CN101912453A - 一种具有抗炎镇痛作用的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有抗炎镇痛作用的药物组合物及其制备方法和用途，该药物组合物由高乌头和诃子作为原料药，经过本发明特有的提取工艺制备而成，本发明药物组合物具有如下优势：1、本发明提供了一种新的用于抗炎镇痛的中药复方，满足了临床需要；2、对高乌头和诃子的相互作用和配伍组方进行了药理学研究，结果表明与单用高乌头或诃子相比，本发明组合物能显著提高小鼠的痛阈值，并减小了高乌头的毒性；3、本发明组合物具有显著的抗炎镇痛及抗炎免疫作用，具有广泛的应用前景；4、本发明组合物既可由高乌头和诃子药材直接投料制成任意制剂，也可由高乌头提取物和诃子提取物加工制成任意制剂，满足了大生产的需要。

Description

一种具有抗炎镇痛作用的药物组合物及其制备方法和用途

发明领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和用途，特别涉及一种具有抗炎镇痛作用的以高乌头和诃子作为原料药的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

高乌头为毛茛科植物高乌头Aconitum Sinomontanum Nakai的干燥根，秋季采挖，除去须根及地上部分，洗去泥土，晒干。分布于河北蔚县小五台山、山西、青海日月山以东各县、陕西、甘肃、湖北、四川及贵州等省。其根有毒，入药，能消肿止痛、活血散瘀、祛风，主治骨折、风湿性腰腿痛、疮疖、梅毒、心悸、胃痛、跌打损伤。多年临床观察治疗炎症性疼痛效果更好，民间也用高乌头根治疗风湿性或类风湿性关节炎等炎症疾病。高乌头含有多种生物碱，其中乌头碱(Aconitine)是具有很强生理活性的双酯类生物碱，现代药理学研究证明，乌头碱具有镇痛、麻醉、消炎、降压等作用；高乌头总生物碱是中药高乌头中的有效成分，其中所含高乌甲素(拉巴乌头碱，Lappaconitine)是从高乌头(Aconitum sinomontanum NaKai)根中提取的镇痛有效成分之一，临床上作为非成瘾性镇痛药，具有很强的镇痛作用，还具有抗炎消肿作用。

诃子为使君子科植物诃子Terminalia chebula Retz.或绒毛诃子Terminaliachebula Retz.var.tomentella Kurt.的干燥成熟果实，其果实入药。秋冬二季采取，晒干。其性苦、酸、涩、平，归肺、大肠经。分布于广东、云南、广西、西藏等地。涩肠敛肺，降火利咽。用于久泻久痢，便血脱肛，久嗽不止，咽痛音哑等症。诃子果实含大量鞣质，占干重的23.60～37.36％，此成分具有收敛性，有沉淀蛋白或凝集蛋白之功效。此外诃子果实中主要含三萜类、酚酸类、脂肪族化合物以及氨基酸、糖类、维生素、矿物质等成分，具有抗菌作用、强心作用、解毒作用、镇痛作用、抗过敏、抗炎等功效。药理作用主要有：(1)抗菌作用：诃子水煎液对各种痢疾杆菌都有效，诃子水煎液在体外具有很强的抗淋球菌的作用；诃子在体外有良好的抗伤寒杆菌的作用，乙醇提取物具有更高的抗菌及抗真菌作用。(2)强心作用：大剂量诃子的苯及氯仿提取物具有中等强心作用。乙酸乙酯、丁酮、正丁醇和水的提取物具有很强的强心作用。(3)解毒作用：诃子有较强的解毒功效。可治疗多种中毒性疾病。既能解邪气聚于脏腑的内源性毒症，也可以解因食物中毒、药物中毒、虫蛇咬伤等外源性毒症，在具体应用时多与大剂量的诃子配伍以达到调和药性，降低毒性，更好地发挥疗效。(4)镇痛作用：对小鼠有明显的镇痛作用，能显著延长小鼠热板的镇痛阈时间，还能显著减少腹腔注射醋酸溶液所致小鼠扭体反应次数。(5)其它作用：诃子果实含有大量的鞣质，所以具有鞣质的一般作用，如收敛、止泻、解痉挛等作用，诃子的提取物具有抗过敏、抗炎等功效；多种含诃子的中药复方剂有抗癌效果，诃子中的许多鞣质类化合物如诃黎勒鞣花酸也具有抗癌的作用；含诃子的中药复方还具有抗艾滋病毒的活性。

目前尚未有将两味药物合用于抗炎和镇痛的药物，二者的合用，降低了高乌头的毒性，得到了前所未有的效果。

发明内容

本发明目的在于公开一种具有抗炎镇痛作用的药物组合物，本发明的目的还在于公开该药物组合物的制备方法，本发明的目的还在于公开该药物组合物的用途。

本发明目的是通过如下方案实现的。

本发明药物组合物的原料药组成为：

高乌头1-100重量份        去核诃子1-100重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：

高乌头1-50重量份         去核诃子1-50重量份；

或：高乌头70-100重量份   去核诃子1-30重量份；

或：高乌头1-30重量份     去核诃子70-100重量份；

或：高乌头31-65重量份    去核诃子31-65重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：

高乌头95重量份           去核诃子98重量份；

或：高乌头5重量份        去核诃子5重量份；

或：高乌头98重量份       去核诃子5重量份；

或：高乌头2重量份        去核诃子95重量份；

或：高乌头50重量份       去核诃子50重量份；

或：高乌头60重量份       去核诃子40重量份；

或：高乌头20重量份       去核诃子80重量份；

或：高乌头6重量份        去核诃子7.2重量份；

或：高乌头1.5重量份      去核诃子1.8重量份。

取本发明药物组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

本发明药物组合物的制备方法包括如下步骤：

将高乌头药材用1-15重量倍的50％-100％乙醇浸泡1-10小时，收集浸泡液，继续用50％-100％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，回收乙醇至无醇味，在55℃-85℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用1-15重量倍的水煎煮提取1-3次，每次煎煮0.5-10小时，收集、合并提取液，在55℃-85℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液，干燥得高乌头提取物；将去核诃子用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-5小时，收集、合并提取液，在55℃-85℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将去核诃子用5-20重量倍的20％-无水乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，并回收乙醇至无醇味，在55℃-85℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液，干燥得诃子提取物；将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：将高乌头药材用1-10重量倍的50％-100％乙醇浸泡1-10小时，收集浸泡液，继续用50％-100％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，在55℃-85℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液，加氢氧化钠溶液调整PH至8-13，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用5-15重量倍的50％-100％乙醇浸泡5-30小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，上述吸附、洗涤和解析的流速均为0.1-10倍床体积/小时；回收液加入氨水溶液，调节pH至7-14后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将去核诃子用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-5小时，收集、合并提取液，在55℃-85℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将去核诃子用5-20重量倍的20％-无水乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：取高乌头、去核诃子药材，混合后加5-12重量倍的20％-100％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-5小时，合并提取液，过滤，在55℃-85℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液，干燥得干膏，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：将高乌头、去核诃子药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成1-180μm的细粉，按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

本发明药物组合物的制备方法优选包括如下步骤：

将高乌头药材用8重量倍的75％乙醇浸泡5小时，收集浸泡液，继续用75％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，在60℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用8重量倍的水煎煮提取2次，每次煎煮3小时，收集、合并提取液，在60℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液，干燥得高乌头提取物；将去核诃子用12重量倍的水煎煮2次，每次煎煮3小时，收集、合并提取液，在80℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.35-1.45的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将去核诃子用12重量倍的60％乙醇提取2次，每次提取5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，在80℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.35-1.45的浓缩液，干燥得诃子提取物；将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：将高乌头药材用5重量倍的75％乙醇浸泡5小时，收集浸泡液，继续用75％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，在60℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液，加氢氧化钠溶液调整PH至10，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用10重量倍的75％乙醇浸泡18小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，上述吸附、洗涤和解析的流速均为5倍床体积/小时；回收液加入氨水溶液，调节pH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将去核诃子用12重量倍的水煎煮2次，每次煎煮3小时，收集、合并提取液，在80℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.35-1.45的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将去核诃子用12重量倍的60％乙醇提取2次，每次提取5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：取高乌头、去核诃子药材，混合后加8重量倍的60％乙醇回流提取2次，每次2.5小时，合并提取液，过滤，在60℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，干燥得干膏，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：将高乌头、去核诃子药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成40-120μm的细粉，按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

本发明药物组合物的制备方法优选包括如下步骤：

将高乌头药材用12重量倍的95％乙醇浸泡3小时，收集浸泡液，继续用95％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，在80℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用12重量倍的水煎煮提取1次，每次煎煮5小时，收集、合并提取液，在80℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，干燥得高乌头提取物；将去核诃子用18重量倍的水煎煮1次，每次煎煮4.5小时，收集、合并提取液，在70℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将去核诃子用8重量倍的90％乙醇提取1次，每次提取8小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，在70℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，干燥得诃子提取物；将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：将高乌头药材用8重量倍的55％乙醇浸泡8小时，收集浸泡液，继续用55％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，在80℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，加氢氧化钠溶液调整PH至12，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用6重量倍的90％乙醇浸泡10小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，上述吸附、洗涤和解析的流速均为8倍床体积/小时；回收液加入氨水溶液，调节pH至8后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将去核诃子用18重量倍的水煎煮1次，每次煎煮4.5小时，收集、合并提取液，在70℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将去核诃子用8重量倍的90％乙醇提取1次，每次提取8小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：取高乌头、去核诃子药材，混合后加10重量倍的30％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤，在70℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.35-1.45的浓缩液，干燥得干膏，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：将高乌头、去核诃子药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成120-180μm的细粉，按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

本发明药物组合物的制备方法优选包括如下步骤：

将高乌头药材用3重量倍的60％乙醇浸泡8小时，收集浸泡液，继续用60％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，在70℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用3重量倍的水煎煮提取3次，每次煎煮1.5小时，收集、合并提取液，在70℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，干燥得高乌头提取物；将去核诃子用6重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1小时，收集、合并提取液，在60℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将去核诃子用18重量倍的30％乙醇提取3次，每次提取1小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，在60℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，干燥得诃子提取物；将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：将高乌头药材用2重量倍的90％乙醇浸泡2小时，收集浸泡液，继续用90％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，在70℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，加氢氧化钠溶液调整PH至9，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用12重量倍的60％乙醇浸泡25小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，上述吸附、洗涤和解析的流速均为0.5倍床体积/小时；回收液加入氨水溶液，调节pH至12后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将去核诃子用6重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1小时，收集、合并提取液，在60℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将去核诃子用18重量倍的30％乙醇提取3次，每次提取1小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：取高乌头、去核诃子药材，混合后加6重量倍的90％乙醇回流提取1次，每次4.5小时，合并提取液，过滤，在80℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，干燥得干膏，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：将高乌头、去核诃子药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成1-40μm的细粉，按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

本发明药物组合物的原料药组成还可以为：

高乌头提取物0.1-10重量份    诃子提取物0.2-15重量份。

本发明药物组合物的原料药组成还可以优选为：

高乌头提取物0.1-5重量份     诃子提取物0.2-10重量份；

或：高乌头提取物6-10重量份  诃子提取物0.2-5重量份；

或：高乌头提取物0.1-3重量份 诃子提取物11-15重量份；

或：高乌头提取物6-10重量份  诃子提取物11-15重量份；

或：高乌头提取物0.1-3重量份 诃子提取物0.2-5重量份。

本发明药物组合物的原料药组成还可以优选为：

高乌头提取物8重量份         诃子提取物0.3重量份；

或：高乌头提取物0.5重量份   诃子提取物14重量份；

或：高乌头提取物5重量份     诃子提取物7重量份；

或：高乌头提取物0.2重量份   诃子提取物0.4重量份；

或：高乌头提取物10重量份    诃子提取物15重量份。

其中，高乌头提取物中高乌头总生物碱的含量在50％以上，优选高乌头总生物碱的含量在80％以上，其中高乌甲素的含量在60％以上；诃子提取物中诃子总酚酸的含量在40％以上，优选总酚酸的含量在60％以上，其中没食子酸的含量在30％以上。

取本发明药物组合物原料药，按上述比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

本发明药物组合物的制备方法包括如下步骤：

A.高乌头提取物的制备方法：将高乌头药材用1-10重量倍的50％-100％乙醇浸泡1-10小时，收集浸泡液，继续用50％-100％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，在55℃-85℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液，加氢氧化钠溶液调整PH至8-13，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用5-15重量倍的50％-100％乙醇浸泡5-30小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，上述吸附、洗涤和解析的流速均为0.1-10倍床体积/小时；回收液加入氨水溶液，调节pH至7-14后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；

B.诃子提取物的制备方法：将诃子去核，用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-5小时，收集、合并提取液，在55℃-85℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将诃子去核，用5-20重量倍的20％-无水乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；

C.将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

本发明药物组合物的制备方法优选包括如下步骤：

A.高乌头提取物的制备方法：将高乌头药材用5重量倍的75％乙醇浸泡5小时，收集浸泡液，继续用75％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，在60℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液，加氢氧化钠溶液调整PH至10，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用10重量倍的75％乙醇浸泡18小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，上述吸附、洗涤和解析的流速均为5倍床体积/小时；回收液加入氨水溶液，调节pH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；

B.诃子提取物的制备方法：将诃子去核，用12重量倍的水煎煮2次，每次煎煮3小时，收集、合并提取液，在80℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.35-1.45的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将诃子去核，用12重量倍的60％乙醇提取2次，每次提取5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；

C.将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

本发明药物组合物的制备方法优选包括如下步骤：

A.高乌头提取物的制备方法：将高乌头药材用8重量倍的55％乙醇浸泡8小时，收集浸泡液，继续用55％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，在80℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，加氢氧化钠溶液调整PH至12，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用6重量倍的90％乙醇浸泡10小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，上述吸附、洗涤和解析的流速均为8倍床体积/小时；回收液加入氨水溶液，调节pH至8后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；

B.诃子提取物的制备方法：将诃子去核，用18重量倍的水煎煮1次，每次煎煮4.5小时，收集、合并提取液，在70℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将诃子去核，用8重量倍的90％乙醇提取1次，每次提取8小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；

C.将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

本发明药物组合物的制备方法优选包括如下步骤：

A.高乌头提取物的制备方法：将高乌头药材用2重量倍的90％乙醇浸泡2小时，收集浸泡液，继续用90％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，在70℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，加氢氧化钠溶液调整PH至9，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用12重量倍的60％乙醇浸泡25小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，上述吸附、洗涤和解析的流速均为0.5倍床体积/小时；回收液加入氨水溶液，调节pH至12后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；

B.诃子提取物的制备方法：将诃子去核，用6重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1小时，收集、合并提取液，在60℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将诃子去核，用18重量倍的30％乙醇提取3次，每次提取1小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；

C.将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

本发明药物组合物与现有技术相比具有如下优势：

1、本发明提供了一种新的用于抗炎镇痛的中药复方，满足了临床需要；2、对高乌头和诃子的相互作用和配伍组方进行了药理学研究，结果表明与单用高乌头或诃子相比，本发明组合物能显著提高小鼠的痛阈值，并减小了高乌头的毒性；3、本发明组合物具有显著的抗炎镇痛及抗炎免疫作用，具有广泛的应用前景；4、本发明组合物既可由高乌头和诃子药材直接投料制成任意制剂，也可由高乌头提取物和诃子提取物加工制成任意制剂，满足了大生产的需要；5、本发明组合物的各种剂型可以由本领域技术人员，按照药学领域的常规生产方法制备。

下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1高乌头灌胃小鼠急毒

1、材料

(1)实验动物：昆明种小鼠，SPF级，雌雄兼有，体重18-22g，购自甘肃中医学院科研实验中心，动物许可证号：SCXK(甘)2004-0006，温度：20-22℃，湿度：40-50％。

(2)受试药品：高乌头，临用前经处理后用蒸馏水配成混悬液。

2、方法

取小鼠60只，分为6组，每组动物10只，雌雄各半，禁食不禁水12h，各组动物一次性灌胃给予不同浓度的混悬液，容量为0.4mL/10g体重，给药后立即观察记录动物的一般体征、中毒症状及死亡情况，连续观察7d，记录动物反应及死亡情况，用改良寇氏法计算LD50及95％的可信限。

3、结果

给药后1h内的不同时间大部分动物出现了竖毛、弓背、抽搐、呼吸急促、后肢瘫软、翻转跳跃、稀便等症状。死亡动物及观察期结束后存活的动物，大体解剖肉眼观察主要脏器心、肝、脾、肺、肾、胃、肠、卵巢、睾丸等均未见明显异常病理性改变，结果见表1。

表1高乌头小鼠急性经口毒性试验LD50测定结果

按改良寇氏法计算LD50＝14.51g生药/kg，置信系数a＝0.05时的置信区间为：10.25-20.53g生药/kg。

实验例2诃子灌胃小鼠急毒

1、材料

(1)实验动物：昆明种小鼠，SPF级，雌雄兼有，体重(20±2)g，购自甘肃中医学院科研实验中心，动物许可证号：SCXK(甘)2004-0006，温度：20-22℃，湿度：40-50％。

(2)受试药品：诃子，临用前经处理后用蒸馏水配成混悬液。

2、方法

取雌雄小鼠各20只，禁食不禁水过夜后随机分为空白组和给药组，每组雌雄各10只，按0.4mL/10g体重灌胃，24h内给药2次，每次间隔6h。空白组给予等容量的蒸馏水。给药后连续观察14d各组动物的一般体征、饮水饮食、中毒症状及死亡情况，观察期结束，处死动物进行大体解剖检查，以24h内给予动物的累积剂量作为最大给药量。

3、结果

给药组动物及空白组动物在观察期内均未见中毒症状及死亡，动物健康活泼，体重增长，试验最大给药量：雌、雄动物均为69.0g生药/kg。

实验例3高乌头与诃子(1∶1)组合灌胃小鼠急毒

1、材料

(1)实验动物：昆明种小鼠，SPF级，雌雄兼有，体重18-22g，购自甘肃中医学院科研实验中心，动物许可证号：SCXK(甘)2004-0006，温度：20-22℃，湿度：40-50％。

(2)受试药品：高乌头，诃子临用前经处理后用蒸馏水配成混悬液。

2、方法

取小鼠60只，分为6组，每组动物10只，雌雄各半，禁食不禁水12h，各组动物一次性灌胃给予不同浓度的混悬液，容量为0.4mL/10g体重，给药后立即观察记录动物的一般体征、中毒症状及死亡情况，连续观察7d，记录动物反应及死亡情况。用改良寇氏法计算LD50及95％的可信限。

3、结果

给药后1h内的不同时间大部分动物出现了竖毛、弓背、抽搐、呼吸急促、后肢瘫软、异常活跃、稀便等症状。剩余动物继续观察7天，未见异常现象。死亡动物及观察期结束后存活的动物，大体解剖肉眼观察主要脏器心、肝、脾、肺、肾、胃、肠、卵巢、睾丸等均未见明显异常病理性改变，结果见表2。

表2高乌头小鼠急性经口毒性试验LD50测定结果

按改良寇氏法计算LD50＝52.50g生药/kg，置信系数a＝0.05时的置信区间为：42.15-65.39g生药/kg。

4、结论

由上述实验结果对比表明：高乌头与诃子组合后能明显降低高乌头的毒性作用。

实验例4本发明药物组合物对醋酸致小鼠扭体反应的影响

1、试药、动物及仪器

(1)试药

高乌头；诃子；本发明药物组合物(根据本发明说明书中实施例5制备而成)；曲马多，石家庄欧意药业有限公司，批号：072070121；醋酸，分析纯，北京化工厂，批号：20070522。

(2)动物

昆明种小鼠，体重(20±2)g，雄性，由军事医学科学院实验动物中心提供，合格证号：SCXK(军)2002-001。

(3)仪器

YB1201型电子便携式天平，上海海康电子仪器厂；SW8-2008秒表；注射器，规格：1ml等。

2、方法与结果

(1)方法

取小鼠70只，雄性，按体重随机分为7组，分别为：空白对照组、曲马多组(7mg/kg)、高乌头组(高乌头1.2g/kg)、诃子组(诃子3.0g/kg)、本发明药物组合物高剂量组(高乌头1.2g+诃子3.0g/kg)、本发明药物组合物中剂量组(高乌头0.6g+诃子1.5g/kg)、本发明药物组合物低剂量组(高乌头0.3g+诃子0.8g/kg)。每组10只，每天灌胃给药1次，连续5天，于末次灌胃给药1h后，分别向腹腔注射0.5％的醋酸溶液0.2ml/只，记录注射醋酸后15min内小鼠扭体次数，计算药物对扭体反应的抑制率。评判药物镇痛效果：

(2)结果

采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，进行t检验分析，数据结果显示：与空白对照组比较，曲马多组、本发明药物组合物高、中、低剂量组，高乌头组、诃子组均有极显著性差异(P＜0.01)。与高乌头组比较，本发明药物组合物高剂量组有显著性差异(P＜0.05)。与诃子组比较，本发明药物组合物高剂量组有显著性差异(P＜0.05)。且剂量越大抑制率越高。提示：相同剂量下本发明药物组合物比高乌头或诃子镇痛作用增强，本发明药物组合物对醋酸致痛有较强的镇痛作用，结果见表3。

表3对醋酸致小鼠扭体反应的影响

注：与空白对照组比较：^**p＜0.01，与高乌头组比较：^▲p＜0.05，与诃子组比较：^△p＜0.05。

实验例5本发明药物组合物对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的作用

1、试药、动物及仪器

(1)试药

高乌头；诃子；本发明药物组合物(根据本发明说明书中实施例11制备而成)；地塞米松片，地奥集团成都药业有限责任公司，生产批号：071102，规格：0.75mg/片；二甲苯，西安化学试剂厂，批号：010922。

(2)动物

健康昆明种小鼠，体重(20±2)g，雄性，由军事医学科学院实验动物中心提供，合格证号：SCXK(军)2002-001。

(3)仪器

打孔器；镊子；分析天平，赛多利斯科学仪器(北京)有限公司。

2、方法与结果

(1)方法

取小鼠70只，雄性，按体重随机分为7组，分别为：空白对照组、地塞米松片组(1.5mg/kg)、高乌头组(高乌头1.2g/kg)、诃子组(诃子3.0g/kg)、本发明药物组合物高剂量组(高乌头1.2g+诃子3.0g/kg)、本发明药物组合物中剂量组(高乌头0.6g+诃子1.5g/kg)、本发明药物组合物低剂量组(高乌头0.3g+诃子0.8g/kg)。每天灌胃给药1次，连续5天，末次给药30分钟后，用温水将右耳擦拭干净，滴二甲苯0.03ml致炎，40分钟后，颈椎脱臼处死动物，剪下左右耳廓，在双耳对应部位用直径6mm的打孔器冲下耳片，用分析天平称重。以两耳片重量差为肿胀度指标，比较给药组与空白对照组间的差异，并求出肿胀抑制率。

(2)结果

采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，进行t检验分析，数据结果显示：各组均能抑制二甲苯致小鼠耳肿胀。与空白对照组比较，地塞米松组、本发明药物组合物高、中、低剂量组均有极显著性差异(P＜0.01)，高乌头组、诃子组有显著性差异(P＜0.05)。与高乌头组比较，本发明药物组合物高剂量组有显著性差异(P＜0.05)。与诃子组比较，本发明药物组合物高剂量组有显著性差异(P＜0.05)。本发明药物组合物高、中、低剂量抑制率分别为42.5％、33.1％和24.9％。提示：同等剂量下，本发明药物组合物高剂量优于高乌头或诃子抗炎效果，本发明药物组合物各组对二甲苯致炎均有较强的抗炎作用，结果见表4。

表4对二甲苯引起小鼠耳肿胀的作用

注：与空白对照组比较：^**p＜0.01，与高乌头组比较：^▲p＜0.05，与诃子组比较：^△p＜0.05。

实验例6本发明药物组合物对免疫系统的调节作用

1、试药、动物及仪器

(1)试药

高乌头；诃子；本发明药物组合物(根据本发明说明书中实施例17制备而成)；环磷酰胺，江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：010323；Alsever’s溶液；鸡红细胞(CRBC)悬液。

(2)动物

KM小鼠，雌雄各半，体重18g±22g，由兰州大学医学院动物实验中心提供，生产许可证号：SCXK(甘)20050007号，合格证号：0000285号。实验室温度：(20-25)℃，湿度：(40-70)％。

(3)仪器

H.H.S 914型电热恒温水浴锅，上海医疗器械五厂；隔水式恒温培养箱，合肥赛帆试验设备有限公司；冰箱，青岛海尔；TU-1901双光束紫外可见分光光度计，北京普析通用仪器有限责任公司。

2、方法与结果

(1)方法

取小鼠70只，雄性，按体重随机分为7组，分别为：正常组、阳性组(4.1g/kg，相当临床用量10倍)、高乌头组(高乌头1.2g/kg)、诃子组(诃子3.0g/kg)、本发明药物组合物高剂量组(高乌头1.2g+诃子3.0g/kg)、本发明药物组合物中剂量组(高乌头0.6g+诃子1.5g/kg)、本发明药物组合物低剂量组(高乌头0.3g+诃子0.8g/kg)。各组每天给药1次，连续给药10d。给药第4d，各组小鼠腹腔注射5％CRBC悬液0.2ml/只进行免疫。给药第8d起，除正常组外，其他各组皮下注射环磷酰胺40mg/(kg·d)，共3次。末次给药后第2d，各鼠股动脉取血于离心管中，室温下放置1h后2000r/min离心。取血清用生理盐水稀释100倍，取稀释血清1ml，与5％CRBC悬液0.5ml、10％补体(豚鼠血清)0.5ml混合，在37℃恒温箱中保温30min后，0℃冰箱终止反应。离心，取上清液于分光光度计540nm处比色，另用生理盐水代替血清做空白对照，取其上清液作为比色时调零的基准。以光密度(OD)值作为判定血清溶血素的指标，并进行组间t检验。

(2)结果

采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，进行t检验分析，数据结果显示：本发明药物组合物对环磷酰胺引起的免疫功能低下小鼠血清溶血素抗体有调节作用。模型组与正常组比较有极显著性差异(p＜0.01)，表明模型建立成功。给药组与模型组比较，阳性组、高乌头组、本发明药物组合物低剂量组有极显著性差异(p＜0.01)，诃子组、本发明药物组合物高剂量组有显著性差异(p＜0.05)。提示：本发明药物组合物低剂量有增强作用，高剂量有抑制作用，结果见表5。

表5对CRBC致敏小鼠血清溶血素抗体的影响

注：与模型组比较：^**p＜0.01，^*p＜0.05。

下述实施例均能实现实验例所述的效果。

具体实施方式

实施例1：本发明药物组合物片剂的制备

高乌头95kg  去核诃子98kg；

将高乌头药材用5重量倍的75％乙醇浸泡5小时，收集浸泡液，继续用75％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，在60℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液，加氢氧化钠溶液调整PH至10，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；

将去核诃子用12重量倍的水煎煮2次，每次煎煮3小时，收集、合并提取液，在80℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.35-1.45的浓缩液，干燥得诃子提取物；

将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂。

实施例2：本发明药物组合物胶囊剂的制备

高乌头5kg  去核诃子5kg；

将高乌头药材用10重量倍的75％乙醇浸泡18小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过阳离子交换树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，上述吸附、洗涤和解析的流速均为5倍床体积/小时；回收液加入氨水溶液，调节pH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；

将去核诃子用12重量倍的60％乙醇提取2次，每次提取5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；

将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的胶囊剂。

实施例3：本发明药物组合物散剂的制备

高乌头98kg  去核诃子5kg；

取高乌头、去核诃子药材，混合后加6重量倍的90％乙醇回流提取1次，每次4.5小时，合并提取液，过滤，在80℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，干燥得干膏，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的散剂。

实施例4：本发明药物组合物软胶囊剂的制备

高乌头2kg  诃子95kg；

将高乌头、去核诃子药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成1-40μm的细粉，按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的软胶囊剂。

实施例5：本发明药物组合物颗粒剂的制备

高乌头1.8kg  去核诃子1.5kg；

将高乌头药材用8重量倍的75％乙醇浸泡5小时，收集浸泡液，继续用75％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，在60℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液，干燥得高乌头提取物；

将去核诃子用12重量倍的60％乙醇提取2次，每次提取5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，在80℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.35-1.45的浓缩液，干燥得诃子提取物；

将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的颗粒剂。

实施例6：本发明药物组合物滴丸的制备

高乌头50kg  去核诃子50kg；

取高乌头、去核诃子药材，混合后加8重量倍的60％乙醇回流提取2次，每次2.5小时，合并提取液，过滤，在60℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，干燥得干膏，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的滴丸。

实施例7：本发明药物组合物蜜丸的制备

高乌头60kg  去核诃子40kg；

将高乌头、去核诃子药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成40-120μm的细粉，按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的蜜丸。

实施例8：本发明药物组合物丸剂的制备

高乌头20kg  去核诃子80kg；

取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的丸剂。

实施例9：本发明药物组合物颗粒剂的制备

高乌头6kg  去核诃子7.2kg；

将高乌头、去核诃子药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成120-180μm的细粉，按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的颗粒剂。

实施例10：本发明药物组合物蜜炼膏剂的制备

高乌头1.5kg  去核诃子1.8kg。

取高乌头、去核诃子药材，混合后加10重量倍的30％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤，在70℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.35-1.45的浓缩液，干燥得干膏，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的蜜炼膏剂。

实施例11：本发明药物组合物散剂的制备

高乌头50kg  去核诃子50kg；

将高乌头药材用8重量倍的85％乙醇浸泡16小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的阳离子交换树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，调节pH至12后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；

将去核诃子用12重量倍的70％乙醇提取2次，每次提取2小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；

将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按常规工艺，制成临床或药学上可接受的散剂。

实施例12：本发明药物组合物口服制剂的制备

高乌头10kg  去核诃子10kg；

将高乌头药材用12重量倍的水煎煮提取1次，每次煎煮5小时，收集、合并提取液，在80℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，干燥得高乌头提取物；

将去核诃子用8重量倍的90％乙醇提取1次，每次提取8小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，在70℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，干燥得诃子提取物；

将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按常规工艺，制成临床或药学上可接受的口服制剂。

实施例13：本发明药物组合物缓释制剂的制备

高乌头提取物8kg  诃子提取物0.3kg；

A.高乌头提取物的制备方法：将高乌头药材用5重量倍的75％乙醇浸泡5小时，收集浸泡液，继续用75％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，在60℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液，加氢氧化钠溶液调整PH至10，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物，高乌头提取物中高乌头总生物碱的含量为53％；

B.诃子提取物的制备方法：将诃子去核，用12重量倍的水煎煮2次，每次煎煮3小时，收集、合并提取液，在80℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.35-1.45的浓缩液，干燥得诃子提取物，诃子提取物中诃子总酚酸的含量为68％。

C.将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的缓释制剂。

实施例14：本发明药物组合物速释制剂的制备

高乌头提取物0.5kg  诃子提取物14kg；

A.高乌头提取物的制备方法：将高乌头药材用6重量倍的90％乙醇浸泡10小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过阳离子交换树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，上述吸附、洗涤和解析的流速均为8倍床体积/小时；回收液加入氨水溶液，调节pH至8后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；高乌头提取物中高乌头总生物碱的含量为85％以上，其中高乌甲素的含量为66％；

B.诃子提取物的制备方法：将诃子去核，用8重量倍的90％乙醇提取1次，每次提取8小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味干燥，得诃子提取物；诃子提取物中诃子总酚酸的含量为63％，其中没食子酸的含量为50％。

C.将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的速释制剂。

实施例15：本发明药物组合物控释制剂的制备

高乌头提取物5kg  诃子提取物7kg；

A.高乌头提取物的制备方法：将高乌头药材用12重量倍的60％乙醇浸泡25小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，上述吸附、洗涤和解析的流速均为0.5倍床体积/小时；回收液加入氨水溶液，调节pH至12后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；

B.诃子提取物的制备方法：将诃子去核，用6重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1小时，收集、合并提取液，在60℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，干燥得诃子提取物；

C.将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的控释制剂。

实施例16：本发明药物组合物口服液的制备

高乌头提取物0.2kg  诃子提取物0.4kg；

A.高乌头提取物的制备方法：将高乌头药材用5重量倍的75％乙醇浸泡5小时，收集浸泡液，继续用75％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，在60℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液，加氢氧化钠溶液调整PH至10，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；

B.诃子提取物的制备方法：将诃子去核，用12重量倍的60％乙醇提取2次，每次提取5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；

C.将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的口服液。

实施例17：本发明药物组合物注射制剂的制备

高乌头提取物10kg  诃子提取物15kg。

A.高乌头提取物的制备方法：将高乌头药材用6重量倍的90％乙醇浸泡10小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过HPD-450大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，上述吸附、洗涤和解析的流速均为8倍床体积/小时；回收液加入氨水溶液，调节pH至8后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；高乌头提取物中高乌头总生物碱的含量为83％，其中高乌甲素的含量为67％；

B.诃子提取物的制备方法：将诃子去核，用18重量倍的水煎煮1次，每次煎煮4.5小时，收集、合并提取液，在70℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，干燥得诃子提取物；诃子提取物中诃子总酚酸的含量为72％，其中没食子酸的含量为40％。

C.将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的注射制剂。

实施例18：本发明药物组合物喷雾剂的制备

高乌头提取物8kg  诃子提取物0.3kg；

A.高乌头提取物的制备方法：将高乌头药材用12重量倍的60％乙醇浸泡25小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过HPD-10大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，上述吸附、洗涤和解析的流速均为0.5倍床体积/小时；回收液加入氨水溶液，调节pH至12后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；高乌头提取物中高乌头总生物碱的含量为90％，其中高乌甲素的含量为75％；

B.诃子提取物的制备方法：将诃子去核，用18重量倍的30％乙醇提取3次，每次提取1小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；诃子提取物中诃子总酚酸的含量为65％，其中没食子酸的含量为35％。

C.将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的喷雾剂。

实施例19：本发明药物组合物软膏的制备

高乌头提取物0.5kg  诃子提取物14kg；

用常规方法制备得到高乌头提取物和诃子提取物，取上述原料药，按上述比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的软膏。

实施例20：本发明药物组合物贴剂的制备

高乌头98kg  诃子5kg；

将高乌头药材用8重量倍的55％乙醇浸泡8小时，收集浸泡液，继续用55％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，在80℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，加氢氧化钠溶液调整PH至12，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；

将去核诃子用8重量倍的90％乙醇提取1次，每次提取8小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；

将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的贴剂。

实施例21：本发明药物组合物气雾剂的制备

高乌头50kg  诃子50kg；

将高乌头药材用12重量倍的60％乙醇浸泡25小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过HPD-450大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，上述吸附、洗涤和解析的流速均为0.5倍床体积/小时；回收液加入氨水溶液，调节pH至12后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；

将去核诃子用6重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1小时，收集、合并提取液，在60℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，干燥得诃子提取物；

将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的气雾剂。

Claims (20)

1.一种具有抗炎镇痛作用的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：

高乌头1-100重量份        去核诃子1-100重量份。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：

高乌头1-50重量份         去核诃子1-50重量份；

或：高乌头70-100重量份   去核诃子1-30重量份；

或：高乌头1-30重量份     去核诃子70-100重量份；

或：高乌头31-65重量份    去核诃子31-65重量份。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：

高乌头95重量份           去核诃子98重量份；

或：高乌头5重量份        去核诃子5重量份；

或：高乌头98重量份       去核诃子5重量份；

或：高乌头2重量份        去核诃子95重量份；

或：高乌头50重量份       去核诃子50重量份；

或：高乌头60重量份       去核诃子40重量份；

或：高乌头20重量份       去核诃子80重量份；

或：高乌头6重量份        去核诃子7.2重量份；

或：高乌头1.5重量份      去核诃子1.8重量份。

4.如权利要求1-3任一所述的药物组合物，其特征在于取药物组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

5.如权利要求1-4任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

将高乌头药材用1-15重量倍的50％-100％乙醇浸泡1-10小时，收集浸泡液，继续用50％-100％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，回收乙醇至无醇味，在55℃-85℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用1-15重量倍的水煎煮提取1-3次，每次煎煮0.5-10小时，收集、合并提取液，在55℃-85℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液，干燥得高乌头提取物；将去核诃子用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-5小时，收集、合并提取液，在55℃-85℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将去核诃子用5-20重量倍的20％-无水乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，并回收乙醇至无醇味，在55℃-85℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液，干燥得诃子提取物；将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：将高乌头药材用1-10重量倍的50％-100％乙醇浸泡1-10小时，收集浸泡液，继续用50％-100％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，在55℃-85℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液，加氢氧化钠溶液调整PH至8-13，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用5-15重量倍的50％-100％乙醇浸泡5-30小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，上述吸附、洗涤和解析的流速均为0.1-10倍床体积/小时；回收液加入氨水溶液，调节pH至7-14后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将去核诃子用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-5小时，收集、合并提取液，在55℃-85℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将去核诃子用5-20重量倍的20％-无水乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：取高乌头、去核诃子药材，混合后加5-12重量倍的20％-100％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-5小时，合并提取液，过滤，在55℃-85℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液，干燥得干膏，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：将高乌头、去核诃子药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成1-180μm的细粉，按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

6.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

将高乌头药材用8重量倍的75％乙醇浸泡5小时，收集浸泡液，继续用75％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，在60℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用8重量倍的水煎煮提取2次，每次煎煮3小时，收集、合并提取液，在60℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液，干燥得高乌头提取物；将去核诃子用12重量倍的水煎煮2次，每次煎煮3小时，收集、合并提取液，在80℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.35-1.45的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将去核诃子用12重量倍的60％乙醇提取2次，每次提取5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，在80℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.35-1.45的浓缩液，干燥得诃子提取物；将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：将高乌头药材用5重量倍的75％乙醇浸泡5小时，收集浸泡液，继续用75％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，在60℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液，加氢氧化钠溶液调整PH至10，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用10重量倍的75％乙醇浸泡18小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，上述吸附、洗涤和解析的流速均为5倍床体积/小时；回收液加入氨水溶液，调节pH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将去核诃子用12重量倍的水煎煮2次，每次煎煮3小时，收集、合并提取液，在80℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.35-1.45的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将去核诃子用12重量倍的60％乙醇提取2次，每次提取5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：取高乌头、去核诃子药材，混合后加8重量倍的60％乙醇回流提取2次，每次2.5小时，合并提取液，过滤，在60℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，干燥得干膏，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：将高乌头、去核诃子药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成40-120μm的细粉，按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

7.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

将高乌头药材用12重量倍的95％乙醇浸泡3小时，收集浸泡液，继续用95％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，在80℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用12重量倍的水煎煮提取1次，每次煎煮5小时，收集、合并提取液，在80℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，干燥得高乌头提取物；将去核诃子用18重量倍的水煎煮1次，每次煎煮4.5小时，收集、合并提取液，在70℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将去核诃子用8重量倍的90％乙醇提取1次，每次提取8小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，在70℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，干燥得诃子提取物；将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：将高乌头药材用8重量倍的55％乙醇浸泡8小时，收集浸泡液，继续用55％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，在80℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，加氢氧化钠溶液调整PH至12，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用6重量倍的90％乙醇浸泡10小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，上述吸附、洗涤和解析的流速均为8倍床体积/小时；回收液加入氨水溶液，调节pH至8后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将去核诃子用18重量倍的水煎煮1次，每次煎煮4.5小时，收集、合并提取液，在70℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将去核诃子用8重量倍的90％乙醇提取1次，每次提取8小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：取高乌头、去核诃子药材，混合后加10重量倍的30％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，过滤，在70℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.35-1.45的浓缩液，干燥得干膏，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：将高乌头、去核诃子药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成120-180μm的细粉，按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

8.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

将高乌头药材用3重量倍的60％乙醇浸泡8小时，收集浸泡液，继续用60％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，并回收乙醇至无醇味，在70℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用3重量倍的水煎煮提取3次，每次煎煮1.5小时，收集、合并提取液，在70℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，干燥得高乌头提取物；将去核诃子用6重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1小时，收集、合并提取液，在60℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将去核诃子用18重量倍的30％乙醇提取3次，每次提取1小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，在60℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，干燥得诃子提取物；将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：将高乌头药材用2重量倍的90％乙醇浸泡2小时，收集浸泡液，继续用90％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，在70℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，加氢氧化钠溶液调整PH至9，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用12重量倍的60％乙醇浸泡25小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，上述吸附、洗涤和解析的流速均为0.5倍床体积/小时；回收液加入氨水溶液，调节pH至12后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；将去核诃子用6重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1小时，收集、合并提取液，在60℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将去核诃子用18重量倍的30％乙醇提取3次，每次提取1小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：取高乌头、去核诃子药材，混合后加6重量倍的90％乙醇回流提取1次，每次4.5小时，合并提取液，过滤，在80℃温度下，将滤液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，干燥得干膏，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上可接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂；

或：将高乌头、去核诃子药材分别进行除杂、洗净，干燥，粉碎成1-40μm的细粉，按比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

9.一种具有抗炎镇痛作用的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：

高乌头提取物0.1-10重量份    诃子提取物0.2-15重量份。

10.如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：

高乌头提取物0.1-5重量份     诃子提取物0.2-10重量份；

或：高乌头提取物6-10重量份诃子提取物0.2-5重量份；

或：高乌头提取物0.1-3重量份 诃子提取物11-15重量份；

或：高乌头提取物6-10重量份  诃子提取物11-15重量份；

或：高乌头提取物0.1-3重量份    诃子提取物0.2-5重量份。

11.如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：

高乌头提取物8重量份            诃子提取物0.3重量份；

或：高乌头提取物0.5重量份      诃子提取物14重量份；

或：高乌头提取物5重量份        诃子提取物7重量份；

或：高乌头提取物0.2重量份      诃子提取物0.4重量份；

或：高乌头提取物10重量份诃子提取物15重量份。

12.如权利要求9-11任一所述的药物组合物，其特征在于其中高乌头提取物中高乌头总生物碱的含量在50％以上；诃子提取物中诃子总酚酸的含量在40％以上。

13.如权利要求12所述的药物组合物，其特征在于其中高乌头提取物中高乌头总生物碱的含量在80％以上，其中高乌甲素的含量在60％以上；诃子提取物中诃子总酚酸的含量在60％以上，其中没食子酸的含量在30％以上。

14.如权利要求9-13任一所述的药物组合物，其特征在于取药物组合物原料药，按上述比例混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

15.如权利要求9-14任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

A.高乌头提取物的制备方法：将高乌头药材用1-10重量倍的50％-100％乙醇浸泡1-10小时，收集浸泡液，继续用50％-100％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，在55℃-85℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液，加氢氧化钠溶液调整PH至8-13，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用5-15重量倍的50％-100％乙醇浸泡5-30小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，上述吸附、洗涤和解析的流速均为0.1-10倍床体积/小时；回收液加入氨水溶液，调节pH至7-14后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；

B.诃子提取物的制备方法：将诃子去核，用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0.5-5小时，收集、合并提取液，在55℃-85℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.0-1.5的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将诃子去核，用5-20重量倍的20％-无水乙醇提取1-3次，每次提取0.5-10小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；

C.将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

16.如权利要求15所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

A.高乌头提取物的制备方法：将高乌头药材用5重量倍的75％乙醇浸泡5小时，收集浸泡液，继续用75％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，在60℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.05-1.15的浓缩液，加氢氧化钠溶液调整PH至10，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用10重量倍的75％乙醇浸泡18小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，上述吸附、洗涤和解析的流速均为5倍床体积/小时；回收液加入氨水溶液，调节pH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；

B.诃子提取物的制备方法：将诃子去核，用12重量倍的水煎煮2次，每次煎煮3小时，收集、合并提取液，在80℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.35-1.45的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将诃子去核，用12重量倍的60％乙醇提取2次，每次提取5小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；

C.将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

17.如权利要求15所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

A.高乌头提取物的制备方法：将高乌头药材用8重量倍的55％乙醇浸泡8小时，收集浸泡液，继续用55％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，在80℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，加氢氧化钠溶液调整PH至12，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用6重量倍的90％乙醇浸泡10小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，上述吸附、洗涤和解析的流速均为8倍床体积/小时；回收液加入氨水溶液，调节pH至8后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；

B.诃子提取物的制备方法：将诃子去核，用18重量倍的水煎煮1次，每次煎煮4.5小时，收集、合并提取液，在70℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将诃子去核，用8重量倍的90％乙醇提取1次，每次提取8小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；

C.将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

18.如权利要求15所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

A.高乌头提取物的制备方法：将高乌头药材用2重量倍的90％乙醇浸泡2小时，收集浸泡液，继续用90％乙醇渗漉，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液得混合液，在70℃温度下，将混合液浓缩成相对密度为1.25-1.35的浓缩液，加氢氧化钠溶液调整PH至9，静置，离心，沉淀水洗至中性，干燥得高乌头提取物；或将高乌头药材用12重量倍的60％乙醇浸泡25小时，收集浸泡液，并继续用乙醇渗漉至无生物碱反应，收集渗漉液，合并浸泡液和渗漉液，并回收乙醇至无醇味，用盐酸溶解残留物，离心，取上清液，将上清液通过阳离子交换树脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附树脂，先用水洗脱至流出液无色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，上述吸附、洗涤和解析的流速均为0.5倍床体积/小时；回收液加入氨水溶液，调节pH至12后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高乌头提取物；

B.诃子提取物的制备方法：将诃子去核，用6重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1小时，收集、合并提取液，在60℃温度下，将提取液浓缩成相对密度为1.15-1.25的浓缩液，干燥得诃子提取物；或将诃子去核，用18重量倍的30％乙醇提取3次，每次提取1小时，收集、合并提取液，回收乙醇至无醇味，干燥得诃子提取物；

C.将以上高乌头提取物及诃子提取物混合，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或药学上接受的片剂、胶囊剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。

19.如权利要求1-4和9-14任一所述的药物组合物在制备具有抗炎镇痛作用的药物中的应用。

20.如权利要求1-4和9-14任一所述的药物组合物在制备具有调节免疫作用的药物中的应用。