CN101820931B - 抗微生物的聚合物组合物及其用途 - Google Patents

抗微生物的聚合物组合物及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN101820931B
CN101820931B CN200880111008.8A CN200880111008A CN101820931B CN 101820931 B CN101820931 B CN 101820931B CN 200880111008 A CN200880111008 A CN 200880111008A CN 101820931 B CN101820931 B CN 101820931B
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkyl
aryl
acid
antimicrobial compositions
anion polyester
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN200880111008.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101820931A (zh
Inventor
M·埃尔内塔
J·普里维
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Johnson and Johnson Medical SAS
Ethicon Inc
Original Assignee
Ethicon SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ethicon SAS filed Critical Ethicon SAS
Publication of CN101820931A publication Critical patent/CN101820931A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101820931B publication Critical patent/CN101820931B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/06—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A61L31/10—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L67/00—Compositions of polyesters obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L67/04—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids, e.g. lactones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种抗微生物组合物。所述抗微生物组合物包含阴离子聚酯与单体酰胺基胺的复合物、阴离子聚酯与单体酰胺基胺或有机阳离子的复合物，其中所述单体酰胺基胺包含：(R1，2)N-R3-NH-CO-R4，其中：R1＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O-)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n-、HO-(CH2)n-；R2＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O-)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n-、HO-(CH2)n-；R3＝烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n；R4＝烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n-CH3、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7；且n＝1-30；并且其中所述有机阳离子包含：(+)(R1，2，3)N-R4-NH-CO-R5，其中：R1＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O-)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n-、HO-(CH2)n-；R2＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O-)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n、HO-(CH2)n-；R3＝H、烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n；R4，5＝H、烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n-CH3、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7；且n＝1-30；并且所述阴离子聚酯选自具有至少一个羧酸基团的阴离子聚酯、磺酸聚合物和磷酸聚合物。本发明还提供了一种具有抗微生物组合物的医疗器械，所述抗微生物组合物包含阴离子聚酯与单体酰胺基胺的复合物，所述单体酰胺基胺具有至少一个酰胺基团和至少一个胺基，其中所述胺基是伯胺或仲胺或叔胺或季铵或它们的组合，并且所述阴离子聚酯具有至少一个羧酸基团。

Description

抗微生物的聚合物组合物及其用途
技术领域
本发明涉及聚合物组合物以及将它们用于制备或涂覆制品，例如医疗器械的用途。更具体地讲，本发明公开了抗微生物组合物，其为阴离子聚合物与抗微生物阳离子表面活性剂的复合物。特别是，本发明所公开的是阴离子聚酯与氨基酰胺的复合物，其可单独使用或与医疗器械结合使用。
背景技术
在外科手术环境中只要使用医疗器械，就会有被感染的风险。对于侵入式或植入式医疗器械，例如静脉内导管、动脉移植物、鞘内分流器或脑内分流器以及假体装置，它们在与身体组织和体液紧密接触的同时形成了病原体进入入口，被感染的风险显著增加。手术部位感染的发生通常与定殖在医疗器械上的细菌有关。例如，在外科手术操作期间，来自周围大气环境的细菌可能会进入手术部位和附着在医疗器械上。细菌可以利用植入的医疗器械作为到达周围组织的途径。这种细菌在医疗器械上的定殖可导致患者感染和发病以及死亡。
已开发了多种用于降低与侵入式或植入式医疗器械相关的感染风险的方法，这些方法是将抗微生物剂掺入医疗器械中。在使用器械时，这些器械可有利地提供有效水平的抗微生物剂。
酰胺基胺因作为表面活性剂而闻名。它们也因其能起到树枝状体合成以及聚(酰胺基胺)树枝状体的装配的核心引发剂作用的能力而为人所知。酰胺基胺以其单体形式可作为粘结剂或交联试剂，其提供用于将生物分子或其他化合物连接在一起或连接至材料表面。
已经将酰胺基胺与硅氧烷聚合物一起用于化妆品或毛发调理应用。例如，美国专利No.5,166,297提出了一种聚二甲基硅氧烷共聚多元醇卤化酯中间体，据称其可用做中间体用于与胺反应，来制备硅氧烷基季铵化合物，用于化妆品或毛发调理应用。
美国专利No.5,237,035提出了一种硅氧烷磷脂聚合物，当涂敷于毛发和皮肤上时其为高度润滑的，产生高水平的泡沫，具有低的刺激性质并且是成膜剂。由于其基于末端聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，在对该化合物进行磷酸化和衍生化时其可制得平面的聚合物。据称在水性和其他溶液中，该聚合物使其自身取向成为平面的片层结构，硅氧烷在该平面的一侧，脂质部分位于另一侧。当涂敷于毛发、皮肤和纤维上时，这些平面聚合物产生非闭合性膜。
美国专利No.5,328,685提出了一种给毛发赋予改善的调理性质的方法，包括用澄清的调理组合物处理毛发，该调理组合物包含酰胺基胺盐，该酰胺基胺盐包含酰胺基胺化合物和具有至少一个季铵部分的硅氧烷化合物。
单体酰胺基胺(特别是肉豆蔻酰胺基丙基二甲胺(MAPD))也已知具有显著的抗真菌和抗阿米巴活性。MAPD是阳离子型水包油乳化剂，其通常用作调理剂或增稠剂。MAPD目前用于眼科用组合物中作为消毒剂以及作为接触镜片洗涤溶液剂、防腐剂和表面活性剂。就这一点而言，美国专利No.5,393,491提出了某些酰胺基胺用于对接触镜片进行消毒和清洁以及对眼科用产品进行防腐的用途，并描述了相关的眼用组合物。美国专利No.5,573,726和5,631,005各自也提出了某些酰胺基胺用于对接触镜片进行消毒以及对眼科用组合物进行防腐的用途。还提出了含有这些化合物的眼科用组合物。所提出的酰胺基胺据称可具有强效的抗菌和抗真菌活性并且与无机离子以及眼科用组合物中所用的其他物质在化学上相容。
美国专利No.6,617,142提出了用于在医疗器械表面上形成固定化的生物分子涂层，以给接触的组织和体液赋予改善的生物相容性。提出了一种生物分子(例如具有未取代的酰胺部分的糖蛋白)用于与胺形成剂化合以形成胺官能化生物分子。将该胺官能生物分子与具有诸如醛、环氧、异氰酸酯、1，2-二羰基、磷酸根、硫酸根或羧酸根之类的化学部分的医疗器械表面化合以形成使该生物分子固定在所述表面上的化学键。可将该化学键与还原剂或稳定剂化合。通过将高碘酸盐与2-氨基醇部分或1，2-二羟基部分化合而形成醛部分。还提出的是与生物分子化合的胺官能化医疗器械表面，该生物分子具有可与胺部分反应的化学部分。在一种形式中，将胺官能化生物分子转化为胍官能化生物分子并将其与医疗器械表面化合，该医疗器械表面具有可与胍部分反应的化学部分。在另一种形式中，将胺官能化医疗器械表面转化为胍官能化表面并将其与生物分子反应，该生物分子具有胺部分。
美国专利公布No.2004/0058924提出了酰胺基胺在治疗或预防由真菌或棘阿米巴引起的感染中的一般用途。该酰胺基胺据称可高度有效地对抗棘阿米巴和真菌两者并且对可能感染这些类型的微生物的娇嫩组织(角膜)具有较小毒性。
美国专利公布No.2004/0033208提出了抗微生物组合物，其含有一种或多种局部活性抗生素，例如纳他霉素，以及一种或多种酰胺基胺。该酰胺基胺据称可增强或补充纳他霉素或其他局部活性抗生素的抗微生物活性。该组合物据称可用于治疗和预防眼、耳、鼻和喉的真菌感染，以及用于在外科手术或其它医疗操作之前对这些组织进行消毒。
WO9850087提出了适于穿过狭窄的身体开口的带涂层的医疗器械，例如导管。所提供的涂层给该导管赋予了耐久性而不明显增加导管厚度以及不会降低该导管的环向抗拉强度。还提出了酰胺基胺(EpiCure 3005)与环氧树脂一起用于制备聚合物涂料的用途。
WO0126708提出了聚合物型阀门、阀门装置、机器和仪器。所提出的装置包括具有足够长的寿命的植入式装置，该装置可响应患者的治疗剂需求并响应生物刺激而递送一定量的药物。还提出的是使用具有阀门的储库型植入物的方法和步骤，其中可将聚合物型树枝状聚(酰胺基胺)置于凝胶中。
尽管在本领域中有了这些进展，但将抗微生物阳离子表面活性剂掺入侵入式或植入式医疗器械中来降低感染风险将是有利的。此外，希望提供一种抗微生物组合物，其中释放进靶标环境中的机制不取决于该抗微生物组合物在该靶标环境中的溶解，并且该抗微生物组合在与人体内的流体接触后可立刻表现出活性。
发明内容
在一个方面，所提供的是一种抗微生物组合物。该抗微生物组合物包括阴离子聚酯与具有至少一个酰胺基和至少一个胺基的单体酰胺基胺的复合物，其中所述胺基是伯胺、仲胺、叔胺、季铵或它们的组合，并且所述阴离子聚酯选自具有至少一个羧基的阴离子聚酯、磺酸聚合物和磷酸聚合物。
在另一方面，所提供的是制备阴离子聚酯与抗微生物阳离子表面活性剂的复合物的方法，该表面活性剂包括具有至少一个酰胺基和至少一个胺基的单体酰胺基胺，其中所述胺基是伯胺、仲胺、叔胺、季铵或它们的组合，并且所述阴离子聚酯具有至少一个羧酸基团。该方法包括将有效量的抗微生物阳离子表面活性剂与具有至少一个羧酸基团的阴离子聚酯一起掺入水溶性醇中。
在又一个方面，所提供的是具有抗微生物组合物的医疗器械。该医疗器械包括阴离子聚酯与抗微生物阳离子表面活性剂的复合物，该表面活性剂包含具有至少一个酰胺基和至少一个胺基的单体酰胺基胺，其中所述胺基是伯胺、仲胺、叔胺、季铵或它们的组合，并且所述阴离子聚酯具有至少一个羧酸基团。
在又一个方面，所提供的是可吸收的阴离子聚酯和有机阳离子的抗微生物组合物。该抗微生物组合物包括：
Figure GPA00001088743000041
其中：
x+y在约5至约300的范围内；并且
M包含(CH3)2-N+H-(CH2)3-NH-CO-(CH2)13-CH3；和(CH3)2-N+H-(CH2)3-NH-CO-(CH2)M-CH3
在一种形式中，本文所描述的是包含阴离子聚酯与阳离子表面活性剂的复合物，所述表面活性剂从脂肪酸与酯化的氨基二羧酸缩合衍生而来，其中该阴离子聚酯具有至少一个羧酸基团和如下式：
Figure GPA00001088743000042
其中800≥x+y+w≥5；y≥0；x≥0；w≥0；n、m、p和z独立地在约1至约12的范围内；R1、R2、R3、R4、R5、R6独立地是H或具有约1至约12个碳原子的直链或支链烷基；X是-O-或-NH-；并且R7和R8独立地是H、具有约1至约12个碳原子的直链或支链烷基或-COOH基团。
在另一种形式中，本文所描述的是包含阴离子聚酯与抗微生物阳离子表面活性剂的复合物，其中所述阴离子聚酯具有如下式：
Figure GPA00001088743000051
其中1≥n′≤13；1≥m′≤9；且x′是聚合度并且在约4至约50的范围内。
在又一种形式中，该氨基酰胺包括至少一个酰胺基和至少一个胺基，其中所述胺基是伯胺、仲胺、叔胺或季铵，或它们的组合，其中所述伯胺、仲胺、叔胺可通过质子化作用而成为有机阳离子，例如在与酸性阴离子聚酯反应时。
在又一种形式中，该抗微生物组合物包括阴离子聚酯与抗微生物酰胺基胺的复合物，其中所述酰胺基胺包含：
(R1，2)N-R3-NH-CO-R4
其中：
R1＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n-、HO-(CH2)n-；
R2＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O-)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n-、HO-(CH2)n-；
R3＝烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n；
R4＝烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n-CH3、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7；并且
n＝1-30；
或所述有机阳离子包含：
(+)
(R1，2，3)N-R4-NH-CO-R5
其中：
R1＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O-)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n-、HO-(CH2)n-；
R2＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O-)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n、HO-(CH2)n-；
R3＝H、烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n；
R4，5＝烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n-CH3、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7；并且
n＝1-30。
具体实施方式
定义
除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语旨在具有与相关领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。
如本文所用的，单数形式“一个”、“一种”、“该”包括复数指代，除非文中另有明确说明。
如本文所用的，术语“复合物”指分子尺度上的紧密混合物，优选在抗微生物阳离子表面活性剂与阴离子聚合物之间具有离子键合或共价键合。该复合物优选包含阴离子聚合物和抗微生物阳离子表面活性剂之间形成的盐，但是其也可以包含抗微生物阳离子表面活性剂的簇和/或胶体。
如本文所用的，术语“掺入”、“向...掺入”或“掺有”指通过物理或化学手段将抗微生物阳离子表面活性剂与阴离子聚酯合在一起。
本文所公开的是包含阴离子聚合物与抗微生物阳离子表面活性剂的复合物的抗微生物组合物。在一种形式中，该抗微生物组合物包含阴离子聚酯与抗微生物阳离子表面活性剂的复合物，其中所述阴离子聚酯具有至少一个可为直链或支链的羧酸基团。该复合物通常包含约5重量％至约75重量％的所述抗微生物阳离子表面活性剂。
本文所描述的阴离子聚合物可以是具有至少一个可为直链或支链的羧酸基团的阴离子聚酯；磺酸聚合物；或磷酸聚合物等等。
该阴离子聚酯可以是可吸收的或不可吸收的，并且可通过脂族内酯单体的开环聚合作用来合成。特别是，在存在有机金属化合物催化剂和引发剂的情况下使脂族内酯单体聚合。或者，该阴离子聚酯可通过二元醇与二元酸的缩合聚合作用来合成，其中二元醇与二元酸的摩尔比小于1。或者，该阴离子聚酯可以是(a)聚乙醇酸组合物和(b)二羟乙酸和未受阻二醇的聚酯的反应产物的合成的阴离子形式，如在美国专利No.4,122,129和4,095,600中更详细描述的，将这两篇专利每一者的内容以引用的方式并入本文就如同将其全文列出一样；或(a)丙交酯、乙交酯、ε-己内酯、对二氧杂环己酮和三亚甲基碳酸酯的脂族聚酯和(b)聚(二甘醇酸烷撑二醇酯)均聚物或共聚物的反应产物的合成的阴离子形式，如在美国专利No.5,644,002中更详细描述的，将该专利的内容以引用的方式并入本文就如同将其全文列出一样。
可用于合成本文所述的阴离子聚酯，以及衍生得到所述阴离子聚酯重复单元的典型脂族内酯单体选自乙交酯、三亚甲基碳酸酯、L-丙交酯、D-丙交酯、DL-丙交酯、内消旋丙交酯、ε-己内酯、对二氧杂环己酮、1，3-二氧杂环己烷-2-酮、δ-戊内酯、β-丁内酯、ε-癸内酯、2，5-二酮吗啉、新戊内酯、α，α-二乙基丙内酯、碳酸乙二酯、草酸乙二醇酯、3-甲基-1，4-二氧杂环己烷-2，5-二酮、3，3-二乙基-1，4-二氧杂环己烷-2，5-二酮、γ-丁内酯、1，4-二氧杂环庚烷-2-酮、1，5-二氧杂环庚烷-2-酮、6，6-二甲基-二氧杂环庚烷-2-酮、6，8-二氧杂双环辛烷-7-酮以及它们的组合。
有机金属化合物催化剂包括钛酸盐和锆酸盐，或有机锡化合物例如氯化亚锡和辛酸亚锡。
理想地是引发剂含有至少一个阴离子基团例如羧酸基团和至少一个其他基团例如羟基或胺的化合物。适用于合成具有羧酸基团的阴离子聚酯的典型引发剂是α-羟基酸，例如乙醇酸、D-乳酸、DL-乳酸、L-乳酸；β-羟基酸、γ-羟基酸、δ-羟基酸和ε-羟基酸例如ε-羟基己酸。优选的引发剂含有至少一个羧酸基团和伯羟基，例如乙醇酸。该醇基团易于参与可将该引发剂整合进生长链中的反应。适于合成具有至少一个羧酸基团的支链聚酯的典型引发剂是多羟基酸，例如葡萄糖醛酸。
在某些形式中，阴离子聚酯可仅具有一个羧酸基团。这类阴离子聚酯在美国专利No.4,201,216和4,994,074中有所描述(将所述专利的全部内容以引用的方式并入本文)，并一般可由如下式表示：
Figure GPA00001088743000081
其中800≥x+y+w≥5；y≥0；x≥0；w≥0；n、m、p和z独立地在约1至约12的范围内；R1、R2、R3、R4、R5、R6独立地是H或具有约1至约12个碳原子的直链或支链烷基；X是-O-或-NH-；并且R7和R8独立地是H、具有约1至约12个碳原子的直链或支链烷基或-COOH基团。
阴离子聚酯包括丙交酯和乙交酯的均聚物和共聚物(即聚交酯、聚乙交酯)，以及丙交酯和乙交酯相互之间以及与其他反应性单体的共聚物；聚(对二氧杂环己酮)；聚(草酸烷撑二醇酯)；醋酸乙烯酯与不饱和羧酸例如巴豆酸、丙烯酸和甲基丙烯酸的共聚物；以及这些聚合物的混合物。特别优选的聚合物是丙交酯和乙交酯的共聚物，其含有约15至85％丙交酯，并且在25℃下以在六氟异丙醇中的0.1％溶液测量时，具有约0.5至4.0的固有粘度。这些聚合物是水不溶性、可快速吸收并且可溶于许多普通的有机溶剂例如丙酮、氯仿、甲苯、二甲苯和1，1，2-三氯乙烷中。
还可能从链段(包括但不限于乙交酯、丙交酯、ε-己内酯、三亚甲基碳酸酯和对二氧杂环己酮)用三聚物、四聚物等以类似的方式制备其他阴离子聚酯。
这类阴离子聚酯的具体例子由式IA、IIA和IIIA表示。
式IA阴离子聚酯是ε-己内酯和乙交酯的共聚物，其通过将乙醇酸用作引发剂以及将辛酸亚锡用作催化剂来形成。聚合化作用可在使得能形成无规共聚物的间歇工艺中进行。然而，还可能以诸如使得能形成半嵌段共聚物之类的方式进行该共聚化作用。可以改变引发剂的比率以使得能获得一定的分子量，该分子量使得最终的共聚物为可用的形式。如本文所用的，术语“引发剂比率”指单体的总摩尔数除以引发剂的总摩尔数。例如，引发剂比率可在约5至约600的范围内，分别对应于约575至约69,000的Mn。当阴离子聚酯用于制备基材例如医疗器械上的涂层时，引发剂的比率可在约10至30的范围内，分别对应约1,150至约3,450的Mn。取决于共聚物的最终应用，其大小可以有很大变化。
Figure GPA00001088743000091
其中x在约5至约190的范围内；y在约5至约190的范围内；并且x+y≤200
由式IIA表示的阴离子聚酯是聚-(ε-己内酯)，其用乙醇酸作为引发剂进行聚合，并随后用羧酸基团封端。例如，引发剂比率可在约5至约60(的范围内，分别对应于约575至约69,000的Mn。当阴离子聚酯用于制备基材例如医疗器械上的涂层时，引发剂的比率在约10至约30的范围内，分别对应约1,150至约3,450的Mn。
Figure GPA00001088743000092
其中x在约10至约200的范围内。
由式IIIA表示的阴离子聚酯是以乙醇酸作为引发剂，从丙交酯和乙交酯形成的共聚物。引发剂比率在约10至约200的范围内，其分别对应约1,170至约28,800的Mn。
Figure GPA00001088743000093
其中x在约5至约190的范围内；y在约5至约190的范围内；并且x+y≤200。
其中羧酸基团的数目理想地是2个或更多个，可提供会引起阴离子聚酯形成例如支链结构的引发剂。合适的引发剂的例子包括但不限酒石酸、柠檬酸等等。支链结构可在聚合物主链上的一个或多个支链中或侧链中具有一个或多个羧酸基团。它们可以甚至是树技状体或星状结构的形式。
在一种替代形式中，阴离子聚酯可具有不止一个羧酸基团，如由式A′所示的。例如，美国专利No.3,942,532中所公开的己二酸和1，4丁二醇的共聚物可合成为如式IVA′所示的阴离子形式，其为富含羧酸基团和己二酸酯的阴离子聚酯。
Figure GPA00001088743000101
其中1≥n′≤13；1≥m′≤9；且x′是聚合度并且在约4至约50的范围内。
这种阴离子聚酯的一个具体例子是由式IVA′表示的聚己二酸丁二醇酯二酸。
Figure GPA00001088743000102
其中x′在约4至约50的范围内。x′的值取决于二醇与二酸的摩尔比以及限量反应物的转化率，其中二醇与二酸的摩尔比小于1。
可用于合成式IVA′阴离子聚酯的二醇的例子包括但不限于乙二醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、壬二醇、癸二醇、十一烷二醇、十二烷二醇或它们的混合物。二酸的例子包括但不限于琥珀酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸或它们的混合物。一旦反应，二醇和二元酸可缩合而获得适用于作为例如涂料应用的聚酯。式A′聚酯可具有在大约200至10,200，或1,000至15,000的范围内的分子量。
抗微生物阳离子表面活性剂可以是具有至少一个酰胺基团和至少一个胺基的单体酰胺基胺；其中胺基是伯胺、或仲胺、或叔胺、或季铵、或它们的组合。关于酰胺基胺合成的进一步细节可参考如下文章：Muzyczko等人，“Fatty Amidoamine Derivatives：N，N-Dimethyl-N-(3-alkylamidopropyl)amines and Their Salts”，Journal of the American0il Chemist s′Society，第45卷，第11期，第720-725页(1968)。藉此将上面引用的文章的全部内容以引用的方式并入本说明书中。
在一种形式中，一部分胺基是酰胺基胺，其包含：
(R1，2)N-R3-NH-CO-R4
其中：
R1＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O-)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n-、HO-(CH2)n-；
R2＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O-)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n-、HO-(CH2)n-；
R3＝烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n；
R4＝烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n-CH3、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7；并且
n＝1-30；
或所述有机阳离子包含：
(+)
(R1，2，3)N-R4-NH-CO-R5
其中：
R1-H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O-)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n-、HO-(CH2)n-；
R2＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O-)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n、HO-(CH2)n-；
R3＝H、烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n；
R4，5＝烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n-CH3、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7；并且
n＝1-30。
在另一种形式中，所述有机阳离子包括：
(CH3)2N+H-(CH2)3-NH-CO-(CH2)13-CH3；或
(CH3)3N+H-(CH2)3-NH-CO-(CH2)14-CH3。
阴离子聚酯与抗微生物阳离子表面活性剂的复合物可通过用抗微生物阳离子表面活性剂来源的溶液处理阴离子聚酯来制备。例如，阴离子聚酯可以是固体纤维、薄板、海绵或织物的形式。在某些形式中，阴离子聚酯是离子交换剂。在其他形式中，阴离子聚酯可以是游离酸形式，在这种情形中例如，抗微生物阳离子表面活性剂来源可以是弱酸的盐，其中阴离子聚酯至少部分地被该抗微生物阳离子表面活性剂复合。例如，当使用抗微生物阳离子表面活性剂时，抗微生物阳离子表面活性剂与阴离子聚酯上的质子交换而将部分抗微生物阳离子表面活性剂转化为弱酸。弱酸和盐在溶液中的混合物得到缓冲溶液，该缓冲溶液保持相当恒定的pH并控制交换反应的程度。平衡反应得以确立，其中抗微生物阳离子表面活性剂结合至聚酯的酸部分并且还结合至盐分子。类似的工艺在EP-A-0437095中有所描述，将该文献的全部内容以引用的方式明确并入本文。
该交换反应可以单独在水或醇中进行，或在水和醇的混合物中进行。使用水和醇的混合物使弱酸盐有良好的溶解性，并且醇可增强阴离子聚酯在交换反应期间溶胀的能力。因而，阴离子聚酯的物理性质(如固有机械强度)得以保留。异丙醇是优选的醇，因为与水结合时许多上述抗微生物阳离子表面活性剂在其中具有良好的溶解性。醇与水的摩尔比可在约9∶1至1∶9的范围内。直链和支链的C2-C12单醇或多元醇(包括但不限于正丙醇和乙醇)是合适的醇。
所使用的抗微生物阳离子表面活性剂的量通常为约等于聚酯的羧酸部分的化学计量或多达该量的两倍。或者，如果在第一次加料达到恒定pH后向反应中再次加入新鲜的溶剂和盐，则可第二次加入化学计量的抗微生物阳离子表面活性剂。然后对具有升高的pH的该物质进行洗涤以移除过量的抗微生物阳离子表面活性剂。
本文所公开的是含有阴离子聚酯与抗微生物阳离子表面活性剂的复合物的抗微生物组合物，其中该复合物包含约5重量％至约75重量％的抗微生物阳离子表面活性剂，或约10重量％至约60重量％的抗微生物阳离子表面活性剂，或约20重量％至约50重量％的抗微生物阳离子表面活性剂。
因此，先前在式A、A′以及IA至IVA中描述的阴离子聚酯与抗微生物阳离子表面活性剂的复合物由下式表示：
Figure GPA00001088743000131
在另一方面，抗微生物组合物可任选含有可改善该组合物的抗微生物效力或作为其它有益作用活性剂的其他组分。这些组分包括(但不限于)额外的抗微生物剂、额外的盐、任意其他赋形剂或活性成分，这些物质可形成具有有益性质的组合物或增强组合物的抗微生物活性。这些组分包括但不限于抗微生物剂，例如三氯生、三氯卡班、2-苯氧基乙醇、洗必太盐、合克替啶和十六烷基吡啶鎓盐；抗生素；以及其他活性成分。
本文所述的抗微生物组合物可用于涂覆基材材料。另外，它们可以是含有本文所述的抗微生物组合物的涂层的一部分。这些涂层可包括单层或多层。在另一种形式中，可将该抗微生物组合物涂敷在预制制品上或制品的部分上来作为涂层。可例如通过将制品浸入该组合物中、与该组合物共挤出制品、用该组合物对制品进行包线或喷涂来制备带涂层的制品。
可单独制备该抗微生物组合物，然后将其作为涂料涂敷至基材例如医疗器械上。作为另一种选择，可原位制备抗微生物组合物，例如通过这样制备：首先用阴离子聚酯涂覆诸如医疗器械之类的基材，然后用溶解的该抗微生物阳离子表面活性剂的盐进行原位处理，因而给该基材赋予抗微生物性质。另外，可将有机液体例如有机溶剂用于促进抗微生物阳离子表面活性剂和阴离子聚酯的复合。
可将本文所述的抗微生物组合物单独使用或与其他聚合物涂料联合使用，以给基材的表面提供有利的性质。还可将这些组合物用于递送药物制剂，所述药物治疗例如为抗感染药、抗凝血剂、可改善愈合、抗病毒、抗真菌、抗血栓或赋予带涂覆基材其他性质。
该抗微生物组合物还可用于抑制藻类、真菌、软体动物或微生物在表面上生长。本发明所述的抗微生物组合物还可用作除莠剂、杀虫剂、防雾剂、诊断剂、掩蔽剂和防污剂。
在另一方面，本文所公开的是制造的制品，该制品是包含本文所述抗微生物组合物的医疗器械。在一种形式中，抗微生物组合物可用于(例如)通过纺丝、模制、浇铸或挤出来形成制品或制品的部分。
可将抗微生物组合物用于制造医疗器械，包括但不限于纤维、网片、粉末、微球、薄片、海绵、泡沫、织物、无纺布、织造垫、膜、缝合锚定器械、缝线、形钉、外科手术平头钉、夹片、板和螺丝、药物递送器械、防粘连物和组织粘合剂。
医疗器械可单独由一种或多种本文所公开的抗微生物组合物构成，或由一种或多种本发明抗微生物组合物与其他聚合物组分组合而构成。
如上所述，可将抗微生物阳离子表面活性剂在含水醇环境中掺入阴离子聚酯中。在一种形式中，可在形成诸如医疗器械之类的基材前将抗微生物阳离子表面活性剂掺入阴离子聚酯中。在替代形式中，可在形成诸如医疗器械之类的基材后将抗微生物阳离子表面活性剂掺入阴离子聚酯中。例如，可通过用分散在含水醇环境中的阳离子表面活性剂对医疗器械进行浸渍、浸泡、喷雾或涂覆，使阴离子聚酯浸透抗微生物阳离子表面活性剂。
现将以举例的方式进一步描述具体的形式。虽然下面的实例说明了本文所公开的某些形式，但它们不应该理解是限制本发明的范围，而应该理解为有助于完善对本发明的描述。
实例
实例1：
Figure GPA00001088743000151
其中M＝(CH3)2-N+H-(CH2)3-NH-CO-(CH2)13-CH3，并且取决于酸性阴离子聚酯和酰胺基胺的相对化学计量，还可以包含H+。
含65摩尔％丙交酯和35摩尔％乙交酯的L(-)丙交酯/乙交酯共聚物可使用乙醇酸引发剂(每摩尔乙醇酸使用约15摩尔单体，引发剂比率为15)和0.33摩尔辛酸亚锡催化剂来进行合成，以形成阴离子聚酯。将阴离子聚酯(0.54克)溶解于5.4克乙酸乙酯中，形成溶液A。将二甲基氨丙基十四酰胺(肉豆蔻酰胺基丙基二甲胺或Schercodine MTM，购自Scher ChemicalsInc.Clifton，New Jersey)(0.081克)溶解于5.4克乙酸乙酯中，形成溶液B。将溶液A与溶液B混合，以在阴离子聚酯与阳离子型二甲基氨丙基十四酰胺阳离子之间形成复合物。
向上述溶液中加入0.54克硬脂酸钙，然后让其经受高剪切而形成涂料悬浮液。将2/0丙交酯乙交酯共聚物910缝线通过浸渍进行涂覆。蒸发剩余的溶剂，得到涂层载荷为4.63重量％的缝线。
通过体外对数减少测定法来评估抗微生物效力。通过在培养皿中将五份3cm缝线样品在室温下暴露于接种物60分钟，用大约104CFU的细菌攻击涂覆有该抗微生物组合物的缝线。该接种物为10μl 20％血清/80％盐水中的细菌悬浮液。对照为与培养皿中的缝线测试中所使用的接种物相同的接种物，但无缝线。在进行细菌攻击后，通过板计数对缝线样品和对照中的存活细菌进行计数。将含有中和剂吐温80和卵磷脂的胰酶大豆琼脂用于计数以消除后续的抗菌效果。将板在37℃孵育24小时。在孵育后对菌落进行计数。对数减少定义为对照(无缝线的接种物)的Log 10CFU-处理样品(有缝线的接种物)的Log 10CFU。
所得缝线具有良好的操作性，终浓度为3200ppm MAPD。
实例2：
Figure GPA00001088743000161
其中M＝(CH3)2-N+H-(CH2)3-NH-CO-(CH2)13-CH3，并且取决于酸性阴离子聚酯和酰胺基胺的相对化学计量，还可以包含H+。
含65摩尔％丙交酯和35摩尔％乙交酯的L(-)丙交酯/乙交酯共聚物可用乙醇酸引发剂(每摩尔乙醇酸使用约107.9摩尔单体，引发剂比率为107.9)和0.33摩尔辛酸亚锡催化剂来进行合成，以形成阴离子聚酯。
将阴离子聚酯(0.54克)溶解于5.4克乙酸乙酯中，形成溶液A。将二甲基氨丙基十四酰胺(0.081克)溶解于5.4克乙酸乙酯中，形成溶液B。将溶液A与溶液B混合，以在阴离子聚酯与阳离子型二甲基氨丙基十四酰胺阳离子之间形成复合物。
向上述溶液中加入0.54克硬脂酸钙，然后让其经受高剪切而形成涂料悬浮液。将2/0丙交酯乙交酯共聚物910缝线通过浸渍进行涂覆。蒸发剩余的溶剂，得到涂层载荷为5.98重量％的缝线。
通过体外对数减少测定法来评估抗微生物效力。通过在培养皿中将五份3cm缝线样品在室温下暴露于接种物60分钟，来用大约104CFU的细菌攻击涂覆有该抗微生物组合物的缝线。该接种物为10μl 20％血清/80％盐水中的细菌悬浮液。对照为与培养皿中的缝线测试中所使用的接种物相同的接种物，但无缝线。在进行细菌攻击后，通过板计数对缝线样品和对照中的存活细菌进行计数。将含有中和剂吐温80和卵磷脂的胰酶大豆琼脂用于计数以消除后续的抗菌效果。将板在37℃孵育24小时。在孵育后对菌落进行计数。对数减少定义为对照(无缝线的接种物)的Log 10CFU-处理样品(有缝线的接种物)的Log 10CFU。
所得缝线具有良好的操作性，终浓度为3200ppm MAPD。
表13cm缝线的实例1和实例2的细菌对数减少
  共聚物引发剂比率   大肠杆菌   金黄色葡萄球菌(S.aureus)   铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)
  15   2.5   2   1.8
  107.9   2.3   1.4   0.9
实例3：
Figure GPA00001088743000171
其中M＝(CH3)3-N+-(CH2)S-NH-CO-(CH2)14-CH3，并且取决于酸性阴离子聚酯和酰胺基胺的相对化学计量，还可以包含H+。
含65摩尔％丙交酯和35摩尔％乙交酯的L(-)丙交酯/乙交酯共聚物可使用乙醇酸引发剂(每摩尔乙醇酸使用约15摩尔单体，引发剂比率为15)和0.33摩尔辛酸亚锡催化剂来进行合成，以形成阴离子聚酯。
将阴离子聚酯(0.54克)溶解于10.8克乙酸乙酯中，形成溶液A。将可购自Goldschmidt(Essen，Germany)的Varisoft PATC(0.135克，其为含有约60重量％的三甲基(3-棕榈酰胺丙基)氯化铵和约40重量％的丙二醇的产物)溶解于0.52克乙醇中，形成溶液B。使溶液A与溶液B混合，以在阴离子聚酯与阳离子型三甲基(3-棕榈酰胺丙基)铵离子形成复合物。
向上述溶液中加入0.54克硬脂酸钙，然后让其经受高剪切而形成涂料悬浮液。将2/0丙交酯乙交酯共聚物910缝线通过浸渍进行涂覆。蒸发剩余的溶剂，得到涂层载荷为5.2重量％的缝线。
通过体外对数减少测定法来评估抗微生物效力。通过在培养皿中将五份3cm缝线样品在室温下暴露于接种物60分钟，用大约104CFU的细菌攻击涂覆有该抗微生物组合物的缝线。该接种物为10μl 20％血清/80％盐水中的细菌悬浮液。对照为与培养皿中的缝线测试中所使用的接种物相同的接种物，但无缝线。在进行细菌攻击后，通过板计数对缝线样品和对照中的存活细菌进行计数。将含有中和剂吐温80和卵磷脂的胰酶大豆琼脂用于计数以消除后续的抗菌效果。将板在37℃孵育24小时。在孵育后对菌落进行计数。对数减少定义为对照(无缝线的接种物)的Log 10CFU-处理样品(有缝线的接种物)的Log 10CFU。
所得缝线具有良好的操作性，终浓度为3600ppm MAPD。
实例4：
Figure GPA00001088743000181
其中M＝(CH3)3-N+-(CH2)3-NH-CO-(CH2)14-CH3，并且也可以包含H+。
含65摩尔％丙交酯和35摩尔％乙交酯的L(-)丙交酯/乙交酯共聚物可用乙醇酸引发剂(每摩尔乙醇酸使用约107.9摩尔单体，引发剂比率为107.9)和0.33摩尔辛酸亚锡催化剂来进行合成，以形成阴离子聚酯。
将阴离子聚酯(0.54克)溶解于10.8克乙酸乙酯中，形成溶液A。将可购自Goldschmidt(Essen，Germany)的Varisoft PATC(0.135克，其为含有约60重量％的三甲基(3-棕榈酰胺丙基)氯化铵和约40重量％的丙二醇的产物)溶解于0.52克乙醇中，形成溶液B。使溶液A与溶液B混合，以形成阴离子聚酯与阳离子型三甲基(3-棕榈酰胺丙基)铵离子的复合物。
向上述溶液中加入0.54克硬脂酸钙，然后让其经受高剪切而形成涂料悬浮液。将2/0polyglactin 910缝线通过浸渍进行涂覆。蒸发剩余的溶剂，得到涂层载荷为3.89重量％的缝线。
通过体外对数减少测定法来评估抗微生物效力。通过在培养皿中将五份3cm缝线样品在室温下暴露于接种物60分钟，用大约104CFU的细菌攻击涂覆有该抗微生物组合物的缝线。该接种物为10μl 20％血清/80％盐水中的细菌悬浮液。对照为与培养皿中的缝线测试中所使用的接种物相同的接种物，但无缝线。在进行细菌攻击后，通过板计数对缝线样品和对照中的存活细菌进行计数。将含有中和剂吐温80和卵磷脂的胰酶大豆琼脂用于计数以消除后续的抗菌效果。将板在37℃孵育24小时。在孵育后对菌落进行计数。对数减少定义为对照(无缝线的接种物)的Log 10CFU-处理样品(有缝线的接种物)的Log 10CFU。
所得缝线具有良好的操作性，终浓度为3600ppm MAPD。
表2实例3和实例4的细菌对数减少
  共聚物引发剂比率   大肠杆菌   金黄色葡萄球菌   铜绿假单胞菌
  15   2.8   2.5   1.9
  107.9   2.7   2.3   1.8
虽然主题发明已在附图和上述说明中进行了详细的图示和描述，但所公开的形式是示例性的而不是对特征的限制。在本发明的范围之内的所有改变和修改形式都希望受到保护。

Claims (25)

1.一种抗微生物组合物，包含：
阴离子聚酯与单体酰胺基胺或有机阳离子的复合物，其中所述单体酰胺基胺包含：
(R1，2)N-R3-NH-CO-R4
其中：
R1＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O-)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n-、HO-(CH2)n-；
R2＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O-)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n-、HO-(CH2)n-；
R3＝烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n；
R4＝烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n-CH3、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7；且
n＝1-30；并且
其中所述有机阳离子包含：
Figure FSB00001035853400011
其中：
R1＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O-)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n-、HO-(CH2)n-；
R2＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O-)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n、HO-(CH2)n-；
R3＝H、烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n；
R4，5＝H、烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n-CH3、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7；且
n＝1-30；
其中所述阴离子聚酯选自具有至少一个羧基的阴离子聚酯、磺酸聚合物和磷酸聚合物。
2.根据权利要求1所述的抗微生物组合物，其中所述阴离子聚酯具有下式：
其中800≥x+y+w≥5；y≥0；x≥0；w≥0；n、m、p和z独立地在1至12的范围内；R1、R2、R3、R4、R5、R6独立地为H或具有1至12个碳原子的直链或支链烷基；X为-O-或-NH-；并且R7和R8独立地为H、具有1至12个碳原子的直链或支链烷基，或-COOH基团。
3.根据权利要求2所述的抗微生物组合物，其中所述羧基为直链或支链。
4.根据权利要求1所述的抗微生物组合物，其中所述阴离子聚酯具有下式：
Figure FSB00001035853400022
其中1≤n′≤13；1≤m′≤9；且x′是聚合度并且在4至50的范围内。
5.根据权利要求1所述的抗微生物组合物，其中所述有机阳离子选自(CH3)3N+H-(CH2)3-NH-CO-(CH2)14-CH3和(CH3)3N+H-(CH2)3-NH-CO-(CH2)14-CH3。
6.根据权利要求4所述的抗微生物组合物，其中所述阴离子聚酯通过二酸与二醇缩聚而制备。
7.根据权利要求6所述的抗微生物组合物，其中所述二酸选自琥珀酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸和癸二酸。
8.根据权利要求6所述的抗微生物组合物，其中所述二醇选自乙二醇、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、壬二醇、癸二醇、十一烷二醇和十二烷二醇。
9.根据权利要求6所述的抗微生物组合物，其中所述二醇与所述二酸的化学计量比小于1。
10.根据权利要求2所述的抗微生物组合物，其中所述阴离子聚酯由脂族内酯单体的开环聚合反应制备，所述脂族内酯单体在存在有机金属催化剂和阴离子引发剂的情况下聚合。
11.根据权利要求10所述的抗微生物组合物，其中所述脂族内酯单体选自乙交酯、三亚甲基碳酸酯、L-丙交酯、D-丙交酯、DL-丙交酯、内消旋丙交酯、ε-己内酯、对二氧杂环己酮、1，3-二氧杂环己烷-2-酮、δ-戊内酯、β-丁内酯、ε-癸内酯、2，5-二酮吗啉、新戊内酯、α，α-二乙基丙内酯、碳酸乙二酯、草酸乙二醇酯、3-甲基-1，4-二氧杂环己烷-2，5-二酮、3，3-二乙基-1，4-二氧杂环己烷-2，5-二酮、γ-丁内酯、1，4-二氧杂环庚烷-2-酮、1，5-二氧杂环庚烷-2-酮、6，6-二甲基-二氧杂环庚烷-2-酮和6，8-二氧杂双环辛烷-7-酮。
12.根据权利要求10所述的抗微生物组合物，其中所述阴离子引发剂选自α-羟基酸、乙醇酸、D-乳酸、DL-乳酸、L-乳酸；β-羟基酸、γ-羟基酸、δ-羟基酸、ε-羟基酸、ε-羟基己酸、多羟基酸、酒石酸、柠檬酸和葡萄糖醛酸。
13.根据权利要求1所述的抗微生物组合物，其中多于10％的胺基为有机阳离子。
14.根据权利要求1所述的抗微生物组合物，其中所述单体酰胺基胺通过与酸性阴离子聚酯反应进行质子化而成为有机阳离子。
15.根据权利要求1所述的抗微生物组合物，其中所述复合物用所述阴离子聚酯和所述有机阳离子形成。
16.根据权利要求15所述的抗微生物组合物，其中基于所述阴离子聚酯的重量，所述复合物中的抗微生物阳离子的量为5％至75重量％。
17.一种具有抗微生物组合物的医疗器械，所述抗微生物组合物包含：阴离子聚酯与单体酰胺基胺或有机阳离子的复合物，其中所述单体酰胺基胺包含：
(R1，2)N-R3-NH-CO-R4
其中：
R1＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n-、HO-(CH2)n-；
R2＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O-)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n-、HO-(CH2)n-；
R3＝烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n；
R4＝烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n-CH3、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7；并且
n＝1-30；并且
其中所述有机阳离子包含：
Figure FSB00001035853400041
其中：
R1＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O-)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n-、HO-(CH2)n-；
R2＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O-)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n、HO-(CH2)n-；
R3＝H、烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n；
R4，5＝H、烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n-CH3、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7；并且
n＝1-30；
其中所述阴离子聚酯具有至少一个羧酸基团。
18.根据权利要求17所述的医疗器械，所述医疗器械为植入式医疗器械的形式。
19.根据权利要求18所述的医疗器械，所述医疗器械为如下形式：纤维、网片、粉末、微球、薄片、海绵、泡沫、织物、无纺布、织造垫、膜、缝合锚定器械、缝线、导管、U形钉、支架、外科手术平头钉、夹片、板和螺丝、药物递送器械、防粘连物和组织粘合剂。
20.一种制备阴离子聚酯与单体酰胺基胺或有机阳离子的复合物的方法，其中所述单体酰胺基胺包含：
(R1，2)N-R3-NH-CO-R4
其中：
R1＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O-)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n-、HO-(CH2)n-；
R2＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O-)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n-、HO-(CH2)n-；
R3＝烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n；
R4＝烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n-CH3、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7；且
n＝1-30；并且
其中所述有机阳离子包含：
Figure FSB00001035853400061
其中：
R1＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O-)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n-、HO-(CH2)n-；
R2＝H、烷基、芳基、HO-(CH2CH2-O-)n-、MeO-(CH2CH2-O-)n、HO-(CH2)n-；
R3＝H、烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n；
R4，5＝H、烷基、芳基、-(CH2CH2-O-)-(CH2-)n-CH3、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7；且
n＝1-30；
并且所述阴离子聚酯具有至少一个羧酸基团，所述方法包括将有效量的所述单体酰胺基胺或所述有机阳离子与具有至少一个羧酸基团的所述阴离子聚酯一起掺入水溶性醇中的步骤。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述阴离子聚酯具有下式：
Figure FSB00001035853400062
其中800≥x+y+w≥5；y≥0；x≥0；w≥0；n、m、p和z独立地在1至12的范围内；R1、R2、R3、R4、R5、R6独立地为H或具有1至12个碳原子的直链或支链烷基；X为-O-或-NH-；并且R7和R8独立地为H、具有1至12个碳原子的直链或支链烷基或-COOH基团。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述羧基为直链或支链。
23.根据权利要求20、21或22所述的方法，其中所述阴离子聚酯具有下式：
Figure FSB00001035853400071
其中1≤n′≤13；1≤m′≤9；且x′是聚合度并且在4至50的范围内。
24.根据权利要求20所述的方法，其中所述阴离子聚酯通过二酸与二醇缩聚而制备。
25.一种可吸收的阴离子聚酯和有机阳离子的抗微生物组合物，具有下式：
Figure FSB00001035853400072
其中：
x+y在5至300的范围内；并且
M包含(CH3)2-N+H-(CH2)3-NH-CO-(CH2)13-CH3和(CH3)2-N+H-(CH2)3-NH-CO-(CH2)14-CH3。
CN200880111008.8A 2007-10-09 2008-09-29 抗微生物的聚合物组合物及其用途 Active CN101820931B (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/869,397 2007-10-09
US11/869397 2007-10-09
US11/869,397 US8691899B2 (en) 2007-10-09 2007-10-09 Antimicrobial polymer compositions and the use thereof
PCT/US2008/078187 WO2009048759A1 (en) 2007-10-09 2008-09-29 Antimicrobial polymer compositions and the use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101820931A CN101820931A (zh) 2010-09-01
CN101820931B true CN101820931B (zh) 2014-04-02

Family

ID=40030228

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200880111008.8A Active CN101820931B (zh) 2007-10-09 2008-09-29 抗微生物的聚合物组合物及其用途

Country Status (7)

Country Link
US (1) US8691899B2 (zh)
EP (1) EP2197509B1 (zh)
KR (1) KR101485330B1 (zh)
CN (1) CN101820931B (zh)
AT (1) ATE506085T1 (zh)
DE (1) DE602008006433D1 (zh)
WO (1) WO2009048759A1 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10307369B2 (en) * 2016-09-08 2019-06-04 Yichieh Shiuey Antimicrobial polymer for use in ophthalmic implants
JP7138702B2 (ja) 2017-09-22 2022-09-16 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー カテーテルロック溶液としての使用のための４％クエン酸三ナトリウム溶液
CN107759779B (zh) * 2017-11-13 2020-04-07 东华大学 一种抗菌性聚酯材料及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2459062A (en) * 1944-02-08 1949-01-11 American Cyanamid Co Quaternary ammonium compounds
US2589674A (en) * 1947-05-24 1952-03-18 American Cyanamid Co Aliphatic amido propyl quaternary ammonium salts
CN1826380A (zh) * 2003-07-19 2006-08-30 史密夫及内修公开有限公司 高强度可生物再吸收的共聚物

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3388704A (en) * 1964-10-02 1968-06-18 Sutures Inc Microbiocidal sutures containing quaternary ammonium compounds and method for making
DE2354428C2 (de) 1972-11-03 1985-06-13 Ethicon, Inc., Somerville, N.J. Mehrfädiges chirurgisches Nahtmaterial
US4095600A (en) 1976-06-01 1978-06-20 American Cyanamid Company Normally-solid, bioabsorbable, hydrolyzable, polymeric reaction product
US4122129A (en) 1976-06-01 1978-10-24 American Cyanamid Company Normally-solid, bioabsorbable, hydrolyzable, polymeric reaction product
US4201216A (en) 1976-12-15 1980-05-06 Ethicon, Inc. Absorbable coating composition for sutures
DE2841076C2 (de) * 1978-09-21 1980-02-14 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur Verflüssigung wäßriger Textilweichmacher
CA2033046C (en) 1990-01-12 1999-08-03 Lowell Saferstein Process for preparing a neutralized oxidized cellulose product and its method of use
US4994074A (en) 1990-02-01 1991-02-19 Ethicon, Inc. Copolymers of ε-caprolactone, glycolide and glycolic acid for suture coatings
US5166297A (en) * 1991-03-25 1992-11-24 Siltech Inc. Silicone ester quaternary compounds
US5237035A (en) * 1992-12-28 1993-08-17 Siltech Corp. Silicone phospholipid polymers
US5328685A (en) * 1993-03-30 1994-07-12 Helene Curtis, Inc. Clear conditioning composition
US5573726A (en) * 1993-09-22 1996-11-12 Alcon Laboratories, Inc. Use of amidoamines in ophthalmic compositions
US5631005A (en) * 1994-09-21 1997-05-20 Alcon Laboratories, Inc. Use of amidoamines in ophthalmic compositions
US5393491A (en) * 1993-09-22 1995-02-28 Alcon Laboratories, Inc. Use of amidoamines in ophthalmic compositions
CA2167455A1 (en) 1995-01-19 1996-07-20 Kevin Cooper Absorbable polyalkylene diglycolates
US5925552A (en) * 1996-04-25 1999-07-20 Medtronic, Inc. Method for attachment of biomolecules to medical devices surfaces
EP0983097A1 (en) 1997-05-08 2000-03-08 Medtronic Ave, Inc. Improved medical device having desirable combination of properties and method of making same
CA2386151A1 (en) 1999-10-12 2001-04-19 Marc Madou Reactive polymeric valve, dispensing devices and methods using same
JP2004509220A (ja) * 2000-09-15 2004-03-25 ザ　リージェンツ　オブ　ザ　ユニバーシティ　オブ　カリフォルニア 抗菌性ポリマー
US20040033208A1 (en) * 2000-12-20 2004-02-19 Cagle Gerald D. Antifungal compositions containing an antibiotic and one or more amidoamines
US7025958B2 (en) * 2000-12-20 2006-04-11 Alcon, Inc. Use of amidoamines to treat or prevent acanthamoeba and fungal infections
US20060264347A1 (en) * 2005-05-19 2006-11-23 Xintian Ming Antimicrobial composition
US8840876B2 (en) * 2005-05-19 2014-09-23 Ethicon, Inc. Antimicrobial polymer compositions and the use thereof

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2459062A (en) * 1944-02-08 1949-01-11 American Cyanamid Co Quaternary ammonium compounds
US2589674A (en) * 1947-05-24 1952-03-18 American Cyanamid Co Aliphatic amido propyl quaternary ammonium salts
CN1826380A (zh) * 2003-07-19 2006-08-30 史密夫及内修公开有限公司 高强度可生物再吸收的共聚物

Also Published As

Publication number Publication date
EP2197509B1 (en) 2011-04-20
US20090092648A1 (en) 2009-04-09
US8691899B2 (en) 2014-04-08
WO2009048759A1 (en) 2009-04-16
ATE506085T1 (de) 2011-05-15
KR20100081344A (ko) 2010-07-14
CN101820931A (zh) 2010-09-01
KR101485330B1 (ko) 2015-01-22
EP2197509A1 (en) 2010-06-23
DE602008006433D1 (de) 2011-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8840876B2 (en) Antimicrobial polymer compositions and the use thereof
ES2625332T3 (es) Composiciones de polímero antimicrobiano y el uso de las mismas
US6514517B2 (en) Antimicrobial coatings for medical devices
US9149559B2 (en) Antimicrobial polymer compositions and the use thereof
JP4713743B2 (ja) 耐感染性ポリマー類並びにそれらの調製及び利用
CN109923151B (zh) 有机硅共聚物、制备方法和制品
JP6972017B2 (ja) ポリペプチドおよびヒアルロン酸コーティング
CN101820931B (zh) 抗微生物的聚合物组合物及其用途
JP2019500436A (ja) 殺生物活性ポリマー組成物
Gharibi et al. Polyurethanes from hydrophobic elastic materials to hydrogels with potent nonleaching biocidal and antibiofilm activity
Gupta et al. Preparation of antimicrobial sutures by preirradiation grafting onto polypropylene monofilament
Afewerki et al. Polymers for surgical sutures
Ghosh et al. Recent Development in Polyurethanes for Biomedical Applications
US8579939B2 (en) Silk / absorbable polyester hybrid medical devices and applications thereof
AU2015258174A1 (en) Antimicrobial polymer compositions and the use thereof
AU7204900A (en) Blends containing absorbable polyoxaamides

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant