CN101927004A

CN101927004A - 高分子缓控释长效消杀产品及其制备方法

Info

Publication number: CN101927004A
Application number: CN 201010262432
Authority: CN
Inventors: 邱日辉
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2010-08-25
Filing date: 2010-08-25
Publication date: 2010-12-29

Abstract

高分子缓控释长效消杀产品及其制备方法，包含：乙醇0～30％，聚乙烯基吡咯烷酮0.05％～2.5％，聚季铵盐0～2.0％，高分子丙烯酸聚合物0～3.0％，月桂醇聚醚硫酸酯钠0.3％～5.0％，椰油酰胺丙基甜菜碱0～3％，聚氧乙烯菜籽油酰胺0～3.0％，月桂醇硫酸三乙醇胺0～3.0％，丙三醇0～6.0％，丙二醇0～3.0％，纤维素羟乙基醚0～2.5％，二甲基硅氧烷聚醚0～2.0％，尼泊金甲酯0～1.2％，尼泊金丙酯0～1％，葡萄糖酸氯己定溶液(20％)0～15％，戊二醛0～10％(或采用与其他杀菌成分联用)，茶树油0～0.1％，香料0.02％～0.8％，氯化钠0～2.5％，余为去离子水。本发明的产品可以兼具持效杀菌和对皮肤的滋养功效，用于皮肤表面杀菌可持续数小时，用于物体表面杀菌可持续数天。

Description

高分子缓控释长效消杀产品及其制备方法

技术领域

本发明涉及消杀防护领域，具体涉及人体皮肤与环境的长效消杀防护。

背景技术

常用的消毒方法有两种，物理消毒法和化学消毒法。

目前，用于皮肤和物体表面消毒一般为化学消毒法。根据消毒剂的化学结构与性质的不同，化学消消毒剂可分为以下几类：酚类、醇类、重金属盐类、氧化剂、表面活性剂和烷化剂。化学法消毒剂对于人体皮肤有一定的刺激和腐蚀性作用。

常用于手部的消杀产品，如洗手液、消毒液等，均采用化学消毒法，仅停留于事后的杀菌处理，无法做到主动有效的事前防护以及长效杀菌防护，且长期使用对皮肤的刺激和腐蚀性作用明显。人们对产品使用的依从性较低，尤其是医护人员。

总之，目前的市场上的产品上不能满足医护人员的职业健康防护需求，不能满足大众人群对于抵制日益恶化的公共卫生环境和办公环境的杀菌需求，也不能满足特殊环境下特殊人群(如救灾人员、卫生防疫人员等)对于长效消杀产品的需求。

发明内容

本发明旨在提供一种用于皮肤表面和物体表面的长效消杀产品，且产品兼具稳定性强、安全性高、滋养型好的特点。

本发明长效消杀产品包含：乙醇0～30％，聚乙烯基吡咯烷酮0.05％～2.5％，聚季铵盐0～2.0％，高分子丙烯酸聚合物0～3.0％，月桂醇聚醚硫酸酯钠0.3％～5.0％，椰油酰胺丙基甜菜碱0～3％，聚氧乙烯菜籽油酰胺0～3％，月桂醇硫酸三乙醇胺0～3.0％，丙三醇0～6.0％，丙二醇0～3.0％，纤维素羟乙基醚0～2.5％，二甲基硅氧烷聚醚0～2.0％，尼泊金甲酯0～1.2％，尼泊金丙酯0～1％，葡萄糖酸氯己定溶液(20％)0～15％，戊二醛0～10％(或采用与其他杀菌成分联用)，茶树油0～0.1％，香料0.02％～0.8％，氯化钠0～2.5％，余为水。

本发明的工艺流程有两种，分别用于生产皮肤表面长效杀菌和物体表面长效消杀产品。

1.用于皮肤表面长效杀菌产品的工艺流程：

(1)制备DS溶液：在去离子水中加入乙醇，葡萄糖酸氯己定溶液(20％)，室温下充分搅拌5分钟，得DS溶液。

(2)制备CS溶液：在丙二醇中依次加入乙醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯和丙三醇，充分搅拌至其完全分散溶解，得溶液CS。

(3)制备FS溶液：在去离子水中加入乙醇，缓慢加入纤维素羟乙基醚，充分搅拌5分钟，然后缓慢加入聚乙烯基吡咯烷酮、聚季铵盐，持续快速均匀搅拌60分钟，直至其充分分散溶解，得溶液A；将二甲基硅氧烷聚醚加热至40摄氏度后，缓慢放入溶液A中，充分搅拌至其完全分散溶解，得FS溶液。

(4)制备成品：保持搅拌的状态下，在FS溶液中，依次缓慢加入CS溶液，DS溶液，丙二醇，香料，茶树油，再充分搅拌30分钟后，得最终产品。

2.用于物体表面长效消杀产品的工艺流程：

(1)制备高分子缓释载体

在去离子水中加入乙醇，放入纤维素羟乙基醚，持续充分搅拌15分钟，直至其完全分散溶解，得溶液A；在去离子水中，缓慢加入聚乙烯基吡咯烷酮、聚季铵盐、溶液A，持续快速均匀搅拌30-40分钟，直至其完全分散溶解；在保持搅拌的状态下，缓慢加入高分子丙烯酸聚合物，充分搅拌10分钟，待其充分分散溶解后，依次缓慢加入月桂醇聚醚硫酸脂钠、椰油酰胺丙基甜菜碱、聚氧乙烯菜籽油酰胺、月桂醇硫酸三乙醇胺、丙三醇、丙二醇、氯化钠，充分混合搅拌30-40分钟，静置24小时后，得缓释载体B。

(2)制备杀菌剂溶液

在去离子水中，缓慢加入戊二醛(50％)溶液，然后依次缓慢加入相应的表面活性剂，充分搅拌5分钟，得戊二醛溶液C。

(3)制备最终产品

在去离子水中依次缓慢加入缓释载体B，杀菌溶液C，充分搅拌20分钟，直至完全分散溶解后，得最终产品。

本发明的产品施用于皮肤表面或物体表面时，能在其表面快速形成一层隐形的生态保护膜，此膜层能够与皮肤或物体表面紧密的结合，并对其负载的消杀和滋养成分的作用时间延长至数小时，甚至数天。同时，产品兼具对皮肤的滋养功效，无刺激性，无毒副作用。

与传统的消杀产品相比，采用本方案，可使产品用于皮肤表面时，杀菌时效持续4小时以上，避免多次消毒的不便和时间浪费；同时，由于本方案使用的酒精含量较少，且膜层内负载多种滋养成分，可以大大降低产品对皮肤的刺激性，提高产品的耐用性和使用的依从性。

本发明的长效消毒液的创新点是将高分子缓控释技术成功应用于杀菌防护领域，其原理是通过高分子缓控释膜系统负载杀菌成分，并缓慢溶解、释放，从而实现产品用于皮肤表面时可持续杀菌数小时，用于物体表面时杀菌时间可持续数大，开创了公共卫生领域“事前防护”的新局面。同时，本发明的产品具备稳定性强、安全性高、舒适性好的特点，必将为医护人员、大众人群、金融财会系统工作人员、卫生防疫人员等提供更为健康和安全的长效杀菌防护。

具体实施方式

实施实例1

配方一：乙醇5％，聚乙烯基吡咯烷酮0.4％，聚季铵盐0.2％，纤维素羟乙基醚0.65％，葡萄糖酸氯己定溶液(20％)7.5％，丙二醇0.5％，丙三醇1％，二甲基硅氧烷聚醚0.9％，尼泊金甲酯0.05％，尼泊金丙酯0.01％，茶树油0.05％，香料0.5％，其余为去离子水。按照工艺流程一制成产品用于人体皮肤表面，具有4h以上的持续杀菌和滋养功效，产品无毒无刺激。

实施实例2

配方二：乙醇4％，聚乙烯基吡咯烷酮0.3％，聚季铵盐0.2％，纤维素羟乙基醚0.55％，葡萄糖酸氯己定溶液(20％)4.0％，丙二醇0.4％，丙三醇1％，二甲基硅氧烷聚醚0.8％，尼泊金甲酯0.04％，尼泊金丙酯0.01％，茶树油0.05％，香料0.5％，其余为去离子水。按照工艺流程一制成产品用于人体皮肤表面，具有2h以上的持续杀菌和滋养功效，产品无毒无刺激。

实施实例3

配方三：聚乙烯基吡咯烷酮0.27％，聚季铵盐0.09％，纤维素羟乙基醚0.2％，丙三醇0.5％，丙二醇0.2％，高分子丙烯酸聚合物0.5％，月桂醇聚醚硫酸脂钠0.69％，椰油酰胺丙基甜菜碱0.6％，聚氧乙烯菜籽油酰胺0.6％，月桂醇硫酸三乙醇胺0.1％，乙醇0.06％，氯化钠0.03％，戊二醛2.5％，其余为去离子水。按照工艺流程二制成的产品施用于物体表面，只需简单喷洒到物体表面后，即可持效杀菌120h以上。

试验例1常见病菌杀灭试验

1.对金黄色葡萄球菌定量杀灭试验

试验样品：实施实例1中生产的产品。

试验方法：参照《消毒技术规范》(卫生部2002)中2.1.11.3项进行杀灭试验。分别取样品0.1mL滴染于Φ1.0cm钢片上，待干后再分别将20μL菌液涂染于各个钢片上，分别至2、5、10、20min将钢片置于中和剂管中，中和10min后进行活菌计数试验。对照组是将菌液直接滴染于无菌钢片上，其余步骤同试验组。环境温度为19.5～20℃，细菌培养温度为37℃，培养48h观察结果，试验重复三次。

试验结果：见表1。

表1对金黄色葡萄球菌的杀灭试验结果

结论：样品对金黄色葡萄球菌的杀灭率为100％。

2.对大肠杆菌定量杀灭试验

试验样品：实施实例1中生产的产品。

试验结果：见表2。

表2对大肠杆菌的杀灭试验结果

结论：样品对大肠杆菌的杀灭率为100％。

3.对绿脓杆菌定量杀灭试验

试验样品：实施实例1中生产的产品。

试验结果：见表3。

表3对绿脓杆菌的杀灭试验结果

结论：样品对绿脓杆菌的杀灭率100％。

4.对白色念珠菌定量杀灭试验

试验样品：实施实例1中生产的产品。

试验结果：见表4。

表4对白色念珠菌的杀灭试验结果

结论：样品对自色念珠菌的杀灭率100％。

试验例2长效杀菌实验

1.对大肠杆菌持效杀灭试验

试验样品：实施实例1和实施实例3中生产的产品，编号分别为1#和3#。

试验方法：将样品涂抹于无菌钢片表面、晾干，1#和3#分别放置4h和120h，将菌悬液再滴于钢片上，进行杀菌试验，经过2、5、10、20min，分别将钢片置于中和剂管中终止杀菌作用，然后进行活菌计数。试验同时设阳性对照组和阴性对照组。试验重复三次。

表51#样品对大肠杆菌的持效菌试验结果(1)

结论：涂抹样品与钢片表面，放置4h后，仍有杀菌作用。

表63#样品对大肠杆菌的持效杀菌试验结果(2)

结论：涂抹样品与钢片表面，1#放置4h后，仍有杀菌作用；3#放置120h后，仍有杀菌作用。

2.对绿脓杆菌的持效杀菌作用

试验方法：参考卫生部《消毒技术规范》(2002版)进行。将受试物用无菌棉试分别涂抹在30个无菌钢片表面，待其干后在钢片表面形成一层膜，进行试验。另取30个钢片成膜后放置4h后进行试验。试验组将含膜的钢片贴在用布片制成的菌片上，作用1min后将钢片投入含5mL中和剂的试管中，计数。对照组设3个样本，将不含膜的无菌钢片贴在菌片上，作用1min后将钢片投入含5mL中和剂的试管中。将含钢片的试管敲打80次，吸取样液(或稀释液)1mL接种无菌平皿内，一式二份，倾注营养琼酯，同样取本次试验用过剩余的采样液、稀释液各1.0mL，倾注普通营养琼酯，和未接种的培养基平板一起置37℃恒温箱培养48h，观察结果见表7和表8。

结论：对于1#样品新成膜与绿脓杆菌接触1min其杀灭对数值为3.06；成膜4h后，再与绿脓杆菌接触1min其杀灭对数值为2.87。对于3#样品新成膜与绿脓杆菌接触1min其杀灭对数值为3.29；成膜120h后，再与绿脓杆菌接触1min其杀灭对数值为2.44。

表71#样品对绿脓杆菌持效杀灭试验结果(1)

注：稀释液、中和剂和培养基阴性对照均无菌检出。

表83样品对绿脓杆菌持效杀灭试验结果(2)

注：稀释液、中和剂和培养基阴性对照均无菌检出。

试验例3对手部现场消毒试验

试验样品：实施实例1中生产的产品。

试验方法：依据卫生部《消毒技术规范》(2002版)中2.1.2.6进行。消毒前，让受试者双手相互充分搓擦后，让受试者左手指并拢，用无菌棉试在含10mL稀释液试管中浸湿后，于管壁上挤干后，在五指屈面指尖至指根采样，将采样后的棉试子采样端剪入采样液试管中，作为对照组样本。然后用受试物对右手进行涂抹消毒，作用1min后用浸有中和剂的稀释液棉试子依对照样本同法对受试者右手残留的自然菌采样，并将棉试子采样端剪入采样试管内作为试验组样本。分别将含棉试子的采样管敲打80次，吸取样液(或稀释液)1mL接种无菌平皿内，一式二份，倾注营养琼酯，同时取样本次试验用过剩余的采样液、稀释液各0.5mL，倾注普通营养琼酯，和未接种的培养基平板一起置37℃恒温箱培养48h，观察结果。试验共随机选用30人次。

试验结果：见表9。

结论：该样品对30次手上自然菌消毒作用1min平均杀灭对数值为2.51。

注：稀释液、中和剂和培养基隐形对照均无菌检出。

表9手现场消毒试验结果

试验例4对手部现场长效消毒试验

试验样品：实施实例1中生产的产品。

试验方法：消毒前，让受试者双手相互充分搓擦后，然后用受试物对右手进行涂抹消毒。4h后，让受试者左手指并拢，用无菌棉试在含10mL稀释液试管中浸湿后，于管壁上挤干后，在五指屈面指尖至指根采样，将采样后的棉试子采样端剪入采样液试管中，作为对照组样本。然后，用浸有中和剂的稀释液棉试子依对照样本同法对受试者右手残留的自然菌采样，并将棉试子采样端剪入采样试管内作为试验组样本。分别将含棉试子的采样管敲打80次，吸取样液(或稀释液)1mL接种无菌平皿内，一式二份，倾注营养琼酯，同时取样本次试验用过剩余的采样液、稀释液各0.5mL，倾注普通营养琼酯，和未接种的培养基平板一起置37℃恒温箱培养48h，观察结果。试验共随机选用30人次。

试验结果：见表10。

表10手现场长效消毒试验结果

注：稀释液、中和剂和培养基隐形对照均无菌检出。

结论：该样品施用于人体手部皮肤4h后，对30次手上自然菌消毒作用1min平均杀灭对数值为2.25。

试验例5毒理学实验

1.一次完整皮肤刺激试验

试验样品：实施实例1中生产的产品。

受试动物：新西兰种家兔，3只，体重2.3～2.9Kg，由无锡市惠山江南实验动物场提供。

试验方法：试验前24h，将家兔脊柱两侧被毛剪掉，不得损伤皮肤。去毛范围左右各约3cm×3cm。次日将本产品0.5ml滴于2.5cm×2.5cm大小的两层纱布上并敷贴在左侧皮肤表面，然后用一层无刺激油纸覆盖，再用无刺激纱布加以固定，右侧去毛区皮肤作为空白对照组。敷贴时间为4小时。试验结束后，用温水除去残留受试物。分别去除受试物后1、24、48小时，观察皮肤局部反应，进行皮肤刺激反应评分。

试验结果：由表11可见，该样品对家兔一次完整皮肤刺激实验，刺激强度属于无刺激性。

表11家兔皮肤刺激试验结果

2.多次皮肤刺激试验

试验样品：实施实例1中生产的产品。

受试动物：新西兰种家兔，3只，体重2.4～2.7Kg，由无锡市惠山江南实验动物场提供。

试验方法：试验前24h，将家兔脊柱两侧被毛剪掉，不得损伤皮肤。去毛范围左右各约3cm×3cm。将受试物0.5ml涂在右侧去毛皮肤上，涂抹4小时候，用水冲洗，除去残留物，每天涂抹一次，连续涂抹14d。在每次涂抹后24h观察结果，必要时剪毛。另一侧皮肤为空白对照，处理方法相同。

试验结果：见表12。

结论：该样品对家兔一次完整皮肤刺激实验，刺激强度属于无刺激性。

表12家兔皮肤刺激试验结果

3.急性经口毒性试验

试验样品：实施实例1中生产的产品。

试验动物：普通级SD大鼠，体重约188～217g，雌雄各半。由四川大学实验动物中心提供。

试验方法：试验前小鼠隔夜禁食16小时，不禁水。采用灌胃方式，按10ml/kg BW给予受试物，经口一次灌胃，染毒剂量为5000mg/kg BW。连续观察14天，观察并记录动物中毒的表现和死亡情况。试验结束后，处死存活动物，进行解剖检查。

试验结果：实验期间动物未见异常。实验结束后，处死动物，尸检未见异常。动物死亡情况见表13。

结论：该样品急性经口毒性试验结果为LD₅₀＞5000mg/kg BW，属实际无毒。

表13急性经口毒性试验

4.亚急性毒理实验

试验样品：实施实例1中生产的产品。

实验动物：四川大学实验动物中心提供SD大鼠40只，雌雄各半，体重：150～175g。

试验方法：实验设62.5、250和1000mg/kg BW 3个剂量组，另设蒸馏水为阴性对照组。动物按体重随机分成4组，每组10只，雌雄各半。每天按10ml/kg BW灌胃一次，连续28天，每周称重，并按体重调整灌胃量，每天观察动物的一般表现、行为、中毒症状及死亡。28天后，摘眼球采血作血常规及生化指标测定，解剖动物观察内脏改变，称肝、肾重，并取出肝、肾、胃肠作病理学检查。实验期间自由进食、饮水。

结果统计：实验数据以SPSS软件进行单因素方差分析。经方差齐性检验，方差齐的实验数据采用LSD法进行统计分析，方差不齐的实验数据采用Tambane法进行统计分析。

结果：

对大鼠体重影响：雌、雄大鼠样品各剂量组各期体重持续增长，未见动物出现中毒症状，未见动物出现死亡，样品各剂量组大鼠的体重与阴性对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)(见表14和表15)。

表14对大鼠体重影响(1)(g，

)

表15对大鼠体重影响(2)(g，

)

血常规检测结果：试验结束时，动物血红蛋白含量、红细胞计数、白细胞计数及白细胞分类与阴性对照组比较，各项指标均无统计学意义(P＞0.05)(见表16和表17)。

表16对大鼠血常规的影响(1)

表17对大鼠白细胞分类的影响(2)

血清生化检测结果：各个剂量组大量的血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素、肌酐、胆固醇、甘油三酯、血糖、总蛋白、蛋白测定值均在正常范围内。(见表18和表19)

表18对大鼠末期生化检测结果(1)

表19对大鼠末期生化检测结果(2)

对大鼠脏体壁纸的影响：雌、雄大鼠各剂量组肝、肾的脏体比与阴性对照组比较，无统计学意义(P＞0.05)(见表20)。

表20对大鼠脏体比的影响

病理组织学检查：阴性对照组和样品各剂量组动物大体检查未发现明显病变，因此仅选阴性对照组及高剂量组作组织病理学检查。动物肝、肾、胃肠，镜下改变均轻微，组间无明显差异。

结论：连续28天经口给予大鼠灌胃后，各组动物生长活动正常，体重持续增长。血红蛋白、红细胞计数、白细胞计数、白细胞分类及脏体与对照组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。样品各剂量组动物各项生化指标(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆固醇、甘油三酯、尿素、肌酐、总蛋白、蛋白)均在正常值范围内。对受检脏器作组织病理学检查，镜下改变均轻微，组间无明显差异。

Claims

1.高分子缓控释长效消杀产品及其制备方法，包含：乙醇0～30％，聚乙烯基吡咯烷酮0.05％～2.5％，聚季铵盐0～2.0％，高分子丙烯酸聚合物0～3.0％，月桂醇聚醚硫酸酯钠0.3％～5.0％，椰油酰胺丙基甜菜碱0～3％，聚氧乙烯菜籽油酰胺0～3％，月桂醇硫酸三乙醇胺0～3.0％，丙三醇0～6.0％，丙二醇0～3.0％，纤维素羟乙基醚0～2.5％，二甲基硅氧烷聚醚0～2.0％，尼泊金甲酯0～1.2％，尼泊金丙酯0～1％，葡萄糖酸氯己定溶液(20％)0～15％，戊二醛0～10％(或采用与其他杀菌成分联用)，茶树油0～0.1％，香料0.02％～0.8％，氯化钠0～2.5％，余为去离子水。本发明的产品可以兼具持效杀菌和对皮肤的滋养功效，用于皮肤表面杀菌可持续数小时，用于物体表面杀菌可持续数天。

2.如权利1中所述的长效消杀产品，用于皮肤表面杀菌时，采用的杀菌成分可以为葡萄糖酸氯己定或其他杀菌成分；，用于物体表面杀菌时，采用的杀菌成分可以为戊二醛或其他杀菌成分。

3.如权利2中所述的长效杀菌产品的制备方法，包括以下两种：

用于皮肤表面长效消杀产品的工艺流程：

用于物体表面长效杀菌产品的工艺流程：

(1)制备高分子缓释载体

(2)制备杀菌剂溶液

(3)制备最终产品