CN101759552A - 一种丙酰溴的制备方法 - Google Patents

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Abstract

一种丙酰溴的制备方法，它是以丙酸和溴素为原料，赤磷为催化剂，低级卤代烷为溶剂，先在反应容器内加入丙酸和溶剂以及磷催化剂，搅拌下升温至80～90℃，滴加溴素，回流反应10～12小时，随后升温至92～97℃，收集溶剂，最后升温至103～105℃，收集浅黄色或无色透明的液体，即为丙酰溴产品。丙酰溴作为核苷类药物的专用选择性溴化基，其含量对该药物是非常重要的，而核苷类药物则是用于治疗艾滋病和癌症病人的新型药物。

Description

一种丙酰溴的制备方法
技术领域
本发明涉及一种丙酰溴的制备方法，更确切地说涉及一种以丙酸和溴素为原料，赤磷为催化剂来制备丙酰溴的方法。
背景技术
丙酰溴是一种浅黄色或无色透明的发烟液体，混溶于乙腈，1，2-二氯丙烷，遇水，醇分解，密度为1.521，沸点为103～105℃。它作为核苷类药物的专用选择性溴化基，其含量对该药物是非常重要的，而核苷类药物则是用于治疗艾滋病和癌症病人的新型药物。
丙酰溴的常规制备方法(《精细化学品与药物中间体手册》P1～292)(e-ERDS Eneyolopedia of Reagents for OrganicSynthesis；Nopp given；2001)(Synthesis(8)684-7 1982，Synthesis(3)216-18；1981)是三溴化磷法、苯甲酰溴法和溴化亚砜以及二溴三苯基磷方法反应制得丙酰溴。目前工业上一般采用三溴化磷法，三溴化磷法是丙酸和三溴化磷反应，经蒸馏除去溶剂及反应的氢溴酸气体，经过蒸馏即得丙酰溴成品，该法所需原料成本高、生产工序时间长、设备投资大、产率低。
发明内容
本发明的目的是提供一种生产成本低、工艺操作简便、无三废污染且产品质量高的丙酰溴的制备方法。
本发明是这样实现的，其特征在于该制备方法包括以下步骤：
(1)在反应容器内加入丙酸和低级卤代烷溶剂以及磷催化剂，搅拌下升温至80～90℃，滴加溴素，回流反应10～12小时；
(2)加热升温至92～97℃，收集溶剂；
(3)继续升温至103～105℃，收集浅黄色或无色透明的液体，即为丙酰溴产品。
本发明的原料丙酸与溴素的摩尔比为(1.2～1.5)∶(1.0～1.3)。
本发明中所使用的溶剂为1，2-二氯丙烷或1，2-二氯乙烷中任选一种或它们的混合物，溶剂的用量为反应原料丙酸与溴素总重量的300～400％。
本发明中的磷催化剂为赤磷，其用量为反应原料丙酸与溴素总重量的25～30％。
本发明的化学反应方程式如下：
反应条件为常压、反应温度为80～90℃，以赤磷为催化剂。
本发明的优点是原料成本低，工艺操作简单，产品质量稳定，收率可达64.5％以上，纯度可达98.5％以上。
具体实施方式
为了更好地实施本发明，现举实施例如下，但实施例并不是对本发明的限制。
实施例1，在反应容器中加入1.2mol丙酸88.8g和溶剂1，2-二氯丙烷650g以及催化剂赤磷50g。搅拌下升温至90℃，滴加1.0mol的溴素80g，回流反应10小时，反应结束，加热升温至94℃，收集1，2-二氯丙烷，结束后，升温至103℃～105℃，收集丙酰溴产品，得纯品89g，收率为65％，含量为99.08％。
实施例2，在反应器中加入1.3mol丙酸96.2g和溶剂1，2-二氯丙烷720g以及催化剂赤磷54g，搅拌下升温至85℃，滴加1.0mol的溴素88g，回流反应12小时，反应结束，加热升温至94℃，收集1，2-二氯丙烷，结束后，升温至103℃～105℃，收集丙酰溴产品，得纯品98.58，103℃～105℃收率为64.7％，含量为98.96％。
实施例3，在反应器中加入1.52mol丙酸111g和溶剂1，2-二氯丙烷850g以及催化剂赤磷62g，搅拌下升温至90℃，滴加1.3mol的溴素104g，回流反应10小时，反应结束，加热升温至94℃，收集1，2-二氯丙烷，结束后，升温至103℃～105℃收集丙酰溴产品，得纯品117.5g，103℃～105℃收率为65.98％，含量为99.16％。

Claims (4)

1.一种丙酰溴的制备方法，其特征在于该制备方法包括以下步骤：
(1)在反应容器内加入丙酸和低级卤代烷溶剂以及磷催化剂，搅拌下升温至80～90℃，滴加溴素，回流反应10～12小时；
(2)继续升温至92～97℃，收集溶剂；
(3)继续升温至103℃～105℃，收集浅黄色或无色透明的液体，即为丙酰溴产品。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的原料丙酸与溴素的摩尔比为(1.2～1.5)∶(1.0～1.3)。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述低级卤代烷溶剂为1，2-二氯丙烷或1，2-二氯乙烷中任选一种或它们的混合物，溶剂的用量为反应原料丙酸与溴素总重量的300～400％。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的磷催化剂为赤磷，其用量为反应原料丙酸与溴素总重量的25％～30％。
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