CN101785866A - d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物的制备方法，属药物制备技术领域。其目的是提供一种能够使d-α-生育酚丁二酸单酯在进入人体后不被人体体液所分解，从而起到抑制癌细胞增生并至凋亡的治癌作用的d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物的制备方法。其技术要点是：将d-α-生育酚丁二酸单酯原药粉剂溶于有机溶剂，加入生物膜材料搅拌，使d-α-生育酚丁二酸单酯包合于生物膜内，加温蒸发脱去溶剂后，即得d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物。用该方法制备的d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物，在进入人体后不会被人体体液所分解，具有控制癌细胞扩散转移及抑制癌细胞增生，诱导癌细胞变形直至凋亡的效果。
Description
技术领域
本发明涉及一种d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物的制备方法，属药物制备技术领域。
背景技术
癌症已成为世界上发病率与死亡率极高的病种之一，全世界的医药界都在为治愈癌症寻找有效的治疗药物进行着深入的研究。我国亦把治疗癌症的创新药物放在医药研究的重要位置上。
d-α-生育酚丁二酸单酯的原药与制剂早在十多年前即已收编在美国药典USP-23版之中，归入维生素类药物之中。在美国、欧洲大量用于维生素营养补充剂及保健食品中。
近年来国内外的医药研究机构对d-α-生育酚丁二酸单酯在体外病理试验中对多种癌细胞抑制增生并诱导肿瘤细胞凋亡的显著作用，发表了大量的研究报告。
I.卫生毒理学研究 1998年Vol.12No.3
维生素E琥珀酸酯抑制肿瘤细胞生长的研究进展
II.Guang dong Medical journal 2003.Feb Vol.24No.2
VES体外抑制人单核细胞白血病Raji细胞增殖及机制的初步研究
III.中国妇产科临床 2001年11月Vol.2No.6
维生素E琥珀酸酯诱导卵巢癌细胞SKoV3凋亡的研究
IV.中国药理学与毒理学杂志 2004年6月Vol.18No.3
维生素E琥珀酸酯体外防护顺铂肝细胞毒性并增强其抗肿瘤细胞增殖活性
V.卫生研究 2000年7月Vol.29No.4
维生素E琥珀酸酯诱导人胃癌细胞凋亡的研究
VI.中国药理学通报 2001年2月Vol.17No.1
维生素E琥珀酸酯抑制人胃癌细胞DNA合成
VII.卫生研究 2003年7月Vol.32No.4
维生素E同系化合物诱导人肝癌细胞凋亡的作用
VIII.Proc·Soc Exp Biol Med 1983年Vol.174 P302-307
VES对黑素瘤、神经胶质瘤及神经瘤细胞功效特性的研究
IX.NutrCancer 1995年4月P161-169
VES抑制人体前列腺癌细胞增殖研究
X.CancerResearch 1994年Vol.54P3346-3351
VES抑制鼠白血病细胞的增殖功能
细胞的放射自显影、超微结构及细胞表面变化的研究结果表明，VES可抑制90％以上的人类恶性肿瘤细胞的增生，诱导肿瘤细胞凋亡，包括：人和小鼠纤维母细胞瘤细胞、前列腺癌细胞、B-16黑色素瘤细胞、大鼠神经胶质瘤细胞、禽淋巴样细胞、仓鼠口腔凹陷表皮癌细胞、人早幼粒细胞、乳腺癌细胞、RLB淋巴瘤细胞和小鼠EL4T淋巴瘤细胞、人卵巢癌细胞SKOV3、人单核细胞白血病Raji细胞、SmmC7721肝癌细胞、HepG2人肝癌细胞、肠癌KAT0-III细胞、胃癌SGC-7901细胞。随后的研究发现VES还可抑制人3种转移性前列腺癌细胞系LNCaP、PC-3、Du-145细胞的增生，但VES不会破坏正常细胞，对正常细胞的生长无影响，因而非常安全。
VES作为一种免疫调节剂和肿瘤抑制剂，研究表明与以下几个方面有关：
(1)抑制肿瘤细胞增生
(2)免疫调节作用
(3)影响肿瘤细胞的分化
(4)调节细胞周期相关基因的表达及诱导细胞凋亡
国内外大量的关于d-α-生育酚丁二酸单酯在体外病理试验研究中对癌细胞有显著的抑制增生并诱导凋亡的作用，但同时发现将d-α-生育酚丁二酸单酯用于动物及人体内却没有体外病理试验的抗癌作用。
这一难点使d-α-生育酚丁二酸单酯无法用于人体治疗癌症病人。
我们研究了d-α-生育酚丁二酸单酯的分子结构，发现其一端为一羟基，是亲水性基团，另一端是酯基为亲脂性基团，整个分子是一个表面活性剂的分子结构，因此进入动物与人体后极易被各种体液所水解还原成生育酚，丧失了其能杀灭癌细胞的活性分子结构。
发明内容
本发明的目的在于提供一种能够使d-α-生育酚丁二酸单酯在进入人体后不被人体体液所分解，从而起到抑制癌细胞增生并至凋亡的治癌作用的d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物的制备方法。
其技术方案是：一种d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物的制备方法，其特征在于：将d-α-生育酚丁二酸单酯原药粉剂溶于有机溶剂，加入生物膜材料搅拌，使d-α-生育酚丁二酸单酯包合于生物膜内，加温蒸发脱去溶剂后，即得d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物。
上述有机溶剂为乙醚异丙醚乙醇或氯仿。
上述生物膜材料为环糊精、纤维素、高分子药用膜材料或磷脂类脂质体膜材料。
上述d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物，配以药用辅料，可制成适合医药上使用的粉剂、颗粒剂、片剂、硬胶囊剂、胶丸剂、滴丸剂和注射剂等剂型，用于抑制癌细胞增生并至肿瘤细胞凋亡的癌病治疗。
其技术效果是：由于d-α-生育酚丁二酸单酯十多年前即已被美国药典(USP)24版收编，广泛应用于人体维生素补充及营养保健食品。对人体的使用安全性、代谢途径、血液动力学都非常明确，因此我们直接将d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物用于癌症病人的治疗。从治疗的过程看出，用该方法制备的d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物，在进入人体后不会被人体体液所分解，具有控制癌细胞扩散转移及抑制癌细胞增生，诱导癌细胞变形直至凋亡的效果非常显著。
从下面治疗晚期癌症的病人实例中可看出，患者在使用了本药剂后肿瘤得到控制不增生、不扩散、不转移。治疗二个月后细胞检测完全与体外病理试验相同，检测不到完整的癌细胞，仅查到异形核细胞。在整个治疗过程中患者免疫力始终保持正常，血液检测白细胞在正常范围。治疗十个月后肿瘤消失，患者康复。
治疗实例1：某女，42岁。2008年7月经安徽省立医院、安徽医学院附属医院、上海胸科医院CT、PET检测确定为左上肺周围性肺癌，肺门淋巴结转移原发癌2.1×2.0cm，肺门淋巴结肿大3.1×3.2cm，晚期肺癌。用d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包合药剂治疗二个月后病理细胞气管镜及针刺检测，查不到癌细胞，尽查到核异形细胞。整个治疗期间血液检测白细胞始终在正常范围。治疗十个月后CT复查，肿瘤消失，患者康复。
治疗实例2：某女，56岁。2009年1月经安徽省立医院、安徽医学院附属医院CT及细胞病理检测，确定为阴道癌晚期，肿瘤3.5×3.0cm，经使用d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包合药剂治疗十个月后于2009年11月复查，肿瘤消失，患者康复。
具体实施方式
实施例1。将100公斤d-α-生育酚丁二酸单酯原药粉溶于500公斤乙醚异丙醚乙醇中，加入200公斤β-环糊精，50℃温度下搅拌1小时，使d-α-生育酚丁二酸单酯包合于生物膜内，加温蒸出200公斤溶剂，冷却至10℃，即得d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物。
将上述d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物经离心机分离，真空干燥器干燥后，粉碎，即得d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆粉剂。
将上述d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆粉与溶于乙醇液的粘结剂纤维素混合后，用颗粒机制得d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物颗粒剂。
将上述干燥后的d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物颗粒剂装入空心胶囊，即得d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物硬胶囊剂。
实施例2。将100公斤d-α-生育酚丁二酸单酯原药粉溶于500公斤乙醚异丙醚乙醇中，加入200公斤纤维素，50℃温度下搅拌1小时，使d-α-生育酚丁二酸单酯包合于生物膜内，加温蒸出200公斤溶剂，冷却至10℃，即得d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物。
在上述d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物中加入300公斤玉米油及20公斤乳化剂(平平加Paregalo)混合后，用明胶作胶囊壳在胶丸机中制得d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物软胶丸制剂；或与明胶混合后用液体石蜡作成型剂在滴丸机中制得d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物滴丸剂型。
实施例3。将100公斤d-α-生育酚丁二酸单酯原药粉溶于200公斤氯仿溶剂中，加入150公斤磷脂类脂质体膜材料，搅拌2小时后静止24小时，使d-α-生育酚丁二酸单酯包合于生物膜内，加温蒸出100公斤溶剂，即得d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物。
在上述d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物中加入蒸馏水100公斤及助剂20公斤，搅拌混合后加温蒸出剩余溶剂后，冷冻干燥即得粉针剂；或用均质机均质后包装得针剂。
Claims (5)
1.一种d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物的制备方法，其特征在于：将d-α-生育酚丁二酸单酯原药粉剂溶于有机溶剂，加入生物膜材料搅拌，使d-α-生育酚丁二酸单酯包合于生物膜内，加温蒸发脱去溶剂后，即得d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物。
2.根据权利要求1所述的d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为乙醚异丙醚乙醇或氯仿。
3.根据权利要求1所述的d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物的制备方法，其特征在于：所述生物膜材料为环糊精、纤维素、高分子药用膜材料或磷脂类脂质体膜材料。
4.根据权利要求1所述的d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物的制备方法，其特征在于：所述d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物，配以药用辅料，可制成适合医药上使用的粉剂、颗粒剂、片剂、硬胶囊剂、胶丸剂、滴丸剂和注射剂剂型。
5.根据权利要求1所述的d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物的制备方法，其特征在于：所述d-α-生育酚丁二酸单酯生物膜包覆物，用于抑制癌细胞增生并至肿瘤细胞凋亡的癌病治疗。
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|---|---|---|---|---|
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| CN1640405A (zh) * | 2004-01-18 | 2005-07-20 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | d－α－琥珀酸生育酚颗粒的生产方法 |
| US20050238706A1 (en) * | 2002-08-20 | 2005-10-27 | Neopharm, Inc. | Pharmaceutically active lipid based formulation of SN-38 |
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|---|---|---|---|---|
| JPH11130673A (ja) * | 1997-10-31 | 1999-05-18 | Eisai Co Ltd | 押し出し造粒組成物 |
| US20050238706A1 (en) * | 2002-08-20 | 2005-10-27 | Neopharm, Inc. | Pharmaceutically active lipid based formulation of SN-38 |
| CN1640405A (zh) * | 2004-01-18 | 2005-07-20 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | d－α－琥珀酸生育酚颗粒的生产方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技Ⅰ辑》 20080415 吴春燕 alpha-生育酚和alpha-生育酚醋酸酯的制备 中国学术期刊（光盘版）电子杂志社 15 3 , 第4期 2 * |
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