CN101927993A

CN101927993A - 氟化羟磷灰石复合物制备方法及其组成物

Info

Publication number: CN101927993A
Application number: CN2010102505642A
Authority: CN
Inventors: 吴长奇
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2010-08-11
Filing date: 2010-08-11
Publication date: 2010-12-29

Abstract

氟化羟磷灰石复合物在X射线衍射分析下具备氟化羟磷灰石晶相，且经付立叶变换红外线光谱仪检测同时具有羟基(OH)与羟基氟离子氢键(OH·F)，或同时具有羟基(OH)与不同羟基氟离子氢键(OH·F和OH·F·HO)，或同时具有不同羟基氟离子氢键(OH·F和OH·F·HO)等各种不同官能基；具有提升人类造骨细胞生物活性的作用，其制备方法及包含氟化羟磷灰石复合物之组成。本发明之氟化羟磷灰石复合物或其与其它化合物之组成物适用作为骨骼填充剂，可以促进骨细胞之再生与修复。又，本发明之组成物可进一步包含有一种或多种骨再生与修复的医药组成物，以使该医药组成物被植入动物体内进一步有助于体内骨组织再生与修复。

Description

氟化羟磷灰石复合物制备方法及其组成物

技术领域

本发明涉及一种活化氟化羟磷灰石复合物制备及其用途，特别是涉及几种同时具备不同官能基团的活化氟化羟磷灰石复合物制备及其用途。

背景技术

先前技术所提供用作制备氟化羟磷灰石的方法，需经由多种化合物水溶液制备(L.M.Rodriguez-Lorenzo，J.N.Hart，K.A.Gross.Biomaterials 4；3777-3785，2003.)。虽有氟磷灰石的简便制备方法，但该制备方法无法制备同时具有羟基与羟基氟离子氢键，或同时具有羟基与不同羟基氟离子氢键等各种不同官能基表现者(C.C.Wu，R.T.Roan，J.H.Chen.Lasers in Surg.and Med.31；333-338，2002.)。因此，本发明的目的系在提供一种具生物活性的氟化羟磷灰石复合物且同时具有羟基与羟基氟离子氢键，或同时具有羟基与不同羟基氟离子氢键，或同时具有不同羟基氟离子氢键等各种不同官能基表现者。

发明内容

本发明的目的，是提供一种具有生物活性的氟化羟磷灰石复合物。上述氟化羟磷灰石复合物在付立叶变换红外线光谱仪检测下同时具有羟基团与羟基氟离子氢键，或同时具有羟基与不同羟基氟离子氢键，或同时具有不同羟基氟离子氢键特征的各种氟化羟磷灰石复合物。

先前技术作为制备氟化羟磷灰石的方法，需经由多种化合物水溶液制备或无法制备在付立叶变红外线光谱仪检测下，同时具有羟基与羟基氟离子氢键，或同时具有羟基与不同羟基氟离子氢键，或同时具有不同羟基氟离子氢键等各种不同官能基表现者。

本发明系关于一系列新颖的氟化羟磷灰石复合物，其制备方法及包含这些复合物之医药组成物及此类氟化羟磷灰石复合物与组成物的医药用途。本发明之氟化羟磷灰石复合物或其与其它化合物之组成物适用作为生物医学材料，可以促进骨细胞之再生与修复。又，本发明之组成物可进一步包含有一种或多种骨再生与修复的医药组成物，以使该医药组成物被植入动物体内进一步有助于体内骨组织再生与修复。

本发明具有如下特点：

1.不同比例的氟化钙与羟磷灰石，未借助其它工艺需进一步排除化合物水溶液下，所制成的氟化羟磷灰石复合物，在不同的制备条件下展现不同分子特性。

2.借助氟化钙和其与羟磷灰石反应产物氢氧化钙为共晶易熔物，使得烧结氟化羟磷灰石复合物所需的温度远低于羟磷灰石本身烧结所需的温度。

3.当加入＜1wt％的氟化钙烧结后，X射线衍射小角度范围分析可观察到氟化羟磷灰石复合物(300)晶面衍射峰，衍射峰强度表明：羟磷灰石为主相、氟化羟磷灰石结晶相较少；付立叶转换红外光谱结果显示：伴有OH基与OH·F氢键特征峰。

4.当加入1wt％的氟化钙烧结后，X射线衍射小角度范围分析可观察到氟化羟磷灰石复合物(300)晶面衍射峰，衍射峰强度表明：羟磷灰石为主相、氟化羟磷灰石结晶相较少；付立叶转换红外光谱结果显示：伴有OH基，OH·F与OH·F·HO氢键特征峰。

5.当加入5wt％的氟化钙烧结后，X射线衍射小角度范围分析可观察到氟化羟磷灰石复合物(300)晶面衍射峰，衍射峰强度表明：仅有羟磷灰石相；付立叶转换红外光谱结果显示：伴有OH·F与OH·F·HO氢键特征峰。

6.骨细胞(hFOB 1.19)于不同分子特性的氟化羟磷灰石复合物培养下，骨形态蛋白的分化表现不同。氟化羟磷灰石复合物，具备骨诱导之潜力。

附图说明

图1.显示氟化羟磷灰石复合物在(32.5-33.5°)小角度范围的(300)晶面X射线衍射结果，表明具备氟化羟磷灰石晶相。氟化钙在未烧结氟化羟磷灰石混合物的重量百分比分别为：(A)0.01，(B)0.05，(C)1，(D)5，(E)25，(F)50，(G)0.

图2.显示付立叶变换红外线光谱仪检测结果显示，氟化羟磷灰石复合物于不同条件制备下，分别具备(a)OH基和OH·F氢键；或(b)OH基，OH·F和OH·F·HO氢键；或(b)OH·F氢键和OH·F·HO氢键等不同官能基团特征峰。氟化钙在未烧结氟化羟磷灰石混合物的重量百分比分别为：(A)0.01，(B)0.05，(C)1，(D)5，(E)25，(F)50，(G)0.(*，OH键；+，OH.F键；#，OH.F.HO键)

图3.骨细胞(hFOB 1.19)在不同分子特性的氟化羟磷灰石复合物试片与同一种培养液培养下，骨形态蛋白的分化呈现不同表现。氟化钙在未烧结氟化羟磷灰石混合物的重量百分比分别为：(A)0.01，(B)0.05，(C)1，(D)5，(E)25，(F)50，(G)0.

具体实施方式

将不同重量百分比的氟化钙(重量百分比≤25wt％)与羟磷灰石(重量百分比≥75wt％)在去离子水下，滚球滚动混合二十四小时。混合后取出干燥，将干燥后的混合物在不同摄氏温度、时间下煅烧。将煅烧后的混合物，以球研磨器研磨成粉状后再干燥。烧结后所得氟化羟磷灰石具备氟化羟磷灰石晶相。付立叶变换红外线光谱仪检测下，分别可获得同时具有羟基(OH)与羟基氟离子氢键(OH·F)，或同时具有羟基(OH)与不同羟基氟离子氢键(OH·F，OH·F·HO)，或同时具有不同羟基氟离子氢键(OH·F，OH·F·HO)等官能基表现者，在造骨细胞(hFOB 1.19)培养实验下显示具有良好的骨诱导性。

Claims

1.活性氟化羟磷灰石复合物(fluoridated hydroxyapatite composites)化学式为[Ca₁₀(PO₄)₆(OH)_2-2x(F)_2x](0＜x≤1)，其特征在于：所述的氟化羟磷灰石复合物具备X射线衍射和付立叶变换红外光谱的氟化羟磷灰石特征峰。

2.活性氟化羟磷灰石复合物，用于制作人造骨、生物水泥、多孔生物材料、生物涂层、人体齿根、生物支架、填补材料等；其特征在于：均匀混合的氟化钙重量百分比(≤25wt％)与羟磷灰石重量百分比(≥75wt％)在摄氏温度一千一百度以下煅烧而得到成品。

3.根据权利要求1所述的活性氟化羟磷灰石复合物，其特征在于：所述的氟化羟磷灰石复合物在X射线衍射分析下具备氟化羟磷灰石(300)晶面衍射峰、且付立叶变换红外光谱检测下同时具备羟基(OH)与羟基氟离子氢键(OH·F)。

4.根据权利要求1所述的活性氟化羟磷灰石复合物，其特征在于：所述的氟化羟磷灰石复合物在X射线衍射分析下具备氟化羟磷灰石(300)晶面衍射峰、且同时具有羟基(OH)与不同羟基氟离子氢键(OH·F或OH·F·HO)。

5.根据权利要求1所述的活性氟化羟磷灰石复合物，其特征在于：所述的氟化羟磷灰石复合物在X射线衍射分析下具备氟化羟磷灰石(300)晶面衍射峰、且同时具有不同羟基氟离子氢键(OH·F或OH·F·HO)等各种不同官能基表现者。

6.根据权利要求1所述的化合物或复合物，其特征在于：所述的氟化羟磷灰石在付立叶变换红外光谱检测下同时具有羟基(OH)与羟基氟离子氢键(OH·F)或同时具有羟基(OH)与不同羟基氟离子氢键(OH·F或OH·F·HO)或同时具有不同羟基氟离子氢键(OH·F或OH·F·HO)官能基表现者。此段可略去

7.一种用于活化人类造骨细胞生物活性之医药组成物，其包括根据申请专利范围第1-5项之复合物及其药学上可接受之载剂。

8.一种用于抑制人类蚀骨细胞生物活性之医药组成物，其包括根据申请专利范围第1-5项之复合物及其药学上可接受之载剂。

9.一种用于生物活性之医药组成物，其包括根据申请专利范围第1-5项之复合物及其药学上可接受之载剂。

10.一种用于生物活性之医药组成物，其付立叶变换红外光谱仪检测结果，分别具备(a)OH和OH·F氢键；或(b)OH，OH·F和OH·F·HO氢键；或(c)OH·F和OH·F·HO氢键，各组不同官能基团表现之一者。