CN101687041A - 含有抗炎化合物的n-卤代氨基酸制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及具有抗微生物活性的包含N－卤代氨基酸和抗炎化合物的制剂。本说明书还描述了治疗组织感染的方法，包括使受感染的组织接触药学有效量的包含N－卤代氨基酸和抗炎化合物的制剂。本说明书进一步描述了治疗呼吸道感染的方法，包括使呼吸道感染部位接触药学有效量的包含N－卤代氨基酸和抗炎化合物的制剂。

Description

含有抗炎化合物的N-卤代氨基酸制剂
相关申请的交叉参考
本申请要求35U.S.C.§119中2007年5月1日提交的的美国临时专利申请号US60/915,277的优先权，将该文献的全部内容引入本文作为参考。
发明的技术领域
本发明一般涉及使用包含N-卤代氨基酸和抗炎化合物的制剂治疗微生物感染的方法。本发明进一步涉及包含抗炎化合物的含N-卤代氨基酸的制剂。
发明背景
一般期望使用最小量必不可少的抗微生物化合物而获得所需的效果。这是因为在通过使用例如高浓度制剂、更频繁给药或长期治疗在递送部位使用较高浓度的抗微生物药时更可能出现不良的副作用。令人遗憾的是，尽管使用较低浓度的抗微生物化合物有助于减少不良作用的可能性，但是这一措施增加了抗微生物药无法达到所需的抗感染作用水平的风险。此外，如果不以足够浓度使用抗微生物化合物，那么还可能快速发生微生物的抗药性。因此，期望改善抗微生物化合物活性的发明，因为它们能够在递送部位使用降低浓度的这类化合物，从而降低了不良副作用和微生物抗药性的发生率和风险度。
已知N-卤代氨基酸化合物具有期望的抗微生物特性，包括抗菌、抗感染、抗真菌和/或抗病毒特性。许多这类N-卤代氨基酸化合物披露在美国专利申请公开号US2005/0065115和US2006/0247209中，将这些文献的全部内容引入本文作为参考。
为了引述许多申请之一，具有抗微生物特性的制剂的应用对治疗眼部感染，诸如结膜炎而言是重要的。结膜炎可以由各种微生物导致，其中大部分病例是因细菌和/或病毒导致。令人遗憾的是，结膜炎的症状对于病原体的病因学并非特异性的，并且可能需要大量测试来确定病原体或微生物。通常由腺病毒导致的病毒性结膜炎具有高度传染性，而目前已知尚无提供除缓解症状之外的有效治疗方法。最终，必须谨慎考虑选择治疗因感染侵害的敏感性组织产生的结膜炎的适当活性剂。鉴于上述治疗上的困难，所以需要治疗结膜炎的制剂，它们具有能够治疗细菌、病毒、真菌等的广谱抗微生物特性，良性毒理学特性和/或预防接触传染原传播的特性。
微生物对常用抗微生物治疗的耐受性是正在出现的一个医务人员关切的问题。需要为治疗微生物感染稳定提供新的治疗和疗法以使赋予常规疗法疗效较低或在某些情况下无效的微生物突变作用钝化，直到耐受性问题得以克服。
另外，组织的微生物感染通常导致可能阻碍或阻止治疗感染和随后的组织愈合的严重性炎症。此外，因感染产生的许多症状通常由组织炎症导致。因此，控制炎症在治疗微生物感染时是要重点考虑的。使用最小量抗微生物化合物尽管可以有效杀灭或抑制导致感染的微生物，但是不足以减轻炎症，或在组织发炎时可能无效。由此需要还使组织炎症消退的微生物感染的治疗。
发明概述
本发明涉及使用包含N-卤代氨基酸和抗炎化合物的制剂治疗感染组织的方法。
本发明进一步涉及包含抗炎化合物的含N-卤代氨基酸的制剂。这些制剂包含N-卤代氢基酸，诸如，例如2，2-二甲基-N，N-二氯牛磺酸和抗炎化合物，诸如非类固醇抗炎化合物或抗过敏化合物。
本发明的另一个实施方案为治疗呼吸道感染的方法，包括使呼吸道感染部位接触包含N-卤代氨基酸和抗炎化合物的制剂。
上述简单概述广泛描述了本发明某些实施方案的特征和技术优点。额外的特征和技术优点描述在下文的本发明详细描述中。认为属于本发明特征的新特征可以从结合任意附图考虑时的发明详述中得到更好的理解。然而，本文提供附图指定用以辅助例证本发明或有助于对本发明的理解，但不用来限定本发明的范围。
发明详述
I.定义
除非另作陈述，否则本文使用的技术和科学术语具有本领域普通技术人员通常所理解的相同含义。
本文所用的术语“抗炎”意指抵抗、预防和/或减轻因感染、疾病和/或创伤导致的组织炎症的能力。本发明的抗炎化合物具有这类能力。
本文所用的术语“抗微生物”意指杀灭、抑制和/或预防微生物(包括但不限于细菌、病毒、真菌、孢子、原生动物、寄生虫等)生长，或减弱和/或根除微生物感染的能力。本发明的抗微生物化合物具有这类能力。
本文所用的术语“个体”意指人或非人的驯养或非驯养动物(诸如灵长类、哺乳动物、脊椎动物、无脊椎动物等)。术语“个体”和“患者”在本文中可以互换使用。
本文所用的术语″治疗(treatment)”、″治疗(treating)″等意指期望的药理学和/或生理学作用。期望的作用可以为但不限于某些应用中的预防疾病或感染和/或可以为在部分或完全治愈疾病或感染和/或可归因于疾病或感染的不良反应方面为治疗性的。
II.方法和制剂
本发明的制剂包含N-卤代氨基酸和抗炎化合物。本发明的N-卤代氨基酸具有下式的结构：
Figure G2008800138870D00031
其中X为一个或多个卤素且R1和R2为本领域技术人员公知的非极性的、不带电荷的极性和带电荷的极性氨基酸和氨基酸衍生物侧链中的任意种。A表示酸诸如羧酸、磺酸、磷酸、硼酸或其它本领域技术人员公知的酸。在胺与酸之间可以存在一个或多个碳原子并且每个碳可以包含一个或多个R取代基。
本发明优选的N-卤代氨基酸具有如下结构：卤代氨基-稳定子-连接基-酸，其中：(a)“卤代氨基”为N-卤代或N，N-二卤代(例如-NHCl或-NCl2)；(b)“稳定子”包含与邻接卤代氨基的碳连接的侧链(例如氢、-CH3、低级烷基、基团-COOH或C3-6环烷基环)；(3)“连接基”为烷基或环烷基；和(d)“酸”为下列之一：-COOH、-SO3H、-P(＝O)(OH)2、-B(OH)2或氢；和本领域技术人员一般公知的这些酸的所有药学上可接受的盐，包括但不限于钠、钾、钙盐等。
最优选的N-卤代氨基酸为2，2-二甲基-N，N-二氯牛磺酸，通过用羧酸、磷酸、硼酸等取代磺酸基团形成的2，2-二甲基-N，N-二氯牛磺酸类似物，2，2-二烷基-N，N-二氯牛磺酸或2，2-R-N，N-二氯牛磺酸，其中R为脂族或芳族侧链。N-卤代氨基酸的甲基可以被烷基、芳基、苄基或其它烃的环状或非环状基团取代。
抗炎化合物包括但不限于非类固醇抗炎药(NSAIDs)。可以用于本发明实施方案的NSAID包括所有非商购和商购的适用于个体的NSAID，诸如布洛芬、萘普生、萘丁美酮、酮咯酸、舒林酸、双氯芬酸、奈帕芬胺和环加氧酶-2抑制剂(COX-2抑制剂)。本文所述的NSAID还包括在进入体内时代谢成其母体NSAID的前体药物。优选的NSAID为氨芬酸、奈帕芬胺、酮咯酸、双氯芬酸和氟比洛芬和其它如披露在美国专利US 5,475,034和US4,910,225中的NSAID化合物，将这两篇文献引入本文作为参考。
抗炎化合物的其它实例为抗过敏药和止痒药，诸如肥大细胞稳定剂，包括但不限于奥洛他定、酮替芬、奈多罗米钠、色甘酸钠和抗组胺药。
本发明的某些方法和制剂包括使用N-卤代氨基酸与相转移剂以便改善其抗微生物特性。整体引入本文作为参考的2007年5月1日提交的标题为“N-卤代氨基酸制剂”的美国临时专利申请号US 60/915,291中披露了这类N-卤代氨基酸制剂。
III.应用
本发明特别涉及治疗患有组织感染的个体，尤其是感染了任何传染性细菌或真菌的哺乳动物个体，且更具体地说是人哺乳动物。J.P.Sanford等在″The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2007″37th Edition，(Antimicrobial Therapy，Inc.)中涉及了可以使用本发明方法治疗或预防的其它细菌感染和原生动物感染和与这类感染相关的障碍。本发明还特别涉及用于治疗眼、耳、皮肤、上呼吸道、肺/下呼吸道、食道和鼻/窦感染的抗微生物制剂和方法。
本发明的某些实施方案特别用于治疗眼组织感染。可以使用本发明制剂和方法治疗的眼感染的实例包括结膜炎、角膜炎、睑炎、泪囊炎(dacyrocystitis)、麦粒肿和角膜溃疡。本发明的方法和制剂还可以预防性地用于产生感染风险的各种眼部手术操作。
还可以通过本发明的实施方案治疗耳和鼻/窦组织感染。可以用本发明制剂和方法治疗的耳病症的实例包括外耳炎和中耳炎，包括鼓膜破裂或植入了鼓膜造孔插管的那些。可以用本发明制剂和方法治疗的鼻/窦感染的实例包括鼻炎、窦炎、鼻携带和鼻或窦组织受手术影响的情况。呼吸道感染和病原体的实例包括肺炎、流感、支气管炎、呼吸道合胞病毒等。
本发明的其它实施方案也可以用于个体皮肤和身体组织表面的治疗解决方案，从而提供对细菌、真菌、病毒、原生动物等的抗微生物活性。这类治疗可以用于治疗存在一种或多种病原体的受感染的身体组织或伤口。这些实施方案也可以用于治疗因细菌、真菌、病毒、原生动物等导致的皮肤病。这类实施方案可以包括在为适合于局部应用的媒介物的溶液中的一种或多种N-卤代氨基酸和抗炎化合物的制剂。
本发明的某些实施方案可以用于治疗甲癣。甲癣意指真菌侵入指甲板。这种感染是因皮肤癣菌、酵母或非皮肤癣菌疹霉菌导致。术语″甲癣″特别用于描述侵入性皮霉菌性甲癣。涉及的皮肤真菌包括但不限于：絮状表皮癣菌(Epidermophyton floccosum)、奥杜盎小孢子菌(Microsporumaudouinii)、犬小孢子菌(Microsporum canis)、石膏状小孢子菌(Microsporum gypseum)、须发癣菌(Trichophyton mentagrophytes)、深红色发癣菌(Trichophyton rubrum)、舍恩莱氏发癣菌(Trichophytonschoenleinii)、断发毛癣菌(Trichophyton tonsurans)。可以导致甲癣的额外真菌包括但不限于支顶孢属的种类(Acremonium spp.)、曲霉属的种类(Aspergillus spp.)、假丝酵母属的种类(Candida spp.)、尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)、短尾帚霉(Scopulariopsis brevicaulis)、Onychocola canadensis和双间柱顶孢(Scytalidium dimidiatum)。
本发明的实施方案还可以预防性地用于预防因病原体导致的组织感染。在这类实施方案中，使濒临感染风险的组织接触本发明的制剂。
IV.药物和制剂
A.剂量
术语″药学有效量″为公认的术语并且意指在掺入本发明药物制剂时以适合于任意医学治疗的合理有益性/风险度比产生一定所需作用的化合物用量。有效量可以根据诸如所治疗的疾病或病原体和炎症的量、具体施用的制剂或疾病或病原体的严重性的不同而改变。
术语″药学上可接受的″为公认的术语并且意指适用于接触人体和动物组织而无过度毒性、刺激、过敏反应或其它问题或并发症，与如本领域技术人员测定的合理有益性/风险度比匹配的制剂，聚合物和其它材料和/或剂型。
在具体的实施方案中，每天施用一次制剂。不过，还可以配制用于以任何频率施用的本发明制剂，包括每周一次、每5天一次、每3天一次、每2天一次、每天2次、每天3次、每天4次、每天5次、每天6次、每天8次、每小时1次或更高的频率。还根据治疗方案将这类给药频率维持可变的时间期限。具体的治疗方案期限可以在一次给药到扩展数月或数年的治疗方案之间改变。本领域普通技术人员可以熟练确定针对具体适应征的治疗方案。在这种确定中涉及的因素包括所治疗的疾病、个体的具体特征和具体的抗微生物制剂。
B.制剂
除N-卤代氨基酸和抗炎化合物外，本发明的制剂任选还包含一种或多种赋形剂。常用于药物制剂的赋形剂包括但不限于张度剂、防腐剂、螯合剂、缓冲剂、表面活性剂和抗氧化剂。其它赋形剂包括增溶剂、稳定剂、舒适增强剂、聚合物、软化剂、pH-调节剂和/或润滑剂。任意种类的赋形剂可以用于本发明的制剂，包括水、水与水易混合溶剂的混合物，诸如C1-C7-链烷醇类、植物油或矿物油，包括0.5-5％无毒性水-溶性聚合物，天然产物，诸如藻酸盐、果胶、黄蓍胶、梧桐胶、黄原胶、角叉菜胶、琼脂和阿拉伯胶，淀粉衍生物，诸如淀粉醋酸酯和羟丙基淀粉，且还有合成产物，诸如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯基甲基醚、聚氧化乙烯，优选交联聚丙烯酸和那些聚合物的混合物。赋形剂的浓度一般为N-卤代氨基酸浓度的1-100,000倍。在优选的实施方案中，基于对N-卤代氨基酸和抗炎化合物为惰性选择赋形剂。
合适的张度调节剂包括但不限于甘露糖醇、氯化钠、甘油、山梨醇等。合适的缓冲剂包括但不限于磷酸盐、硼酸盐、乙酸盐等。合适的表面活性剂包括但不限于包括离子和非离子型表面活性剂，不过，优选非离子型表面活性剂、RLM 100、POE 20十六烷基十八烷基醚类，诸如CS20和泊洛沙姆，诸如
Figure G2008800138870D00072
F68。合适的抗氧化剂包括但不限于亚硫酸盐、抗坏血酸盐、丁羟茴醚(BHA)和丁羟甲苯(BHT)。
在具体的实施方案中，制剂适合于施用于哺乳动物眼。例如，就眼部施用而言，制剂可以为溶液、混悬液、凝胶或软膏剂。
就窦和呼吸道感染施用中的应用而言，可以使用适合于使用喷雾器或本领域技术人员众所周知的其它这类装置的气雾剂形成的制剂。
在优选的方面中，可以配制用于局部施用于眼的滴剂形式的水溶液的本发明实施方案。术语″含水″一般表示含水制剂，其中赋形剂为＞50％，更优选＞75％且特别是＞90％重量的水。可以从单剂量安瓿中递送这些滴剂，所述的安瓿优选为无菌的且由此不必给制剂添加抑菌成分。或者，可以从多剂量瓶中递送滴剂，所述的多剂量瓶可以优选包括一种装置，该装置可以从递送的制剂中提取防腐剂，诸如本领域公知的装置。
在其它方面中，可以将本发明的成分作为浓缩凝胶或类似媒介物或在置于眼睑下可溶解的插入物递送至眼。在另一方面中，可以将本发明的成分作为软膏剂、油包水型和水包油型乳剂递送至眼。
就局部眼部应用而言，制剂优选为等渗或适度低渗的，以便抵抗因蒸发和/或疾病导致的任何高渗性。这可能需要张度剂以便使制剂的重量摩尔渗透压浓度达到或接近210-320毫渗摩尔/千克(mOsm/kg)的水平。溶液的pH可以在3.0-8.0的眼可接受范围。本发明的制剂一般具有220-320mOsm/kg的重量摩尔渗透压浓度，且优选具有235-300mOsm/kg的重量摩尔渗透压浓度。一般将眼用制剂配制成无菌水溶液。
本文所述的制剂可以包含一种或多种防腐剂。这类防腐剂的实例包括对羟基苯甲酸酯、硫代水杨酸的烷基-汞盐，诸如硫柳汞、硝酸苯汞、乙酸苯汞、硼酸苯汞、过硼酸钠、亚氯酸钠、对羟苯甲酸酯类，诸如对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯，醇类，诸如三氯叔丁醇、苄醇或苯乙醇，胍衍生物，诸如聚六亚甲基双胍、过硼酸钠或山梨酸。在某些实施方案中，制剂可以自我防腐而无需防腐剂。
在某些实施方案中，N-卤代氨基酸和抗炎化合物在包含一种或多种泪液替代物的制剂中。各种泪液替代物为本领域公知的并且包括但不限于：单体多元醇类，诸如甘油、丙二醇和乙二醇；聚合多元醇类，诸如聚乙二醇；纤维素酯，诸如羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和羟丙基纤维素；葡聚糖，诸如葡聚糖70；乙烯基聚合物，诸如聚乙烯醇；和卡波姆，诸如卡波姆934P、卡波姆941、卡波姆940和卡波姆974P。本发明的某些制剂可以用于接触透镜或其它眼用产品。
在某些眼用实施方案中，本文所述的制剂具有0.5-100cps的粘度，优选0.5-50cps，且最优选1-20cps。这种相对低的粘度确保了产品的舒适性，不会导致模糊并且在制造、转运和充填操作过程中易于处理。
本文所述的N-卤代氨基酸和抗炎化合物可以包括在各种类型的除抗微生物活性外还具有其它活性的制剂中。这类制剂的实例包括：眼用药物制剂(诸如眼部润滑产品和人工泪液)、收敛剂、局部消毒剂(单独或与其它抗微生物药，诸如，例如聚维酮碘等联用)等。
为了有效治疗各种微生物感染并且将副作用减少到最低程度，应使制剂的抗微生物活性最大化，使得使用最少量的活性组分。本发明制剂的抗微生物活性为抗微生物药自身的效果；非N-卤代氨基酸的制剂成分一般几乎不产生作用。本领域技术人员可以确定在具体制剂中N-卤代氨基酸的量。实现所需的抗微生物活性同时保持可接受的安全性和毒性所需的浓度在本文中称作“有效量”。
为了减轻与微生物感染相关的组织炎症，应使制剂的抗炎活性最大化，使得使用最少量的活性组分。本领域技术人员可以确定在具体制剂中抗炎化合物的量。所需浓度取决于选择的具体抗炎化合物，存在或不存在具有抗炎活性的其它组分和包含在制剂中的抗炎药的功能。实现所需的抗炎活性同时保持可接受的安全性和毒性所需的浓度在本文中称作“有效量”。
关注本发明制剂中包含所述组分的浓度可变。在非限制性的方面中，可以根据总制剂重量或体积计算百分比。本领域技术人员可以理解浓度根据指定制剂中组分的添加、替代和/或减少的不同而改变。
在某些实施方案中，优选局部制剂(特别是如上所述的局部眼用制剂)，它们具有匹配施用或调配制剂针对的组织的生理pH。
本发明的某些制剂可以以两部分系统的形式施用。例如，N-卤代氨基酸可以存在于制剂的一部分中，且制剂的一种或多种成分、诸如抗炎化合物单独存在于单独的容器中或同一容器的不同部分中，直到使用者施用为止。在施用时或之前，可以由使用者混合两部分。两部分系统可以用于在制剂中的一种或多种成分在合并时存在稳定性问题的情况中。此外，可以将两部分系统用作某些实施方案中的鼻/窦喷雾剂调配系统的组成部分。
C.施用途径
在本文所述的方法中，可以由本领域技术人员对个体施用药学有效量的包含N-卤代氨基酸和抗炎化合物的制剂。
例如，可以通过局部、透皮、损害内(intralesionally)、鼻内、皮下、口服、通过吸入、通过注射、通过直接浸浴靶细胞的局部输注、通过导管或通过灌洗法施用制剂。
在具体的实施方案中，通过局部对眼表面施用制剂。就眼部施用而言，关注可以使用对眼部的所有局部途径，包括局部、结膜下、眼周、眼球后、眼球囊下、眼内、视网膜下、近巩膜后和脉络膜上施用。
还关注各种耳施用技术。在具体的实施方案中，可以将制剂直接递送至耳道(例如：局部的滴耳剂或软膏剂；在耳或耳相邻处植入的缓释装置)。局部施用包括耳肌内、鼓室内腔和耳蜗内注射的制剂施用途径。进一步关注可以将本发明的某些制剂配制成耳内插入物或植入物装置。例如，可以通过内窥镜辅助的(包括激光辅助的内窥镜检查法进入鼓膜做切口)注入鼓室腔递送制剂，例如，正如在Amer.J.Otology，Vol.16：158-163，1995；EarNose Throat，Vol.76：674-678，1997；Otolarngol Head Neck Surg.，Vol.120：649-655，1999中所述的。还可以通过使用细(EMG记录)针头经鼓膜注射，通过使用经鼓膜穿破术放置的留置导管和借助于小管状导管经耳咽管注射或输注进行局部递送。此外，可以通过对着中/内耳的窗膜或需要临床普通技术人员慎重和谨慎的相邻结构放置浸渍了制剂的明胶海绵或类似吸收剂和附着产品对内耳施用所述的制剂。
本文所述为治疗窦组织感染、鼻感染、上呼吸道感染、肺/下呼吸道感染、食道感染和各种组合而施用所述的制剂可以通过大量本领域技术人员公知的方法进行。对下呼吸道感染的优选施用通过使用喷雾器或其它类似装置的气雾剂形成进行。可以以滴剂形式(通常耳制剂可以用于治疗窦感染)或通过气雾剂形成施用治疗窦感染的制剂。可以通过施用液体或气雾剂制剂治疗食道感染。
本发明制剂施用的其它方式通过皮肤贴剂、肺内、鼻内、通过以最佳方式配制的脂质体和通过缓释长效制剂进行。各种装置可以用于将所述的制剂递送至受侵害的耳室；例如，通过导管或如美国专利US5,476,446中所例举的那样，该专利提供了特别为用于治疗和/或诊断人体个体内耳设计的多功能装置。另外参见美国专利US6,653,279中用于该目的的其它装置。
V.实施例
提供下列实施例是为了进一步例证本发明选择的实施方案。可以向这些制剂(和本发明的其它实施方案中)掺入粘性剂，诸如羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠(NaCMC)、羟乙基纤维素(HEC)、黄原胶等。可以以各种材料状态，诸如，例如固体、液体、半固体等生产本发明实施方案的这类制剂。
实施例1
  组分   ％w/v
  2，2-二甲基-N，N-二氯牛磺酸钠   0.1％
  奈帕芬胺   0.1％
  氯化钠   0.8％
  盐酸   q.s.pH 4
  氢氧化钠   q.s.pH 4
  纯水   q.s.100％
实施例2
  组分   ％w/v
  2，2-二甲基-N，N-二氯牛磺酸钠   0.1％
  双氯芬酸   0.05％
  氯化钠   0.8％
  盐酸   q.s.pH 5.5
  氢氧化钠   q.s.pH 5.5
  纯水   q.s.100％
实施例3
通过标准微生物学分析评价N-卤代氨基酸制剂的抗微生物活性。将该评价结果概述在下表1和2中。为了进行评价，使细菌和真菌分离物生长在适当琼脂培养基上过夜作为新鲜细胞源。用盐水制备约1×108cfu/mL的这些新鲜细胞混悬液。将这些混悬液直接加入到测试活性剂(2，2-二甲基-N，N-二氯牛磺酸的不同溶液和对照溶液)中。测试活性剂溶液的起始浓度约为1×106cfu/mL。在室温下使微生物接触测试活性剂至多60分钟。在选择的时间时，抽取等分部分并且在40℃下稀释入磷酸缓冲盐水。在连续稀释并且过滤在Milliflex箱上后测定存活率。
表1-使用金黄色葡萄球菌(S.aureus)的评价
产品   采样时间(min)   #菌落   校正因子   稀释因子   活细胞/ml   ％存活者
  0   103   1.11   10000   1143300   100.00
  对照组(水)   5   91   1.23   10000   1119300   97.90
  15   108   1.23   10000   1328400   116.19
  60   102   1.23   10000   1254600   109.73
  0   128   1.11   10000   1420800   100.00
  媒介物pH4.0w/乙酸钠 60 79 1.23 10000 971700 68.3910
  180   88   1.23   10000   1082400   76.1824
  1440   101   1.23   10000   1242300   87.4367
  0   128   1.11   10000   1420800   100.00
  2，2-二甲基-N，N-二氯牛磺酸0.001％pH 4.0w/乙酸钠 5 21 1.11 1 23.31 0.001641
  15   1   1.11   1   1.11   0.000078
  60   0   1.11   1   0   0.000000
  0   98   1.11   10000   1087800   100.00
  2，2-二甲基-N，N-二氯牛磺酸0.001％pH 4.0w/己二酸 5 74 1.23 10 910.2 0.084
  15   210   1.11   1   233.1   0.021
  60   2   1.11   1   2.22   0.0002
正如表1中所示，相对于对照组制剂而言，所有包含N-卤代氨基酸的制剂对金黄色葡萄球菌均具有显著的抗微生物特性。
表2-使用白色假丝酵母(C.albicans)的评价
产品   采样时间(min)   #菌落   校正因子   稀释因子   活细胞/ml   ％存活者
  0   44   1.11   10000   488400   100.00
  对照组(水)   5   59   1.11   10000   654900   134.09
  15   59   1.11   10000   654900   134.09
  60   51   1.11   10000   566100   115.91
  0   52   1.11   10000   577200   100.000
  媒介物pH 4.0w/乙酸钠 5 58 1.11 10000 643800 111.538
  15   58   1.11   10000   643800   111.538
  60   59   1.11   10000   654900   113.462
  0   56   1.11   10000   621600   100.0000
  2，2-二甲基-N，N-二氯牛磺酸0.001％pH 4.0w/乙酸钠 5 40 1.11 10000 444000 71.4286
  15   71   1.11   1000   78810   12.6786
  60   22   1.11   100   2442   0.3929
正如表2中所示，相对于对照组制剂而言，所有包含N-卤代氨基酸的制剂对白色假丝酵母均具有显著的抗微生物特性。
详细描述了本发明及其实施方案。然而，本发明的范围并不限于本说明书中所述的任何方法、制备、物质组合物、化合物、装置、方法和/或步骤。对公开的材料可进行各种不偏离本发明的精神和/或基本特性的变型、替代和变化。因此，本领域技术人员易于从本说明书中理解，可以按照本发明这类相关的实施方案应用执行基本上相同的功能或获得基本上相同的效果的随后的变型，替代和/或变化。因此，指定下列权利要求属于本文披露的其方法、制备、物质组合物、化合物、装置、方法和/或步骤的变型、替代和变化的范围。

Claims (14)

1.具有抗微生物活性的制剂，其包含N-卤代氨基酸和抗炎化合物。
2.权利要求1的制剂，其中所述的抗炎化合物选自：NSAID、抗过敏药及其组合。
3.权利要求1的制剂，其中所述的N-卤代氨基酸为氯牛磺酸。
4.权利要求3的制剂，其中所述的氯牛磺酸为2，2-二甲基-N，N-二氯牛磺酸钠。
5.权利要求3的制剂，其中所述的N-卤代氨基酸与该制剂的成分形成离子对。
6.治疗组织感染的方法，包括：使受感染的组织接触药学有效量的包含N-卤代氨基酸和抗炎化合物的制剂。
7.权利要求6的方法，其中所述的抗炎化合物选自：NSAID、抗过敏药及其组合。
8.权利要求6的方法，其中所述的N-卤代氨基酸为氯牛磺酸。
9.权利要求8的方法，其中所述的氯牛磺酸为2，2-二甲基-N，N-二氯牛磺酸钠。
10.权利要求6的方法，其中所述的受感染的组织为眼、耳、鼻、窦或皮组织。
11.权利要求6的方法，其中所述的制剂为两部分构成的制剂。
12.治疗呼吸道感染的方法，包括：使呼吸道感染部位接触药学有效量的包含N-卤代氨基酸和抗炎化合物的制剂。
13.权利要求12的方法，其中所述的呼吸道感染选自：窦组织感染、鼻感染、上呼吸道感染、肺/下呼吸道感染、食道感染及其组合。
14.预防组织感染的方法，包括：使濒临感染危险的组织接触药学有效量的包含N-卤代氨基酸和抗炎化合物的制剂。
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