CN101891737A - 一种Lewis酸催化氨解合成美洛昔康的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种Lewis酸催化氨解合成美洛昔康的方法。4-羟基-2-甲基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酸乙酯1，1-二氧化物、2-氨基-5甲基噻唑在硅酸盐Lewis酸催化下，合成美洛昔康，与直接氨解法相比，具有(1)反应时间短4倍约4～6小时，氨解完全。(2)氨解收率高，≥85％，无分解物、炭化物，产物易于提纯，是一条适合于规模生产的合成美洛昔康的新方法。产品纯度经HPLC检测达到99％，外观：微黄绿色，产品质量符合2005年版《中国药典》。
Description
所属技术领域
本发明涉及一种美洛昔康的合成新方法。属有机合成技术领域。
背景技术
美洛昔康是一种烯醇酸类非甾体痛药，可选择性地抑制环氧酶-2(cox-2)，因此对胃肠道的毒副作用较小，主要用于治疗关节炎和风湿性关节炎，目前工厂的主要合成方法是：
a、糖精钠与氯乙酸酯缩合；
b、缩合物在有机碱条件下，扩环，同时甲基化得4-羟基-2-甲基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酸乙酯1，1-二氧化物；
c、4-羟基-2-甲基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酸乙酯1，1-二氧化物与2-氨基-5甲基噻唑在混合有机相(DMF与二甲苯)中，进行氨解，反应结束，冷却结晶。
该工艺主要问题是，步骤c工艺中，氨解反应温度一般在110℃～140℃，反应时间在24～28小时，该方法的主要问题是反应时间较长，原料及产物长时间在这一高温下，发生部分分解及碳化，收率较低，通常在60％左右，产品色泽差，精制效果不佳。
发明内容
本发明的目的在于寻找一种在较短时间内完成4-羟基-2-甲基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酸乙酯1，1-二氧化物氨解的工艺，减少原料及产物的分解，提高氨解收率，改善产品外观质量。
本发明的技术方案是：4-羟基-2-甲基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酸乙酯1，1-二氧化物、2-氨基-5甲基噻唑在硅酸盐Lewis酸催化下，在DMF、二甲苯混合溶剂中合成美洛昔康。
本发明的有益效果是：反应时间短，无分解物、炭化物，产物易于提纯，是一条适合于规模生产的合成美洛昔康的新方法。
具体实施方式
在1000ml反应瓶中，加入4-羟基-2-甲基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酸乙酯1，1-二氧化物44g，2-氨基-5甲基噻唑24g，硅胶4g，DMF90ml，二甲苯400ml升温至回流，前3小时保持回流，后3小时减压蒸馏出大部分二甲苯与DMF，冷却至室温，搅拌7小时，过滤得粗品。
粗品用四氢呋喃，活性炭，回流15分钟，过滤，冷却至常温，甩滤，四氢呋喃淋洗，60℃烘干，计量得产品46.5g，收率85％，产品纯度经HPLC检测达到99％，外观：微黄绿色，产品质量符合2005年版《中国药典》。
Claims (2)
1.一种Lewis酸催化氨解合成美洛昔康的方法，其特征是：包括如下依次步骤：
a、按一定的比例在烷基苯溶剂中，加入4-羟基-2-甲基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酸乙酯1，1-二氧化物、Lewis酸催化剂、2-氨基-5-甲基噻唑；
b、升温至回流，同时蒸出醇/烷基苯的混合物，反应时间4～6h完成；
c、冷却至常温10～15℃下，结晶6～8h过滤；
d、滤饼用四氢呋喃重结晶，活性炭脱色。
2.根据权利要求1a中所述
a、溶剂通常指沸点在130℃以上的烷基芳香类溶剂，如二甲苯、异丙苯等，溶剂与4-羟基-2-甲基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酸乙酯1，1-二氧化物的重量比在5～20之间，以10～15为宜。
b、Lewis酸催化剂，通常硅酸盐类物质，如硅胶、杂多酸、蒙托土等，用量通常在4-羟基-2-甲基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酸乙酯1，1-二氧化物重量的0.05～0.1。
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Cited By (3)
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|---|---|---|---|---|
| CN102775401A (zh) * | 2012-08-15 | 2012-11-14 | 青岛农业大学 | 一种美洛昔康的合成方法 |
| CN104151217A (zh) * | 2014-07-16 | 2014-11-19 | 上海华谊（集团）公司 | N，n-二正辛基-3，3二硫代二丙酰胺的制备方法 |
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2009
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Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102775401A (zh) * | 2012-08-15 | 2012-11-14 | 青岛农业大学 | 一种美洛昔康的合成方法 |
| CN102775401B (zh) * | 2012-08-15 | 2015-01-07 | 青岛农业大学 | 一种美洛昔康的合成方法 |
| CN104151217A (zh) * | 2014-07-16 | 2014-11-19 | 上海华谊（集团）公司 | N，n-二正辛基-3，3二硫代二丙酰胺的制备方法 |
| CN108585111A (zh) * | 2018-05-12 | 2018-09-28 | 辽宁大学 | 半导体材料钨酸锌催化超声降解美洛昔康的方法 |
| CN108585111B (zh) * | 2018-05-12 | 2021-04-30 | 辽宁大学 | 半导体材料钨酸锌催化超声降解美洛昔康的方法 |
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
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Open date: 20101124 |