CN101878047A - 有关皮肤敷料的改进 - Google Patents

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Abstract

在此提供了一种皮肤敷料，该敷料包括包含一个质子来源的一个第一组分、包含一种亚硝酸盐的一个第二组分，该敷料包括一种非硫醇的还原剂，这样使得在将该第一以及第二组分组合在一起并施用至一个皮肤部位时，该亚硝酸盐发生反应以产生一氧化氮，从而使与该皮肤相接触的敷料的pH从一个酸性值增加至一个更为中性的值。

Description

有关皮肤敷料的改进
技术领域
本发明涉及用于施用至人体或动物体的一部分用于处理皮肤(用于治疗或美容的目的)的皮肤敷料，并且特别(但不是排他性地)涉及用于处理缺乏抵抗力的皮肤，特别是皮肤损伤的伤口敷料，该皮肤损伤即皮肤表面的任何中断，无论是由损伤或是由疾病引起，包括皮肤溃疡、灼伤、割伤、刺伤、裂伤、钝性创伤、痤疮损伤、疖、等等。术语“皮肤敷料”涵盖了与经皮递送药剂结合使用的敷料，如贴剂、膏药、绷带以及纱布等。该术语还包括处于无定形或液体形式的材料。该术语总体上涵盖用于施用至体表的敷料，包括内部和外部的组织，特别是皮肤(包括头皮)。本发明是基于一氧化氮(NO)的有益特性的。
发明背景
在正常情况下，一氧化氮(NO)是一种短寿命、不稳定的气态物质。它的不稳定性是由于氮的不成对电子。作为具有一对不成对电子的不稳定物质，一氧化氮可以被描述为一种自由基。然而，与寿命在毫秒数量级的典型的自由基(例如，羟基或超氧化物)相比，一氧化氮是相对稳定的。典型地，它在其生成的几秒内转变成一种更加稳定的化学种类。因此，例如，如果气态一氧化氮接触到空气，则它迅速与氧气反应以产生二氧化氮，如下所示：
2NO+O2→2NO2→N2O4
在一些情况下，例如在纯气态下，NO可以储存相当长的时间而没有明显损失。NO是一种非常疏水的化合物，并且所以它在水中的溶解度是有限的。在正常情况下，可实现的水中最大溶解度是大约1.7mM，该溶解度与氧的溶解度近似。溶解的一氧化氮被溶解的氧所氧化是在水溶液中发生的。尽管如此，在溶解的NO和O2的速率常数和低浓度的条件下，这种反应大不如在氧浓度非常高的气态下那样迅速。
一氧化氮可通过亚硝酸的化学还原而产生。可使用多种不同的还原剂来还原亚硝酸，此类还原剂的生理上可接受的例子包括碘化物阴离子(iodide anion)、抗坏血酸、丁基醌(butylated quinone)、生育酚等等。亚硝酸是一种具有pKa 3.4的弱酸。这是指在pH 3.4下亚硝酸作为亚硝酸(HNO2)与亚硝酸根(NO2 -)的等摩尔混合物而存在。在较高的pH下，该平衡向有利于亚硝酸根阴离子移动；在较低的pH下，该平衡向有利于亚硝酸移动。因为只有亚硝酸可以被化学还原成一氧化氮，所以将亚硝酸盐转化成一氧化氮的效率随pH的降低而增加。所以，虽然在pH 6时此类转化的速率是可忽略的，但它在pH 5时缓慢进展，并且在pH＜4时、并且尤其是在pH＜3时非常迅速。
在酸性环境中与亚硝酸盐进行反应的特别的一类还原剂是硫醇类。在酸性环境中硫醇类与亚硝酸盐之间的反应不会造成亚硝酸的还原以及一氧化氮的立即产生，在其他还原剂的情况下也是如此。相反，硫醇类被亚硝鎓阳离子(NO+)亚硝基化，亚硝鎓阳离子是在酸性条件下由亚硝酸盐产生的另一个种类。
一氧化氮在活组织中具有多种效应。这些效应的机制几乎总是基于一氧化氮与关键的酶类以及其他蛋白质的金属组分(典型地是铁)或硫醇基团的相互作用。取决于具体的酶，这种相互作用可以导致该蛋白质的激活或抑制。基于酶激活的效应的一个例子是血管舒张的效应：一氧化氮结合了鸟苷酸环化酶这种酶的血红素铁，这造成了暴露该酶的催化部位的构象变化。这导致GTP催化转化至cGMP。这种转化引发了导致蛋白质磷酸化作用和肌肉松弛(肌肉舒张)的整体级联反应。基于由一氧化氮激活酶类或生长因子的其他效应包括细胞分裂(增殖)和细胞成熟的刺激作用、细胞分化以及细胞受体形成的刺激作用、新生血管形成、伤口中成纤维细胞的形成以及由此胶原形成的增强、等等。
一氧化氮的局部递送在不同的治疗性或美容性的施用(包括伤口愈合、皮肤或指甲感染的处理、性功能障碍等等)中可以是一个非常有用的特点。
US 6,103,275披露了一种用于治疗性施用一氧化氮的方法，该方法包括在一个身体部位将一种亚硝酸盐、一种还原剂以及一种具有在1与4之间的pKa的酸结合在一起。
该方法应当使用的pH范围不受限定。然而，缓冲剂组分是指酸类的这一事实可以表明，这些化合物主要以质子化的形式存在，因此该化合物的pH应当实质性地低于4。具有在1与4之间的pKa的酸类的存在确保了在所要求的pH下该配制品良好的缓冲能力。虽然此类酸的掺入是确保将pH维持在一个水平以使得将亚硝酸盐转化成一氧化氮的持续效率得到维持的一个方便的方法，但将这些酸引入该系统中存在着不利之处。将皮肤延长暴露于任何局部的、在1与4之间的pH下有力缓冲的施用是潜在有害的并且应当避免。
已披露了其他一氧化氮释放系统。例如，US 6,709,681披露了一种治疗微生物感染的方法，该方法包括将酸化剂与一种亚硝酸盐来源相混合。原则上，这种方法与在US 6,103,275中所披露的方法(即，将一个亚硝酸盐来源与具有在1与4之间的pKa的酸相混合)非常类似。重要的是，在US 6,709,681中所披露的配制品中缺乏强还原剂在该配制品中不确保足够的还原力。因此，根据以下机制一氧化氮的产生会伴随一氧化氮的直接产生：
NO2 -+H+→HNO2
2HNO2→NO+NO2+H2O
虽然一氧化氮可发挥良好的抗微生物特性，但它不具有血管舒张特性，它也不能激活细胞的增殖。因此，总体上所希望的是通过掺入还原剂来停止一氧化氮的直接生成。
US 2003012816披露了一种生物相容的、可聚合的大分子单体组合物，该组合物包括一个大分子单体，该单体具有至少一个携带一氧化氮的区域或调整一氧化氮的化合物，其中该一氧化氮或该调解一氧化氮的化合物从该大分子单体中释放，并且其中该大分子单体进一步包括一个或多个选自下组的区域，该组的构成为：一个水溶性区域、一个细胞粘附配体以及一个可聚合的的区域。所披露的这些大分子单体包括丙烯酰(acrylolyl)-PEG-Cys-NO大分子单体、丙烯酰-PEG-Lys5-NO大分子单体、PEG-DETA-NO大分子单体、PVA-NH2-NO大分子单体、PVA-Cys-NO大分子单体以及PVA-NO-bFGF大分子单体。
发明概述
本发明涉及一种皮肤敷料，该敷料包括包含一个质子来源的一个第一组分、包含一种亚硝酸盐的一个第二组分，该敷料包括一种非硫醇的还原剂，这样使得在将该第一以及第二组分组合在一起并施用至一个皮肤部位时，该亚硝酸盐发生反应以产生一氧化氮，从而使与该皮肤相接触的敷料的pH从一个酸性值增加至一个更为中性的值。
应当理解的是亚硝酸盐是一种具有pKa 3.4(在25℃)的化合物。因此，在该系统中亚硝酸盐可充当一种缓冲剂，能够将pH维持在约3至4的范围内。
在将这两种组分组合在一起并施用至皮肤部位时，该亚硝酸盐进入一个酸性环境，并且一氧化氮的生成将开始。重要的是，酸性pH会通过该亚硝酸盐自身得到维持。随着该一氧化氮生成的进行以及亚硝酸盐浓度的下降，该系统中的缓冲能力会下降。同时，在亚硝酸盐转化成一氧化氮的过程中质子被消耗。因此，当该亚硝酸盐转化进行至完毕时，该活化的系统的pH会增加更接近中性值。因此，该系统展示了一种pH的自我调节，确保一旦达到足够的一氧化氮积累时该局部施用有更温和的pH。
这种自我调节可以相对迅速地或更为渐进地发生，这取决于在该系统的这两个组分中活性物的浓度。重要的是，这种自我调节的速率将与亚硝酸盐转化成一氧化氮的速率成比例。
因此，该敷料(典型地在皮肤上使用时)作为一种一氧化氮供体而发挥作用，一氧化氮在正在处理的皮肤上或在该皮肤附近被释放。可以实现这一点而同时避免将该身体部位(皮肤、伤口等)延长暴露至一种酸性的、有力缓冲的敷料施用。
如果要求一氧化氮的快速爆发，则在刚激活后该组合物的pH会相对较低，可能在3.5附近，但是，由于低的pH，亚硝酸盐被快速转化成一氧化氮，从而造成pH的迅速增加。如果要求亚硝酸的一种更为渐进的转化，则在刚激活之后该组合物的pH将不需要酸性太大(可能在4与4.5之间)，并且向更为中性的pH值的移动将是更为渐进的。
例如，如果要求一氧化氮的迅速生成以实现一种局部化的血管扩张以及随后的血流增加，则在刚激活之后该配制品的pH必须是使得亚硝酸盐被有效转化成一氧化氮。随着这种反应的快速进行，该pH升高至更接近于中性值。当这种pH的增加放慢或停止该亚硝酸盐转化成一氧化氮时，将不再需要这种反应，因为大多数的亚硝酸盐已经被转化。因此，该敷料发挥一种自我调节的功能。
因此，随着该亚硝酸盐发生反应以形成一氧化氮，该敷料的pH增加。因此，随着该亚硝酸盐发生反应，该敷料的pH可以从5以下增加至5以上，优选它将从4以下增加至6以上。
还希望的是该亚硝酸盐是仅有的具有从1至4的pKa的组分。因此，优选地，该敷料不含任何具有从1至4的pKa的另外的材料。
典型地，该第一组分是酸性的，并且优选具有在从2至5的范围内的pH，优选从3至4。该第二组分可具有在从5至12的范围内的pH，优选从6至11，并且更优选从7至10。少量的具有例如在从7至12范围内的pKa的缓冲剂任选存在于该第二组分中，例如基于该敷料以从0.01％至0.2％的浓度，以维持该pH。
适当的量的亚硝酸盐、还原剂以及质子来源进行缓冲以实现所要求的一氧化氮生成的速率，并且所要求的pH特征曲线可通过实验容易地确定。
该质子来源可以起始于相对小的浓度的强酸，在该第一组分中提供从2.0至3.5的pH。例如，可将盐酸以0.5mM至10mM之间的浓度使用来掺入该第一组分中。
使用一种强酸作为质子来源的一个缺点是包含这种强酸的组分的pH相对较低(例如，如果使用10mM盐酸则pH是大约2)。虽然该组合物的pH在激活之后会增加至中性值，但由于亚硝酸盐的缓冲能力，在激活之前这些组分中一个组分的非常低的pH对一些应用可能仍然是一个潜在的问题。
因此，优选地，该质子来源包括具有从4.5至7.0的pKa的一种缓冲剂，优选从5至6，最优选大约5.5。这种缓冲剂被掺入该敷料的第一组分中。如以上所讨论，该第一组分的pH优选具有从3至4的值。在这一pH下，非常高的比例的缓冲剂会以质子化的形式存在，并且因此可以充当一种有用的质子来源(或储备)。
因为这种缓冲剂的缓冲能力在大约3至4之间的pH时是最小的，所以在激活之后在该组合物中亚硝酸盐将是一种主要的缓冲剂。随着亚硝酸盐转化成S-亚硝基硫醇的进行，伴随着质子的消耗，亚硝酸盐的缓冲能力会消失并且pH会增加。质子来源的缓冲剂(具有例如大约5.5的pKa)的缓冲贡献在起始阶段将是最小的，但它会阻止该pH过于急剧地升至4.5，在这种pH下亚硝酸盐转化成一氧化氮是相当低效的。pH将仅在若大多数亚硝酸盐发生了转化时达到这些水平，在这一时刻，因为已经实现了一氧化氮的积累而不再需要低的pH。
因此，就质子交换而言在亚硝酸盐(pKa 3.4)与质子缓冲剂来源(pKa大约5.5)之间存在一种合作，从而确保亚硝酸盐的有效转化而同时维持温和的pH环境。
可以将该质子缓冲剂来源以一种添加剂的形式加入该配制品中。适当地，它可作为一种聚合物支持物的一部分而掺入。优选的聚合物支持物包括基于聚丙烯酸的聚合物，该聚丙烯酸包含具有在5与6之间的pKa的可解离的基团。
作为另外一种可能性，质子可在激活时在该敷料中产生，例如从一个氧化酶的酶/底物系统中产生。氧化酶的酶催化了一种合适的底物与氧气的反应以生成过氧化氢和一种酸，该酸解离以产生质子。该优选的氧化酶/底物系统是葡萄糖氧化酶和葡萄糖。葡萄糖氧化酶催化了葡萄糖通过氧气进行的氧化以产生过氧化氢和葡糖酸。葡糖酸解离以产生葡萄糖酸根阴离子和一个质子，并且因此可以充当质子来源：
Figure GPA00001084185400061
Figure GPA00001084185400062
该酶和对应的底物被适当地掺入到分开的敷料组分中(它们可对应于或不同于以上所讨论的第一和第二组分)，所以它们在该敷料的激活之前没有接触。然而，当将该敷料激活时，使该酶和底物相连通以允许接触，从而导致质子的生成。
非硫醇的还原剂(它们不是具有在大约1与4之间的pKa的酸类)优选用作本发明的还原剂。该还原剂可存在于该第一组分中，该第二组分和/或在一个第三组分中。适宜的还原剂的例子包括碘化物阴离子、丁基氢醌、生育酚、丁羟茴醚、丁羟甲苯以及β-胡萝卜素。
该还原剂典型地以基于该敷料0.1％至5％(w/w)的浓度存在。
每种敷料组分适当地包括一种处于单体基质形式或处于聚合物基质形式的载体或支持物。每种敷料组分可处于液体、无定形凝胶的形式或处于层的形式，例如处于薄片、厚片或干薄膜的形式。
如以上所讨论，特别合适的支持物包括一种基于聚丙烯酸的聚合物，它包含具有在5与6之间的pKa的可解离的基团。
该载体或支持物适当地包括一种水合水凝胶。水合水凝胶是指一种或多种处于水合形式的基于水的或水性的凝胶。水合水凝胶还可发挥作用来吸收水以及从伤口部位中渗出的其他物质，使得该敷料通过将此类材料从伤口部位去除来发挥有价值的并且有用的功能。该水合水凝胶还提供了一种潮湿来源，它可在使用中发挥作用以维持伤口部位的潮湿，从而辅助愈合。
适宜的水合水凝胶披露于WO 03/090800中。该水合水凝胶适当地包括亲水性聚合物材料。适宜的亲水性聚合物材料包括聚丙烯酸酯类和甲基丙烯酸酯类，例如由First Water Ltd以专有的水凝胶的形式提供，包括聚2-丙烯酰氨基-2-甲基丙烷磺酸(聚-AMPS)和/或其盐类(例如，在WO 01/96422中所描述)；多糖类，例如多糖胶质，特别是黄原胶(例如，以商标Keltrol可获得的产品)；不同的糖类；多元羧酸类(例如，从ISP Europe以商标Gantrez AN-169BF可获得的产品)；聚(甲基乙烯醚共聚-马来酸酐)(例如，以商标Gantrez AN 139可获得的产品，其分子量在20,000至40,000的范围内)；聚乙烯吡咯烷酮(例如，以可商购等级的形式被称为PVP K-30和PVP K-90)；聚氧化乙烯(例如，以商标Polyox WSR-301可获得的产品)；聚乙烯醇(例如，以商标Elvanol可获得的产品)；交联的聚丙烯酸共聚物(例如，以商标Carbopol EZ-1可获得的产品)；纤维素类以及改性纤维素类，包括羟丙基纤维素(例如，以商标Klucel EEF可获得的产品)；羧甲基纤维素钠(例如，以商标Cellulose Gum 7LF可获得的产品)以及羟乙基纤维素(例如，以商标Natrosol 250LR可获得的产品)。
可以在凝胶中使用亲水性聚合物材料的混合物。
在一种亲水性聚合物材料的水合水凝胶中，所希望的是该亲水性聚合物材料是基于该凝胶总重量以按重量计至少1％的浓度存在、优选至少2％、更优选至少5％、又更优选至少10％、或至少20％、所希望的是至少25％并且甚至更希望的是至少30％。可以使用甚至更高的量，达到按基于该凝胶总重量的重量计大约40％。
以按重量计该凝胶总重量的大约30％的量使用聚-AMPS和/或其盐类的水合水凝胶已经获得了良好的结果。
通过使用包含相对高的浓度(按重量计至少2％)的亲水性聚合物材料的凝胶，该凝胶可以特别有效地发挥作用以便在该敷料的使用中吸收水，例如在与伤口接触时从血清渗出物中吸收水。因为该凝胶是一个水性系统，所以这种敷料的使用不具有诱发不希望的伤口整体干燥的作用。这是因为在使用该敷料时在围绕该皮肤的封闭环境中水蒸气压力得到了维持。因此，该凝胶作为一种用于去除水分(例如，伤口渗出物)的吸收剂实体而发挥作用，它还提供一种有帮助的背景水平的过量水分。
水合水凝胶(包括一种高浓度的凝胶)的吸水能力使该敷料能够通过去除实质性量的渗出物来辅助伤口愈合，而它在这样做时发生膨胀。通过使用一种仔细配制的、可即刻水合的凝胶，防止了伤口出现无益的干燥状态。立即水合还确保在敷料与伤口之间快速形成一个水性液体界面，由此而防止粘附，否则的话当必须被替换该敷料时它会妨碍将该敷料容易地揭开。伤口与敷料之间良好的水性液体界面在允许凝胶中所携带的任何有益的产品穿过该可供使用的所有表面进入该伤口方面也是重要的。
该水合水凝胶材料典型地处于固体层、薄片或薄膜材料的形式，这种材料典型地是交联的，并且它可以结合一种机械性加强的结构。可对该层、薄片或薄膜的大小和形状进行选择以适应该敷料的预期用途。厚度在0.05至5mm的范围内，优选0.5至3mm是特别适宜的。
可替代地，该水合水凝胶可以处于不具有固定形式或形状的无定形凝胶的形式，它可以在三维上变形和成形，包括通过喷嘴挤压。无定形凝胶典型地是不交联的或具有低水平的交联。可以使用剪切稀化的无定形凝胶。这种凝胶在经受剪切应力时(例如，当被倾泻或通过喷嘴挤压时)是液体，但在静止时凝固。因此，该凝胶可处于可倾泻或可挤压的组分的形式，该组分可以例如从一根可压缩的管或一个注射器样的分配器进行分配，该分配器包括一个活塞和气缸，典型地具有一个大约3mm直径的喷嘴。这种凝胶可以按表面层的形式进行施用，或作为一种完全适合的凝胶被施用至伤口腔中，它填充了可供使用的空间并接触到伤口表面。
一种无定形凝胶配方的典型实例是：15％w/w AMPS(钠盐)、0.19％的聚乙二醇二丙烯酸酯以及0.01％的羟基环己基苯基甲酮，用分析级的DI水将体积补足至100％。将这些试剂充分混合并溶解，然后使用递送大致100mW/cm2的UV-A灯进行聚合，持续30秒与60秒之间，以形成所要求的水凝胶。这可包含在塑料注射器中，从该注射器中然后可以进行将该无定形凝胶从一个注射器分配到一个靶位点，作为一个表面层或填充一个腔。
在一个优选的实施方案中，该敷料包括两种无定形的组分。这些组分可以处于例如凝胶、半固体、糊剂、膏剂、洗剂或液体(例如，一种水溶液)的形式。如以上所讨论，可适当地采用水合水凝胶。
将这两种无定形的组分分开保存，直到所希望地将该敷料施用至体表。适当的是将它们装入一个具有喷嘴的容器中，这些无定形的组分可通过该喷嘴被递送。优选地，就爱你个这两种组分装入一个两室的分配器中，优选是可操作的以便同时递送这两种组分。
该敷料任选地包括一种覆盖层或外层，或与该覆盖层或外层一起使用，用于按已知的方式使该敷料附着在人类或动物的皮肤上。
根据本发明的敷料可被制造成多种不同大小和形状的等级以便能够有效地施用至身体的一个区域。
在使用之前当的是将敷料组分储存在无菌的、密封的、不透水的包装中，例如，双室塑料管或叠层的铝箔包装。
在使用中，将这种或这些敷料组分从它们的包装中移除，并且例如在人类或动物的皮肤上(例如，出于美容或治疗的目的在有待处理的皮肤的区域上)进行适当混合。该敷料可在被施用至皮肤之前或在施用过程中被激活。该敷料还可用作一种针对经皮递送的辅助剂。
本发明将在以下实例中通过例证的方式并且参考附图进行进一步说明，在附图中：
图1是pH对比时间(以分钟计)的图，示出氢醌(30mM)对酸化的亚硝酸盐(30mM)的pH的作用。亚硝酸盐通过加入盐酸而被酸化(终浓度为10mM)。在加入氢醌之前并接着在加入氢醌之后所指明的时间点测量pH。
图2是pH对比时间(以分钟计)的图，示出氢醌(30mM)对酸化的亚硝酸盐(30mM)的pH的作用。亚硝酸盐通过加入盐酸而被酸化(终浓度为4mM)。在加入氢醌之前并接着在加入氢醌之后所指明的时间点测量pH。
实例
材料与方法
化学品与其他材料
水(传导率＜10μS cm-1；分析纯试剂级、Fisher或Sanyo FistreemMultiPure)
亚硝酸钠，来自Sigma(S2252)
硫代甘油，来自Fluka(88641)
氢醌，来自Sigma(H9003)
盐酸，来自Fisher(J/4310/17)
在水溶液中测量S-亚硝基硫醇的浓度
制备了以下试剂：
试剂1：Na-磷酸盐缓冲液(pH 7.4，0.1M)
试剂2：Griess试剂：20mg N-(1-萘基)乙二胺二盐酸盐(NADD)+溶解于2mL DMSO中的500mg磺胺。(注意，这种溶液是光敏的，并且应当尽可能地保存在黑暗中)
试剂3：DMSO中的氯化汞(10mM)(5mL DMSO中13.58mgHgCl2)
然后跟随以下给出的六步的程序：
将1.5mL试剂1分配至一个塑料比色杯中
加入200μL的样品(即，其中有待确定GSNO浓度的样品)
加入1.17mL DI水
加入100μL试剂2
加入30μL试剂3，并且给予该溶液良好的混合
在10min内在496nm处读出所得混合物的吸光度。
亚硝基硫醇的浓度可使用亚硝基硫醇的摩尔吸收系数(＝大约10,000M-1 cm-1)从该吸光度读数进行估算。
实例1：在一个包含氢醌和亚硝酸钠的未缓冲的酸化溶液的混合物中一氧化氮的产生所导致的pH变化
在一种氢醌(即一种模型式非硫醇还原性化合物)不存在或存在的酸化的亚硝酸盐溶液中测量pH。亚硝酸盐通过加入盐酸被酸化以实现终浓度10mM(图1)或4mM(图2)。如果用10mM盐酸将该反应混合物酸化，则在该还原剂不存在时pH被维持在大约3.8。相比之下，氢醌的存在造成pH迅速增加至大约5.0，之后跟随进一步的缓慢增加。如果用4mM盐酸将该混合物酸化，则观察到一条相似的pH特征曲线(图2)，除了在这种情况下该最初pH更高(大约4.2)之外。在这两种情况下，pH的增加伴随着混合物中气泡的形成，从而反映出混合物中一氧化氮的形成。在该还原剂不存在时没有观察到气泡形成。
该实例证明了该产生一氧化氮的系统在不存在具有大约1至4之间pKa的缓冲液时调节其pH的能力。一氧化氮生成的实际速率可由该系统的酸化程度进行调节。

Claims (9)

1.一种皮肤敷料，包括包含一个质子来源的一个第一组分、包含一种亚硝酸盐的一个第二组分，该敷料包括一种非硫醇的还原剂，这样使得在将该第一以及第二组分组合在一起并施用至一个皮肤部位时，该亚硝酸盐发生反应以产生一氧化氮，从而使与该皮肤相接触的敷料的pH从一个酸性值增加至一个更为中性的值。
2.根据权利要求1所述的皮肤敷料，其中该第一组分的pH是从2.0至5.0。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的皮肤敷料，该敷料不含任何具有从1.0至4.0的pKa的另外的材料。
4.根据以上权利要求中任一项所述的皮肤敷料，其中该质子来源包括具有从4.5至7.0的pKa的一种缓冲剂。
5.根据以上权利要求中任一项所述的皮肤敷料，其中当该亚硝酸盐发生反应以产生一氧化氮或一种一氧化氮供体时，与该皮肤相接触的敷料的pH从5.0以下增加到5.0以上。
6.根据以上权利要求中任一项所述的皮肤敷料，其中该第二组分的pH是从5.0至12.0。
7.根据以上权利要求中任一项所述的皮肤敷料，其中该第一以及第二组分是无定形的。
8.根据以上权利要求中任一项所述的皮肤敷料，其中该第一组分和/或该第二组分包括一种聚合物支持物。
9.根据权利要求8所述的皮肤敷料，其中该第一组分包括一种基于聚丙烯酸的聚合物支持物。
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