CN101792420B - 卤化的n-杂芳香族多卤衍生物的制备 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及卤化的N-杂芳香族多卤衍生物的制备,具体涉及制备具有以下化学式(I)的化合物的方法,其中A=(C1-C6)-氟烷基、(C1-C6)-氟烷氧基或(C1-C6)-氟烷硫基,N-杂芳香基=一个具有一个或两个氮原子的五元芳香杂环或者一个具有两个或三个氮原子的六元芳香杂环,R1=C1-C15-烷基、C6-C14-芳基和/或C6-C14-芳烷基,n=0或1,并且Y=Cl、Br和/或F,并且Y可以是相同的或不同的,并且m是1、2或3,其特征在于,使具有化学式(II)的化合物其中B是一个(C1-C6)-溴代或氯代烷基、(C1-C6)-溴代或氯代烷氧基或者(C1-C6)-溴代或氯代烷硫基,并且X=Cl、Br和/或I,并且X可以是相同的或不同的,与具有化学式(III)的化合物进行反应,Cat1(F)i (III)其中Cat1是一种i倍电荷的阳离子,并且i是一个大于0的自然数。
Description
技术领域
本发明涉及用于制备卤化的N-杂芳香族多卤衍生物的一种方法。
背景技术
卤化的N-杂芳香族多卤衍生物作为用于合成药物(特别是细胞抑制剂)的中间体具有特别重要的意义。
用于制备卤化的N-杂芳香族多卤衍生物的各种方法是已知的。
DE 4222518 A1描述了卤化的N-杂芳香族多卤衍生物(特别是2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶)的制备,从2,4-二氯-5-三氯甲基嘧啶开始通过在五氟化锑存在下与三氟化锑反应制备。这种方法的一个缺点是低反应产率。
WO2005/023780 A1披露了通过使5-三氟甲基尿嘧啶与三氯化磷反应用于制备一种卤化的N-杂芳香族多卤衍生物(也就是2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶)的另一种合成。这种方法具有以下缺点:使用从安全方面有问题的起始材料,并且由于大量的处理步骤,该方法是低效率的。
上述方法的缺点是,它们或者是低效的和/或安全方面是有问题的。
因此,需要提供一种方法,该方法不具有该迄今的方法的缺点,并且在工业规模上以良好的产率有效地生产卤化的N-杂芳香族多卤衍生物。
发明内容
出人意料地,已经发现了使用根据本发明的方法可以克服现有技术的缺点,并且能以良好的产率制备卤化的N-杂芳香族多卤衍生物。
因此,本发明提供了用于制备具有以下化学式(I)的化合物的一种方法
其中A=(C1-C6)-氟烷基、(C1-C6)-氟烷氧基或(C1-C6)-氟烷基硫代,
N杂芳香基=一个具有一个或两个氮原子的五元芳香杂环或者一个具有两个或三个氮原子的六元芳香杂环,
R1=C1-C15-烷基、C6-C14-芳基和/或C6-C14-芳烷基,
n=0或1,并且
Y=Cl、Br和/或F,并且Y可以是相同的或不同的,并且m是1、2或3,
其中使具有以下化学式(II)的化合物
其中B是一个(C1-C6)-溴代或氯代烷基、(C1-C6)-溴代或氯代烷氧基或者(C1-C6)-溴代或氯代烷硫基,并且
X=Cl、Br和/或I,并且X可以是相同的或不同的,并且
N杂芳香基、m、R1和n有上述的含义,
与具有以下化学式(III)的化合物进行反应
Cat1(F)i(III)
其中Cat1是一种i倍电荷的阳离子,并且i是一个大于0的自然数,
以生成具有以下化学式(IV)的化合物,
其中b是0、1、2或3,并且A、R1、X、m、n、和N-杂芳香基有上述的含义,并且(m-b)≥0,并且当b=0时,X≠Y
并且然后使具有以下化学式(IV)的化合物与具有以下化学式(V)的化合物通过在该杂芳香族环上的部分或全部的卤素交换进行反应
Cat2(Cl)z或Cat2(Br)z(V)
其中Cat2是一种z倍电荷的阳离子,并且z是一个大于0的自然数,
以生成具有化学式(I)的化合物。
具体实施方式
本发明的范围包括以上和以下的所有的这些基团的定义、参数和解释,无论它们是概括性的或在限定在优选的范围内的、在彼此之中的、因此还是以任何所希望的组合在这些对应的范围以及优选范围之间。
在本发明的背景下,N-杂芳香基是一个具有一个或两个氮原子的五元芳香杂环或者一个具有两个或三个氮原子的六元芳香杂环。特别优选的是两个氮原子。例如并且优选地,可以提及以下各项:哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1,2,3-三嗪基、1,2,4-三嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基和1,3,5-三嗪基。特别优选的是哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基。非常特别优选的是嘧啶基。
在本发明的背景下,烷基优选是一种直链、环状或支链的烷基基团,该烷基具有1到15个(特别优选1到6个)碳原子。
例如并且优选地,烷基是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、正己基、正庚基、正辛基、正癸基和正十二烷基。
在本发明的背景下,芳基是一种单环的、二环的或三环的碳环芳族基团,该碳环芳族基团具有优选6到14个芳香碳原子(C6-C14-芳基)。例如并且优选地,C6-C14-芳基是联苯基、苯基、萘基、菲基、蒽基或芴基。
芳烷基在每种情况下相互独立地是根据上述定义的一种直链、环状或支链的烷基基团,该烷基基团可以被根据以上定义的芳基取代一次、几次或完全取代。例如并且优选地,芳烷基是苄基。
A是(C1-C6)-氟烷基、(C1-C6)-氟烷氧基或(C1-C6)-氟烷硫基。A优先选自下组,其构成为:(C1-C4)-氟烷基、(C1-C4)-氟烷氧基或(C1-C4)-氟烷硫基。A特别优选是(C1-C4)-氟烷基。
在本发明的背景下,氟烷基、氟烷氧基以及氟烷硫基分别是一种直链的、环状的或支链的氟烷基或氟烷氧基或氟烷硫基的基团,它们具有1到6个(C1-C6),优选1到5个(C1-C5),特别优选1到4个(C1-C4)碳原子,该碳原子被氟原子部分地或完全地取代。
例如,氟烷基是二氟乙基、二氟甲基、氟甲基、氟乙基、氟丙基、三氟乙基、三氟甲基、四氟乙基、五氟乙基、七氟丙基、九氟环戊基(cyclononafluoropentyl)、七氟异丙基、六氟异丙基和/或九氟丁基。优选地,氟烷基是二氟甲基、三氟甲基、氟丙基、三氟乙基和/或五氟乙基。
例如,氟烷氧基是二氟乙氧基、二氟甲氧基、氟甲氧基、氟乙氧基、氟丙氧基、三氟乙氧基、三氟甲氧基、四氟乙氧基、五氟乙氧基、七氟丙氧基、九氟环戊氧基(cyclononafluoropentoxy)、七氟异丙氧基、六氟异丙氧基和/或九氟丁氧基。优选地,氟烷氧基是二氟甲氧基、三氟甲氧基、氟丙氧基、三氟乙氧基和/或五氟乙氧基。
例如,氟烷硫基是二氟乙硫基、二氟甲硫基、氟甲硫基、氟乙硫基、氟丙硫基、三氟乙硫基、三氟甲硫基、四氟乙硫基、五氟乙硫基、七氟丙硫基、九氟环戊硫基(cyclononafluoropentylthio)、七氟异丙硫基、六氟异丙硫基和/或九氟丁硫基。优选地,氟烷硫基是二氟甲硫基、三氟甲硫基、氟丙硫基、三氟乙硫基和/或五氟乙硫基。
B是溴代或氯代烷基、或溴代或氯代烷氧基、或溴代或氯代烷硫基,它分别带有直链、环状或支链的烷基或烷氧基或烷硫基的基团,该基具有1到6个(C1-C6),优选1到5个(C1-C5),并且特别优选1到4个(C1-C4)碳原子。该基团被溴原子或氯原子部分地或完全地取代。
例如,溴代或氯代烷基是溴甲基、溴乙基、溴代丁基、二溴甲基、溴二氯甲基、溴丙基、氯乙基、氯丙基、氯代丁基、氯代己基、氯甲基、氯溴乙基、二氯甲基、二溴氯甲基、二氯乙基、二氯溴乙基、九氯环戊基、七氯丙基、七氯异丙基、六氯异丙基、六溴异丙基、三氯甲基、五氯乙基和/或九氯丁基。优选地,溴代或氯代烷基是二氯甲基、三氯甲基、五氯乙基、七氯丙基和/或七氯异丙基。
例如,溴代或氯代烷氧基是溴甲氧基、溴乙氧基、溴代丁氧基、二溴甲氧基、溴二氯甲氧基、溴丙氧基、氯乙氧基、氯丙氧基、二溴氯甲氧基、二氯甲氧基、二氯乙氧基、氯代丁氧基、氯代己氧基、氯甲氧基、二氯溴乙氧基、三氯甲氧基、五氯乙氧基、七氯丙氧基、氯溴乙氧基、九氯环戊氧基、七氯异丙氧基、六氯异丙氧基、六溴异丙氧基和/或九氯丁氧基。优选地,溴代或氯代烷氧基是二氯甲氧基、三氯甲氧基、五氯乙氧基、七氯丙氧基和/或六氯异丙氧基。
例如,溴代或氯代烷硫基是溴甲硫基、溴乙硫基、溴代丁硫基、溴丙硫基、二溴甲硫基、溴二氯甲硫基、氯乙硫基、氯丙硫基、二溴氯甲硫基、二氯溴乙硫基、二氯甲硫基、二氯乙硫基、氯代丁硫基、氯代己硫基、氯甲硫基、三氯甲硫基、四氯溴乙硫基、五氯乙硫基、七氯丙硫基、九氯环戊硫基、七氯异丙硫基、六氯异丙硫基、六溴异丙硫基和/或九氯丁硫基。优选地,溴代或氯代烷硫基是二氯甲硫基、三氯甲硫基、五氯乙硫基、七氯丙硫基和/或六氯异丙硫基。
R1优选是一个(C1-C6)-烷基基团或一种任选的取代的苯基或苄基。
Cat1和Cat2可以是相同的或不同的,并且相互独立,是氢阳离子、碱金属或碱土金属阳离子、金属阳离子、有机阳离子或这些阳离子的混合物。优选地,Cat1和/或Cat2是碱金属阳离子和/或氢阳离子。Cat1和/或Cat2非常特别优选是氢阳离子。
X优选是氯或溴,特别优选是氯。如果在具有化学式(II)的化合物中X是碘,在根据本发明的方法中该碘被另一种卤素原子完全取代。
Y优选是氯或氟,特别优选Y=氯。
b优选是一个1或2的数,特别优选b=2。
n优选是0或1,特别优选n=0。
m优选是1或2,特别优选m=2。
优选地,(m-b)=0。
具有化学式(I)的化合物优选由具有化学式(II)的下列化合物制备:
化学式(I)的化合物 | 化学式(II)的化合物 |
2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶 | 2,4-二氯-5-三氯甲基嘧啶 |
2,4-二氯-6-三氟甲基嘧啶 | 2,4-二氯-6-三氯甲基嘧啶 |
4,5-二氯-6-三氟甲基嘧啶 | 4,5-二氯-6-三氯甲基嘧啶 |
3,4-二氟-5-三氟甲基哒嗪 | 3,4-二氯-5-三氯甲基哒嗪 |
3,6-二氯-4-三氟甲基哒嗪 | 3,6-二氯-4-三氯甲基哒嗪 |
2,3-二氯-5-三氟甲基吡嗪 | 2,3-二氯-5-三氯甲基吡嗪 |
2,6-二氯-3-三氟甲基吡嗪 | 2,6-二氯-3-三氯甲基吡嗪 |
具有化学式(I)的化合物特别优选是2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶,该化合物由具有化学式(II)的化合物2,4-二氯-5-三氯甲基嘧啶制备。
在本发明的背景下,具有化学式(III)的化合物是氟化剂,并选自下组,其构成为:HF、HF的盐(例如,碱金属或碱土金属氟化物,例如KF、NaF或金属氟化物,例如SbF3)或有机氟化铵(例如Et3N×3HF或吡啶×9HF)。优选地,具有化学式(III)的化合物是HF或HF和/或其盐的混合物。
在本发明的背景下,具有化学式(V)的化合物是卤化剂,例如HCl、HBr、氢卤酸HCl或HBr的盐(例如碱金属或碱土金属卤化物或金属卤化物,例如AlCl3、TiCl4、NaCl、NaBr、KBr、KCl、LiCl、FeCl3和/或CaCl2)。还有可能使用,例如,相同的卤化物和/或相同的氢卤酸的盐的混合物。
优选的具有化学式(V)的化合物是HCl和/或其盐,例如碱金属或碱土金属氯化物或金属氯化物。特别优选的具有化学式(V)的化合物是HCl和HCl和/或其盐的混合物。
许多具有化学式(II)的化合物、具有化学式(III)的化合物和具有化学式(V)的化合物是可商购的。然而,具有化学式(II)的化合物、具有化学式(III)的化合物和具有化学式(V)的化合物的制备还可以通过从现有技术已知的并且本领域的普通技术人员已知的类似方法进行。
然而,例如,具有化学式(II)的化合物的制备也可以按照在Journal of Fluorine Chemistry,77,1996,pp.93-95中披露的方法进行。
根据本发明的方法可以在一种有机溶剂存在下或者在不加入一种有机溶剂时进行。可以使用的有机溶剂是极性的脂肪烃或芳香族烃,例如链烷醇(例如甲醇、乙醇、丙醇)、芳香醇(例如苯甲醇、苯基乙醇、苯氧乙醇)、醚(例如甲基叔丁基醚、乙醚、二异丙醚、二氧六环、四氢呋喃和/或乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚)、酮(例如丙酮、丁酮或甲基异丁基酮)、酰胺(例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-N-甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮)、环丁砜(例如四氢噻吩砜)和/或亚砜(例如二甲基亚砜)。在根据本发明的方法的一个优选实施方案中,该有机极性溶剂是亚砜(例如二甲基亚砜)、环丁砜(例如四氢噻吩砜)或酰胺(例如N-甲基吡咯烷酮)。优选的是使用溶剂,特别是当使用具有化学式(III)或具有化学式(V)的含金属化合物时。然而,特别优选在不加入溶剂时进行该反应。
根据本发明的方法可以,例如,在合适的催化剂存在下进行。可以使用的用于由氟的卤素交换的催化剂是,例如胍盐和四苯基磷鎓卤化类或更加具体的是胍盐,如在EP-A 1 266 904中所具体描述的。
在本发明的背景下,使用的催化剂还可以是路易斯酸,例如AlCl3、BF3、BCl3、FeCl3、FeBr3、SbCl3、SbBr3、SbCl5、SnCl4、ZnCl2、ZnBr2、TiCl4、TiBr4、ZrCl4、CuCl、CuBr、CuBr2、CuCl2、BeCl2。优选的是路易斯酸SbCl5、BF3、SbCl3、AlCl3、TiCl4或这些化合物的混合物。优选的是,当使具有化学式(IV)的化合物与具有化学式(V)的化合物反应以生成具有化学式(I)的化合物时,使用路易斯酸。然而,根据本发明的方法非常特别优选在不加入路易斯酸时进行。
在根据本发明的方法的一个实施方案中,每要交换的卤素原子的具有化学式(III)的化合物与具有化学式(II)的化合物的摩尔比在10∶1和1∶2摩尔之间,优选在8∶1和1∶2摩尔之间,特别优选在5∶1和1∶1摩尔之间。
在本发明的一个进一步的实施方案中,每要交换的卤素原子的具有化学式(V)的化合物与具有化学式(IV)的化合物的摩尔比在10∶1和1∶2摩尔之间,优选在5∶1和1∶2摩尔之间,特别优选在2∶1和1∶1摩尔之间。
在具有化学式(II)的化合物与具有化学式(III)的化合物的反应过程中,该反应温度优选是20C到300℃,特别优选是100℃到200℃,非常特别优选是100℃到160℃。
在具有化学式(IV)的化合物与具有化学式(V)的化合物的反应过程中,该反应温度优选是20℃到300℃,特别优选是120℃到220℃,非常特别优选是150℃到210℃。
在具有化学式(II)的化合物与具有化学式(III)的化合物的反应过程中,该压力优选是1到200巴,特别优选是1到100巴,非常特别优选是1到25巴。
在具有化学式(IV)的化合物与具有化学式(V)的化合物的反应过程中,该压力优选是1到200巴,特别优选是5到100巴,非常特别优选是10到60巴。
具有化学式(II)的化合物与具有化学式(III)的化合物的反应时间普遍是2到20小时,特别优选是3到10小时,非常特别优选是3到8小时。
具有化学式(IV)的化合物与具有化学式(V)的化合物的反应时间优选是1到30小时,特别优选是1到20小时,非常特别优选是1到12小时。
该反应可以,例如,通过首先最初引入具有化学式(II)的化合物,然后加入具有化学式(III)的化合物进行。然而,还有可能首先引入具有化学式(III)的化合物,然后加入具有化学式(II)的化合物。然后,可以注入,例如一种惰性气体,例如氮气或氩气。例如,然后可以使具有化学式(II)的化合物与具有化学式(III)的化合物在压力下反应,例如直到恒压和/或直到该反应时间结束。然后,例如,可以通过,例如蒸馏除去过量的具有化学式(III)的化合物,然后可以加入具有化学式(V)的化合物。然而,同样有可能在没有分离除去过量的具有化学式(III)的化合物的情况下,加入具有化学式(V)的化合物。然后,可以使具有化学式(IV)的化合物与具有化学式(V)的化合物反应,例如直到恒压和/或直到该反应时间结束。优选地,在与具有化学式(II)的化合物的反应结束之后,在加入具有化学式(V)的化合物之前,优选通过蒸馏,分离除去过量的具有化学式(III)的化合物。
例如,在与具有化学式(V)的化合物进一步反应之前,可以分离和纯化具有化学式(IV)的化合物。然而,具有化学式(IV)的化合物也可以,例如在没有进一步纯化的情况下反应以生成具有化学式(I)的化合物。优选地,使具有化学式(IV)的化合物在没有进一步纯化的情况下与具有化学式(V)的化合物反应。
该反应优选在基本无水条件下进行。基本无水是指,基于所使用的反应混合物的量,该水含量优选在按重量计0.0001%和按重量计0.1%之间。
在本发明的一个实施方案中,具有化学式(III)的化合物与具有化学式(II)的化合物进行反应,直到恒压或直到卤素交换完全。在本发明的一个进一步的实施方案中,具有化学式(IV)的化合物与具有化学式(V)的化合物进行反应,直到恒压或直到在该杂芳香族环上的卤素交换完全。
然而,具有化学式(II)的化合物与具有化学式(III)的化合物的反应和/或具有化学式(IV)的化合物与具有化学式(V)的化合物的反应还可以被过早中止,这意味着并不是所有的在具有化学式(II)的化合物和/或具有化学式(IV)的化合物中存在的在该杂芳香族环上的卤素被其他卤素取代。优选地,根据本发明的方法用具有化学式(III)的化合物进行,直到恒压或直到卤素交换完全。优选地,根据本发明的方法用具有化学式(V)的化合物进行,直到恒压或直到在该杂芳香族环上的卤素交换完全。
该反应优选在一个高压釜中进行。而且,优选的是在惰性条件下进行。该惰性化作用可以,例如通过连续地或不连续地使惰性气体(例如氩气和氮气)通过该反应混合物来进行。
在一个特别优选的实施方案中,使具有化学式(II)的化合物与具有化学式(III)的化合物接触。注入氮气,并加热该反应混合物。在该反应完成之后,过量的具有化学式(III)的化合物被分离出,优选被蒸馏出。然后,加入一种具有化学式(V)的化合物,加热该混合物,并进行该反应,直到恒压或直到在该杂芳香族环上的卤素交换完全。
根据本发明制备的具有化学式(I)的化合物特别适合作为,例如用于生产药物的中间体。
以根据本发明的方式,能以工业方法以良好的产率制备具有化学式(I)的化合物。该处理(work-up)能以本身已知的方式(例如通过用已知的溶剂,例如乙酸乙酯萃取)进行。
以下实例用来说明本发明而没有由此限制于此。
实例
1.2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶的制备
最初将133.2g(0.5mol)的2,4-二氯-5-三氯嘧啶引入一个高压釜中,并冷却到0℃。缓慢地计量供给170.7g(8.5mol)的无水HF,并注入氮气,直到10巴。将该反应混合物加热到150℃,并且该反应在21巴的压力和150℃的温度下再继续进行4小时。然后将该反应混合物冷却到10℃,并且在减压下蒸馏掉过量的HF。然后注入HCl,直到35巴,并且该反应混合物被加热到165℃。该反应混合物搅拌至恒压,但是至少3小时。在减压下蒸馏该粗产物,生成74.1g(0.34mol、68%)的2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶。
Claims (21)
1.一种用于制备具有以下化学式(I)的化合物的方法
其中A=(C1-C6)-氟烷基、(C1-C6)-氟烷氧基或(C1-C6)-氟烷硫基,
N-杂芳香基=一个具有一个或两个氮原子的五元芳香杂环或者一个具有两个或三个氮原子的六元芳香杂环,
R1=C1-C15-烷基、C6-C14-芳基和/或C6-C14-芳烷基,
n=0或1,并且
Y=Cl、Br和/或F,并且Y可以是相同的或不同的,并且m是1、2或3,
其特征在于,使具有以下化学式(II)的化合物
其中B是一个(C1-C6)-溴代或氯代烷基、(C1-C6)-溴代或氯代烷氧基或者(C1-C6)-溴代或氯代烷硫基,并且
X=Cl、Br和/或I,并且X可以是相同的或不同的,而N-杂芳香基、m、R1和n有上述的含义,
与具有以下化学式(III)的化合物进行反应
Cat1(F)i (III)
其中Cat1是一种i倍电荷的阳离子,并且i是一个大于0的自然数,
以生成具有以下化学式(IV)的化合物,
其中b是0、1、2或3,并且A、R1、X、m、n、和N-杂芳香基有上述的含义,并且(m-b)≥0,并且当b=0时,X≠Y
然后使具有化学式(IV)的化合物与具有以下化学式(V)的化合物通过在该杂芳香族环上的部分或全部的卤素交换进行反应
Cat2(Cl)z或Cat2(Br)z (V)
其中Cat2是一种z倍电荷的阳离子,并且z是一个大于0的自然数,
以生成具有化学式(I)的化合物,
其中当使具有化学式(IV)的化合物与具有化学式(V)的化合物进行反应以生成具有化学式(I)的化合物时,该方法是在不加入路易斯酸时进行的。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于该N-杂芳香基是哒嗪基、嘧啶基或吡嗪基。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于在具有化学式(I)的化合物中A是二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、五氟乙基和七氟异丙基。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于在具有化学式(II)的化合物中B是二氯甲基、三氯甲基、三氯乙基、五氯乙基和七氯异丙基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于在具有化学式(II)的化合物中X是氯。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于m=1或2。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于该具有化学式(I)的下列化合物由该具有化学式(II)的下列化合物制备:
8.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于该具有化学式(III)的化合物是氢氟酸。
9.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于该具有化学式(V)的化合物是金属氯化物类或盐酸。
10.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于该具有化学式(IV)的化合物在没有进一步纯化的情况下进行反应,以生成该具有化学式(I)的化合物。
11.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于该具有化学式(V)的化合物是碱金属或碱土金属氯化物类。
12.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于该具有化学式(IV)的化合物生成该具有化学式(I)的化合物的反应是在一种极性溶剂存在下进行,该极性溶剂选自下组,其构成为:醚类、酮类、亚砜类、环丁砜类或酰胺类。
13.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于在该反应过程中从该反应混合物中除去过量的具有化学式(III)的化合物。
14.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于该具有化学式(II)的化合物与该具有化学式(III)的化合物的反应是在从100到160℃的温度下进行。
15.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于该具有化学式(IV)的化合物与该具有化学式(V)的化合物的反应是在从150到210℃的温度下进行。
16.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于每要交换的卤素原子的该具有化学式(III)的化合物与该具有化学式(II)的化合物的摩尔比在5:1和1:1之间。
17.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于每要交换的卤素原子的该具有化学式(V)的化合物与该具有化学式(IV)的化合物的摩尔比在2:1和1:1之间。
18.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于该具有化学式(II)的化合物与该具有化学式(III)的化合物的反应时间是3到8小时。
19.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其特征在于该具有化学式(IV)的化合物与该具有化学式(V)的化合物的反应时间是1到12小时。
20.根据权利要求2所述的方法,其特征在于在具有化学式(I)的化合物中A是二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、五氟乙基和七氟异丙基。
21.根据权利要求2或3中的一项所述的方法,其特征在于在具有化学式(II)的化合物中B是二氯甲基、三氯甲基、三氯乙基、五氯乙基和七氯异丙基。
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