CN101716300A

CN101716300A - 一种止咳中药复方制剂及其制备方法

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Publication number: CN101716300A
Application number: CN200910035413A
Authority: CN
Inventors: 赵陆华; 李荣生; 王广基; 朱兴祥; 朱萱萱; 娄敏; 李丰文
Original assignee: EXPERIMENTAL PHARMACEUTICAL FACTORY OF CHINA ACADEMY OF CHINESE MEDICAL SCIENCES; China Pharmaceutical University
Current assignee: EXPERIMENTAL PHARMACEUTICAL FACTORY OF CHINA ACADEMY OF CHINESE MEDICAL SCIENCES; China Pharmaceutical University
Priority date: 2009-09-22
Filing date: 2009-09-22
Publication date: 2010-06-02
Anticipated expiration: 2029-09-22
Also published as: CN101716300B

Abstract

本发明涉及中药领域，具体涉及一种止咳中药复方制剂及其制备方法。其特征是由下列中药材按对应的重量份制得：连翘400-600份，黄芩400-600份，柴胡280-380份，瓜蒌皮280-380份，麻黄150-250份，苦杏仁280-380份，前胡280-380份，桔梗280-380份，百部280-380份，甘草100-180份。本发明的止咳中药具有抗菌、抗病毒、清热、止咳、祛痰、平喘、镇痛和抗炎等作用。

Description

一种止咳中药复方制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种止咳中药复方制剂及其制备方法。

背景技术

急性支气管炎是常见的呼吸道疾病，它是由病毒和细菌的感染或物理、化学刺激或过敏反应引起的气管和支气管的急性炎症，冬春气候多变的季节较为多见。由于环境污染和气候异常等原因，近年发病率有所增加。迁延不愈或反复发作，可导致慢性支气管炎，患病率占总人口3-5％，平均4％左右，对生活健康影响较大。因此，在早期治愈急性支气管炎就显得尤为重要。西药多为对症治疗，用抗菌、抗病毒药，临床观察发现，血象和X线检查虽可恢复正常，但咳嗽症状却不易消除，甚至持续数周。市售中药中，糖浆剂、口服液、膏剂如蛇胆川贝液、川贝枇杷露、羚贝止咳糖浆、川贝枇杷膏等，携带应用不尽方便；丸剂或片剂如橘红丸、通宣理肺丸、川贝精片等，单次服用量较多，且有崩解时限较长之虞。因此，依据中医理论和临床经验，利用现代制剂工艺，开发疗效较好、使用方便、无毒副作用、剂型先进的中药新药具有十分重要意义。

发明内容

本发明公开了一种止咳中药，由10味中药材组成，药理试验结果表明，本发明的止咳中药具有抗菌、抗病毒、清热、止咳、祛痰、平喘、镇痛和抗炎等作用，并且这些药理作用得到了临床的验证。

本发明的止咳中药由下列10味中药材按一定的重量份数制成：

连翘400-600份，黄芩400-600份，柴胡280-380份，瓜蒌皮280-380份，麻黄150-250份，苦杏仁280-380份，前胡280-380份，桔梗280-380份，百部280-380份，甘草100-180份。

这10味中药材最优选的重量份数比为：

连翘500份，黄芩500份，柴胡333份，瓜蒌皮333份，麻黄200份，苦杏仁333份，前胡333份，桔梗333份，百部333份，甘草133份。

本发明的止咳中药制备方法简单，可以用传统中药和现代制剂工艺相结合的方法制备。优选的制备方法如下：

a、称取黄芩加至预先加热至沸腾的12倍量沸水中，煮沸提取，提取液过滤后，用HCl调pH至1-2，搅匀，80℃保温3小时，抽滤，沉淀物用80℃热蒸馏水洗至洗出液pH为6，沉淀物60℃烘干，得干浸膏；

b、称取连翘、柴胡、前胡和麻黄；加10倍量水，浸泡1小时，蒸馏提取挥发油6小时，得挥发油，挥发油用β-环糊精(β-CD)包合；所得药渣与瓜蒌皮、苦杏仁、桔梗、百部和甘草加水煎煮，过滤，滤液浓缩、干燥，得干浸膏；

c、将a步骤中的干浸膏和b步骤中的干浸膏、挥发油的β-CD包合物混合，即得。

上述制得的药物可以添加药用辅料制备成各种口服制剂，如：片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、散剂等，本发明优选制备成颗粒剂和口服液体制剂。

对本发明的止咳中药进行的系列药理、毒理试验均显示，本发明的止咳中药具有较好的止咳、祛痰等作用，是安全有效的。

下面是药理、毒理试验及结果，试验中所述剂量是按生药量计算：

一、体外抑菌实验

本发明止咳中药对标准菌株金黄色葡萄球菌，大肠杆菌、枯草芽孢杆菌，藤黄微球菌，对临床分离菌株链球菌，金黄色葡萄球菌，绿脓杆菌，肺炎双球菌，人葡萄球菌，表皮葡萄球菌，洋葱假单孢杆菌，变形杆菌等有抑菌作用。最低抑菌浓度(MIC)在6.25-25.0mg/ml。

二、体内抗菌实验

(1)99.6g/kg剂量组对临床分离金黄色葡萄球菌感染的小鼠可降低其死亡率，具有明显的保护作用，保护率为40％。

(2)49.8g/kg和99.6g/kg剂量对临床分离肺炎双球菌感染小鼠可降低其死亡率，具有明显的保护作用，保护率为40％和45％。

三、体内抗病毒试验

16.6g/kg、49.8g/kg和99.6g/kg剂量对甲型流感病毒感染小鼠死亡均具有显著的保护作用，保护率分别为50％、60％和80％。与病毒对照组比较具有显著性差异。

四、解热试验

8.3g/kg、24.9g/kg和49.8g/kg剂量组对角叉菜胶致热大鼠在注射后6小时开始，可使体温明显降低。与生理盐水组比较差异显著(P＜0.05，P＜0.01)。8.3g/kg、16.6g/kg和33.2g/kg剂量组在给药2h后可降低伤寒、副伤寒甲乙丙三联菌苗所致发热家兔的体温，与生理盐水组比较差异显著(P＜0.05，P＜0.01)。

五、止咳试验

16.6g/kg和33.2g/kg剂量组，对枸橼酸致豚鼠引咳潜伏期具有明显的延长作用，5min内咳嗽次数明显减少。生理盐水组比较，差异显著(P＜0.01)。49.8g/kg和99.6g/kg剂量组，对小鼠氨水引咳潜伏期均有明显的延长，5min内咳嗽次数明显减少，咳嗽抑制率为41.3％和49.3％。与生理盐水组比较，差异显著(P＜0.01)。

六、抗炎试验

24.9g/kg和49.8g/kg剂量组可使角叉菜胶致大鼠足跖肿胀明显减轻，起效快，维持作用时间长。49.8g/kg和98.6g/kg剂量组能降低二甲苯致小鼠皮肤毛细血管通透性，减少炎性渗出，与生理盐水组比较，差异显著(P＜0.05)。

七、祛痰试验

16.6g/kg、49.8g/kg和99.6g/kg剂量组可使小鼠气道酚红排出量显著增加。与生理盐水组比较，差异显著(P＜0.05)。

八、镇痛试验

16.6g/kg、49.8g/kg和99.6g/kg剂量组，能明显延长小鼠痛阈值，与生理盐水组比较，具有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，减少扭体反应次数，抑制率分别为27％、45.1％和51.7％。与生理盐水组比较，具有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)

九、平喘试验

8.3g/kg、16.6g/kg和33.2g/kg剂量组，能明显延长氯化乙酰胆碱-磷酸组织胺致豚鼠哮喘潜伏期(P＜0.05，P＜0.01)，哮喘抑制率分别达71.4％、85.7％和85.7％，与生理盐水组比较，差异显著。

上述药理试验表明，本发明的止咳药物具有较好的抗菌、抗病毒、清热、止咳、祛痰、平喘、镇痛和抗炎作用。

十、急性毒性试验

动物急性毒性试验表明：小鼠经口给药未能测出LD₅₀，经口给药的最大给药量试验结果表明，20只小鼠按304.8g/kg剂量给药后均无异常情况发生，1周内亦无死亡。该剂量为临床成人日口服剂量的183.6倍(等效剂量的16.7倍)。

十一、长期毒性试验

动物长期毒性试验表明：39.8g/kg、119.5g/kg，2个剂量组，连续给大鼠灌胃4周，结果一般状况良好，体重增长，摄入量，血常规，血液生化指标，脏器系数等各项指标均正常。病理学检查各重要脏器组织学均正常，未见病理性改变。

上述毒理试验表明，本发明的止咳药物对大鼠的生长发育，血液各种细胞，肝、肾功能、蛋白质、脂肪和糖代谢，以及各实质器官无不良影响，无迟缓性毒性，本发明的止咳药物是安全的。

III期临床采用随机、双盲双模拟试验方法对440例病例进行临床试验，对照组药物为风热咳嗽胶囊。对临床疗效数据分析统计显示：试验组(本发明的止咳中药组)临床痊愈率为51.1％、愈显率为83.8％(n＝321)；对照组临床痊愈率36.4％、愈显率68.2％(n＝107)，试验组优于对照组(P＜0.05)。

对咳嗽疗效分析表明：试验组临床痊愈率63.6％、愈显率71.3％(n＝321)；对照组临床痊愈率50.5％、愈显率56.1％(n＝107)，试验组优于对照组(P＜0.05)。

对于咳痰疗效分析表明：试验组临床痊愈率78.2％、愈显率79.8％(n＝321)；对照组临床痊愈率61.9％、愈显率61.9％(n＝105)，试验组明显优于对照组(P＜0.001)。

通过扩大的III期临床研究表明，本发明的止咳中药治疗急性支气管炎(风热犯肺症)临床疗效确切，无明显毒副作用。

具体实施方式

实施例1

连翘 500g 黄芩 500g 柴胡 333g 瓜蒌皮 333g

麻黄(炙) 200g 苦杏仁 333g 前胡 333g 桔梗 333g

百部(炙) 333g 甘草 133g

取连翘、柴胡、前胡、麻黄加10倍量水，浸泡1小时，蒸馏提取挥发油6小时。蒸馏后的水浸液另器收集；药渣与除黄芩外的五味加5倍量水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水浸液合并。合并液浓缩至相对密度为1.13-1.16(45-50℃)，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.35～1.40(45-50℃)的清膏。取清膏减压干燥成干浸膏，备用。

取黄芩切片，加到12倍量的沸水中煎煮3次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(80℃测)，于80℃时加2mol/L盐酸溶液调节pH值1.0～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀用水洗至pH值5.0，于60℃烘干，备用。

取上述制备的挥发油与β-环糊精(β-CD)以1∶10(V/W)，β-CD与水以1∶12(W/V)比例投料，将β-CD加入水中，加热至60℃，溶解，冷至40℃并恒温，在搅拌下缓缓滴加挥发油乙醇溶液(1∶4V/V)，搅拌3小时，放至室温，冷藏12小时以上，抽滤，40℃热风干燥1.5小时。将干浸膏、黄芩提取物、挥发油的β-CD包合物混合，粉碎，加糊精适量，混匀，以85％乙醇湿润，制成颗粒，干燥，共制成颗粒1000g，即得。

实施例2

连翘 500g 黄芩 500g 柴胡 333g 瓜蒌皮 333g

麻黄(炙) 200g 苦杏仁 333g 前胡 333g 桔梗 333g

百部(炙) 333g 甘草 133g

取连翘、柴胡、前胡、麻黄加10倍量水，浸泡1小时，蒸馏提取挥发油6小时。蒸馏后的水浸液另器收集；药渣与除黄芩外的五味加8倍量水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水浸液合并。合并液浓缩至相对密度为1.13-1.16(45-50℃)，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇，备用。

取上述制备的挥发油与β-环糊精(β-CD)以1∶10(V/W)，β-CD与水以1∶12(W/V)比例投料，将β-CD加入水中，加热至60℃，溶解，冷至40℃并恒温，在搅拌下缓缓滴加挥发油乙醇溶液(1∶4V/V)，搅拌3小时，放至室温，冷藏12小时以上，抽滤。将粉碎的黄芩提取物、挥发油的β-CD包合物加至醇沉后的备用液中，添加矫味剂、防腐剂，搅拌溶解后过滤，共制成2000ml口服液，即得。

Claims

1.一种止咳中药，其特征是由下列中药材按对应的重量份制得：

连翘400-600份，黄芩400-600份，柴胡280-380份，瓜蒌皮280-380份，

麻黄150-250份，苦杏仁280-380份，前胡280-380份，桔梗280-380份，

百部280-380份，甘草100-180份。

2.权利要求2的止咳中药，其中各中药材的重量份为：

连翘500份，黄芩500份，柴胡333份，瓜蒌皮333份，

麻黄200份，苦杏仁333份，前胡333份，桔梗333份，

百部333份，甘草133份。

3.权利要求1或2的止咳中药的制备方法，包括：

b、称取连翘、柴胡、前胡和麻黄；加10倍量水，浸泡1小时，蒸馏提取挥发油6小时，得挥发油，挥发油用β-环糊精包合；所得药渣与瓜蒌皮、苦杏仁、桔梗、百部和甘草加水煎煮，过滤，滤液浓缩、干燥，得干浸膏；

c、将a步骤中的干浸膏和b步骤中的干浸膏、挥发油的β-环糊精包合物一起混合，即得。

4.权利要求1或2的止咳中药用于制备治疗急性支气管炎的药物的用途。