CN101893590B - 利用微量量热法测定药物半衰期的方法 - Google Patents

Abstract

一种利用微量量热法测定药物半衰期的方法，在常压及模拟人体温度的条件下，用微量量热计测出药物的溶解热并存储于计算机中，经热力学计算处理得出药物的半衰期。本发明克服了现有方法的繁复程序，使得药物半衰期的测定变得简单有效。不但可靠性高，而且操作简便，还可以从溶解过程的ΔS了解多种体系的分布状态及溶液的热力学稳定性，为药物的临床应用提供有力的参考。

Description

利用微量量热法测定药物半衰期的方法

技术领域

本发明属于药物半衰期研究技术领域，具体涉及一种微量量热法测定药物半衰期的方法。

背景技术

药物半衰期是一个衡量药物效果的重要参数，目前药学界开展了缓释剂的研究以及延缓药物半衰期办法的探讨。但这些方法都要建立在药物半衰期的测定上，目前多采用药物代谢动力学原理，将某种药物注射到人体，利用高效液相色谱(HPLC)法检测血液中这种药物的浓度变化，得到该种药物的半衰期。这种方法虽然有效，但测定程序复杂，加之人体的个体差异，也会对测定结果带来偏差。

发明内容

本发明解决的技术问题：提供一种利用微量量热法测定药物半衰期的方法。采用量热法模拟人体温度，测定药物在溶剂中的溶解热变化，经热力学计算处理得出药物的半衰期。该方法可靠性高，而且操作简便，还可以从溶解过程的ΔS了解多种体系的分布状态及溶液的热力学稳定性，为药物的临床应用提供有力的参考。

本发明采用的技术方案：在常压及模拟人体温度的条件下，用微量量热计测出药物的溶解热并存储于计算机中，经热力学计算处理得出药物的半衰期。

所述利用微量量热法测定药物半衰期的方法：在常压及模拟人体温度的条件下，按照临床药物配制标准取不同质量的药物分别溶解在相同体积的溶剂中；用微量量热仪测出不同质量药物的溶解热并存储于计算机中；

利用动力学公式计算反应速率常数k和反应级数n：

$\frac{\mathrm{d\α}}{\mathrm{dt}}=\mathrm{kf}\left(\mathrm{\α}\right)---\left(1\right)$

f(α)＝(1-α)ⁿ                       (2)

将(2)式代入(1)中得： $\frac{\mathrm{d\α}}{\mathrm{dt}}=k{(1-\mathrm{\α})}^n---\left(3\right)$

将α＝H_t/H₀代入(3)得： $\ln \left[\frac{1}{H_0}{\left(\frac{\mathrm{dH}}{\mathrm{dt}}\right)}_i\right]=\ln k+n\ln [1-{\left(\frac{H_t}{H_0}\right)}_i]---\left(4\right)$

此方程中α：反应物消耗掉的量；f(α)：动力学方程；i是溶解过程中的任意一个时间；t：反应进行的时间；H_t：每一时刻t的热量变化；H₀：整个溶解过程的热量变化；k：反应速率常数；n：反应级数；

将所测数据(dH/dt)_i、(H/H₀)_i带入(4)式中，分别以

与为横、纵坐标作图，其斜率即为溶解过程的反应级数n反应速率常数k，进而计算出药物半衰期

本发明与现有技术相比具有的优点和效果：

1、可靠性高，而且操作简便，还可以从溶解过程的ΔS了解多种体系的分布状态及溶液的热力学稳定性，为药物的临床应用提供有力的参考。

2、克服了现有方法的繁复程序，使得药物半衰期的测定变得简单有效。

附图说明

图1为苦参碱在乙醇中的溶解过程中的热量变化(dH/dt)。

图2为苦参碱在乙醇中的溶解过程中的热量Q与苦参碱的量n之间的关系。

具体实施方式

结合附图1和2详细描述本发明的一种实施例。

1、利用量热法测定记录药物的量热数据。

在常压及人体温度309.75K的条件下，分别取质量为193.23mg、249.61mg、290.72mg、300.47mg的苦参碱溶解在相同体积(2ml)的乙醇溶剂中。用RD 496-2000微量量热计测出它们的溶解热并存储于计算机中。

表1苦参碱在乙醇中溶解行为的热效应

m：溶质的质量；n：溶质的物质的量；a：溶液浓度；Q：溶解过程的热效应；Δ_solH：摩尔焓变

表2309.65K下苦参碱在乙醇中溶解过程的原始数据

2、数据处理。

利用动力学公式计算反应速率常数k和反应级数n：

$\frac{\mathrm{d\α}}{\mathrm{dt}}=\mathrm{kf}\left(\mathrm{\α}\right)---\left(1\right)$

f(α)＝(1-α)ⁿ                           (2)

将(2)式代入(1)中得： $\frac{\mathrm{d\α}}{\mathrm{dt}}=k{(1-\mathrm{\α})}^n---\left(3\right)$

将α＝H_t/H₀代入(3)得： $\ln \left[\frac{1}{H_0}{\left(\frac{\mathrm{dH}}{\mathrm{dt}}\right)}_i\right]=\ln k+n\ln [1-{\left(\frac{H_t}{H_0}\right)}_i]---\left(4\right)$

此方程中α：反应物消耗掉的量；f(α)：动力学方程；i是溶解过程中的任意一个时间；t：反应进行的时间；H_t：每一时刻t的热量变化；H₀：整个溶解过程的热量变化；k：反应速率常数；n：反应级数；

将所测数据(dH/dt)_i，(H/H₀)_i带入(4)式中，分别以

与

为横、纵坐标作图，其斜率即为溶解过程的反应级数n和反应速率常数k，进而计算出药物半衰期

表3309.65K 下n和lnk溶解相关的系数

由表3可知：在309.75K下苦参碱在乙醇中溶解过程的反应级数n＝1.2862，速率常数k＝2.6·10^-4的动力学方程为：根据计算结果我们可以近似认为此溶解过程为一级反应，一级反应的半衰期：

则计算得此溶解过程的半衰期t_1/2＝44.43min。即药物苦参碱的半衰期t_1/2＝44.43min。

Claims (1)

1.一种利用微量量热法测定药物半衰期的方法，其特征是：在常压及模拟人体温度的条件下，按照临床药物配制标准取不同质量的药物分别溶解在相同体积的溶剂中；用微量量热计测出不同质量药物的溶解热并存储于计算机中；

利用动力学公式计算反应速率常数k和反应级数n：

$\frac{\mathrm{d\α}}{\mathrm{dt}}=\mathrm{kf}\left(\mathrm{\α}\right)---\left(1\right)$

f(α)＝(1-α)ⁿ                                    （2）

将（2）式代入（1）中得： $\frac{\mathrm{d\α}}{\mathrm{dt}}=k{(1-\mathrm{\α})}^n---\left(3\right)$

将α＝H_t/H₀代入（3）得： $\ln \left[\frac{1}{H_0}{\left(\frac{\mathrm{dH}}{\mathrm{dt}}\right)}_i\right]=\ln k+n\ln [1-{\left(\frac{H_t}{H_0}\right)}_i]---\left(4\right)$

此方程中α:反应物消耗掉的量；f(α)：动力学方程；i是溶解过程中的任意一个时间；t:反应进行的时间；H_t:每一时刻t的热量变化；H₀:整个溶解过程的热量变化；k:反应速率常数；n：反应级数；

将所测数据（dH/dt）_i、（H/H₀）_i带入（4）式中，分别以与

为横、纵坐标作图，其斜率即为溶解过程的反应级数n，进而根据反应速率常数k计算出药物半衰期

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