，批号030725，黄褐色液体。试验用受试物原形。

2、受试动物：日本大耳白兔3只，体重大2.3kg～2.4kg，由云南生物制药厂提供，动物合格证号：滇动字(2002066)。动物房设施证号：滇动字(2002067)号。饲料由昆明医学院提供，合格证号：滇实动证第(2001019)号。

3、试验环境条件：温度：20℃～22℃，相对湿度：50-64％

二、方法

1、试验依据：消毒技术规范2002年版2.3.3皮肤刺激试验。

2、试验方法：试验前24h，将大白兔背部脊柱两侧的毛剪掉，去毛范围约3×3cm²。取受试物原液0.5mL直接滴于2.5×2.5cm²大小的一侧去毛完整皮肤上，用二层纱布覆盖，再用无刺激性胶布固定。另一侧作空白对照。4h后取掉纱布，用温水除去残留受试物，于除去受试物后1h、24h、48h观察皮肤局部反应，进行刺激反应评分。

三、试验结果

在观察期间，试验动物经受试物作用部位未见红斑、水肿和其它毒性作用。

本发明的洗液对大白兔皮肤刺激试验反应评分

四、结论

在本实验条件下，受试物本发明的洗液对受试物大白兔皮肤刺激试验按皮肤刺激强度分级标准判定为无刺激性。

C：阴道黏膜刺激试验

一、材料和动物

1.受试样品：本发明的洗液，批号030725，黄褐色液体。试验用受试物原形。

2.受试动物：日本大耳白兔6只，体重大2.3kg～2.6kg，由云南生物制药厂提供，动物合格证号：滇动字(2002066)。动物房设施证号：滇动字(2002067)号。饲料由昆明医学院提供，合格证号：滇实动证第(2001019)号

3.试验环境条件：温度：19℃～21℃，相对湿度60～64％

二、试验方法

1.检验依据：消毒技术规范2002年版2.3.5阴道黏膜刺激试验。

2.试验方法：试验设受试物组和阴性对照组，每组3只动物。将动仰面固定，暴露出会阴和阴道口。将导管用受试液湿润后轻柔地插入阴道约4cm～5cm，并用注射器缓慢注入2mL受试液，抽出导管，完成染毒。对照组动物用生理盐水作同样处理。染毒24h后，采用气栓法处死动物，剖腹取出完整的阴道，纵向切开，肉眼观察是否有充血、水肿等现象，将阴道放入10％福尔马林溶液中固定24h，选取阴道两端和中央3个部位的组织制片，HE染色后，进行组织病理学检查。

三、试验结果 肉眼观察，各试验组动物阴道黏膜未见充血、水肿、糜烂。组织病理学检查见下表。

本发明的洗液阴道黏膜刺激反应评分

四、结论

在本条件下，受试物本发明的洗液对阴道黏膜的刺激指数为-0.5，按阴道黏膜刺激强度分级标准分级为无刺激性。

综上所述，本发明具有以下突出的技术效果：

A、未病先解，先解后治

傣医药里一个重要的理论是解药理论，又称为“雅解”，它的核心内容就是防病治病，未病先解，先解后治。

本发明配方中的三味傣药芽楠光、锅西泻、荒嫩在全方中为解药，性芳香辛窜，可引药达周身经脉，同时，其所含的芳香成分使产品独具清新自然、芬芳怡人的自然气息。

B.扶正祛邪、固本培元

本发明的洗液不仅具有清热解毒、杀虫止痒的成份，也配以扶正、固本药物支持，可调整身体阴阳平衡。

C、本发明药物原料来源丰富、价廉，制备工艺简单，使用方便。

D、工艺上采用低温渗漉提取，保证了药物的芳香成分。

具体实施方式

现结合实施例对本发明作进一步说明，但不限于实施例。

实施例1、

重量以克计：

傣药：锅西泻180，芽楠光200，荒嫩220，比比罕180，

中药：苦参90，黄柏100，甘草100，吐温-80，用量80毫升，

妇科消炎药物洗液制备方法，由以下步骤制备而得：

一、提取荒嫩渗漉液，第一次，在荒嫩中加入40％-60％乙醇2000毫升，浸泡24小时，置渗漉器内静置12小时，收集渗漉液1200毫升，第二次，加入40％-60％乙醇1500毫升，浸泡12小时，置渗漉器内静置6小时，收集渗漉液1000毫升，合并上述两次渗漉液2200毫升备用；

二、制取渗漉液的浓缩液，低温减压，真空度-0.4Mpa，温度50±5℃，浓缩，回收乙醇，收集浓缩液800毫升，用吐温-80搅拌乳化浓缩液1小时，乳化后的浓缩液备用；

三、制取煎煮液，将锅西泻，芽楠光，比比罕，苦参，黄柏，甘草各成份用水煎煮2次，第一次加水4.8公斤煮2小时，收集滤液2.4公斤，第二次加水3.6公斤煮1小时，收集滤液1.5公斤，合并后的煎煮滤液3.9公斤备用；

四、将步骤二的浓缩液和步骤三的煎煮滤液合并，制药用纯净水补水至10公斤，用乳酸调PH至5.5-6，充分混合均匀，妇科消炎药物洗液制备完成，分装入库。

实施例2、

重量以克计：

傣药：锅西泻200，芽楠光1800，荒嫩200，比比罕200，

中药：苦参110，黄柏110，甘草90，黄芩100，吐温-80，用量80毫升，制药用香精20毫升，

制备方法，由以下步骤制备而得：

一、提取荒嫩渗漉液，第一次，在荒嫩中加入60％乙醇2000毫升，浸泡24小时，置渗漉器内静置12小时，收集渗漉液1200毫升，第二次，加入60％乙醇1500毫升，浸泡12小时，置渗漉器内静置6小时，收集渗漉液1000毫升，合并上述2次渗漉液备用；

二、制取渗漉液的浓缩液，低温减压，真空度-0.4Mpa，温度50℃，浓缩，回收乙醇，收集浓缩液800毫升，用吐温-80搅拌乳化浓缩液1小时，乳化后的浓缩液备用；

三、制取煎煮液，将锅西泻，芽楠光，比比罕，苦参，黄柏，甘草、黄芩各成份用水煎煮2次，第一次加水4.8公斤煮2小时，收集滤液2.4公斤，第二次加水3.6公斤煮1小时，收集滤液1.5公斤，合并后的煎煮滤液备用；

四、将步骤二的浓缩液和步骤三的煎煮滤液合并，加入20毫升制药用香精，用纯净水补水至10公斤，用乳酸调PH至5.5-6，充分混合均匀，妇科消炎药物洗液制备完成。

实施例3、

重量以克计：

傣药：锅西泻220，芽楠光220，荒嫩180，比比罕220，

中药：苦参100，黄柏90，甘草110，黄芩90，吐温-80，用量80毫升，制药用青草香精20毫升，

制备方法，由以下步骤制备而得：

一、提取荒嫩渗漉液，第一次，在荒嫩中加入50％乙醇2000毫升，浸泡24小时，置渗漉器内静置12小时，收集渗漉液1200毫升，第二次，加入50％乙醇1500毫升，浸泡12小时，置渗漉器内静置6小时，收集渗漉液1000毫升，合并上述2次渗漉液备用；

二、制取渗漉液的浓缩液，低温减压，真空度-0.4Mpa，温度48℃，浓缩，回收乙醇，收集浓缩液800毫升，用吐温-80搅拌乳化浓缩液1小时，乳化后的浓缩液备用；

三、制取煎煮液，将锅西泻，芽楠光，比比罕，苦参，黄柏，甘草、黄芩各成份用水煎煮2次，第一次加水4.8公斤煮2小时，收集滤液2.4公斤，第二次加水3.6公斤煮1小时，收集滤液1.5公斤，合并后的煎煮滤液备用；

四、将步骤二的浓缩液和步骤三的煎煮滤液合并，加入20毫升制药用青草香精，用纯净水补水至10公斤，用乳酸调PH至5.5-6，充分混合均匀，即为本发明的妇科消炎药物洗液。

实施例4、

重量以克计：

傣药：锅西泻200，芽楠光200，荒嫩200，比比罕200，

中药：苦参100，黄柏100，甘草100，黄芩100，吐温-80，用量80毫升，制药用青草香精20毫升，

制备方法，由以下步骤制备而得：

一、提取荒嫩渗漉液，第一次，在荒嫩中加入60％乙醇2000毫升，浸泡24小时，置渗漉器内静置12小时，收集渗漉液1200毫升，第二次，加入60％乙醇1500毫升，浸泡12小时，置渗漉器内静置6小时，收集渗漉液1000毫升，合并上述2次渗漉液备用；

二、制取渗漉液的浓缩液，低温减压，真空度-0.4Mpa，温度50℃，浓缩，回收乙醇，收集浓缩液800毫升，用吐温-80搅拌乳化浓缩液1小时，乳化后的浓缩液备用；

三、制取煎煮液，将锅西泻，芽楠光，比比罕，苦参，黄柏，甘草、黄芩各成份用水煎煮2次，第一次加水4.8公斤煮2小时，收集滤液2.4公斤，第二次加水3.6公斤煮1小时，收集滤液1.5公斤，合并后的煎煮滤液备用；

四、将步骤二的浓缩液和步骤三的煎煮滤液合并，加入20毫升制药用青草香精，用纯净水补水至10公斤，用乳酸调PH至5.5-6，充分混合均匀，即为本发明的妇科消炎药物洗液。

本发明的妇科消炎药物洗液步骤三的煎煮加水量可与固体药物取量呈正比，水用量上限为使最后的药物浓度符合本发明的浓度界定范围。本发明的组合物，可用常规的制药方法，加以其它辅料，制备成各种药物剂型，如泡腾片，栓剂等。

Claims (6)

1.妇科消炎药物组合物，其特征在于，主要由下述重量比成份组成：傣药：锅西泻180-220，芽楠光180-220，荒嫩180-220，比比罕180-220，中药：苦参90-110，黄柏90-110，甘草90-110。

2.根据权利要求1所述的妇科消炎药物组合物，其特征在于，含重量中药：黄芩90-110。

3.根据权利要求1或2所述的妇科消炎药物组合物，其特征在于，各组份重量比为：傣药：锅西泻190-210，芽楠光190-210，荒嫩190-210，比比罕190-210，中药：苦参90-110，黄柏90-110，甘草90-110，黄芩90-110。

4.根据权利要求3所述的妇科消炎药物组合物，其特征在于，各组份重量比为：傣药：锅西泻195-205，芽楠光195-205，荒嫩195-205，比比罕195-205，中药：苦参95-105，黄柏95-105，甘草95-105，黄芩95-105。

5.妇科消炎药物洗液制备方法，其特征在于，由以下步骤制备而得：

一、提取荒嫩渗漉液，第一次，在荒嫩中加入40％-60％乙醇，浸泡24小时，置渗漉器内静置12小时，收集渗漉液，第二次，加入40％-60％乙醇，浸泡12小时，置渗漉器内静置6小时，收集渗漉液，合并上述2次渗漉液备用；

二、制取渗漉液的浓缩液，低温减压，真空度-0.4Mpa，温度50±5℃，浓缩，回收乙醇，收集浓缩液，用吐温-80搅拌乳化浓缩液1小时，吐温-80的取用量以荒嫩∶吐温-80＝180克-220克∶80毫升计，乳化后的浓缩液备用；

三、制取煎煮液，将锅西泻，芽楠光，比比罕，苦参，黄柏，甘草，黄芩各成份用水煎煮2次，第一次煮2小时，第二次煮1小时，分别过滤煮液、合并后的煎煮滤液备用；

四、将步骤二的浓缩液和步骤三的煎煮滤液合并，用纯净水补足额定量，调PH至5.5-6，即为本发明的妇科消炎药物洗液，

原料为权利要求1-4所述原料及重量比，重量以克计，为制备10公斤洗液用量。

6.根据权利要求5所述的妇科消炎药物洗液制备方法，其特征在于，低温减压温度为50±2℃。