CN101704992B - 可生物降解及吸收的单分散聚酯微球及其制法 - Google Patents

Abstract

一种可生物降解及吸收的单分散聚酯微球，其配方的基本组成如下：(以下按质量百分含量计算)外层为聚酯材料：50％～100％；内层为水溶性高分子的微米级小球：0～50％。可生物降解及吸收的单分散聚酯微球的制备方法，包括如下步骤：a)将外、中、内三层流体置于三层液体泵内；b)调节上述各液体泵的流速，在接收器皿得到聚酯微球分散相；c)在35℃加热并搅拌，使溶剂挥发，制得大小均一、尺寸单分散的聚酯微球。其优点在于，可生物降解及吸收的单分散聚酯微球具有良好的生物相容性、生物降解性及生物吸收性，其可用于保护性的药物载体使用；制备方法简单有效，制备的聚酯微球大小均一，尺寸单分散性好。

Description

可生物降解及吸收的单分散聚酯微球及其制法

技术领域

本发明涉及可生物降解及吸收的单分散聚酯微球及其制法。

背景技术

双乳液体系，如水-油-水或油-水-油都很复杂，因为分散其中的液滴往往内部又含更小的液体，但由于其在活性物质封装上有巨大的潜在应用价值，因而备受关注。精确的控制乳液的结构、尺度、稳定性是最本质的，因为这些特性会影响载药效率、释放动力学及被封装物的活性。

已有的研究表明，采用复合流体装置能够稳定水-油-水双乳液产物，在两步乳化过程中，内层水相首先在接触到中层流体时被乳化，此后中层流体带着内层水相乳化液滴又被外层连续相乳化。从流体力学的角度来讲，最内层流体形成稳定乳液滴是由内层水相的流体力学及毛细管的不稳定作用共同驱动的。最终形成的微球分为两层，内层水相可以用来包载活性物质，同时由中间相形成的球壁能够很好的控制内层的渗透并阻碍其与外界的交换。制备双乳液体系的复合流体装置通常都具有很好的统一性，尤其是管道直径、壁厚、形状及封装液滴数量。除此以外，该体系还具有很高的封装效率，对于内层水相的封装率接近100％。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，针对上述现有技术现状，而提供一种具有良好的生物相容性、同时可作为药物载体使用的、可生物降解及吸收的单分散聚酯微球。

本发明的目的之二在于提供一种大小均匀、可生物降解及吸收的单分散聚酯微球的制备方法。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种可生物降解及吸收的单分散聚酯微球，其特征在于，其配方的基本组成如下：(以下按质量百分含量计算)外层为聚酯材料：50％～100％；内层为水溶性高分子的微米级小球：0～50％；

所述的聚酯材料为：乳酸-乙醇酸的共聚物(PLGA)、聚乳酸(聚丙交酯，PLA)、聚己内酯(PCL)、聚乙交酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚甲基丙烯酸甲酯、聚羟基丁酸戊酸酯、聚羟基丁酸己酸酯、聚磷酸酯、或丙交酯、乙交酯、丁内酯、戊内酯、己内酯、环氧乙烷、环氧丙烷中的任两种或两种以上的共聚物当中的一种，其分子量为3～100万；

所述的水溶性高分子的微米级小球为：聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇与环氧乙烷的共聚物当中的一种，其分子量为0.2～10万；

所述聚酯微球的直径为100μm～1mm。

可生物降解及吸收的单分散聚酯微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a)将水溶性高分子配制成质量百分含量为0.1％～0.5％的水溶液，置于制备装置的外层液体泵内，作为外层流体；将聚酯材料溶于油性溶剂，配成质量百分含量为3％～10％的透明溶液，置于制备装置的中层液体泵内，作为中层流体；将水溶性高分子溶于水，配制成质量百分含量为1％～3％的透明溶液，置于制备装置的内层液体泵内，作为内层流体；b)调节上述各液体泵的流速，在接收器皿得到聚酯微球分散相；c)在35℃加热并搅拌，使溶剂挥发，制得大小均一、尺寸单分散的聚酯微球。

可生物降解及吸收的单分散聚酯微球的制备装置主要由外层、中层两根PVC管，外层、中层两根玻璃毛细管，内层一根平底针头，接收器及三个液体泵构成；

所述的外层PVC管外径为3.0mm，内径为1.4mm；所述的中层PVC管外径为2.4mm，内径为0.9mm；所述的外层玻璃毛细管外径为1.4mm，内径为0.9mm；所述的中层玻璃毛细管，外径为0.9mm，内径为0.5mm；所述的平底针头为30G(内径0.16mm，外径0.31mm)；所述的接收器为可以加热搅拌的烧杯或水槽；所述的液体泵由注射器和推进器构成，流速可控。外层流速为1-3mL/min，中层流速为0.2-0.4mL/min，内层流速为0.02-0.04mL/min；

所述的各层流体必须按照先外层流体，再中层流体，最后内层流体的顺序添加。

与现有技术相比，本发明的优点在于，可生物降解及吸收的单分散聚酯微球具有良好的生物相容性、生物降解性及生物吸收性，其可用于保护性的药物载体使用；采用的制备装置简单易搭建，所用原料简单易购，便于大规模生产；制备方法简单有效，制备的聚酯微球大小均一，尺寸单分散性好。

具体实施方式

下面根据实施例对本发明作进一步详细说明。

一种可生物降解及吸收的单分散聚酯微球，其配方的基本组成如下：(以下按质量百分含量计算)外层为聚酯材料：50％～100％；内层为水溶性高分子的微米级小球：0～50％；

所述的聚酯材料为：乳酸-乙醇酸的共聚物(PLGA)、聚乳酸(聚丙交酯，PLA)、聚己内酯(PCL)、聚乙交酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚甲基丙烯酸甲酯、聚羟基丁酸戊酸酯、聚羟基丁酸己酸酯、聚磷酸酯、或丙交酯、乙交酯、丁内酯、戊内酯、己内酯、环氧乙烷、环氧丙烷中的任两种或两种以上的共聚物当中的一种，其分子量为3～100万；所述的水溶性高分子的微米级小球为：聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇与环氧乙烷的共聚物当中的一种，其分子量为0.2～10万。所述聚酯微球的直径为100μm～1mm。

可生物降解及吸收的单分散聚酯微球的制备方法，包括如下步骤：a)将水溶性高分子配制成质量百分含量为0.1％～0.5％的水溶液，置于制备装置的外层液体泵内，作为外层流体；将聚酯材料溶于油性溶剂，配成质量百分含量为3％～10％的透明溶液，置于制备装置的中层液体泵内，作为中层流体；将水溶性高分子溶于水，配制成质量百分含量为1％～3％的透明溶液，置于制备装置的内层液体泵内，作为内层流体；b)调节上述各液体泵的流速，在接收器皿得到聚酯微球分散相；c)在35℃加热并搅拌，使溶剂挥发，制得大小均一、尺寸单分散的聚酯微球。

Claims (3)

1.一种可生物降解及吸收的单分散聚酯微球，其特征在于，其配方的基本组成按质量百分含量计算如下：

外层为聚酯材料：50％～小于100％；

内层为水溶性高分子的微米级小球：大于0～50％；

所述的聚酯材料为：乳酸-乙醇酸的共聚物、聚乳酸、聚己内酯、聚乙交酯、聚羟基丁酸戊酸酯、聚羟基丁酸己酸酯、或丙交酯、乙交酯、丁内酯、戊内酯、己内酯中的任两种或两种以上的共聚物当中的一种，其分子量为3～100万；

所述的水溶性高分子的微米级小球为：聚乙烯醇、聚乙二醇、聚丙二醇与环氧乙烷的共聚物当中的一种，其分子量为0.2～10万；

所述可生物降解及吸收的单分散聚酯微球通过如下制备方法得到：所述方法包括如下步骤：

a)将水溶性高分子配制成质量百分含量为0.1％～0.5％的水溶液，置于制备装置的外层液体泵内，作为外层流体；将聚酯材料溶于油性溶剂，配成质量百分含量为3％～10％的透明溶液，置于制备装置的中层液体泵内，作为中层流体；将水溶性高分子溶于水，配制成质量百分含量为1％～3％的透明溶液，置于制备装置的内层液体泵内，作为内层流体；

b)调节上述各液体泵的流速，在接收器皿得到聚酯微球分散相；

c)在35℃加热并搅拌，使溶剂挥发，制得大小均一、尺寸单分散的聚酯微球；其中，

可生物降解及吸收的单分散聚酯微球的制备装置主要由外层、中层两根PVC管，外层、中层两根玻璃毛细管，内层一根平底针头，接收器及三个液体泵构成；

所述的外层PVC管外径为3.0mm，内径为1.4mm；所述的中层PVC管外径为2.4mm，内径为0.9mm；所述的外层玻璃毛细管外径为1.4mm，内径为0.9mm；所述的中层玻璃毛细管，外径为0.9mm，内径为0.5mm；所述的平底针头内径0.16mm、外径0.31mm；所述的接收器为可以加热搅拌的烧杯或水槽；所述的液体泵由注射器和推进器构成；

外层流速为1-3mL/min，中层流速为0.2-0.4mL/min，内层流速为0.02-0.04mL/min；

所述的各层流体必须按照先外层流体，再中层流体，最后内层流体的顺序添加。

2.如权利要求1所述的可生物降解及吸收的单分散聚酯微球，其特征在于，所述聚酯微球的直径为100μm～1mm。

3.如权利要求1所述的可生物降解及吸收的单分散聚酯微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

a)将水溶性高分子配制成质量百分含量为0.1％～0.5％的水溶液，置于制备装置的外层液体泵内，作为外层流体；将聚酯材料溶于油性溶剂，配成质量百分含量为3％～10％的透明溶液，置于制备装置的中层液体泵内，作为中层流体；将水溶性高分子溶于水，配制成质量百分含量为1％～3％的透明溶液，置于制备装置的内层液体泵内，作为内层流体；

b)调节上述各液体泵的流速，在接收器皿得到聚酯微球分散相；

c)在35℃加热并搅拌，使溶剂挥发，制得大小均一、尺寸单分散的聚酯微球；其中，

可生物降解及吸收的单分散聚酯微球的制备装置主要由外层、中层两根PVC管，外层、中层两根玻璃毛细管，内层一根平底针头，接收器及三个液体泵构成；

所述的外层PVC管外径为3.0mm，内径为1.4mm；所述的中层PVC管外径为2.4mm，内径为0.9mm；所述的外层玻璃毛细管外径为1.4mm，内径为0.9mm；所述的中层玻璃毛细管，外径为0.9mm，内径为0.5mm；所述的平底针头内径0.16mm、外径0.31mm；所述的接收器为可以加热搅拌的烧杯或水槽；所述的液体泵由注射器和推进器构成；

外层流速为1-3mL/min，中层流速为0.2-0.4mL/min，内层流速为0.02-0.04mL/min；

所述的各层流体必须按照先外层流体，再中层流体，最后内层流体的顺序添加。