CN101979647B

CN101979647B - 增加庆大霉素产量的方法

Info

Publication number: CN101979647B
Application number: CN201010536190A
Authority: CN
Inventors: 管玉霞; 孙甲贤; 郑晓波; 王静
Original assignee: Fuzhou University
Current assignee: Fuzhou University
Priority date: 2010-11-09
Filing date: 2010-11-09
Publication date: 2012-09-19
Anticipated expiration: 2030-11-09
Also published as: CN101979647A

Abstract

本发明涉及一种增加庆大霉素产量的方法，该方法采用绛红色小单孢菌（Micromonosporapurpurea）或所有适用于生产庆大霉素的小单孢菌属（Micromonospora ）为生产菌株，其发酵培养基配方为：可溶性玉米淀粉、黄豆饼粉、玉米粉、蛋白胨、葡萄糖、硝酸钾、硫酸锰、氯化钴、碳酸钙、豆油、甘油聚醚、O-羧甲基壳聚糖、硫酸壳聚糖、壳聚糖、十二烷基化壳聚糖、胞壁酸、乳糖、半乳糖、甘露糖、剩余为水。该方法通过改进培养基配方，使被选用的菌株能够充分发掘微生物细胞自身产生抗生素的能力，在发酵周期与传统工艺相同的情况下，抗生素发酵单位生测效价比原工艺生测效价（对照100%），提高至120%～140%，具有投入少、产出多，成本低、效益高的优点。

Description

增加庆大霉素产量的方法

技术领域

本发明属于微生物发酵领域，更具体涉及一种增加庆大霉素产量的方法。

背景技术

庆大霉素是由绛红色小单孢菌（Micromonospora purpurea）和棘孢小单孢菌（Micromonospora echinospora）产生的一种多组份氨基糖苷类广谱抗生素，被广泛应用于临床。同时庆大霉素能够促进饲料的利用率，且在禽畜体内不留残毒或低残毒，于是又被广泛应用于畜牧业，生产“绿色食品”。因此，庆大霉素自问世以来，在国内外市场方兴未艾，后劲十足；而国内外广大的科技工作者也为了提高其产量做出了了不懈的努力。

专利CN94106057是在现有工艺中增加一个过滤罐及繁殖罐一起连续移种到发酵罐，在发酵罐内经过90hr并分若干阶段进行时间、温度及补料、补水等控制措施后放罐。生产周期为90hr时，发酵水平比厡工艺提高1/2，达到1400U/ml。

专利CN95102511公开了一种快速生产庆大霉素的方法，它利用绛红色小单孢菌生产庆大霉素，通过调整培养基配方配比，添加蛋氨酸、赖氨酸、精氨酸，以及补水工艺，缩短了培养时间，提高了庆大霉素的产素率。

专利CN200410039137是在常规发酵培养基中选自下述的一种或多种添加剂：水解酪素、白米粉、小米粉、果糖。氨基葡萄糖、葡萄糖酸铁、氯化锌、柠檬酸亚铁、乳酸亚铁、葡萄糖酸锌、柠檬酸铁铵、核黄素、丙基二硫胺素、维生素B12、植酸、叶酸。其优点是提高了庆大霉素5-20%以上的产量，降低成本，增高了发酵效率。

目前工业中传统生产庆大霉素的发酵培养基的配方和配比见图1。菌种为绛红色小单孢菌（Micromonospora purpurea）和棘孢小单孢菌（Micromonospora echinospora）。

其发酵工艺流程为：

基础投料→接种→培养→第一次补料→第二次补料→第三次补料→放罐。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种增加庆大霉素产量的方法，该方法根据小单孢菌细胞结构特点，在基本不改变传统发酵工艺流程的前提下，优化培养基的配方、配比，在发酵过程的培养基中添加适量的O-羧甲基壳聚糖、硫酸壳聚糖、壳聚糖、十二烷基化壳聚糖、胞壁酸、乳糖、半乳糖、甘露糖，以简便、快速、高效的生产庆大霉素，产量可提高到120%～140%（对照为厡工艺100%）。

一种增加庆大霉素产量的方法，是采用绛红色小单孢菌（Micromonospora purpurea）或所有适用于生产庆大霉素的小单孢菌属（Micromonospora）为生产菌株。

其发酵培养基配方及其质量配比为：可溶性玉米淀粉3.0%～5.0%、黄豆饼粉2.0%～3.0%、玉米粉1.0%～2.0%、蛋白胨0.2%～0.5%、葡萄糖0.3%～0.5%、硝酸钾0.02%、硫酸锰0.00001%、氯化钴0.0006%、碳酸钙0.4%、豆油0.15%、甘油聚醚0.015%、硫酸壳聚糖0.001～2.0%、壳聚糖0.001～2.0%、O-羧甲基壳聚糖0.001～2.0%、十二烷基化壳聚糖0.001～2.0%、胞壁酸0.001～2.0%、乳糖0.01～0.2%、半乳糖0.01～0.2%、甘露糖0.01～0.2%，剩余为水。

该方法的发酵流程为常规的发酵流程：

该方法的全程培养温度为34～38℃。

本发明的优点在于：本发明与传统工艺比较，发酵工艺基本不改变，通过改进培养基配方，使被选用的菌株能够充分发掘微生物细胞自身产生抗生素的能力，在发酵周期与传统工艺相同的情况下，抗生素发酵单位生测效价比原工艺生测效价（对照100%），提高至120%～140%，具有投入少、产出多，成本低、效益高的优点。

附图说明

图1传统生产庆大霉素的发酵培养基的配方和配比（剩余为水）。

图2 实施例1中发酵培养基配方，配比（剩余为水），工艺参数及结果。

图3实施例2中发酵培养基配方，配比（剩余为水），工艺参数及结果。

具体实施方式

发酵罐体积为5L，培养基体积为3.5L，基础投料消毒后调节pH为7.6，接种量为基础料15%，培养温度34～38℃、发酵过程三次补料，发酵周期120～144小时，搅拌转速为220rpm。

实施例1

菌种采用绛红色小单孢菌（Micromonospora purpurea）

发酵培养基配方，配比，工艺参数及结果见图2。

实施例2

菌种采用棘孢小单孢菌（Micromonospora echinospora）

发酵培养基配方，配比，工艺参数及结果见图3

以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。

Claims

1.一种增加庆大霉素产量的方法，其特征在于：所述方法采用绛红色小单孢菌（Micromonospora purpurea）或所有适用于生产庆大霉素的小单孢菌属（Micromonospora）为生产菌株，其发酵培养基的配方及其质量配比为：

可溶性玉米淀粉3.0%～5.0%、黄豆饼粉2.0%～3.0%、玉米粉1.0%～2.0%、蛋白胨0.2%～0.5%、葡萄糖0.3%～0.5%、硝酸钾0.02%、硫酸锰0.00001%、氯化钴0.0006%、碳酸钙0.4%、豆油0.15%、甘油聚醚0.015%、硫酸壳聚糖0.001～2.0%、壳聚糖0.001～2.0%、O-羧甲基壳聚糖0.001～2.0%、十二烷基化壳聚糖0.001～2.0%、胞壁酸0.001～2.0%、乳糖0.01～0.2%、半乳糖0.01～0.2%、甘露糖0.01～0.2%，剩余为水；

2.根据权利要求1所述的增加庆大霉素产量的方法，其特征在于：该方法的发酵流程为常规的发酵流程：基础投料→接种→培养→第一次补料→第二次补料→第三次补料→放罐。