CN101703693A - 治疗奶牛乳房炎的中药软膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种经透皮给药治疗奶牛乳房炎的中药软膏及其制备方法。其构成组分及其重量份数是：百蕊草30～45g；金荞麦15～30g；虎掌草9～27g；白芨3～9g；冰片2～4g；上述药物混合后粉碎，过300目筛，加陈醋255～495mL，调成糊状外用。本发明治疗奶牛乳房炎，具有操作简便，疗效高的特点，是治疗奶牛乳房炎的理想药物。

Description

治疗奶牛乳房炎的中药软膏及其制备方法

技术领域

本发明涉及中兽药领域，更具体地说，是涉及一种适用于奶牛乳房炎治疗的中药软膏及其制备方法。

技术背景

乳房炎是奶牛的重要疾病之一，它不仅影响奶牛的产奶量，降低奶牛养殖经济效益，导致泌乳功能丧失，使奶牛被迫淘汰，同时影响牛奶品质，危害人类健康。在奶牛乳房炎中，临床乳房炎占奶牛总发病率21％～23％。奶牛临床乳房炎的乳房出现红、肿、热、痛，泌乳停止，有时还会出现体温升高等全身症状。奶牛隐性乳房炎是临床乳房炎的15～40倍。奶牛隐性乳房炎虽然精神、食欲、体温、乳房均无变化，但奶牛产奶量可减少4％～10％。奶牛隐性乳房炎发展到一定程度，就会转变成临床乳房炎。在世界范围内，每年因奶牛乳房炎损失的牛奶估计可达390万吨。抗生素是治疗奶牛乳房炎的常用药物，但由于抗生素的耐药性和药物的残留问题日益突出。现在国内也开发研制了一些中药制剂，对奶牛乳房炎有较好的疗效，剂型有口服、肌肉注射、乳室灌注等。口服给药剂量大，药物在胃肠道易被破坏。肌肉注射有“肝首过效应”，生物利用度低，有的药物难以通过“血孔屏障”，影响药效。乳室灌注给药对乳头有机械损伤，很多药物对乳腺细胞有刺激性。通过皮肤给药，可有效避免上述给药方式的缺陷，充分发挥中药毒副作用小，不易产生耐药性，无药物残留的优势，临床使用方便，是一种理想的给药方式。

发明内容

本发明目的是克服现有技术的不足，提供一种经透皮给药治疗奶牛乳房炎的中药软膏及其制备方法。

本发明治疗奶牛乳房炎的中药软膏，其构成组分是：百蕊草30～45g；金荞麦15～30g；虎掌草9～27g；白芨3～9g；冰片2～4g，混合粉碎，过300目筛，加陈醋255～495mL，其最佳重量份数为：百蕊草35g；金荞麦20g；虎掌草18g；白芨6g；冰片2g；上述药物混合粉碎，过300目筛，加陈醋350mL，混合调成糊状，装瓶备用。

本发明配方中，百蕊草清热利湿，解毒消肿。金荞麦清热解毒，活血消痈，祛风除湿。虎掌草清热解毒，活血散瘀，消肿止痛。白芨消散痈肿，生肌敛疮。冰片开窍醒神，行气活血，散郁火，行气破瘀，散结，止痛。醋散瘀消积，止血，解毒。适用于奶牛临床乳房炎的治疗。奶牛隐性乳房炎虽然没有红肿热痛表现，应用中药软膏治疗，可以使阳性乳区转阴。

现代药理研究表明：

百蕊草Thesium Chinense Turcz，又名珍珠草、百乳草、地石榴、草檀、积药草。其主要成分为四羟基黄酮、葡萄糖-鼠李糖甙、紫云英甙以及生物碱等，有广泛而显著的抗病原微生物作用。对肠炎、急性乳房炎、慢性支气管炎、急性扁桃体炎、肾炎、感冒等病症均有很好的疗效。

金荞麦Fagopyrum dibotrys(D.Don)Hara，又叫五毒草、天荞麦、野荞麦、万年荞.其主要成分为双聚原矢车菊素、海柯皂苷元、阿魏酸、没食子酸酯等.金荞麦对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌均有抑制作用，醇剂作用大于水剂.金荞麦浸膏83mg/kg腹腔注射，能增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，但巨噬细胞总数未见增多.三联菌苗致热家兔口服金荞麦浸膏有解热作用，给小鼠口服金荞麦浸膏有轻微的镇咳作用.

虎掌草Anemone rivuluris Buch-Ham.ex DC，又叫见风黄、五倍叶、溪畔银莲花。其主要成分为白桦脂酸、草玉梅皂甙、虎掌草皂甙。二氧化硫引咳法证明小鼠灌服虎掌草粗提物有明显镇咳作用。酚红排泌法还有明显祛痰作用。总皂苷在体外，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、草绿色链球菌、沙门氏菌有一定的抑制作用。对痈疽肿毒、扁桃体炎、肝炎、血尿淋症均有较好疗效。

白芨Bletilla striata(Thunb)Reichb.f，又叫甘根、连及草、冰球子、羊角七、利知子。其主要成分为联苯类、联菲类、双菲醚类、苄类、酸类等化合物，尚含有粘液质，在药物中起粘稠固定作用。

白芨对粘膜的保护作用：1％白芨煎剂1.5mL/只，大鼠灌胃给药，能明显减轻由盐酸引起的大鼠胃粘膜损伤，但对胃液分泌量、胃液总酸度均无明显影响，用胃内源性前列腺素(PG)合成阻断剂吲哚美辛(消炎痛)，可翻转白芨对胃粘膜的保护作用，因此白芨的作用机制不是通过抑制胃酸分泌，而可能是通过刺激胃粘膜合成和释放内源性PG实现的。

白芨抗菌作用：白芨在试管内能抑制革兰氏阳性菌，且对人型结核杆菌有显著的抑制作用。白芨水浸剂在试管内对奥杜盎小芽胞癣菌有抑制作用。联苄类化合物3，3’-二羟基-5-甲氧基-2，6’-双(对羟苄基)在体外对革兰氏阳性菌的金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、蜡样芽胞杆菌和加得那诺卡菌有很强的抑制作用，对真菌如白色念珠菌和须发癣菌也有较弱的抑制作用。

冰片Dryobalanops aromatica Gaertu.f，又叫龙脑、梅片、梅花脑、冰片脑。其主要成分为右旋龙脑、异龙脑、龙脑、樟脑。

冰片在体外对金黄色葡萄球菌、乙型溶血链球菌、肺炎链球菌、绿色链球菌和大肠杆菌均有抗菌作用，抑菌方式为接触抑菌，在较低浓度时有抑菌作用，高浓度时有杀菌作用；抗菌强度随接触时间延长而增强。冰片的有效成g异龙脑乳剂对小鼠巴豆油性耳廓肿胀有显著抑制作用，同时，龙脑和异龙脑乳剂对大鼠蛋清性足趾肿胀有均显著的抑制作用。

冰片能促进药物的体内吸收，其有效成分龙脑与异龙脑灌胃能促进中药川芎主要有效成g四甲基吡嗪的吸收，提高其血药浓度。冰片与尼群地平合用后可促进后者在胃肠道的吸收。冰片可显著提高利福平大鼠体内的生物利用度，明显改善药物的吸收。

冰片具有促透皮吸收作用：冰片可以促进外用皮质激素(曲安缩松)、双氯灭痛、甲硝唑、氟脲嘧啶、水杨酸、川芎嗪、醋酸曲安奈德等药的透皮吸收.研究发现冰片的促进作用主要在角质层，可能是由于冰片改变脂质分子的排列和增加其流动性.另外冰片还能增加完整皮肤及其去角质层皮肤的贮库效应.在离体蛇蜕透皮吸收试验中，龙脑增加甲硝唑、氟脲嘧啶的透皮吸收，促渗强度与浓度呈正相关.在家兔的试验中，龙脑可明显增加水杨酸和双氯灭痛的透皮量，在人体的皮肤血管收缩试验中，龙脑本身并不引起皮肤苍白反应，但可明显增强醋酸曲安奈德的皮肤苍白反应，龙脑这一作用可用于提高许多外用药的疗效.在中药的透皮吸收方面，HPLC检测法发现当归、冰片配伍后，当归所含阿魏酸的渗透系数增大.采用两室扩散池体外实验装置的研究证实随着冰片浓度的增加，盐酸川芎嗪的渗透系数逐渐增大，当去除角质层后，冰片并不能促透.认为冰片促透皮作用主要在角质层，可能机制是冰片可以改变脂质分子的排列、增加其流动性.

冰片对双氯灭痛的透皮吸收促进作用与氮酮比较，其促透作用较弱，但滞后时间比氮酮短，需较短的时间就可达到有效药物浓度。

冰片有良好的抗炎及镇痛效果：将豚鼠用激光造成烧伤动物模型，分别使用冰片、京万红、生理盐水，结果发现冰片组动物痛阈值较对照组和京万红组分别高6.24和2.78倍；血管反应、水肿及炎症反应均较其他两组为轻。

冰片使用安全性较好：实验结果表明，大鼠口服冰片LD₅₀为2000mg/kg。冰片有效成分龙脑、异龙脑和合成品给小鼠口服的LD₅₀分别为2879、2269、2507mg/kg。遗传毒理学研究表明，天然冰片和合成冰片Ames实验结果均为阴性，提示两种冰片均无明显致突变作用。天然冰片与合成冰片的哺乳动物培养细胞(CHL)染色体畸变实验结果均为阴性，均无DNA损伤作用。

醋又叫苦酒、淳酢。其主要成分为乙酸、高级醇类、乙醛、甲醛、草酸等。

醋有杀虫作用：体外试验，0.125％～0.25％乙酸与原头蚴接触后可在2～3min内出现皮层起泡、起刺、皮层分离、溶解及虫体发暗，钙粒减少等形态结构变化。5～10min内可达到100％杀死原头蚴的效果。原头蚴经药液处理10min后，给小鼠腹腔接种，均未发育成棘球蚴。

醋有抗菌、抗病毒作用：乙酸对甲型链球菌、卡他球菌、肺炎链球菌、白色葡萄球菌、流感病毒等致病菌，有很好的抑菌和杀菌作用。

醋除有上述作用外，在配方中还起调和药物的作用。

本发明的优点和有益效果为：

1、本发明治疗奶牛乳房炎的中药软膏，依据中药传统理论与现代研究相结合，科学配伍，经过多年临床验证，疗效确切，是一种无公害、无药残的绿色兽药。

2、本发明治疗奶牛乳房炎的中药软膏，具有清热解毒，活血化瘀，消肿散结的特殊功效，特别适用于治疗奶牛临床乳房炎，用药1～2天即可痊愈。治疗奶牛隐性乳房炎，用药1～2次即可使阳性乳区转阴。另外，该发明操作简单，使用方便，饲养员均可操作。根据本发明治疗奶牛乳房炎的中药软膏，对奶牛临床乳房炎和隐性乳房炎的治疗情况公开如下：

1、对奶牛临床乳房炎的治疗情况

2004年以来，应用本发明在江苏、上海、安徽、内蒙古等地，共治疗奶牛临床乳房炎4056例，治愈3975例，治愈率达98％。一般疗程在1～3天，乳房红肿热痛早期治疗，用药1～2次即可治愈。

2、对奶牛隐性乳房炎的治疗情况

治疗奶牛乳房炎的中药软膏，主要用于治疗奶牛临床乳房炎，效果也比较好。为了探讨中药软膏对奶牛隐性乳房炎的治疗效果，2007年夏季，我们在某奶牛场选择年龄、胎次基本相似的隐性乳房炎奶牛22头，分成2个组，用上海市奶牛研究所制剂室生产的“隐性乳房炎诊断液(SMT)”进行检测，第一组16头用中药软膏外涂治疗，每天2次，连用2天。第二组6头牛不用任何药物作对照，在用药前和停药后第5天、第10天各检测一次。

(1)检测方法用1个乳白色诊断盘，其上置有4个深约1.5cm，直径为5cm的圆形小室，检测时将被检乳区的奶分别挤在诊断盘的4个小室内，倾斜诊断盘倒出多余乳汁，使每个小室内保留乳汁2mL，分别加入2mL诊断液于小室内，呈同心圆摇动诊断盘，1～2分钟判定结果.

(2)判定标准为了方便统计，把SMT测验的阳性乳区的标准“+、++、+++”分别用数字“1，2，3”表示。每头牛取4个乳区的检验总和作为1头牛隐性乳房炎的指标。

(3)检测结果见表1

表1治疗前后头均阳性乳区检验结果

具体实施方式

实施例1：

一种治疗奶牛乳房炎的中药软膏，其构成组分是：百蕊草35g，金荞麦20g，虎掌草18g，白芨6g，冰片2g，上述药物混合粉碎，过300目筛，加陈醋350mL，调成糊状，装瓶备用。

用法：使用时，将中药软膏敷到乳房上，每日换药2次，1～3天为一个疗程。

实施例2：

一种治疗奶牛乳房炎的中药软膏，其构成组分是：百蕊草30g；金荞麦15g；虎掌草12g；白芨6g；冰片2g；陈醋280mL。

制备和使用方法同实施例1。

实施例3：

一种治疗奶牛乳房炎的中药软膏，其构成组分是：百蕊草45g，金荞麦30g，虎掌草27g，白芨9g，冰片4g，陈醋495mL。

制备和使用方法同实施例1。

Claims (3)

1.治疗奶牛乳房炎的中药软膏，其构成组分及其重量份数是：

百蕊草30～45g；金荞麦15～30g；虎掌草9～27g；白芨3～9g；冰片2～4g，混合粉碎，过300目筛，加陈醋255～495mL，调成糊状，装瓶备用。

2.根据权利要求1所述的治疗奶牛乳房炎的中药软膏，其最佳重量份数为：百蕊草35g；金荞麦20g；虎掌草18g；白芨6g；冰片2g，加陈醋350mL。

3.根据权利要求2所述的治疗奶牛乳房炎的中药软膏，其特征在于：所述的乳房炎包括奶牛临床乳房炎、隐性乳房炎。