CN101919843A - 羧胺三唑类化合物及其盐用于制备预防和治疗间质性肺炎或肺纤维化症药物的新用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及羧胺三唑(carboxyamidotriazole，CAI)或其药学上可接受的盐、类似物或衍生物的医药新用途，特别是其在制备预防或治疗间质性肺炎、肺纤维化症药物中的应用。本发明还涉及包含羧胺三唑或其药学上可接受的盐、衍生物、类似物的组合物和使用这种组合物预防或治疗矽肺和/或肺纤维化症的用途。

Description

羧胺三唑类化合物及其盐用于制备预防和治疗间质性肺炎或肺纤维化症药物的新用途

技术领域

本发明涉及羧胺三唑(carboxyamidotriazole，CAI)或其药学上可接受的盐、类似物或衍生物的医药新用途，特别是其在制备预防或治疗间质性肺炎、肺纤维化症药物中的应用。更具体地，本发明涉及包含羧胺三唑或其药学上可接受的盐、衍生物、类似物的组合物和使用这种组合物预防或治疗矽肺和/或肺纤维化症的用途。

背景技术

间质性肺炎，又叫间质性肺疾病、弥漫性肺疾病等，是指肺的间质即肺泡壁和末梢的支持组织的炎症。它是一大类疾病的总称，约有百余种，已知一小部分病因已明确，如尘肺、药物性肺炎、放射性肺炎、感染病等；但有相当一部分病因不明，如特发性肺纤维化、结节病等。间质性肺炎虽然称为“肺炎”，但主要不是由细菌、病毒等微生物感染而成。组织学以肺泡炎和间质纤维化为特征，侵犯肺泡壁、肺泡腔，进而可发展为弥漫性肺间质纤维化。在临床上表现为干咳、运动性呼吸困难、发烧、杵状变、青紫等。另外，有些患者还伴随有肉状瘤病、组织细胞增多病X、胶原病等全身疾病症状。在肺功能检查时，可以观察到限制性换气障碍、扩散障碍、血氧不足，在胸部X射线影像中可见纤维化、蜂窝状肺，患者最终因呼吸衰竭而死亡。间质性肺炎是一种难治性、预后不良的疾病，当前并无令人满意的治疗方法，其5年生存率低于50％，可与癌症相比拟。

其中，更为具体的一种疾病——矽肺，是因长期吸入含大量游离二氧化硅(SiO₂)粉尘微粒而引起的以硅结节形成和肺广泛纤维化为病变特征的全身性疾病。游离的二氧化硅存在于绝大多数的岩石中，尤其是石英，二氧化硅含量高达97％～99％。长期从事开矿、采石、碎石作业，在玻璃厂、陶瓷厂、搪瓷厂工作的工人，可经常吸入二氧化硅粉尘，患矽肺的风险非常高。由于矽肺具有接尘一定时间后，即使脱离粉尘作业，多年后仍会出现肺部病变的特点，加之目前对矽肺的防治缺乏可靠有效的方法，因此矽肺是目前危害劳动者健康、发病率最高、进展最快、危害最严重的一种职业病。这种疾病确切的患病率尚不清楚，但在美国有200万以上的工人从事发生矽肺危险的职业。在发展中国家，矽肺的患病率在7.1～54.6％之间。二氧化硅粉尘引起矽结节形成和肺间质弥漫性纤维化的机制尚未阐明。多数学者认为，矽肺是多种细胞(肺泡巨噬细胞、肺泡上皮细胞、成纤维细胞、淋巴细胞等)、细胞因子和介质参与的复杂的慢性炎症过程，最终导致肺纤维化。

肺纤维化症，是由于毒物、自身免疫性疾病、药物副反应、感染、严重的外伤等多种原因引起的肺部炎症、肺泡持续性损伤、细胞外基质反复破坏、修复、重建并过度沉积，引起扩散性纤维增殖、正常肺组织结构改变、功能丧失的一类疾病。主要症状为干咳、运动性呼吸困难，该病症可以视为间质性肺炎的终结。

对于矽肺类间质性肺炎、肺纤维化症，西医的治疗以糖皮质激素和免疫抑制剂为主，但治疗效果受到质疑，而且容易引起体重减少、病情恶化，或伴随有诸多严重的并发症，使病情更加复杂。特别对于慢性病例，糖皮质激素类药物几乎无效。有实验室对中药汉防己碱进行研究，发现该药对于暴露于SiO₂环境下的动物进行治疗时，动物体内的纤维化和胶原合成降低，但目前尚未发现汉防己碱对矽肺人群有良好疗效。因此，筛选有较好疗效的抗矽肺和肺纤维化症的药物是当前矽肺防治的迫切任务，而安全有效的治疗药物的问世必将具有广泛的社会效益和经济效益。

现有技术中，羧胺三唑类化合物，例如羧胺三唑胶丸用于治疗晚期肺癌、卵巢癌、大肠癌等(Kohn EC.J.Clin.Oncol.1997；15：1985-1993；Mahrukh M et al.J.Clin.Oncol.2003；21：4356-4363)。此外对于细胞因子参与的急慢性炎症、免疫性炎症或其它的以免疫学为基础的相关疾病也具有良好的治疗作用(Lei G et al.J.Pharmacol.Exp.Ther.2008；325：10-16)。但是，目前还没有发现羧胺三唑类化合物可以用于预防和治疗矽肺类间质性肺炎、肺纤维化症的记载或报道。

本发明人经过长期和深入的研究，发现药物羧胺三唑及其类似物的新用途，即它可以明显改善矽肺和肺纤维化症的疾病症状，可以用来作为矽肺类间质性肺炎的预防和治疗药。

发明内容

本发明的第一组目的在于提供羧胺三唑类化合物的医药新用途。

本发明具体目的之一是提供羧胺三唑在制备预防和/或治疗间质性肺炎有关的症状的药物中的应用。

具体目的之二是提供羧胺三唑可药用的盐、类似物或衍生物在制备预防和/或治疗间质性肺炎有关的症状的药物中的应用。

具体目的之三是提供羧胺三唑在制备预防和/或治疗矽肺的药物中的应用。

具体目的之四是提供羧胺三唑可药用的盐、类似物或衍生物在制备预防和/或治疗矽肺的药物中的应用。

具体目的之五是提供羧胺三唑在制备预防和/或治疗肺纤维化症的药物中的应用。

具体目的之六是提供羧胺三唑可药用的盐、类似物或衍生物在制备预防和/或治疗肺纤维化症的药物中的应用。

为了完成本发明的目的，本发明提供如下技术方案：

本发明涉及羧胺三唑或者羧胺三唑可药用的盐在制备预防和/或治疗间质性肺炎、肺纤维化症的药物中的用途，其中所述的羧胺三唑是具有式(I)结构的化合物：

式(I)

其中，R₁具有式(II)结构：

式(II)

式(II)中，p为0到2的整数；m是0到4的整数；n为0到5的整数；X可以是O，S，SO，SO₂，CO，CHCN，CH₂或C＝NR₆，其中R₆选自氢，C1-C6的链烷基，羟基，C1-C6的链烷氧基，氨基，C1-C6的链烷氨基，二烷氨基或氰基；

R₄和R₅分别选自卤素，氰基，三氟甲基，C1-C6链烷酰基，硝基，C1-C6链烷基，C1-C6链烷氧基，羰基，烷酯基，三氟甲氧基，乙酰氨基，C1-C6链烷硫基，C1-C6链烷基磺酰基，三氯乙烯基，三氟甲硫基，三氟甲基亚磺酰基，或者三氟甲基磺酰基；

R₂选自氨基，C1-C6链烷氨基，二烷氨基，乙酰氨基，乙酰亚胺，脲基酰基，甲酰氨基，甲酰亚胺或胍基；

R₃选自胺甲酰基，氰基，氨基甲酰基，亚胺基或N-羟基氨甲酰基。

在一个具体技术方案中，所述的羧胺三唑是式(II)中n和m分别为0，1或2；P等于1；X是O，S，CO或CH₂；R₄是氟，氯，溴，甲基，三氟甲基，氰基，甲氧羰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，硝基或三氯乙烯基；R₅是氯，溴，氟，甲基，三氟甲基，氰基，烷酯基，三氟乙烯基或硝基。

在另一个具体实施方案中，所述的羧胺三唑具有如下式(III)：

式(III)

其中，X是CH₂，S，O或CO；R₄是Cl，CF₃，Br或CH₃；R₅是Cl，Br或NO₂。

更具体讲，本发明所述的羧胺三唑可以是5-胺基-1-[3，5-二氯-4(4-氯苯甲酰氯)苄基]-1H-1，2，3-三唑-4-苯甲酰胺。

本发明所述的羧胺三唑包括羧胺三唑可药用的盐、其类似物或衍生物。

本发明所述的羧胺三唑可药用的盐包括羧胺三唑的盐酸盐、硫酸盐、醋酸盐，乳清酸盐。

换言之，本发明中，羧胺三唑类化合物包括：

(1)具有式(I)结构的化合物：

式(I)

其中，R1具有式(II)结构：

式(II)

其中，p为0到2的整数；m是0到4的整数；n为0到5的整数；X可以是O，S，SO，SO₂，CO，CHCN，CH₂或C＝NR₆

其中R₆可以是氢，(C1-C6)链烷基，羟基，(C1-C6)链烷氧基，氨基，(C1-C6)链烷氨基，二烷氨基或氰基；

R₄和R₅可以分别是卤素，氰基，三氟甲基，(C1-C6)链烷酰基，硝基，(C1-C6)链烷基，(C1-C6)链烷氧基，羰基，烷酯基，三氟甲氧基，乙酰氨基，(C1-C6)链烷硫基，(C1-C6)链烷基磺酰基，三氯乙烯基，三氟甲硫基，三氟甲基亚磺酰基，三氟甲基磺酰基；

R₂是氨基，(C1-C6)链烷氨基，二烷氨基，乙酰氨基，乙酰亚胺，脲基酰基，甲酰氨基，甲酰亚胺或胍基；

R₃是胺甲酰基，氰基，氨基甲酰基，亚胺基或N-羟基氨甲酰基。

(2)根据本发明的技术方案，本发明优选的具体的化合物为：式(II)中n和m分别为0，1或2；P等于1；X是O，S，CO或CH₂；

R₄是氟，氯，溴，甲基，三氟甲基，氰基，甲氧羰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，硝基或三氯乙烯基；

R₅是氯，溴，氟，甲基，三氟甲基，氰基，烷酯基，三氟乙烯基或硝基。

(3).根据本发明的技术方案，本发明具体的式(I)化合物结构式如下：

X是CH₂，S，O或CO；R₄是Cl，CF₃，Br或CH₃；R₅是Cl，Br或NO₂。

(4).更优选的本发明式(I)化合物为5-胺基-1-[3，5-二氯-4(4-氯苯甲酰氯)苄基]-1H-1，2，3-三唑-4-苯甲酰胺，即羧胺三唑(carboxyamidotriazole，简称CAI)。

本发明的化合物也包括这些化合物可药用的盐，如盐酸盐、硫酸盐、醋酸盐等。

本发明首先提出上述化合物在制备预防和/或治疗间质性肺炎、肺纤维化症药物中的应用。其中所述的间质性肺炎和肺纤维化症包括但并不仅限于尘肺；结节病；过敏性肺炎；药物或放射线肺炎；感染症；胶原血管疾病有关的致纤维化肺泡炎等，其中，所述尘肺优选为矽肺。

本发明的第二组目的在于提供一种治疗患有间质性肺炎或肺纤维化症的患者的方法。该方法包括步骤：给予一种包含一种羧胺三唑活性剂和一种药学上可接受的载体的组合物，其中羧胺三唑活性剂基本上由5-胺基-1-[3，5-二氯-4(4-氯苯甲酰氯)苄基]-1H-1，2，3-三唑-4-苯甲酰胺，即羧胺三唑和其药学上可接受的盐、类似物、衍生物组成。在一种实施方案中，被治疗的间质性肺炎、肺纤维化症选自矽肺，所给予的组合物的剂量为每天约10mg～约300mg的羧胺三唑或其药学上可接受的盐、类似物、衍生物。

所使用的剂量随被治疗的具体疾病以及其它因素而定，其它因素包括年龄、体重、健康状况、症状的严重程度、给药途径、治疗的频率和在治疗期间是否伴随其它的药物。通过本领域普通技术人员已知的常规方法可以容易地确定每个活性化合物的使用剂量。成人日剂量通常在约10mg～300mg范围内，优选在约50mg～200mg范围内。例如，可以口服给予患有矽肺的人日总剂量为50mg～200mg之间的本发明的羧胺三唑类化合物。

本发明的第三组目的在于提供包含本发明的羧胺三唑类化合物的药物组合物。更具体地说，可以使用常用的本领域技术人员所熟知的药学上可接受的载体、填料、增溶剂和稳定剂将羧胺三唑类化合物配制成药物组合物。

包含羧胺三唑类化合物的药物组合物通过许多途径中的任一种给予需要这种药物的个体，包括但不限于，局部、口服、静脉内、肌内、动脉内、髓内、鞘内、心室内、经皮、皮下、腹膜内、鼻内、肠、局部、舌下或直肠方式。口服制剂可以是固体制剂如片剂、胶囊、散剂、颗粒剂、或液体制剂如溶液、悬浮液等。适合口服给药的制剂可含有药学上可接受的载体或赋形剂。药学上可接受的适合于固体制剂(如片剂或胶囊)的载体或赋形剂可以是：例如粘合剂(如阿拉伯胶、明胶、糊精、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮)、稀释剂(如乳糖、蔗糖、甘露醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、磷酸钙、柠檬酸钙、结晶纤维素)、润滑剂(如硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、无水硅胶)、崩解剂(如玉米淀粉、马铃薯淀粉、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、藻酸)、固体分散剂(如聚乙二醇-4000(PEG-4000)、聚乙二醇-6000(PEG-6000)、聚乙烯吡咯酮(PVP)及Poloxamerl88、尿素、有机酸类(如枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸等以及右旋糖酐、半乳糖、蔗糖、季戊四醇及季戊四醇醋酸酯等)和湿润剂(如十二烷基硫酸钠)。适合于液体制剂(如溶液或悬浮液)的药学上可接受的载体或赋形剂可以是：例如水性溶酶(如水)、悬浮剂(如阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶)、表面活性剂(如卵磷脂、山梨糖醇酐单油酸酯、单硬脂酸甘油酯)及非水性溶酶(如聚乙二醇400、甘油、丙二醇、植物油)。此外，液体制剂可含有防腐剂(如对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丙酯)、调味剂和/或着色剂。

外用制剂可以包括外用散剂、软膏剂、乳膏剂等。

本发明还提供一种包含一个或多个容器的药包或药盒，其中容器中充满一种或多种本发明药物组合物的成分。

本发明还涉及一种用于治疗矽肺患者的药包或药盒，其中包含一种或多种本发明所述的用途中的羧胺三唑或者羧胺三唑可药用的盐，包含所述的羧胺三唑或者羧胺三唑可药用的盐的容器和使用说明书。

根据一种实施方案，本发明提供一种用于治疗矽肺患者的药盒。在该实施方案中，药盒包含一种或多种本发明的羧胺三唑类化合物。这些药物可以包装在各种各样的容器中，例如药水瓶、试管、微量孔板、瓶子等等。优选地，药盒还可以包括使用说明书。

附图说明

图1：显示了药物对石英粉诱发大鼠矽肺模型的支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数的影响

图2：显示了药物对石英粉诱发大鼠矽肺模型的支气管肺泡灌洗液(BALF)中巨噬细胞数量的影响

图3：显示了药物对石英粉诱发大鼠矽肺模型的支气管肺泡灌洗液(BALF)中淋巴细胞数量的影响

图4：显示了药物对石英粉诱发大鼠矽肺模型的支气管肺泡灌洗液(BALF)中中性粒细胞数量的影响

图5：显示了CAI对NR8383细胞经LPS刺激后释放NO的影响

图6：显示了CAI对NR8383细胞经LPS刺激后释放TNF-α的影响

图7：显示了CAI对NR8383细胞经LPS刺激后释放IL-1β的影响

具体实施方式

以下将结合实施例和附图理解本公开的技术方案。然而，本领域技术人员可容易地了解具体的材料、组合物，并据此做出适当的改进，然而这些实施例仅仅举例说明本公开的技术方案，而不希望，也不应用于限制本发明公开内容的范围及其各种技术方案。

实施例1：药物对石英粉诱发大鼠矽肺模型的支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞数量的影响

方法：Wistar大鼠雌雄兼用，体重170～200g，乙醚麻醉后，气管内一次性注入高压蒸汽消毒的5％的超细石英粉生理盐水，1ml/只(临用时加入1ml青霉素2万U)，然后捏住大鼠头顶部皮肤，垂直旋转动物身体以便使气管内的粉尘液均匀分布到肺部组织。染尘后的动物正常饲养4周后处死3只造模动物，肉眼检查可见肺组织切面有散在分布的灰白色或灰褐色病变，直径0.1～0.3cm不等，质较硬，边界不清晰，说明矽肺初期病变已经形成，造模成功。之后按性别体重均衡随机分成3组(每组10只)：模型对照组、CAI低剂量组、CAI高剂量治疗组，分别每日灌胃给予蒸馏水、CAI 10mg/kg，CAI 40mg/kg，给药容积都是20ml/kg。另设正常对照组(为同期购入，但不造模的动物)，给予等容量蒸馏水。给药6周时，每组取5只动物处死，固定在动物架上，切开颈部皮肤，分离皮下组织，暴露气管，在气管上方用眼科剪剪开一小口，插入带有硅胶管的针头，丝线固定气管与硅胶管，注入生理氯化钠溶液，反复灌洗，收集支气管肺泡灌洗液(BALF)5ml/只。3000rpm离心10分钟，弃上清液4ml，剩余的1ml及其中沉积物打碎混匀，用于进行支气管肺泡灌洗液总细胞计数，并涂片进行瑞氏染色做细胞分类，测定巨噬细胞数、淋巴细胞数和中性粒细胞数。

结果：如图1-4所示，模型组的细胞总数、巨噬细胞数、淋巴细胞数及中性粒细胞数均高于正常对照组，其中模型组与正常组相比，差异有极显著的统计学意义(△△，P＜0.01)；CAI低剂量组(10mg/kg)的细胞总数、巨噬细胞数和中性粒细胞数均低于模型组，差异有统计学意义(*P＜0.05)；CAI高剂量组(40mg/kg)的细胞总数、巨噬细胞数、淋巴细胞数及中性粒细胞数均低于模型组，差异有显著的统计学意义(细胞总数和中性粒细胞：**P＜0.01；巨噬细胞和淋巴细胞：*P＜0.05)  (图1～4)。

由此可以看出，通过CAI处理可以抑制住BALF中的炎症细胞的浸润。

实施例2：药物对石英粉诱发大鼠矽肺模型的肺组织羟脯氨酸含量及病理学的影响

方法：动物模型制作及药物处理方法同实施例1。给药12周后，处死剩余的动物，采用碱水解法(Trans et al，J.Clin.Invest.，99：608-617，1997)测定动物肺脏羟脯氨酸的含量。对肺组织作苏木素-伊红(HE)染色。

结果：CAI明显抑制由石英粉引起的羟基脯氨酸含量的升高，抑制程度呈现剂量依赖性(表1)。以石英粉模型组的抑制率设定为0％，正常组大鼠的抑制率设定为100％，计算出CAI 10mg/kg和CAI40mg/kg的抑制率。各组大鼠肺组织HE染色后，正常对照组镜检未见明显形态学改变；模型组大鼠肺组织结构破坏，肺泡萎陷，纤维组织明显增生，可见肺组织中形成大量的大小不等的矽结节，主要以III～IV级矽结节为主，部分矽结节融合成片，中央有大量胶原纤维增生。而经过CAI治疗后，大鼠肺组织纤维化程度减轻，矽结节面积减少，没有融合，主要以I～II级为主。

表1：CAI对石英粉诱发大鼠矽肺模型的肺组织羟脯氨酸含量的抑制

实施例3：药物对肺泡巨噬细胞释放NO的影响

方法：使用由大鼠肺泡巨噬细胞得来的细胞株NR8383细胞进行体外实验。将NR8383细胞按1×10⁶·mL^-1接种于24孔板，1mL/孔，过夜以保证细胞贴壁良好。实验分4组：

(1)正常组：不给药和LPS作为空白对照；

(2)LPS组：往培养基中加入LPS(10mg·L^-1)和DMSO作为阴性对照组；

(3)CAI低剂量组：往培养基中加入LPS(10mg·L^-1)，同时加入4×10^-2M CAI使每孔培养基中CAI终浓度达到10μmol.L^-1；

(4)CAI高剂量组：往培养基中加入LPS(10mg·L^-1)，同时加入4×10^-2M CAI使每孔培养基中CAI终浓度达到40μmol.L^-1。

每组设双复孔，药物作用24小时后收集各组培养基，离心后取上清，Griess法测定各组NO含量。

结果：NR8383细胞经过LPS刺激24小时后，细胞上清中NO的含量显著高于正常组。而低浓度和高浓度的CAI均能抑制LPS诱导的NO的释放，抑制率分别达到84.8％(P＜0.01)和86.8％(P＜0.01)(表2，图5)，NO含量几乎接近正常组水平，抑制作用具有极显著意义。

表2：CAI对NR8383细胞经LPS刺激后释放NO的影响

实施例4：药物对肺泡巨噬细胞分泌炎性细胞因子的影响

方法：细胞培养、药物处理及样品收集方法同实施例3。采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)分别测定各组细胞经LPS刺激后所释放的肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素(IL-1β)水平。

结果：如表3，图6所示，NR8383细胞经LPS刺激24小时后，其上清中TNF-α的含量显著增加，而低剂量和高剂量的CAI都可以在一定程度上抑制TNF-α的释放，抑制率分别达到8.67％和17.2％，有剂量依赖关系，其中40μmol·L^-1CAI的抑制效果有显著意义(P＜0.05)。如表4，图7所示，NR8383细胞经LPS刺激24小时后，其上清中IL-1β的含量显著增加，而低剂量和高剂量的CAI都可以抑制IL-1β的释放，抑制率分别达到57.8％(P＜0.05)和73.6％(P＜0.01)，有剂量依赖关系，都具有显著意义。

表3：CAI对NR8383细胞经LPS刺激后释放TNF-α的影响

表4：CAI对NR8383细胞经LPS刺激后释放IL-1β的影响

Claims (10)

1.羧胺三唑或者羧胺三唑可药用的盐在制备预防和/或治疗间质性肺炎或肺纤维化症的药物中的用途，其中所述的羧胺三唑为具有式(I)结构的化合物：

式(I)

其中，R₁具有式(II)结构：

式(II)

式(II)中，p为0到2的整数；m是0到4的整数；n为0到5的整数；X可以是O，S，SO，SO₂，CO，CHCN，CH₂或C＝NR₆，其中R₆选自氢，C1-C6的链烷基，羟基，C1-C6的链烷氧基，氨基，C1-C6的链烷氨基，二烷氨基或氰基；

R₄和R₅分别选自卤素，氰基，三氟甲基，C1-C6链烷酰基，硝基，C1-C6链烷基，C1-C6链烷氧基，羰基，烷酯基，三氟甲氧基，乙酰氨基，C1-C6链烷硫基，C1-C6链烷基磺酰基，三氯乙烯基，三氟甲硫基，三氟甲基亚磺酰基，或者三氟甲基磺酰基；

R₂选自氨基，C1-C6链烷氨基，二烷氨基，乙酰氨基，乙酰亚胺，脲基酰基，甲酰氨基，甲酰亚胺或胍基；

R₃选自胺甲酰基，氰基，氨基甲酰基，亚胺基或N-羟基氨甲酰基。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于在式(II)中，n和m分别为0，1或2；p等于1；X是O，S，CO或CH₂；R₄是氟，氯，溴，甲基，三氟甲基，氰基，甲氧羰基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，硝基或三氯乙烯基；R₅是氯，溴，氟，甲基，三氟甲基，氰基，烷酯基，三氟乙烯基或硝基。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的羧胺三唑具有如下式(III)所示的结构：

式(III)

其中，X是CH₂，S，O或CO；R₄是Cl，CF₃，Br或CH₃；R₅是Cl，Br或NO₂。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的羧胺三唑是5-胺基-1-[3，5-二氯-4(4-氯苯甲酰氯)苄基]-1H-1，2，3-三唑-4-苯甲酰胺。

5.根据权利要求1至4任何一项所述的用途，其特征在于所述的羧胺三唑包括其类似物或衍生物。

6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的羧胺三唑可药用的盐包括羧胺三唑的盐酸盐、硫酸盐、乳清酸盐、醋酸盐。

7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述的药物为一种药物组合物，其包括药物有效剂量的羧胺三唑或者羧胺三唑可药用的盐和药学上可接受的载体。

8.根据权利要求1至7任何一项所述的用途，其特征在于所述的间质性肺炎或肺纤维化症包括但并不仅限于尘肺、结节病、过敏性肺炎、药物或放射线肺炎、感染症、胶原血管疾病有关的致纤维化肺泡炎。

9.根据权利要求8所述的用途，其中所述的间质性肺炎是矽肺。

10.一种用于治疗间质性肺炎或肺纤维化症患者的药包或药盒，其中包含一种或多种如权利要求1所述的用途中的羧胺三唑或者羧胺三唑可药用的盐，包含所述的羧胺三唑或者羧胺三唑可药用的盐的容器和使用说明书。

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