CN101703428B - 一种具有防再狭窄涂层的血管支架及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有防再狭窄涂层的血管支架，其中血管支架表面用超声雾化喷涂方法喷涂有聚合物载药涂层，该涂层由质量比50％-99％的表面溶蚀型聚合物和质量比1％-50％的抗增生药物组成。该种血管支架载体的降解速度可控，整个降解过程为线性，抗增生能力强，血管不易发生再狭窄。
Description
技术领域
本发明涉及一种血管支架及其制备方法。
背景技术
冠心病是严重威胁人类生命和健康的心血管疾病，对冠心病介入治疗经历了冠心病介入治疗的第一个里程碑即经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)，但经历了PTCA术的人有30-50％的发生再狭窄，随后出现了冠心病介入治疗的第二个里程碑即冠状动脉血管支架的植入，1987年Sigwart医生首先在动物体内植入血管支架，取得了较好的实验效果，金属支架的植入解决了急性血管闭塞的问题，但仍有20-30％的再狭窄发生率。为了更好的预防再狭窄，出现了具有防再狭窄功能的药物洗脱(缓释)支架，它在支架表面的载体物质中含有抗增生药物，通过载体控制抗增生的药物缓慢释放，使心血管再狭窄率降低到10％以下。
但，目前常用的药物洗脱支架的载体多为聚乳酸及其共聚物，其降解模式为本体溶蚀型，其降解方式为一级动力学，降解速度不可控制，某些时段降解速度过慢，释放出的药物过少，抗增生能力不足；而在某些时段载体又大面积松垮，降解的单体产物过多，加之降解的单体产物为酸性，从而容易在体内产生局部酸性过高，导致亚急性血栓，威胁人类的健康。
发明内容
本发明的目的是一种具有防再狭窄涂层的血管支架，该种血管支架载体的降解速度可控，整个降解过程为线性，抗增生能力强，血管不易发生再狭窄。
本发明实现其发明目的所采用的技术方案是，一种具有防再狭窄涂层的血管支架，其特征在于：所述的血管支架表面用超声雾化喷涂方法喷涂有聚合物载药涂层，该涂层由50％-99％的表面溶蚀型聚合物和1％-50％的抗增生药物组成。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
血管支架表面涂层中的药物载体为表面溶蚀型聚合物，其降解为由表及里逐渐进行的表面溶蚀型降解，其降解动力学为零级动力学，整个降解过程为线性过程，降解速度线性可控，降解过程中，各时段释放出的药物均衡一致，既不会在某一时段释放过多药物，也不会在另一时段释放药物过少，抗增生药物作用均衡，效果好；并且聚合物的降解产物为二氧化碳和水，从根本上避免了因降解在体内产生局部酸性过高，导致亚急性血栓的缺陷，从而可有效减少病人介入治疗后，再狭窄的发生率，提高病人的存活率。
上述的表面溶蚀型聚合物为：聚碳酸酯、胆酸开环聚合聚乳酸、聚酸酐、聚原酸酯中的一种或一种以上的共混物。
以上的聚合物为广泛使用的生物相容性和降解性好的表面溶蚀型聚合物。有利于本发明的实施和推广。
本发明的第二个目的是提供上述的具有防再狭窄涂层的血管支架的制备方法。
本发明实现其第二个发明目的，所采用的技术方案是，一种上述的具有防再狭窄涂层的血管支架的制备方法，其步骤为：
A、将所述的表面溶蚀型聚合物50-99份和1-50份的抗增生药物混合后，加入有机溶剂使之形成溶液；
B、利用超声雾化喷涂方法将A步的溶液喷涂在清洗后的金属支架上；
C、将支架放在真空干燥箱中干燥后，即可。
以上方法使表面溶蚀型聚合物载体和抗增生药物在溶液中混合均匀，并采用超声喷涂的方法喷涂在支架上，溶剂蒸发后即可均匀良好的覆盖在支架表面上。形成的涂层性能好，且其制备过程，操作简单方便，也无需昂贵的专用设备，制备成本低。
上述的有机溶剂为丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二甲基亚砜。
这些有机溶剂均能溶解表面溶蚀型聚合物和抗增生药物，能将两者分散为均一的溶液；且具有不与表面溶蚀型聚合物发生化学反应、不破坏抗增生药物的药效，并在涂层固化时容易挥发等特点。从而能使药物和聚合物通过超声雾化的方法很好的覆盖在金属支架的表面。
上述的抗增生药物为雷帕霉素(Rapamycin)、依维莫司(Everolimus)、Biolimus A9、Zotarolimus、他克莫司(Tacrolimus)、吡美莫司(pimecrolimus)、紫杉醇(Paclitaxel)、雌二醇(Estradiol)。
这些药物为广泛使用抗增生效果好的抗增生药物，且为酯溶性能够溶解于丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二甲基亚砜等有机溶剂中，从而可以通过本发明的溶剂法，很方便地掺入在表面溶蚀型聚合物中。
上述的支架放在真空干燥箱中干燥的具体参数为干燥时间24-48小时，温度为20-60℃。
上述的金属支架清洗的具体做法为：金属支架置于丙酮溶液中超声振荡3-10分钟，再在无水乙醇溶液中超声振荡3-10分钟，然后取出，晾干。
下面结合附图和具体的实施方式对本发明作进一步的详细说明。
附图说明
图1a和图1b分别是实施例1制备的聚碳酸酯-雷帕霉素载药涂层血管支架未撑开和撑开时的100倍扫描电镜照片。
图2a和图2b分别是实施例1制备的聚碳酸酯-雷帕霉素载药涂层血管支架未撑开和撑开时的500倍扫描电镜照片。
图3a和图3b是实施例2制备的胆酸开环聚乳酸-他克莫司载药涂层支架在未撑开时的100倍和500倍扫描电镜照片。
具体实施方式
实施例1
防再狭窄涂层为聚碳酸酯-雷帕霉素(Rapamycin)涂层的血管支架的制备，其步骤为：
A、将58质量份的聚碳酸酯和42质量份的抗增生药物-雷帕霉素混合后，加入二氯甲烷形成质量分数为0.1％的溶液；
B、利用超声雾化喷涂方法将A步的溶液喷涂在清洗后的金属支架上；金属支架清洗的具体做法为：金属支架置于丙酮溶液中超声振荡3分钟，再在无水乙醇溶液中超声振荡3分钟，然后取出，晾干。
C、将支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。
支架放在真空干燥箱中干燥的具体参数为干燥时间48小时，温度为20℃。
这样，即制得了一种具有防再狭窄涂层的血管支架，该血管支架表面用超声雾化喷涂方法喷涂有聚合物载药涂层，该涂层由质量比58％的表面溶蚀型聚合物-聚碳酸酯和质量比42％的抗增生药物-雷帕霉素组成。
实施例2
防再狭窄涂层为胆酸开环聚合聚乳酸-他克莫司(Tacrolimus)涂层的血管支架的制备，其步骤是：
A、将99质量份胆酸开环聚合聚乳酸和1质量份抗增生药物-他克莫司混合后，加入三氯甲烷形成质量分数为2％的溶液；
B、利用超声雾化喷涂方法将A步的溶液喷涂在清洗后的金属支架上；金属支架清洗的具体做法为：金属支架置于丙酮溶液中超声振荡10分钟，再在无水乙醇溶液中超声振荡10分钟，然后取出，晾干。
C、将支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。
支架放在真空干燥箱中干燥的具体参数为干燥时间24小时，温度为60℃。
这样，即制得了一种具有防再狭窄涂层的血管支架，该血管支架表面用超声雾化喷涂方法喷涂有聚合物载药涂层，该涂层由质量比99％的表面溶蚀型聚合物-胆酸开环聚合聚乳酸和质量比1％的抗增生药物-他克莫司组成。
实施例3
防再狭窄涂层为聚酸酐-依维莫司(Everolimus)涂层的血管支架的制备，其步骤是：
A、将60质量份聚酸酐和40质量份抗增生药物-依维莫司混合后，加入二氯甲烷形成质量分数为0.5％的溶液；
B、利用超声雾化喷涂方法将A步的溶液喷涂在清洗后的金属支架上；金属支架清洗的具体做法为：金属支架置于丙酮溶液中超声振荡5分钟，再在无水乙醇溶液中超声振荡5分钟，然后取出，晾干。
C、将支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。
支架放在真空干燥箱中干燥的具体参数为干燥时间36小时，温度为37℃。
这样，即制得了一种具有防再狭窄涂层的血管支架，该血管支架表面用超声雾化喷涂方法喷涂有聚合物载药涂层，该涂层由质量比60％的表面溶蚀型聚合物-聚酸酐和质量比40％的抗增生药物-依维莫司组成。
实施例4
防再狭窄涂层为聚原酸酯-Biolimus A9涂层的血管支架的制备，其步骤是：
A、将55质量份聚原酸酯和45质量份抗增生药物-Biolimus A9混合后，加入丙酮形成质量分数为1％的溶液；
B、利用超声雾化喷涂方法将A步的溶液喷涂在清洗后的金属支架上；金属支架清洗的具体做法为：金属支架置于丙酮溶液中超声振荡7分钟，再在无水乙醇溶液中超声振荡6分钟，然后取出，晾干。
C、将支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。
支架放在真空干燥箱中干燥的具体参数为干燥时间40小时，温度为25℃。
这样，即制得了一种具有防再狭窄涂层的血管支架，该血管支架表面用超声雾化喷涂方法喷涂有聚合物载药涂层，该涂层由质量比55％的表面溶蚀型聚合物-聚原酸酯和质量比45％的抗增生药物-Biolimus A9组成。
实施例5
防再狭窄涂层为聚碳酸酯/胆酸开环聚合聚乳酸共混物-Biolimus A9涂层的血管支架的制备，其步骤是：
A、将25质量份聚碳酸酯，25质量份胆酸开环聚合聚乳酸和50质量份抗增生药物-Biolimus A9混合后，加入丙酮形成质量分数为1％的溶液；
B、利用超声雾化喷涂方法将A步的溶液喷涂在清洗后的金属支架上；金属支架清洗的具体做法为：金属支架置于丙酮溶液中超声振荡7分钟，再在无水乙醇溶液中超声振荡6分钟，然后取出，晾干。
C、将支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。
支架放在真空干燥箱中干燥的具体参数为干燥时间40小时，温度为25℃。
这样，即制得了一种具有防再狭窄涂层的血管支架，该血管支架表面用超声雾化喷涂方法喷涂有聚合物载药涂层，该涂层由质量比50％的表面溶蚀型聚合物-聚碳酸酯/胆酸开环聚合聚乳酸共混物和质量比50％的抗增生药物-Biolimus A9组成。
实施例6
防再狭窄涂层为聚碳酸酯/聚酸酐共混物-Zotarolimus涂层的血管支架的制备，其步骤是：
A、将35质量份聚碳酸酯，30质量份聚酸酐和35质量份抗增生药物-Zotarolimus混合后，加入四氢呋喃形成质量分数为0.2％的溶液；
B、利用超声雾化喷涂方法将A步的溶液喷涂在清洗后的金属支架上；金属支架清洗的具体做法为：金属支架置于丙酮溶液中超声振荡6分钟，再在无水乙醇溶液中超声振荡6分钟，然后取出，晾干。
C、将支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。
支架放在真空干燥箱中干燥的具体参数为干燥时间35小时，温度为37℃。
这样，即制得了一种具有防再狭窄涂层的血管支架，该血管支架表面用超声雾化喷涂方法喷涂有聚合物载药涂层，该涂层由质量比65％的表面溶蚀型聚合物-聚碳酸酯/聚酸酐共混物和质量比35％的抗增生药物-Zotarolimus组成。
实施例7
防再狭窄涂层为聚碳酸酯/聚原酸酯共混物-Zotarolimus涂层的血管支架的制备，其步骤是：
A、将35质量份聚碳酸酯，30质量份聚原酸酯和35质量份抗增生药物-Zotarolimus混合后，加入四氢呋喃形成质量分数为0.2％的溶液；
B、利用超声雾化喷涂方法将A步的溶液喷涂在清洗后的金属支架上；金属支架清洗的具体做法为：金属支架置于丙酮溶液中超声振荡6分钟，再在无水乙醇溶液中超声振荡6分钟，然后取出，晾干。
C、将支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。
支架放在真空干燥箱中干燥的具体参数为干燥时间35小时，温度为37℃。
这样，即制得了一种具有防再狭窄涂层的血管支架，该血管支架表面用超声雾化喷涂方法喷涂有聚合物载药涂层，该涂层由质量比65％的表面溶蚀型聚合物-聚碳酸酯/聚原酸酯共混物和质量比35％的抗增生药物-Zotarolimus组成。
实施例8
防再狭窄涂层为胆酸开环聚合聚乳酸/聚酸酐共混物-Zotarolimus涂层的血管支架的制备，其步骤是：
A、将35质量份胆酸开环聚合聚乳酸，30质量份聚酸酐和35质量份抗增生药物-Zotarolimus混合后，加入四氢呋喃形成质量分数为0.2％的溶液；
B、利用超声雾化喷涂方法将A步的溶液喷涂在清洗后的金属支架上；金属支架清洗的具体做法为：金属支架置于丙酮溶液中超声振荡6分钟，再在无水乙醇溶液中超声振荡6分钟，然后取出，晾干。
C、将支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。
支架放在真空干燥箱中干燥的具体参数为干燥时间35小时，温度为37℃。
这样，即制得了一种具有防再狭窄涂层的血管支架，该血管支架表面用超声雾化喷涂方法喷涂有聚合物载药涂层，该涂层由质量比65％的表面溶蚀型聚合物-胆酸开环聚合聚乳酸/聚酸酐共混物和质量比35％的抗增生药物-Zotarolimus组成。
实施例9
防再狭窄涂层为胆酸开环聚合聚乳酸/聚原酸酯共混物-Zotarolimus涂层的血管支架的制备，其步骤是：
A、将35质量份胆酸开环聚合聚乳酸，30质量份聚原酸酯和35质量份抗增生药物-Zotarolimus混合后，加入四氢呋喃形成质量分数为0.2％的溶液；
B、利用超声雾化喷涂方法将A步的溶液喷涂在清洗后的金属支架上；金属支架清洗的具体做法为：金属支架置于丙酮溶液中超声振荡6分钟，再在无水乙醇溶液中超声振荡6分钟，然后取出，晾干。
C、将支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。
支架放在真空干燥箱中干燥的具体参数为干燥时间35小时，温度为37℃。
这样，即制得了一种具有防再狭窄涂层的血管支架，该血管支架表面用超声雾化喷涂方法喷涂有聚合物载药涂层，该涂层由质量比65％的表面溶蚀型聚合物-胆酸开环聚合聚乳酸/聚原酸酯共混物和质量比35％的抗增生药物-Zotarolimus组成。
实施例10
防再狭窄涂层为聚酸酐/聚原酸酯共混物-Zotarolimus涂层的血管支架的制备，其步骤是：
A、将35质量份聚酸酐，30质量份聚原酸酯和35质量份抗增生药物-Zotarolimus混合后，加入四氢呋喃形成质量分数为0.2％的溶液；
B、利用超声雾化喷涂方法将A步的溶液喷涂在清洗后的金属支架上；金属支架清洗的具体做法为：金属支架置于丙酮溶液中超声振荡6分钟，再在无水乙醇溶液中超声振荡6分钟，然后取出，晾干。
C、将支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。
支架放在真空干燥箱中干燥的具体参数为干燥时间35小时，温度为37℃。
这样，即制得了一种具有防再狭窄涂层的血管支架，该血管支架表面用超声雾化喷涂方法喷涂有聚合物载药涂层，该涂层由质量比65％的表面溶蚀型聚合物-聚酸酐/聚原酸酯共混物和质量比35％的抗增生药物-Zotarolimus组成。
实施例11
防再狭窄涂层为聚碳酸酯/胆酸开环聚合聚乳酸/聚酸酐共混物-紫杉醇涂层的血管支架的制备，其步骤是：
A、将20质量份聚碳酸酯，15质量份胆酸开环聚合聚乳酸，30质量份聚酸酐和35质量份抗增生药物-紫杉醇混合后，加入四氢呋喃形成质量分数为0.2％的溶液；
B、利用超声雾化喷涂方法将A步的溶液喷涂在清洗后的金属支架上；金属支架清洗的具体做法为：金属支架置于丙酮溶液中超声振荡6分钟，再在无水乙醇溶液中超声振荡6分钟，然后取出，晾干。
C、将支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。
支架放在真空干燥箱中干燥的具体参数为干燥时间35小时，温度为37℃。
这样，即制得了一种具有防再狭窄涂层的血管支架，该血管支架表面用超声雾化喷涂方法喷涂有聚合物载药涂层，该涂层由质量比65％的表面溶蚀型聚合物-聚碳酸酯/胆酸开环聚合聚乳酸/聚酸酐共混物和质量比35％的抗增生药物-紫杉醇组成。
实施例12
防再狭窄涂层为聚碳酸酯/胆酸开环聚合聚乳酸/聚原酸酯共混物-紫杉醇涂层的血管支架的制备，其步骤是：
A、将20质量份聚碳酸酯，15质量份胆酸开环聚合聚乳酸，30质量份聚原酸酯和35质量份抗增生药物-紫杉醇混合后，加入四氢呋喃形成质量分数为0.2％的溶液；
B、利用超声雾化喷涂方法将A步的溶液喷涂在清洗后的金属支架上；金属支架清洗的具体做法为：金属支架置于丙酮溶液中超声振荡6分钟，再在无水乙醇溶液中超声振荡6分钟，然后取出，晾干。
C、将支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。
支架放在真空干燥箱中干燥的具体参数为干燥时间35小时，温度为37℃。
这样，即制得了一种具有防再狭窄涂层的血管支架，该血管支架表面用超声雾化喷涂方法喷涂有聚合物载药涂层，该涂层由质量比65％的表面溶蚀型聚合物-聚碳酸酯/胆酸开环聚合聚乳酸/聚原酸酯共混物和质量比35％的抗增生药物-紫杉醇组成。
实施例13
防再狭窄涂层为聚碳酸酯/聚酸酐/聚原酸酯共混物-吡美莫司(pimecrolimus)涂层的血管支架的制备，其步骤是：
A、将10质量份聚碳酸酯，10质量份聚酸酐，45质量份聚原酸酯和35质量份抗增生药物-吡美莫司混合后，加入二甲基亚砜形成质量分数为0.2％的溶液；
B、利用超声雾化喷涂方法将A步的溶液喷涂在清洗后的金属支架上；金属支架清洗的具体做法为：金属支架置于丙酮溶液中超声振荡6分钟，再在无水乙醇溶液中超声振荡6分钟，然后取出，晾干。
C、将支架放在真空干燥箱中干燥后，即得。
支架放在真空干燥箱中干燥的具体参数为干燥时间35小时，温度为37℃。
这样，即制得了一种具有防再狭窄涂层的血管支架，该血管支架表面用超声雾化喷涂方法喷涂有聚合物载药涂层，该涂层由质量比65％的表面溶蚀型聚合物-聚碳酸酯/聚酸酐/聚原酸酯共混物和质量比35％的抗增生药物-吡美莫司组成。
实施例14
防再狭窄涂层为胆酸开环聚合聚乳酸/聚酸酐/聚原酸酯共混物-雌二醇(Estradiol)涂层的血管支架的制备，其步骤是：
A、将20质量份胆酸开环聚合聚乳酸，20质量份聚酸酐，25质量份聚原酸酯，和35质量份抗增生药物-雌二醇混合后，加入二氯甲烷形成质量分数为0.2％的溶液；
B、利用超声雾化喷涂方法将A步的溶液喷涂在清洗后的金属支架上；金属支架清洗的具体做法为：金属支架置于丙酮溶液中超声振荡6分钟，再在无水乙醇溶液中超声振荡6分钟，然后取出，晾干。
C、将支架放在真空干燥箱中干燥后，即可。
支架放在真空干燥箱中干燥的具体参数为干燥时间35小时，温度为37℃。
这样，即制得了一种具有防再狭窄涂层的血管支架，该血管支架表面用超声雾化喷涂方法喷涂有聚合物载药涂层，该涂层由质量比65％的表面溶蚀型聚合物-胆酸开环聚合聚乳酸/聚酸酐/聚原酸酯共混物和质量比35％的抗增生药物-雌二醇组成。
实施例15
防再狭窄涂层为聚碳酸酯/胆酸开环聚合聚乳酸/聚酸酐/聚原酸酯共混物-紫杉醇(Paclitaxel)涂层的血管支架的制备，其步骤是：
A、将15质量份聚碳酸酯，10质量份胆酸开环聚合聚乳酸，10质量份聚酸酐，30质量份聚原酸酯和35质量份抗增生药物-紫杉醇混合后，加入二氯甲烷形成质量分数为0.2％的溶液；
B、利用超声雾化喷涂方法将A步的溶液喷涂在清洗后的金属支架上；金属支架清洗的具体做法为：金属支架置于丙酮溶液中超声振荡6分钟，再在无水乙醇溶液中超声振荡6分钟，然后取出，晾干。
C、将支架放在真空干燥箱中干燥后，即可。
支架放在真空干燥箱中干燥的具体参数为干燥时间35小时，温度为37℃。
这样，即制得了一种具有防再狭窄涂层的血管支架，该血管支架表面用超声雾化喷涂方法喷涂有聚合物载药涂层，该涂层由质量比65％的表面溶蚀型聚合物-聚碳酸酯/胆酸开环聚合聚乳酸/聚酸酐/聚原酸酯和质量比35％的抗增生药物-紫杉醇组成。
实验证明，本发明的具有防再狭窄功能的药物洗脱支架，具有明显抑制平滑肌细胞的作用，从而达到抑制增生的效果：
图1a和图1b是用本发明方法实施例1制备的具有防再狭窄涂层的血管支架未撑开和支架撑开的100倍的扫描电镜照片；图2a和图2b则分别是未撑开和撑开时的500倍扫描电镜照片；从该4个图可以看出，实施例1制得的支架未撑开时支架上的药膜均匀光滑，撑开后仍然均匀光洁，载体与支架结合牢固，涂层不剥落，不产生裂纹。
图3a和图3b是用本发明方法实施例2制备的具有防再狭窄涂层的血管支架在未撑开时的100倍和500倍扫描电镜照片；从该2个图同样可以看出，本发明方法制得的载药涂层血管支架未撑开时支架上的药膜均匀光滑，载体与支架结合牢固，涂层不剥落，不产生裂纹。
本发明抗增生药物除可采用以上实施例中的药物外，还可以采用各种现有的酯溶性抗增生药物，如秋水仙碱、姜黄素、大黄素、环孢霉素A等；表面溶蚀型聚合物也不局限于以上实施例中的聚合物，只要能在体内发生表面溶蚀型降解的聚合物均可，甚至可在聚合物中共混少量体蚀型聚合物也可。
Claims (8)
1.一种具有防再狭窄涂层的血管支架，其特征在于：所述的血管支架表面用超声雾化喷涂方法喷涂有聚合物载药涂层，该涂层由质量比50％-99％的表面溶蚀型聚合物和质量比1％-50％的抗增生药物混合后溶于有机溶剂中形成质量分数为0.1％-2％的溶液而构成。
2.如权利要求1所述的具有防再狭窄涂层的血管支架，其特征在于，所述表面溶蚀型聚合物为：聚碳酸酯、胆酸开环聚合聚乳酸、聚酸酐、聚原酸酯中的一种或一种以上的共混物。
3.如权利要求1所述的具有防再狭窄涂层的血管支架，其特征在于：所述有机溶剂为丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃或二甲基亚砜。
4.一种如权利要求1-3之一所述的具有防再狭窄涂层的血管支架的制备方法，其步骤为：
A、将所述表面溶蚀型聚合物50-99质量份和1-50质量份抗增生药物混合后，加入能溶解表面溶蚀型聚合物和抗增生药物的有机溶剂中使之形成质量分数为0.1％-2％的溶液；
B、利用超声雾化喷涂方法将A步的溶液喷涂在清洗后的金属支架上；
C、将支架放在真空干燥箱中干燥后，即可。
5.如权利要求4所述的具有防再狭窄涂层的血管支架的制备方法，其特征在于：所述的抗增生药物为雷帕霉素(Rapamycin)、依维莫司(Everolimus)、Biolimus A9、Zotarolimus、他克莫司(Tacrolimus)、吡美莫司(pimecrolimus)、紫杉醇(Paclitaxel)、雌二醇(Estradiol)。
6.如权利要求4所述的具有防再狭窄涂层的血管支架的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃或二甲基亚砜。
7.如权利要求4所述的具有防再狭窄涂层的血管支架的制备方法，其特征在于：所述支架放在真空干燥箱中干燥的具体参数为干燥时间24-48小时，温度为20-60℃。
8.如权利要求4所述的具有防再狭窄涂层的血管支架的制备方法，其特征在于，所述金属支架清洗的具体做法为：金属支架置于丙酮溶液中超声振荡3-10分钟，再在无水乙醇溶液中超声振荡3-10分钟，然后取出，晾干。
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Owner name: CHENGDU JIAODA MAIDIKE TECHNOLOGY CO., LTD. Effective date: 20130407 |
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| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20130407 Address after: 610031 Sichuan City, Chengdu Province, No. two North Ring Road, No. 111 Patentee after: Chengdu Southwest Jiaotong University Tech Park Management Co., Ltd. Patentee after: Chengdu Jiaoda Maidike Technology Co., Ltd. Address before: 610031 Sichuan City, Chengdu Province, No. two North Ring Road, No. 111 Patentee before: Chengdu Southwest Jiaotong University Tech Park Management Co., Ltd. |
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| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: CHENGDU SOUTHWEST JIAOTONG UNIVERSITY RESEARCH INS Free format text: FORMER OWNER: CHENGDU SOUTHWEST JIAOTONG UNIVERSITY TECH PARK MANAGEMENT CO., LTD. Effective date: 20141226 |
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| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 610031 CHENGDU, SICHUAN PROVINCE TO: 610225 CHENGDU, SICHUAN PROVINCE |
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| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20141226 Address after: 610225 Research Institute of Southwest Jiao Tong University, Shuangliu County Southwest Economic Zone, Chengdu, Sichuan Patentee after: CHENGDU SOUTHWEST JIAOTONG UNIVERSITY RESEARCH INSTITUTE CO., LTD. Patentee after: Chengdu Jiaoda Maidike Technology Co., Ltd. Address before: 610031 Sichuan City, Chengdu Province, No. two North Ring Road, No. 111 Patentee before: Chengdu Southwest Jiaotong University Tech Park Management Co., Ltd. Patentee before: Chengdu Jiaoda Maidike Technology Co., Ltd. |
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| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 610225 Research Institute of Southwest Jiaotong University, Southwest Airport Economic Development Zone, Shuangliu County, Chengdu City, Sichuan Province Co-patentee after: Chengdu Dingfeng Forward-looking Technology Co., Ltd. Patentee after: CHENGDU SOUTHWEST JIAOTONG UNIVERSITY RESEARCH INSTITUTE CO., LTD. Address before: 610225 Research Institute of Southwest Jiaotong University, Southwest Airport Economic Development Zone, Shuangliu County, Chengdu City, Sichuan Province Co-patentee before: Chengdu Jiaoda Maidike Technology Co., Ltd. Patentee before: CHENGDU SOUTHWEST JIAOTONG UNIVERSITY RESEARCH INSTITUTE CO., LTD. |
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| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20190517 Address after: 610000 Office Building 308, Modern Industrial Center, Southwest Jiaotong University, 111 North Section of Second Ring Road, Jinniu District, Chengdu City, Sichuan Province Co-patentee after: Beijing Natong Technology Group Co., Ltd. Patentee after: Chengdu Dingfeng Forward-looking Technology Co., Ltd. Address before: 610225 Research Institute of Southwest Jiaotong University, Southwest Airport Economic Development Zone, Shuangliu County, Chengdu City, Sichuan Province Co-patentee before: Chengdu Dingfeng Forward-looking Technology Co., Ltd. Patentee before: CHENGDU SOUTHWEST JIAOTONG UNIVERSITY RESEARCH INSTITUTE CO., LTD. |
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| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20191012 Address after: Room 306, building B, Beidou Industrial Park, No. 23, Nanxiang Second Road, Science City, Huangpu District, Guangzhou City, Guangdong Province Patentee after: Guangzhou Nanchuang Everest Medical Technology Co., Ltd. Address before: 610000 Office Building 308, Modern Industrial Center, Southwest Jiaotong University, 111 North Section of Second Ring Road, Jinniu District, Chengdu City, Sichuan Province Co-patentee before: Beijing Natong Technology Group Co., Ltd. Patentee before: Chengdu Dingfeng Forward-looking Technology Co., Ltd. |
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| TR01 | Transfer of patent right |