CN101827835B - 去四甲基赖百当烷衍生物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种通式(I)化合物的制备方法，

Description

去四甲基赖百当烷衍生物的制备方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域，更具体地，其涉及如下通式化合物的制备方法，
Figure GPA00001098988800011
其中虚线所在键是单键且n是1，或虚线所在键是双键且n是0，而且其中相对构型如所示，形态为其非对映异构体或对映异构体中的任一种或它们的混合物。本发明还涉及一些起始化合物。
背景技术
通式(I)的化合物是非常公知的加香成分，它们中的一些特别相关。因此，总是需要生产它们的别种合成法。
通过化合物(II)的环化作用制备化合物(I)是一种非常引人注目的合成路径，因为原子经济和简单直接。这类方法已经由下列现有技术说明：
-G.Frater及其同事的WO 06/10287，其中在质子无机酸或有机酸的存在下类似于化合物(II)的不饱和醇被环化成对应的四氢呋喃(该实施例中在室温下使用了过量的CH2Cl2中的甲磺酸，收率约60％)；
-A.De Groot等的Tetrahedron，1994，50，10095，其中在硝基甲烷中的对甲苯磺酸的存在下类似于化合物(II)的不饱和醇在室温下被环化成对应的四氢呋喃，产出化合物(I)约70％，且带有非对映异构体；或
-G.Ohloff等的Helv.Chem.Acta，1985，68，2022，其中在硝基甲烷中的对甲苯磺酸的存在下类似于化合物(II)的不饱和醇在100℃下被环化成对应的四氢呋喃，产出化合物(I)，没有示出收率以及各种异构体之间的比率。
但是，现有技术报道的条件存在着限制它们用于工业生产的各种问题。确实它们不是非常环境友好的(过量的酸)，提供的产品收率中等，和/或需要使用危险溶剂如硝基甲烷。
因此，仍然需要可替代的方法来进行这类环化作用并允许使用更多环境友好的条件，和/或例如更高的收率和/或更少量的不期望的异构体。
据我们所知，这是第一次报道有效的醇(II)至化合物(I)的环化。
发明内容
现在我们已经发现了可以通过包含在碳碳双键上增加醇基团的环化作用的新的别种方法用有利的方式生产如下定义的通式(I)的化合物，例如(3aRS，9aRS，9bRS)-3a，6，6，9a-四甲基-1，2，3a，4，6，7，8，9，9a，9b-十氢萘并[2，1-b]呋喃或(3aRS，9aRS，9bRS)-3a，6，6，9a-四甲基-1，2，3a，4，6，7，8，9，9a，9b-十氢萘并[2，1-b]呋喃。
因此，本发明的第一目的是通式(I)或(I’)呋喃的制备方法，
Figure GPA00001098988800021
形态为外消旋或旋光非对映异构体，其中位置9a、9b及3a的取代基是顺式相对构型，位置5a的氢原子和氧原子相对于位置9a的甲基是反式构型；
该方法包括分别为通式(II)或(II’)的醇的环化作用，
Figure GPA00001098988800031
其中虚线表示在所示位置之一存在一个碳碳双键，所述化合物(II)或(II’)为外消旋或旋光形态，在化合物(II)的情况下，还为非对映异构体的形态，其中位置9a的甲基和位置5a的氢原子是相对反式构型；
其特征在于所述环化作用是由至少一种路易斯酸和非强制选择的添加剂促进的。
为清楚起见，可以理解的是，说法“为外消旋或旋光形态”的意图是非对映异构体(I)、(I’)或(II)、或化合物(II’)的对映体过量(e.e.)为0～100％的范围。例如一种具体的化合物(I)可以是通式(A)或(B)的两个对映体的任意混合物的形态，
其中所显示的立体化学是绝对的。
如本领域技术人员所公知的，可以理解的是当本发明的方法用于得到旋光形态的化合物(I)或(I’)时，那么用作起始原料或中间体的对应化合物(II)或(II’)需要有适当的旋光度。
作为化合物(I)的典型实例，可以列举以下：
-(3aR，9aR，9bR)-3a，6，6，9a-四甲基-1，2，3a，4，6，7，8，9，9a，9b-十氢萘并[2，1-b]呋喃、
-(3aRS，9aRS，9bRS)-3a，6，6，9a-四甲基-1，2，3a，4，6，7，8，9，9a，9b-十氢萘并[2，1-b]呋喃、
-(3aS，9aS，9bS)-3a，6，6，9a-四甲基-1，2，3a，4，6，7，8，9，9a，9b-十氢萘并[2，1-b]呋喃、
-(3aR，5aS，9aS，9bR)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃、
-(3aRS，5aSR，9aSR，9bRS)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃或
-(3aS，5aR，9aR，9bS)-3a，6，6，9a-四甲基十二氢萘并[2，1-b]呋喃。
根据本发明的一个特定实施方案，本发明的方法特别用于由相关化合物(II’)、(III’)、(IV’)及(V’)制备化合物(I’)。
根据本发明的一个特定实施方案，该方法使用以下通式的化合物(II)或(II’)来进行，
Figure GPA00001098988800041
其中立体化学与化合物(II)或(II’)中定义相同。
化合物(II)是已知化合物，例如参见G.Frater及其同事的WO06/10287。
化合物(III)或(III’)各自可以由已知化合物(IV)或(IV’)制备，
Figure GPA00001098988800051
其中立体化学与化合物(II)或(II’)中定义相同；
而且它们已由C.Fehr等在Org.Lett.，2006，8，1839或Danieswski等在J.Org.Chem.，1985，50，3963中报道。在对映异构方面纯的化合物(IV)或(IV’)可以根据由Org.Lett.，2006，8，1839报道的方法并使用旋光前体(WO07/010420公开的)来获得。
因此通式(III’)的化合物可以由炔丙基醇(IV)或(IV’)重排为相应的不饱和醛(V)或(V’)来得到，
Figure GPA00001098988800052
其中立体化学与化合物(II)或(II’)中定义相同；
而且所述醛的还原产生醇(III)或(III’)。
炔丙基重排作用可以例如使用在Tet.Lett.，1996，37，853或Tet.Lett.，1976，2981中报道的条件进行。
醛还原成醇可以例如使用金属氢化物如NaBH4或LiAlH4进行。
该方法进一步在实施例中描述。
通式(II’)或(III’)的化合物是新的化合物，因此，作为本发明方法的有价值的中间体，也是本发明的另一个目的。所述新化合物的具体实例是2-(2，5，5，8a-四甲基-3，5，6，7，8，8a-六氢-1-萘基)乙醇。
如上所述，本发明的环化作用通过使化合物(II)或(II’)与至少一种路易斯酸和非强制选择的添加剂反应而进行。
相对于起始醇，所述路易斯酸可以化学当量或催化量使用。
有用的路易斯酸可以是酸性粘土、BF3衍生物或通式AlCl2R、MX3或ZnX2的金属盐，其中R是C1-C4烷基，M是选自Al、Y、Sc和Fe的三价金属阳离子，X表示Cl或F原子或是弱配位或非配位单价阴离子。
所述酸可以是无水形态或对它们中的一些也可以是水合形态。而且，硼或铝衍生物(特别是BF3)可以是其与醚或羧酸—如R1 2O或R2COOH—的任一加合物，其中R1是C1-C5烷基，如C2H5或C4H9，R2是C1-C20烷基，如甲基、乙基或庚-3-基。
酸性粘土的非限制性实例是例如F-20X型粘土。
合适的弱配位或非配位单价阴离子的非限制性实例是ClO4 -、C1-8磺酸根、BF4 -、PF6 -、SbCl6 -、AsCl6 -、SbF6 -、AsF6 -或BR4 4 -，其中R4是非强制选择地被1～5个例如卤化物原子或甲基或CF3基团的基团取代的苯基。根据本发明的一个特定实施方案，X是BF4 -、PF6 -、C6F5SO3 -、CF3SO3 -、MeSO3 -、MeC6H4SO3 -或Cl-。
根据本发明的另一特定实施方案，优选的路易斯酸是BF3或是BF3与C1-C4醚或羧酸(如Et2O、Bu2O或AcOH)的加成物、FeX3或ScX3，X如上定义。
作为路易斯酸的具体实例，但不是限制性的，可以列举的酸例如FeCl3、Sc(CF3SO3)3或BF3(Et2O)2。
可以利用添加剂来提高环化作用的选择性和/或收率。
作为添加剂可以使用C0-C8磺酸、水、C1-C12醇、二氧化硅、氧化铝或分子筛。根据一个特定实施方案所述添加剂可以是酸性的或中性的，形态是小颗粒或甚至是粉末。
典型的实例是丁醇、中性氧化铝、硅胶(例如通常用于色谱分析的类型)或分子筛4
Figure GPA00001098988800071
。磺酸的典型实例是FSO3H、MeSO3H、MeC6H4SO3H等。
根据一个特定实施方案，FeCl3和二氧化硅的组合可以用于环化作用。或者，可以用FeCl3和C0-C8磺酸的组合或FeCl3和丁醇的组合。
可以大范围的浓度将路易斯酸加入反应介质中。作为非限制性实例，可以列举的催化剂浓度范围相对于起始醇(II)或(II’)的摩尔量是0.01～1.50摩尔当量。优选地，路易斯酸浓度在0.1～0.6摩尔当量的范围内。理所当然地，酸的最佳浓度将取决于后者的种类以及期望的反应时间。
可以大范围的浓度将添加剂加入反应介质中。作为非限制性实例，可以列举的添加剂浓度范围相对于路易斯酸的重量是10～250％。优选地，添加剂浓度相对于路易斯酸的重量在10～120％的范围内。
本发明的环化作用在其任一实施方案中可以在溶剂存在或不存在下进行，但无论如何其有利地在无水条件下进行。
但是，根据本发明的一个优选实施方案，该方法有利地在溶剂存在下进行。合适的溶剂是质子惰性的溶剂。这类溶剂的非限制性实例是醚、酯、酰胺、芳烃、直链或支链或环状烃、氯化的溶剂(特别是氯化烃)以及它们的混合物。更优选地，该溶剂是二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、1，2-二氯代苯、甲苯及它们的混合物。根据本发明的另一实施方案，该反应在标准条件(如化学和物理手册(Handbook of Chemistry and Physics)，第87版，2006-2007所示)下介电常数低于25的溶剂或溶剂混合物中进行。
在本发明任一实施方案中，可进行本发明方法的温度在-50℃～140℃的范围内，优选在-10℃～80℃的范围内。当然本领域技术人员也能够根据起始和最终产物的熔点和沸点和/或最后溶剂选择优选温度。
具体实施方式
实施例
现在将通过如下实施例进一步详细描述本发明，全部是其实施方案，其中缩写具有本领域的通常含义，温度以摄氏度(℃)表示；NMR光谱数据在CDCl3中采用分别对于1H或13C的360MHz或400MHz机器记录，化学位移δ相对于作为标准物的TMS以ppm表示，以Hz表示偶合常数J。
实施例1
A)2-(2，5，5，8a-四甲基-3，5，6，7，8，8a-六氢-1-萘基)乙醇(1)的制 备
步骤A)
将1-乙炔基-2，5，5，8a-四甲基-1，2，3，5，6，7，8，8a-八氢-1-萘酚(4.00g；17.2mmol)在邻二甲苯(60ml)中的溶液用[V2O6SiPh2]n(400mg)处理[Tetrahedron Lett.1976，17，2981]，并在回流下加热(145℃)。17小时后，重排完成。将该反应混合物倒入5％NaOH水溶液中。将产物用Et2O萃取2次并接连用H2O洗涤并用饱和NaCl水溶液洗涤两次，干燥(Na2SO4)并蒸发。用球到球蒸馏(125℃(炉温)/0.04mbar)得到97％纯的(2，5，5，8a-四甲基-3，5，6，7，8，8a-六氢-1-萘基)乙醛(3.42g；收率＝83％)。
1H-NMR：1.13(s，3H)，1.14(s，3H)，1.77(s，3H)，1.10-1.35(m，2H)，1.42-1.60(m，2H)，1.65(s，3H)，1.70-1.85(m，2H)，2.62-2.72(m，2H)，3.11(d，J＝17Hz，1H)，3.22(d，J＝17Hz，1H)，5.66(m，1H)，9.55(t，J＝2Hz，1H).
13C-NMR：201.4(d)，148.3(s)，129.6(s)，129.4(s)，117.1(d)，43.3(t)，40.6(t)，39.2(s)，37.5(t)；36.1(s)，33.6(t)，32.8(q)，30.5(q)；25.8(q)，19.6(q)，18.7(t).
步骤B)
将步骤A)得到的(2，5，5，8a-四甲基-3，5，6，7，8，8a-六氢-1-萘基)乙醛(3.40g；14.2mmol)在Et2O(10ml)中的溶液以保持温和回流的速率逐滴加入到搅拌的LiAlH4(410mg；10.7mmol)在Et2O(20ml)中的悬浮液中(5分钟)。将该悬浮液在回流下加热30分钟，在0℃下冷却，并逐滴地接连用水(0.4ml)、5％NaOH水溶液(0.4ml)和水(3×0.4ml)处理。在室温下搅拌5分钟后，将该悬浮液用C盐过滤，浓缩滤出液。用球到球蒸馏(130℃(炉温)/0.03mbar)得到纯的2-(2，5，5，8a-四甲基-3，5，6，7，8，8a-六氢-1-萘基)乙醇(1)(3.21g；收率＝90％)。
1H-NMR：1.12(s，3H)，1.14(s，3H)，1.16(s，3H)，1.22-1.38(m，2H)，1.45(m，1H)，1.55(m，1H)，1.70(s，3H)，1.72-1.85(m，2H)，1.91(m，1H)，2.30(m，1H)，2.51(m，1H)，2.52-2.65(m，2H)，3.63(m，2H)，5.63(m，1H).
13C-NMR：149.0(s)，133.8(s)，127.0(s)，117.1(d)，62.6(t)，40.7(t)，39.5(s)，37.0(t)，36.0(s)；33.5(t)，32.8(q)，31.6(t)，30.9(q)；26.0(q)，19.6(q)，18.8(t).
B)2-(2，5，5，8aβ-四甲基-3，4，4aα，5，6，7，8，8a-八氢-1-萘基)乙醇(2) 的制备
步骤A)
将1-乙炔基-2，5，5，8a-四甲基-全氢-4aH-1-萘酚(8.48g；92％纯度；33.3mmol)在邻二甲苯(40ml)中的溶液在20分钟内逐滴加入到[Ph3SiO]3VO(1.79g；2.00mmol)、三苯基硅烷醇(1.38g；5.00mmol)和硬脂酸(191mg；0.67mmol)在邻二甲苯(40ml)中的回流混合物中(145℃)。7小时后将反应混合物倒入5％NaOH水溶液中。产物用Et2O萃取两次，并接连用H2O和两次饱和NaCl水溶液洗涤，干燥(Na2SO4)并蒸发。用球到球蒸馏(125℃(炉温)/0.03mbar)得到87％纯的(2，5，5，8aβ-四甲基-3，4，4aα，5，6，7，8，8a-八氢-1-萘基)乙醛(7.59g；收率＝85％)。
使用[V2O6SiPh2]n也得到了收率为85％的(2，5，5，8aβ-四甲基-3，4，4aα，5，6，7，8，8a-八氢-1-萘基)乙醛。
13C-NMR：201.5(d)，132.1(s)，131.3(s)，51.7(d)，43.2(t)，41.5(t)，38.5(s)，37.2(t)，33.9(t)；33.3(s)，33.2(q)，21.6(q)，19.9(q)；19.8(q)，18.9(t)，18.9(t).
步骤B)
将(2，5，5，8aβ-四甲基-3，4，4aα，5，6，7，8，8a-八氢-1-萘基)乙醛(7.58g；87％纯度；28.2mmol)在Et2O(50ml)中的溶液以保持温和回流的速率逐滴加入到搅拌的LiAlH4(800mg；21.1mmol)在Et2O(20ml)中的悬浮液中(5分钟)。将该悬浮液在回流下加热30分钟，在0℃下冷却，并逐滴地接连用水(0.8ml)、5％NaOH水溶液(0.8ml)和水(3×0.8ml)处理。在室温下搅拌5分钟后，将白色悬浮液用C盐过滤，浓缩滤出液。用球到球蒸馏(130℃(炉温)/0.03mbar)得到94％纯的2-(2，5，5，8aβ-四甲基-3，4，4aα，5，6，7，8，8a-八氢-1-萘基)乙醇(2)(6.98g；94％纯度；收率＝99％)。
13C-NMR：136.2(s)，128.6(s)，62.7(t)，51.7(d)，41.7(t)，38.7(s)，37.2(t)，33.7(t)，33.3(s)；33.3(q)，31.5(t)，21.7(q)，20.1(q)；19.9(q)，19.0(t)，19.0(t).
实施例2
A)2-(2，5，5，8aβ-四甲基-3，4，4aα，5，6，7，8，8a-八氢-1-萘基)乙醇 (2)的环化作用
Figure GPA00001098988800111
异构化产物
-使用FeCl 3 和SiO 2 ：
将2-(2，5，5，8aβ-四甲基-3，4，4aα，5，6，7，8，8a-八氢-1-萘基)乙醇(2)(500mg；94％纯度；1.99mmol)在1，2-二氯乙烷(5ml)和CH2Cl2(8ml)中的溶液在24℃用SiO2 60
Figure GPA00001098988800112
(70～220μm)(81mg)处理。在搅拌下加入无水FeCl3(162mg；1.00mmol)。20分钟后将暗反应混合物在搅拌下倒入5％HCl水溶液中并用Et2O萃取两次。接连用水、饱和NaHCO3水溶液和两次饱和NaCl水溶液洗涤有机相，干燥(Na2SO4)并蒸发(513mg)。用球到球蒸馏(125℃(炉温)/0.06mbar)得到(3)(481mg；77％纯度；收率＝79％)，其含有回收的(2)(收率＝13％)。
B)2-(2，5，5，8a-四甲基-3，5，6，7，8，8a-六氢-1-萘基)乙醇(1)的 环化作用
Figure GPA00001098988800113
异构化产物
-使用FeCl 3 和SiO 2 ：
将2-(2，5，5，8a-四甲基-3，5，6，7，8，8a-六氢-1-萘基)乙醇(1)(500mg；96％纯度；2.05mmol)在1，2-二氯乙烷(5ml)和CH2Cl2(8ml)中的溶液在24℃用SiO2 60
Figure GPA00001098988800121
(70～220μm)(84mg)处理。在搅拌下加入FeCl3(储存在手套式操作箱的；167mg；1.03mmol)。20分钟后将暗反应混合物在搅拌下倒入5％HCl中并用Et2O(2×)萃取。接连用水、饱和NaHCO3水溶液和饱和NaCl水溶液洗涤有机相，干燥(Na2SO4)并蒸发。用球到球蒸馏(125℃(炉温)/0.06mbar)得到(±)-(5)(454mg；81％纯度；收率＝73％)。还得到了(6)(收率＝4％)和(7)(收率＝2％)。
还回收了(1)(收率＝8％)。
-以化学当量用量使用FeCl 3 ：
将2-(2，5，5，8a-四甲基-3，5，6，7，8，8a-六氢-1-萘基)乙醇(300mg；1.28mmol)在CH2Cl2(4ml)和1，2-二氯乙烷(2ml)中的溶液在0℃用FeCl3(208mg；1.28mmol)处理。40分钟后完成转化。
将反应混合物在搅拌下倒入5％HCl水溶液中并用Et2O萃取2次。接连用水、饱和NaHCO3水溶液和两次饱和NaCl水溶液洗涤有机相，干燥(Na2SO4)并蒸发。用球到球蒸馏(115℃(炉温)/0.03mbar)得到纯(±)-(5)(198mg；96％纯度；收率＝63％)，其含有痕量的(6)(收率＝2％)。
-以催化用量使用FeCl 3 ：
将(+)-2-(2，5，5，8a-四甲基-3，5，6，7，8，8a-六氢-1-萘基)乙醇*([α]D 20+45(CHCl3；c：0.84；1.0g；4.27mmol)在1，2-二氯乙烷(20ml)中的溶液在0℃用无水FeCl3(138mg；0.848mmol)处理。2分钟后，使温度达到室温。继续搅拌3小时然后加入另一部分无水FeCl3(；69mg；0.424mmol)并继续搅拌30分钟。在部分转化时通过将反应混合物在搅拌下倒入5％HCl水溶液来停止反应，并用Et2O萃取两次。接连用水、饱和NaHCO3水溶液和两次饱和NaCl水溶液洗涤有机相，干燥(Na2SO4)并蒸发。用柱色谱法(SiO2(60g)；环己胺/AcOEt＝99∶1)提纯，得到159mg第一馏分(有价值地含有39％的(+)-(5)、27％的(6)和9％的(+)-(7))，接着423mg(收率＝42％)的纯(+)-(5)(93％ee；[α]D 20+84(CHCl3；c：0.92；739mg)，然后使用环己胺/AcOEt＝9∶1，回收316mg(收率＝32％)的(+)-(1)。
*由根据WO 2007/010420描述的过程制备的(-)-2-甲基-4-(2，6，6-三甲基-1-环己烯-1-基)丁醛制备
实施例3
在如实施例2描述的相同实验步骤后，测试了其它路易斯酸。(2)的环化作用的结果如下表I所报道：
 N°   路易斯酸1)   添加剂2)   溶剂3)  T(℃)   t4)   残渣5)  (2)6)   (3)6)  (4)6)   (3)/(4)7)
 1   Sc(OTf)3(0.2)   ------   CH2Cl2   20   6小时   60   30   0   ＞100
 2   FeCl3(0.25)   ------   (ClCH2)2   20   3小时   32   57   1   57
 3   FeCl3(0.50)   ------   (ClCH2)2CH2Cl2(1/2)   10   3小时   23   11   78   0   ＞100
 4   FeCl3(0.50)   SiO2(50％)   (ClCH2)2CH2Cl2(1/2)   20   20分钟   6   11   77   1   77
 5   FeCl3(0.50)   SiO2(50％)   甲苯   20   2小时   6   13   74   2   37
 6*   MeSO3H(1.28)   ------   CH2Cl2   0°   20分钟   12   2   81   5   16
附：使用实施例1得到的起始原料(94％纯度)
1)括号内是相对于起始醇(2)的摩尔量
2)括号内是相对于路易斯酸的w/w用量
3)(2)和溶剂的w/w比率与实施例2)相同，括号内是两种溶剂的w/w比率
4)反应时间
5)除了(2)、(3)和(4)以外回收的非挥发性产物，相对于最初使用的(2)用量的w/w百分率(％)
6)由挥发性馏分的GC分析得到的相对用量(％)
7)摩尔比率
OTf＝三氟甲磺酸根-*：对比实施例(现有技术条件-WO06/10287)
由所述表I明白，本发明的方法能够得到的收率与通过使用标准方法(仅强质子酸)得到的收率一样，另外与仅使用强质子酸相比，本发明的方法允许得到具有高得多的选择性的预期产物。
通式(II)异构体(ambrols)的混合物的环化作用的结果报道在下表II中：
 N°   路易斯酸1)   添加剂2)   溶剂3)  T(℃)   t4)   残渣5)   SM6)   (3)6)   (4)6)  (3)/(4)7)
 1   FeCl3(0.50)   SiO2(50％)   (ClCH2)2   20   40分钟   3   18   73   4   18
 2   FeCl3(0.2)   MeSO3H(0.2)**   (ClCH2)2CH2Cl2(1/2)   20   10分钟   2   9   79   6   13
 3   MeSO3H(1.28)   ------   CH2Cl2   20   45分钟   8   23   67   6   11
SM：起始醇
1)括号内是相对于起始醇的摩尔用量
2)括号内是相对于路易斯酸的w/w用量；**相对于起始醇的摩尔用量
3)SM和溶剂的w/w比率与实施例2)相同，括号内是两种溶剂的w/w比率
4)反应时间
5)除了起始醇、(3)和(4)以外回收的非挥发性产物，相对于最初使用的醇用量的w/w百分率(％)
6)由挥发性馏分的GC分析得到的相对用量(％)
7)摩尔比率
OTf＝三氟甲磺酸根-*：对比实施例(现有技术条件-WO06/10287)
由所述表II明白，通过使用ambrols的混合物，本发明的方法能够得到的收率比通过使用标准方法(仅强质子酸)得到的收率更高，并且选择性比通过仅使用强质子酸得到的选择性明显更高。
通式(II)异构体(ambrols)的混合物的环化作用的结果报道在下表III中：
  N°   路易斯酸1)   添加剂2)   溶剂3)   T(℃)   t4)   SM5)   (3)5)   (4)5)   (3)/(4)6)
1   FeCl3(0.50)   SiO2(50％)   MeNO2   20   30分钟   30   46   7   6.5
28)   TsOH7)(2.0)   ------   MeNO2   20   60分钟   60   33   3.5   9.5
3   TsOH(2.0)   ------   MeNO2   20   24小时   15   57   24   2.4
SM：起始醇
1)括号内是相对于起始醇的摩尔用量
2)括号内是相对于路易斯酸的w/w用量；**相对于起始醇的摩尔用量
3)SM和溶剂的w/w比率与实施例2)相同，括号内是两种溶剂的w/w比率
4)反应时间
5)由挥发性馏分的GC分析得到的相对用量(％)
6)摩尔比率
7)TsOH是MeC6H4SO3H
8)反应没有结束。
由所述表III明白，本发明方法比现有技术方法快得多，因为它仅在30分钟内就结束了，给出了工业上令人感兴趣的转化。而且，在转化末端，还明显看出本发明方法尽管给出稍微低的量的期望产物，但允许得到比仅使用强质子酸高得多的选择性。
(1)的环化作用结果报道在下表IV中：
 N°   路易斯酸1)   添加剂2)   溶剂3)  T(℃)   t4)   (1)5)   (5)5)   (6)+(7)5)
1   FeCl3(0.25)   ------   (ClCH2)2   20   3.5小时   7   68   11
2   FeCl3(0.50)   SiO2(50％)   (ClCH2)2CH2Cl2(1/2)   20   20分钟   8   81   6
3   Sc(OTf)3(0.2)   ------   CH2Cl2   20   3小时   21   56   12
4   BF3(OEt)2(1.1)   ------   CH2Cl2   20   4小时   29   61   4
附：使用实施例1得到的起始原料(94％纯度)
1)括号内是相对于起始醇(2)的摩尔用量
2)括号内是相对于路易斯酸的w/w用量
3)(2)和溶剂的w/w比率与实施例2)相同，括号内是两种溶剂的w/w比率
4)反应时间
5)由挥发性馏分的GC分析得到的相对用量(％)
OTf＝三氟甲磺酸根
当尝试(1)与MeSO3H的环化作用时(现有技术条件-WO06/10287)(1.3摩尔当量，T 20℃)，得到了非常复杂的混合物，其中期望的呋喃(5)占总量的少于5％，而且得到了许多未知产物(占超过30％)。
与ClSO3H的同样环化作用(1.0摩尔当量，T-78℃，MeNO2)仅得到了收率约25％的重排产物(3a，5a，6，6-四甲基-1，2，3a，4，5，5a，6，7，8，9-全氢萘并[2，1-b]呋喃)。

Claims (9)

1.一种通式(I)或(I’)呋喃的制备方法， 
Figure FDA00002837830000011
形态为外消旋或旋光非对映异构体，其中位置9a、9b及3a的取代基是顺式相对构型，氧原子和位置5a的氢原子相对于位置9a的甲基是反式构型； 
该方法包括分别为通式(II)或(II’)的醇的环化作用， 
Figure FDA00002837830000012
其中虚线表示在所示位置之一存在一个碳碳双键，所述化合物(II)或(II’)为外消旋或旋光形态，在化合物(II)的情况下，还为非对映异构体的形态，其中位置9a的甲基和位置5a的氢原子是相对反式构型； 
其特征在于所述环化作用是由至少一种路易斯酸和非强制选择的添加剂促进的； 
其中所述路易斯酸选自BF3衍生物、通式MX3的金属盐，M是选自Sc和Fe的三价金属阳离子，X表示Cl或F原子或是弱配位或非配位单价阴离子，所述弱配位或非配位单价阴离子选自 ClO4 -、C6F5SO3 -、CF3SO3 -、MeSO3 -、MeC6H4SO3 -、BF4 -、PF6 -、SbCl6 -、AsCl6 -、SbF6 -或AsF6 -； 
其中所述添加剂选自C0-C8磺酸、水、C1-C12醇、二氧化硅、氧化铝或分子筛； 
其中所述BF3衍生物是其与醚或羧酸的BF3加合物。 
2.一种根据权利要求1的方法，其特征在于所述化合物(II)或(II’)分别具有通式(III)或(III’)， 
Figure FDA00002837830000021
其中立体化学与化合物(II)或(II’)中定义相同。 
3.一种根据权利要求1的方法，其特征在于通式(I)或(I’)的化合物是旋光的。 
4.一种根据权利要求1的方法，其特征在于通式(I)或(I’)的化合物是 
-(3aR,9aR,9bR)-3a,6,6,9a-四甲基-l,2,3a,4,6,7,8,9,9a,9b-十氢萘并[2,l-b]呋喃、 
-(3aRS,9aRS,9bRS)-3a,6,6,9a-四甲基-l,2,3a,4,6,7,8,9,9a,9b-十氢萘并[2,l-b]呋喃、 
-(3aS,9aS,9bS)-3a,6,6,9a-四甲基-l,2,3a,4,6,7,8,9,9a,9b-十氢萘并[2,l-b]呋喃、 
-(3aR,5aS,9aS,9bR)-3a,6,6,9a-四甲基十二氢萘并[2,l-b]呋喃、 
-(3aRS,5aSR,9aSR,9bRS)-3a,6,6,9a-四甲基十二氢萘并[2,l-b]呋喃或 
-(3aS,5aR,9aR,9bS)-3a,6,6,9a-四甲基十二氢萘并[2,l-b]呋喃。 
5.一种根据权利要求1的方法，其特征在于所述醚或羧酸为R1 2O或R2COOH，其中R1是C1-C5烷基，R2是C1-C20烷基。 
6.一种根据权利要求1的方法，其特征在于X选自BF4 -、PF6 -、C6F5SO3 -、CF3SO3 -、MeSO3 -、MeC6H4SO3 -或Cl-。 
7.一种根据权利要求1的方法，其特征在于所述路易斯酸选自FeCl3、Sc(CF3SO3)3及BF3 .(Et2O)2。 
8.一种根据权利要求1的方法，其特征在于其通过使化合物(II)或(II’)与至少一种路易斯酸和至少一种选自C0-C8磺酸、水、C1-C12醇、二氧化硅、氧化铝或分子筛的添加剂反应而进行。 
9.一种根据权利要求1的方法，其特征在于所述路易斯酸是FeCl3且所述添加剂是二氧化硅或C0-C8磺酸或丁醇。 
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101821249B (zh) * 2007-10-23 2012-07-04 弗门尼舍有限公司 去四甲基赖百当烷衍生物的制备方法
GB201021584D0 (en) * 2010-12-21 2011-02-02 Givaudan Sa Organic compounds
BR112016029698A2 (pt) * 2014-07-02 2017-08-22 Firmenich & Cie reação de prins em substratos impedidos
CN105037308B (zh) * 2015-07-06 2017-06-06 四川中烟工业有限责任公司 一种制备降龙涎香醚的方法
MX2015014942A (es) * 2015-10-23 2017-04-24 Univ Michoacana De San Nicolás De Hidalgo Proceso de sintesis de ambrox a partir de 13,14,15,16,-tetranor-8a ,12-labdanodiol.
WO2023006910A2 (en) * 2021-07-30 2023-02-02 Firmenich Sa Process for preparing a oxacylohexane or oxacylopentane derivative

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1989121A (zh) * 2004-07-30 2007-06-27 吉万奥丹股份有限公司 制备光活性化合物的方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4613710A (en) * 1984-08-08 1986-09-23 Firmenich Sa Process for the preparation of (±)-3a-6,6,9a-tetramethylperhydronaphto[2,]furan
DE4439574A1 (de) * 1994-11-05 1996-05-09 Henkel Kgaa Verfahren zur Herstellung von 8alpha,12-Oxido-13,14,15,16-tetranorlabdan
ES2339594T3 (es) 2005-07-19 2010-05-21 Firmenich Sa Derivado de naftalenona con olores de tipo ionona pulverulenta.
CN101821249B (zh) * 2007-10-23 2012-07-04 弗门尼舍有限公司 去四甲基赖百当烷衍生物的制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1989121A (zh) * 2004-07-30 2007-06-27 吉万奥丹股份有限公司 制备光活性化合物的方法

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Anja A. Verstegen-Haaksma, et al..Total Synthesis of (-)-Ambox from S-(+)-Carvone (part 6).《Tetrahedron》.1994,第50卷(第33期),第10095-10106页. *
Anja A. Verstegen-Haaksma, et al..Total Synthesis of (-)-Ambox@ from S-(+)-Carvone (part 6).《Tetrahedron》.1994,第50卷(第33期),第10095-10106页.
Gunther Ohloff, et al..Significance of the Geminal Dimethyl Group in the Odor Principle of A mbrox.《HELVETICA CHIMICA ACTA》.1985,第68卷第2022-2029页. *
Gunther Ohloff, et al..Significance of the Geminal Dimethyl Group in the Odor Principle of A mbrox@.《HELVETICA CHIMICA ACTA》.1985,第68卷第2022-2029页.
JP特开2001-252567A 2001.09.18
Mugio Nishizawa， et al..Total synthesis and morphogenesis-inducing activity of (±)-thallusin and its analogues.《Tetrahedron Letters》.2007,第48卷第4229-4233页. *

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