CN101861315B - 2-氮杂金刚烷类的制造方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供简便且高收率地获得2-氮杂金刚烷类的制造方法。该制造方法是使以下式(2)表示的化合物在酸的存在下环化来制造以式(1)表示的2-氮杂金刚烷类的方法。
Description
技术领域
本发明涉及2-氮杂金刚烷类的新的制造方法。
背景技术
2-氮杂金刚烷类可作为例如被用作醇的氧化催化剂的N-烃氧基-2-氮杂金刚烷(AZADO)化合物的中间体。作为其制造方法，已知自环外亚甲基体的环化(例如，专利文献1和非专利文献1)、自缩酮酰胺体的环化(例如，非专利文献1)、自叠氮体的环化(例如，非专利文献2)、自环氧体的环化(例如，非专利文献2、非专利文献3和非专利文献4)、自二酮体的环化(例如，非专利文献3和非专利文献7)、自二烯体的环化(例如，非专利文献4和非专利文献6)、自N-氯酰胺体的环化(例如，非专利文献5)等。
专利文献1：国际专利申请公开第2006/001387号公报
非专利文献1：J.Am.Chem.Soc.，第128卷，第26号，第8412页(2006).
非专利文献2：J.Chem.Soc.Perkin Trans.I，第2529页(1983).
非专利文献3：J.Org.Chem.，第46卷，第24号，第4953页(1981).
非专利文献4：J.Org.Chem.，第46卷，第17号，第3483页(1981).
非专利文献5：J.Org.Chem.，第43卷，第19号，第3750页(1978).
非专利文献6：Chem.Ber.，第106卷，第339页(1973).
非专利文献7：Chem.Ber.，第97卷，第3480页(1964).
发明的揭示
但是，目前己知的2-氮杂金刚烷类的制造方法中，环化反应时引入烷基、羟基、卤素基团等取代基，因此有时需要除去这些取代基的工序，不得不实施额外的工序，仍存在效率方面的课题。
本发明人为了解决上述课题而认真研究后，发现了将羧酸化合物或磺酸化合物等以下述式(2)表示的化合物作为起始物质通过一步反应来制造以下述式(1)表示的2-氮杂金刚烷类的新的方法，从而完成了本发明。还有，本发明的制造方法中所使用的羧酸化合物或磺酸化合物的一部分如后所述是文献未记载的新的化合物。
即，本发明具有以下的技术内容。
〔1〕一种以式(1)：
表示的2-氮杂金刚烷类的制造方法，其特征在于，使以式(2)：
表示的化合物在酸的存在下环化；
式中，-X-R2表示-C(＝O)-R2、-C(＝O)-O-R2或-SO2-R2，R2表示氢原子、可被Ra取代的C1-12烷基、可被Ra取代的C3-12环烷基、C1-12卤代烷基、可被Ra取代的苄基或可被Ra取代的芳基；
R1表示选自氢原子、卤素原子、硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、甲酰基、羧基、磺基、C1-12烷基、C3-12环烷基、(C1-12烷基)氧基、(C3-12环烷基)氧基、(C1-12烷基)硫基、(C3-12环烷基)硫基、(C1-12烷基)氨基、(C3-12环烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、二(C3-6环烷基)氨基、(C1-12烷基)羰基、C3-12环烷基羰基、(C1-12烷基)氧基羰基、(C3-12环烷基)氧基羰基、(C1-12烷基)硫基羰基、(C3-12环烷基)硫基羰基、(C1-12烷基)氨基羰基、(C3-12环烷基)氨基羰基、二(C1-6烷基)氨基羰基、二(C3-6环烷基)氨基羰基、(C1-12烷基)羰基氧基、(C3-12环烷基)羰基氧基、(C1-12烷基)羰基硫基、(C3-12环烷基)羰基硫基、(C1-12烷基)羰基氨基、(C3-12环烷基)羰基氨基、二{(C1-12烷基)羰基}氨基、二{(C3-12环烷基)羰基}氨基、C1-6卤代烷基、C3-6卤代环烷基、C2-6链烯基、C3-6环烯基、C2-6卤代链烯基、C3-6卤代环烯基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、可被Ra取代的苄基、可被Ra取代的苄基氧基、可被Ra取代的苄基硫基、可被Ra取代的苄基氨基、可被Ra取代的二苄基氨基、可被Ra取代的苄基羰基、可被Ra取代的苄基氧基羰基、可被Ra取代的苄基硫基羰基、可被Ra取代的苄基氨基羰基、可被Ra取代的二苄基氨基羰基、可被Ra取代的苄基羰基氧基、可被Ra取代的苄基羰基硫基、可被Ra取代的苄基羰基氨基、可被Ra取代的二(苄基羰基)氨基、可被Ra取代的芳基、可被Ra取代的芳基氧基、可被Ra取代的芳基硫基、可被Ra取代的芳基氨基、可被Ra取代的二芳基氨基、可被Ra取代的芳基羰基、可被Ra取代的芳基氧基羰基、可被Ra取代的芳基硫基羰基、可被Ra取代的芳基氨基羰基、可被Ra取代的二芳基氨基羰基、可被Ra取代的芳基羰基氧基、可被Ra取代的芳基羰基硫基、可被Ra取代的芳基羰基氨基和可被Ra取代的二(芳基羰基)氨基的1个以上的取代基，取代基个数为2个以上时，各取代基可以相同或不同；
Ra表示选自卤素原子、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、(C1-6烷基)氧基、(C1-6烷基)氧基(C1-6烷基)、(C1-6烷基)亚磺酰基(C1-6烷基)、C1-6卤代烷氧基、(C1-6烷基)亚磺酰基、(C1-6烷基)亚硫酰基、(C1-6烷基)磺酰基、(C1-6卤代烷基)亚磺酰基、(C1-6卤代烷基)亚硫酰基、(C1-6卤代烷基)磺酰基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、(C2-6链烯基)氧基、(C2-6卤代链烯基)氧基、(C2-6链烯基)亚磺酰基、(C2-6链烯基)亚硫酰基、(C2-6链烯基)磺酰基、(C2-6卤代链烯基)亚磺酰基、(C2-6卤代链烯基)亚硫酰基、(C2-6卤代链烯基)磺酰基、C2-6炔基、C2-6卤代炔基、(C2-6炔基)氧基、(C2-6卤代炔基)氧基、(C2-6炔基)亚磺酰基、(C2-6卤代炔基)亚硫酰基、(C2-6炔基)磺酰基、(C2-6卤代炔基)苯基、(C2-6卤代炔基)亚硫酰基、(C2-6卤代炔基)磺酰基、NO2、CN、甲酰基、OH、SH、NH2、SCN、(C1-6烷基)氧基羰基、(C1-6烷基)羰基、(C1-6卤代烷基)羰基、(C1-6烷基)羰基氧基、苯基、(C1-6烷基)氨基和二(C1-6烷基)氨基的1～5个取代基，2个以上时，各取代基可以相同或不同。
〔2〕如上述〔1〕所述的制造方法，其中，所述酸为三氟甲磺酸。
〔3〕如上述〔1〕或〔2〕所述的制造方法，其中，所述式(1)和式(2)中的R1为氢原子。
〔4〕如上述〔1〕～〔3〕中的任一项所述的制造方法，其中，所述以式(2)表示的化合物是式(2)中的-X-R2为-C(＝O)-O-R2且R2为C2-12烷基、C3-12环烷基、C1-12单卤代烷基、C1-12二卤代烷基、可被Ra取代的苄基或可被Ra取代的芳基的化合物。
〔5〕如上述〔1〕～〔3〕中的任一项所述的制造方法，其中，所述以式(2)表示的化合物是式(2)中的-X-R2为-C(＝O)-R2且R2为C2-12烷基、C3-12环烷基、C1-12单卤代烷基、C1-12二卤代烷基、可被Ra取代的苄基或可被Ra取代的芳基的化合物。
〔6〕如上述〔1〕～〔3〕中的任一项所述的制造方法，其中，所述以式(2)表示的化合物是式(2)中的-X-R2为-SO2-R2且R2为C2-12烷基、C1-12单卤代烷基、C1-12二卤代烷基、可被Ra取代的苄基或可被Ra取代的芳基的化合物。
〔7〕一种以式(2)表示的化合物，其中，上述〔1〕所述的式(2)中，-X-R2为-C(＝O)-O-R2，R2为C2-12烷基、C3-12环烷基、C1-12单卤代烷基、C1-12二卤代烷基、C1三卤代烷基、C3-12三卤代烷基、可被Ra取代的苄基或可被Ra取代的芳基。
〔8〕一种以式(2)表示的化合物，其中，上述〔1〕所述的式(2)中，-X-R2为-C(＝O)-R2，R2为C3-12烷基、C3-12环烷基、C1-12卤代烷基、可被Ra取代的苄基或可被Ra取代的除苯基以外的芳基。
〔9〕一种以式(2)表示的化合物，其中，上述〔1〕所述的式(2)中，-X-R2为-SO2-R2，R2为C1-12烷基、C3-12环烷基、C1-12卤代烷基、可被Ra取代的苄基或可被Ra取代的芳基。
〔10〕如权利要求7～9中的任一项所述的以式(2)表示的化合物，其中，权利要求1所述的式(2)中，R1为氢原子。
如果采用本发明，则可提供工序数少且以高收率高效地制造2-氮杂金刚烷类的新的制造方法。
实施发明的最佳方式
本发明的制造方法的特征在于，通过使作为起始原料的上述的以式(2)表示的化合物环化来制造上述的以式(1)表示的2-氮杂金刚烷类。
上述式(1)和式(2)中的R1、R2和Ra的定义中所使用的下述的术语分别具有下述含义。
即，卤素原子为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。“卤代”的表述也表示这些卤素原子。
此外，Ca-b烷基表示碳原子数为a～b个的直链或支链的烷基，具体例子可以例举例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-乙基丙基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、正己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基等，在各自的指定的碳原子数范围内选择。
此外，Ca-b卤代烷基表示与碳原子结合的氢原子被卤素原子任意地取代而得的碳原子数为a～b个的直链或支链的烷基。该情况下，被2个以上的卤素原子取代时，这些卤素原子可以相同或不同。具体例子可以例举例如氟甲基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、二氟甲基、氯氟甲基、二氯甲基、溴氟甲基、三氟甲基、氯二氟甲基、二氯氟甲基、三氯甲基、溴二氟甲基、溴氯氟甲基、二溴氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2，2-二氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2，2-二氯乙基、2-溴-2-氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-溴-2，2-二氟乙基、2-溴-2-氯-2-氟乙基、2-溴-2，2-二氯乙基、1，1，2，2-四氟乙基、五氟乙基、1-氯-1，2，2，2-四氟乙基、2-氯-1，1，2，2-四氟乙基、1，2-二氯-1，2，2-三氟乙基、2-溴-1，1，2，2-四氟乙基、2-氟丙基、2-氯丙基、2-溴丙基、2-氯-2-氟丙基、2，3-二氯丙基、2-溴-3-氟丙基、3-溴-2-氯丙基、2，3-二溴丙基、3，3，3-三氟丙基、3-溴-3，3-二氟丙基、2，2，3，3-四氟丙基、2-氯-3，3，3-三氟丙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、1，1，2，3，3，3-六氟丙基、七氟丙基、2，3-二氯-1，1，2，3，3-五氟丙基、2-氟-1-甲基乙基、2-氯-1-甲基乙基、2-溴-1-甲基乙基、2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙基、1，2，2，2-四氟-1-(三氟甲基)乙基、2，2，3，3，4，4-六氟丁基、2，2，3，4，4，4-六氟丁基、2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基、1，1，2，2，3，3，4，4-八氟丁基、九氟丁基、4-氯-1，1，2，2，3，3，4，4-八氟丁基、2-氟-2-甲基丙基、2-氯-1，1-二甲基乙基、2-溴-1，1-二甲基乙基、5-氯-2，2，3，4，4，5，5-七氟戊基、十三氟己基等，在各自的指定的碳原子数范围内选择。
此外，Ca-b环烷基表示碳原子数为a～b个的环状的烷基，表示3元环～6元环的单环或稠环结构。各环可以在指定的碳原子数范围内被烷基任意地取代。具体例子可以例举环丙基、1-甲基环丙基、2-甲基环丙基、2，2-二甲基环丙基、2，2，3，3-四甲基环丙基、环丁基、环戊基、2-甲基环戊基、3-甲基环戊基、环己基、2-甲基环己基、3-甲基环己基、4-甲基环己基、二环[2.2.1]庚-2-基等，在各自的指定的碳原子数范围内选择。
此外，Ca-b卤代环烷基表示与碳原子结合的氢原子被卤素原子任意地取代而得的碳原子数为a～b个的环状的烷基，表示3元环～6元环的单环或稠环结构。各环可以在指定的碳原子数范围内被烷基任意地取代，卤素原子的取代可以位于环结构部分、侧链部分或者同时位于这两部分，而且被2个以上的卤素原子取代时，这些卤素原子可以相同或不同。具体例子可以例举例如2，2-二氟环丙基、2，2-二氯环丙基、2，2-二溴环丙基、2，2-二氟-1-甲基环丙基、2，2-二氯-1-甲基环丙基、2，2-二溴-1-甲基环丙基、2，2，3，3-四氟环丁基、2-(三氟甲基)环己基、3-(三氟甲基)环己基、4-(三氟甲基)环己基等，在各自的指定的碳原子数范围内选择。
此外，Ca-b链烯基表示碳原子数为a～b个的直链或支链且分子内具有1个或2个以上的双键的烯基，具体例子可以例举例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、2-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-戊烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、2-乙基-2-丙烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、2-己烯基、2-甲基-2-戊烯基、2，4-二甲基-2，6-庚二烯基、3，7-二甲基-2，6-辛二烯基等，在各自的指定的碳原子数范围内选择。
此外，Ca-b卤代链烯基表示与碳原子结合的氢原子被卤素原子任意地取代而得的碳原子数为a～b个的直链或支链且分子内具有1个或2个以上的双键的烯基。该情况下，被2个以上的卤素原子取代时，这些卤素原子可以相同或不同。具体例子可以例举例如2，2-二氯乙烯基、2-氟-2-丙烯基、2-氯-2-丙烯基、3-氯-2-丙烯基、2-溴-2-丙烯基、3-溴-2-丙烯基、3，3-二氟-2-丙烯基、2，3-二氯-2-丙烯基、3，3-二氯-2-丙烯基、2，3-二溴-2-丙烯基、2，3，3-三氟-2-丙烯基、2，3，3-三氯-2-丙烯基、1-(三氟甲基)乙烯基、3-氯-2-丁烯基、3-溴-2-丁烯基、4，4-二氟-3-丁烯基、3，4，4-三氟-3-丁烯基、3-氯-4，4，4-三氟-2-丁烯基、3-溴-2-甲基-2-丙烯基等，在各自的指定的碳原子数范围内选择。
此外，Ca-b环烯基表示碳原子数为a～b个且具有1个或2个以上的双键的环状的烯基，表示3元环～6元环的单环或稠环结构。此外，各环可以在指定的碳原子数范围内被烷基任意地取代，而且双键可以是内型(endo-)或外型(exo-)中的任一种。具体例子可以例举例如2-环戊烯-1-基、3-环戊烯-1-基、2-环己烯-1-基、3-环己烯-1-基、二环[2.2.1]-5-庚烯-2-基等，在各自的指定的碳原子数范围内选择。
此外，Ca-b卤代环烯基表示与碳原子结合的氢原子被卤素原子任意地取代而得的碳原子数为a～b个且具有1个或2个以上的双键的环状的烯基，表示3元环～6元环的单环或稠环结构。此外，各环可以在指定的碳原子数范围内被烷基任意地取代，而且双键可以内型或外型中的任一种。此外，卤素原子的取代可以位于环结构部分、侧链部分或者同时位于这两部分，被2个以上的卤素原子取代时，这些卤素原子可以相同或不同。具体例子可以例举例如2-氯二环[2.2.1]-5-庚烯-2-基等，在各自的指定的碳原子数范围内选择。
此外，Ca-b炔基表示碳原子数为a～b个的直链或支链且分子内具有1个或2个以上的三键的炔基。具体例子可以例举例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、2-己炔基等，在各自的指定的碳原子数范围内选择。
此外，Ca-b卤代炔基表示与碳原子结合的氢原子被卤素原子任意地取代而得的碳原子数为a～b个的直链或支链且分子内具有1个或2个以上的三键的炔基。这时，被2个以上的卤素原子取代的情况下，这些卤素原子可以相同或不同。具体例子可以例举例如2-氯乙炔基、2-溴乙炔基、2-碘乙炔基、3-氯-2-丙炔基、3-溴-2-丙炔基、3-碘-2-丙炔基等，在各自的指定的碳原子数范围内选择。
此外，可被Ra取代的芳基为苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-碘苯基、2，4-二氯苯基、3，4-二氯苯基、2，6-二氟苯基、2，6-二氯苯基、2-氟-4-氯苯基、2，3，4，5，6-五氟苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2，5-二甲基苯基、4-甲基-2，3，5，6-四氟苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2，6-二甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、α-萘基、β-萘基、邻联苯基、间联苯基、对联苯基、1-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、1-菲基、2-菲基、3-R菲基、4-菲基、9-菲基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡喃基、3-吡喃基、4-吡喃基、2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基、6-苯并呋喃基、7-苯并呋喃基、1-异苯并呋喃基、4-异苯并呋喃基、5-异苯并呋喃基、2-苯并噻吩基、3-苯并噻吩基、4-苯并噻吩基、5-苯并噻吩基、6-苯并噻吩基、7-苯并噻吩基、1-异苯并噻吩基、4-异苯并噻吩基、5-异苯并噻吩基、2-苯并吡喃基、3-苯并吡喃基、4-苯并吡喃基、5-苯并吡喃基、6-苯并吡喃基、7-苯并吡喃基、8-苯并吡喃基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、1-吲哚嗪基、2-吲哚嗪基、3-吲哚嗪基、5-吲哚嗪基、6-吲哚嗪基、7-吲哚嗪基、8-吲哚嗪基、1-异吲哚基、4-异吲哚基、5-异吲哚基、1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基、1-吲唑基、2-吲唑基、3-吲唑基、4-吲唑基、5-吲唑基、6-吲唑基、7-吲唑基、1-嘌呤基、2-嘌呤基、3-嘌呤基、6-嘌呤基、7-嘌呤基、8-嘌呤基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基、1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基、8-异喹啉基、1-酞嗪基、5-酞嗪基、6-酞嗪基、2-萘啶基、3-萘啶基、4-萘啶基、2-喹喔啉基、5-喹喔啉基、6-喹喔啉基、2-喹唑啉基、4-喹唑啉基、5-喹唑啉基、6-喹唑啉基、7-喹唑啉基、8-喹唑啉基、3-噌啉基、4-噌啉基、5-噌啉基、6-噌啉基、7-噌啉基、8-噌啉基、2-蝶啶基(日语：プテニジニル基)、4-蝶啶基、6-蝶啶基、7-蝶啶基、3-呋咱基等。
此外，可被Ra取代的苄基为苄基、2-甲基苄基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-氟苄基、4-氟苄基、2-甲氧基苄基、4-甲氧基苄基、4-硝基苄基、4-氰基苄基等。
作为R1的优选基团，可以例举氢原子、卤素原子、C1-12烷基。R1的最优选的基团为氢原子或C1-4烷基。
还有，本发明的制造方法中用作起始原料的所述以式(2)表示的酸化合物中，下述的3种化合物是文献中未记载的新的化合物。
式(2)中，-X-R2为-C(＝O)-O-R2，R2为C2-12烷基、C3-12环烷基、C1-12单卤代烷基、C1-12二卤代烷基、可被Ra取代的苄基或可被Ra取代的芳基的化合物。特别是R2为苄基或甲基的化合物。
式(2)中，-X-R2为-C(＝O)-R2，R2为C2-12烷基、C3-12环烷基、C1-12单卤代烷基、C1-12二卤代烷基、可被Ra取代的苄基或可被Ra取代的芳基的化合物。特别是R2为甲基的化合物。
式(2)中，-X-R2为-SO2-R2，R2为C2-12烷基、C3-12环烷基、C1-12单卤代烷基、C1-12二卤代烷基、可被Ra取代的苄基或可被Ra取代的芳基的化合物。特别是R2为甲苯酰基或苯基的化合物。
本发明的制造方法也包括起始原料的制造，可以按照例如下述的反应流程图实施。
上述反应流程图中，由化合物(4)制造化合物(3)的方法可以按照J.Chem.Soc.Perkin Trans.I，第2529页(1983)中记载的方法实施。此外，由化合物(3)获得作为本发明的制造方法中的起始原料的化合物(2)的反应所使用的醇(R2OH)的用量相对于1当量化合物(3)通常较好是0.1～100当量，更好是1～20当量。也可以在由化合物(4)转化为化合物(3)后，不分离化合物(3)，由化合物(4)制造化合物(2)。
本发明中，由化合物(2)在酸的存在下制造化合物(1)的工序中，酸的使用量相对于1当量化合物(2)通常较好是0.001～100当量，更好是2～5当量。
作为所使用的酸，可以例举硫酸、磷酸等无机酸类，乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸盐、对甲苯磺酸、苯酚、五氟苯酚、2，4-二硝基苯酚、三氟甲磺酰亚胺和1-[双(三氟甲磺酰)甲基]-2，3，4，5，6-五氟苯等有机酸类，三氟化硼、三氯化铝、四氯化锡、二氯化镁、三氯化铁、四氯化钛等金属氯化物类，三异丙醇铝、二乙醇镁和四异丙醇钛等金属醇盐类，二(三氟甲磺酸)锡、二(三氟甲磺酸)铜和三(三氟甲磺酸)钪等金属三氟甲磺酸盐类。其中，较好是三氟甲磺酸。
上述反应流程图中，由化合物(2)在酸的存在下进行环化反应来制造以式(1)表示的2-氮杂金刚烷类的情况下，使化合物(2)与酸混合，温度较好是-80℃～溶剂的沸点，特别好是-5℃～10℃，较好是在搅拌的同时使其反应，反应时间较好是1～5小时。反应较好是使用溶剂进行。
反应结束时，通过中和而得到作为目标物的2-氮杂金刚烷类。2-氮杂金刚烷类根据需要通过浓缩、干燥而分离。此外，所得的2-氮杂金刚烷类可以根据需要通过酸-碱萃取纯化而提高纯度。
本发明中，在式(2)中的X为SO2-或C(＝O)-的情况下，可以按照下述的反应流程图，将以(4)表示的化合物转化为以(5)表示的化合物后，使用公知的氨基保护方法获得作为本发明的制造方法中的起始原料的以(2)表示的化合物。
上述的反应流程图中，J-XR2中的J为卤素原子、烷基羰基氧基等离去基团。XR2为C(＝O)-R2或SO2-R2，R2为直链或支链的C1-12烷基、C3-12环烷基、C2-12卤代烷基、可被Ra取代的苄基或可被Ra取代的芳基。其中，较好是氨基的公知的保护基，例如烷基羰基(乙酰基、丙酰基、丁酰基等)、甲酰基、苯基羰基、对甲苯磺酰基、三氟甲磺酰基、甲磺酰基等。此外，作为J-XR2，也可以使用酸酐。
作为将以式(5)表示的化合物转化为以式(2)表示的化合物的方法，使用氨基的公知的保护方法即可。作为这样的方法，可以例举例如《有机化学中的保护基》(Protective Groups in Organic Chemistly)(J.F.W.McOmie等，普力嫩出版社(Plenum Press)、《有机合成中的保护基(第3版)(Protective Groups in Organic Synthesis，3rd Edition)》(TheodoraW.Greene，Peter G.M.Wuts，约翰威立国际出版公司(John Wiley & Sons，Inc.)(ISBN：0-471-16019-9)，1999年4月中记载的方法等。
此外，以式(4)表示的羧酸化合物可以按照下述的反应流程图，通过基于例如J.Org.Chem.，第39卷，第26号，第3822页(1974)中记载的方法的方法制造。
上述反应流程图中，也可以在将化合物(6)转化为化合物(7)后，不将其分离，通过一步制造化合物(4)。这时，例如可以通过在进行由化合物(6)至化合物(7)的反应后，向该反应液中加入碱金属氢氧化物的水溶液，从而获得化合物(4)。还有，上述反应流程图中，Ms-表示CH3SO2-。
本发明中，作为实施上述的各反应流程图中的各反应时使用的溶剂，分别较好是在作为对象的反应条件下稳定且对反应呈惰性而不妨碍反应的溶剂。作为所述溶剂，可以例举水、醇类(例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或辛醇等)、溶纤剂类(例如甲氧基乙醇或乙氧基乙醇等)、非质子性极性有机溶剂类(例如二甲基甲酰胺、二甲亚砜、二甲基乙酰胺、四甲基脲、环丁砜、N-甲基吡咯烷酮或N，N-二甲基咪唑啉酮等)、醚类(例如甲醚、异丙醚、叔丁基甲基醚、四氢呋喃或二噁烷等)、脂肪族烃类(例如戊烷、己烷、环己烷、辛烷、癸烷、萘烷或石油醚等)、芳香族烃类(例如苯、氯苯、邻二氯苯、硝基苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯或四氢化萘等)、卤代烃类(例如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷或四氯化碳等)、酮类(例如丙酮、甲基乙基酮、甲基丁基酮或甲基异丁基酮等)、低级脂肪酸酯(例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯或丙酸甲酯等)、烷氧基链烃类(例如二甲氧基乙烷或二乙氧基乙烷等)和腈类(例如乙腈、丙腈或丁腈等)等溶剂。这些溶剂根据反应发生的难易度适当选择，可单独或混合使用。此外，可根据需要用适当的脱水剂或干燥剂来制成无水溶剂后使用。
本发明中，上述反应流程图中的各工序中的目标物可以使用萃取、蒸馏、重结晶、柱色谱法等通常的纯化方法进行纯化，或者也可以直接以粗产物的状态供作下一工序的起始物质。
由此，如果采用本发明，能够以高收率获得作为目标物的以式(1)表示的2-氮杂金刚烷类，收率根据具体的2-氮杂金刚烷类的化合物而稍有不同，在实施例所示的2-氮杂金刚烷等情况下，可以由式(2)的化合物以90％的高收率制造。
实施例
以下，使用实施例对本发明进行具体说明，但本发明的解释不应限定于此。
原料合成例1
内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-羧酸的制造
在1L的三口烧瓶中加入48.0g(0.320mol)2-金刚烷酮和300g(202mL，1.58M)甲磺酸并溶解。在搅拌下将反应溶液的温度保持在20℃～35℃的状态下向该溶液中逐次少量加入22.9g(0.353mol)叠氮化钠。该过程中产生叠氮酸和氮气，所以适当地通过冰冷水浴降低反应温度。然后，在室温下搅拌1小时，通过气相色谱法确认了2-金刚烷酮的消失。这时，生成4-甲磺酰-2-金刚烷酮。接着，将迪姆罗(Dimroth)冷凝管连接于反应装置，慢慢加入50质量％氢氧化钾水溶液(450mL)。这时，反应温度上升至95℃。在这样的状态下于室温搅拌1小时并放冷后，将反应液用600mL乙醚清洗。小心地向水层中加入120mL浓盐酸而使反应液呈酸性后，结晶析出目标物。滤取该产物，充分水洗后干燥，得到粗制内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-羧酸36.5g(0.220mol，69％)。
内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-羧酸：1H-NMR(400MHz，CDCl3)：d 5.65(m，1H)，5.58(dt，J＝9.5，3.2Hz，1H)，2.57(t，J＝6.3Hz，1H)，2.39(d，J＝14.0Hz，1H)，2.36-2.20(m，4H)，2.06(br s，1H)，1.78-1.66(m，3H)，1.54(br d，J＝12.3Hz，1H).13C-NMR(100MHz，CDCl3)：d 182.6，130.6，129.5，35.9，31.9，31.4，31.1，29.8，28.5，26.2.IR(净相，cm-1)：1680.MS m/z：166(M+)，79(100％).HRMS(EI)：C10H14O2的计算值为166.0994(M+)，实测值为166.0989.
原料合成例2
N-苄氧基羰基内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺的制造
在1L茄形烧瓶中加入14.7g(88.5mmol)原料合成例1中得到的内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-羧酸和四氢吡喃(88.5mL，1.0M)并溶解，在室温下依次加入29.8mL(213mmol)三乙胺和21.0mL(97.4mmol)叠氮磷酸二苯酯(DPPA)，在同一温度下搅拌3小时。这时，反应体系内生成3-叠氮羰基内二环[3.3.1]壬-6-烯。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：d 5.67(m，1H)，5.61(dt，J＝9.9，3.1Hz，1H)，2.53(t，J＝6.6Hz，1H)，2.43(d，J＝14.2Hz，1H)，2.37-2.13(m，4H)，2.07(br s，1H)，1.79(dd，J＝6.4，3.6Hz，1H)1.76-1.65(m，2H)，1.54(br d，J＝12.3Hz，1H).13C-NMR(100MHz，CDCl3)：d 183.0，130.5，129.4，39.0，31.9，31.4，31.0，30.2，28.4，26.2.IR(净相，cm-1)：2136，1710，1192，1041.MS m/z：191(M+)，79(100％).HRMS(EI)：C10H13N3O的计算值为191.1059(M+)，实测值为191.1049.
向该反应液中加入四氢吡喃(88.5mL)和91.6mL(885mmol)苄醇，加热回流至确认3-叠氮羰基内二环[3.3.1]壬-6-烯消失为止。放冷后，加入水和乙酸乙酯进行分液，将有机层用饱和食盐水溶液清洗后，用硫酸镁干燥并浓缩。将粗生成物过柱色谱(展开溶剂：乙酸乙酯-己烷(1∶8v/v))，得到N-苄氧基羰基内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺20.4g(85％)。
N-苄氧基羰基内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺：1H-NMR(400MHz，CDCl3)：d 7.38-7.25(m，5H)，6.05(t，J＝7.8Hz，1H)，5.92(d，J＝8.4Hz，1H)，5.79(dt，J＝9.9，3.2Hz，1H)，5.08(d，J＝12.4Hz，1H)，5.03(d，J ＝12.4Hz，1H)，4.03(m，1H)，2.43(dd，J＝18.8，7.2Hz，1H)，2.34(br s，1H)，2.18(br s，1H)，2.06(br d，J＝18.1Hz 1H)，2.00(dt，J＝14.7，5.5Hz，1H)1.89-1.66(m，4H)，1.55(brd，J＝12.1Hz，1H).13C-NMR(100MHz，CDCl3)：d 155.5，136.9，134.4，128.8，128.4，128.0，127.9，66.2，44.7，37.5，34.2，32.5，31.0，27.7，25.5.IR(净相，cm-1)：3434，1721，1504.MS m/z：271(M+)，91(100％).HRMS(EI)：C17H21NO2的计算值为271.1572(M+)，实测值为271.1554.
实施例1
2-氮杂金刚烷的制造
在100ml茄形烧瓶内制成原料合成例2中得到的4.2g(15.5mmol)N-苄氧基羰基内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺的二氯甲烷(40ml，0.4M)溶液。对于该溶液，在冰冷下加入5.8ml(62mmol)三氟甲磺酸，搅拌1小时。通过薄层色谱法(TLC)确认原料消失后，在冰冷下加入9.6ml(68.2mmol)三乙胺中和。接着，加入10质量％氢氧化钠水溶液(40ml)，搅拌1小时。然后，加入氯仿萃取，将萃取液用硫酸镁干燥，通过蒸发器浓缩而得到粗制2-氮杂金刚烷。
2-氮杂金刚烷：1H-NMR(400MHz，CDCl3)：d 3.13(s，2H)，2.04(s，2H)，1.94(d，J＝11.4Hz，4H)，1.87(s，2H)，1.77(d，J＝11.4Hz，4H).
参考例1 N-烃氧基-2-氮杂金刚烷(AZADO)的合成
向9.7g(70mmol)实施例1中得到的粗制2-氮杂金刚烷、2.6g(7.75mmol)钨酸钠二水合物的甲醇(31ml，0.5M)和二氯甲烷(10ml)的溶液中加入5.8g(62mmol)UHP(过氧化脲)，在室温下搅拌3小时。确认反应结束后，加水(80ml)用氯仿萃取，将有机层用硫酸镁干燥后，减压下馏去溶剂。将残渣过硅胶柱色谱(展开溶剂：乙酸乙酯-己烷(1∶8v/v))，从洗脱部分得到呈红色固体的AZADO(2.12g，13.9mmol，自N-苄氧基羰基内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺的收率为89.8％)。各项数据与通过公知的合成法合成的产物一致。
元素分析(C9H14NO)计算值：C，9.27；H，71.02；N，9.20；实测值：H，9.18；C，71.06；N，9.13.
升华点1600Pa，48℃
其他原料合成例
以下，示出本发明中使用的其他原料的合成例。还有，这里所使用的原料化合物的关系如下所述。此外，化合物中的缩写分别表示以下的含义。
Ts：甲苯磺酰基 Ac：乙酰基
Et：乙基 Me：甲基 Tf：三氟甲磺酰基
N-甲氧基羰基内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺(8)
1.内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺(3)和N-对甲苯磺酰内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺(4)的制造
将3.14g(16.4mmol)3-叠氮羰基内二环[3.3.1]壬-6-烯(2)的四氢呋喃(82mL，0.2M)、甲苯(20mL)的溶液加热回流至确认原料消失为止。放冷后，加入4M氢氧化锂水溶液(41.1mL，164mmol)，搅拌9小时。减压下馏去四氢呋喃后，加入CHCl3萃取，用K2CO3干燥后，减压下馏去溶剂，得到粗制胺(3)1.23g。本化合物在不进行纯化的情况下用于后续反应。
在冰冷下向粗制胺(3)(105mg)的CH2Cl2(3.8ml，10ml茄形烧瓶)溶液中依次加入吡啶(0.185mL，2.29mmol)、对甲苯磺酰氯(218mg，1.14mmol)，在冰冷下搅拌18小时。在冰冷下加H2O，用AcOEt萃取后，将有机层用MgSO4干燥，减压下馏去溶剂。将残渣过快速硅胶色谱，从AcOEt-己烷(1∶15v/v)洗脱部分得到磺酰胺(4)(92.0mg，0.316mmol，23％，2步)。
N-对甲苯磺酰内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺(4)：1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.70(d，J＝8Hz，2H)，7.28(d，J＝8Hz，2H)，6.03(m，1H)，5.83(dt，J＝10，3.5Hz，1H)，5.76(d，J＝10Hz，1H)，3.62(m，1H)，2.46-2.35(m，1H)，2.26(br s，1H)，2.16-2.04(m，2H)，1.86(dt，J＝15，5.6Hz，1H)，1.76(dt，J＝15，2.0Hz，1H)，1.70-1.60(m，2H)，1.56(dt，J＝14，2.3Hz，1H)，1.40(d，J＝12Hz，1H).13C-NMR(100MHz，CDCl3)：δ142.8，138.6，134.5，129.5，129.2，126.8，47.7，37.6，34.3，32.1，30.8，27.5，25.3，21.4.IR(净相，cm-1)：3349，1308，1157.MS m/z：291(M+)，136(100％).HRMS(EI)：C16H21NO2S的计算值为291.1293(M+)，实测值为291.1314.
2.N-乙酰内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺(6)的制造
在冰冷下向粗制胺(3)(101mg)的CH2Cl2(3.8ml，10ml茄形烧瓶)溶液中依次加入Et3N(0.322mL，2.29mmol)、乙酰氯(81mg，1.14mmol)，在冰冷下搅拌8小时。通过TLC确认原料消失后，在冰冷下加H2O，用AcOEt萃取。将有机层用MgSO4干燥，减压下馏去溶剂。将残渣过快速硅胶色谱，从AcOEt-己烷(1∶1 v/v)洗脱部分得到酰胺(6)(63.2mg，0.353mmol，25％，2步)。
N-乙酰内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺(6)：1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ6.74(br s，1H)，6.11(m，1H)，5.83(m，1H)，4.28(m，1H)，2.47(dd，J＝19，7.1Hz，1H)，2.37(br s，1H)，2.20(br s，1H)，2.06(brd，J＝19Hz，1H)，1.96(m，1H)，1.86(s，3H)，1.83(s，2H)，1.57(d，J＝12Hz，1H).13C-NMR(100MHz，CDCl3)：δ168.1，134.8，128.7，42.6，37.1，33.8，32.6，30.8，27.7，25.4，23.5.IR(净相，cm-1)：3352，1636.MS m/z：179(M+)，179(100％).HRMS(EI)：C11H17NO的计算值为179.1310(M+)，实测值为179.1299.
3.N-对甲苯磺酰-2-氮杂金刚烷(5)的制造
在冰冷下向30.3mg(0.104mmol)磺酰胺(4)的CH2Cl2(1.0ml，0.1M，10ml茄形烧瓶)溶液中加入三氟甲磺酸(9.2μL，0.104mmol)，搅拌4小时。通过TLC确认原料消失后，在冰冷下加入饱和NaHCO3水溶液，用AcOEt萃取。将有机层用MgSO4干燥，减压下馏去溶剂。将残渣过快速硅胶色谱，由AcOEt-己烷(1∶15 v/v)洗脱部得到N-对甲苯磺酰-2-氮杂金刚烷(5)(29.3mg，0.101mmol，97％)。
N-对甲苯磺酰-2-氮杂金刚烷(5)：1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.73(d，J＝8Hz，2H)，7.27(d，J＝8Hz，2H)，4.12(s，2H)，2.41(s，3H)，2.00(br s，2H)，1.87-1.75(m，6H)，1.64(d，J＝12Hz，4H).13C-NMR(100MHz，CDCl3)：δ142.6，139.0，129.5，127.0，48.8，35.5，35.0，26.4，21.4.IR(净相，cm-1)：1341，1161.MS m/z：291(M+)，291(100％).HRMS(EI)：C16H21NO2S的计算值为291.1293(M+)，实测值为291.1277.
4.N-乙酰-2-氮杂金刚烷(7)的制造：
在冰冷下向31.1mg(0.174mmol)酰胺(6)的CH2Cl2(1.7ml，0.1M，10ml茄形烧瓶)溶液中加入三氟甲磺酸(77μL，0.870mmol)，搅拌4小时。通过TLC确认原料消失后，在冰冷下加入饱和NaHCO3水溶液，用AcOEt萃取。将有机层用MgSO4干燥，减压下馏去溶剂。将残渣过快速硅胶色谱，由AcOEt-己烷(1∶1v/v)洗脱部得到N-乙酰-2-氮杂金刚烷(7)(23.8mg，0.133mmol，76％)。
N-乙酰-2-氮杂金刚烷(7)：1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ4.84(br s，1H)，3.99(br s，1H)，2.09(br s，2H)，2.06(s，3H)，1.88(br s，2H)，1.81(m，6H)，1.75(br d，J＝13Hz，2H).13C-NMR(100MHz，CDCl3)：δ167.4，49.9，43.8，36.1，35.5，35.3，26.5，21.2.IR(净相，cm-1)：1633.MS m/z：179(M+)，179(100％).HRMS(EI)：C11H17NO的计算值为179.1310(M+)，实测值为179.1292.
5.N-甲氧基羰基内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺(8)的制造
将216mg(1.13mmol)酰叠氮(2)的甲苯(5.65mL，0.2M，30mL茄形烧瓶)溶液加热回流2小时。确认原料消失后，减压下馏去溶剂。向残渣中加入5.65mL(0.2M)甲醇，加热回流12小时。减压下馏去溶剂后，将残渣过快速硅柱胶色谱，从AcOEt-己烷(1∶8v/v)洗脱部分得到呈无色油状的氨基甲酸甲酯(8)(222mg，1.14mmol，100％)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ6.07(t，J＝6.52Hz，1H)，5.88(br s，1H)，5.81(dt，J＝9.66，3.38Hz，1H)，4.01(m，1H)，2.44(dd，J＝18.8，7.00Hz，1H)，2.35(br s，1H)，2.19(br s，1H)，2.08(br d，J＝18.6Hz，1H)，1.98(dt，J＝14.7，5.55Hz，1H)，1.89-1.66(m，4H)，1.55(d，J＝11.8Hz，1H).13C-NMR(100MHz，CDCl3)：δ156.0，134.5，128.7，51.6，44.6，37.6，34.2，32.5，31.0，27.7，25.5.IR(净相，cm-1)：3437，1730.MS m/z：195(M+)，79(100％).HRMS(EI)：C11H17NO的计算值为195.1259(M+)，实测值为195.1238.
6.N-甲氧基羰基-2-氮杂金刚烷(9)的制造
在冰冷下向53.5mg(0.274mmol)氨基甲酸甲酯(8)的CH2Cl2(1.37ml，0.2M，10ml茄形烧瓶)溶液中加入三氟甲磺酸(97μL，1.10mmol)，搅拌4小时。通过TLC确认原料消失后，在冰冷下加入饱和NaHCO3水溶液，用AcOEt萃取。将有机层用MgSO4干燥，减压下馏去溶剂。将残渣过快速硅胶柱色谱，由AcOEt-己烷(1∶8v/v)洗脱部得到N-甲氧基羰基-2-氮杂金刚烷(9)(51.2mg，0.262mmol，96％)。通过己烷将一部分重结晶，得到层状结晶。
mp 88℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ4.36(br s，1H)，4.24(br s，1H)，3.69(s，3H)，2.10(br s，2H)，1.91-1.79(m，6H)，1.77-1.66(m，4H).13C-NMR(100MHz，CDCl3)：δ155.1，52.2，47.2，46.7，35.8，35.7，35.4，26.7.IR(净相，cm-1)：1677.MS m/z：195(M+)，195(100％).HRMS(EI)：C11H17NO的计算值为195.1259(M+)，实测值为195.1236.
下面，示出2-氮杂金刚烷的其他制造方法。
N-三氯乙酰内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺的制造
向15.6g(0.11mol)内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺(3)和46.8g甲苯的溶液中加入13.8g(0.14mol)三乙胺，使温度达到50℃后，慢慢滴加22.7g(0.12mol)三氯乙酰氯和31.2g甲苯的溶液。在这样的状态下搅拌1小时后，加31g水进行分液，得到N-三氯乙酰内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺的甲苯溶液。
使用GC进行了内标定量，结果N-三氯乙酰内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺的含量为31.2g(0.11mol)。收率为97％。
1H-NMR：1.1-2.6(m，11H)，4.245(br，m，1H)，5.93(m，1H)，6.15(m，1H)
N-三氯乙酰-2-氮杂金刚烷的制造
将31.2g(0.11mol)N-三氯乙酰内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺和93.5g甲苯的溶液加热至40℃，慢慢滴加34.8g(0.23mol)三氟甲磺酸。搅拌1小时后，加入66g 20重量％NaOH水溶液进行分液，再用31g水进行水洗，得到N-三氯乙酰-2-氮杂金刚烷的甲苯溶液。
使用液相色谱法进行了内标定量，结果N-三氯乙酰-2-氮杂金刚烷的含量为23.4g(0.083mol)。收率为75％。
1H-NMR：1.4-2.3(m，12H)，4.766(br，m，2H)
2-氮杂金刚烷的制造
将23.4g(83mmol)N-三氯乙酰-2-氮杂金刚烷和70.1g异丙醇的溶液加热至80度，加入99.4g 20重量％NaOH水溶液，搅拌1小时。通过加入47g水、47g甲苯进行分液，从而得到2-氮杂金刚烷的甲苯溶液。
使用气相色谱法进行了内标定量，结果2-氮杂金刚烷的含量为8.7g(63mmol)。收率为77％。
N-(2-硝基苯磺酰)内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺的制造
向702mg(5.10mmol)内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺(3)和2.26g甲苯的溶液中加入0.68g(6.72mmol)三乙胺，使温度达到40℃后，慢慢滴加1.29g(5.83mmol)邻硝基苯磺酰氯。在这样的状态下搅拌3小时后冷却至室温，加1.43g水进行分液，再用0.88g饱和碳酸氢钠水溶液、0.74g水进行清洗，得到N-(2-硝基苯磺酰)内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺的甲苯溶液。
将所得的甲苯溶液减压浓缩，得到N-(2-硝基苯磺酰)内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺(收量1.77g，收率107％)。
1H-NMR：1.47-2.39(m，10H)，3.90(m，1H)，5.97(m，1H)，6.08(m，1H)，6.62(m，1H)，7.56-7.75(m，2H)，7.85-7.88(m，1H)，8.03-8.12(m，1H)
N-(2-硝基苯磺酰)-2-氮杂金刚烷的制造
在20℃向1.64g(5.09mmol)N-(2-硝基苯磺酰)内二环[3.3.1]壬-6-烯-3-基胺和9.83g甲苯的溶液中慢慢滴加0.45mL(5.09mmol)三氟甲磺酸。在该状态下搅拌1小时后，加5.01g水搅拌，析出固体。加入27.63g甲苯，溶解固体进行分液。再用4.99g 5％碳酸氢钠水溶液、9.83g水清洗，得到N-(2-硝基苯磺酰)-2-氮杂金刚烷的甲苯溶液。
将所得的甲苯溶液减压浓缩，得到N-(2-硝基苯磺酰)-2-氮杂金刚烷(收量1.57g，收率95％)。
H-NMR：1.71-2.56(m，12H)，4.11(br，2H)，7.63-7.67(m，3H)，7.98-8.09(m，1H)
2-氮杂金刚烷的制造
向100mg(0.311mmol)N-(2-硝基苯磺酰)-2-氮杂金刚烷中加入51.6mg(0.373mmol)碳酸钾和0.54g甲苯并使温度达到50℃后，加入0.039mL(0.380mmol)硫代苯酚。在该状态下搅拌5小时后加入乙腈、甲醇、水，制成2-氮杂金刚烷的均匀溶液。
使用LC-MS进行了绝对定量，结果2-氮杂金刚烷的含量为37.71mg(0.275mmol)。收率为88％。
产业上利用的可能性
根据本发明，可以高效地制造作为可用作醇的氧化催化剂的N-烃氧基-2-氮杂金刚烷(AZADO)化合物的中间体有用的2-氮杂金刚烷及具有取代基的2-氮杂金刚烷类，因此本发明的制造方法非常有用。
在这里引用2007年11月20日提出申请的日本专利申请2007-300919号的说明书、权利要求书和说明书摘要的全部内容，作为本发明说明书的揭示采用。
Claims (9)
1.一种以下式(1)：
表示的2-氮杂金刚烷类的制造方法，其特征在于，使以下式(2)：
表示的化合物在酸的存在下环化；
所述酸为三氟甲磺酸，
式中，-X-R2表示-C(＝O)-R2、-C(＝O)-O-R2或-SO2-R2，R2表示可被Ra取代的C1-12烷基、可被Ra取代的苄基或可被Ra取代的芳基，所述芳基为苯基；
R1表示选自氢原子、卤素原子和C1-12烷基的1个以上的取代基，取代基个数为2个以上时，各取代基可以相同或不同；
Ra表示选自卤素原子、C1-6烷基和NO2的1～5个取代基，2个以上时，各取代基可以相同或不同。
2.如权利要求1所述的制造方法，其特征在于，所述式(1)和式(2)中的R1为氢原子。
3.如权利要求1或2所述的制造方法，其特征在于，所述以式(2)表示的化合物是式(2)中的-X-R2为-C(＝O)-O-R2，R2为苄基或甲基。
4.如权利要求1或2所述的制造方法，其特征在于，所述以式(2)表示的化合物是式(2)中的-X-R2为-C(＝O)-R2，R2为甲基或三氯甲基。
5.如权利要求1或2所述的制造方法，其特征在于，所述以式(2)表示的化合物是式(2)中的-X-R2为-SO2-R2，R2为可被Ra取代的苯基，Ra为甲基或硝基。
6.一种以式(2)表示的化合物，其特征在于，权利要求1所述的式(2)中，R1为氢原子、卤素原子或C1-12烷基；-X-R2为-C(＝O)-O-R2，R2为苄基。
7.一种以式(2)表示的化合物，其特征在于，权利要求1所述的式(2)中，R1为氢原子、卤素原子或C1-12烷基；-X-R2为-C(＝O)-R2，R2为三氯甲基。
8.一种以式(2)表示的化合物，其特征在于，权利要求1所述的式(2)中，R1为氢原子、卤素原子或C1-12烷基；-X-R2为-SO2-R2，R2为可被Ra取代的苯基，Ra为甲基或硝基。
9.如权利要求6～8中的任一项所述的以式(2)表示的化合物，其特征在于，权利要求1所述的式(2)中，R1为氢原子。
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