CN101897972A - 含有acei和b族维生素的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种含有血管紧张素转化酶抑制剂和B族维生素的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用。本发明不仅可以治疗外周动脉疾病，而且对由外周动脉疾病引发的高血压也具有疗效，同时增强血管紧张素转化酶抑制剂对靶器官保护作用，减少心肌梗死、脑卒中、心功能衰竭、肾功能衰竭等并发症的发生率。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合物的用途，特别是涉及一种含有血管紧张素转化酶抑制剂和B族维生素的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用。
背景技术
外周动脉疾病(PAD)是指除冠状动脉之外的主动脉和其分支的狭窄、闭塞或瘤样扩张疾病，是系统性动脉粥样硬化疾病的一种表现。大多数PAD患者没有临床症状，但是PAD的后果严重，包括间歇性跛行、截肢、腹主动脉瘤破裂、严重的高血压、肾功能衰竭，以及心肌梗死(MI)中风和心脏性死亡的发生率增加，并且10年内的死亡危险是非PAD患者的6倍。PAD的症状不典型，治疗困难，极易复发，严重危害着人类的身体健康和生活质量。且已经有研究证明，PAD与吸烟、高龄、糖尿病等有密切的关系。
血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)是临床控制高血压最常用药物，主要通过抑制血管紧张素转化酶(ACE)的活性，降低血管紧张素II和醛固酮的含量，同时能减少缓激肽降解，促进前列腺素释放，也能抑制局部组织如肾脏、血管壁及脑内ACE，舒张血管，降低总外周阻力，降低血压。依那普利(enalapril)是一种非巯基长效ACE抑制剂，每日仅需口服一次，常用剂量为5-20mg，临床广泛用于治疗轻、中度高血压病。其他临床常用的ACEI还包括：卡托普利(captopril)、西拉普利(cilazapril)、贝那普利(benazepril)、培哚普利(perindopril)、雷米普利(ramipril)、福辛普利(fosinopril)等。
B族维生素包括叶酸、维生素B12(氰钴胺)、维生素B6(吡哆醇)、维生素B1(硫胺)、维生素B2(核黄素)、维生素B3(烟酸)、泛酸及生物素，都是人体健康不可缺少的微量营养素。B族维生素对新陈代谢、红细胞形成、保持神经系统和免疫系统功能具有重要作用，B族维生素的缺乏可导致许多不良的后果，包括肌肉无力、瘫痪、精神混乱、神经系统紊乱、消化障碍、皮肤皱裂及鳞皮、严重的贫血和心脏损害。对于B族维生素的研究，目前倍受关注的是叶酸、维生素B12和维生素B6。近几年的研究表明，饮食中叶酸缺乏可引发大鼠高同型半胱氨酸血症和动脉损伤；心脑血管疾病患者血浆同型半胱氨酸浓度高于正常人，叶酸、维生素B6浓度低于正常人。
发明内容
本发明的目的是提供一种含有血管紧张素转化酶抑制剂和B族维生素的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，不仅可以治疗外周动脉疾病，而且对由外周动脉疾病引发的高血压也具有疗效。
为实现上述目的，本发明提供了一种含有血管紧张素转化酶抑制剂和B族维生素的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用。
在上述技术方案的基础上，所述血管紧张素转化酶抑制剂的含量为0.5-100mg；进一步地，所述血管紧张素转化酶抑制剂的含量为2.5-40mg。所述血管紧张素转化酶抑制剂为卡托普利及其活性代谢产物或盐类、依那普利及其活性代谢产物或盐类、喹那普利及其活性代谢产物或盐类、贝那普利及其活性代谢产物或盐类、雷米普利及其活性代谢产物或盐类、福辛普利及其活性代谢产物或盐类、赖诺普利及其活性代谢产物或盐类、西拉普利及其活性代谢产物或盐类、培多普利及其活性代谢产物或盐类、地拉普利及其活性代谢产物或盐类、莫昔普利及其活性代谢产物或盐类、螺普利及其活性代谢产物或盐类、咪达普利及其活性代谢产物或盐类、群多普利及其活性代谢产物或盐类、或阿拉普利及其活性代谢产物或盐类中的任意一种或任意组合。优选地，所述血管紧张素转化酶抑制剂为马来酸依那普利、依那普利拉、盐酸贝那普利、贝那普利拉、福辛普利、雷米普利、西拉普利或培多普利。进一步地，所述马来酸依那普利的含量为5-40mg；所述依那普利拉的含量为5-40mg；所述盐酸贝那普利的含量为5-40mg；所述贝那普利拉的含量为5-40mg；所述福辛普利的含量为10-40mg；所述雷米普利的含量为2.5-20mg；所述西拉普利的含量为2.5-5mg；所述培多普利的含量为4-8mg。
在上述技术方案的基础上，所述B族维生素的含量为0.1-50mg。所述B族维生素为叶酸、甲酰四氢叶酸钙、维生素B6或维生素B12中的任意一种或任意组合。优选地，所述B族维生素为叶酸、维生素B6或维生素B12。进一步地，所述叶酸的含量为0.2-5mg；所述维生素B6的含量为5-50mg；所述维生素B12的含量为0.25-2mg。
本发明提供了一种含有血管紧张素转化酶抑制剂和B族维生素的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，该药物组合物不仅可以治疗外周动脉疾病，而且对由外周动脉疾病引发的高血压也具有疗效，同时增强血管紧张素转化酶抑制剂对靶器官保护作用，减少心肌梗死、脑卒中、心功能衰竭、肾功能衰竭等并发症的发生率。
下面通过实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。
具体实施方式
本发明提供了一种含有血管紧张素转化酶抑制剂和B族维生素的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用。
在上述技术方案的基础上，所述血管紧张素转化酶抑制剂的含量为0.5-100mg；进一步地，所述血管紧张素转化酶抑制剂的含量为2.5-40mg。所述血管紧张素转化酶抑制剂为卡托普利及其活性代谢产物或盐类、依那普利及其活性代谢产物或盐类、喹那普利及其活性代谢产物或盐类、贝那普利及其活性代谢产物或盐类、雷米普利及其活性代谢产物或盐类、福辛普利及其活性代谢产物或盐类、赖诺普利及其活性代谢产物或盐类、西拉普利及其活性代谢产物或盐类、培多普利及其活性代谢产物或盐类、地拉普利及其活性代谢产物或盐类、莫昔普利及其活性代谢产物或盐类、螺普利及其活性代谢产物或盐类、咪达普利及其活性代谢产物或盐类、群多普利及其活性代谢产物或盐类、或阿拉普利及其活性代谢产物或盐类中的任意一种或任意组合。优选地，所述血管紧张素转化酶抑制剂为马来酸依那普利、依那普利拉、盐酸贝那普利、贝那普利拉、福辛普利、雷米普利、西拉普利或培多普利。进一步地，所述马来酸依那普利的含量为5-40mg；所述依那普利拉的含量为5-40mg；所述盐酸贝那普利的含量为5-40mg；所述贝那普利拉的含量为5-40mg；所述福辛普利的含量为10-40mg；所述雷米普利的含量为2.5-20mg；所述西拉普利的含量为2.5-5mg；所述培多普利的含量为4-8mg。
在上述技术方案的基础上，所述B族维生素的含量为0.1-50mg。所述B族维生素为叶酸、甲酰四氢叶酸钙、维生素B6或维生素B12中的任意一种或任意组合。优选地，所述B族维生素为叶酸、维生素B6或维生素B12。进一步地，所述叶酸的含量为0.2-5mg；所述维生素B6的含量为5-50mg；所述维生素B12的含量为0.25-2mg。
本发明第一实施例
含有含量为5mg马来酸依那普利和含量为5mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第二实施例
含有含量为10mg马来酸依那普利和含量为0.4mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第三实施例
含有含量为40mg马来酸依那普利和含量为0.2mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第四实施例
含有含量为5mg马来酸依那普利和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第五实施例
含有含量为10mg马来酸依那普利和含量为10mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第六实施例
含有含量为40mg马来酸依那普利和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第七实施例
含有含量为5mg马来酸依那普利和含量为2mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第八实施例
含有含量为10mg马来酸依那普利和含量为1mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第九实施例
含有含量为40mg马来酸依那普利和含量为0.25mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第十实施例
含有含量为5mg依那普利拉和含量为5mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第十一实施例
含有含量为10mg依那普利拉和含量为0.4mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第十二实施例
含有含量为40mg依那普利拉和含量为0.2mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第十三实施例
含有含量为5mg依那普利拉和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第十四实施例
含有含量为10mg依那普利拉和含量为10mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第十五实施例
含有含量为40mg依那普利拉和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第十六实施例
含有含量为5mg依那普利拉和含量为2mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第十七实施例
含有含量为10mg依那普利拉和含量为1mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第十八实施例
含有含量为40mg依那普利拉和含量为0.25mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第十九实施例
含有含量为5mg盐酸贝那普利和含量为5mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第二十实施例
含有含量为10mg盐酸贝那普利和含量为0.4mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第二十一实施例
含有含量为40mg盐酸贝那普利和含量为0.2mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第二十二实施例
含有含量为5mg盐酸贝那普利和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第二十三实施例
含有含量为10mg盐酸贝那普利和含量为10mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第二十四实施例
含有含量为40mg盐酸贝那普利和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第二十五实施例
含有含量为5mg盐酸贝那普利和含量为2mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第二十六实施例
含有含量为10mg盐酸贝那普利和含量为1mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第二十七实施例
含有含量为40mg盐酸贝那普利和含量为0.25mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第二十八实施例
含有含量为5mg贝那普利拉和含量为5mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第二十九实施例
含有含量为10mg贝那普利拉和含量为0.4mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第三十实施例
含有含量为40mg贝那普利拉和含量为0.2mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第三十一实施例
含有含量为5mg贝那普利拉和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第三十二实施例
含有含量为10mg贝那普利拉和含量为10mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第三十三实施例
含有含量为40mg贝那普利拉和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第三十四实施例
含有含量为5mg贝那普利拉和含量为2mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第三十五实施例
含有含量为10mg贝那普利拉和含量为1mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第三十六实施例
含有含量为40mg贝那普利拉和含量为0.25mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第三十七实施例
含有含量为10mg福辛普利和含量为5mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第三十八实施例
含有含量为20mg福辛普利和含量为0.4mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第三十九实施例
含有含量为40mg福辛普利和含量为0.2mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第四十实施例
含有含量为10mg福辛普利和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第四十一实施例
含有含量为20mg福辛普利和含量为10mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第四十二实施例
含有含量为40mg福辛普利和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第四十三实施例
含有含量为10mg福辛普利和含量为2mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第四十四实施例
含有含量为20mg福辛普利和含量为1mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第四十五实施例
含有含量为40mg福辛普利和含量为0.25mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第四十六实施例
含有含量为2.5mg雷米普利和含量为5mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第四十七实施例
含有含量为10mg雷米普利和含量为0.4mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第四十八实施例
含有含量为20mg雷米普利和含量为0.2mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第四十九实施例
含有含量为2.5mg雷米普利和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第五十实施例
含有含量为10mg雷米普利和含量为10mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第五十一实施例
含有含量为20mg雷米普利和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第五十二实施例
含有含量为2.5mg雷米普利和含量为2mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第五十三实施例
含有含量为10mg雷米普利和含量为1mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第五十四实施例
含有含量为20mg雷米普利和含量为0.25mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第五十五实施例
含有含量为2.5mg西拉普利和含量为5mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第五十六实施例
含有含量为4mg西拉普利和含量为0.4mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第五十七实施例
含有含量为5mg西拉普利和含量为0.2mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第五十八实施例
含有含量为2.5mg西拉普利和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第五十九实施例
含有含量为4mg西拉普利和含量为10mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第六十实施例
含有含量为5mg西拉普利和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第六十一实施例
含有含量为2.5mg西拉普利和含量为2mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第六十二实施例
含有含量为4mg西拉普利和含量为1mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第六十三实施例
含有含量为5mg西拉普利和含量为0.25mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第六十四实施例
含有含量为4mg培多普利和含量为5mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第六十五实施例
含有含量为6mg培多普利和含量为0.4mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第六十六实施例
含有含量为8mg培多普利和含量为0.2mg叶酸的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第六十七实施例
含有含量为4mg培多普利和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第六十八实施例
含有含量为6mg培多普利和含量为10mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第六十九实施例
含有含量为8mg培多普利和含量为50mg维生素B6的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第七十实施例
含有含量为4mg培多普利和含量为2mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第七十一实施例
含有含量为6mg培多普利和含量为1mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明第七十二实施例
含有含量为8mg培多普利和含量为0.25mg维生素B12的药物组合物，用于制备治疗外周动脉疾病的药物。
本发明提供了一种含有血管紧张素转化酶抑制剂和B族维生素的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，该药物组合物不仅可以治疗外周动脉疾病，而且对由外周动脉疾病引发的高血压也具有疗效，同时增强血管紧张素转化酶抑制剂对靶器官保护作用，减少心肌梗死、脑卒中、心功能衰竭、肾功能衰竭等并发症的发生率。
最后所应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围。
Claims (10)
1.一种含有血管紧张素转化酶抑制剂和B族维生素的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用。
2.根据权利要求1所述的含有血管紧张素转化酶抑制剂和B族维生素的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，其特征在于，所述血管紧张素转化酶抑制剂的含量为0.5-100mg。
3.根据权利要求2所述的含有血管紧张素转化酶抑制剂和B族维生素的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，其特征在于，所述血管紧张素转化酶抑制剂的含量为2.5-40mg。
4.根据权利要求1-3所述的含有血管紧张素转化酶抑制剂和B族维生素的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，其特征在于，所述血管紧张素转化酶抑制剂为卡托普利及其活性代谢产物或盐类、依那普利及其活性代谢产物或盐类、喹那普利及其活性代谢产物或盐类、贝那普利及其活性代谢产物或盐类、雷米普利及其活性代谢产物或盐类、福辛普利及其活性代谢产物或盐类、赖诺普利及其活性代谢产物或盐类、西拉普利及其活性代谢产物或盐类、培多普利及其活性代谢产物或盐类、地拉普利及其活性代谢产物或盐类、莫昔普利及其活性代谢产物或盐类、螺普利及其活性代谢产物或盐类、咪达普利及其活性代谢产物或盐类、群多普利及其活性代谢产物或盐类、或阿拉普利及其活性代谢产物或盐类中的任意一种或任意组合。
5.根据权利要求4所述的含有血管紧张素转化酶抑制剂和B族维生素的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，其特征在于，所述血管紧张素转化酶抑制剂为马来酸依那普利、依那普利拉、盐酸贝那普利、贝那普利拉、福辛普利、雷米普利、西拉普利或培多普利。
6.根据权利要求5所述的含有血管紧张素转化酶抑制剂和B族维生素的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，其特征在于，所述马来酸依那普利的含量为5-40mg；所述依那普利拉的含量为5-40mg；所述盐酸贝那普利的含量为5-40mg；所述贝那普利拉的含量为5-40mg；所述福辛普利的含量为10-40mg；所述雷米普利的含量为2.5-20mg；所述西拉普利的含量为2.5-5mg；所述培多普利的含量为4-8mg。
7.根据权利要求1所述的含有血管紧张素转化酶抑制剂和B族维生素的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，其特征在于，所述B族维生素的含量为0.1-50mg。
8.根据权利要求1或7所述的含有血管紧张素转化酶抑制剂和B族维生素的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，其特征在于，所述B族维生素为叶酸、甲酰四氢叶酸钙、维生素B6或维生素B12中的任意一种或任意组合。
9.根据权利要求8所述的含有血管紧张素转化酶抑制剂和B族维生素的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，其特征在于，所述B族维生素为叶酸、维生素B6或维生素B12。
10.根据权利要求9所述的含有血管紧张素转化酶抑制剂和B族维生素的药物组合物作为制备治疗外周动脉疾病药物的应用，其特征在于，所述叶酸的含量为0.2-5mg；所述维生素B6的含量为5-50mg；所述维生素B12的含量为0.25-2mg。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20101201 |