CN101963554A - 单腔体组织学组织处理器 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种单腔体组织学组织处理器,其中,提供用于处理组织标本的系统和方法,该系统包括:腔体,该腔体用于处理所述组织标本;流体传送系统,用于将来自多个储存容器的多种流体中的至少一种传送到腔体中或者从腔体中传送出来。腔体与微波产生装置和热能产生装置中的至少一个连接,微波产生装置用于向腔体的内部施加微波照射,热能产生装置用于在腔体内产生正热能梯度。
Description
技术领域
本发明涉及处理要经受进一步研究的器官组织标本。更具体地,本发明涉及至少通过微波和热处理的结合来处理器官组织标本。
背景技术
目前根据传统方法制备用于诊断和用于解剖病理的病理学标本,该传统方法示例性地包括:
首先用福尔马林或盐水溶液处理待检查的组织,以阻止发生腐烂并使所述组织稳定,从而使其免于发生物理和化学僵硬。
由CAP(美国病理学家学会)和由FDA(食品和药物管理局)发布的用于美国市场的最近的病理学指南(具体为关于乳腺组织制备的限制协议)规定:待研究的组织在福尔马林中的固定不应超过48小时的时间。该限制导致采用传统方法的化验室的逻辑问题,尤其是在周末和假日期间。
例如,如果乳腺标本最迟在周五下午接收,则不能在当天制备,而是在其于下周一上午完成处理之前必须被保留在固定剂(福尔马林)中。在如这样的情况下,组织曝露在福尔马林中超过48小时。
在传统方法的第二步骤中,样本被脱水,即,移除标本中包含的部分或全部的自由水。在该过程中,各种细胞组分(例如,被提取的油脂和溶解在醇水中的水溶性蛋白质)也通过脱水流体而分解。
第三步骤包括用另一种溶剂(所谓的清洁剂(其也去除油脂))处理组织。清洁是利用载体在脱水与渗透之间的过渡步骤。由于许多脱水剂不与随后施加的载体融合,因此,所使用的溶剂既与脱水剂融合也与包埋介质融合,以便于在脱水步骤和随后的渗透步骤之间的过渡。
处理组织标本中的最后一个步骤涉及用载体(例如蜡)渗透组织腔 体和细胞,并最终将组织包埋在介质中,所述介质在随后的处理期间提供足够的外部支撑。
市场上可买到的传统组织标本处理器采用上述方法,并仅使用一个用于全部组织处理过程的蒸馏瓶,移入和移出试剂的序列(高达12个)和液态蜡的至少三个序列。液态熔化蜡(通常在55℃至65℃之间)通过液体回路和试剂阀的传送是仪器性能的关键技术所在。如果用户至少不在该传统类型单元的组件上进行定期清洁过程和彻底的定期维修,则它们的可靠性严重受损。
除了以上强调的缺点之外,传统方法还具有各种其它缺点,例如标本的处理时间长(每个样本的处理时间可总计达到50小时)。另外,不得不使用大量的脱水剂和清洁剂。在标准程序中,用脱水剂处理标本若干次,例如,乙醇浓度升高(乙醇达到100%),随后用清洁剂处理若干次,以去除脱水剂。由于不得不使用大量的溶剂,因此,即使所述溶剂纯度较高,该过程的成本也相当高。
从M.E.Boon等人的文章(European Journal of Morphology,Vol.33,No.4,1995第349至355页)“用于组织处理的两步式真空-微波方法”已知一种组织处理程序,该程序试图解决上述强调的一些缺点并提供较短的处理时间。其中所公开的器官组织的组织处理方法包括以下步骤:即,固定组织;脱水样本;清洁样本并将样本包埋在石蜡中,借此,在通过微波加热的真空室中,在100%的异丙醇中同时进行样本的脱水和清洁。在该步骤中使用异丙醇,这是是因为异丙醇既是弱的脱水剂也是清洁剂。温度控制在55℃,压力控制在0.4Mpa(400mbar),使得组织可耐受处理意外,但无不利影响。
专有技术也试图解决上述强调的一些缺点,例如在Pathos系统(意大利Milestone科学研究室的技术手册)中实施的技术。所述技术提供用于病理学样本的不同处理步骤顺序,例如,从使样本架的支架放低到微波腔体中的步骤开始。然后进行顺序的固定-脱水-清洁步骤,该步骤至少涉及用乙醇或异丙醇提取油脂并置换水分子。添加福尔马林,并在选择的温度和时间中进行固定。多余的福尔马林被排出。接着,运行用乙醇 的冲洗步骤,以去除多余的福尔马林。然后添加异丙醇以进行组织的快速脱水,随后排出乙醇。添加异丙醇并进行清洁。当使用Milstone溶液时,上述至少两个步骤被精简成一个步骤。多余的组织溶剂在真空下蒸发。然后将干燥架传送到具有65至75℃温度下的石蜡的电阻加热腔体。在用外部电阻加热腔体时,在当前真空/温度条件下进行蜡渗透。在完成该过程之后,设备将通过可听/或可视警报通知操作者。为了保存组织,而将所述支架保留在熔化石蜡中,直到给予手动指令时为止。该支架被卸载,以用于另外的处理。装载新支架。可立即装载新支架,因为对于连续的访问不需要清洁循环。
尽管上述技术呈现出较短的处理时间并自动处理,但是,它们仍存在缺点,诸如以上设备涉及使用至少两个分离的腔体,一个腔体是微波腔体,第二个腔体是配备有电阻的加热腔体。组织处理器仍采用一个用于全部组织处理过程的蒸馏瓶,移入和移出试剂的序列(高达12个)和3个液态蜡组织学等级的序列。液态溶化蜡(通常在55℃至65℃之间)通过液体回路和试剂阀的传送导致多余的蜡堆积在所述阀上和回路内部。即使在无时间消耗和破坏性定期清洁过程以及彻底的定期维修的情况下,这些传统单元的可靠性严重受损。另外,从蒸馏瓶填充和排出的蜡不与试剂回路隔开,因此导致多余的混合物并损害试剂质量。
另外,在Pathos和传统组织处理器中,应将试剂放置在以固定顺序排列的容器中,因为处理协议基于它们的位置获得试剂。此外,传统的系统不进行处理骨骼、大脑或乳腺组织中涉及的附加特定挑战。以上的示例性系统不足以灵活地适应化验室需要和计划的工作流程。
发明内容
考虑到现有技术和其缺点,本发明的目的在于提出一种组织标本处理技术,该技术进一步减少用于处理组织标本所需要的时间,同时保持读取精度的相同高标准。
所述目的通过独立权利要求中的特征来实现。从属权利要求进一步扩展了本发明的核心理念。
根据本发明的第一方面,提出一种用于处理组织标本的系统。该系统至少包括:腔体,该腔体用于处理所述组织标本;以及流体传送系统,该流体传送系统用于将来自多个储存容器的多种流体中的至少一种流体传送到所述腔体内并从所述腔体传送出来。所述腔体与微波产生装置和热能产生装置连接,所述微波产生装置用于向所述腔体的内部施加微波辐射,所述热能产生装置用于在腔体内产生正热能梯度,
优选的是,所述热能产生装置独立于所述微波产生装置。
优选的是,所述热能产生装置包括与所述腔体功能连接的至少一个电阻加热元件。
优选的是,所述至少一个电阻加热元件附接到所述腔体、设置在所述腔体的壁内和/或设置在所述腔体的底部内。
优选的是,所述至少一个电阻加热元件具有圆柱形形状。
优选的是,在所述腔体的所述壁内彼此相对地设置两个电阻加热元件,并且所述两个电阻加热元件在与所述腔体的纵轴线平行的方向上沿所述壁的一部分延伸。
优选的是,在所述腔体的所述壁内彼此等距地设置四个电阻加热元件,并且所述四个电阻加热元件在与所述腔体的纵轴线平行的方向上沿所述壁的至少一部分延伸。
优选的是,在所述腔体的所述壁内彼此相对地设置两个电阻加热元件,并且在所述腔体的底部内设置至少一个其它电阻加热元件,所述壁内的所述两个电阻加热元件在与所述腔体的纵轴线平行的方向上沿所述壁的至少一部分延伸。
优选的是,所述电阻加热元件为附接到所述腔体的外壁的柔性电阻片,该柔性电阻片优选由导电硅材料构成。
优选的是,所述系统还包括用于分别控制所述微波产生装置和所述热能产生装置的控制单元,以在所述腔体内实现期望的温度曲线。
优选的是,所述腔体由铝制成。
优选的是,传送装置将包括所述组织标本的样本保持器传送到所述腔体中或者从所述腔体传送出来,并且所述传送装置是通过脚踏板致动 的机械传送装置。
优选的是,所述多种流体为试剂、蜡和乙醇中的至少一种,并且其中,所述蜡储存在与所述腔体相邻的蜡储存容器中,其中,所述蜡储存容器将所述蜡储存在熔融状态。
优选的是,所述流体传送系统至少包括专用的试剂传送子系统和专用的蜡传送子系统,所述试剂传送子系统和所述蜡传送子系统彼此独立。
优选的是,所述腔体中的每个腔体均包括用于蜡的专用排出系统和用于试剂的分离专用排出系统,所述排出系统中的每个系统均包括U形排出孔,该U形排出孔具有腔体外部入口/出口和腔体内部入口/出口,该排出孔的所述腔体外部入口/出口和所述腔体内部入口/出口位于所述腔体底部。
优选的是,所述蜡排出系统紧靠所述热能产生装置定位。
根据本发明的另一个方面,提出一种用于病理学目的处理器官组织样本的方法。用于处理组织标本的该方法包括:将多个组织标本的组织样本保持器通过一装置传送到多个腔体中的一个腔体;用与所述组织样本保持器联接的盖关闭所述腔体;在所述腔体中处理所述多个组织标本;通过流体传送系统将至少一种流体从储存容器选择地传送到所述腔体中,或者从所述腔体传送出来,并且通过与所述腔体连接的微波产生装置和热能产生装置向所述腔体的内部施加微波辐射和热能。
优选的是,该方法还包括在采用微波辐射的期望温度曲线的斜升步骤期间,在所述腔体内产生正能量梯度的步骤。
优选的是,该方法还包括如下步骤:测量所述腔体内的当前温度,并且在所述测量温度低于所述期望温度曲线的温度的情况下,在采用所述微波辐射的同时采用由所述热能产生装置产生的热能。
优选的是,通过借助一装置将多个组织标本的组织样本保持器传送到腔体,所述组织传送保持器通过专用门直接传送到蜡储存腔体中。
优选的是,在将多个组织标本的第一组织样本保持器传送到所述蜡储存腔体中的同时,将多个组织标本的第二组织样本保持器传送到所述微波腔体中,由此便于并行处理所述第一多个组织标本和第二多个组织 标本。
优选的是,用于所述组织样本的协议处理时间比用于所述第一组织样本的协议处理时间短。
优选的是,监控所述处理的软件程序为双重处理软件,该双重处理软件同时进行至少第一和第二协议处理的监控和处理。
在腔体中处理多个组织标本涉及顺序地直接将至少两种用于处理组织标本的流体试剂泵送到腔体中或抽出腔体外,同时,在所述腔体中存在至少一种试剂期间,在所述腔体内施加微波辐射,以在存在的试剂中产生第一正温度梯度,通过采用所述热能产生装置在所述腔体内产生第二正能量梯度。在同时采用微波辐射和由热能产生装置产生的热能的协议曲线的斜升步骤期间,还可在所述腔体内产生正能量梯度。在所述腔体中处理组织标本还包括:用福尔马林和福尔马林替代品(例如乙醇/乙二醇基固定剂)在微波辐射和试剂的磁力驱动搅拌下固定组织标本;用室温下的乙醇或盐水溶液在正常压力下冲洗组织标本;用一种醇或不同醇的混合物在微波辐射和磁力驱动搅拌下脱水所述组织标本;在微波辐射和试剂的磁力驱动搅拌下清洁组织标本;在可编程的真空条件下从组织标本蒸发多余试剂;以及在可编程的真空下和磁力驱动的搅拌下用渗透介质渗透组织标本。可在微波辐射、电阻加热和试剂搅拌的同时进行脱水和清洁步骤,该搅拌用于使乙醇和异丙醇以及长链烃的混合物温度均匀,以应用于含脂肪多的或者含脂肪非常多的组织。
在处理步骤期间,在腔体中施加热能和微波功率,可降低腔体中的压力。通过在腔体中产生真空,将流体试剂从储存容器泵送到所述腔体中。在真空下施加渗透介质。
在本发明的一个具体示例性实施方式中,所有处理步骤均可在兼作为微波/热能腔体的腔体中进行。样本可被装载到可经受微波和热能的腔体中。试剂被顺序地泵送到第一腔体中,以完成固定、脱水和清洁步骤,接着在真空下进行干燥步骤和蜡渗透。蜡从单独的腔体(蜡在该单独的腔体中保持熔融)被泵送到该腔体中。根据本发明另一的示例性方面,将第一批样本装载到既可经受微波也可经受热能的第一腔体中。在腔体 内,采用所述能源(热和微波)中的至少一种进行测试样本的固定、脱水、清洁和干燥。所述样本可在完成上述步骤之后被手动地传送到包括熔融蜡的第二蜡腔体,以在真空下完成用蜡渗透所述样本的阶段。当该批样本位于所述蜡腔体中时,将第二批样本装载到第一腔体中,以经受热和微波,以采用至少一种所述能源在真空下进行样本的固定、脱水、清洁和干燥。在第二批样本在第一腔体中完成试剂/干燥步骤之前,第一批样本必须在第二腔体中完成蜡渗透步骤。因此,第二次运行的处理协议时间不能短于第一次运行的处理时间。两个协议处理时间必须具有相等的时间长度或者用于第二协议的第二处理时间必须比用于第一协议的第一处理时间长。在第二腔体中完成蜡渗透时,第一批样本从蜡中移出。第二批样本可在已手动传送样本的第二腔体中完成蜡渗透。同时,如果需要,可在第一腔体中插入第三组样本,以继续并行处理。
根据本发明的另一方面,提出如上所述的方法的使用,用于处理包括人类和动物的器官样本,但不局限于所述类别,因为它们可扩展到植物组织等。
根据本发明的再一方面,在本发明的系统上操作的计算机程序实现本发明的方法。
在结合附图中的图阅读了本发明的实施方式的下列详细说明后,本发明的其它特征、优点和目的对本领域技术人员变得显而易见。
实施方式还涉及用于执行的所公开的方法并包括用于执行每个所述方法的步骤的设备部件的设备。这些方法步骤可通过硬件部件、由适当的软件编程的计算机、通过两种方式的结合或以任何其它方式进行。另外,根据本发明的实施方式还涉及操作所述设备的方法。该方法包括用于执行设备的每个功能的方法步骤。
附图说明
从结合附图阅读的示例性实施方式的下列详细说明,本发明的前述形式以及其它形式、特征和优点将变得更加显而易见。详细说明和附图仅为了说明发明,而不是为了限制,本发明的范围由所附的权利要求限 定。
图1示出了用于实现本发明的示例性装置。
图2是可用于实现本发明的示例性组织处理装置的示意图。
图3是表示根据本发明的系统的功能的流程图。
图4进一步详细地示出了用于实现本发明的示例性装置。
图5示出了用于实现本发明的另一个示例性装置。
图6示出了在根据本发明的一个实施方式的组织处理装置上操作的软件的截屏图。
图7示出了在根据本发明的另一个实施方式的组织处理装置上操作的软件的另一个截屏图。
图8示出了在根据本发明的另一个实施方式的组织处理装置上操作的软件的又一个截屏图。
图9示出了在根据本发明的另一个实施方式的组织处理装置上操作的软件的另一个截屏图。
图10示出了根据本发明的腔体的纵部视图。
图11示出了关于根据本发明的腔体的上侧看的立体图。
图12是表示在本方法的初始阶段期间的处理步骤的流程图。
图13是用于控制腔体内温度的协议曲线。
图14是沿腔体的壁的纵剖视图。
图15是根据本发明的腔体的下侧看的视图。
具体实施方式
现在将详细地说明本发明的各种实施方式,图中示出了本发明的一个或多个实施例。为了说明本发明而提供各实施例,并且不意味限制本发明。例如,作为一个实施方式的一部分示出或描述的特征可用在其它实施方式中或结合其它实施实施方式使用,以形成另外的实施方式。本发明旨在包括这样的修改和变形。
在对于图的下列说明中,相同的附图标记表示相同的部件。通常,仅描述关于单独实施方式的差异。在不限制保护范围的情况下,在下列 说明中,其部件将如元件的所附图例所讨论的那样或通过适当的同义词而被示例性地提及。本领域技术人员将了解这些元件或它们的等同物的意义。
图1示出了用于实现本发明的示例性装置。
图1中所示的用于处理组织标本的系统100以立体图、主视图、侧视图和俯视图示出。表示在各个图中的尺寸实质上仅是示例性的,而不意味着以任何方式限制系统100的实际实施。
用于处理组织标本的系统100至少包括盖102,该盖102向用于处理组织标本的腔体104提供防微波和防流动的密封。为了便于用户操作用于处理组织标本的系统100,该系统至少配备有控制面板106和开/关按钮108。控制面板106可实施为触摸屏,并且允许用户根据装载的组织标本样本来选择期望的协议。控制面板106旨在利用用户易于掌握的软件来实施,并且其为先进的触摸终端。用户输入带有组织样本的装载盒的数量,以执行适当的协议。主启动屏可被定制成显示用户的喜好、准备中间选择和启动的最常使用的程序(多达16个程序)。另外,嵌入的软件能够通过软件控制的处理试剂的传送进行试剂管理,因此消除手动处理试剂的需要。这导致本发明的系统中具有附加的增大安全特征。另外,可确定控制面板106的附加优点,例如,能够运行这样的软件,该软件允许预设的程序定制简单,能够完全自动地控制处理参数(温度、时间、搅拌、真空、功率),允许石蜡预热的可编程的“延迟启动”时间,并且允许用于几小时后操作的可编程的“延迟启动”时间,这里仅列举几个其固有优点。
图1中所示的系统100设置有前访问门112,该前访问门112侧向打开,以允许操作者访问多个可去除的试剂容器110。该系统决不限制成具有前访问门112,因为这仅是一种设计选择。试剂容器110可位于拉出抽屉上,该拉出抽屉允许操作者容易置换用尽的试剂槽和容器,并且还允许操作者访问废物槽(未示出),并且维护所述槽。访问蜡室(未示出)也能够设想成通过该前加载访问门访问,但蜡可被重复使用至少几个月的时间,而不需要定期更换,除了偶尔加满由组织样本吸收的蜡。蜡储 存容器被固定,并且前部具有隐蔽的排出口龙头。排出龙头也可通打开单元的前面板盖(单个的访问键运动)来访问。具有长的排出管的枪状连接器附接到龙头上,以允许蜡通过重力排出而供给到容器中。置换蜡被直接添加到蜡蒸馏瓶中。
图2是可用于实施本发明的示例性组织处理装置的示意图。
如图中所示,系统100包括例如由不锈钢制成的腔体104。该腔体通过耦合来自辐射源202的微波辐射并通过一个或多个电阻腔热能产生装置204来加热,辐射源202和热能产生装置204例如与腔体104的壁和/或底部功能连接。该腔体可包括几个分别设置在腔体中不同位置处并且可选具有不同性质的电阻腔热能产生装置(加热元件)。腔体104用于在其中进行如说明书的现有技术部分中限定的组织制备过程中的顺序步骤中的几个步骤。腔体中的电阻加热还可在试剂步骤期间通过采用结合的微波能和传导加热来使用,以加速温度协议曲线的斜升度。
为了在同一腔体104内顺序地执行组织制备过程的几个不同步骤,腔体104设计成使来自容器110的一种或多种基本不同的流体(1至9种)选择性地传送到腔体104中,并从腔体104排出。尽管通常顺序地使用来自不同储存容器的流体,但在一些情况下,还可使用来自不同储存容器的流体的混合物。腔体104可设置有超声波液位传感器(未示出),该超声波液位传感器表示适当水平的试剂的填装,该水平由根据处理标本的数量的处理软件确定。
腔体104还通过流体线路管道和辅助元件(例如阀206、齿轮泵208和旁通阀210)与蜡储存容器212连接。在用载体(蜡)渗透组织腔体的步骤期间,将储存在蜡容器212中的温度介于55至65摄低度之间的呈熔融状态的蜡泵送到腔体104中。多余的蜡和排出的蜡返回至蜡储存容器212。蜡为组织学石蜡级的蜡,特别适用于最终的渗透步骤,并且其还在丢弃之前重复使用几次。
作为选择,当结合本发明的另一个实施方式进一步讨论时,蜡储存容器可以被用作用于双重/平行处理形式的第二腔体,该双重/平行处理形式将在本发明中进一步详细地描述。
市场上可买到的传统的组织处理器采用一个用于全部组织处理过程的蒸馏瓶,移进和移出(高达12个)试剂序列和3个液态蜡组织学等级的序列。液态熔化蜡(通常在55℃至65℃之间)通过液体回路和试剂阀的传送是用于仪器的性能的关键技术所在。如果用户至少不在这些传统类型单元上进行定期的清洁过程和彻底的定期维修,则它们的可靠性严重受损。
为了改善蜡从腔体的填充和排出,并且为了保持其与试剂回路隔开,在腔体104与蜡储存容器212之间配置齿轮泵208或混合站。齿轮泵208可易于蒸馏蜡储存容器212中的液态蜡,以避免因非完全熔化的蜡残余而造成截留或阻塞。
用于处理组织标本的系统内的这些处理和其它处理通过与控制面板106功能连接的电子板(未示出)控制。为了腔体104的泵入或排出处理,所述电子板控制阀206(对于每个容器110中的相应一个阀或回转阀218)和真空泵228,该真空泵228用于在腔体104的内部中产生真空,以从容器110中的任一个或几个容器中吸出选定的流体。
在执行相应的组织处理步骤之前,来自任何容器110的流体传送到腔体104中。然后,在应用来自微波源(如果需要)的微波功率的情况下,执行样本制备步骤中的一个步骤,接着,将用于特定步骤的流体从腔体104被动地通过重力或主动地通过施加真空而排到容器中。来自腔体104的用过的流体排回到相应的容器110,其中流体从该相应的容器110最初被吸入腔体104中或直接被吸到废物槽222中。通常,一种流体可用于组织标本处理的几个循环。
微波传感器(未示出)通常位于微波室外的微波器具中,以检测最终的电磁泄漏。通常,这些传感器靠近最敏感的位置定位,即,微波室开口处。本发明的系统提出还将微波泄漏传感器嵌入在腔体内的腔体壁中。传感器是用于组织标本保护的额外的安全装置。其目的在于检测在真空步骤期间或在试剂传送期间不适当的微波释放。专用软件程序和硬件根据待监控的处理步骤激活/停用传感器。本发明的系统还提出至少一个传感器,该传感器用于在试剂被不正确地加载时避免腔体中意外的微 波释放。
待处理的组织标本保持在支架(未示出)中,该支架具有例如210个标本保持器(盒),标本保持器中的相应一个分别用于每个样本。该支架与用于腔体104的盖102功能连接。当将该支架插入腔体104中时,盖102以防微波泄漏和防流动的方式关闭腔体104。注意,当支架被完全插入时,该支架距腔体下壁存在一些间隙,特别是如果腔体热能产生装置204所选择的位置位于腔体104的下部时尤其如此。附接到盖102的支架在腔体104中传送进出手动执行或者通过脚踏板机构进行。
一旦已执行利用某一流体的所有必需的组织处理步骤,则流体被抽出。在渗透蜡之前,在缺少流体的情况下,样本在腔体104中经受真空干燥,以从组织的表面去除表面流体并从样本内移除流体的一部分。该真空干燥步骤可在存在微波或不存在微波的情况下进行,并可在电阻加热或不进行电阻加热的情况下进行。然后完成处理,其中组织已经处理,例如组织被用蜡渗透。
为了促进和加速渗透步骤,可通过真空泵228向腔体104施加真空。一旦渗透步骤完成,则由操作者通过脚踏板机构将保持在支架中的样本移到外部,从而可将该样本使用于另外的研究过程。样本架包括几层并置的标本盒。稍后将参照图10至14说明腔体的详细构造。
关于可移除的试剂容器110的设计,将它们设计成与例如自动单元或标准的传统组织学组织处理器相比允许处理协议更加灵活。在已知的自动的和传统的组织处理器中,试剂应被放置在具有固定顺序的容器中,因为处理协议将根据它们的位置获取试剂。
本发明提出新的试剂容器构造和新的单元软件管理工具,允许用户在前面的任一容器中分配在处理协议期间使用的不同试剂。
组织标本处理系统包括达至10个前面的容器,以容纳至少1种固定剂、2种含有乙醇的的冲洗剂或盐水溶液、1种脱水剂(优选为乙醇试剂等级乙醇)、1种清洁试剂(优选为异丙醇试剂等级的乙醇)和1种用于蒸汽捕集器的废物。
其余的容器可用于分配额外的乙醇,以降低多余试剂替代品的量, 或者添加其它溶液,以产生如下所述的附加产物。该试剂的灵活性通过专用软件获得,与传统的组织处理器中所采用的一样,该软件能够利用使用的协议的步骤的对应名称并且不通过使用数字顺序从第一容器至最后一个容器加载正确的试剂。
试剂的灵活性允许化验室遵照最近的病理学指南,具体是遵照由CAP/ASCO(美国病理学家学会/美国临床肿瘤学的社团)和由FDA(食品和药物管理局)发布的用于美国市场的乳腺组织制备的限制协议。新的CAP/ASCO指南严格地建议样本在福尔马林中的固定不超过48小时。该限制会导致在周末或假日期间化验室的逻辑问题。在这些情况下,如果乳腺组织标本最迟在周五下午接收,则其不能在同一天中制备,而是在下周一上午完全处理之前必须被保持在固定剂(福尔马林)中。在该情况下,组织曝露在福尔马林中长于48小时。通过试剂的灵活性,用户可利用盐水溶液或者含70%乙醇的乙醇进行固定后步骤,以在48小时之后和其余的处理协议开始之前从福尔马林移出组织。
因此根据本发明,用于执行所有必须的样本处理步骤的必须腔体的数量能够减少到一个,因为所有步骤(包括渗透步骤)均可在既可受热并可受微波能量的同一腔体104内执行。通过当在同一腔体104中执行不同顺序的处理步骤时样本可保持在腔体104内并且无需中间传送的事实而可节省时间和空间。样本保持在腔体104中,来自储存容器101的必需流体分别被吸入和排出。与传统的加热组织处理系统相比,通过结合电阻加热施加微波辐射,也节省了时间。
尽管腔体104与微波产生装置和热量产生装置功能连接,但不必同时施加微波功率或热,并且它们可在腔体中执行的处理步骤期间被分别施加。在腔体104中执行的组织处理步骤的任何步骤期间,通过使用真空泵228可降低腔体中的压力。腔体104中执行的典型步骤是样本的固定、乙醇冲洗、脱水、清洁和/或真空蒸发步骤。
尽管未在图2中示出,但本发明的实施方式设置有大量附加的安全和传感装置,其中部分装置已在本文中早已提及。具体地,可设置温度传感器,该温度传感器既可设置在蜡储存容器的底部或侧向设置在蜡储 存容器的壁处,以检测蜡储存容器212内的温度,该温度传感器还可优选结合在腔体的壁内,以检测腔体104内蜡的温度。还可为腔体104和蜡储存容器212设置多个搅拌装置,这些搅拌装置可被磁性致动。搅拌装置的旋转由专用电子板电动控制。还可设置用于确保盖102在腔体的上部上适当关闭的安全装置。
多个电子板以及用户界面/控制面板106(其可以是触摸屏终端)通过通信线缆连接。而且,配线(未示出)连接电子板与所有连接的传感器和装置。电子板可特别指定为操作并控制腔体的加热。许多阀206可以是电动/气动阀,它们用于分配来自压缩机(具有空气容器并由电子板控制)的压缩空气。专用于真空回路的硅树脂管路230使冷凝器和压缩机与至少腔体和蜡储存容器212连接。阀206可由安装在电子板上的微控制器控制。电动阀控制真空泵228与腔体104的连通,其中,所述电动阀由安装在电子板上的微控制器控制。还设置用于真空泵228与已使用的试剂储存容器110之间的连通的电动阀。还可设置用于真空回路中的绝对压力的压力传感器。压力传感器的输出值被提供到电子控制板,以控制真空回路中的真空。
还可设置用于电子板与连接的传感器之间的连通的回路、阀和装置、允许来自大气(新鲜空气)的空气进入歧管的电动阀、用于分别打开相关的储存容器中的其中一个的气动阀、用于歧管与腔体之间的连通的气动阀。还可设置多个分别打开和关闭用于加载新的流体试剂和卸载用过的流体试剂的气动阀、检查加载管中的流体试剂的存在和水平的液位传感器、分别对腔体104中的流体试剂的不同水平做出响应的液位传感器。设置多个用于读取腔体104的不同位置处的腔体温度的温度传感器,这些温度传感器被放置在腔体104的底部或者侧向放置在腔体104的壁处。可以设置许多检测适当的微波和由盖102对腔体104的开口的流体密封封闭的安全开关。本领域技术人员将认识到,在该实施方式的构造中设置各种其它元件,以提供安全和监控功能。
根据由本发明提出的用于处理组织标本并在图3的流程图中示出的新颖的方法,多个组织标本的样本保持器通过手动方法或者装置传送到 腔体。该腔体由联接到组织样本保持器上的盖关闭。所述多个组织标本在腔体中处理。一种流体或多种流体的混合物通过流体传送系统从储存容器选择性地传送到腔体中或从该腔体传送出来,微波辐射和热能通过与腔体连接的微波发生装置和热能产生装置被传送到腔体内。在本发明的具体示例性实施方式中,所有处理步骤均可在兼作为微波/热能腔体的腔体中进行。样本被加载到可经受微波并可经受热能的腔体中。试剂被顺序地泵送到第一腔体中,以完成固定、脱水和清洁步骤,接着在真空下进行干燥步骤并进行蜡渗透。蜡从单独的腔体(蜡在该发离的腔体中保持熔化)被泵送到腔体中。
腔体中多个组织标本的处理涉及至少顺序地直接将用于处理组织标本的至少两种流体试剂泵送到腔体中或抽出腔体外。在腔体中存在至少一种试剂期间,在该腔体内施加微波辐射,以在当前试剂中产生第一正温度梯度,并且通过采用热能产生装置而在腔体内产生第二正能量梯度。可选择地,在同时采用微波辐射和通过热能产生装置产生的热能的协议曲线的斜升步骤期间,腔体内产生正能量梯度。
在处理腔体中的组织标本期间,组织标本在微波辐射和试剂的磁力驱动搅拌下通过福尔马林固定。组织标本在正常压力下用室温下的乙醇冲洗,接着在微波辐射下和磁力驱动搅拌下通过一种醇或不同醇的混合物使组织标本脱水。另外,通过在可编程的真空条件下从组织标本蒸发多余试剂,可在微波辐射下和试剂的磁力驱动搅拌下清洁该组织标本。组织标本在可编程的真空下和磁力驱动搅拌下用渗透介质(例如蜡)渗透。
通过在微波辐射、电阻加热和试剂搅拌下同时脱水/清洁,来进行脱水和清洁步骤,该搅拌用于使乙醇和异丙醇以及长链烃的混合物温度均匀,以应用于含脂肪多的或者含脂肪非常多的组织。在蒸发步骤期间,热能和微波功率可被施加到腔体中,因此腔体中的压力降低。通过在腔体中形成真空而将流体试剂从储存容器抽到腔体中。可在真空下施加渗透介质。
根据本发明,可通过向腔体的内部施加微波辐射并通过向腔体的内 部施加热能来加热每个腔体。根据本发明的热能产生装置优选被实施成与腔体功能连接的至少一个电阻加热元件。
本发明的系统还包括控制单元,该控制单元适于控制微波产生装置和热能产生装置,以向腔体施加微波辐射、电子加热或两者均施加。
图10中示出了可根据本发明实施热能产生装置的一个实施方式。图10示出了腔体104的纵剖视图。该腔体包括侧壁121和底部122。在该实施方式中,在侧壁121内包含两个电阻加热元件205a、205b,用于向腔体104的内部传送热能。在图10中所示的实施方式中,电阻加热元件205a、205b设置成彼此相对,并在与腔体104的纵轴线平行的方向上沿壁的至少一部分延伸。在图10中所示的实施方式中,电阻加热元件的尺寸不同,但也可使用尺寸相同的电阻加热元件。另外,对于部分或全部的电阻加热元件在侧壁121内的位置可以对称或不同。
然而,本发明不局限于图10中所示的构造。
可以设置一个、两个、三个、四个或多个电阻加热元件,这些电阻加热元件被附接到腔体、设置在腔体104的壁121内和/或设置在腔体104的底部122内。在一个优选实施方式中,电阻加热元件为圆柱形形状,但是可以使用矩形或任何其它形状。
两个电阻加热元件可在腔体104的壁121内设置成彼此相对,并且优选的是它们在与腔体104的纵轴线平行的方向上沿壁的至少一部分延伸。
在另一个实施方式中,四个电阻加热元件可在腔体104的壁121内设置成彼此等距。在该情况下还可以使四个电阻加热元件在与腔体的纵轴线平行的方向上沿壁的至少一部分延伸。
在另外的实施方式中,除了设置在腔体104的壁121内的电阻加热元件之外,可在腔体的底部122内设置附加的电阻加热元件。
更具体地,根据本发明的优选实施方式,在腔体104中,采用两个圆柱形电阻加热元件,该两个圆柱形电阻加热元件在腔体壁121中竖直放置并彼此对称。优选地,电阻加热元件均为325W,总计为650W。尺寸优选的是高度为160mm,直径为12.5mm,并且这些尺寸优选与具有下 列优选尺寸的腔体相结合。本发明的优选腔体为外六角形状。优选的是,最大外径为310mm,平均外径为270mm,内径为195mm,平均壁厚为37.5mm,内部高度为265mm,外部高度为290mm。根据这些参数,腔体与电阻加热元件之间的优选的尺寸关系变得明显。然而,本发明不局限于电阻加热元件和/或腔体和/或腔体与电阻加热元件之间的尺寸关系的优选实施方式。
可选的是,在使用四个电阻加热元件的情况下,这些元件的尺寸可均为162.5W下的130mm×12.5mm,所有元件均竖直地放置在腔体壁121中或者两个放置在壁中而两个水平地放置在腔体底部122中。优选的是,使用与前述实施方式尺寸相同的腔体。
优选的是,电阻加热元件是盒式加热器类型。电阻加热元件包括优选由80%的镍与20%的铬结合制成的加热元件和电阻配线。优选的是,设置覆盖加热元件的保护外盖,该保护外盖由不锈钢制成。该保护外盖可设置成不锈钢套的形式。例如可以使用隔热的氧化镁MgO。
由于电阻加热元件的竖直位置,即,由于在与腔体104的纵轴线平行的方向上沿壁的至少一部分延伸,因此,可以向腔体内的成分提供均匀的热传送。具体而言,在应用蜡的情况下,重要的是保持恒定高温,以保持蜡为流体形式。
作为放置在腔104的壁内和/或底部的电阻加热元件的替代选择,还可使用可施加到腔体104外部的电阻加热元件或热板。可使用不同种类的板,但是由于腔体104的不规则的外部形状,因此,优选的是,使用柔性的电阻片材,其可容易与腔体的外形适配,并仍在板与腔体之间提供紧密接触。在使用外部加热元件的情况下,将元件放置到腔体,使得实现腔体的侧壁与基部之间的均匀加热。柔性板可优选由导电硅材料制成。
图11还示出了腔体104的立体图,该腔体在一个侧壁121上具有入口121,即,微波引导线入口,以将微波辐射正确地引导到腔体104的内部。
本发明的系统针对反应室采用同时作用的微波和电阻加热元件,以 降低特别是降低温度协议的第一阶段的时间。根据一优选实施方式,微波辐射被施加成主要的源,在主要的微波能量不足以遵循处理协议的当前温度分布的情况下,使用电阻加热元件作为能量的辅助源。
因此控制单元可独立地选择作为加热的独特方法的两个能源或者使两种源结合。
具体而言,在温度曲线斜升期间,即,在处理的初始阶段期间,有利的是利用两种能源。这参照图12示出。从步骤S0处理开始。在步骤S1中,施加微波辐射。在步骤S2中,通过对应的温度传感器测量腔体内的温度。在步骤S3中,检查测量的温度是否与当前温度曲线相对应。如果对应,则在步骤S4中保持微波辐射的功率。否则,则在步骤S5中增加作为辅助加热源的热能,并且附加地继续保持微波辐射的功率的步骤S4。当到达最终期望温度时,在步骤S6中结束斜升处理。应注意,在斜升处理期间,测量的温度通常在期望温度以下。然而,可包括另外的步骤,以决定在测量的温度与期望温度偏离的情况下,测量的温度是否高于或低于期望温度。在测量的温度高于期望温度的情况下,可降低微波功率和/或附加的热能功率。
因此根据本发明,选择两种能源(即,微波和传统源)同时运行处理协议的的一些单个步骤,其中,微波辐射作为主要加热元件开始。如果温度分布指示需要更多的能量以遵循预设的曲线,则电阻加热元件打开,以附加地加热。控制单元可包括特定的软件,该软件可设定成如果所需的功率超过特定的百分比(例如设置为70至80%之间),则接通第二加热源。该加热的具体结合对于温度分布的第一部分特别重要,在该第一部分处,试剂通常处于室温下,并且需要在尽可能短的时间内上升到处理温度。
由此微波辐射是加热的直接源,而电阻加热元件具有较慢的传导热传递。因此,两个加热源可有效地结合在一起,以提供适当的温度分布。具体而言,除了测量实际温度之外或者取代测量实际温度,则可预期来自在先温度特性的温度曲线,并且控制微波能量和电阻加热元件的协议可因此适配,以避免温度过高。
作为关键要素,本发明提供特别的腔体,该腔体具有特别的几何外形,该几何外形一方面允许将微波引到腔体中并且具有正确的微波分布,但另一方面,其可尽可能快地将来自电阻元件的热能传导到容器中的试剂。通过如图10中所示的所提出的几何外形并且如前所述,两种能源可有效地一起使用。
图13示出了该温度协议的一个实施例。由此在竖直轴线上,示出了温度和由热源施加的功率。在水平轴线上,示出了时间。当前温度曲线130示出了期望温度。另一温度曲线(在当前实施例中不可见)由于其与当前温度曲线130重叠,其表示腔体内的测量温度。功率曲线140示出了由加热元件施加的功率。如可在斜升阶段中所看到的那样,即,直到大约20秒,施加了非常高的功率。在温度曲线已达到其稳定水平之后,可减少能量,以保持期望的温度。
本发明还提供向腔体内待处理的组织施加许多流体(例如,试剂、蜡和醇类)的可能性。根据本发明,由此提供用于蜡和试剂的分离的传送系统。这避免了蜡和试剂的污染。
因此,各腔体包括用于蜡的专用排出系统和单独的用于试剂的专用排出系统。两种排出系统可具有相同的构造。图14中示例地示出了该排出系统的构造。图14示出了沿腔体104的壁121的剖视图。优选的是,排出系统包括U形排出孔400,其中,在腔体104的底部122处定位排出孔400的腔体外部入口/出口401和腔体内部入口/出口402。由此,在外部连接管或齿轮泵损坏的情况下,可产生阻止可能的泄漏的虹吸效应。如已说明的那样,可使用相同但独立的排出系统在容器中填充蜡和试剂。
在优选的实施方式中,热能产生装置定位成紧靠蜡排出系统,从而,蜡被恒定地变热以避免阻塞。由此,蜡恒定地保持流动。图15中示出了可行构造,其中,在腔体壁处设置突起123。在该突起内,可设置排出系统,并且在蜡排出系统的情况下,附加地可包括电阻加热元件。
根据本发明的腔体104优选地由允许快速且均匀地热传递的铝制成。然而,由于铝材料具有感应性并且阻止使用混合用磁力搅拌器电机,因此,腔体104的基部124可由放置在中心中的不锈钢插入件制成,例 如,当使用具有上述尺寸的腔体时直径为70mm。
本发明的主要优点可如下所述:根据本发明的系统向单一腔体施加微波辐射和热,该单一腔体还用作处理腔,在该处理腔中,可放置用于保持器官标本的盒,并且可泵入或抽出流体试剂。通过向顺序地泵入或抽出腔体的试剂施加微波辐射和热而自动进行处理。这允许更多的样本被快速地同时制备。可在50至900mBar范围内的降低压力下(例如100mBar)进行蜡渗透。盒架可保持大量的盒和可被同时处理的各种厚度的组织样本。除了真空干燥步骤之外,可对于所有步骤进行磁力搅动(搅拌)。搅拌器的旋转速度可被自动控制。对于所有步骤(例如渗透步骤,即,固定、乙醇冲洗、脱水和包括真空干燥的清洁)均使用该腔体。
本发明的系统允许骨和骨髓组织的结合的快速微波固定、脱钙和处理。微波能量从第一固定步骤至最终的蜡渗透加速整个组织的组织学样本制备。骨组织样本需要在切开组织以微观分析之前去除钙。在现有技术中,与常规已接受的工作台组织标本处理方法相比,已知组织样本的微波辐射将加速脱钙和固定的处理。脱钙步骤通常通过低百分比(通常在20%以下)的酸(甲酸、销酸、盐酸)的混合物在来进行。在本发明的系统中,试剂容器的灵活性允许在前面容器的其中一个容器中使用脱钙酸,以在一个单元中结合固定、脱钙和组织学处理完成制备骨组织样本。
图4进一步详细地示出了用于实现本发明的示例性装置。
在图4中进一步详细地示出图1中所示的用于处理组织标本的系统100的构成部件。
用于处理组织标本的系统100至少包括盖102,并且在第一侧视图中示出所述盖102处于关闭状态。为了便于插入组织样本,用户手动插入所述样本通过所述门102进行,而该门由通过竖直杆404与该门102互连的机械脚踏板402致动。通过便于使用户可将脚作用在门上,用户可使其手自由而用于其它目的。
最初,可以设想,脚踏板位于与定位单元100的表面的平面大体平行的位置中,仅相对于所述表面略微倾斜成便于脚踏板与用户的脚之间 的良好接合。如图4中的示例性实施方式中所示,在定位单元100的表面的水平面与脚踏板402之间可存在大约2度的偏转角。
一旦用户作用在脚踏板402上,因此将其倾斜角改变/放大达至8度的偏转角,则至少包括竖直杆的机构404与门102接合,并且门被打开,因此便于由用户手动插入待分析的样本。在可选的实施方式中,盖102嵌入有支架样本保持器(rack sample holder),这样,使得用户的手自由以进行其它应用。如图4中示例性所示,脚踏板有利地设置在单元100的底部,使得不允许偏转角与该单元的水平面上的运动干涉。
关闭机构还可具有弹簧负载,以确保封闭的腔体内恰当的微波和真空参数。
图5示出了用于实现本发明的另一个示例性装置。
用于处理组织标本的系统500至少包括结合图1在本文献中前面所讨论的所有特征,允许用户通过覆盖蜡储存腔体212的附加门502直接访问蜡储存腔体。
蜡储存腔体212上的盖502允许通过手动或脚踏板(未示出)操作所述门的操作者容易加载石蜡颗粒。另外,由用户通过所述门502直接访问蜡储存腔体的情况还便于通过用于处理组织标本的所述系统500以半自动模式双重或并行处理样本。
当将用于处理组织标本的系统500设计成用于并行处理时,操作者手动或自动地在既可用作微波腔体也可用作热腔体的腔体104中加载样本支架,如结合本发明的示例性方法的以上所讨论的那样,在真空下进行固定、冲洗、脱水、清洁和蒸发的步骤。在干燥步骤结束时,支架可在真空下被手动地传送到第二蜡储存腔体,以完成最终的渗透阶段。蜡储存腔可与真空回路连接,以允许较大的样本块在真空下(下降到100mBar)最佳渗透。
当将第一支架传送到蜡储存腔体时,第二支架可被加载到主微波/热腔体,以启动第二程序运行。在第二批盒在第一腔体中完成反应/干燥步骤之前,第一批盒必须在第二腔体中完成渗透步骤。第二运行的协议时间不能超过第一运行的蜡渗透时间,以避免这两个循环重叠。在完成第 二腔体中的渗透时,将第一批盒移离蜡。通过在第二腔体中的手动传送可完成第二批盒的渗透。在这点上,可以在第一腔体中起动处理第三批样本,以继续并行处理。
为了允许双重/并行处理,软件适于在同一屏幕下提供两个协议运行,例如,如图6中所示。在图6中,屏幕的上部控制微波腔体中的反应步骤,屏幕的底部控制蜡腔体中的蜡渗透。
该并行处理可将产量(每小时处理的样本)提高40%。
如图6中所示,该图6示出了在根据本发明的上述实施方式的组织处理装置上操作的软件截屏图,两个不同的协议在同一屏幕上同时运行,并示例地位于屏幕下侧和屏幕上侧。如图6所示,各种温度和时间传感器将以对用户有益的直观方式显示的信息供给到相应的模块中。
回头参照由图6示出的示例性截屏图,应注意,世界上的组织学化验室面临着关于有资格的组织专家数量少的问题。涉及较少有经验且受过训练的人员的该问题具有提高样本制备步骤中的可能的人为错误的不期望的结果。
减少仪器操作期间人为潜在错误的方案之一是向其用户提供以用户为中心的软件界面。
可以设想,由本发明提出的系统设置有易于使用图标驱动软件以及允许大多数使用的程序的单一触摸选择的直观协议屏。
图7中提供了这样的用户易于掌握的直观界面的截屏图。
软件用户界面还形成为重新形成电子个人装置(即移动电话)的最常见软件,以使操作者具有更“友好的感觉”。已证明,如果难以理解软件,因此更难以学习和记住该软软件,因此,导致在日复一日的使用中错误更多。
其截屏图在图7中示出的触摸屏用户界面将提供多个易于使用的直观图标,例如作为与程序、开始处理、试剂、喜好、服务、座位和信息的界面的图标。所述用户界面设想成用户易于掌握的界面,并且可根据日常操作期间经常使用的图标定制成用户说明书。
图8中示出了如果遵照图标处理则用户可经历和使用的截屏图的实 施例。如从图中可看到的那样,用户可容易且直观地遵循发生的处理,并且在任何时间可确切地识别已完成的样本组织处理阶段。其中温度时间和试剂水平可以在所有视野容易看到。
互联网技术的持续的改进便于远程监测系统的仪器和软件。本发明的系统中实施的软件中设置有便于远程辅助拔号的特征,如可在图9的截屏图中看到的那样。
例如,通过互联网,在接收到来自上级操作者的许可之后,系统的软件可与远程定位的客户服务中心(例如在制造工厂)连接。该特征可有助于以最近的形式更新仪器软件,并且有助于添加新协议。本发明的远程辅助软件的特性可以控制仪器的所有组件和操作(即,将试剂移入/移出腔体,开始微波步骤等),以进行更精确的单元测试和在技术问题的情况下解决问题。
尽管已针对详细示出并描述的实施方式公开了本发明,但根据上述说明,各种等同物、修改和改进对于本领域普通技术人员是显而易见的。该等同物、修改和改进旨在由本文所述的权利要求包含。
附图标记列表
100:用于处理组织标本的系统
102:盖
104:用于处理组织标本的腔体
106:控制面板
108:开/关按钮
110:可移除的试剂容器
112:访门门
120:微波引导线入口
121:腔体壁
122:腔体底部
123:腔体壁中的突起
124:腔体基部
130:预设温度曲线
140:功率曲线
202:微波产生装置
204:腔体热能产生装置
205a:第一电阻加热元件
205b:第二电阻加热元件
206:阀
208:齿轮泵
210:旁路
212:蜡储存容器
214:空气过滤器
216:压力传感器
218:回转阀
220:外部快速联接
222:废物槽
224:冷捕集器
226:冷凝器
228:真空泵
230:硅树脂管、真空回路
232:铜管
234:管路、流体回路
236:管路、空气/真空回路
400:排出孔
401:腔体外部入口/出口
402:腔体内部入口/出口。
Claims (23)
1.一种用于处理组织标本的系统,该系统包括:
多个腔体,所述多个腔体用于处理所述组织标本,其中,所述多个腔体的每个均与微波产生装置和热能产生装置连接,所述微波产生装置用于向所述腔体的内部施加微波辐射,所述热能产生装置用于在所述腔体内产生正热能梯度;以及
流体传送系统,该流体传送系统用于将来自多个储存容器的多种流体中的至少一种流体传送到所述多个腔体的每个腔体内,并用于将所述至少一种流体从所述多个腔体中的每个腔体传送出来。
2.根据权利要求1所述的系统,其中,所述热能产生装置独立于所述微波产生装置。
3.根据权利要求1或2所述的系统,其中,所述热能产生装置包括与所述腔体功能连接的至少一个电阻加热元件。
4.根据权利要求3所述的系统,其中,所述至少一个电阻加热元件附接到所述腔体、设置在所述腔体的壁内和/或设置在所述腔体的底部内。
5.根据权利要求4所述的系统,其中,所述至少一个电阻加热元件具有圆柱形形状。
6.根据权利要求4或5所述的系统,其中,在所述腔体的所述壁内彼此相对地设置两个电阻加热元件,并且
其中,所述两个电阻加热元件在与所述腔体的纵轴线平行的方向上沿所述壁的至少一部分延伸。
7.根据权利要求4或5所述的系统,其中,在所述腔体的所述壁内彼此等距地设置四个电阻加热元件,并且
其中,所述四个电阻加热元件在与所述腔体的纵轴线平行的方向上沿所述壁的至少一部分延伸。
8.根据权利要求4或5所述的系统,其中,在所述腔体的所述壁内彼此相对地设置两个电阻加热元件,并且在所述腔体的所述底部内设置至少一个另外的电阻加热元件,
其中,所述壁内的所述两个电阻加热元件在与所述腔体的纵轴线平行的方向上沿所述壁的至少一部分延伸。
9.根据权利要求4或5所述的系统,其中,所述电阻加热元件为附接到所述腔体的外壁上的柔性电阻片,该柔性电阻片优选由导电硅材料构成。
10.根据前述权利要求中任一项所述的系统,其中,该系统还包括一控制单元,该控制单元用于分别控制所述微波产生装置和所述热能产生装置,以在所述腔体内实现期望的温度曲线。
11.根据前述权利要求中任一项所述的系统,其中,所述腔体由铝制成。
12.根据前述权利要求中任一项所述的系统,其中,传送装置将包括所述组织标本的样本保持器传送到所述腔体中并将所述样本保持器从所述腔体中传送出来,并且其中,所述传送装置是通过脚踏板致动的机械传送装置。
13.根据前述权利要求中任一项所述的系统,其中,所述多种流体为试剂、蜡和乙醇中的至少一种,并且其中,所述蜡储存在与所述腔体相邻的蜡储存容器中,所述蜡储存容器将所述蜡储存在熔融状态。
14.根据前述权利要求中任一项所述的系统,其中,所述流体传送系统至少包括专用的试剂传送子系统和专用的蜡传送子系统,所述试剂传送子系统和所述蜡传送子系统彼此独立。
15.根据前述权利要求中任一项所述的系统,其中,所述腔体中的每个均包括用于蜡的专用排出系统和独立的用于试剂的专用排出系统,
所述排出系统中的每个均包括U形排出孔,所述U形排出孔具有位于所述腔体底部的腔体外部入口/出口和腔体内部入口/出口。
16.根据权利要求15所述的系统,其中,所述蜡排出系统紧靠所述热能产生装置定位。
17.一种用于处理组织标本的方法,该方法包括:
将多个组织标本的组织样本保持器通过一装置传送到多个腔体中的一个腔体;
用与所述组织样本保持器联接的盖关闭所述腔体;
在所述腔体中处理所述多个组织标本;
通过流体传送系统将至少一种流体从储存容器选择地传送到所述腔体中,或者从所述腔体中传送出来,并且
通过与所述腔体连接的微波产生装置和热能产生装置向所述腔体的内部施加微波辐射和热能中的至少一种。
18.根据权利要求17所述的方法,该方法还包括在采用微波辐射的期望温度曲线的斜升步骤期间在所述腔体内产生正能量梯度的步骤。
19.根据权利要求18所述的方法,其中,该方法包括如下步骤:
测量所述腔体内的当前温度,并且
在所测量的温度低于所述期望温度曲线的温度的情况下,在采用所述微波辐射的同时采用由所述热能产生装置产生的热能。
20.根据权利要求17至19中任一项所述的方法,其中,通过借助一装置将多个组织标本的组织样本保持器传送到腔体,所述组织传送保持器通过所述专用门直接传送到蜡储存腔体中。
21.根据权利要求17至20中任一项所述的方法,其中,在将多个组织标本的第一组织样本保持器传送到所述蜡储存腔体中的同时,将多个组织标本的第二组织样本保持器传送到所述微波腔体中,由此便于并行处理所述第一多个组织标本和第二多个组织标本。
22.根据权利要求17至21中任一项所述的方法,其中,用于所述第二组织样本的协议处理时间比用于所述第一组织样本的协议处理时间短。
23.根据权利要求17至22中任一项所述的方法,其中,监控所述处理的软件程序为双重处理软件,该双重处理软件同时进行至少第一和第二协议处理的监控和处理。
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20110202 |