CN101836948A - 一种含有硝基贝特的缓释固体制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种以硝基贝特为活性成分的药用固体制剂及其制备方法。它是以硝基贝特药用活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的缓释固体药用组合物，进而制成片剂，胶囊等固体剂。本发明所得缓释制剂，无毒，无三致作用，其生产工艺设计合理，生产的制剂稳定性好，保质期长。

Description

一种含有硝基贝特的缓释固体制剂

技术领域

本发明涉及一种用于降低血脂的硝基贝特缓释固体制剂，属于医药技术领域。

背景技术

硝基贝特(Melatonin)又称化学名：4-(硝氧基)-丁基-2-(4-(4-氯苯基)-苯氧基)-2-甲基丙酸酯，其结构式为：

心脑血管疾病是威胁人类生命健康的头号疾病。而以血浆低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水平升高为特征的高胆固醇血症是心脑血管疾病的主要致病因子之一；血脂增高还可导致脂肪肝、肝硬化。降血脂治疗已成为防治冠心病及其它心脑血管疾病的重要手段，也是治疗脂肪肝、肝纤维化及肝硬化的有效措施。

非诺贝特为临床应用最广泛的贝特类的降脂药，它不但能够有效地降低血浆中的甘油酸三脂和低密度脂蛋白水平，而且具有强于他汀类的升高高密度脂蛋白的作用。2004年仅雅培公司一家，非诺贝特的销售额即达到8亿美元，比上年增长38％。但是，与其它降脂药物相似，非诺贝特临床应用中常产生转氨酶升高的副作用。

硝基贝特为降血脂药物非诺贝特与一氧化氮供体药物的化学组合，进入体内后既能解离产生非诺贝特发挥降血脂作用，又能通过释放一氧化氮，产生对肝脏和心脑血管系统的保护作用，从而避免降脂药物的肝脏副作用，增强对心脑血管疾病的治疗作用。

作为体内重要的调控分子，一氧化氮参与众多生理病理过程，具有多种生物学功能。在心血管系统，一氧化氮能够舒张血管壁，减小血流通行的阻力；一氧化氮还能够抑制白细胞和血小板的聚集及其对血管壁粘附，防止血栓的形成及改善微循环。一氧化氮供体药物在临床已广泛用于治疗心绞痛等心血管疾病。

为了更好地发挥硝基贝特的降脂和保肝作用，增强疗效，提高药物生物利用度，提高病人的顺应性，我们将其制备成缓释制剂，

发明内容

本发明的缓释固体制剂中，硝基贝特为主要药用成分，以聚甲丙烯酸胺脂等为难溶性骨架材料，以水溶性材料如蔗糖为致孔剂，赋形剂和粘合剂采用本技术领域普通技术人员熟知的技术和用量，如采用磷酸氢钙二水合物(CaHPO₄·2H₂O)、淀粉、糊精、糖粉作为稀释剂，采用水、乙醇、淀粉浆、糖浆作粘合剂，硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等作为助流剂。

本发明的缓释制剂采用下列配方为佳：硝基贝特45g，聚甲丙烯酸胺脂20～100g，乳糖20～100g，磷酸氢钙二水合物20～100g，硬脂酸镁2～50g，制剂为片剂或胶囊1000片(粒)。

其生产工艺是：取处方量硝基贝特，聚甲丙烯酸胺脂，乳糖，磷酸氢钙二水合物，以等量递加法混合均后，过80目筛，加入粘合剂制软材，18目筛制粒，不高于60℃通风干燥，整理，加入硬脂酸镁混匀，压片或装胶囊即得。也可以将软材直接制成微丸，然后装胶囊。

本发明采用难溶性材料作为缓释骨架材料，以水溶性辅料作为致孔剂，可有效控制难溶性药物——硝基贝特的释放。

具体实施方式

以下实施案例用于解释本发明，但并不局限于此。

实施例1硝基贝特缓释片

处方：

其生产工艺为：

1)称取处方量硝基贝特，聚甲丙烯酸胺脂，蔗糖，磷酸氢钙二水合物，以等量递加法混合均，过80目筛。

2)取滑石粉，微粉硅胶，硬脂酸镁，以等量递加法混合均匀，过80目筛备用。

3)取上述粉末，混合均匀，压片即得。

实施例2硝基贝特缓释胶囊

处方：

其生产工艺为：

1)称取处方量硝基贝特，聚甲丙烯酸胺脂，蔗糖，磷酸氢钙二水合物，以等量递加法混合均，过80目筛。

2)取滑石粉，微粉硅胶，硬脂酸镁，以等量递加法混合均匀，过80目筛备用。

3)取上述粉末，混合均匀，装入胶囊即得。

实施例3硝基贝特肠溶胶囊

处方：

其生产工艺为：

1)称取处方量硝基贝特，聚甲丙烯酸胺脂，乳糖，磷酸氢钙二水合物，以等量递加法混合均，过80目筛。

2)取滑石粉，微粉硅胶，硬脂酸镁，以等量递加法混合均匀，过80目筛备用。

3)取上述粉末，混合均匀，装入肠溶胶囊即得。

实施例4硝基贝特缓释片

处方：

其生产工艺为：

1)称取处方量硝基贝特，聚甲丙烯酸胺脂，乳糖，磷酸氢钙二水合物，以等量递加法混合均，过80目筛。

2)以95％乙醇制软材，18目筛制粒，50℃干燥，烘干乙醇，取出，冷却至室温，24目筛整粒。

3)取滑石粉，微粉硅胶，硬脂酸镁，以等量递加法混合均匀，过80目筛备用。

4)取上述粉末与颗粒，混合均匀后，压片即得。

实施例5硝基贝特缓释胶囊

处方：

其生产工艺为：

1)称取处方量硝基贝特，聚甲丙烯酸胺脂，乳糖，磷酸氢钙二水合物，以等量递加法混合均，过80目筛。

2)以95％乙醇制软材，18目筛制粒，50℃干燥，烘干乙醇，取出，冷却至室温，24目筛整粒。

3)取滑石粉，微粉硅胶，硬脂酸镁，以等量递加法混合均匀，过80目筛备用。

4)取上述粉末与颗粒，混合均匀后，装入胶囊壳即得。

Claims (8)

1.本发明涉及一种硝基贝特的缓释固体制剂，其特征在于，该固体制剂以硝基贝特为药用成分，以难溶性药学辅料为缓释骨架材料，以水溶性材料为致孔剂，以及其他药学上可接受的辅料包括但不限于赋形剂和润滑剂。

2.如权利要求1所述的硝基贝特的缓释固体制剂，其特征在于，硝基贝特的剂量占总片重的10％～60％。

3.如权利要求1所述的硝基贝特的缓释固体制剂，其特征在于，它是以难溶性材料如聚甲基丙烯酸甲酯，聚甲丙烯酸胺脂，硅橡胶，乙基纤维素，十八醇等为缓释骨架材料，以水溶性材料，如乳糖，蔗糖，甘露醇等为致孔剂，与药学上可接受的辅料经过一定制备工艺所得到的固体制剂。

4.如权利要求1所述的硝基贝特的缓释固体制剂，其特征在于，固体制剂中难溶性材料占总片重的5％～80％，优选为20％～60％。固体制剂中水溶性材料占总片重的5％～80％，优选为20％～60％。

5.如权利要求1所述的硝基贝特的缓释固体制剂，其特征在于，除骨架材料和致孔剂之外还需加入其他药学上可接受的辅料，包括但不限于赋形剂和润滑剂。所用赋形剂为难溶性材料，包括但不限于难溶性磷酸盐，硫酸盐，钙盐。所用助流剂为硬脂酸镁，滑石粉，微粉硅胶等药学上可接受的辅料。

6.如权利要求5所述的硝基贝特的缓释固体制剂，其特征在于，固体制剂中难溶性赋形剂占总片重的0.1％～10％，优选为0.5％-6％。固体制剂中助流剂占总片重的0.5％～20％，优选为2％～10％。

7.如权利要求1所述的硝基贝特的缓释固体制剂，其特征在于，该固体制剂可以但不限于为片剂，胶囊，微丸，颗粒。

8.利要求1～7所述的硝基贝特的缓释固体制剂，可用于降低血脂。