CN101172146B

CN101172146B - 一种润肺止咳祛痰定喘药物及其制备方法

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Publication number: CN101172146B
Application number: CN2007101848855A
Authority: CN
Inventors: 杨文龙
Original assignee: 杨文龙
Current assignee: Fujian Quanzhou Hengda Pharmaceutical Co.,Ltd.
Priority date: 2006-10-30
Filing date: 2007-10-26
Publication date: 2012-08-15
Anticipated expiration: 2027-10-26
Also published as: CN101172146A

Abstract

本发明公开了一种利用人工引流熊胆与贝母，枇杷叶，桔梗，半夏合理组方，或再辅以矮地茶或乌梅或百部或苦杏仁或麻黄或黄连或甘草或其组合，润之蜂蜜，薄荷脑，发明制成了具有润肺止咳、祛痰定喘、清热解毒、利咽化痰功效，用于治疗热痰咳嗽、燥痰咳嗽、咳痰不止、痰盛气促、咳痰不爽、咳嗽痰多、胸闷、气喘等症状，特别适用于治疗外感风热引起的咳嗽痰多、胸闷气喘、咽喉肿痛、急慢性咽炎、扁桃腺炎等见风热证候者的药物及其制备方法。属医药卫生领域。本发明用引流熊胆汁或干燥粉代替了杀蛇取胆。由于引流熊胆汁可以再生，解决了因杀蛇取胆而破坏自然生态平衡，蛇胆资源匮乏的问题。

Description

一种润肺止咳祛痰定喘药物及其制备方法

技术领域本发明涉及一种以中药材为原料制成的具有润肺止咳，祛痰定喘作用，用于治疗咳嗽痰多、胸闷、气喘等病症的药物及其制备方法。属医药卫生领域。

背景技术中国专利，公开号CN 1049283A，发明名称为含熊胆止咳药的制备方法中公开了用熊胆代替蛇胆应用于止咳药，用引流熊胆汁代替了杀蛇取胆，解决了蛇胆原料缺乏的问题，保护了生态平衡。但其不足之处在于处方配伍中佐，使药仅使用杏仁水，故其祛痰定喘作用不足。中国药品标准WS-B-3495-98中公布了一种蛇胆川贝枇杷膏，用蛇胆汁，川贝，枇杷叶，桔梗，半夏组方制成的止咳祛痰定喘药，由于其组方合理，用于外感咳嗽疗效显著，但其不足之处在于处方中使用了蛇胆，必须杀蛇取胆，资源匮乏，破坏生态平衡。

本发明为克服上述现有技术及资源的不足，并根据我国传统医学对外感咳嗽病因及病机的认识，并结合现代医学理论，进行科学组方，并经动物试验筛选及人体临床试验而发明的。

本发明的第一目的在于利用可再生引流熊胆代替蛇胆与传统中药组方发明一种具有润肺止咳，祛痰定喘，清热解毒，利咽化痰作用的口服固体及口服半固体及口服液体制剂药物。本发明的另一目的在于利用可再生引流熊胆代替蛇胆与传统中药组方发明一种具有润肺止咳，祛痰定喘，清热解毒，利咽化痰作用的口服固体及口服半固体及口服液体制剂药物的制备方法。

本发明的第一目的是通过以下步骤来实现的：

本发明是以下述重量份配比的药材制成：

熊胆粉0.25-3或熊胆汁2.5-30 贝母8-40 枇杷叶40-500 桔梗10-200

半夏10-40。

本发明药材的较佳重量份配比是：

熊胆粉0.8-1.5或熊胆汁8-15 贝母8-30 枇杷叶60-300 桔梗20-50

半夏15-25。

本发明药材的最佳重量份配比是：

熊胆粉1-1.5或熊胆汁10-15 贝母8-20 枇杷叶70-200 桔梗20-40 半夏10-25。

本发明在上述重量份配比的药材的基础上，还或含有下述重量份配比的一种中药材或几种中药材或其中药材组合：

矮地茶20-250 乌梅5-100 百部5-30 麻黄5-30 黄连2-20 苦杏仁10-200

甘草2-20 薄荷脑0.1-3.0 蜂蜜20-300。

本发明药材中还或加入下述重量份比例的一种中药材或几种中药材或其中药材组合的较佳重量份配比是：

矮地茶30-100 乌梅10-30 百部10-20 麻黄10-20 黄连5-10

苦杏仁20-50 甘草5-10 薄荷脑0.1-2.0 蜂蜜20-100。

本发明药材中还或加入下述重量份比例的一种中药材或几种中药材或其中药材组合的最佳重量份配比是：

矮地茶40-70 乌梅12-16 百部12-15 麻黄12-18 黄连5-8 苦杏仁20-40

甘草5-8 薄荷脑0.4-0.6 蜂蜜20-80。

本发明较佳组合及较佳重量份配比为：

熊胆粉1-1.5或熊胆汁10-20 贝母8-18 枇杷叶80-200 桔梗20-50

半夏10-20 矮地茶40-80 乌梅10-25 苦杏仁20-40 薄荷脑0.4-0.6

蜂蜜20-100。

本发明最佳组合及最佳重量份配比为：

熊胆粉1-1.2或熊胆汁10-12 贝母10-15 枇杷叶80-100 桔梗25-35

半夏10-15 矮地茶40-50 乌梅12-16 薄荷脑0.4-0.5 蜂蜜30-60。

我国传统医学认为，外感风热引起的咳嗽痰多、胸闷、气喘等症状属于“咳证”、“喘证”、“痰饮”的范畴。其标在肺、本在脾胃，其发生、发展和转归与肺、脾、肾三脏密切相关。初期多因感受外邪，肺失宣降，久咳伤肺则肺气亏虚，或脾虚不运，生痰渍肺，或久病及肾，肾不纳气，而致咳喘不愈。其多发生于冬春季节，常于感受外邪发生感冒之后，外感风热，如失治或治之不当，每易致热邪留恋，郁结于肺，继而化燥伤阴，或燥邪稽留，肺津受损，使肺失喧肃，形成“肺阴不足，肺有郁火”之证，有恶风恶寒、发热、头痛、全身不适等症。针对本症临床所归纳的咳、喘、痰、炎四大特点，治当润肺止咳，祛痰定喘，清热解毒，利咽化痰。

综观本发明全方，方中熊胆性苦、寒，入手少阴、厥阴，足阳明经。凡胆皆极苦寒，而能走肺、肝、胆三经，泻有余之热。以肺、肝、脾三脏邪热壅滞，耗伤阴精，则三脏之气血日虚、闭塞日甚故也。用此泻肺、肝、胆、脾家之热，则内邪清而外障去矣，清热解毒是为君药。

贝母苦甘，凉，味辛，平，入手太阴肺经、手阳明大肠经。善治虚劳咳嗽，吐痰咯血，心胸郁结，肺痿，肺痈。枇杷叶味苦，微寒。归肺、胃经。《滇南本草》谓其“止咳嗽，消痰定喘，能断痰丝，化顽痰，散吼喘，止气促。”功善清热消痰、降逆定喘。《药性切用》称其平肝清肺，降气化痰，润燥止咳。此二药共为臣药，协君药以达润肺止咳，化痰平喘之功。

桔梗味苦、辛，性平，归肺经。善治咳嗽痰多、胸闷不畅、咽痛、音哑等症。或与矮地茶或百部或黄连或苦杏仁合用，功效化痰止咳，利湿，活血。善治咳嗽、痰中带血、慢性支气管炎、湿热黄疸等症。共奏止咳、消痰、利咽之效。此药或各药味组合为佐药。

半夏性温，味辛苦。归肺、脾、胃三经，走行足阳明、太阴、少阳经。其功燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。治湿痰冷饮，呕吐，反胃，咳喘痰多，胸膈胀满，痰厥头痛，头晕不眠。《医学启源》云：“治寒痰及形寒钦冷伤肺而咳，大和胃气，除胃寒，进饮食。治太阳痰厥头痛，非此不能除。”。或与乌梅或麻黄或甘草相配，增祛痰降气止咳之效，又制约半夏之辛燥。薄荷脑辛，凉。归肺、肝经，善宣散风热，清头目，透疹，半夏或与各药味合用奏降逆化痰、止咳平喘之效，为使药。

君臣佐使合用清热解毒，止咳定喘、清肺润燥、寒温并用，升降得宜，共奏以润肺止咳，祛痰定喘，清热解毒，利咽化痰之功。

综上所述，本发明采用传统医学理论组方，其针对外感风热引起的咳嗽痰多、胸闷、气喘、咽痛、音哑等症的病因病机，采用润肺止咳，祛痰定喘，清热解毒，利咽化痰治法。其功能主治为润肺止咳，祛痰定喘，清热解毒，利咽化痰，用于外感风热引起的咳嗽痰多、胸闷气喘、咽喉肿痛、急慢性咽炎、扁桃腺炎等见风热证候者。

本发明的另一目的是通过以下步骤来实现的：

本发明口服固体及半固体制剂药物制备方法可以是：

A：将熊胆粉或将熊胆汁干燥成熊胆汁细粉或熊胆汁备用；

B：贝母，用乙醇渗漉或用乙醇回流提取，回收乙醇、浓缩成流浸膏或稠膏或干燥粉碎成贝母细粉；

C：枇杷叶、桔梗、半夏，加水3-20倍量，煎煮1-4次，每次0.5-4小时，滤过，合并滤液，浓缩成制成水提物稠膏或干燥粉碎成水提物细粉；

D：取熊胆粉或熊胆汁或熊胆汁细粉、贝母流浸膏或稠膏或贝母细粉、水提物稠膏或水提物细粉混合搅拌均匀，加入适量辅料，按照药物制剂方法，制成药剂学上可接受口服固体制剂，包括胶囊剂、颗粒剂、片剂、咀嚼片剂、分散片剂、丸剂、滴丸剂。

本发明口服固体及半固体制剂药物制备方法还可以是：

A：将熊胆粉或将熊胆汁干燥成熊胆汁细粉或熊胆汁备用；

C：取枇杷叶、桔梗、半夏；或加入或矮地茶或乌梅或百部或苦杏仁或麻黄或黄连或甘草或其组合，加水3-20倍量，煎煮1-4次，每次0.2-4小时，滤过，合并滤液，浓缩制成水提物稠膏或干燥粉碎成水提物细粉，备用；

D：取熊胆粉或熊胆汁或熊胆汁细粉、贝母流浸膏或稠膏或贝母细粉、及C所述水提物稠膏或水提物细粉，混合搅拌均匀，另将薄荷脑研细后或用少量乙醇溶解加入，取适量辅料，按照药物制剂方法，制成药剂学上可接受口服固体制剂，包括胶囊剂、颗粒剂、片剂、咀嚼片剂、分散片剂、丸剂、滴丸剂。

本发明口服固体及半固体制剂药物较好制备方法可以是：

A：将熊胆粉或将熊胆汁干燥成熊胆汁细粉或熊胆汁备用；

B：贝母粉碎成粗粉，浸渍2-60小时，用贝母重量4-20倍重量的50-95％乙醇渗漉；或回流提取，第一次3-12倍量乙醇，回流0.5-4小时，第二次1-8倍量乙醇，回流0.5-2小时；回收乙醇、浓缩制成贝母流浸膏或贝母稠膏或干燥粉碎成贝母细粉；

C：枇杷叶、桔梗、半夏加水5-15倍量，煎煮2-4次，每次0.5-4小时，滤过，合并滤液，浓缩成成水提物稠膏或干燥粉碎成水提物细粉，备用；

D：取熊胆粉或熊胆汁或熊胆汁细粉、贝母流浸膏或贝母细粉、水提物稠膏或水提物细粉混合搅拌均匀，加入适量辅料，按照药物制剂方法，制成药剂学上可接受口服固体制剂，包括胶囊剂、颗粒剂、片剂、咀嚼片剂、分散片剂、丸剂、滴丸剂。

本发明口服固体及半固体制剂药物较好制备方法还可以是：

A：将熊胆粉或将熊胆汁干燥成熊胆汁细粉或熊胆汁备用；

C：取枇杷叶、桔梗、半夏，或再加入或矮地茶或乌梅或百部或苦杏仁或麻黄或黄连或甘草或其组合，加水5-15倍量，煎煮2-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，浓缩制成水提物稠膏，备用；

D：取熊胆粉或熊胆汁或熊胆汁细粉、贝母流浸膏、及C所述水提物稠膏混合搅拌均匀，另将薄荷脑研细后或用少量乙醇溶解后加入，取适量辅料，按照药物制剂方法，制成药剂学上可接受口服固体制剂，包括胶囊剂、颗粒剂、片剂、咀嚼片剂、分散片剂、丸剂、滴丸剂。

本发明口服固体及半固体制剂药物较好制备方法也可以是：

A：将熊胆粉或将熊胆汁干燥成熊胆汁细粉或熊胆汁备用；

B：贝母，用50-95％乙醇渗漉或回流提取，回收乙醇、减压浓缩成贝母稠膏或干燥粉碎成贝母细粉，备用；

C：取枇杷叶、桔梗、半夏；或加入或矮地茶或乌梅或百部或苦杏仁或麻黄或黄连或甘草或其组合，加水3-20倍量，煎煮1-4次，每次0.5-4小时，滤过，合并滤液，浓缩制成水提物稠膏或干燥粉碎成水提物细粉，备用；

D：取熊胆粉或熊胆汁或熊胆汁细粉、贝母稠膏或贝母细粉、及C所述水提物稠膏或水提物细粉混合搅拌均匀，另将薄荷脑磨细或用少量乙醇溶解后加入，取适量辅料，按照药物制剂方法，制成药剂学上可接受口服固体制剂，包括胶囊剂、颗粒剂、片剂、咀嚼片剂、分散片剂、丸剂、滴丸剂。

本发明口服固体及半固体制剂药物最佳制备方法可以是：

A：将熊胆粉或将熊胆汁干燥成熊胆汁细粉或熊胆汁备用：

B：贝母粉碎成粗粉，浸渍2-60小时，用贝母重量6-16倍重量的65-75％乙醇渗漉，渗漉液回收乙醇、减压浓缩成流浸膏；

C：枇杷叶、桔梗、半夏加水8-12倍量，煎煮1-3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩制成水提物稠膏；

D：取熊胆粉或熊胆汁或熊胆汁细粉、贝母流浸膏、水提物稠膏混合搅拌均匀，加入适量辅料，按照药物制剂方法，制成药剂学上可接受口服固体制剂，包括胶囊剂、颗粒剂、片剂、咀嚼片剂、分散片剂、丸剂、滴丸剂。

本发明口服固体及半固体制剂药物最佳制备方法还可以是：

A：将熊胆粉或将熊胆汁干燥成熊胆汁细粉或熊胆汁备用；

B：贝母粉碎成粗粉，浸渍2-60小时，用贝母重量6-16倍重量的65-75％乙醇渗漉；或回流提取，第一次4-9倍量乙醇，回流0.5-4小时，第二次2-7倍量乙醇，回流0.5-2小时；回收乙醇、浓缩制成贝母流浸膏或贝母稠膏或干燥粉碎成贝母细粉；

C：取枇杷叶、桔梗、半夏；再加入或矮地茶或乌梅或百部或麻黄或苦杏仁或黄连或甘草或其组合，加水8-12倍量，煎煮1-3次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，备用；

D：取熊胆粉或熊胆汁或熊胆汁细粉、贝母流浸膏、及C所述稠膏混合搅拌均匀，另将薄荷脑用少量乙醇溶解后加入，取适量辅料，按照药物制剂方法，制成药剂学上可接受口服固体制剂，包括胶囊剂、颗粒剂、片剂、咀嚼片剂、分散片剂、丸剂、滴丸剂。

本发明口服固体及半固体制剂药物最佳制备方法也可以是：

A：将熊胆粉或将熊胆汁干燥成熊胆汁细粉或熊胆汁备用；

B：贝母粉碎成粗粉，浸渍2-60小时，用贝母重量6-16倍重量的65-75％乙醇渗漉；或回流提取，第一次4-9倍量乙醇，回流0.5-4小时，第二次2-7倍量乙醇，回流0.5-2小时；回收乙醇减压浓缩成贝母稠膏或干燥粉碎成贝母细粉；

C：取枇杷叶、桔梗、半夏；或加入或矮地茶或乌梅或百部或麻黄或苦杏仁或黄连或甘草或其组合，加水6-14倍量，煎煮1-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，浓缩成水提物稠膏或干燥粉碎成水提物细粉，备用；

本发明口服半固体及口服液体制剂药物制备方法可以是：

A：将熊胆粉用水溶解，滤过，备用或熊胆汁滤过，备用；

B：贝母，用乙醇渗漉或乙醇回流提取，回收乙醇、减压浓缩成流浸膏或稠膏；

C：枇杷叶、桔梗、半夏加水煎煮1-4次，每次0.2-4小时，滤过，合并滤液，浓缩制成水提物清膏或浸膏或稠膏；

D：取熊胆液或汁、贝母流浸膏或稠膏、水提物清膏或浸膏或稠膏，搅拌均匀，另将薄荷脑磨细或用少量乙醇溶解后加入，再加入适量防腐剂和香精，蜂蜜，适量辅料，按照药物制剂方法，制成药剂学上可接受口服半固体或口服液体制剂，包括口服液剂、膏剂、糖浆剂、溶液剂、软胶囊剂。

本发明口服半固体及口服液体制剂药物制备方法还可以是：

A：熊胆粉备用；或将熊胆粉用水溶解，滤过，备用；或熊胆汁滤过，备用；

B：贝母，用乙醇渗漉，渗漉液回收乙醇、浓缩成流浸膏；

C：取枇杷叶、桔梗、半夏，或再加入或矮地茶或乌梅或百部或麻黄或苦杏仁或黄连或甘草或其组合，加水3-20倍量，煎煮1-4次，每次0.2-4小时，滤过，合并滤液，浓缩制成水提物清膏或浸膏或稠膏，备用；

D：取熊胆液或汁或粉、贝母流浸膏或稠膏、水提物清膏或浸膏或水提物稠膏，搅拌均匀，另将薄荷脑磨细或用少量乙醇溶解后加入，再加入适量防腐剂和香精，蜂蜜，适量辅料，按照药物制剂方法，制成药剂学上可接受口服半固体或口服液体制剂，包括口服液剂、膏剂、糖浆剂、溶液剂、软胶囊剂。

本发明口服半固体及口服液体制剂药物较佳的制备方法可以是：

B：贝母破碎，用50-95％乙醇浸渍2-100小时，用贝母重量4-40倍重量的50-95％乙醇渗漉或回流提取，回收乙醇、浓缩制成贝母流浸膏或贝母稠膏；

C：枇杷叶、桔梗、半夏加水4-15倍量，煎煮2-4次，每次1-4小时，滤过，合并滤液，浓缩制成水提物清膏或浸膏或水提物稠膏；

D：取熊胆液或汁或粉、贝母流浸膏或贝母稠膏、水提物清膏或浸膏或水提物稠膏，搅拌均匀，另将薄荷脑磨细或用少量乙醇溶解后加入，再加入适量防腐剂和香精，蜂蜜，适量辅料，按照药物制剂方法，制成药剂学上可接受口服半固体或口服液体制剂，包括口服液剂、膏剂、糖浆剂、溶液剂、软胶囊剂。

本发明口服半固体及口服液体制剂药物较佳的制备方法还可以是：

A：熊胆粉磨细备用；或将熊胆粉用水溶解，滤过，备用；或熊胆汁滤过，备用；

B：贝母粉碎成粗粉，浸渍2-60小时，用贝母重量4-20倍重量的65-85％乙醇渗漉；或回流提取，第一次3-12倍量乙醇，回流0.5-4小时，第二次1-8倍量乙醇，回流0.5-2小时；回收乙醇、浓缩制成贝母流浸膏或贝母稠膏；

C：枇杷叶、桔梗、半夏，或再加入或矮地茶或乌梅或百部或麻黄或苦杏仁或黄连或甘草或其组合，加入4-15倍量水，煎煮2-4次，每次1-4小时，滤过，合并滤液，浓缩制成水提物清膏或浸膏或水提物稠膏；

本发明口服半固体及口服液体制剂药物较佳的制备方法也可以是：

B：贝母，用50-95％乙醇渗漉或回流提取，回收乙醇、浓缩或减压浓缩成贝母流浸膏或贝母稠膏；

C：取枇杷叶、桔梗、半夏、或加入或矮地茶或乌梅或百部或麻黄或苦杏仁或黄连或甘草或其组合，加水3-20倍量，煎煮1-4次，每次0.5-4小时，滤过，合并滤液，浓缩制成水提物清膏或浸膏或稠膏，备用；

D：取熊胆液或汁或粉、贝母流浸膏或稠膏、水提物清膏或浸膏或稠膏，搅拌均匀，另将薄荷脑用少量乙醇溶解后加入，再加入适量防腐剂和香精，蜂蜜，适量辅料，按照药物制剂方法，制成药剂学上可接受口服半固体或口服液体制剂，包括口服液剂、膏剂、糖浆剂、溶液剂、软胶囊剂。

本发明口服半固体及口服液体制剂药物最佳制备方法可以是：

A：将熊胆粉用55-65℃水溶解，滤过，备用或熊胆汁滤过，备用；

B：贝母粉碎成粗粉，浸渍2-60小时，用贝母重量8-16倍重量的65-75％乙醇渗漉；或回流提取，第一次5-9倍量乙醇，回流0.5-4小时，第二次3-7倍量乙醇，回流0.5-2小时；回收乙醇、浓缩制成贝母流浸膏或贝母稠膏；

C：枇杷叶、桔梗、半夏加水8-12倍量，煎煮1-2次，每次1-2小时，滤过，合并滤液，浓缩制成水提物清膏或浸膏或水提物稠膏；

本发明口服半固体及口服液体制剂药物最佳制备方法还可以是：

B：贝母粉碎，浸渍40-60小时，用贝母重量8-16倍重量的65-75％乙醇渗漉；或乙醇回流提取，第一次5-9倍量乙醇，回流0.5-4小时，第二次3-7倍量乙醇，回流0.5-2小时，收乙醇、减压浓缩制成流浸膏或贝母稠膏；

C：枇杷叶、桔梗、半夏，再加入或矮地茶或乌梅或百部或麻黄或苦杏仁或黄连或甘草或其组合，加入8-12倍量水，煎煮1-3次，每次1-2小时，滤过，合并滤液，浓缩制成水提物清膏或浸膏或水提物稠膏；

本发明口服半固体及口服液体制剂药物最佳制备方法也可以是：

A：将熊胆粉用55-65℃水溶解，滤过，制成熊胆液，备用或熊胆汁滤过，备用；

B：贝母粉碎，浸渍8-60小时，用贝母重量8-16倍重量的65-75％乙醇渗漉，或回流提取，第一次5-9倍量乙醇，回流0.5-4小时，第二次3-7倍量乙醇，回流0.5-2小时；回收乙醇、减压浓缩制成贝母流浸膏或贝母稠膏，备用；

C：枇杷叶、桔梗、半夏，或加入或矮地茶或乌梅或百部或麻黄或苦杏仁或黄连或甘草或其组合，加入6-14倍量水，煎煮1-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，浓缩制成水提物清膏或水提物浸膏或水提物稠膏；

D：取熊胆液或熊胆汁、贝母流浸膏或稠膏、水提物清膏或水提物浸膏或水提物稠膏，搅拌均匀；另将薄荷脑磨细或用少量乙醇溶解后加入，再加入适量防腐剂和香精，蜂蜜，适量辅料，按照药物制剂方法，制成药剂学上可接受口服半固体或口服液体制剂，包括口服液剂、膏剂、糖浆剂、溶液剂、软胶囊剂。

本发明特别适宜制备成膏剂剂型，其制备方法如下：

A：将熊胆粉用55-65℃水溶解，滤过，制成熊胆液，备用；或熊胆汁滤过，备用；

B：贝母粉碎，浸渍10-24小时，用贝母重量8-16倍重量的65-75％乙醇渗漉，或回流提取，第一次5-9倍量乙醇，回流0.5-2小时，第二次3-7倍量乙醇，回流0.5-2小时；回收乙醇、浓缩或减压浓缩成贝母流浸膏或贝母稠膏；

C：枇杷叶、桔梗、半夏、矮地茶、乌梅，或加入或百部或麻黄或苦杏仁或黄连或甘草或其组合，加入8-14倍量水，煎煮1-3次，每次1-2小时，滤过，合并滤液，浓缩制成水提物清膏或水提物浸膏或水提物稠膏，备用；

D：取蜂蜜炼制成炼蜜，蔗糖炼制成炼糖，备用；

E：取熊胆液或汁或粉、贝母流浸膏、水提物清膏或水提物浸膏加到备用的炼蜜中，搅拌均匀，另将薄荷脑用少量乙醇溶解后加入，再加入适量防腐剂和香精，炼糖，适量辅料，制成膏剂。

本发明所述贝母包括浙贝母，川贝母；所述熊胆为人工引流获得的熊胆汁及干燥得到的熊胆粉；所述半夏包括法半夏、清半夏、姜半夏。

本发明所述辅料包括水，淀粉，糊精，环糊精，乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，硅胶。

本发明所述膏剂包括膏剂、膏滋剂。

本发明具有具有润肺止咳，祛痰定喘功效，清热解毒、利咽化痰功效，用于治疗热痰咳嗽、燥痰咳嗽、咳痰不止、痰盛气促、咳痰不爽、咳嗽痰多、胸闷、气喘等症状，特别适用于治疗外感风热引起的咳嗽痰多、胸闷气喘、咽喉肿痛、急慢性咽炎、扁桃腺炎等见风热证侯。

具体实施方式

下面结合实施例进一步详细阐述本发明。

实施例一：

A：将熊胆粉25g用60℃热水溶解，过滤，备用；

B：川贝母2100g粉碎成粗粉，浸渍48小时，用川贝母重量14倍量的70％乙醇渗漉，收集渗漉液回收乙醇、减压浓缩成流浸膏；

C：枇杷叶6820g、桔梗1700g、半夏2000g，第一次加入10倍量水，煎煮2小时，第二次加入8倍量水，煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓缩制成1.20～1.25(80℃)的水提物浸膏；

D：取蔗糖90000g及蜂蜜10000g炼制成混合炼蜜，放至60℃备用；

E：取熊胆液、川贝母流浸膏、水提物浸膏加到备用的炼蜜中，搅拌均匀，另将薄荷脑100g用少量乙醇溶解后加入，再加入适量防腐剂和香精，适量蜂蜜，制成100000ml熊胆川贝枇杷膏，每次服15ml，一日2-4次。

实施例二：

A：将熊胆粉25g用65℃热水溶解，滤过，备用；

B：川贝母2100g粉碎成粗粉，浸渍48小时，用30000g70％乙醇渗漉，收集渗漉液回收乙醇、减压浓缩成流浸膏；

C：枇杷叶6820g、桔梗1700g、半夏2000g，百部1500g、麻黄1500g、黄连1000g、甘草1000g，第一次加入160000g水，煎煮2小时，第二次加入130000g水，煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓缩制成1.20～1.25(80℃)的水提物浸膏；

D：取蔗糖90000g及蜂蜜10000g炼制成混合炼蜜，放至60℃备用；

E：取熊胆液、川贝母流浸膏、水提物浸膏加到备用的炼蜜中，搅拌均匀，另将薄荷脑100g用少量乙醇溶解后加入，再加入适量防腐剂和香精，适量蜂蜜，制成100000ml熊胆川贝枇杷膏，每次服10-20ml，一日2-4次。

实施例三：

按下述重量份配比称取药材：

熊胆粉3.5g 贝母260g 枇杷叶780g 桔梗220g 半夏220g 百部180g

黄连120g 甘草150g 薄荷脑15g 蜂蜜800g。

制备方法如下：

A：熊胆粉磨细备用；或熊胆汁滤过，备用；

B：贝母粉碎成粗粉，浸渍45-55小时，用3000g70-75％乙醇渗漉，收集渗漉液回收乙醇、减压浓缩制成流浸膏；

C：枇杷叶、桔梗、半夏、百部、黄连、甘草、加水煎煮2次，第一次加水20000g煎煮2小时，滤过；第二次加水14000g，煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓缩制成水提物稠膏；

D：取熊胆粉或汁、贝母流浸膏、水提物清膏或浸膏搅拌均匀，另将薄荷脑用少量乙醇溶解后加入，再加入适量防腐剂和香精，蜂蜜，加入适量辅料制成颗粒，按制剂学口服固体制剂制备方法，分别制剂成药物：

a将上述颗粒填充胶囊，制成口服胶囊剂2000粒。每次服用1-4粒；

b或将上述颗粒分装成1000袋，得到颗粒剂。每次服用1-2袋；

c或在上述颗粒中加入润滑剂，压片，制得片剂2000片。每1-4片；

d或在上述颗粒中加入润滑剂、阿斯巴甜、酸味剂，压片，制得咀嚼片剂2000片。每次服用1-4片；

e或在上述颗粒中加入润滑剂、阿斯巴甜、酸味剂，崩解剂、压片，制得分散片剂2000片。每次服用1-4片。崩解剂可以是羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡洛烷酮、交联聚乙烯吡洛烷酮、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素；

f取聚乙二醇-4000加热熔融，待完全熔融后加入熊胆粉或汁，贝母提取流浸膏，水提物稠膏，薄荷脑，蜂蜜，阿斯巴甜，搅拌溶解。完全溶解后置75～80℃保温静置消泡，上机滴制丸，以二甲基硅油为冷却液(15～20℃)。过滤，除去表面的冷却液，制得滴丸，制成10000丸，每次服用10-20丸。

实施例四：

熊胆粉4.5g 贝母340g 枇杷叶1000g 桔梗280g 半夏280g 薄荷脑20g

蜂蜜1000g。

制备方法如下：

A：熊胆粉磨细备用；或熊胆汁滤过，备用；

B：贝母粉碎成粗粉，浸渍45-55小时，用4000g70-75％乙醇渗漉，收集渗漉液回收乙醇、减压浓缩制成流浸膏；

b或将上述颗粒分装成1000袋，得到颗粒剂。每次服用1-2袋；

e或在上述颗粒中加入润滑剂、阿斯巴甜、酸味剂，崩解剂、压片，制得分散片剂2000片。每次服用1-4片。崩解剂可以是羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡洛烷酮、交联聚乙烯吡洛烷酮、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素；

f取聚乙二醇-4000加热熔融，待完全熔融后加入熊胆粉或汁，贝母提取流浸膏，水提物稠膏，薄荷脑，蜂蜜，阿斯巴甜，搅拌混匀。置75～80℃保温静置消泡，上机滴制丸，以二甲基硅油为冷却液(15～20℃)。过滤，除去表面的冷却液，制得滴丸，制成10000丸，每次服用10-20丸。

实施例五：

按下述重量份配比称取药材：

熊胆粉4.5g 川贝母340g 枇杷叶1000g 桔梗280g 半夏280g

薄荷脑20g 蜂蜜1000g。

制备方法如下：

A：熊胆粉用55℃热水溶解，过滤，备用；

B：川贝母粉碎成粗粉，浸渍45-55小时，用4000g70％乙醇渗漉，收集渗漉液回收乙醇、减压浓缩成流浸膏；

C：枇杷叶、桔梗、半夏，加水煎煮二次，第一次加入20000g水，煎煮2小时，第二次加入15000g水，煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓缩制成1.20～1.25(80℃)的水提物浸膏；

D：取熊胆液、川贝母流浸膏、水提物浸膏加到备用的炼蜜中，搅拌均匀，另将薄荷脑100g用少量乙醇溶解后加入，再加入适量防腐剂和香精，适量蜂蜜，加入适量辅料，按照药物制剂方法，制成药剂学上可接受口服液剂、糖浆剂。详细制备方法如下：

a加入的辅料为0.3及0.3以上重量份配比的蔗糖，加入水至10000ml，搅拌均匀，分装成每瓶10ml，制得口服糖浆剂。每次服用1-2瓶即10-20ml。

b加入的辅料为矫味剂阿斯巴甜或甜蜜素、柠檬酸、香精。具体为甜蜜素2.0g，山梨酸10g，聚山梨酯80 45g，加入水至10000ml，混匀，滤过，分装成每瓶10ml，制得口服液。灭菌，即得。每次服用1-2瓶即10-20ml。

实施例六：

按下述重量份配比称取药材：

熊胆粉3.5g 贝母260g 枇杷叶780g 桔梗220g 半夏220g 百部180g

麻黄120g 甘草150g 薄荷脑15g 蜂蜜800g。

制备方法如下：

A：熊胆粉用60℃热水溶解，过滤，备用；

B：川贝母粉碎成粗粉，浸渍48小时，用4000g70％乙醇渗漉，收集渗漉液回收乙醇、减压浓缩成流浸膏；

C：枇杷叶、桔梗、半夏、百部、麻黄、甘草加水煎煮二次，第一次加入20000g水，煎煮2小时，第二次加入15000g水，煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓缩制成1.20～1.25(80℃)的水提物浸膏；

实施例七：

按下述重量份配比称取药材：

熊胆粉33g 川贝母333g 枇杷叶3000g 桔梗1000g 法半夏333g

矮地茶1500g 乌梅500g 薄荷脑15g。

制备方法如下：

A：将川贝母粉碎成粗粉，70％乙醇浸泡24小时后渗漉，收集渗漉液，浓缩成稠膏，备用；

B：取熊胆粉粉碎成细粉，备用；

C：枇杷叶、桔梗、法半夏、矮地茶、乌梅第一次加14倍水煎煮1.5小时，第二次加12倍水煎煮1.5小时，第三次加12倍水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成水提物浸膏，备用；

D：薄荷脑用少量乙醇溶解备用；

E：将川贝母浸膏、枇杷叶等药材水提物浸膏、熊胆粉细粉、薄荷脑液，加入适量辅料，按照药物制剂方法，制成药剂学上可接受口服固体制剂，包括胶囊剂、颗粒剂、片剂、咀嚼片剂、分散片剂、丸剂、滴丸剂。

加入适量辅料，制成颗粒或细粉，喷入荷脑液，按制剂学各种口服固体制剂制备方法：

a将上述颗粒或细粉填充胶囊，制成口服胶囊剂4000粒。每次服用3-5粒；

b或将上述颗粒或细粉分装成1000袋，得到颗粒剂。每次服用1-2袋；

c或在上述颗粒或细粉中加入润滑剂，压片，制得片剂4000片。每次3-5片；

d或在上述颗粒或细粉中加入润滑剂、阿斯巴甜、酸味剂，压片，制得咀嚼片剂1000片。每次服用1-2片；

e或在上述颗粒或细粉中加入润滑剂、阿斯巴甜、酸味剂，崩解剂、压片，制得分散片剂4000片。每次服用3-5片。崩解剂可以是羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡洛烷酮、交联聚乙烯吡洛烷酮、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素；

f或在上述细粉中加入润湿剂，制得丸剂3000g。每次服用1-5g。润湿剂可以是水，乙醇水溶液，羧甲基淀粉钠溶液，聚乙烯吡洛烷酮溶液，羟丙甲基纤维素溶液；

g取聚乙二醇-4000或聚乙二醇-6000或聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000的混合物加热熔融，待完全熔融后加入川贝母提取稠膏，水提物稠膏，熊胆粉或熊胆粉液，薄荷脑，蜂蜜，阿斯巴甜，搅拌混匀。置75～80℃保温静置消泡，上机滴制丸，以二甲基硅油为冷却液(5～15℃)。过滤，除去表面的冷却液，制成10000粒滴丸，以聚乙二醇加入量调整控制每丸重50-100mg，每次服用5-20丸。

实施例八：

按下述重量份配比称取药材：

熊胆粉33g 川贝母333g 枇杷叶3000g 桔梗1000g 法半夏333g

矮地茶1500g 乌梅500g 薄荷脑15g。

制备方法如下：

B：取熊胆粉加10倍量60℃热水溶解，备用：

D：薄荷脑用少量乙醇溶解备用；

E：将川贝母浸膏、枇杷叶等药材水提物浸膏、熊胆粉溶液、薄荷脑液混合，再加入适量防腐剂和香精、蜂蜜、蔗糖，适量辅料，按照药物制剂方法，制成药剂学上可接受口服半固体或口服液体制剂，包括口服液剂、膏剂、糖浆剂、溶液剂、软胶囊剂。

a将以上熊胆粉溶液、川贝母浸膏、枇杷叶等药材的浸膏、薄荷脑液混合，防腐剂加适量热水溶解加入，再加入矫味剂蜂蜜或蔗糖或阿斯巴甜或甜蜜素、柠檬酸、香精。加入水至10000ml，混匀，滤过，分装成每瓶10ml，制得口服液。灭菌，即得。每次服用1-2瓶即10-20ml。

b将以上熊胆粉溶液、川贝母浸膏、枇杷叶等药材的浸膏、薄荷脑液混合，防腐剂加适量热水溶解加入；再加入蔗糖制成单糖浆和矫味剂或蜂蜜或阿斯巴甜或甜蜜素、柠檬酸、香精。加入水至10000ml，混匀，滤过，分装成每瓶10ml，制得糖浆剂。灭菌，即得。每次服用1-2瓶即10-20ml。

c将以上熊胆粉溶液、川贝母浸膏、枇杷叶等药材的浸膏、薄荷脑液混合，防腐剂加适量热水溶解加入；再加入矫味剂或阿斯巴甜或甜蜜素、柠檬酸、香精。加入水至10000ml，混匀，滤过，分装成每瓶10ml，制得溶液剂。灭菌，即得。每次服用1-2瓶即10-20ml。

d将以上熊胆粉溶液、川贝母浸膏、枇杷叶等药材的浸膏、薄荷脑液混合或熊胆粉细粉、川贝母浸膏粉、枇杷叶等药材的浸膏粉、薄荷脑细粉混合制成软胶囊2000粒，每次1-2粒。

e将以上熊胆粉溶液、川贝母浸膏、枇杷叶等药材的浸膏、薄荷脑液混合，防腐剂加适量热水溶解加入；再加入蜂蜜或炼蜜，蔗糖或炼糖，或炼糖、炼蜜的混合物至10000ml，混匀，分装成每瓶100ml，每次服用5-20ml。

实施例九：

按下述重量份配比称取药材：

熊胆粉22g 川贝母222g 枇杷叶2000g 桔梗667g 法半夏222g

矮地茶1000g 乌梅333g 薄荷脑10g。

制备方法如下：

B：取熊胆粉粉碎成细粉，备用；

D：薄荷脑用少量乙醇溶解备用；

加入适量辅料，制成颗粒或细粉，喷入薄荷脑液，按制剂学各种口服固体制剂制备方法：

e或在上述颗粒或细粉中加入润滑剂、阿斯巴甜、酸味剂，崩解剂、压片，制得分散片剂4000片。每次服用3-5片。崩解剂可以是羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡洛烷酮、交联聚乙烯吡洛烷酮、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素；

g取聚乙二醇-4000或聚乙二醇-6000或聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000的混合物加热熔融，待完全熔融后加入川贝母提取稠膏，水提物稠膏，熊胆粉或熊胆粉液，薄荷脑，蜂蜜，阿斯巴甜，搅拌溶解。完全溶解后置75～80℃保温静置消泡，上机滴制丸，以二甲基硅油为冷却液(5～15℃)。过滤，除去表面的冷却液，制成10000粒滴丸，以聚乙二醇加入量调整控制每丸重50-100mg，每次服用5-20丸。

实施例十：

按下述重量份配比称取药材：

熊胆粉22g 川贝母222g 枇杷叶2000g 桔梗667g 法半夏222g

矮地茶1000g 乌梅333g 薄荷脑10g。

制备方法如下：

B：取熊胆粉加10倍量60℃热水溶解，备用；

D：薄荷脑用少量乙醇溶解备用；

d将以上熊胆粉溶液、川贝母浸膏、枇杷叶等药材的浸膏、薄荷脑液混合或熊胆粉细粉、川贝母浸膏粉、枇杷叶等药材的浸膏粉、薄荷脑细粉混合制成软胶囊2000粒，每次1-2粒

下面阐述本发明的积极效果：

本发明用引流熊胆汁或干燥粉代替了杀蛇取胆。由于引流熊胆汁可以再生，解决了因杀蛇取胆而破坏自然生态平衡，蛇胆资源匮乏的问题。

本发明利用人工引流熊胆与贝母，枇杷叶，桔梗，半夏合理组方，或再辅以或矮地茶或乌梅或百部或麻黄或黄连或甘草或其组合，润之蜂蜜发明制成了具有润肺止咳，祛痰定喘功效，清热解毒、利咽化痰功效，用于治疗热痰咳嗽、燥痰咳嗽、咳痰不止、痰盛气促、咳痰不爽、咳嗽痰多、胸闷、气喘等症状，特别适用于治疗外感风热引起的咳嗽痰多、胸闷气喘、咽喉肿痛、急慢性咽炎、扁桃腺炎等见风热证侯。

本发明动物实验：

药效学实验：

本品小鼠剂量为5.625～33.75ml/kg，分别为人用量的7.5～45倍；大鼠剂量为3.75～22.5ml/kg，分别为人用量的5～30倍。

1.体内抗流感病毒亚洲甲型鼠肺适应株FM1(H1N1)作用

将病毒进行10倍连续稀释(10^-5～10^-6)，每个浓度滴鼻接种4只小鼠，观察2周，记载小鼠发病、死亡情况，推算出LD₅₀值。根据LD₅₀值来进行本品对小鼠感染流感病毒FM1病毒的死亡保护作用、保护作用(肺指数)实验。结果表明：本品11.25～22.5ml/kg、可明显延长感染小鼠的生存时间。本品11.25～22.5ml/kg可明显降低感染小鼠的肺指数，明显增加体重。提示该药对小鼠感染流感病毒FM1有抑制作用。

2.对7种上呼吸道常见细菌的抑制和杀灭作用

采用试管二倍稀释法测定MIC。结果表明：本品能够有效地抑制和灭活呼吸道常见致病菌。本品对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌的体外抗菌作用较强，分别为1∶4、1∶64、1∶4、1∶4。

3.体内抗菌试验

本品对金黄色葡萄球菌体内感染的小鼠有较好的保护作用，且呈一定的量效关系。

4.对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响

本品15ml/kg在3～4h明显降低大鼠的肿胀度(P＜0.05＝。表明本品有抗炎作用。

5.对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

本品22.5ml/kg明显抑制小鼠毛细血管通透性，提示，本品有抗炎作用。

6.对小鼠的止咳作用(小鼠氨水引咳法)

本品22.5ml/kg能明显延长小鼠引咳潜伏期，本品11.25～22.5ml/kg明显减少在两分钟内的咳嗽次数。提示，本品有止咳作用。

7.对小鼠的祛痰作用

本品5.625～22.5ml/kg能明显升高小鼠酚红排泌量。提示，本品有祛痰作用。

8.对大鼠的解热作用

本品15ml/kg对干酵母诱发的大鼠发热模型具有明显的解热作用，显著降低药后第6h大鼠体温。

9.对豚鼠的平喘作用(喷雾致喘法)

本品7.5～15ml/kg能抑制哮喘剂(磷酸组织胺)引起的豚鼠哮喘，明显延长引喘潜伏期，降低死亡率。

综上，以上试验提示本品具有抗病毒、抗菌、抗炎、化痰、止咳、平喘、解热等作用。本品小鼠的有效剂量5.625ml/kg，大鼠的有效剂量7.5ml/kg。

急性毒性实验：

预试试验提示本品难以测出LD₅₀，故选择最大受试药物量试验。最大受试药物量试验：取小鼠40只，♀♂各半，体重18-21g，随机分为对照组和给药组，每组20只，给药前禁食6小时，以0.3ml/10g·bw体积的本品悬液24小时内3次灌药，正常对照组给去离子水0.3ml/10g·bw，24小时内灌胃3次，连续观察二周，详细记录小鼠行为活动、状态、饮食、大小便及毛色、分泌物等。本品按0.3ml/10g·bw的给药容量，24小时给ICR小鼠灌胃3次，小鼠无1只死亡，也无明显中毒反应，测得本品最大受试药物量为90ml/kg·bw，相当生药40.28g/kg·bw为临床人拟用量的120倍。

长期毒性实验：

本品长毒试验，共分为几个剂量组及对照组，每组20只大鼠，雌雄各10只。每天给药两次，连续灌胃45天，剂量12.5～50ml/kg.bw，为临床人用量16.67～66.67倍。每周称体重一次，测摄食量一次，每周给药7天。最后一次给受试药物后，禁食不禁水，于次日早，每组检杀10只大鼠，雌雄各半，进行相关检查。结果大鼠给药期间未发现死亡或濒死动物，大鼠毛色光洁，行为活动、腺体分泌、呼吸、粪便性状均正常，体重仅高剂量雌鼠第1-2周体重高于对照组，属一过性，无生物学意义；饲料摄入量，因无剂量关系，且同一剂量有时高于对照有时低于对照，故无生物学意义。血液学9项、血液生化学11项指标，给药45天后检测，各剂量组与对照组比较均无显著性差异(P＞0.05)，停药恢复2周后，各剂量组血液学指标与对照组比较也无显著性差异(P＞0.05)。脏器系数12项，给药组各剂量组与对照组比较均无显著性差异(P＞0.05)。病理组织27项，高剂量组及对照组各脏器组织无明显异常改变。

Claims

1.一种润肺止咳祛痰定喘药物，其特征在于它是由下述重量份配比的中药材制成：

熊胆粉33g、川贝母333g、枇杷叶3000g、桔梗1000g、法半夏333g、矮地茶1500g、乌梅500g、薄荷脑15g；

制备方法如下：

B：取熊胆粉加10倍量60℃热水溶解，备用：

D：薄荷脑用少量乙醇溶解备用；

E：将川贝母浸膏、枇杷叶等药材水提物浸膏、熊胆粉溶液、薄荷脑液混合，再加入适量防腐剂和香精、蜂蜜、蔗糖，适量辅料，按照常规药物制剂方法，制成膏剂、糖浆剂、溶液剂或软胶囊剂。

2.如权利要求1所述药物在制备用于治疗外感风热引起的咳嗽痰多、胸闷气喘、咽喉肿痛、急慢性咽炎、扁桃腺炎证药物中的应用，所述该药物的原料药组方为：熊胆粉33g、川贝母333g、枇杷叶3000g、桔梗1000g、法半夏333g、矮地茶1500g、乌梅500g、薄荷脑15g。