CN101912449B - 一种治疗肝炎的药物及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗肝炎的药物，该药物由以下重量配比的原料制成：五味子6～12g，黄芩6～12g，大黄3～9g，柴胡6～12g，车前子9～15g，甘草3～9g，本发明还公开了上述中兽药的制备工艺，包括以下步骤：A、煎煮药液；B、浓缩滤液；C、灌装、灭菌，本发明是一种纯中药制剂，治疗肝炎效果确切，更重要的是不存在传播病原微生物的危险，由于采用纯中药为原料，经提取后，运输，使用方便，不存在药物残留问题，为生产绿色环保型禽畜产品提供了前提条件。

Description

一种治疗肝炎的药物及其制备工艺

技术领域

本发明涉及一种用于治疗禽类肝炎的药物制剂及其制备工艺，具体的说涉及一种治疗肝炎的药物及其制备工艺。

背景技术

在现代养殖过程中，传染性疾病是危害动物健康最大因素，部分传染性疾病能够导致动物大批死亡，其主要原因或是病原微生物在器官内的繁殖导致组织器官的损伤，从而造成各器官功能的丧失，特别是对肝脏损害极易引发肝炎造成死亡；或者是病原微生物产生大量毒素，这些毒素往往超过肝脏的解毒能力，导致肝损伤，继发肝炎造成死亡。在生产中为了提高动物生产性能以及维持动物生命健康，会在饲料中加入各种添加剂，如抗生素，抗寄生虫药物，杀菌药物等，这些药物在肠道内吸收，被送往肝脏分解代谢，大剂量、长时间的使用饲料添加剂常常引起肝脏解毒系统和抗氧化系统损伤，出现淤血、出血现象，引发肝炎；在疾病的治疗过程中，饲养户随意加大药物剂量，超剂量使用药物更容易引起肝脏疾病的发生。到目前为止，人们的治疗肝炎注意力还主要集中在抗菌消炎等方面，而忽视调节恢复机体自身的功能，并且，在市面上还未出现治疗动物肝炎的药物，而中医治疗肝脏病一直有着悠久的历史，因此，从中医药治疗肝炎是可行的。

中医认为，肝属木，性主动、主升，与胆互为表里。肝主疏泄，保持全身气机畅通，通而不滞，散而不郁，气血调和，内府功能正常。肝脏发生炎症，会出现肝失疏泄，一方面可以出现肝疏泄功能减退，出现气机不畅，肝脏瘀滞；另一方面会出现肝气上逆。肝还是藏血的器官，有调节血流量和防止出血的功能。肝脏发生病变，会引起全身血液分配和流动性变化，累及其他器官，现代医学认为，肝脏是解毒的重要器官，存在大量的酶，可以保护机体免受外来有害物质的损害。

在现代养殖中，人们过多看重抗生素抗菌杀菌的作用，忽视了对家禽生命本身的关注，在防治疾病过程中，没有采取适当的方法维持动物的生命活动或减缓药物对畜禽机体的损害。因此，在使用抗生素治疗疾病的同时添加改善肝脏生理功能的药物，可以很好解决以上问题，并且带来好的效果。正是基于这些考虑，我们研发了对肝脏实症治疗的药物。

发明内容

本发明要解决的问题是提供一种治疗肝炎的药物，能够改善肝脏生理功能，以配合抗生素的使用，提高抗生素的疗效。

为了解决上述问题，本发明采用以下技术方案：一种治疗肝炎的药物，该药物由以下重量配比的原料制成：五味子6～12g，黄芩6～12g，大黄3～9g，柴胡6～12g，车前子9～15g，甘草3～9g。

以下是本发明对上述方案的进一步改进：

所述药物由以下重量配比的原料制成：五味子6g，黄芩6g，大黄3g，柴胡6g，车前子9g，甘草3g。

另一种改进：

五味子12g，黄芩12g，大黄9g，柴胡12g，车前子15g，甘草9g。

另一种改进：

五味子9g，黄芩9g，大黄6g，柴胡9g，车前子12g，甘草6g。

本发明还提供一种上述药物的制备工艺，包括以下步骤：

A、煎煮药液：

A、煎煮药液：

1)、将上述各中药按重量配比混合，放置于中药提取罐中，加各中药总重量的8～10倍量、40℃～80℃的温水，浸泡1～6小时，100℃煎煮1～2小时，过滤，回收滤液；

2)、将药渣二次加各中药总重量的6～8倍量温水，100℃煎煮1～2小时，过滤，回收滤液；

3)、将两次回收滤液进行混合；

B、浓缩滤液：

将步骤A中混合液在温度值40℃-80℃，压力为负0.02MPa～0.08MPa的条件下进行浓缩，浓缩液与原滤液的密度比为1∶1.09～1.25；

C、灌装、灭菌。

用法用量：本品饮水使用，每100mL兑水10kg，视病情可加重使用。

本组方是在中兽医医药理论指导下，结合现代医学研究成果研制的用于治疗由于长时间使用抗生素等药物引起以黄疸，肝功能下降为主要特征的肝炎。

中医上，肝炎主要辨证为肝胆湿热证，主要表现为肝气郁结，疏泄失常，引起黄疸，食欲减退，精神活动异常等功能紊乱现象，同时，肝失疏泄，体液代谢紊乱引起水肿，腹水等水液代谢障碍，肝开窍于目，肝血不足引起视物不清。

本发明中，五味子、柴胡作为君药，五味子，味酸、甘，性温，具有敛肺滋肾、宁心安神的功效，敛肺能调节气机通畅，减轻肝血淤滞；肝肾同源，滋肾亦能补肝。柴胡其性味苦凉，入肝、胆经，有疏散退热、疏肝解郁、升阳举气之功效，能够直接调节肝脏功能，同时能制五味子之温。黄芩，大黄，车前子作为使药。黄芩性寒、味苦，具有清热燥湿、泻火解毒，减轻肝胆疾病中的湿热症状，大黄味苦，性寒，具泻下攻积、清热泻火、解毒、活血祛瘀的功效解决肝气郁结，引起的便秘，腹胀症状，同时与黄芩配合共同减轻黄疸症状。车前子，味甘，性微寒，具有清热利尿，渗湿通淋，明目功效。能够治疗视物不清，水肿等症状，与大黄配伍，减少大黄用量，避免腹泻发生。甘草作为使药，能够调和诸药，同时对抗大黄引起的腹泻。

现代医学研究表明，五味子具有保肝作用，五味子的醇提物、五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙、酯甲和酯乙对用四氯化碳、硫代乙酰胺和乙炔雌二醇环戊醚等化学物质引起的小鼠肝损伤均有不同程度的降低血清转氨酶升高的作用。五味子醇提物能显著降低大剂量扑热息痛(400mg/kg)肝中毒所致的小鼠死亡率，并防止肝内谷胱甘肽的耗竭，增强肝微粒体代谢扑热息痛的速度，血中扑热息痛含量下降。北五味子粗多糖多次灌胃，对四氯化碳中毒小鼠肝中丙二醛含量有明显降低作用，亦能显著抑制小鼠肝匀浆脂质过氧化反应，促进正常小鼠的胆汁分泌和部分肝切除后肝的再生。

柴胡中含有柴胡皂苷，柴胡皂苷从以下几个方面保肝：①降低细胞色素P450的活性，保护肝细胞坏死，促肝细胞再生；②刺激垂体肾上腺皮质系统，使内原性糖皮质激素分泌增加；③降低脱氢酶的辅酶细胞色素c还原酶活性，降低激素样副作用的反应；④活化巨细胞，促进抗体、干扰素的产生；⑤促进蛋白质合成，增加肝糖原，降低过氧化脂质，促进肝细胞再生；⑥增强NK细胞和LAK的活性。

黄芩苷是黄芩中的有效成分，具有抗氧化功能，能减轻肝炎发生时产生的过氧化物对肝脏细胞的损害，达到保肝的目的。大黄有利胆、保肝作用，大黄水、醇提取物及大黄煎剂均能使大鼠胆汁量明显增多，大黄素、大黄酸能促进胆红素及胆汁酸分泌，大黄对实验性肝损伤有明显保护作用，使CCL₄所致肝损伤大鼠ALT下降，减轻肝细胞变性与坏死，肝细胞内糖原含量显著上升，RNA含量增加或恢复正常。

甘草制剂和甘草甜素对动物多种实验性肝损伤具有明显的保护作用。甘草黄酮组分灌胃给药，能显著降低CCL₄所致急性肝损伤小鼠血清ALT和乳酸脱氢酶活性升高及肝内丙二醛含量增加，也可抑制乙醇引起的小鼠肝脏丙二醛含量的增加和还原性谷胱甘肽的耗竭。甘草甜素或甘草次酸肌内注射，对CCL₄引起的实验性肝硬化有抑制备用，可使肝胶原蛋白和血清γ-球蛋白含量降低，并使血清ALT水平降低，即可抑制肝纤维组织增生和减轻间质炎症反应，病理组织学检查发现也可使肝坏死和脂肪样变性明显减轻。甘草酸二铵具有较强的抗炎、保护肝细胞膜和改善肝功能的作用。

研究表明，柴胡和五味子配合，能够增强五味子对抗CCl₄引起慢性肝损伤。同时黄芩与柴胡配伍，能够提高黄芩提取物的含量。车前子单独使用没有保护肝脏的作用，但是能够与大黄发挥协同作用，减少大黄的用量。

本发明治疗畜禽肝炎的药物组合物，是一种纯中药制剂，治疗肝炎效果确切，更重要的是不存在传播病原微生物的危险。为广大的养殖业提供一种主要用于治疗畜禽肝炎的药物，由于采用纯中药为原料，经提取后，运输，使用方便，不存在药物残留问题，为生产绿色环保型禽畜产品提供了前提条件。其制备方法简单，疗效非常显著，使用简便、适用范围广。

下面结合具体实施方式对本发明进行进一步说明：

具体实施方式

实施例1，一种治疗肝炎的药物，该药物由以下重量配比的原料制成：五味子6g，黄芩6g，大黄3g，柴胡6g，车前子9g，甘草3g；将五种中药按照比例混合，放置于中药提取罐中，加各中药总重量的10倍量、40℃～80℃的温水，浸泡1～6小时，100℃煎煮1～2小时，过滤，回收滤液；将药渣第二次加各中药总重量的8倍量温水，高温煎煮1小时，过滤，回收滤液；合并滤液，混合滤液采用上海远跃轻工机械有限公司生产的二效浓缩设备在压力负0.02MPa，温度值40℃，的条件下进行浓缩，浓缩液与原滤液的密度比为1∶1.09，然后过滤、灌装、灭菌、质检、入库。

用法用量：饮水投药，100mL兑水10kg；视病情可加重使用

对实例1进行了对鸡肝脏的保护作用及对机体抗氧化能力的影响实验。鸡急性肝损伤模型试验分别在山东省农科院畜牧兽医研究所进行。

一、对急性肝损伤的防治作用：

试验方法：

21日龄健康肉鸡30只，随即分为3组，每组10只。第1组为空白对照组，不进行肝损伤；第2组为阳性对照组，进行肝损伤而不治疗组；第3组为实例1组。肝损伤模型建立方法：以CCL₄和食用花生油按2∶1混合，按5mL/kg对试验鸡肌肉注射，间隔2天再按5mL/kg进行肌肉注射以建立肝损伤模型。第3组，在饮水中添加1％的组合物口服液，连用1周后，建立肝损伤模型，继续用药一周，第2组，不用药，与3组同时建立肝损伤模型。模型建立前各组采血进行血清生化检测，模型建立后饲喂一周，采血进行血清生化检测，剖检，记录肝脏外观病理变化，并采集肝组织，制备石蜡切片，进行病理学检测。

实验结果

1中药对急性肝损伤肝脏病理变化的影响

试验结果表明，与对照组比较，本发明治疗肝炎药物有较好的预防及治疗效果，从肝脏的外观病理和组织切片中均可以看出使用中药组的肝脏病理变化轻。

2中药对急性肝损伤鸡血清酶的影响：

表1不同用药组鸡血清中AST，ALT的变化

各组试验鸡在进行肝损伤前血清天门冬氨酸转移酶(AST)、丙氨酸转移酶(ALT)含量差异不显著。肝损伤1周后，2、3组血清AST显著高于空白对照组(P＜0.01)，其中2组最高，3组显著低于2组；2、3组血清ALT含量均高于空白对照组，其中2组显著高于1组(P＜0.01)，3组高于1组(P＜0.05)，但与2组相比，3组ALT含量显著降低(p＜0.05)。

3中药对抗氧化机能的影响：

表二组合物抗氧化作用效果

各组试验鸡在进行肝损伤前血清过氧化物歧化酶(SOD)、糖皮质激素受体(GR)、丙二醛(MDA)含量差异不显著。肝损伤1周后，与空白对照组相比，2组SOD含量显著下降(p＜0.05)，3组与2组相比，略有升高(P＞0.05)；与空白对照组相比，2组MDA含量显著增加(p＜0.05)3组略有增加(p＜0.05)，3组MDA含量与2组相比显著降低(p＜0.05)，2组GR含量极显著下降(P＜0.01)，3组略有增加(p＜0.05)，3组GR含量与2组相比差异极显著(P＜0.01)。

实施例2，一种治疗肝炎的药物，该药物由以下重量配比的原料制成：五味子12g，黄芩12g，大黄9g，柴胡12g，车前子15g，甘草9g；将五种中药按照比例混合，放置于中药提取罐中，加各中药总重量的8倍量温水，60℃浸泡6小时，第一次高温，100℃煎煮2小时，过滤，回收滤液；将药渣第二次加各中药总重量的6倍量温水，高温煎煮2小时，过滤，回收滤液；合并滤液，混合滤液采用二效浓缩设备在压力为负压0.08MPa，温度80℃的条件下浓缩，浓缩液与原滤液的密度比为1∶1.25，然后过滤、灌装、灭菌、质检和入库。

用法用量：100mL兑水10kg，连用一个星期；视病情可加重使用。

对实例2进行了对鸡肝脏的保护作用及对机体抗氧化能力的影响实验。鸡急性肝损伤模型试验在山东省农科院畜牧兽医研究所进行。

一、对急性肝损伤的防治作用：

试验方法：

21日龄健康肉鸡30只，随即分为3组，每组10只。第1组为空白对照组，不进行肝损伤；第2组为阳性对照组，进行肝损伤而不治疗组；第3组为实例2组.肝损伤模型建立方法：以CCL₄和食用花生油按2∶1混合，按5mL/kg对试验鸡肌肉注射，间隔2天再按5mL/kg进行肌肉注射以建立肝损伤模型。第3组在饮水中添加1％的组合物口服液，连用1周后，建立肝损伤模型，继续用药一周，第2组，不用药，与3组同时建立肝损伤模型。模型建立前各组采血进行血清生化检测，模型建立后饲喂一周，采血进行血清生化检测，剖检，记录肝脏外观病理变化，并采集肝组织，制备石蜡切片，进行病理学检测。

实验结果

1中药对急性肝损伤肝脏病理变化的影响

试验结果表明，与对照组比较，本发明治疗肝炎药物有较好的预防及治疗效果，从肝脏的外观病理和组织切片中可以看出使用中药组的肝脏病理变化不明显。

2中药对急性肝损伤鸡血清酶的影响：

表3组合物2组鸡血清中AST，ALT的变化

各组试验鸡在进行肝损伤前血清天门冬氨酸转移酶(AST)、丙氨酸转移酶(ALT)含量差异不显著。肝损伤1周后，2、3组血清AST显著高于空白对照组(P＜0.01)，其中2组最高，3组显著低于2组；2、3组血清ALT含量均高于空白对照组，其中2组显著高于1组(P＜0.01)，3组高于1组(P＜0.05)，但与2组相比，3组ALT含量显著降低(p＜0.05)。

3中药对抗氧化机能的影响：

表4组合物2抗氧化作用效果

各组试验鸡在进行肝损伤前血清过氧化物歧化酶(SOD)、糖皮质激素受体(GR)、丙二醛(MDA)含量差异不显著。肝损伤1周后，与空白对照组相比，2组SOD含量显著下降(p＜0.05)，3组与2组子相比，略有升高(P＞0.05)；与空白对照组相比，2组MDA含量显著增加(p＜0.05)，3组略有增加(p＜0.05)，3组MDA含量与2组相比显著降低(p＜0.05)，2组GR含量极显著下降(P＜0.01)，3组略有增加(p＜0.05)，3组GR含量与2组相比差异极显著(P＜0.01)。

实施例3，一种治疗肝炎的药物，该药物由以下重量配比的原料制成：五味子9g，黄芩9g，大黄6g，柴胡9g，车前子12g，甘草6g，将五种中药按照比例混合，放置于中药提取罐中，加各中药总重量的9倍量温水，50℃浸泡8小时，第一次高温煎煮2小时，过滤，回收滤液，将药渣第二次加各中药总重量的7倍量温水，高温煎煮1小时，过滤，回收滤液，合并两次滤液，混合滤液采用二效浓缩设备在压力负0.05MPa，温度值60℃的条件下浓缩，浓缩液与原滤液的密度比为1∶1.15，然后过滤、灌装，灭菌、质检和入库。

用法用量：混饮，100mL兑水10kg。

试验例

对实例3进行了对鸡肝脏的保护作用及对机体抗氧化能力的影响实验。在山东省农科院畜牧兽医研究所进行。

一、对急性肝损伤的防治作用：

试验方法：

21日龄健康肉鸡30只，随即分为3组，每组10只。第1组为空白对照组，不进行肝损伤；第2组为阳性对照组，进行肝损伤而不治疗组；第3组为实例3组。肝损伤模型建立方法：以CCL₄和食用花生油按2∶1混合，按5mL/kg对试验鸡肌肉注射，间隔2天再按5mL/kg进行肌肉注射以建立肝损伤模型。第3组，在饮水中添加1％的组合物口服液，连用1周后，建立肝损伤模型，继续用药一周，第2组，不用药，与3组同时建立肝损伤模型。模型建立前各组采血进行血清生化检测，模型建立后饲喂一周，采血进行血清生化检测，剖检，记录肝脏外观病理变化，并采集肝组织，制备石蜡切片，进行病理学检测。

实验结果

1中药对急性肝损伤肝脏病理变化的影响

试验结果表明，与对照组比较，本发明治疗肝炎药物有较好的预防及治疗效果，从肝脏的外观病理和组织切片中均可以看出使用中药组的肝脏病理变化轻。

2中药对急性肝损伤鸡血清酶的影响：

表5实例3组鸡血清中AST，ALT的变化

各组试验鸡在进行肝损伤前血清天冬氨酸转移酶(AST)、丙氨酸转移酶(ALT)含量差异不显著。肝损伤1周后，2、3组血清AST显著高于空白对照组(P＜0.01)，其中2组最高，3组显著低于2组；2、3组血清ALT含量均高于空白对照组，其中2组显著高于1组(P＜0.01)，3组高于1组(P＜0.05)，但与2组相比，3组ALT含量显著降低(p＜0.05)。

3中药对抗氧化机能的影响：

表6实例3组抗氧化作用效果

各组试验鸡在进行肝损伤前血清过氧化物歧化酶(SOD)、糖皮质激素受体(GR)、丙二醛(MDA)含量差异不显著。肝损伤1周后，与空白对照组相比，2组SOD含量显著下降(p＜0.05)，3组与2组子相比，略有升高(P＞0.05)；与空白对照组相比，2组MDA含量显著增加(p＜0.05)，3组略有增加(p＜0.05)，3组MDA含量与2组相比显著降低(p＜0.05)，2组GR含量极显著下降(P＜0.01)，3组略有增加(p＜0.05)，3组GR含量与2组相比差异极显著(P＜0.01)。

综上所述，本中药组合物经临床效果试验证明有良好的预防治疗肝炎的效果，具有广泛性，除了改善肝功能，还提高了养殖效益；本发明的组方都是经临床验证，对机体无毒害的中药，饮水使用方便，是一种安全高效的治疗肝炎药物。

Claims (5)

1.一种治疗肝炎的药物，该药物由以下重量配比的原料制成：五味子6～12g，黄芩6～12g，大黄3～9g，柴胡6～12g，车前子9～15g，甘草3～9g。

2.根据权利要求1所述的一种治疗肝炎的药物，其特征在于：所述药物由以下重量配比的原料制成：五味子6g，黄芩6g，大黄3g，柴胡6g，车前子9g，甘草3g。

3.根据权利要求1所述的一种治疗肝炎的药物，其特征在于：所述药物由以下重量配比的原料制成：五味子12g，黄芩12g，大黄9g，柴胡12g，车前子15g，甘草9g。

4.根据权利要求1所述的一种治疗肝炎的药物，其特征在于：所述药物由以下重量配比的原料制成：五味子9g，黄芩9g，大黄6g，柴胡9g，车前子12g，甘草6g。

5.一种如权利要求1所述的治疗肝炎的药物的制备工艺，其特征在于：该工艺包括以下步骤：

A、煎煮药液：

1)、将上述各中药按重量配比混合，放置于中药提取罐中，加各中药总重量的8～10倍量、40℃～80℃的温水，浸泡1～6小时，100℃煎煮1～2小时，过滤，回收滤液；

2)、将药渣二次加各中药总重量的6～8倍量温水，100℃煎煮1～2小时，过滤，回收滤液；

3)、将两次回收滤液进行混合；

B、浓缩滤液：

将步骤A中混合液在温度值40℃-80℃，压力为负0.02MPa～0.08MPa的条件下进行浓缩，浓缩液与原滤液的密度比为1∶1.09～1.25；

C、灌装、灭菌。