CN101722071A - 具有分离材料的移液管尖端 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及具有分离材料的移液管尖端。本发明提供了用于移液管和移液管尖端的附件或延伸件。所述附件包括优选适于使核酸与液体分开的分离材料。所述分离材料以处于保持器中的过滤器盘的形式存在,这使得移液管体积仅略微增加且因此几乎没有产生死体积。
Description
技术领域
本发明提供了用于移液管和移液管尖端的附件或延伸件。所述附件包括优选适于使核酸与液体分开的分离材料。所述分离材料以处于保持器中的过滤器盘的形式存在,这使得移液管体积仅略微增加且因此几乎没有产生死体积。
背景技术
目前,核酸的提纯是借助于二氧化硅绒头织物(silica fleeces)、玻璃颗粒或离子交换器基质实现的。在使用二氧化硅绒头织物进行分离的情况下,可以手动或自动方式在单独的离心分离柱或过滤器板(含96或384个井孔)中分离出核酸。还可能以手动的方式或在多个自动实施例中通过磁玻璃颗粒对例如每批次含6、8、32、48或96个样品的样品实施磁分离。在这种情况下,磁分离是在反应容器或移液管尖端中进行的。
在相应的工艺中,需要实施附加的步骤才能以提纯的方式转移流体。这包括诸如离心、过滤、磁分离或萃取等步骤。这大大延长了时间且显著增加了设备成本。特别是,在实施大批量生产时,这种附加的步骤使其自动化装置极为复杂、昂贵、可能需要更多维护且由于需要设置相应的器具模块而延长了时间。
移液管尖端是已公知的可用于提纯被分析物的器具。例如,Harvard Bioscience Company就生产出了市售名称为PrepTip的移液管尖端产品,在美国专利US 6,416,716中也描述了这种产品。在该实例中,移液管尖端的壁部在下部出口处涂覆有某些亲和性材料。在另一实施例中,该移液管尖端是用经过化学改性的塑性材料制造(以注射成型方式制造)而成的,从而使该移液管尖端的壁部具有用于与被分析物结合的亲和性基团。这两个实施例的共同特征在于:用于与被分析物结合的区域与今天使用的多孔膜相比相对较小。此外,分析溶液所扫过的扩散路径相对较大且因此使得提纯的被分析物的产量过低且不足以满足较高的产量需求。
其它移液管尖端则在下部出口开口处填充有固相。所述固相例如用于对DNA序列测定反应进行凝胶色谱测定,从而分离出过多的荧光标记核苷酸,这些过多的荧光标记核苷酸会妨碍随后的分析。US6,048,457描述了一个实例。National Scientific Supply Company提供了所谓BioPack MicroColumn QuickKits。这些移液管尖端的尖端中填充有色谱材料。尽管该实例中的可用于与被分析物结合的表面被扩大了,但由于色谱材料同样具有较大的毛细管体积,因此来自所使用的样品和来自所使用的溶液和试剂的杂质遗留物会进入包含提纯的被分析物的洗出液内。
文献DE 102005053463描述了用于对核酸进行自动分离和提纯的装置和方法。文献EP 1882524描述了一种具有大体积过滤器插入件的过滤附件。文献US 2006/0182657A1披露了一种冲压过滤器与移液管附件的组合件,在所述冲压过滤器上施加有液体样品。
因此,本发明的目的是通过改进来避免现有技术中的缺点。
根据本发明,具有亲和性基团的已公知的多孔固相在与液体流向成直角的情况下从外面被置于移液管的出口开口前面,或者所述多孔固相被引入可交换尖端的出口内以便吸附核酸或其它被分析物。当核酸或另外的其它被分析物流过该固相时,所述核酸或另外的其它被分析物在已知的缓冲条件下被吸附。裂解产物(lysate)被再次排放且被清除。被吸附到固相上的被分析物借助于对冲洗溶液进行的抽吸而得到了进一步提纯。最后,使该被分析物解除与固相的吸附并且将浓缩形式的被分析物收集在较小体积的洗出液中。
移液管尖端的特定实施例使得被分析物可实现特别有效的浓缩。本发明将一方面进行的液体转移和另一方面进行的被分析物的吸附、提纯和洗提整合在一起,这使得能够获得改进的迅速且简便的方法。该方法不仅可以手动方式实施,也可以简单的形式在已公知的实验室机器人上实施。目前的用于单通道移液管或多通道移液管的移液管尖端或者在目前的移液机器人中使用的移液管尖端都可根据本发明被用于生产根据本发明的装置。
发明内容
在第一方面中,本发明包括一种装置,所述装置包括移液管C和本体,所述本体具有直接邻接的部段A和B,其中所述本体在两个侧部上是开口的,所述两个侧部彼此之间间隔最远且彼此相对并且与纵向轴线L成直角,且所述本体使得液体可沿所述纵向轴线流动通过第一开口至第二开口并且流动通过所述第二开口;部段A包括大体上呈圆柱形的壁部100,所述大体上呈圆柱形的壁部向一侧开口而不收窄并且在部段A中形成了所述第一开口;部段A中的所述第一开口与所述移液管C的出口开口流体连通地相连;在部段B中,位于与所述第一开口相对的位置处的侧部由另一壁部210限定边界,其中所述壁部210与所述壁部100邻接并且在中心处形成了圆形的第二开口,所述圆形的第二开口被大体上呈圆柱形的壁部200围绕,其中所述壁部200具有比所述壁部100更小的直径;盘形过滤器600与所述纵向轴线L成直角地被布置在部段A中,且所述过滤器包含固相,所述固相在其表面上具有亲和性基团(亲和性固相);在部段B中,与所述第一开口相对的侧部由另一壁部210限定边界,其中所述壁部210与所述壁部100邻接并且在中心处形成了圆形的第二开口,所述圆形的第二开口被大体上呈圆柱形的壁部200围绕,其中所述壁部200具有比所述壁部100更小的直径;存在于部段B中的位于所述过滤器盘600与所述第二开口之间的体积300占所述移液管尖端的最大转移体积的0.01%至5%;且在部段B中,所述第二开口的直径处于0.5mm至2mm的范围内,其特征在于,所述本体的部段A中的所述第一开口被流体连通地连接至所述移液管C的所述出口开口。
本发明进一步的方面是根据本发明的所述装置在提纯核酸方面的用途。
本发明进一步的方面是一种用于使用根据本发明所述的装置来提纯核酸的方法,所述方法包括以下步骤:(a)抽吸并排出裂解缓冲水溶液,所述裂解缓冲水溶液包含(i)溶解的核酸和(ii)一种或多种物质,所述一种或多种物质有助于将核酸从液相吸附到固相上,所述固相适于与所述核酸可逆地结合,其中所述裂解缓冲液在被抽吸通过具有所述部段A和部段B的所述本体的过程中进入所述移液管内,所述裂解缓冲液在被射出时通过所述本体再次离开所述移液管,且核酸在所述液相通过所述过滤器的过程中被吸附到所述亲和性固相的表面上;(b)抽吸并排出冲洗缓冲液,其中所述冲洗缓冲液包含一种或多种物质,所述一种或多种物质起到阻碍所述被吸附的核酸与所述固相脱离结合的作用,且其中所述冲洗缓冲液在抽吸过程中通过具有所述部段A和部段B的所述本体进入所述移液管内,所述冲洗缓冲液在被射出时通过所述本体再次离开所述移液管,且杂质在所述液相通过所述过滤器的过程中进入所述液相内;(c)抽吸并排出洗提缓冲液,其中所述洗提缓冲液使所述吸附的核酸与所述固相脱离结合,且其中所述洗提缓冲液在抽吸过程中通过具有所述部段A和部段B的所述本体进入所述移液管内,所述洗提缓冲液在被射出时通过所述本体再次离开所述移液管,且核酸在所述液相通过所述过滤器的过程中进入所述液相内;(d)收集包含所述提纯的核酸的洗出液。
具体实施方式
对于许多生物分析过程来说,在实施测量之前对将要从样品中测得的被分析物进行提纯和分离是很有必要的。尤其是在核酸分离领域中,来自样品的物质通常会干扰测量,且如果不事先对被分析物进行提纯,则无法进行分析。因此,近年来已经开发出了多种方法和商用套件以便对核酸进行提纯。这些方法和商用套件用于对单个样品进行手动和自动操纵直至对96或甚至384个样品批次进行处理。该过程所需的时间为约10分钟至2.5小时或更长。
核酸是特别重要的被分析物,特别是在医疗诊断或法医诊断领域更是如此。核酸是生物材料如原核细胞或真核细胞或者病毒的组分。在本发明的描述内容中,术语生物材料与术语样品材料具有相同的含义。除了前述材料以外,生物材料还包括生物液体如全血、血清、血浆、尿、唾液、骨髓、液剂或灌洗液。术语样品材料还包括活组织检查材料、固定组织样品和非固定组织样品及其均浆以及这种均浆的经过澄清的上清液。
几乎每种样品制备方法都包括通过移液管尖端进行液体转移的过程。因此,正如本发明预想到地:适于固定被分析物的固相被功能性地整合在适于转移液体体积的移液管尖端内。将液体样品材料和试剂的必要转移过程中的分离步骤与提纯步骤整合在一起使得可省略附加的容器,例如包含固相的离心分离柱。在现有技术的将颗粒用作固相的另一实施例中,还可能省略这些颗粒且可能省略用于使颗粒与液相混合和从液相中分离出该颗粒的附加容器。
在第一方面中,本发明包括一种装置,所述装置包括移液管C和本体,所述本体具有部段A和B。移液管具有出口开口和位于其上部部分中的开口,其中液体被抽吸通过所述出口开口而进入移液管的中空空间内且可从所述移液管中被再次射出。该过程所需的压力变化通过位于移液管上部部分中的所述开口来实现。
为了克服已公知的功能化移液管尖端的所述缺点,多孔薄膜被插入移液管尖端的剖面内,从而使分析溶液流动通过整个膜,所述多孔薄膜对于被分析物来说具有足够高的结合性能从而可实现所需敏感性。该膜薄到使得在膜孔隙中无法保持明显的液体体积的程度。因此,在以下的冲洗步骤过程中,不会有太多的干扰物质从试剂或样品被转移进入洗出液内。
根据本发明的装置中的所述本体被分成直接邻接的部段A和B。所述本体在两个相对侧部上是开口的,所述两个侧部彼此之间间隔最远并且与纵向轴线L成直角,且所述本体使得液体可沿所述纵向轴线流动通过第一开口至第二开口并且流动通过所述第二开口;部段A包括大体上呈圆柱形的壁部100,所述大体上呈圆柱形的壁部向一侧开口而不收窄。部段B中的与第一开口相对的侧部由另一壁部210限定边界,其中壁部210与壁部100邻接并且在中心处形成了圆形的第二开口。该第二开口被布置而与第一开口相对。该第二开口由大体上呈圆柱形的壁部200围绕,其中壁部200具有比壁部100更小的直径。盘形过滤器600与纵向轴线L成直角地被布置在部段A中。该过滤器包含固相,所述固相在其表面上具有亲和性基团(亲和性固相)。根据本发明,部段A中的本体的第一开口与移液管C的出口开口800流体相通地连接。图1示出了根据本发明的装置的优选实施例中的元件布置。
对于本发明来说重要的是:核酸应该被收集在尽可能最小的洗出液体积中以便对被分析物进行浓缩,从而增强敏感性且使得负责处理的人员能够在试验中尽可能完全地使用洗出液。为此目的,根据本发明的装置的部段B被设计成具有尽可能小的体积。此外,技术人员有利地使用了较薄的过滤器盘600;优选使用的是厚度处在0.2mm至2mm范围内的盘形过滤器。然而,同时过滤器盘所可使用的区域不应过小,例如,这种情况可能会出现在将该过滤器盘插入移液管尖端的呈锥形渐细的下部出口时。如果膜将要被插置在该尖端进一步上方的位置处,在该位置处可获得移液管尖端的整个剖面,则会减少移液管尖端的可用体积。此外,在该实例中,由于较小体积的液体的弯月面会破裂且液体上方的负压会消失,因此无法在尽可能最小的体积中进行洗提。液体将不会克服重力作用而被进一步输运通过该膜。
与已公知的用于移液管尖端的附件相比,在根据本发明的装置中,特别有利的是:可大大减少被抽吸至过滤器后面并被再次射出的液体体积,而不会被携带的空气阻断。在该工艺中,被抽吸入装置内的水柱可被自由地从气泡中吸出。
因此,一种塑料部件被提出作为功能性移液管尖端的一个实施例,所述移液管尖端的端部在下部出口处非常狭窄并延伸至多孔膜下方较短距离处的所需剖面。就这方面而言,下部开口的长度使得其延伸至常规的深井孔式微孔板的底部。因此,液体并未在该微孔板的井孔中产生移置且该尖端也并未随着尖端剖面的增加而撞到井孔的上部缘边上。在该实施例中,现在可能将较小体积的洗出溶液吸入狭窄管道内并将其引导至其将要流动通过的膜。在通过之后,洗出溶液被射入清洁的容器内。出于与生产相关的原因,这可能使得有必要制造两部件尖端以便因此为多孔膜提供附加的支承格栅(参见附图)。另一种可选方式是,可从上部较宽的开口插入具有支承构造的膜。在两部件尖端的实例中,该两个部件被夹持且并未胶粘,从而避免了膜被来自胶粘剂的气化材料占据。这些气化材料阻碍了核酸被吸附到功能膜和表面上。
在本体的部段B中,第二开口是渐细的,且在优选实施例中,该第二开口会聚至狭窄通道,其中该通道终止于所述第二开口处。位于本体的部段B中的介于过滤器盘600与第二开口之间的体积300特别优选地占移液管尖端的最大转移体积的0.01%至10%。该体积包括所述通道在内。进一步更优选地,体积300占移液管尖端的最大转移体积的0.01%至1%。使体积300尽可能最小的重要优点在于将遗留的反应剂减少至最低限度。因此,使用狭窄的较短通道是特别优选的。然而,将要被吸移的液体的粘度使通道的狭窄度受到了限制。通道的直径和第二开口的直径特别优选地处在2mm至0.5mm范围内。这些尺寸已被证明是特别有利的,特别是对于将要借助于根据本发明的装置进行移动的溶液的粘度而言更是如此。因此,例如对于通常用于提纯核酸的胍盐含量较高的溶液来说,其具有升高的粘度的特征。在这种实例中,所属领域技术人员将会通过系统性实验来选择通道的直径,从而确保了粘性溶液能通过根据本发明的装置。然而,由于体积300保持在所述优选范围内,即,该通道被设计成在直径更宽的情况下长度更短,因此本发明所带来的特殊效应是显而易见的。
小体积300的另一重要效应在于降低了遗留的风险。
移液管可以多种方式被连接至位于本体的部段A中的第一开口。该连接方式被构造为流体连接,这也是为什么液体可被转移通过位于本体的部段A中的第一开口和移液管的出口开口而进入移液管体积内的原因。移液管C与部段A之间的流体连接是密封式的且因此确保了不会有液体在这些元件的边缘处逸出。在优选实施例中,本体的部段A中的第一开口与移液管C的出口开口之间的连接选自以下连接方式的组群,所述组群包括插塞连接、螺纹连接、通过胶粘进行连接和通过焊接进行连接。
尤其是在进行插塞连接的情况下,使用者应该注意对驱动液体移动的压力进行限制以便防止被塞住的本体脱离移液管。影响所需移液压力的因素包括将要移动的液体的粘度以及部段B中的通道的直径和第二开口的宽度。
在简单设计的实例中,可通过被插入第一开口内的移液管C的出口开口的边缘将该过滤器压在壁部210上,由此对过滤器600进行紧固。在该实施例中,无需进一步设置保持器。
在进一步优选的实施例中,过滤器600在盘的两侧上通过一个或两个支承格栅500、400而被保持,其中介于过滤器600与壁部210之间的支承格栅400是可选的。在仅设置一个格栅的情况下,该格栅作为支承格栅500被附接在过滤器盘与第一开口之间。在这种情况下,壁部210从相对侧对过滤器600进行支承。如果这种布置不足以防止在液相通过过滤器时,该过滤器产生不希望的移置,则在进一步优选的实施例中,可将另一格栅作为支承格栅400附接在过滤器盘与壁部210之间。此外,支承格栅500优选被连接至壁部100,且如果存在支承格栅400的话,则该支承格栅被连接至壁部100或被连接至壁部210。
在本发明进一步优选的实施例中,过滤器600是圆形(圈形)盘。该盘的形状或直径被选择以使得该过滤器的外边缘与壁部100的面向内侧的侧部是大体上齐平的。
移液管C是管形本体,所述管形本体在出口开口处大体上呈锥形或呈锥形且因此收窄。对于本发明而言,本发明的装置究竟是在单通道移液管还是在多通道移液管上实施并不重要。然而,多通道移液管是优选的,原因在于该移液管使得可对多个样品进行平行处理。
在优选实施例中,移液管C包括可交换的移液管尖端。在这种情况下,移液管尖端的出口开口被流体连通地连接至位于本体的部段A中的第一开口。
生物材料中所包含的核酸通常在络合物中与蛋白质结合在一起并且位于隔室中,所述核酸必须从所述隔室中被释放出来。这是通过被称作裂解的工艺来实现的。已公知的裂解方法使用的是裂解缓冲水溶液,所述缓冲水溶液包含单独存在或相结合地存在的一种或多种离液化合物(使用胍盐是特别广泛的)、清洁剂、使细胞壁降解的酶和蛋白酶。存在于该生物材料中的核酸被暴露出来并通过在裂解缓冲液中培育该生物材料而使核酸与蛋白质脱离结合。如果裂解产物包含不溶组分,则所述不溶组分被去除且因此提供了澄清的上清液。
在实施裂解步骤之后,可通过在固相上进行可逆固定(吸附)的方式使溶解的核酸(被分析物)与裂解产物分开,所述固相具有与核酸存在亲和性的表面,所述表面例如为二氧化硅表面。当使用具有二氧化硅表面的固相时,则可能以适配的方式使用在已公知的High Pure套件(Roche Applied Science,Roche Diagnostics GmbH,Mannhein,Germany)中所述的试剂溶液和工艺步骤,而不必进行过大的调整。
在本发明的优选实施例中,过滤器的部段A中的亲和性固相包括具有矿物表面的绒头织物,其中所述表面适于与核酸进行可逆结合。亲和性固相的优选表面包含二氧化硅基团。用于与被分析物结合的多孔膜和试剂对于所属领域技术人员而言是熟知的。因此,例如可使用已公知地由High Pure生产线(Roche Applied Science)生产的VLS403玻璃纤维绒头织物。用于与核酸结合的进一步适当的固相例如为纤维素膜或衍生纤维素膜,在US 2005/0112658中描述了这些膜的应用。满足本发明需求的纤维素膜及其衍生物还包括Schleicher&SchuellCompany出售的名称为OE67或ST69和RC60的产品。此外,还可能使用这样的膜,该膜进行了化学衍生处理,从而使其具有借助于联接分子进行结合的带正电的基团。这些系统例如在WO 2004/055213或EP1036082(DNA Research Innovation)和US 2005/0106576(Lumigen)中有所描述。核酸在众所周知的适当的pH值下且在适当的盐条件下与这些正电荷进行结合。在用同样已公知的缓冲液进行冲洗之后,核酸被洗出。这一方面可通过改变正电荷的方式实施或者通过以适当方式切割联接分子的方式实施,所述正电荷的改变是通过洗提缓冲液的pH的效应实现的。
在使固相与裂解产物分开之后,通过适当的冲洗缓冲液对结合的DNA和/或RNA进行冲洗,因此从结合的核酸中去除杂质。最后,用低盐缓冲液或水使核酸与固相脱离结合(从固相中洗出核酸)。洗提缓冲液的成分通常使得溶解于其中的核酸可直接用于随后的生物分析测量方法中,所述生物分析测量方法例如为通过聚合酶链反应(PCR)放大核酸目标序列。优选选择较小体积的洗提缓冲液以便浓缩核酸。通常情况下,洗提液体积占添加裂解试剂之前的样品材料体积的0.01-10%。
因此,在本发明的另一方面中,提供了一种使用根据本发明的装置来提纯核酸的方法。该方法首先包括抽吸并射出裂解缓冲水溶液,所述裂解缓冲水溶液包含核酸和溶解于该水溶液中的一种或多种有助于将核酸从液相吸附到固相上的物质。这可例如在裂解缓冲液中存在胍盐的情况下进行,所述胍盐在裂解缓冲液中的浓度范围为0.5M至5M。此外,裂解缓冲液中的醇(所述醇优选为乙醇或异丙醇)有助于核酸的吸附,所述醇在裂解缓冲液中的优选浓度范围为1%至60%[v/v]。
在抽吸过程中,裂解缓冲液通过具有部段A和B的本体进入移液管内,且所述裂解缓冲液在被射出时通过所述本体再次离开所述移液管。在这一过程中,核酸在液相通过该过滤器的过程中与亲和性固相的表面接触并被吸附到所述亲和性固相的表面上。
在随后的步骤中,冲洗缓冲液被抽吸且被排出,其中所述冲洗缓冲液包含一种或多种物质,所述一种或多种物质起到阻碍所述被吸附的核酸与所述固相脱离结合的作用,所述物质例如为处于缓冲水溶液中的乙醇。在抽吸过程中,所述冲洗缓冲液通过具有部段A和部段B的本体进入移液管内,且所述冲洗缓冲液在被射出时通过所述本体再次离开所述移液管。在冲洗步骤中,杂质在液相通过该过滤器的过程中进入所述液相内。
在下一步骤中,洗提缓冲液被抽吸且被排出,其中洗提缓冲液使吸附的核酸与所述固相脱离结合。在抽吸过程中,洗提缓冲液在抽吸过程中通过具有部段A和部段B的本体进入移液管内,且所述洗提缓冲液在被射出时通过所述本体再次离开所述移液管。核酸在液相通过该过滤器的过程中被转移(被洗提)进入所述液相内。包含提纯的核酸的洗出液被收集且可被进一步处理或在适当的条件下被贮存起来。
对于用于平行地实施试验过程的新方法,例如使得可能在具有384或甚至1536个井孔的PCR中实施PCR的那些新方法,而言,则还需要做出适当的改进以使在对被分析物提纯过程中的样品产量适应这一需要。根据本发明的装置尤其考虑到了工作步骤简省化的需求。本发明提出的用于分离被分析物的方式使得可通过使用常规的实验室移液管对单个样品实施迅速且简单的操控且使得可使用多通道移液管平行地进行处理。通过任何常规的实验室机器人就能简单地直接转变成自动化方式,所述实验室机器人包含具有用于可交换尖端的移液头。因此,当使用96、384或1536个移液头时,可极快地实现被分析物的分离。
总之,由于所有的步骤被缩减至液体的转移、混合和培养,因此根据本发明的装置使得可使分析物与生物样品迅速且简单地分开。所有分离步骤被整合成液体转移。平行化处理使得通过可用的实验室自动化手段就能简单地扩大样品产量。实验室自动化在不使用附加的分离模块如离心分离、磁分离和真空抽吸的情况下就能实施,这大大降低了仪器成本且使其不那么需要保养维护。同时通过将被分析物的固定整合在液体转移过程中而缩短了所需的时间。
前面的描述、所引用的公开文献以及附图对本发明进行了说明,但本发明的保护范围由专利权利要求书限定。所述方法应该被视为是示例性的,即使在作出了变型之后,所述方法仍可限定本发明的主题。
附图说明
图1是示意性剖视图:图中示出了移液管尖端C的本体的下部部段,所述部段的壁部700可呈锥形并截止在出口800处。移液管尖端本体的端部与包括部段A和B的附件的上部部分流体连通地相连,其中所述附件在顶部和底部处是开口的且使得液体可流动通过其中。部段A包括具有大体上圆柱形形状的壁部100,所述壁部在顶部处是开口的。所述附件与移液管尖端的出口相连,从而使得液体可通过部段A和B移出和/或移入移液管本体,而液体不会从侧部泄漏出来。在由壁部100限定边界的中空本体的部段A中的面朝下的开口在附件的下部部分B中由另一壁部210限定边界。该壁部与壁部100邻接且在中间处朝向出口渐细,所述出口在具有内部空间300的底部处是开口的。在该渐细部之后围绕出口的壁部200具有大体上圆柱形的形状且具有比壁部100更小的直径。盘形过滤器600与纵向轴线L成直角地被布置在部段A中且在上方和下方由支承格栅500、400保持,所述支承格栅被连接到壁部100上。下部支承格栅400是可选的且也可不设置该格栅。如果设置该支承格栅400的话,该格栅也可被连接到壁部210上。过滤器盘600是圆形的且该过滤器的外边缘通常与壁部100的面向内的侧部是齐平的。
Claims (15)
1.一种装置,所述装置包括移液管(C)和本体,所述本体具有直接邻接的部段(A)和(B),
其中所述本体在两个侧部上是开口的,所述两个侧部彼此之间间隔最远且彼此相对并且与纵向轴线(L)成直角,且所述本体使得液体沿所述纵向轴线流动通过第一开口至第二开口并且流动通过所述第二开口;
部段(A)包括大体上呈圆柱形的壁部(100),所述大体上呈圆柱形的壁部向一侧开口而不收窄并且在部段(A)中形成了所述第一开口;
部段(A)中的所述第一开口与所述移液管(C)的出口开口流体连通地相连;
盘形过滤器(600)与所述纵向轴线(L)成直角地被布置在部段(A)中,且所述过滤器包含固相,所述固相在其表面上具有亲和性基团(亲和性固相);
在部段(B)中,位于与所述第一开口相对的位置处的侧部由另一壁部(210)限定边界,其中所述壁部(210)与所述壁部(100)邻接并且在中心处形成了圆形的第二开口,所述圆形的第二开口被大体上呈圆柱形的壁部(200)围绕,其中所述壁部(200)具有比所述壁部(100)更小的直径;
存在于部段(B)中的位于所述过滤器盘(600)与所述第二开口之间的体积(300)占所述移液管尖端的最大转移体积的0.01%至5%;且
在部段(B)中,所述第二开口的直径处于0.5mm至2mm的范围内。
2.根据权利要求1所述的装置,其特征在于,所述过滤器的部段(A)中的亲和性固相包括具有矿物表面的绒头织物,其中所述表面适于与核酸进行可逆结合。
3.根据权利要求1和2中任一项所述的装置,其特征在于,所述过滤器(600)通过一个或两个支承格栅(500)、(400)而被保持在盘的两侧上,介于所述过滤器(600)与所述壁部(210)之间的所述支承格栅(400)是可选的。
4.根据权利要求3所述的装置,其特征在于,所述支承格栅(500)被连接至所述壁部(100),且如果存在所述支承格栅(400)的话,则该支承格栅被连接至所述壁部(100)或被连接至所述壁部(210)。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的装置,其特征在于,所述过滤器盘(600)是圆形的,且所述过滤器的外边缘与所述壁部(100)的面向内侧的侧部是大体上齐平的。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的装置,其特征在于,所述移液管(C)包括可交换的移液管尖端且所述可交换的移液管尖端的出口开口与位于所述本体的部段(A)中的所述第一开口流体连通地相连。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的装置,其特征在于,位于所述第二开口与所述过滤器盘(600)的面向所述第二开口的侧部之间的距离为1.5cm至0.1cm。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的装置,其特征在于,部段(B)的体积(300)占所述移液管尖端的最大转移体积的0.1%至5%。
9.根据权利要求8所述的装置,其特征在于,部段(B)的体积(300)占所述移液管尖端的最大转移体积的0.5%至2%。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的装置,其特征在于,所述本体的部段(A)中的所述第一开口与所述移液管(C)的所述出口开口之间的连接选自以下连接方式的组群,所述组群包括插塞连接、螺纹连接、通过胶粘进行连接和通过焊接进行连接。
11.根据权利要求6至10中任一项所述的装置,进一步包括用于可交换尖端的多通道移液头。
12.根据权利要求11所述的装置,进一步包括具有多个井孔的微孔板。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的装置,进一步包括裂解缓冲水溶液,所述裂解缓冲水溶液包含溶解的核酸和有助于将核酸从液相吸附到所述过滤器(600)的表面上的物质。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的装置在提纯核酸方面的用途。
15.一种使用根据权利要求1至13中任一项所述的装置来制备提纯核酸的方法,所述方法包括以下步骤:
(a)抽吸并排出裂解缓冲水溶液,所述裂解缓冲水溶液包含(i)溶解的核酸和(ii)一种或多种物质,所述一种或多种物质有助于将核酸从液相吸附到固相上,所述固相适于与所述核酸可逆地结合,
其中所述裂解缓冲液在被抽吸通过具有所述部段(A)和部段(B)的所述本体的过程中进入所述移液管(C)内,所述裂解缓冲液在被射出时通过所述本体再次离开所述移液管,且核酸在所述液相通过所述过滤器的过程中被吸附到所述亲和性固相的表面上;
(b)抽吸并排出冲洗缓冲液,其中所述冲洗缓冲液包含一种或多种物质,所述一种或多种物质起到阻碍所述被吸附的核酸与所述固相脱离结合的作用,
且其中所述冲洗缓冲液在抽吸过程中通过具有所述部段(A)和部段(B)的所述本体进入所述移液管内,所述冲洗缓冲液在被射出时通过所述本体再次离开所述移液管,且杂质在所述液相通过所述过滤器的过程中进入所述液相内;
(c)抽吸并排出洗提缓冲液,其中所述洗提缓冲液使所述吸附的核酸与所述固相脱离结合,
且其中所述洗提缓冲液在抽吸过程中通过具有所述部段(A)和部段(B)的所述本体进入所述移液管内,所述洗提缓冲液在被射出时通过所述本体再次离开所述移液管,且核酸在所述液相通过所述过滤器的过程中进入所述液相内;
(d)收集包含所述提纯的核酸的洗出液。
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