CN101804079A - 复方五倍子缓释溃疡药膜及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种口腔溃疡的治疗药物，具体是一种复方五倍子溃疡药膜及其制备方法。该复方五倍子溃疡药膜的原料组成及重量份数为：成膜材料45～55份，甘油6～8份，五倍子冻干粉9～12份、冰片2～3份、人工牛黄2～3份。本发明的五倍子缓释溃疡药膜，将传统中药五倍子与临床新剂型-缓释剂型相结合，解决了口腔用药的难题，使传统中药有了新的临床应用。经动物试验和临床试验证明，复方五倍子有效成分对口腔破溃具有良好的治疗效果。将其制成复方五倍子缓释溃疡药膜，具有使用方便，可维持局部药物浓度的优点。其膜成分遇到唾液可迅速与溃疡表面贴合，支架可将药物缓慢释放，解决了口腔用药易被唾液冲洗掉，作用时间短的难题。

Description

复方五倍子缓释溃疡药膜及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种口腔溃疡的治疗药物，具体是一种复方五倍子溃疡药膜及其制备方法。

背景技术

口腔粘膜破溃是口腔科常见的临床病征，是全身或局部疾病在口腔内的临床表现。引起口腔粘膜破溃最常见的疾病有复发性口腔溃疡、扁平苔藓等，近年来广为流行的手足口病的主要临床表现之一即是疱疹性口腔粘膜破溃。

复发性口腔溃疡在人群中患病率约为25％，由于其病因和发病机理不明，且全身用药副作用大，因此治疗多以针对其症状的局部用药为主。

目前常用于局部治疗口腔破溃的药物有抗生素(强力霉素、四环素金霉素、甲硝唑等)、皮质类固醇激素(曲安奈德、地塞米松、氢化可的松等)、止痛类药物(利多卡因、苯海拉明等)、免疫抑制剂(环孢菌素)及一些生物制剂，如碱性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子等。中药用于治疗口腔溃疡的制剂也有很多，如：冰硼散、锡类散、珠黄散、三七粉、青吹口散、西瓜霜、珍珠粉、青黛散、牙疳散等，但多为散剂，存在起效慢，受唾液影响大等缺点。

因为口腔内用药环境特殊，局部用药常易被唾液冲洗掉，因此液体类制剂(漱口液)、半固体类制剂(软膏、凝胶等)及固体类制剂(散剂)存在作用时间短、局部药物浓度低等缺点，疗效欠佳。

中药五倍子(Chinese nut-gall，Chinese gall)又称文蛤、百虫仓、木附子。为漆树科植物盐肤木、青麸杨或红麸杨叶上的虫瘿，主要由五倍子蚜寄生而形成。五倍子中主要含五倍子鞣质、没食子酸、脂肪、树脂及蜡质等。其中主要有效成份为五倍子鞣质，约占50～80％。现代研究表明，五倍子主要有抗菌作用、收敛作用及解毒作用。以中药五倍子为主要成分，辅以其他药物制成缓释剂用于口腔溃疡的治疗，目前尚未见报道。

聚乙烯醇(polyvinyl alcohol，viny)alcohol polymer，poval，简称PVA)，是由聚醋酸乙烯酯经碱催化醇解而得的。作为药用辅料，它易溶于水且易于成膜。其膜的机械性能优良，膜的拉伸强度随聚合度、醇解度升高而增强。粘接性PVA与亲水性的纤维素有很好的粘接力。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种能够直接作用于口腔破溃部位、药物作用时间长、治疗效果好的复方五倍子溃疡药膜及其制备方法。

本发明的复方五倍子溃疡药膜，其原料组成及重量份数为：成膜材料45～55份，甘油6～8份，五倍子冻干粉9～12份、冰片2～3份、人工牛黄2～3份。

所述成膜材料由聚乙烯醇PVA、羧甲基纤维素钠CMC-Na、聚羧乙烯CP三种成份按照3∶6∶1的重量比配制而成。

所述五倍子冻干粉是以如下方法制得：将五倍子原药粉碎后加去离子水浸泡后，无菌过滤离心，取上清液，滤液为五倍子水提取物；将五倍子水提取物冷冻干燥后得五倍子冻干粉。

本发明的复方五倍子溃疡药膜的制备方法是：将成膜材料加水浸泡，加热溶解，加入甘油、五倍子冻干粉、冰片、人工牛黄，搅匀，涂膜，晾干，烘干，启膜后形成药膜成品。

本发明的五倍子缓释溃疡药膜，将传统中药五倍子与临床新剂型-缓释剂型相结合，解决了口腔用药的难题，使传统中药有了新的临床应用。五倍子为传统中药，在我国产地广泛，易于获取，毒副作用小，价格低廉。经动物试验和临床试验证明，复方五倍子有效成分对口腔破溃具有良好的治疗效果。将其制成复方五倍子缓释溃疡药膜，具有使用方便，可维持局部药物浓度的优点。其膜成分遇到唾液可迅速与溃疡表面贴合，支架可将药物缓慢释放，解决了口腔用药易被唾液冲洗掉，作用时间短的难题。

具体实施方式

实施例：

制备复方五倍子溃疡药膜，经过以下步骤，

1、五倍子冻干粉制备：五倍子原药100克，敲开除去虫垢及杂质，冲洗清洁干燥，粉碎后过28目筛，加100ml去离子水4℃浸泡48h，无菌过滤离心，取上清液，滤液为五倍子水提取物。冷冻干燥后得五倍子冻干粉60克，4℃储存。

2、配制其它中药：冰片、人工牛黄。

3、配制成膜材料：聚乙烯醇PVA、羧甲基纤维素钠CMC-Na、聚羧乙烯CP(比例为3∶6∶1)。

4、缓释膜剂的制备：将成膜材料50g，加水适量浸泡，加热溶解，加入甘油10ml，五倍子冻干粉10g、冰片2g、人工牛黄2g，搅匀，涂膜，晾干，烘干，启膜。质检合格后剪成5cm×5cm，防潮塑封备用。

对上述实施例获得的复方五倍子溃疡药膜进行粘附力、体外释放速率和口内溶解时间的测定。测定结果如下，

粘附力：432±25g

体外释放速率：T50为168.4±11.1min  Td为329.3±17.0min

口内停留时间：6h

对上述实施例获得的复方五倍子溃疡药膜进行动物模型的建立及药物疗效观察：

1、口腔溃疡动物模型的建立：将4月龄的新西兰大白兔33只，随机分为3组：五倍子组、锡类散组、空白对照组，每组10只。其余三只用作模型鉴定。将实验动物用3％戊巴比妥钠静脉注射麻醉后，再用40％冰醋酸烧灼其口腔粘膜表面，48h后处死3只模型动物，取溃疡处组织进行HE染色，光镜观察溃疡模型。其余动物用龙胆紫标记溃疡面积。

2、药物处理与观察：

将3组动物溃疡处分别做药物处理：五倍子缓释膜、锡类散，空白对照组(不做任何处理)。每日用药2次。分别于用药后48h、96h、144h观察其溃疡愈合情况并记录溃疡愈合时间。

3、结果：

五倍子组在96h内，溃疡治愈率为60％；144h内治愈率为100％，明显高于其它两组(p＜0.05)。

对上述实施例获得的复方五倍子溃疡药膜进行临床疗效观察

1、临床病例选择：依据口腔溃疡诊断标准，选择临床口腔溃疡病例志愿者，患者应依从性好能按时复诊。排除对象：(1)孕妇；(2)有严重不良反应者；(3)同时应用其它治疗溃疡药物者。选择2007年6月以来的口腔溃疡门诊病例82例。

实验分组：

采用随机分组的方法，将病人分为实验组和对照组2组，每组按病情轻重不同又分为轻型组和重型组(表1)，轻型组溃疡直径＜10mm，重型组溃疡直径≥10mm。实验组与对照组样本含量符合统计学标准。

表1  实验分组情况(人数)

3、治疗方法：

实验组患者采用局部贴敷复方五倍子缓释药膜法，对照组患者口服安慰剂(复合维生素片剂)。2组均在饭后漱口后使用，每日3次，5d为一疗程，5d后复诊。

4、疗效标准

治愈：用药一疗程后，疼痛消失，局部充血水肿消退，溃疡面愈合；有效：用药一疗程后疼痛消失，局部充血水肿减退，溃疡面明显缩小，但未完全愈合；

无效：用药一疗程后，仍有疼痛，溃疡面无明显变化。

5、统计方法：

采用计数资料中率的标准化法，将分组中轻型组与重型组的患者数进行标准化后，计算各组标准化治愈率，结果用χ2检验进行统计学分析。

6.结果(表2)

表2  一疗程后各组治疗情况(人数)

将结果中轻型组与重型组的患者数进行标准化后，进行统计学分析。复方五倍子组治疗一疗程后的有效率为92.31％，对照组的有效率为21.55％。通过χ2检验后，P＜0.05，具有显著差异。

Claims (4)

1.一种复方五倍子溃疡药膜，其特征是：其原料组成及重量份数为，成膜材料45～55份，甘油6～8份，五倍子冻干粉9～12份、冰片2～3份、人工牛黄2～3份。

2.根据权利要求1所述的复方五倍子溃疡药膜，其特征是：所述成膜材料由聚乙烯醇PVA、羧甲基纤维素钠CMC-Na、聚羧乙烯CP三种成份按照3∶6∶1的重量比配制而成。

3.根据权利要求1所述的复方五倍子溃疡药膜，其特征是：所述五倍子冻干粉是以如下方法制得：将五倍子原药粉碎后加去离子水浸泡后，无菌过滤离心，取上清液，滤液为五倍子水提取物；将五倍子水提取物冷冻干燥后得五倍子冻干粉。

4.一种如权利要求1所述复方五倍子溃疡药膜的制备方法是：将成膜材料加水浸泡，加热溶解，加入甘油、五倍子冻干粉、冰片、人工牛黄，搅匀，涂膜，晾干，烘干，启膜后形成药膜成品。