CN101687025A - B型流感嗜血杆菌 - Google Patents
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Abstract
揭示了含有衍生自b型流感嗜血杆菌、包括多种脂蛋白的各种氨基酸序列的多肽。这些多肽可用于开发预防和/或治疗细菌性脑膜炎的疫苗。它们还可用于诊断目的,以及作为抗生素的靶点。还揭示了抗这些多肽的抗体以及编码核酸。
Description
本文引用的所有文献均以其全文纳入本文中作为参考。
技术领域
本发明属于流感嗜血杆菌(嗜血杆菌属influenzae)免疫学和疫苗学领域。
背景技术
流感嗜血杆菌是一种小的、不能运动的革兰氏阴性球杆菌。它是造成广谱人类感染的呼吸道病原体,其中包括:上呼吸道的无症状集群(colonization)(即迁移);从集群的粘膜表面延伸的感染,造成中耳炎(中耳发炎)、支气管炎、结膜炎、窦炎、尿道感染和肺炎;以及侵入性感染,如菌血症、脓毒性关节炎、会厌炎、肺炎、脓胸、心包炎、蜂窝织炎、骨髓炎和脑膜炎。流感嗜血杆菌(H.influenzae)是第一种被公布全部基因组序列的细菌[1]。
流感嗜血杆菌菌株是有荚膜(可分型)或没有荚膜的(不可分型),荚膜菌株有六种主要的血清型(a-f)。95%的流感嗜血杆菌造成的侵入性疾病是由B型流感嗜血杆菌(′Hib′)菌株造成的。Hib疾病最严重的表现为脑膜炎,但20世纪80年代基于偶联Hib荚膜糖的疫苗出现极大的降低该病的发病率。偶联疫苗的制造涉及糖类和载体的制备和随后的偶联,就制造而言,简单的蛋白质抗原将更加方便。
血清型d菌株KW20的基因组序列[1,2]已被用于理解基础流感嗜血杆菌生物学,但还无法用于抵抗致病性流感嗜血杆菌菌株,这是因为血清型d菌株通常不是病原体。
本发明的一个目的是提供用于开发预防和/或治疗由b型流感嗜血杆菌菌株造成的感染的疫苗的多肽。具体地说,本发明的一个目的是提供用于改进预防和/或治疗由Hib造成的细菌性脑膜炎的疫苗的多肽。所述多肽还可用于诊断目的以及作为抗生素的靶点。
发明概述
多肽
本发明提供了包含实施例中所述流感嗜血杆菌氨基酸序列的多肽。这些氨基酸序列是SEQ ID NO 2-3706中的偶数序列。因此有1853个氨基酸序列,并被称为HIBnnnn,其中nnnn为0001-1853之间的数字。
本发明还提供了包含与实施例中所述的流感嗜血杆菌氨基酸序列具有序列相同性的氨基酸序列的多肽。根据具体的序列,序列相同性程度优选大于50%(例如60%、70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或更高)。这些多肽包括同源物、直向同源物、等位基因变体和功能突变体。一般地,两种多肽序列之间相同性为50%或更高被认为是功能等效的标志。优选用MPSRCH程序(Oxford Molecular)中运行的Smith-Waterman同源性检索算法来确定多肽间的相同性,其采用带有参数缺口开放罚分=12和缺口延伸罚分=1的仿射缺口检索来进行。
与实施例的Hib序列相比,这些多肽可包含一个或多个(如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10等)保守的氨基酸取代,即用具有相关侧链的另一种氨基酸取代原有氨基酸。遗传编码氨基酸通常分成4种家族:(1)酸性,即天冬氨酸、谷氨酸;(2)碱性,即赖氨酸、精氨酸、组氨酸;(3)非极性,即丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、色氨酸;和(4)不带电荷的极性氨基酸,即甘氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、半胱氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸。有时将苯丙氨酸、色氨酸和酪氨酸一起称为芳族氨基酸。通常,在这些家族中的单个氨基酸取代不会对生物活性产生重要影响。而且,相对于实施例中的Hib序列,所述多肽可以有一个或多个(如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10等)单个氨基酸的缺失。而且,相对于实施例中的Hib序列,所述多肽还可包含一个或多个(如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10等)插入(如1、2、3、4或5个氨基酸)。
优选的本发明的多肽如下所述,包含那些脂质化的、位于外膜中的、位于内膜中的、或位于周质中的多肽。尤其优选的多肽是同时属于这些范畴中1种以上的多肽,如位于外膜中的脂质化多肽,如HIB0374、HIB0382、HIB0426、HIB0733、HIB0734、HIB1564和HIB1654。两种优选的脂蛋白是HIB 1027和HIB 1255。翻译后加工信号肽后脂蛋白的N端半胱氨酸共价连接于脂质。
本发明还提供包含实施例中公开的流感嗜血杆菌氨基酸序列的片段的多肽。所述片段包含该序列中至少n个连续氨基酸,针对特定序列,n为7或更大(如8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100或更大)。
所述片段可包含该序列的至少一个T细胞表位,或优选地,B细胞表位。T细胞表位和B细胞表位可凭经验鉴定(如采用PEPSCAN[3,4]或类似方法)或预测(如采用Jameson-Wolf抗原性指数[5]、矩阵基方法[6]、TEPITOPE[7]、神经网络[8]、OptiMer&EpiMer[9,10]、ADEPT[11]、Tsites[12]、亲水性[13]、抗原性指数[14]或参考文献15公开的方法等)。其它优选片段为(a)本发明的Hib多肽的N端信号肽、(b)不具有N端信号肽的Hib多肽、(c)不具有其N端氨基酸残基的Hib多肽。
本发明的多肽可以许多方式制备,如化学合成(全部或部分)、用蛋白酶消化较长多肽、RNA翻译、从细胞培养物(如重组表达的细胞培养物)或生物体本身(如经过细菌培养或直接来自患者的生物体)进行纯化等。制备长度<40个氨基酸的多肽的优选方法包括体外化学合成[16,17]。尤其优选固相的肽合成,如基于tBoc或Fmoc[18]化学的方法。也可部分或全部采用酶合成[19]。作为对化学合成的替代方法,还可采用生物合成,例如可以通过翻译来制备多肽。这可在体外或体内进行。生物学方法通常限于制备L氨基酸多肽,然而操纵翻译机制(如氨酰基tRNA分子)可用于引入D氨基酸(或其它非天然氨基酸,如碘化酪氨酸或甲基苯丙氨酸、叠氮高丙氨酸等)[31]。然而,含有D氨基酸时,优选采用化学合成方法。可在C末端和/或N末端对本发明的多肽进行共价修饰。
本发明的多肽可采取各种形式(如天然、融合、糖基化、非糖基化、脂质化、非脂质化、磷酸化、非磷酸化、十四烷基化、非十四烷基化、单体、多聚体、颗粒、变性等)。
优选提供纯化或基本纯化形式,即基本上不含其它多肽(如不含天然产生的多肽),尤其是不含其它嗜血杆菌或宿主细胞多肽的本发明的多肽,一般至少约50%纯(重量),通常至少约90%纯,即其它表达多肽占该组合物的约50%以下,更优选约10%以下(如5%或更少)。本发明的多肽优选为流感嗜血杆菌多肽。本发明的多肽优选具有表I中所述相关序列的功能。
本发明的多肽可连接于固相载体。本发明的多肽可包含可检测标记(如放射性或荧光标记或生物素标记)。
术语“多肽”指任何长度的氨基酸聚合物。所述聚合物可以是直链或支链,它可包含修饰氨基酸,并且可被非氨基酸所中断。所述术语还涵盖经天然修饰或介入(interVention)修饰的氨基酸聚合物;例如,二硫键形成、糖基化、脂质化、乙酰化、磷酸化或任何其它操控或修饰,如与标记组分偶联。该定义还包括(例如)含有一个或多个氨基酸类似物(包括(如)非天然氨基酸等)以及其它本领域公知修饰的多肽。多肽可以单链或结合链的形式存在。本发明的多肽可以是天然或人工糖基化的多肽(即所述多肽的糖基化模式与在相应的天然产生多肽中发现的糖基化模式不同)。
本发明提供的多肽包含序列-X-Y-或-Y-X-,其中:-X-为上述定义的氨基酸序列,-Y-并非上述定义的序列,即本发明提供融合蛋白。当多肽编码序列的N末端密码子并非ATG时,所述密码子将会按照该密码子的标准氨基酸进行翻译而不是翻译成Met,这种情况发生在该密码子翻译成起始密码子时。
本发明提供一种制备本发明多肽的方法,所述方法包括在诱导多肽表达的条件下培养本发明的宿主细胞的步骤。
本发明提供一种制备本发明多肽的方法,其中所述多肽部分或完全用化学方法合成。
本发明提供了一种含有两种或多种本发明多肽的组合物。
本发明还提供一种以通式NH2-A-[-X-L-]n-B-COOH表示的杂交多肽,其中X为上述定义的本发明的多肽,L为任选的接头氨基酸序列,A为任选的N末端氨基酸序列,B为任选的C末端氨基酸序列,n为大于1的整数。n值在2和x之间,x值一般为3、4、5、6、7、8、9或10。优选地,n为2、3或4;更优选地为2或3;最优选地,n=2。在每种n的例子中,-X-可以相同或不同。在[-X-L-]的每种n的例子中,接头氨基酸序列-L-可有或无。例如,当n=2时,该杂交体可以是NH2-X1-L1-X2-L2-COOH、NH2-X1-X2-COOH、NH2-X1-L1-X2-COOH、NH2-X1-X2-L2-COOH等。接头氨基酸序列-L-一般为短序列(如20个或更少氨基酸,即19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1个)。例子包括有助于克隆的短肽序列、聚甘氨酸接头(即Glyn,其中n=2、3、4、5、6、7、8、9、10或更大)、和组氨酸标签(即Hisn,其中n=3、4、5、6、7、8、9、10或更大)。其它合适的接头氨基酸序列对本领域技术人员而言是显而易见的。-A-和-B-为任选序列,一般为短序列(如40个或更少氨基酸,即39、38、37、36、35、34、33、32、31、30、29、28、27、26、25、24、23、22、21、20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1个)。例子包括指导多肽运输的前导序列,或有助于克隆或纯化的短肽序列(如组氨酸标签,即Hisn,其中n=3、4、5、6、7、8、9、10或更大)。其它合适的N末端和C末端氨基酸序列对本领域技术人员而言是显而易见的。
可采用各种试验来评估本发明的多肽的体内免疫原性。例如,多肽可重组表达并通过免疫印迹法用来筛选患者血清。多肽和患者血清之间发生阳性反应说明患者以前对所研究蛋白产生了免疫应答,即该蛋白为免疫原。这种方法还可用来鉴定优势免疫蛋白。
抗体
本发明提供了与本发明多肽结合的抗体。它们可以是多克隆或单克隆抗体,并可由任何合适方法制备(如通过重组表达)。为了增加其与人免疫系统的相容性,所述抗体可以是嵌合抗体或人源化抗体[如,参考文献21和22],或可采用完全人抗。所述抗体可以包含可检测标记(如用于诊断试验)。本发明抗体可以连接于固相载体。本发明抗体优选为中和抗体。
单克隆抗体对鉴定和纯化与之结合的单个多肽尤其有用。本发明的单克隆抗体也可以用作免疫测定、放射性免疫试验(RIA)或酶联免疫吸附试验(ELISA)等的试剂。在这些应用中,可用可分析检测试剂如放射性同位素、荧光分子或酶标记抗体标记抗体。以上述方法制备的单克隆抗体还可用于本发明的多肽的分子鉴定或表征(表位作图)。
本发明抗体优选特异于嗜血杆菌属细菌,即相对于非嗜血杆菌属细菌它们优选地与嗜血杆菌属细菌结合。更优选地,所述抗体对Hib具有特异性,即相对于非b型流感嗜血杆菌菌株它们优选地与Hib细菌结合。
本发明抗体优选地以纯化或基本纯化形式提供。一般地,抗体存在于基本上不含其它多肽的组合物中,如组合物中其它多肽少于90%(重量),通常少于60%,更通常少于50%。
本发明抗体可以是任何同种型(如IgA、IgG、IgM,即α、γ或μ重链),然而通常为IgG。在IgG同种型中,抗体可以是IgG1、IgG2、IgG3、IgG4亚类。本发明抗体可具有κ或λ轻链。
本发明抗体可具有各种形式,包括完整抗体,抗体片段如F(ab’)2和F(ab)片段、Fv片段(非共价异二聚体)、单链抗体(如单链Fv分子(scFv))、小抗体、寡抗体(oligobody)等。术语“抗体”不暗指任何特定来源,并包括由非常规方法(如噬菌体展示)所获得的抗体。
本发明提供一种检测本发明多肽的方法,包括如下步骤:(a)在适于形成抗体-抗原复合物的条件下将生物样品与本发明抗体接触;和(b)检测所述复合物。
本发明提供一种检测本发明抗体的方法,包括如下步骤:(a)在适于形成抗体-抗原复合物的条件下将生物样品(如血液或血清样品)与本发明的多肽接触;和(b)检测所述复合物。
核酸
本发明提供了含有实施例中所述流感嗜血杆菌核苷酸序列的核酸。这些核酸序列是SEQ ID NO 1-3706中的奇数序列。
本发明还提供了含有与实施例中所述的流感嗜血杆菌核苷酸序列具有序列相同性的核苷酸序列的核酸。序列之间的相同性优选用上述Smith-Waterman同源检索算法确定。
本发明还提供可与实施例中所述的流感嗜血杆菌核酸杂交的核酸。杂交反应可以在不同“严格”条件下进行。本领域众所周知并公开了提高杂交严格性的条件[如参考文献23第7.52页]。相关条件的例子包括(以严格性递增的顺序):培育温度:25℃、37℃、50℃、55℃和68℃;缓冲液浓度:10×SSC、6×SSC、1×SSC、0.1×SSC(其中SSC为0.15M NaCl和15mM柠檬酸盐的缓冲液)及采用其它缓冲体系的等效物;甲酰胺浓度:0%、25%、50%和75%;培育时间从5分钟到24小时;1次、2次或更多次洗涤步骤;1分钟、2分钟或15分钟的洗涤培育时间;洗涤溶液:6×SSC、1×SSC、0.1×SSC或去离子水。杂交技术及其优化为本领域公知[如见参考文献23-26等]。
一些实施方式中,本发明核酸在低严格条件下与靶点杂交;在其它实施方式中它在中等严格条件下杂交;优选实施方式中,它在高度严格条件下杂交。低严格杂交条件的示例性参数组为50℃和10×SSC。中等严格杂交条件的示例性参数组为55℃和1×SSC。高度严格杂交条件的示例性参数组为68℃和0.1×SSC。
还提供了包含这些序列片段的核酸。它们应该包含流感嗜血杆菌序列中的至少n个连续核苷酸,根据特定序列,n为10或更多(如12、14、15、18、20、25、30、35、40、50、60、70、80、90、100、150、200或更多)。
本发明提供通式5’-X-Y-Z-3’的核酸,其中:-X-为由x个核苷酸组成的核苷酸序列;-Z-为z个核苷酸组成的核苷酸序列;-Y-为由以下片段组成的核苷酸序列:(a)选自SEQ ID NO:1-5079中奇数编码的序列的片段;或(b)(a)的互补物;所述核酸5’-X-Y-Z-3’不是(i)SEQ ID NO:1-3705中奇数编码的序列的片段,也不是(ii)(i)的互补物。-X-和/或-Z-部分可包含启动子序列(或其互补物)。
本发明还提供了编码本发明多肽和多肽片段的核酸。
本发明包括的核酸含有与序列表中所列序列互补的序列(如作为反义链或探针,或用作引物)以及实际所示定位的序列。
本发明核酸可用于杂交反应(如Northern或Southern印迹、或用于核酸微阵列或‘基因芯片’)、扩增反应(如PCR、SDA、SSSR、LCR、TMA、NASBA等)和其它核酸技术。
本发明核酸可具有各种形式(如单链、双链、载体、引物、探针、标记等)。本发明核酸可以是环状或支链,然而通常为直链。除非另有限定或要求,采用核酸的本发明任何实施方式均可采用双链形式和组成该双链形式的两条互补的单链形式。引物和探针通常为单链,反义核酸通常也是单链。
优选以纯化或基本纯化的形式,即基本上不含其它核酸(如不含天然产生的核酸)、尤其不含其它嗜血杆菌属或宿主细胞核酸的形式提供本发明核酸,通常为至少约50%纯(重量),通常至少约90%纯。本发明核酸优选地为流感嗜血杆菌核酸。
本发明核酸可以多种方式制备,如完全或部分采用化学合成(如DNA的亚磷酰胺合成),用核酸酶(如限制性酶)消化较长核酸,连接基因组或cDNA文库中的较短核酸或核苷酸(如采用连接酶或聚合酶)等。
本发明核酸可以连接于固相载体(如珠子、平板、滤纸、膜、玻片、微阵列载体、树脂等)。可用(如)放射性标记或荧光标记、或生物素标记标记本发明核酸。当该核酸用于检测技术,如该核酸是引物或探针时,标记特别有用。
术语“核酸”通常包括任何长度的核苷酸的聚合形式,其包含脱氧核糖核苷酸、核糖核苷酸和/或其类似物。它包括DNA、RNA、DNA/RNA杂交体。它还包括DNA或RNA类似物,如含有修饰主链(如肽核酸(PNA)或硫代磷酸酯)或修饰碱基的类似物。因此本发明包括mRNA、tRNA、rRNA、核酶、DNA、cDNA、重组核酸、支链核酸、质粒、载体、探针、引物等。当本发明的核酸采用RNA形式时,它可能或可能不带有5’帽。
本发明核酸包含Hib序列,然而它们还可以包含非Hib序列(如上述通式5’-X-Y-Z-3’的核酸)。这对探针而言尤其适用,从而可使探针包含与Hib靶核酸互补的第一序列和不与靶核酸互补的第二序列。引物中的任何此类非互补序列优选位于互补序列的5’。典型的非互补序列包含限制性位点或启动子序列。
本发明的核酸可用许多方法制备,如化学合成(至少一部分),用核酸酶(如限制性酶)消化较长核酸,连接基因组或cDNA文库中的较短核酸(如采用连接酶或聚合酶)等。
本发明核酸可以是载体的一部分,即设计用于转导/转染一种或多种细胞类型的核酸构建物的一部分。载体可以是,例如,设计用来分离、增殖和复制插入核苷酸的“克隆载体”,设计用来在宿主细胞中表达核苷酸序列的“表达载体”,设计用来生产重组病毒或病毒样颗粒的“病毒载体”,或包括超过一种类型的载体的属性的“穿梭载体”。优选的载体为质粒。“宿主细胞”包括单个细胞或细胞培养物,其可以作为或已经作为外源核酸的受体。宿主细胞包括单个宿主细胞的后代,并且由于天然、偶然或有意的突变和/或改变,所述后代不一定与原始亲代细胞完全相同(形态方面或总DNA互补物(complement)方面)。宿主细胞包括用本发明核酸在体内或体外转染或感染的细胞。
当核酸为DNA时,应理解,RNA序列中的“U”会被DNA中的“T”取代。相似地,当核酸为RNA时,应理解,DNA序列中的“T”会被RNA中的“U”取代。
当术语“互补物”或“互补”用于核酸时,指Watson-Crick碱基配对。因此C的互补物为G,G的互补物为C,A的互补物为T(或U),T(或U)的互补物为A。还可能使用如I(嘌呤肌苷)这样的碱基,与嘧啶(C或T)互补。所述术语还暗示了方向,即5’-ACAGT-3’的互补物为5’-ACTGT-3’而不是5’-TGTCA-3’。
本发明核酸可用于,例如:制备多肽;作为在生物样品中检测核酸的杂交探针;产生核酸的额外拷贝;产生核酶或反义寡核苷酸;作为单链DNA引物或探针;或作为形成三链的寡核苷酸。
本发明提供一种制备本发明核酸的方法,其中所述核酸部分或全部采用化学方法合成。
本发明提供包含本发明核苷酸序列的载体(如,克隆或表达载体)和转染有所述载体的宿主细胞。
本发明还提供包含用于扩增嗜血杆菌属细菌(例如流感嗜血杆菌)核酸序列内所含模板序列的引物(如PCR引物)的试剂盒,所述试剂盒包含第一引物和第二引物,其中所述第一引物与所述模板序列基本互补,所述第二引物与所述模板序列的互补物基本互补,其中基本互补的所述引物部分确定了待扩增模板序列的末端。所述第一引物和/或第二引物可包括可检测标记(如荧光标记)。
本发明还提供一种试剂盒,其包括第一和第二单链寡核苷酸,其可以扩增单链或双链核酸(或其混合物)内所含的嗜血杆菌属模板核酸序列,其中:(a)所述第一寡核苷酸包含与所述模板核酸序列基本互补的引物序列;(b)所述第二寡核苷酸包含与所述模板核酸序列的互补物基本互补的引物序列;(c)所述第一寡核苷酸和/或所述第二寡核苷酸包含不与所述模板核酸互补的序列;和(d)所述引物序列确定了待扩增模板序列的末端。所述特征(c)的非互补序列优选位于所述引物序列的上游(即其5’方向)。(c)序列中一种或两种可包含限制性位点[如参考文献27]或启动子序列[如28]。第一寡核苷酸和/或第二寡核苷酸可包括可检测标记(如荧光标记)。
所述模板序列可以是基因组序列,例如SEQ ID NO:3707的任何部分。
本发明提供了检测本发明核酸的方法,所述方法包括以下步骤:(a)在杂交条件下将生物样品与本发明核酸探针接触以形成双链体;和(b)检测所述双链体。
本发明提供检测生物样品(如血液)中的流感嗜血杆菌的方法,该方法包括在杂交条件下将生物样品与本发明核酸接触的步骤。所述方法可以包括核酸扩增(如,PCR、SDA、SSSR、LCR、TMA、NASBA等)或杂交(如微阵列、印迹、在溶液中与探针杂交等)。已经报道过用PCR检测临床样品中的流感嗜血杆菌[如,见参考文献29和30]。在参考文献31中总体描述了基于核酸的临床试验。
本发明提供一种制备靶序列片段的方法,其中通过延伸核酸引物制备所述片段。所述靶序列和/或引物为本发明的核酸。所述引物延伸反应可涉及核酸扩增(如,PCR、SDA、SSSR、LCR、TMA、NASBA等)。
本发明的核酸扩增可以是定量和/或实时扩增。
就本发明的某些实施方式而言,核酸长度优选为至少7个核苷酸(如8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、45、50、55、60、65、70、75、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、225、250、275、300个核苷酸或更长)。
就本发明的某些实施方式而言,核酸长度优选为至多500个核苷酸(如450、400、350、300、250、200、150、140、130、120、110、100、90、80、75、70、65、60、 55、50、45、40、39、38、37、36、35、34、33、32、31、30、29、28、27、26、25、24、23、22、21、20、19、18、17、16、15个核苷酸或更短)。
本发明的引物和探针,以及其它用于杂交的核酸的长度优选为10-30个核苷酸(如10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30个核苷酸)。
药物组合物
本发明提供的组合物含有:(a)本发明的多肽、抗体和/或核酸;和(b)药学上可接受的载体。这些组合物可能适合用作免疫原性组合物,例如,或者用作诊断试剂,或者用作疫苗。本发明的疫苗可以是预防性疫苗(即用于预防感染)或治疗性疫苗(即用于治疗感染),但一般是预防性疫苗。
“药学上可接受的载体”包括自身不诱导产生对接受该组合物的个体有害的抗体的任何载体。合适的载体一般为大的、代谢缓慢的大分子如蛋白质、多糖、聚乳酸、聚乙醇酸、多聚氨基酸、氨基酸共聚物、蔗糖、海藻糖、乳糖和脂质聚集体(如油滴或脂质体)。此类载体对本领域技术人员为公知技术。所述疫苗还可包含稀释剂,如水、盐水、甘油等。此外,可存在助剂,如湿润剂或乳化剂、pH缓冲物质等。无菌无热原的磷酸盐缓冲生理盐水是典型的载体。对药学上可接受赋形剂的详细讨论参见参考文献142。
本发明的组合物可包含抗微生物剂、尤其是以多剂量形式包装时。
本发明的组合物可包含去污剂,如吐温(聚山梨醇酯),例如吐温80。去污剂的含量通常很低,如<0.01%。
本发明的组合物可包含钠盐(如氯化钠)以提供张度(tonicity)。NaCl浓度一般为10±2mg/ml。
本发明的组合物通常包含缓冲液。一般为磷酸盐缓冲液。
本发明的组合物,尤其是当其将被冻干或当它们包含由冻干材料重建获得的物质时,可包含(如)约15-30mg/ml(如25mg/ml)的糖醇(如甘露醇)或二糖(如蔗糖或海藻糖)。在冻干前可将用于冻干的组合物的pH调整为约6.1。
本发明的多肽可与其它免疫调节剂一起给药。具体说,组合物通常包含疫苗佐剂。可用于本发明组合物的佐剂包括,但不限于:
A.含矿物质的组合物
适合用作本发明佐剂的含矿物质的组合物包括无机盐(如铝盐和钙盐)。本发明包括无机盐,如氢氧化物(例如羟基氧化物)、磷酸盐(例如羟磷酸盐、正磷酸盐)、硫酸盐等[例如参见参考文献32的第8和9章]或不同无机化合物的混合物,该化合物采用任何合适的形式(例如凝胶、晶体、无定形等),优选吸附于盐。含矿物质的组合物制成金属盐颗粒[33]。
特别优选磷酸铝,尤其使当组合物含有流感嗜血杆菌糖类抗原时,典型的佐剂为无定形羟基磷酸铝,其PO4/Al摩尔比为0.84-0.92,包括约0.6mgAl3+/ml。可以采用低剂量磷酸铝进行吸附,如每剂量每个偶联物采用50-100μgAl3+。当组合物中含有一种以上偶联物时,不需要吸附所有的偶联物。
B.油乳剂
适合用作本发明佐剂的油乳剂组合物包括鲨烯-水乳剂,如MF59(采用微流化机将5%鲨烯、0.5%吐温80和0.5%Span 85制成亚微米颗粒)[参考文献32的第10章;还参见参考文献34]。也可使用完全弗氏佐剂(CFA)和不完全弗氏佐剂(IFA)。
C.皂苷制剂[参考文献32第22章]
皂苷制剂也可用作本发明的佐剂。皂苷为甾醇糖苷和三萜糖苷的异种组,其发现于广泛的植物种类的树皮、叶、茎、根甚至花中。分离自皂树(Quillaia Saponaria,Molina)树皮的皂苷作为佐剂已广泛研究。在商业上,皂苷还可获自丽花菝葜(Smilax ornata)(墨西哥菝葜)、满天星(Gypsophilla paniculata)(婚纱花)和肥皂草(Saponaria officianalis)(皂根)。皂苷佐剂制剂包括纯化制剂如QS21和脂质制剂如ISCOM。QS21以StimulonTM销售。
皂苷组合物采用HPLC和RP-HPLC纯化。已鉴定出采用这些技术特别纯化的部分,包括:QS7、QS17、QS18、QS21、QH-A、QH-B和QH-C。优选地,皂苷为QS21。制备QS21的一种方法示于参考文献35。皂苷制剂还可包含甾醇,如胆固醇[36]。
皂苷和胆固醇的组合可用于形成免疫刺激复合物(ISCOM)的独特颗粒[参考文献32第23章]。ISCOM通常也包含磷脂,如磷脂酰乙醇胺或磷脂酰胆碱。任何已知皂苷均可用于ISCOM。优选地,ISCOM包含一种或多种QuilA、QHA和QHC。ISCOM在参考文献36-38中进一步描述。任选地,ISCOM不含另外的去污剂[39]。
有关皂苷基佐剂的进展的综述可见参考文献40和41。
D.病毒体或病毒样颗粒
病毒体和病毒样颗粒(VLP)也可用作本发明的佐剂。这些结构通常包含一种或多种来自病毒的蛋白,所述病毒任选结合磷脂或用磷脂配制。它们通常为不致病、不复制且通常不含有任何天然病毒基因组。所述病毒蛋白可由重组方法制备或从完整病毒中分离。这些适用于病毒体或VLP的病毒蛋白包括由如下病毒衍生的蛋白:流感病毒(如HA或NA)、乙肝病毒(如核心蛋白或衣壳蛋白)、戊肝病毒、麻疹病毒、辛德比斯病毒(Sindbis)、轮状病毒、口蹄疫病毒、反转录病毒、诺沃克病毒(NorWalk)、人乳头状瘤病毒、HIV、RNA噬菌体、Q β噬菌体(如外被蛋白)、GA噬菌体、fr噬菌体、AP205噬菌体、和Ty(如反转录转座子Ty蛋白p1)。VLP在参考文献42-47中进一步讨论。病毒体在参考文献48中进一步讨论。
E.细菌或微生物衍生物
适用于本发明的佐剂包括细菌或微生物衍生物,如肠细菌脂多糖(LPS)的非毒性衍生物、脂质A衍生物、免疫刺激性寡核苷酸和ADP核糖基化毒素及其脱毒衍生物。
LPS的非毒性衍生物包括单磷酰脂质A(MPL)和3-O-脱酰化MPL(3dMPL)。3dMPL为带有4、5或6条酰化链的3脱-O-酰化单磷酰脂质A的混合物。优选的“小颗粒”形式的3脱-O-酰化单磷酰脂质A在参考文献49中公开。此类3dMPL“小颗粒”足够小,能通过0.22μm膜进行无菌过滤[49]。其它非毒性LPS衍生物包括单磷酰脂质A模拟物,如氨烷基氨基葡糖苷磷酸衍生物,如RC-529[50,51]。
脂质A衍生物包括大肠杆菌来源的脂质A的衍生物,如OM-174。OM-174在参考文献52和53中进行了描述。
适合用作本发明佐剂的免疫刺激性寡核苷酸包括含有CpG基序(含有通过磷酸键与鸟嘌呤连接的未甲基化胞嘧啶的二核苷酸序列)的核苷酸序列。含有回文或聚(dG)序列的双链RNA和寡核苷酸也显现出免疫刺激性。
CpG可包括核苷酸修饰/类似物,如硫代磷酸修饰并可为双链或单链。参考文献54、55和56公开了可能的类似物取代,如用2’-脱氧-7-脱氮鸟苷代替鸟苷。CpG寡核苷酸的佐剂效果在参考文献57-62中进一步讨论。
CpG序列可指向TLR9,如基序GTCGTT或TTCGTT[63]。CpG序列可特异性诱导Th1免疫应答,如CpG-A ODN,或可更特异性地诱导B细胞应答,如CpG-B ODN。CpG-A和CpG-B ODN在参考文献64-66中讨论。优选的CpG为CpG-A ODN。
优选地,构建CpG寡核苷酸使5’端能进行受体识别。可选地,两种CpG寡核苷酸以其3’端相连以形成“免疫聚体(immunomers)”。参见例如,参考文献63和67-69。
细菌ADP-核糖基化毒素及其脱毒衍生物可用作本发明的佐剂。优选地,蛋白获自大肠杆菌(大肠杆菌热不稳定肠毒素“LT”)、霍乱(“CT”)或百日咳(“PT”)。采用脱毒ADP-核糖基化毒素作为粘膜佐剂在参考文献70中描述,作为肠道外佐剂在参考文献71中描述。毒素或类毒素优选为包含A和B亚基的全毒素形式。优选地,A亚基包含脱毒突变;B亚基优选不突变。优选地,佐剂为脱毒LT突变体,如LT-K63、LT-R72和LT-G192。采用ADP-核糖基化毒素及其脱毒衍生物,尤其是LT-K63和LT-R72作为佐剂可参见参考文献72-79。氨基酸取代的参比数字优选根据参考文献80(特别纳入本文作参考)中所列的ADP-核糖基化毒素的A和B亚基的比对得到。
F.人免疫调节剂
适合用作本发明佐剂的人免疫调节剂包括细胞因子如白介素(如IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-12[81]等)[82]、干扰素(如干扰素γ)、巨噬细胞集落刺激因子和肿瘤坏死因子。
G.生物粘合剂和粘膜粘合剂
生物粘合剂和粘膜粘合剂也可用作本发明的佐剂。合适的生物粘合剂包括酯化透明质酸微球体[83]或粘膜粘合剂如聚(丙烯酸)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、多糖和羧甲基纤维素的交联衍生物。壳聚糖及其衍生物也可用作本发明的佐剂[84]。
H.微粒
微粒也可用作本发明的佐剂。优选为可生物降解及无毒性物质(如聚(α羟酸)、聚羟基丁酸、聚原酸酯、聚酐、聚己酸内酯等)材料形成的颗粒(即直径在约100nm-约150μm的颗粒,更优选直径在约200nm-约30μm,最优选直径在约500nm-约10μm),优选具有丙交酯乙交酯共聚物,任选处理以具有带负电表面(如用SDS处理)或带正电表面(例如用阳离子去污剂如CTAB处理)。
I.脂质体(参考文献32第13和14章)
适合用作佐剂的脂质体制剂的例子如参考文献85-87中所述。
J.聚氧乙烯醚和聚氧乙烯酯制剂
适用于本发明的佐剂包括聚氧乙烯醚和聚氧乙烯酯[88]。此类制剂进一步包括结合有辛苯昔醇的聚氧乙烯山梨聚糖酯表面活性剂[89]和结合有至少一种其它非离子表面活性剂如辛苯昔醇的聚氧乙烯烷基醚或酯表面活性剂[90]。优选的聚氧乙烯醚选自:聚氧乙烯-9-月桂基醚(laureth 9)、聚氧乙烯-9-硬脂酰醚、聚氧乙烯-8-硬脂酰醚、聚氧乙烯-4-月桂基醚、聚氧乙烯-35-月桂基醚和聚氧乙烯-23-月桂基醚。
K.磷腈(PCPP)
PCPP制剂描述于例如参考文献91和92中。
L.胞壁酰肽
适合用作本发明佐剂的胞壁酰肽的例子包括N-乙酰-胞壁酰-L-苏氨酰-D-异谷氨酰胺(thr-MDP)、N-乙酰-去甲胞壁酰-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺(去甲MDP)和N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺酰-L-丙氨酸-2-(1’-2’-二棕榈酰-sn-甘油-3-羟基磷酰氧基)-乙胺(MTP-PE)。
M.咪唑并喹啉(imidazoquinolone)化合物
适合用作本发明佐剂的咪唑并喹啉化合物的例子包括咪喹莫特(Imiquamod)及其同系物(例如″瑞喹莫德3M″),见参考文献93和94所述。
本发明也包括联用一种或多种以上鉴定的佐剂的各方面。例如,以下佐剂组合物可用于本发明:(1)皂苷和水包油乳剂[95];(2)皂苷(例如QS21)+无毒的LPS衍生物(例如3dMPL)[96];(3)皂苷(例如QS21)+无毒的LPS衍生物(例如3dMPL)+胆固醇;(4)皂苷(例如QS21)+3dMPL+IL-12(任选+固醇)[97];(5)联用3dMPL与例如QS21和/或水包油乳剂[98];(6)含有10%角鲨烯、0.4%吐温80TM、5%普朗尼克嵌段聚合物L121和thr-MDP的SAF,微流化为亚微米乳剂或搅拌产生较大粒度的乳剂;(7)RibiTM佐剂系统(RAS),(RibiImmunochem),其中含有2%角鲨烯、0.2%吐温80和一种或多种由单磷酰基脂质A(monophosphorylipid A)(MPL)、海藻糖二分枝菌酸酯(TDM)和细胞壁骨架(CWS),优选MPL+CWS(DetoxTM)组成的细菌细胞壁组分;和(8)一种或多种无机盐(例如铝盐)+LPS的无毒衍生物(例如3dMPL)。
参考文献32的第7章公开了用作免疫刺激剂的其它物质。
特别优选使用氢氧化铝或磷酸铝佐剂,且抗原通常被吸附到这些盐上。磷酸钙是另一种优选的佐剂。
本发明的组合物的pH优选在6-8之间,优选地为大约7。采用缓冲液维持pH的稳定。当组合物包含氢氧化铝盐时,优选采用组氨酸缓冲液[99]。组合物可以是无菌和/或无热原的。本发明的组合物可与人体等渗。
所述组合物可装在小瓶中,或者它们可装在预填充的注射器中。所述注射器可以带有或不带有针头。注射器包括单剂量的组合物,而小瓶可包括单剂量或多剂量。可注射组合物通常为液体溶液或悬液。或者,其可以固态形态存在(如冻干),在注射前用液态载体溶解或悬浮。
本发明的组合物可以单剂或以多剂形式包装。就多剂形式而言,小瓶优于预填充注射器。可以常规方法得到有效剂量体积,但注射用组合物的人剂量一般为0.5ml。
当本发明的组合物需要在临用前临时制备(如一组分以冻干形式存放)并以药盒形式存放时,所述药盒可包括两个小瓶,或者可包括一个预填充的注射器和一个小瓶,注射之前用注射器中的内容物将小瓶中的内容物再活化。
用作疫苗的免疫原性组合物包括免疫学有效量的抗原、和其它任何所需组分。‘免疫学有效量’指将所述量(以单剂量给药或作为连续剂量的一部分给药)给予个体能有效治疗或预防。所述量取决于待治疗个体的健康和身体状况、年龄、待治疗个体的分类组(如非人灵长类、灵长类等)、个体免疫系统合成抗体的能力、所需保护程度、疫苗的剂型、治疗医生对医学状况的评估和其它相关因素。预计所述量将落入可通过常规试验确定的相对宽的范围内,每个剂量中每种脑膜炎球菌糖类抗原的含量一般为每抗原1μg-10mg。
药物应用
本发明还提供一种治疗患者的方法,包括给予患者治疗有效量的本发明组合物。患者可能自身处于患该病的风险中或可能为孕妇(‘母体免疫’)。
本发明提供用作药剂(如作为免疫原性组合物或作为疫苗)或用作诊断试剂的本发明的核酸、多肽或抗体。它还提供使用本发明的核酸、多肽或抗体来制造:(i)治疗或预防由流感嗜血杆菌引起的疾病和/或感染的药剂;(ii)检测是否存在流感嗜血杆菌或针对流感嗜血杆菌的抗体的诊断试剂;和/或(iii)能产生针对流感嗜血杆菌的抗体的试剂。所述流感嗜血杆菌可以是任何血清型或菌株,但优选为b型流感嗜血杆菌。所述疾病可以是,例如,中耳炎、支气管炎、结膜炎、窦炎、尿道感染、肺炎、菌血症、脓毒性关节炎、会厌炎、肺炎、脓胸、心包炎、蜂窝组织炎、骨髓炎或脑膜炎。本发明特别适用于预防由Hib造成的细菌性脑膜炎。
患者优选为人。当疫苗用于预防性用途时,人优选儿童(如幼童或婴儿);当疫苗用于治疗性用途时,人优选成年人。准备用于儿童的疫苗也可给予成年人,如用于评价安全性、剂量、免疫原性等。
一种检验治疗性治疗效果的方法包括在给予本发明组合物之后监控感染情况。一种检验预防治疗效果的方法包括在给药后监控针对给予的多肽的免疫应答情况。本发明的组合物的免疫原性可通过如下方法确定:将它们给予测试对象(如12-16个月大的儿童或动物模型(如南美栗鼠模型),然后确定包括ELISA效价(GMT)在内的IgG的标准参数。通常在给予该组合物大约4周后测定这些免疫应答情况,并与给予组合物之前测定的值进行比较。当给予一个以上剂量的组合物时,可进行一次以上的给药后测定。
给予多肽抗原为一种优选的诱导免疫力的治疗方式。给予本发明的抗体为另一种优选的治疗方式。这种被动免疫方式尤其适用于新生婴儿或怀孕妇女。这一方法一般采用单克隆抗体,如人源化抗体或完整的人抗体。
本发明的组合物通常直接给予患者。直接递送可通过如下方式实现:胃肠道外注射(如皮下、腹膜内、静脉内、肌肉内或组织间隙)、直肠施用、口服(如片剂、喷雾剂)、阴道施用、外用、透皮施用、鼻内施用、舌下施用、眼部施用、耳部施用、肺部施用或其它粘膜施用。优选肌肉内施用到大腿或上臂。注射可通过针头(如皮下注射针头)实现,然而还可使用无针注射。典型的肌肉内剂量为0.5ml。
本发明可用于引起全身性和/或粘膜性免疫。
剂量治疗可以是单剂量方案或多剂量方案。多剂量可用于初次免疫方案和/或用于加强免疫方案。加强剂量方案可接在初次剂量方案之后。初次剂量之间的合适间隔(如4-16周)、以及初次和加强免疫之间的合适间隔可用常规方法确定。
细菌感染影响身体的各个部分,因此组合物可以制备成各种形式。例如,组合物可以制备为液体溶液或悬液形式的注射剂。还可制备适于在注射前溶解或悬浮于液体载体中的固体形式(如冻干或喷雾冷冻干燥的组合物)。该组合物可制备成局部给药剂型,如软膏剂、乳膏剂或粉末剂。该组合物可制备成口服给药剂型,如片剂或胶囊、喷雾剂或糖浆(任选地进行调味)。所述组合物可制备成肺部给药剂型,如使用细粉或喷雾的吸入器。所述组合物可制备成栓剂或阴道栓剂。所述组合物可制备成鼻、耳或眼给药剂型,如喷雾剂、滴剂、凝胶或粉末[如参考文献100和101]。
本发明组合物的其它抗原组分
本发明还提供一种包含本发明的多肽和一种或多种下述其它抗原的组合物:
-脑膜炎奈瑟球菌(N.meningitides)血清组A、C、W135和/或Y(优选所有四种)的糖类抗原,如在参考文献102中公开的血清组C的寡糖[还参见参考文献103]或参考文献104中的寡糖。
-肺炎链球菌(streptococcus pneumoniae)的糖类抗原[如105,106,107]。
-甲肝病毒抗原,如灭活病毒[如108,109]。
-乙肝病毒抗原,如表面抗原和/或核心抗原[如109,110]。
-白喉抗原,如白喉类毒素[如参考文献111第3章],例如CRM197突变体[例如112]。
-破伤风抗原,如破伤风类毒素[如参考文献111第4章]。
-百日咳博德特菌(Bordetella pertussis)的抗原,如百日咳博德特菌的百日咳全毒素(PT)和丝状血凝素(FHA),任选地还与百日咳杆菌黏附素(pertactin)和/或凝集原2和3混合[如参考文献113和114]。
-流感嗜血杆菌B(Haemophilus influenzae B)的糖类抗原[如103]。
-骨髓灰质炎抗原[如115,116]如IPV。
-麻疹、腮腺炎和/或风疹抗原[如参考文献111第9、10和11章]。
-流感抗原[如参考文献111第19章],如血凝素和/或神经氨酸酶表面蛋白。
-卡他莫拉菌(Moraxella catarrhalis)的抗原[如117]。
-无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)(B型链球菌)的蛋白质抗原[如118,119]。
-无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)(B型链球菌)的糖抗原。
-酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)(A型链球菌)的抗原[如119,120,121]。
-金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的抗原[如122]。
本组合物可包含一种或多种这些其它抗原。
在需要时可对毒性蛋白抗原进行脱毒(如通过化学和/或遗传方法对百日咳毒素进行脱毒[114])。
该组合物中含有白喉抗原时,优选还包含破伤风抗原和百日咳抗原。类似地,在包含破伤风抗原的情况下,优选还包含白喉抗原和百日咳抗原。类似地,在包含百日咳抗原的情况下,优选还包含白喉抗原和破伤风抗原。因此优选DTP组合物。
糖类抗原优选为偶联物形式。偶联物的载体蛋白包括细菌毒素(例如白喉类毒素或破伤风类毒素)、脑膜炎奈瑟球菌外膜蛋白[123]、合成肽[124,125]、热休克蛋白[126,127]、百日咳蛋白[128,129]、来自流感嗜血杆菌的蛋白D[130,131]、细胞因子[132]、淋巴因子[132]、流感嗜血杆菌蛋白、激素[132]、生长因子[132]、来自艰难梭菌(C.difficile)的毒素A或毒素B[133]、摄铁蛋白[134]、含有各种病原体衍生抗原的多个人CD4+T细胞表位的人工蛋白[135]例如N19蛋白[136]、肺炎球菌表面蛋白PspA[137]、肺炎球菌溶血素[138]等。优选的载体蛋白为CRM197蛋白[139]。
该组合物中各抗原的浓度一般为至少1μg/ml。总体而言,任何给定抗原的浓度都足以引起针对该抗原的免疫应答。
作为将蛋白质抗原用于本发明的免疫原性组合物的替代方式,也可采用编码该抗原的核酸(优选DNA,如质粒形式)。
抗原优选吸附于铝盐。
筛选方法
本发明提供了测定测试化合物是否结合本发明多肽的方法。如果测试化合物结合本发明的多肽且这种结合抑制流感嗜血杆菌的生命周期,则该测试化合物可被用作抗生素或用作设计抗生素的先导化合物。该方法将通常包括以下步骤:使测试化合物接触本发明的多肽,并测定该测试化合物是否结合所述多肽。优选的用于这些方法的本发明多肽是酶(例如tRNA合成酶)、膜转运蛋白和核糖体多肽。合适的测试化合物包括多肽、多肽、碳水化合物、脂质、核酸(例如DNA、RNA及其修饰形式)以及小的有机化合物(例如MW在200和2000Da之间的化合物)。测试化合物可单独提供,但通常将作为文库(例如组合文库)的一部分。检测结合相互作用的方法包括NMR、滤膜结合试验、凝胶阻滞试验、置换试验、表面胞质基因共振试验、反向双杂交试验等。可使结合本发明多肽的化合物接触Hib细菌然后监测生长抑制情况以检测其抗生素活性。本发明还提供了用这些方法鉴定的化合物。
优选地,该方法包括以下步骤:(a)使本发明的多肽接触一种或多种候选化合物以形成混合物;(b)培育该混合物以使多肽和一种或多种候选化合物相互作用;和(c)评价候选化合物是否结合该多肽或调节其活性。
一旦在体外鉴定出一种候选化合物为结合本发明多肽的化合物,然后可能需要进行进一步的试验以证实该化合物在体内抑制细菌生长和/或存活的功能。因此,该方法还包括使化合物接触Hib细菌并评价其功效的步骤。
用于该筛选方法的多肽可游离在溶液中、附着于固相载体、定位于细胞表面或定位于细胞内。优选通过直接或间接与候选化合物结合的标记来监测候选化合物与多肽的结合。该标记可以是荧光团、放射性同位素或其它可检测标记。
概述
本发明提供了计算机可读介质(如软盘、硬盘、CD-ROM、DVD等)和/或含有序列表中一个或多个序列的计算机存储器和/或计算机数据库。
所述术语“包含”涵盖“包括”及“由...组成”,如“包含”X的组合物可仅由X组成或可包括其它物质,如X+Y。
涉及数值x的术语“约”指(例如)x±10%。
所述术语“基本上”并不排除“完全地”,如“基本上不含”Y的组合物可以是完全不含Y。在需要时,术语“基本上”可从本发明的定义中省略。
序列表中氨基酸序列中的N末端残基表示为由相应核苷酸序列中的第一个密码子编码的氨基酸。当第一个密码子不是ATG时,应理解的是,当该密码子是起始密码子时它将被翻译成甲硫氨酸,而当该序列位于融合伴侣C末端时它将被翻译成所示的非-Met氨基酸。本发明尤其公开并包含了用N末端甲硫氨酸残基(例如甲酰基-甲硫氨酸残基)代替任何所指出的非-Met残基的序列表中的各氨基酸序列。
如上所述,本发明的核酸和多肽可包含序列:
(a)与序列表中所示的序列相同(即100%相同);
(b)与序列表中所示的序列具有序列相同性;
(c)与(a)或(b)的序列相比具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个单个核苷酸或氨基酸改变(缺失、插入、取代),这些改变可位于分开的位置上或者可以是连续的;和
(d)当采用成对比对算法与序列表中的特定序列进行比对时,x个单体(氨基酸或核苷酸)的移动窗口从起点(N末端或5’)移至终点(C末端或3’),因此当对p个单体进行比对时(此时p>x)就有p-x+1个这样的窗口,各窗口具有至少x·y个相同的比对单体,其中:x选自20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200;y选自0.50、0.60、0.70、0.75、0.80、0.85、0.90、0.91、0.92、0.93、0.94、0.95、0.96、0.97、0.98、0.99;且如果x·y不是整数则向上取整至最接近的整数。优选的成对比对算法为Needleman-Wunsch整体比对算法[140],采用默认参数(例如,缺口开放罚分=10.0,缺口延伸罚分=0.5,采用EBLOSUM62评分矩阵)。用EMBOSS软件包中的Needle工具可以方便地实施该算法[141]。
本发明的核酸和多肽还可能在序列(a)-(d)的N端/5’和/或C端/3’处连有其它序列。
除非另有说明,本发明的实施将采用本领域技术人员能够实施的常规的化学方法、生物化学方法、分子生物学方法、免疫学方法和药理学方法。此类技术已在参考文献中得到充分阐述。见,如,参考文献142-149等。
附图简述
无附图。
实施本发明的方式
已经对Hib分离物(HK707菌株)进行了基因组测序。基因组序列示于SEQ ID NO:3707。鉴定出该基因组中总共有1853个编码序列,这些编码序列及其翻译产物都在序列表中给出。对这些多肽序列的注释在表I中给出。从测序材料中选出特别感兴趣的多肽编码序列供进一步研究,尤其关注的是供开发疫苗的免疫原性蛋白。
脂蛋白
在1853个编码序列中,以下32个被鉴定为脂蛋白:HIB0150;HIB0158;HIB0164;HIB0233;HIB0374;HIB0382;HIB0426;HIB0469;HIB0723;HIB0733;HIB0734;HIB0740;HIB0750;HIB0761;HIB0838;HIB0971;HIB0984;HIB1015;HIB1027;HIB1038;HIB1160;HIB1253;HIB1255;HIB1349;HIB1384;HIB1407;HIB1557;HIB1564;HIB1654;HIB1655;HIB1679和HIB1722。脂蛋白暴露于表面,因此它们代表了例如可用于诊断和免疫目的的可接触的免疫原性靶点。此外,已经在博氏疏螺旋体(B.burgdorferi)[150]中发现,OspA蛋白在脂质化形式时具有免疫原性,但在非脂质化形式时无免疫原性,作者总结认为,翻译后的脂质附着是决定OspA免疫原性的关键决定因素。
HIB1027和HIB1255显示与脑膜炎奈瑟球菌(Neisseria meningitidis)的蛋白′287′和′741′类似,这两种蛋白都使用于疫苗的候选蛋白。HIB1027和HIB1255的排列对比如下(T-COFFEE版本2.08):
HIB1027 MKLNLSKFSLTILTTVMLASCGSGGGDNTQLVSPPKPAEQSKPAEQSKPA
HIB1255 MKITFTRSLLATAVMVGLTACGSGGGNG----------------------
**:.:::*:.**::******:.
HIB1027 DQSKSVEQSILGMPERLPTNTGLAFSIKTEDEGNINTIKNEQELIATNNF
HIB1255 -MNNNTTSQVTG-------KTGAMYTVSLTNDNKIGTVTKTP--LNNSDI
.:....:*:**:::.::.:*.*:.::..::
HIB1027 ASINVDGKNIPIDFKLEPSQGWTKEGAFIEELNLAPHICCGKYT-----D
HIB1255 NSLNLD-------------------SASTQRINEAMNKISEEFKSKTGLD
*:*:* .*:.:**:. ::. *
HIB1027 VRFGAIASHSFGQDDILFYNGNPSNSVPESGEVTYKGESIMADKGNSVFG
HIB1255 VVTGA-AIVSNGEKFHIIYNGNPTETMPVQGSIHYKGSAVLGGWSADAPL
******:.::*****::::*.*.:***.:::.....
HIB1027 GYRKGTSEFKVNFGDKKLSGSLNVDSPKYDVESGESKFNKVKVDINADIS
HIB1255 SIEKGTSQFDVNFADSTLTGTLNV--PNFSL-----------VSISASVS
..****:*.***.*..*:*:****::.:*.*.*.:*
HIB1027 GNKFYGSAKSSSFVSEAVSEGKFYGDGAKELGGMVKAkDNSWVGAYGAKA
HIB1255 GNSFSGRATSPDAPDGAVVEGKFYGKDALGLSGMLKT--NTFTDNFGGAG
**.***.*...********..**.**:*:*::..:*..
HIB1027 Q-----------
HIB1255 IFSAIDETKITQ
脂蛋白通常具有N端半胱氨酸残基,脂质共价附着于该残基。为通过细菌表达制备脂蛋白,通常需要合适的N端信号肽来指导二酰基甘油基转移酶进行脂化,然后用脂蛋白特异性(II型)SPA酶(Spase)切割。因此,本发明的脂蛋白将通常具有N端半胱氨酸,但新生蛋白质的翻译后修饰产物通常具有N端甲硫氨酸。这种脂蛋白可与脂双层结合并可用去污剂溶解。
对HIB1027序列进行加工和脂化将得到以下成熟序列(SEQ ID NO:3708):
CGSGGGDNTQLVSPPKPAEQSKPAEQSKPADQSKSVEQSILGMPERLPTNTGLAFSIKTEDEGNINTIKNEQELI
ATNNFASINVDGKNIPIDFKLEPSQGWTKEGAFIEELNLAPHICCGKYTDVRFGAIASHSFGQDDILFYNGNPSN
SVPESGEVTYKGESIMADKGNSVFGGYRKGTSEFKVNFGDKKLSGSLNVDSPKYDVESGESKFNKVKVDINADIS
GNKFYGSAKSSSFVSEAVSEGKFYGDGAKELGGMVKAKDNSWVGAYGAKAQ
对HIB 1255序列进行加工和脂化将得到以下成熟序列(SEQ ID NO:3709):
CGSGGGNGMNNNTTSQVTGKTGAMYTVSLTNDNKIGTVTKTPLNNSDINSLNLDSASTQRINEAMNKISEEFKSK
TGLDVVTGAAIVSNGEKFHIIYNGNPTETMPVQGSIHYKGSAVLGGWSADAPLSIEKGTSQFDVNFADSTLTGTL
NVPNFSLVSISASVSGNSFSGRATSPDAPDGAVVEGKFYGKDALGLSGMLKTNTFTDNFGGAGIFSAIDETKITQ
与流感嗜血杆菌Rd和不可分型的流感嗜血杆菌的基因组相比,HIB1255是位于同源序列hi1192和hi1193之间的插入片段的一部分。该2.3kb的插入片段含有三个编码序列,且其GC含量为32.4%。
它们与脑膜炎奈瑟球菌(N.meningitidis)疫苗抗原的类似性以及在非致病菌株中不存在说明,HIB1027和HIB1255是有用的Hib免疫原。
内膜和外膜
由于流感嗜血杆菌是一种革兰氏阴性菌,因此其细胞壁包括外膜。在1853个编码序列中,以下17个序列被鉴定为位于该外膜中:HIB0124;HIB0374;HIB0382;HIB0394;HIB0426;HIB0733;HIB0734;HIB0965;HIB0966;HIB1224;HIB1561;HIB1564;HIB1566;HIB1654;HIB1665;HIB1679;和HIB1835。外膜蛋白(OMP)是暴露于表面的,因此它们代表了例如可用于诊断和免疫目的的可接触的免疫原性靶点。OMP通常是侵袭素、粘附素等,如果其被阻断将能预防细菌感染。
由于流感嗜血杆菌是一种革兰氏阴性菌,因此它还具有内膜。在1853个编码序列环中,以下一对序列被鉴定为位于内膜中:HIB 1055;HIB1086。内膜蛋白是有用的免疫学靶点,例如可用于诊断和免疫目的。
周质
由于流感嗜血杆菌是一种革兰氏阴性菌,因此在其细胞胞质膜和其外膜之间具有周质。在1853个编码序列中,以下16个序列被鉴定为位于周质中:HIB0089;HIB0288;HIB0338;HIB0341;HIB0525;HIB0999;HIB1088;HIB1141;HIB1172;HIB1185;HIB1238;HIB1334;HIB1576;HIB1583;HIB1709;和HIB1761。周质蛋白是有用的免疫学靶点,例如可用于诊断和免疫目的。
应该理解,本发明仅通过实施例的方式进行描述,可以在本发明的范围和精神内进行改变。
表I-注释
HIB | 注释 |
0001 | 甘油醛-3-磷酸脱氢酶,C-末端结构域 |
0002 | FadD(LACS)[6.2.1.3] |
0003 | 蛋白质 |
0004 | 预测的金属依赖性水解酶 |
0005 | 甲酸脱氢酶家族辅助蛋白FdhD(fdhD) |
0006 | 1.2.1.2[1.2.1.2] |
0007 | 甲酸脱氢酶,α亚基[1.2.1.2] |
0008 | 甲酸脱氢酶,β亚基(FdxH)[1.2.1.2] |
0009 | 甲酸脱氢酶,γ亚基[1.2.1.2] |
0010 | 甲酸脱氢酶辅助蛋白FdhE(fdhE) |
0011 | 核糖体-蛋白-丙氨酸乙酰基转移酶(riml)[2.3.1.128] |
0012 | DNA聚合酶III,ψ亚基(holD)[2.7.7.7] |
0013 | 核糖体RNA小亚基甲基转移酶C(rRNA(鸟嘌呤-N(2)-)-甲基转移酶)(16S rRNA m2G1207甲基转移酶)(AE005668)[2.1.1.52] |
0014 | GTP-结合蛋白Era(era) |
0015 | 核糖核酸酶III(rnc)[3.1.26.3] |
0016 | 信号肽酶I(SPase I)[前导肽酶I](lepB)[3.4.21.89] |
0017 | GTP-结合蛋白LepA(lepA) |
0018 | 蛋白(pf1)[2.3.1.54] |
0019 | 尿嘧啶-DNA糖基化酶(ung)[3.2.2.-] |
0020 | tRNA-i(6)A37硫转移酶MiaB(miaB) |
0021 | 2-酮戊二酸/苹果酸转运蛋白(SODiT1) |
0022 | 2.7.7.61(citG)[2.7.7.61] |
0023 | 柠檬酸裂合酶,α亚基(citF)[2.8.3.10] |
0024 | 柠檬酸裂合酶,β亚基(citE)[4.1.3.6] |
0028 | 柠檬酸裂合酶酰基载体蛋白(citD) |
0026 | 柠檬酸裂合酶连接酶(citC)[6.2.1.22] |
0027 | 硫辛酸合成酶(lipA) |
0028 | 硫辛酸-蛋白连接酶B(lipB) |
0029 | UPF0250蛋白 |
0030 | 青霉素结合蛋白5前体(D-丙氨酰-D-丙氨酸羧肽酶片段A)(DD肽酶)(DD羧肽酶)(PBP-5)(dacA)[3.4.16.4] |
0031 | RlpA样蛋白前体(rlpA) |
0032 | 杆菌形状决定蛋白RodA(rodA) |
0033 | 青霉素-结合蛋白2(PBP-2)(pbp2) |
0034 | 保守性假拟蛋白TIGR00246 |
0035 | iojap-相关蛋白 |
0036 | 假拟膜蛋白 |
0037 | ABC转运蛋白,ATP-结合蛋白 |
0038 | 杆菌形状决定蛋白(mreB) |
0039 | 杆菌形状决定蛋白MreC(mreC) |
0040 | 杆菌形状决定蛋白MreD(mreD) |
0041 | 保守性假拟蛋白TIGR01619 |
0042 | 外切脱氧核糖核酸酶III(xth)[3.1.11.2] |
0043 | 假尿苷合酶Rlu家族蛋白,TIGR01621 |
0044 | 保守性假拟蛋白TIGRO162O |
0045 | 完整的膜蛋白 |
0046 | 保守性假拟蛋白YtfJ-家族,TIGR01626 |
0047 | PhnA蛋白同源物(phnA) |
0048 | IS103orf(orfB) |
0049 | 推定的谷氨酸-半胱氨酸连接酶/推定的氨基酸连接酶 |
0050 | 膜蛋白,TerC家族 |
0051 | 切除核酸酶ABC,C亚基(uvrC) |
0052 | 3-脱氧-D-甘露糖-辛酮糖酸胞苷酰转移酶(kdsB)[2.7.7.38] |
0053 | 四酰基二糖4′-激酶(lpxK)[2.7.1.130] |
0054 | 脂质A输出ATP结合性通透酶蛋白MsbA(msbA) |
0055 | DNA内化相关感受态蛋白ComEC/Rec2DNA |
0056 | DnaK抑制蛋白同源物(dksA) |
0057 | PcnB(pcnB)[2.7.7.19] |
0058 | 2-氨基-4-羟基-6-羟甲基二氢蝶啶焦磷酸激酶(folK)[2.7.6.3] |
0059 | 保守性假拟蛋白TIGR00150 |
0060 | N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酸酰胺酶[3.5.1.28] |
0061 | DNA错配修复蛋白mutL(mutL) |
0062 | tRNAδ(2)-异戊烯基焦磷酸转移酶(miaA)[2.5.1.8] |
0063 | 谷氨酸-氨-连接酶腺苷酰基转移酶(谷氨酰胺-合成酶腺苷酰基转移酶)(ATASE)(glnE)[2.7.7.42] |
0064 | DNA修复蛋白RecN(recN) |
0065 | 预测的激酶[2.7.123] |
0066 | 热休克蛋白B25.3同源物(grpE) |
0067 | 核苷酸转移酶结构域蛋白 |
0068 | 核苷酸转移酶底物结合蛋白,HI0074家族亚家族 |
0069 | 厌氧性核糖核苷-三磷酸还原酶(nrdD)[1.17.4.2] |
0070 | 酰基-CoA硫酯酶H(tesB)[3.1.2.-] |
0071 | 半胱胺酰-tRNA合成酶(cysS)[6.1.1.16] |
0072 | 肽酰-脯氨酰顺-反异构酶B(PPI酶B)(旋转异构酶)(ppiB)[5.2.1.8] |
0073 | Mg-依赖性DNA酶[3.1.21.-] |
0074 | 5-甲基四氢蝶酰三谷氨酸-高半胱氨酸甲基转移酶(甲硫氨酸合酶,维生素-B12依赖性同工酶)(钴胺素-依赖性甲硫氨酸合酶) |
0075 | 硫氧还蛋白(trx) |
0076 | 2-羟酸脱氢酶同源物(IdhA)[1.1.1.-] |
0077 | 胱硫醚γ-裂合酶同源物(metB)[2.5.1.48] |
0078 | 苏氨酸合酶(thrC)[4.2.3.1] |
0079 | 高丝氨酸激酶(thrB)[2.7.1.39] |
0080 | 双功能天冬氨酸激酶/高丝氨酸脱氢酶(AK-HD)[包括:天冬氨酸激酶;高丝氨酸脱氢酶(EC1.1.1.3)][2.7.2.4] |
0081 | 保守性假拟蛋白TIGR00044 |
0082 | 甘油酸激酶[2.7.1.31] |
0083 | H+/葡糖酸同向转运蛋白(symporter)(gntP) |
0084 | 糖二酸利用调节物 |
0085 | 4-羟基丁酸脱氢酶(gntP)[1.1.1.61] |
0086 | 假拟HTH-型转录调节物(gIpR) |
0087 | 甲基转移酶 |
0088 | 保守性假拟蛋白 |
0089 | 铁-利用周质蛋白前体(主要的铁离子结合蛋白)(铁-调节的40kDa蛋白)(MIRP)(Fe(3+)-结合蛋白)(hitA) |
0090 | 假拟蛋白 |
0091 | 铁ABC转运蛋白,通透酶蛋白hitB [经验证](III) |
0092 | 铁利用蛋白C(hitC)[3.6.3.30] |
0093 | D-丙氨酰-D-丙氨酸羧基肽酶 |
0094 | 琥珀酰-二氨基庚二酸脱琥珀酰酶(dapE)[3.5.1.18] |
0095 | 蛋白质[1.-.-.-] |
0096 | 热休克蛋白htpG(htpG) |
0097 | 保守性假拟蛋白T1GR00486 |
0098 | 信号识别颗粒蛋白(ffh) |
0099 | 类似于[SwissProt登录号P37908] |
0100 | 未知功能的蛋白质(DUF1212)家族 |
0101 | 蛋白yjjB |
0102 | 保守性假拟蛋白 |
0103 | 丝氨酰-tRNA合成酶(serS)[6.1.1.11] |
0104 | 谷胱甘肽S-转移酶(bphH)[2.5.1.18] |
0105 | 血红素/血液结合素利用蛋白C前体(hemR) |
0106 | 血红素/血液结合素利用蛋白C前体(hemR) |
0107 | 预测的N6-腺嘌呤-特异性DNA甲基化酶 |
0108 | 裂解胞壁质转糖基酶A(AF226403)[3.2.1.-] |
0109 | HesA/MoeB/ThiF家族蛋白 |
0110 | 高亲和摄锌系统蛋白znuA前体(AE005408) |
0111 | 保守性假拟蛋白 |
0112 | UDP-N-乙酰胞壁酸:L-丙氨酰-γ-D-谷氨酰胺酰-间-二氨基庚二酸连接酶(mpl) |
0113 | 胱硫醚β-裂合酶(metC)[4.4.1.8] |
0114 | TsaA(tsaA)[1.6,4.-] |
0115 | CDP-二酰甘油-甘油-3-磷酸3-磷脂酰转移酶(pgsA)[2.7.8.5] |
0116 | 无机焦磷酸酶(ppa)[3.6.1.1] |
0117 | 黄嘌呤/尿嘧啶通透酶家族蛋白 |
0118 | 假拟蛋白 |
0119 | 尿苷激酶(udk)[2.7.1.48] |
0120 | 脱氧胞苷三磷酸脱氨基酶(dCTP脱氨基酶)(dcd)[3.5.4.13] |
0121 | 保守性假拟蛋白 |
0122 | 糖流出转运蛋白 |
0123 | GTP-结合蛋白engA |
0124 | 外膜蛋白P2前体(OMP P2)(ompP2) |
0125 | N-乙酰葡糖胺-6-磷酸脱乙酰酶(nagA)[3.5.1.25] |
0126 | 葡糖胺-6-磷酸异构酶(nagB)[3.5.99.6] |
0127 | N-乙酰神经氨酸裂合酶(nanA)[4.1.3.3] |
0128 | 转录调节物 |
0129 | 2.7.1.60[2.7.1.60] |
0130 | 可能的N-乙酰甘露糖胺-6-P差向异构酶[5.1.3.9] |
0131 | 蛋白HI0146前体 |
0132 | N-乙酰神经氨酸转运蛋白小亚基 |
0133 | 蛋白HI0148前体 |
0134 | 保守性假拟蛋白 |
0135 | Hf1C蛋白(hf1C) |
0136 | HflK蛋白(hflK)[3.4.-.-] |
0137 | 假拟4’-磷酸泛酰巯基乙胺基转移酶[2.7.8.-] |
0138 | 假拟蛋白 |
0139 | 厌氧性C4-二羧酸转运蛋白(dcuB) |
0140 | 酰基载体蛋白(ACP)-相v蛋白 |
0141 | 3-氧酰基-[酰基-载体蛋白]还原酶(3-酮酰基-酰基载体蛋白还原酶)(fabG)[1.1.1.100] |
0142 | 丙二酰CoA-酰基载体蛋白转酰酶(fabD)[2.3.1.39] |
0143 | 假拟蛋白 |
0144 | 3-氧酰基-[酰基-载体-蛋白]合酶II(B-酮酰基-ACP合酶III)(KAS III)(fabH)[2.3.1.41] |
0145 | 假拟蛋白 |
0146 | 核糖体蛋白L32(rpmF) |
0147 | 未表征的ACR,COG1399 |
0148 | 磷脂酰丝氨酸脱羧酶(psd)[4.1.1.65] |
0149 | 谷胱甘肽-二硫化物还原酶(gor)[1.8.1.7] |
0150 | 假拟脂蛋白HI0162前体 |
0151 | BoIA蛋白同源物(bolA) |
0152 | NADH:泛醌氧化还原酶,Na(+)-转位,A亚基(ngrA)[1.6.5.-] |
0153 | NADH:泛醌氧化还原酶,Na(+)-转位,B亚基(ngrB)[1.6.5.-] |
0154 | NADH:泛醌氧化还原酶,Na(+)-转位,C亚基(ngrC)[1.6,5.-] |
0155 | NADH:泛醌氧化还原酶,Na(+)-转位,D亚基(ngrD)[1.6.5.-] |
0156 | NADH:泛醌氧化还原酶,Na(+)-转位,E亚基(ngrE)[1.65.-] |
0157 | NADH:泛醌氧化还原酶,Na(+)-转位,F亚基(ngrF)[1.6.5.-] |
0158 | 硫胺生物合成脂蛋白apbE前体 |
0159 | ApbE家族 |
0160 | tRNA(5-甲基氨基甲基-2-硫尿苷酸)-甲基转移酶(trmU)[2.1.1.61] |
0161 | 保守性假拟蛋白TIGR00726 |
0162 | 核糖体大亚基假尿苷合酶D(假尿苷酸合酶)(尿嘧啶水解酶)(sfhB)[4.2.1.70] |
0163 | 未知 |
0164 | 脂蛋白,推定的 |
0165 | 甲酸乙酰转移酶活化酶,裂合酶1-特异性(act)[1.97.1.4] |
0166 | 甲酸乙酰转移酶(pflB)[2.3.1.54] |
0167 | 甲酸转运蛋白1FocA(甲酸通道1)(甲酸) |
0168 | 假拟蛋白 |
0169 | ROK家族蛋白VC1532 |
0170 | 钠/丙氨酸同向转运蛋白 |
0171 | 蛋白[3.1.1.1] |
0172 | 醇脱氢酶(adhC)[1.1.1.1] |
0173 | 转录调节物,MerR家族NMB1303(可能的) |
0174 | o261(YIGT) |
0175 | Sec-非依赖性蛋白易位酶蛋白tatB同源物 |
0176 | Sec-非依赖性蛋白易位酶TatC(tatC) |
0177 | NADP-特异性谷氨酸脱氢酶(NADP-GDH)(gdhA)[1.4.1.4] |
0178 | 铁抑制蛋白(fur) |
0179 | 黄素氧还蛋白 |
0180 | 水解酶,α/β折叠家族(acoC)[3.1.-.-] |
0181 | SeqA蛋白 |
0182 | O-琥珀酰苯甲酸-CoA连接酶(menE)[6.2.1.26] |
0183 | UPF0003蛋白HI0195.1前体(aefA) |
0184 | 分支酸合酶(aroC)[4.2.3.5] |
0185 | 对青霉素不敏感的胞壁质内肽酶前体(mepA)[3.4.99.-] |
0186 | 预测的通透酶(orf9) |
0187 | 脂质A生物合成(KDO)2-(月桂酰)-脂质A酰基转移酶(msbB)[2.3.1.-] |
0188 | 硒化物,水二激酶(selD)[2.7.9.3] |
0189 | 核糖体蛋白L19(rplS) |
0190 | tRNA(鸟嘌呤-N1)-甲基转移酶(trmD)[2.1.1.31] |
0191 | 16S rRNA加工蛋白rimM |
0192 | 核糖体蛋白S16(rpsP) |
0193 | 蛋白HI0205前体 |
0194 | NAD焦磷酸酶/5’-核苷酸酶NadN(nadN) |
0195 | 莽草酸激酶(aroK)[2.7.1.71] |
0196 | 3-脱氢奎尼酸合酶(aroB)[4.2.3.4] |
0197 | DNA腺嘌呤甲基化酶(脱氧腺苷-甲基转移酶)(DNA腺嘌呤甲基转移酶)(M.HindIV)(dam)[2.1.1.72] |
0198 | 磷脂酰甘油磷酸酶B(pgpB)[3.1.3.27] |
0199 | GTP环式水解酶(ribA)[3.5.4.25] |
0200 | 假拟结合蛋白HI0213前体(AA1) |
0201 | 未知功能的蛋白质(DUF454)家族 |
0202 | 寡肽酶A(prlC)[3.4.24.70] |
0203 | I型限制性-修饰系统,M亚基(hsdM)[2.1.1.72] |
0204 | HP790-样蛋白(hsdS)[3.1.21.3] |
0205 | 反密码子核酸酶NMB0832 |
0206 | DNA-结合蛋白(部分) |
0207 | I型位点-特异性脱氧核糖核酸酶HsdR(hsdR)[3.1.21.3] |
0208 | 膜蛋白ykgB |
0209 | 假拟蛋白 |
0210 | 需氧呼吸控制传感蛋白[2.7.3.-] |
0211 | 尿嘧啶-DNA糖基化酶 |
0212 | BirA双功能蛋白[包括:生物素操纵子阻抑物;生物素-[乙酰-CoA-羧化酶]合成酶(生物素-蛋白连接酶)](birA)[6.3.4.15] |
0213 | 肌苷-5’-单磷酸脱氢酶(guaB)[1.1.1.205] |
0214 | 假拟蛋白 |
0215 | GMP合酶[谷氨酰胺-水解](谷氨酰胺酰氨基转移酶)(GMP合成酶)(guaA)[6.3.5.2] |
0216 | rarD蛋白(rarD) |
0217 | AsnC-家族转录调节物 |
0218 | Na+/H+反向转运蛋白NhaA(nhaA) |
0219 | 支链氨基酸转运系统II载体蛋白(brnQ) |
0220 | 谷胱甘肽亚精胺合酶(orfa)[6.3.1.8] |
0221 | 假拟胞质蛋白 |
0222 | 保守性假拟蛋白 |
0223 | 蛋白HI0246前体 |
0224 | S-腺苷甲硫氨酸tRNA核糖基转移酶-异构酶(gueA)[5.-.-.-] |
0225 | 保守性假拟蛋白 |
0226 | SSB(ssb) |
0227 | 切除核酸酶ABC,A亚基(uvrA) |
0228 | 3.4.21.-(igal)[3.4.21.-] |
0229 | 假拟蛋白 |
0230 | 蛋白质 |
0231 | 保守性假拟蛋白 |
0232 | 多核糖核苷酸核苷酸转移酶(多核苷酸磷酸化酶)(PNP酶)(pnp)[2.7.7.8] |
0233 | 脂蛋白nlpI同源物前体 |
0234 | 冷激DEAD-盒蛋白A同源物(ATP-依赖性RNA解旋酶deaD同源物)(deaD) |
0235 | 保守性假拟蛋白 |
0236 | 在细菌中保守的未表征的蛋白 |
0237 | 砷酸还原酶(arsC)[1.20.4.1] |
0238 | PerM(perM) |
0239 | 蛋白-输出膜蛋白secF(secF) |
0240 | 蛋白-输出膜蛋白secD(secD) |
0241 | 前蛋白易位酶,YajC亚基(yajC) |
0242 | 未表征的蛋白家族UPF0033超家族 |
0243 | 未知功能结构域蛋白的结构域 |
0244 | queuine(Q嘌呤)tRNA-核糖基转移酶(tgt)[2.4.2.29] |
0245 | 保守性假拟蛋白 |
0246 | 保守性假拟蛋白 |
0247 | TonB蛋白(tonB) |
0248 | 生物聚合物转运exbD蛋白(exbD) |
0249 | 生物聚合物转运exbB蛋白(exbB) |
0250 | 细菌铁蛋白共迁移(comigratory)蛋白同源物(bcp) |
0251 | 二氢二吡啶甲酸合酶(dapA)[4.2.1.52] |
0252 | 蛋白 |
0253 | 核糖体亚基界面蛋白(yfiA) |
0254 | 糖基转移酶(葡糖基)[2.4.1.44] |
0255 | 非正规的嘌呤NTP焦磷酸酶,rdgB/HAM1家族(rdgB) |
0256 | KDO激酶[2.7.1.-] |
0257 | OpsX[2.-.-.-] |
0258 | 血红素/血液结合素利用蛋白C前体(hemR) |
0259 | 血红素-血液结合素利用蛋白B(hxuB) |
0260 | 血红素/血液结合素-结合蛋白前体(血红素:血液结合素利用蛋白A)(hxuA) |
0261 | 血红素-血液结合素利用蛋白A(hxuA) |
0262 | 二氢新蝶呤醛缩酶(folB)[4.1.2.25] |
0263 | 保守性假拟蛋白TIGR00023 |
0264 | 传感蛋白narQ同源物(narQ)[2.7.3.-] |
265 | UDP-N-乙酰烯醇式丙酮酰葡糖胺还原酶(murB)[1.1.1.158] |
0266 | RNA聚合酶σ-32因子(rpoH)[2.7.7.6] |
267 | tRNA-二氢尿苷合酶C[1.--.-] |
268 | DnaJ-样蛋白djlA(orf81) |
0269 | 乳清酸磷酸核糖基转移酶(pyrE)[2.4.2.10] |
270 | 核糖核酸酶PH(rph)[2.7.7.56] |
0271 | 谷氨酰胺酰-tRNA合成酶(gltX)[6.1.1.17] |
0272 | 保守性假拟蛋白 |
273 | 核糖核酸酶BN,推定的[3.1.-.-] |
0274 | SEC-C基序结构域蛋白 |
275 | MOSC结构域蛋白 |
0276 | 假拟蛋白 |
0277 | 尿苷磷酸化酶(udp)[2.4.2.3] |
0278 | 跨膜转运蛋白 |
0279 | 预测的水解酶或酰基转移酶[3.1.-.-] |
0280 | 2-琥珀酰-6-羟基-2,4-环己二烯-1-羧酸合酶/2-酮戊二酸脱羧酶(menD)[4.1.1.71] |
0281 | 维生素K2(Menaquinone)-特异性异分支酸合酶(异分支酸变位酶)(menF)[5.4.4.2] |
0282 | 保守性假拟蛋白 |
0283 | 天冬氨酸转氨酶(ASPAT)[2.6.1.-] |
0284 | 色氨酸-特异件转运蛋白(色氨酸通透酶)(mtr) |
0285 | L-丝氨酸氨-裂合酶(sdaA)[4.3.1.17] |
0286 | 丝氨酸转运蛋白(sdaC) |
0287 | 铜-转位P-型ATP酶[3.6.3.4] |
0288 | 周质汞离子结合蛋白(merP) |
0289 | 重金属转运P-型ATP酶CAC3655(merP) |
0290 | 重金属转运P-型ATP酶CAC3655(merP) |
0291 | 重金属转运CPx-型ATP酶(merP) |
0292 | Cu(I)-反应性转录调节物(cueR) |
0293 | Met Apo-阻抑物,MetJ |
0294 | 转录终止因子Rho(rho) |
0295 | PilD(hopD)[3.4.23.43] |
0296 | 蛋白转运蛋白hofC同源物(pilC) |
0297 | 蛋白转运蛋白hofB同源物(pilB) |
0298 | 前菌毛素肽酶依赖性蛋白D同源物前体(PilE) |
0299 | AmpD蛋白同源物(ampD) |
0300 | 镁和钴流出蛋白corC(tlyC) |
0301 | 载脂蛋白N-酰基转移酶(ALPN-酰基转移酶)(铜内稳态蛋白cutE同源物)(cutE)[2.3.1.-] |
0302 | 保守性假拟蛋白TIGR00046 |
0303 | 未表征的ACR,COG1678 |
0304 | 保守性假拟蛋白TIGR00250 |
0305 | 重组相关蛋白rdgC |
0306 | 吡咯啉-5-羧酸还原酶(proC)[1.5.1.2] |
0307 | MFS转运蛋白 |
0308 | 酪氨酸重组酶XerD(xerD) |
0309 | 保守性假拟蛋白 |
0310 | Holliday连接DNA解旋酶RuvB(ruvB) |
0311 | Holliday连接DNA解旋酶RuvA(ruvA) |
0312 | 交叉连接内切脱氧核糖核酸酶RuvC(ruvC)[3.1.22.4] |
0313 | 保守性假拟蛋白TIGR01033 |
0314 | dATP焦磷酸水解酶(ntpA)[3.6.1.-] |
0315 | 天冬氨酰基-tRNA合成酶(aspS)[6.1.1.12] |
0316 | HI0318同源物 |
0317 | 甲基转移酶,推定的 |
0318 | 乳酰谷胱甘肽裂合酶(gloA)[4.4.1.5] |
0319 | 核糖核酸酶T(rnt)[3.1.13.-] |
0320 | 预测的通透酶 |
0321 | 保守性假拟蛋白 |
0322 | 翻译延伸因子P(efp) |
0323 | 赖氨酸2;3-氨基变位酶 |
0324 | 不透明相关蛋白oapA(oapA) |
0325 | OapB(oapB) |
0326 | DNA修复蛋白RecO(recO) |
0327 | 23S rRNA(尿嘧啶-5-)-甲基转移酶RumA(rumA)[2.1.1.-] |
0328 | GTP焦磷酸激酶(ATP:GTP 3’-焦磷酸转移酶)(ppGpp合成酶I)((P)ppGpp合成酶)(relA)[2.7.6.5] |
0329 | 二乙酰甘油激酶(DAGK)(甘油二酯激酶)(DGK)(dgkA)[2.7.1.107] |
0330 | 钼蛋白(Molybdopterin)生物合成mog蛋白(mog) |
0331 | 氮调节蛋白P-II |
0332 | 未知功能的结构域,推定的 |
0333 | 引发体蛋白N’(复制因子Y)(priA) |
0334 | tRNA(鸟嘌呤-N(7)-)-甲基转移酶(tRNA(m7G46)-甲基转移酶)[2.1.1.33] |
0335 | 蛋白 |
0336 | 铁氧还蛋白-型蛋白NapF(napF) |
0337 | NapD蛋白(napD) |
0338 | 周质硝酸还原酶,大亚基(napA)[1.7.99.4] |
0339 | 铁氧还蛋白-型蛋白napG同源物(napG) |
0340 | 铁氧还蛋白-型蛋白napH同源物(napH) |
0341 | 周质硝酸还原酶,二血红素细胞色素c亚基(napB) |
0342 | 细胞色素c-型蛋白napC(napC) |
0343 | 腺苷酸激酶(adk)[2.7.4.3] |
0344 | 未命名的蛋白质产物;ORF3(ampG1) |
0345 | UDP-葡萄糖4-差向异构酶(galE)[5.1.3.2] |
0346 | 未命名的蛋白质产物;ORF1 |
0347 | ABC转运蛋白,ATP-结合蛋白 |
0348 | ABC转运蛋白通透酶蛋白(通透酶) |
0349 | 硫胺生物合成相关蛋白(nmtl) |
0350 | 转录激活物tenA(侧向同源物) |
0351 | YfeD(螯合的) |
0352 | YfeC(螯合的) |
0353 | YfeB(螯合的) |
0354 | YfeA(螯合的) |
0355 | 假拟蛋白 |
0356 | 青霉素-结合蛋白7同源物前体(PBP-7)(D-丙氨酰-D-丙氨酸-内肽酶)(DD-内肽酶)[3.4.99.-] |
0357 | 假拟蛋白 |
0358 | 自由基SAM酶,Cfr家族 |
0359 | 可能的菌毛生源和颤搐运动蛋白PHF同源物(Tfp) |
0360 | 保守性假拟蛋白 |
0361 | 4-羟基-3-甲基丁-2-烯-1-基二磷酸合酶(ispG)[1.17.4.3] |
0362 | 组氨酰-tRNA合成酶(hisS)[6.1.1.21] |
0363 | 蛋白 |
0364 | 未知功能的蛋白质(DUF528)超家族 |
0365 | 铁氧还蛋白,2Fe-2S型,ISC系统(fdx) |
0366 | Fe-S蛋白装配侣伴蛋白HscA(hscA) |
0367 | 保守性假拟蛋白 |
0368 | 辅-侣伴蛋白Hsc20(hscB) |
0369 | 铁-硫簇装配蛋白IscA(iscA) |
0370 | FeS簇装配支架IscU(iscU) |
0371 | 半胱氨酸脱硫酶IscS(iscS)[4.4.1.-] |
0372 | 铁-硫簇装配转录因子IscR(iscR) |
0373 | RNA甲基转移酶,TrmH家族,组I |
0374 | 外膜蛋白P6前体(OMP P6)(15kDa肽聚糖-相关脂蛋白)(PC蛋白)(pal) |
0375 | TolB蛋白前体(tolB) |
0376 | TolA蛋白(tolA) |
0377 | TolR蛋白(tolR) |
0378 | TolQ蛋白(tolQ) |
0379 | YbgC蛋白 |
0380 | Dnt(dinG) |
0381 | 金属依赖性蛋白酶的灭活同源物(M22)[3.4.-.-] |
0382 | 饥饿-可诱导的外膜脂蛋白 |
0383 | 长链脂肪酸-CoA连接酶(长链酰基-CoA合成酶)(fadD)[6.2.1.3] |
0384 | 核糖核酸酶D(md)[3.1.26.3] |
0385 | O-抗原乙酰基转移酶XF0778(LPS) |
0386 | GTP-结合蛋白YchF(ychF) |
0387 | 肽酰-tRNA水解酶(pth)[3.1.129] |
0388 | 蛋白 |
0389 | 蛋白 |
0390 | 外切脱氧核糖核酸酶VII,大亚基(xseA)[3.1.11.6] |
0391 | 保守性假拟蛋白TIGR00052 |
0392 | Icc蛋白同源物(icc)[3.1.4.17] |
0393 | C4-二羧酸转运蛋白同源物b2343 |
0394 | 外膜蛋白P1前体(OMP P1)(fadL) |
0395 | 甲基化的DNA-蛋白-半胱氨酸甲基转移酶(6-O-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶)(O-6-甲基鸟嘌呤-DNA-烷基转移酶)(datl)[2.1.1.63] |
0396 | DNA错配修复蛋白mutH(mutH) |
0397 | MesJ(mesJ) |
0398 | 吡哆醛激酶[2.7.1.35] |
0399 | 乙酰-CoA羧化酶,羧基1转移酶,α亚基(accA)[6.4.1.2] |
0400 | 高亲和摄锌系统膜蛋白znuB(PA5501) |
0401 | 高亲和摄锌系统ATP-结合蛋白znuC(afuC) |
0402 | 假拟蛋白 |
0403 | 膜蛋白ECs2566[类似][3.424.-] |
0404 | 转录调控蛋白tyrR同源物(tyrR) |
0405 | 宿主因子I(hfg) |
0406 | 核糖体大亚基假尿苷合酶C(假尿苷酸合酶)(尿嘧啶水解酶)(orfx)[4.2.1.70] |
0407 | 核糖核酸酶E(rne)[3.1.4.-] |
0408 | Opa蛋白 |
0409 | 羟乙基噻唑激酶(thiM)[2.7.1.50] |
0410 | 磷酸甲基嘧啶激酶(thiD)[2.7.4.7] |
0411 | 硫胺-磷酸焦磷酸化酶(thiE)[2.5.1.3] |
0412 | 主要易化家族转运蛋白(AE005578) |
0413 | 假拟蛋白 |
0414 | 胶原酶(prtC)[3.4.-.-] |
0415 | ATP-依赖性RNA解旋酶srmB同源物(srmB) |
0416 | 预测的O-甲基转移酶(假拟) |
0417 | YfiF蛋白(片段)[2.1.1.-] |
0418 | CDP-二酰基甘油-丝氨酸O-磷脂酰转移酶(磷脂酰丝氨酸合酶)(pssA)[2.7.8.8] |
0419 | 脂肪酸代谢调节蛋白(fadR) |
0420 | Na+/H+反向转运蛋白NhaB(nhaB) |
0421 | 二硫键形成蛋白B(二硫化物氧化还原酶)(dsbB)[1.8.4.-] |
0422 | 葡糖胺-果糖-6-磷酸氨基转移酶,异构化(gimS)[2.6.1.16] |
0423 | DNA-结合蛋白HU-2(hupA) |
0424 | 组氨酸-tRNA连接酶(hisS)[6.1.1.21] |
0425 | 蛋白 |
0426 | 饥饿-可诱导的外膜脂蛋白 |
0427 | 长链脂肪酸-CoA连接酶(长链酰基-CoA合成酶)(fadD)[6.2.1.3] |
0428 | 蛋白 |
0429 | NADH焦磷酸酶(MutT)[3.6.1.-] |
0430 | 蛋白HI0433(ORFG) |
0431 | 感受态蛋白F(DNA转化蛋白comF)(蛋白COM101A)(comF) |
0432 | 感受态蛋白E前体(DNA转化蛋白comE)(comE) |
0433 | 假拟蛋白 |
0434 | 感受态蛋白D(DNA转化蛋白comD)(comD) |
0435 | 感受态蛋白C(DNA转化蛋白comC)(comC) |
0436 | 感受态蛋白B(DNA转化蛋白comB)(comB) |
0437 | 感受态蛋白A(DNA转化蛋白comA)(comA) |
0438 | 青霉素-结合蛋白1A(ponA)[2.4.2.-] |
0439 | 蛋白HI0441(ORFJ) |
0440 | 假拟蛋白 |
0441 | 保守性假拟蛋白TIGR00103 |
0442 | 重组蛋白RecR(recR) |
0443 | DNA拓扑异构酶III(topB)[5.99.1.2] |
0444 | 蛋白-输出膜蛋白secG(secG) |
0445 | CP4-57整合酶样蛋白 |
0446 | 噬菌体φ-R73引发酶样蛋白[2.7.7.-] |
0447 | 保守性假拟蛋白 |
0448 | 保守性假拟蛋白 |
0449 | 假拟蛋白 |
0450 | 假拟蛋白 |
0451 | 保守性假拟蛋白 |
0452 | 保守性假拟蛋白 |
0453 | 保守性假拟蛋白 |
0454 | 噬菌体-相关蛋白 |
0455 | 保守性假拟蛋白 |
0456 | 假拟蛋白 |
0457 | 保守性假拟蛋白 |
0458 | 噬菌体末端酶,大亚基,推定的 |
0459 | 噬菌体末端酶,小亚基,推定的,P27家族 |
0460 | 噬菌体φ-105穴蛋白样蛋白 |
0461 | 噬菌体QLRG家族,推定的DNA包装 |
0462 | 噬菌体头-尾衔接子,推定的 |
0463 | 噬菌体门蛋白,HK97家族 |
0464 | Caudo病毒(caudovirus)前头蛋白酶 |
0465 | 噬菌体主要衣壳蛋白,HK97家族 |
0466 | PIS系统,果糖-特异性IIBC组件(EIIBC-Fru)(果糖-通透酶IIBC组件)(磷酸转移酶II,BC组件)(EC 2.7.1.69)(EH-Fru)(fruA)[2.7.1.69] |
0467 | 1-磷酸果糖激酶(果糖1-磷酸激酶)(fruK)[2.7.1.56] |
0468 | PTS系统,果糖-特异性IIA/FPr组件(EIIA-Fru)(果糖-通透酶IIA/Pr组件)(磷酸转移酶II,A/FP组件)(磷酸转移酶FPr蛋白)(假-HPr)(EIII-Fru)(果糖PTS二磷酰基转移蛋白)(P17127)[2.7.1.69] |
0469 | 脂蛋白,推定的 |
0470 | 毒性-相关蛋白D(vapD) |
0471 | 毒性-相关蛋白D(vapD) |
0472 | 保守性假拟蛋白 |
0473 | CBS结构域蛋白(AF212041) |
0474 | 未知功能的蛋白质(DUF1523)超家族 |
0475 | HI0454[3.1.21.-] |
0476 | DNA聚合酶III,δ亚基(holB)[2.7.7.7] |
0477 | 胸苷酸激酶(tmk)[2.7.4.9] |
0478 | 保守性假拟蛋白TIGR00247 |
0479 | 保守性假拟蛋白TIGR00247 |
0480 | 存活蛋白surA同源物前体(PPI酶)[5.2.1.8] |
0481 | PyrR双功能蛋白[包括:嘧啶操纵子调节蛋白,尿嘧啶磷酸核糖基转移酶(UPRT酶)](pyrR)[2,4.2.9] |
0482 | MazG蛋白同源物(mazG) |
0483 | 蛋白(lapB) |
0484 | ATP-依赖性蛋白酶La(Ion)[3.4.21.53] |
0485 | 氧-依赖性粪卟啉原III氧化酶,推定的 |
0486 | 核糖5-磷酸异构酶A(rpiA)[5.3.1.6[ |
0487 | D-3-磷酸甘油酸脱氢酶(PGDH)(serA)[1.1.1.95] |
0488 | 预测的氨基甲基转移酶 |
0489 | 保守性假拟蛋白TIGR00255 |
0490 | ATP磷酸核糖基转移酶(hisG)[2.4.2.17] |
0491 | 假拟蛋白 |
0492 | ATP磷酸核糖基转移酶(hisG)[2.4.2.17] |
0493 | 组氨醇脱氢酶(hisD)[1.1.1.23] |
0494 | 组氨醇-磷酸氨基转移酶(hisC)[2.6.1.9] |
0495 | 组氨酸生物合成双功能蛋白hisB[包括:组氨醇-磷酸酶;咪唑甘油-磷酸脱水酶(EC4.2.1.19)(IGPD)][3.1.3.15] |
0496 | 咪唑甘油磷酸合酶,谷氨酰胺酰氨基转移酶亚基(hisH)[2.4.2.-] |
0497 | 磷酸核糖基亚胺甲基-5-氨基咪唑氨甲酰核糖酸异构酶(hisA)[5.3.1.16] |
0498 | 咪唑甘油磷酸合酶,环化酶亚基(hisF) |
0499 | 组氨酸生物合成双功能蛋白hisIE[包括:磷酸核糖基-AMP环式水解酶(PRA-CH);磷酸核糖基-ATP焦磷酸酶(EC 3.6.1.31)(PRA-PH)](PRA-CH)[3.5.4.19] |
0500 | 酪氨酸-特异件转运蛋白1(酪氨酸通透酶1)(tyrP) |
0501 | ATP合酶F1,ε亚基(atpC)[3.6.3.14] |
0502 | ATP合酶F1,β亚基(atpD)[3.6.3.14] |
0503 | ATP合酶F1,γ亚基(atpG)[3.6.3.14] |
0504 | ATP合酶F1,α亚基(atpA)[3.6.3.14] |
0505 | ATP合酶F1,δ亚基(aipH)[3.6.3.14] |
0506 | ATP合酶F0,B亚基(atpF)[3.6.3.14] |
0507 | ATp合酶C链(脂质-结合蛋白)(二环己基碳二亚胺-结合蛋白)(atpE)[3.6.3.14] |
0508 | ATP合酶F0,A亚基(atpB)[3.6.3.14] |
0509 | 保守性假拟蛋白 |
0510 | 甲基转移酶GidB(gidB) |
0511 | 保守性假拟蛋白 |
0512 | CbbY家族蛋白VCA0662 |
0513 | 预测的膜蛋白 |
0514 | 自诱导物-2产生蛋白LuxS(luxS) |
0515 | 转座酶 |
0516 | HAD超家族(亚家族nB)磷酸酶,TIGR01672(AphA)[3.1.3.-] |
0517 | 热休克蛋白(hsIV)[3,4.25.-] |
0518 | 热休克蛋白HsIVU,ATP酶亚基HsIU(hsIU) |
0519 | 亚精胺/腐胺-结合蛋白2前体(potD) |
0520 | OrdL[1.-.-.-] |
0521 | DNA重组蛋白rmuC同源物(YIGN) |
0522 | 高亲和性核糖转运蛋白rbsD(rbsD) |
0523 | 核糖转运ATP-结合蛋白rbsA(rbsA) |
0524 | 核糖转运系统通透酶蛋白rbsC(rbsC) |
0525 | D-核糖-结合周质蛋白前体(rbsB) |
0526 | 核糖激酶(rbsK)[2.7.1.15] |
0527 | rbs阻抑物类似物(rbsR) |
0528 | 保守性假拟蛋白TIGR00645 |
0529 | 未知功能的蛋白质,TIGR01935 |
0530 | 1,4-二羟基-2-萘甲酸八异戊二烯基转移酶(menA)[2.5.-.-] |
0531 | 蛋白rcsF(orf3) |
0532 | 亚碲酸抗性蛋白tehA同源物(tehA) |
0533 | DNA-指导的RNA聚合酶β’链(RNAP β’亚基)(转录酶β’链)(RNA聚合酶β’亚基)(rpoC)[2.7.7.6] |
0534 | DNA-指导的RNA聚合酶,β亚基(rpoB)[2.7.7.6] |
0535 | 核糖体蛋白L1(rplA) |
0536 | 核糖体蛋白L11(rplK) |
0537 | 嘌呤核苷磷酸化酶(deoD)[2.4.2.1] |
0538 | NupC家族蛋白VC2352 |
0539 | NupC家族蛋白VC2352(nupC) |
0540 | 丙酮酸-甲酸裂合酶-活化酶 |
0541 | 蛋白 |
0542 | ADP-庚糖-脂多糖庚糖基转移酶III(RFAF) |
0543 | 未表征的BCR,YitT家族COG1284亚家族,推定的 |
0544 | 果糖-bis磷酸醛缩酶,II类(fbaA)[4.1.2.13] |
0545 | 磷酸甘油酸激酶(pgk)[2.7.2.3] |
0646 | 未命名的蛋白质产物;与核糖核酸酶有一些类似 |
0547 | 铁氧还蛋白(fdx) |
0548 | 酪氨酸-特异性转运蛋白2(酪氨酸通透酶2)(tyrP) |
0549 | 胸苷激酶 |
0550 | Gcp(gcp)[3.4.24.57] |
0551 | 核糖体蛋白S21(rpsU) |
0552 | DNA引发酶(dnaG)[2.7.7.-] |
0553 | RNA聚合酶σ因子rpoD(σ-70)(rpoD) |
0554 | 天冬氨酸氨-裂合酶(aspA)[4.3.1,1] |
0555 | 脲酶辅助蛋白ureH(ureH) |
0556 | 脲酶辅助蛋白UreG(ureG) |
0557 | 脲酶辅助蛋白ureF(ureF) |
0558. | 脲酶辅助蛋白ureE(ureE) |
0559 | 脲酶,α亚基(ureC)[3.5.1.5] |
0560 | 脲酶,β亚基(ureB)[3.5.1.5] |
0561 | 脲酶,γ亚基(ureA)[3.5.1.5] |
0562 | 侣伴蛋白,10kDa(groES) |
0563 | 60kDa侣伴蛋白(蛋白Cpn60)(groEL蛋白)(groEL) |
0564 | 核糖体蛋白L9(rpII) |
0565 | 核糖体蛋白S18(rpsR) |
0566 | 单链结合蛋白家族 |
0567 | 30S核糖体蛋白(rpS6) |
0568 | 翻译起始因子IF-1(infA) |
0569 | 脂多糖生物合成蛋白lic2B[2.-.-.-] |
0570 | LgtG |
0571 | 二甲基腺苷转移酶(ksgA)[2.1.1.-] |
0572 | 脂多糖核心[2.-.-.-] |
0573 | 双(5′-核酸基)-四磷酸酯酶(对称)[3.6.1.41] |
0574 | 保守性假拟蛋白 |
0575 | 6-磷酸葡糖酸脱氢酶,脱羧化(gnd)[1.1.1.44] |
0576 | 保守性假拟蛋白 |
0577 | 假拟蛋白 |
0578 | 完整的膜蛋白 |
0579 | 6-磷酸葡糖酸内酯酶(pgl)[3.1.1.31] |
0580 | 葡萄糖-6-磷酸1-脱氢酶(zwf)[1.1.1.49] |
0581 | 3(2’),5’-双磷酸核苷酸酶(cysQ)[3.1.3.7] |
0582 | 保守性假拟蛋白 |
0583 | 寡肽转运蛋白,OPT家族 |
0584 | 热休克蛋白15同源物(HSP15)(HSP15) |
0585 | 调节蛋白asnC(asnC) |
0586 | 天冬氨酸-氨连接酶(asnA)[6.3.1.1] |
0587 | 磷酸乙醇酸磷酸酶,细菌(gph)[3.1.3.18] |
0588 | 核酮糖-磷酸3-差向异构酶(rpe)[5.1.3.1] |
0589 | DNA促旋酶,B亚基(gyrB)[5.99.1.3] |
0590 | 假拟蛋白 |
0591 | 转录辅助蛋白tex同源物(tex) |
0592 | 转录延伸因子GreB(greB) |
0593 | 可能的tetR家族转录调节物 |
0594 | 过氧化氢-可诱导的基因激活物(oxyR) |
0595 | 蛋白[1.11.1.-] |
0596 | 蛋白slyX同源物-相关蛋白 |
0597 | SlyD(fkpA)[5.2.1.8] |
0598 | 在细菌中保守的未表征的蛋白 |
0599 | 未表征的硫氧化蛋白dsrE |
0600 | DsrF家族蛋白 |
0601 | 保守性假拟蛋白 |
0602 | 翻译延伸因子Tu(tuf) |
0603 | 翻译延伸因子G(fusA) |
0604 | 核糖体蛋白S7(rpsG) |
0605 | 核糖体蛋白S12(rpsL) |
0606 | 葡萄糖-抑制的分裂蛋白A(gidA) |
0607 | 2’,3’-环-核苷酸2’-磷酸二酯酶(cpdB)[3.1.4.16] |
0608 | 氨基苯甲酰-谷氨酸利用蛋白A同源物[3.5.-.-] |
0609 | c4-二羧酸厌氧性载体家族蛋白亚家族 |
0610 | 肽酶E同源物(pepE)[3.4.13.21] |
0611 | σ(E)的正调节物,RseC/MucC超家族 |
0612 | 腐胺-鸟氨酸反向转运蛋白(腐胺转运蛋白)(potE) |
0613 | 鸟氨酸脱羧酶(speF)[4.1.1.171 |
0614 | 转录调节物azlB(lrp) |
0615 | 转运蛋白 |
0616 | 氨基甲酸激酶(arcC)[2.7.2.2] |
0617 | 鸟氨酸氨甲酰基转移酶(argF)[2.1.3.3] |
0618 | 预测的水解酶(YIGL) |
0619 | crcB蛋白(crcB) |
0620 | 调节蛋白RecX(recX) |
0621 | recA蛋白(recA) |
0622 | TfoX(tfoX) |
0623 | 翻译延伸因子Tu(tuf) |
0624 | PsiE蛋白同源物 |
0625 | hemY蛋白(hemY) |
0626 | 蛋白(hemX)[2.1.1.107] |
0627 | 腺苷酸环化酶,I类(cyaA)[4.6.1.1] |
0628 | 甘油-3-磷酸脱氢酶[NAD(P)+](NAD(P)H-依赖性甘油-3-磷酸脱氢酶)(gpsA)[1.1.1.94] |
0629 | 丝氨酸乙酰转移酶(SAT)(cysE)[2.3.1.30] |
0630 | 莽草酸5-脱氢酶/奎尼酸5-脱氢酶家族蛋白(aroe)[1.1.1.25] |
0631 | 未命名的蛋白质产物;类似于钠:硫酸同向转运蛋白-家族蛋白(huNaDC) |
0632 | 亚甲基四氢叶酸脱氢酶(NADP)/次甲基四氢叶酸环式水解酶(EC 3.5.4.9)(folD)[1.5.1.5] |
0633 | L-岩藻糖通透酶(fucP) |
0634 | L-墨角藻糖磷酸醛缩酶(fucA)[4.1.2.17] |
0635 | 岩藻糖操纵子fucU蛋白(fucU) |
0636 | L-墨角藻糖激酶(L-墨角藻糖激酶)(fucK)[2.7.1.51] |
0637 | L-岩藻糖异构酶(fucl)[5.3.1.25] |
0638 | L-岩藻糖操纵子激活物(fucR) |
0639 | RNA聚合酶相关蛋白rapA(ATP-依赖性解旋酶hepA)(hepA)[3.6.1.-] |
0640 | 核糖体大亚基假尿苷合酶A(假尿苷酸合酶)(尿嘧啶水解酶)[4.2.1.70] |
0641 | 蛋白glpG同源物[3.4.21.-] |
0642 | 甘油-3-磷酸调节子抑制(glpR) |
0643 | 283kDa膜蛋白(hlpA) |
0644 | D-甲硫氨酸转运系统通透酶蛋白MeU(膜) |
0645 | D-甲硫氨酸转运ATP-结合蛋白MetN(atp_结合) |
0646 | 组氨醇磷酸酶 |
0647 | 肽脱甲基酶(def)[3.5.1.88] |
0648 | 甲硫氨酰基-tRNA甲酰基转移酶(fmt)[2.1.2.9] |
0649 | sun蛋白(sun)[2.1.1.-] |
0650 | Trk系统摄钾蛋白trkA(K(+)-摄取蛋白trkA)(trkA) |
0651 | 大电导率机械敏感性通道蛋白(mscL) |
0652 | 未表征的保守性蛋白 |
0653 | RNA聚合酶σ-E因子(σ-24)(rpoE) |
0654 | σ-E因子负调节蛋白同源物(mclA) |
0655 | σ-E因子调节蛋白rseB同源物前体(rseB) |
0656 | 泛酸激酶(coaA)[2.7.1.33] |
0657 | 翻译延伸因子EF-Tu(tufB) |
0658 | 翻译延伸因子EF-Tu(tufB) |
0669 | 翻译延伸因子EF-Tu(tufB) |
0660 | 保守性假拟蛋白 |
0661 | 假拟蛋白 |
0662 | 保守性假拟蛋白 |
0663 | tRNA-二氢尿苷合酶A[1.-.-.-] |
0664 | C4-二羧酸转运蛋白同源物b2343 |
0665 | 色氨酰-tRNA合成酶(trpS)[6.1.1.2] |
0666 | 在细菌中保守的未表征的蛋白 |
0667 | 腺苷酸琥珀酸裂合酶(purB)[4.3.2.2] |
0668 | 核糖体蛋白(rpL10) |
0669 | 核糖体蛋白L7/L12(rplL) |
0670 | UDP-N-乙酰葡糖胺焦磷酸化酶(glmU)[2.7.7.23] |
0671 | 保守性假拟蛋白 |
0672 | PldB(pldB)[3.1.1.5] |
0673 | 天冬氨酸-半醛脱氢酶(asd)[1.2.1.11] |
0674 | 膜蛋白,MgtC/SapB家族 |
0675 | Fe-S氧化还原酶[1.8.-.-] |
0676 | 药物活性调节物B(mdaB)[1.6.99.-] |
0677 | ATP-依赖性DNA解旋酶Rep(rep)[3.6.1.-] |
0678 | 未知功能的蛋白质(DUF1375)超家族 |
0679 | 泛酰巯基乙胺-磷酸腺苷酰基转移酶(coaD)[2.7.7.3] |
0680 | 3-脱氧-D-甘露糖-辛酮糖酸转移酶(KDO转移酶)(kdtA)[2.-.-.-] |
0681 | UDP-葡萄糖-脂多糖β1-4葡糖基转移酶[2.-.-.-] |
0682 | DNA-3-甲基腺嘌呤糖基化酶(3-甲基腺嘌呤-DNA糖苷酶)(TAG)(tagl)[3.2.2.20] |
0683 | 假拟蛋白 |
0684 | 莽草酸5-脱氢酶(aroE)[1.1.1.25] |
0665 | 蛋白(SUA5) |
0686 | DNA拓扑异构酶(topA)[5.99.1.2] |
0687 | 具有复制的ATP酶结构域的ABC转运蛋白的ATP酶组件 |
0688 | 预测的转录调节物 |
0689 | 保守性假拟蛋白 |
0690 | 血红蛋白和血红蛋白-结合珠蛋白结合蛋白B前体 |
0691 | CydD(cydD) |
0692 | ABC转运蛋白,ATP-结合/通透酶蛋白 |
0693 | 保守性假拟蛋白 |
0694 | 保守性假拟蛋白 |
0695 | 保守性假拟蛋白 |
0696 | 假拟HTH-型转录调节物HI0666.1 |
0697 | 果糖-1,6-双磷酸酶,II类(glpX)[3.1.3.11] |
0698 | 在细菌中保守的未表征的蛋白 |
0699 | 蛋白mioC同源物(mioC)[1.8.1.2] |
0700 | D-酪氨酰-tRNA(Tyr)脱酰基酶(dtd)[3.1.-.-] |
0701 | 2C-甲基-D-赤藓醇2,4-环二磷酸合酶(ispF)[4.6.1.12] |
0702 | 2-C-甲基-D-赤藓醇4-磷酸胞苷酰转移酶(ispD)[2.7.7.60] |
0703 | 细胞分裂蛋白ftsB同源物 |
0704 | 黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(XGPRT)(gptB)[2.4.2.22] |
0705 | X-His二肽酶(pepD)[4.13.3] |
0706 | 酪氨酸重组酶XerC(xerC) |
0707 | 乙酰基转移酶,GNAT家族 |
0708 | 丙糖磷酸异构酶(tpiA)[5.3.1.1] |
0709 | 硫代硫酸硫转移酶glpE(glpE)[2.8.1.1] |
0710 | rarD蛋白(rarD) |
0711 | HTH-型转录激活物ilvY(ilvY) |
0112 | 假拟蛋白 |
0713 | 酮醇-酸还原异构酶(HvC)[1.1.1.86] |
0714 | 厌氧性甘油-3-磷酸脱氢酶亚基C(G-3-P脱氢酶)(glpC)[1.1.99.5] |
0715 | 厌氧性甘油-3~磷酸脱氢酶亚基B(厌氧性G-3-P脱氢酶亚基B)(厌氧性G3P脱氢酶B)(glpB)[1.1.99.5] |
0716 | 厌氧性甘油-3-磷酸脱氢酶亚基A(G-3-P脱氢酶)(glpA)[1.1.99.5] |
0717 | 甘油-3-磷酸转运蛋白(glpT) |
0718 | 甘油磷酸二酯磷酸二酯酶前体(glpQ)[3.1.4.46] |
0719 | 甘油摄取易化蛋白(glpF) |
0720 | 甘油激酶(glpK)[2.7.1.30] |
0721 | 黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(XGPRT)(gptB)[2.4.2.22] |
0722 | 甘油磷酸二酯磷酸二酯酶(glpQ)[3.1.4.46] |
0723 | 5’-核苷酸酶,脂蛋白e(P4)家族 |
0724 | 核糖体大亚基假尿苷合酶E(假尿苷酸合酶)(尿嘧啶水解酶)[4.2.1.70] |
0725 | 外切聚磷酸酶[3.6.1.11] |
0726 | 蛋白 |
0727 | 蛋白HI0698前体 |
0728 | FKBP-型肽酰-脯氨酰顺-反异构酶slyD(PPI酶)(旋转异构酶)(slyD)[5.2.1.8] |
0729 | 蛋白 |
0730 | 保守性假拟蛋白TIGR00094 |
0731 | 酸性磷酸酶SurE(surE)[3.1.3.2] |
0732 | LppB(lppB) |
0733 | 外膜抗原性脂蛋白B前体 |
0734 | 外膜抗原性脂蛋白B前体 |
0733 | 色氨酸酶(L-色氨酸吲哚-裂合酶)(TNA酶)(TNA酶)[4.1.99.1] |
0736 | TnaB(mtr) |
0737 | DNA错配修复蛋白MutS(mutS) |
0738 | L-丝氨酰-tRNA硒转移酶(selA)[2.9.1.1] |
0739 | 硒基半胱氨酸-特异性翻译延伸因子(selB) |
0740 | 脂蛋白,推定的 |
0741 | 翻译的负调节物 |
0742 | 保守性假拟蛋白TIGR00053 |
0743 | 血红蛋白和血红蛋白-结合珠蛋白结合蛋白C前体 |
0744 | PT重复家族 |
0745 | 引发因子(fig)[5.2.1.8] |
0746 | ATP-依赖性Clp蛋白酶,蛋白水解亚基ClpP(clpP)[3.4.21.92] |
0747 | ATP-依赖性Clp蛋白酶,ATP-结合亚基ClpX(clpX) |
0748 | 前蛋白转位酶SecE亚基(secE) |
0749 | 转录终止/抗终止因子NusG(nusG) |
0750 | VacJ脂蛋白同源物前体(vacJ) |
0751 | 内切核糖核酸酶L-PSP,推定的 |
0752 | 假拟蛋白 |
0753 | 蛋白酶HtpX(热休克蛋白)(htpX)[3.4.24.-] |
0754 | 预测的氧化还原蛋白,二硫键形成的调节物 |
0755 | 保守性假拟蛋白TIGR00257 |
0756 | Trk系统摄钾蛋白trkH(trkH) |
0757 | 假拟UPF0241蛋白 |
0758 | 保守性假拟蛋白 |
0759 | 硝酸-亚硝酸反应调节蛋白同源物(narP) |
0760 | 二氨基庚二酸脱羧酶(lysA)[4.1.1.20] |
0761 | 脂蛋白,推定的 |
0762 | CyaY蛋白(cyaY) |
0763 | ATP-依赖性DNA解旋酶RecQ(recQ)[3.6.1.-] |
0764 | 脯氨酰-tRNA合成酶(proS)[6.1.1.15] |
0765 | 有机溶剂耐受性蛋白前体 |
0766 | 蛋白suf1同源物前体(suf1) |
0767 | 1-酰基-sn-甘油-3-磷酸酰基转移酶(1-AGP酰基转移酶)(1-AGPAT)(溶血磷脂酸酰基转移酶)(LPAAT)(plsC)[2.3.1.51] |
0768 | UDP-2,3-二酰基葡糖胺水解酶(lpxH)[3.6.1.-] |
0769 | 钠-和氯化物-依赖性转运蛋白NMB1975(SNF) |
0770 | IIvG(ALS-II)[4.1.3.18] |
0771 | Na+-依赖性SNF家族转运蛋白(SNF) |
0772 | IlvG(ILVG)[4.1.3.18] |
0773 | 二羟酸脱水酶(ilvD)[4.2.1.9] |
0774 | 苏氨酸氨-裂合酶,生物合成(ilvA)[4.3.1.19] |
0775 | DNA聚合酶IIIα亚基(dnaE)[2.7.7.7] |
0776 | 假拟蛋白 |
0777 | YhxB(cpsG)[5.4.2.8] |
0778 | 蛋白-输出蛋白SecB(secB) |
0779 | 硫氰酸酶结构域蛋白 |
0780 | L-天冬酰胺酶II(ansB)[3.5.1.1] |
0781 | L-天冬酰胺酶II(ansB)[3.5.1.1] |
0782 | 厌氧性C4-二羧酸转运蛋白dcuB(dcuB) |
0783 | NADH脱氢酶(ndh)[1.6.99.3] |
0784 | 甘油-3-磷酸酰基转移酶(GPAT)(plsB)[2.3.1.15] |
0785 | LexA阻抑物(lexA)[3.4.21.88] |
0786 | 二氨基庚二酸差向异构酶(dapF)[5.1.1.7] |
0767 | 硫醇过氧化物酶(tpx)[1.11.1.-] |
0788 | 磷酸核糖基甲酰基甘氨脒合酶(purL)[6.3.5.3] |
0789 | Lex2A |
0790 | Lex2B(lex2B)[2.-.-.-] |
0791 | yibQ基因产物 |
0792 | M23/M37肽酶结构域蛋白蛋白 |
0793 | 2,3-双磷酸甘油酸-依赖性磷酸甘油酸变位酶(磷酸甘油变位酶)(PGAM)(BPG-依赖性PGAM)(dPGM)(gpmA)[5.4.2.1] |
0794 | 核糖体蛋白L31(rpmE) |
0795 | 假拟蛋白 |
0796 | A/G-特异性腺嘌呤糖基化酶(mutY)[3.2.2.-] |
0797 | UPF0269蛋白 |
0798 | 膜-结合裂解胞壁质转糖基酶C前体(胞壁质水解酶C)(mltC)[3.2.1.-] |
0799 | Ser/Thr蛋白磷酸酶超家族 |
0800 | 烟酰胺-核苷酸腺苷酰基转移酶[2.7.7.1] |
0801 | 假拟蛋白 |
0802 | 34-二羟基-2-丁酮4-磷酸合酶(ribB) |
0803 | 脂多糖生物合成蛋白IpsA[2.-.-.-] |
0804 | RNA甲基转移酶,TrmH家族,组2 |
0805 | 甲基转移酶,推定的 |
0806 | 细胞分裂蛋白ftsY同源物(ftsY) |
0807 | 细胞分裂ATP-结合蛋白ftsE(ftsE) |
0808 | 假拟蛋白插入通透酶FtsX(ftsX) |
0809 | 乙酰-CoA乙酰基转移酶(乙酰乙酰-CoA硫解酶)(atoB)[2.3.1.9] |
0810 | 膜蛋白,推定的 |
0811 | 乙酸CoA-转移酶β亚基(乙酰-CoA:乙酰乙酸CoA转移酶β亚基)(atoA)[2.8.3.8] |
0812 | 乙酸CoA-转移酶α亚基(乙酰-CoA:乙酰乙酸CoA转移酶α亚基)[2.8.3.8] |
0813 | 假拟HTH-型转录调节物 |
0814 | 核糖体蛋白S10(rpsJ) |
0815 | 核糖体蛋白L3(rplC) |
0816 | 核糖体蛋白L4/L1家族(rplD) |
0817 | 核糖体蛋白L23(rplW) |
0818 | 核糖体蛋白L2(rplB) |
0819 | 核糖体蛋白S19(rpsS) |
0820 | 核糖体蛋白L22(rplV) |
0821 | 核糖体蛋白S3(rpsC) |
0822 | 核糖体蛋白L16(rplP) |
0823 | 核糖体蛋白L29(rpmC) |
0824 | 核糖体蛋白S17(rpsQ) |
0825 | 保守性假拟蛋白 |
0826 | 核糖体蛋白L14(rplN) |
0827 | 核糖体蛋白L24(rplX) |
0828 | 核糖体蛋白(rpL5) |
0829 | 核糖体蛋白S14p/S29e(rpsN) |
0830 | 核糖体蛋白S8(rpsH) |
0831 | 核糖体蛋白(rpL6) |
0832 | 核糖体蛋白L18(rplR) |
0833 | 核糖体蛋白S5(rpsE) |
0834 | 核糖体蛋白L30(rpmD) |
0835 | 核糖体蛋白L15(rplO) |
0836 | 前蛋白易位酶secY亚基(secY) |
0837 | 核糖体蛋白L36(rpmJ) |
0838 | 脂蛋白,推定的 |
0839 | 核糖体蛋白S13p/S18e(rpsM) |
0840 | 2,3-双磷酸甘油酸-依赖性磷酸甘油酸变位酶(磷酸甘油变位酶)(PGAM)(BPG-依赖性PGAM)(dPGM)(gpmA)[5.4.2.1] |
0841 | 前蛋白易位酶secY亚基(secY) |
0842 | 核糖体蛋白L36(rpmJ) |
0843 | 核糖体蛋白S13p/S18e(rpsM) |
0844 | 核糖体蛋白S11(rpsK) |
0845 | 核糖体蛋白(rpS4) |
0846 | 核糖体蛋白S11(rpsK) |
0847 | 核糖体!蛋白S4(rpsD) |
0848 | DNA-指导的RNA聚合酶,α亚基(rpoA)[2.7.7.6] |
0849 | 核糖体蛋白L17(rplQ) |
0860 | 环核苷酸-结合结构域蛋白 |
0851 | 芳基硫酸酯酶调节物(YDEM)[1.-.-.-] |
0852 | 未知功能的结构域,推定的 |
0853 | 1-脱氧-D-木酮糖5-磷酸还原异构酶(dxr)[1.1.1.267] |
0854 | 核糖体回收因子(frr) |
0855 | 磷酸烯醇式丙酮酸羧基激酶(ATP)(pckA)[4.1.1.49] |
0856 | 33kba侣伴蛋白(热休克蛋白33同源物)(HSP33)(HSP33) |
0857 | 假拟蛋白 |
0858 | 精氨琥珀酸裂合酶裂合酶(argH)[4.3.2.1] |
0859 | UTP-葡萄糖-1-磷酸尿苷酰基转移酶(galU)[2.7.7.9] |
0860 | 碳储存调节物(csrA) |
0861 | 丙氨酰-tRNA合成酶(alaS)[6.1.1.7] |
0862 | 遍在应激蛋白A同源物(uspA) |
0863 | Xaa-Pro氨基肽酶(X-Pro氨基肽酶)(氨基肽酶P II)(APP-I1)(氨基酰基脯氨酸氨基肽酶)(pepP)[3.4.11.9] |
0864 | 假拟UPF0149蛋白 |
0865 | 醛糖1-差向异构酶(变旋酶)(galM)[5.1.3.3] |
0866 | 半乳糖激酶(galK)[2.7.16] |
0867 | 半乳糖激酶(galK)[2.7.1.6] |
0868 | 半乳糖-1-磷酸尿苷酰基转移酶(galT)[2.7.7.10] |
0869 | 假拟蛋白 |
0870 | 假拟蛋白 |
0871 | 半乳糖阻抑物(gaiR) |
0872 | D-半乳糖-结合蛋白(mglB) |
0873 | 半乳糖苷转运ATP-结合蛋白mglA(mglA) |
0874 | 半乳糖苷转运系统通透酶蛋白mglC(mglC) |
0875 | 膜蛋白,推定的 |
0876 | 胞内分隔蛋白A(ispZ) |
0877 | 酰基CoA硫酯水解酶家族蛋白NMB0925[3.1.2.-] |
0878 | 蛋白(AB020211) |
0879 | 假拟可溶性裂解胞壁质转糖基酶前体[3.2.1.-] |
0880 | 可溶性裂解胞壁质转糖基酶(Slt70)[3.2.1.-] |
0881 | trp操纵子阻抑物(trpR) |
0882 | 单功能生物合成肽聚糖转糖基酶(mtgA)[2.4.2.-] |
0883 | 延胡索酸还原酶亚基D(frdD)[1.3.99.1] |
0884 | 延胡索酸还原酶亚基C(frdC)[1.3.99.1] |
0885 | 延胡索酸还原酶铁-硫蛋白(frdB)[1.3.99.1] |
0886 | 延胡索酸还原酶,黄素蛋白亚基(frdA)[1.3.99.1] |
0887 | 赖氨酰-tRNA合成酶-相关蛋白GenX |
0888 | 转录调节蛋白cpxR同源物(cpxR) |
0889 | 小蛋白A |
0890 | 37kDa拟核-相关蛋白同源物 |
0891 | 未知功能的蛋白质(DUF1414)超家族 |
0892 | 预测的水解酶 |
0893 | 保守性假拟蛋白 |
0894 | 钼蛋白(molybdopterin)-鸟嘌呤二核苷酸生物合成蛋白A(mob) |
0895 | 蛋白yihD(o89) |
0896 | 硫醇:二硫化物交换蛋白dsbA前体(por)[5.3.4.1] |
0897 | 蛋白HI0847(ORF3)(YIFE) |
0898 | tRNA(尿嘧啶-5-)-甲基转移酶(trmA)[2.1.1.35] |
0899 | gtg起点,可能的备用起点 |
0900 | σ-E因子调节蛋白RseC STY2830 |
0901 | 钼蛋白-鸟嘌呤二核苷酸生物合成蛋白B(mobB) |
0902 | 药物抗性易位酶家族蛋白NMB1435(Cereon) |
0903 | 血红素-结合脂蛋白前体hbpA[已验证](dppA) |
0904 | 蛋白 |
0905 | 保守性蛋白 |
0906 | DNA聚合酶I(POL I)(polA)[2.7.7.7] |
0907 | 功能未知的家族(DUF710)超家族 |
0908 | 蛋白 |
0909 | ClpB蛋白(clpB)[3.4.21.-] |
0910 | RNA甲基转移酶,TrmH家族,组3 |
0911 | 核糖核酸酶R(rnr)[3.1.-.-] |
0912 | 保守性假拟完整的膜蛋白亚家族 |
0913 | 吡多胺5’-磷酸氧化酶(pdxH)[1.4.3.5] |
0914 | GTP-结合蛋白TypA(typA) |
0915 | 谷氨酰胺合成酶,I型(ginA)[6.3.1.2] |
0916 | Wzz同源物(WZZE) |
0917 | 保守性假拟蛋白 |
0918 | 糖基转移酶,组2家族蛋白(部分))[2.-.-.-] |
0919 | HIO869 |
0920 | 膜蛋白,推定的 |
0921 | HIO871 |
0922 | HIO872(rfbP)[2.-.-.-] |
0923 | dTDP-葡萄糖4,6-脱水酶(rfbB)[4.2.1.46] |
0924 | O-抗原聚合酶家族 |
0925 | 3.4.11.23(pepA)[3.4.11.23] |
0926 | 核苷二磷酸激酶(NDK)(NDP激酶)(核苷-2-P激酶)(ndk)[2.7.4.6] |
0927 | GTP1/Obg家族蛋白(F390) |
0928 | 假拟转运蛋白 |
0929 | 核糖体蛋白L27(rpmA) |
0930 | 核糖体蛋白L21(rplU) |
0931 | 八异戊二烯基-二磷酸合酶(八异戊二烯基焦磷酸合成酶)(OPP合成酶)(ispB)[2.5.1.-] |
0932 | 蛋白 |
0933 | Na(±)-连接的D-丙氨酸甘氨酸通透酶(丙氨酸) |
0034 | 需氧呼吸控制蛋白arcA同源物(arcA) |
0935 | 硫醇:二硫化物交换蛋白dsbD前体(蛋白-二硫化物还原酶)(二硫化物还原酶)(C-型细胞色素生源蛋白cycZ)(dsbD)[1.8.1.8] |
0936 | DoxD-样家族 |
0937 | 双功能嘌呤生物合成蛋白PurH(purH) |
0938 | 磷酸核糖基胺-甘氨酸连接酶(purD)[6.3.4.13] |
0939 | 丝氨酸羟基甲基转移酶(glyA)[2.1.2.1] |
0940 | 脱磷酸-CoA激酶(coaE)[2.7.1.24] |
0941 | 未知功能的结构域(DUF329)超家族 |
0942 | 3.6.1.-(rhlB)[3.6.1.-] |
0943 | 转录调节物(Bm3R1) |
0944 | 膜融合蛋白 |
0945 | AcrB(acrB) |
0946 | 细胞分裂蛋白FtsN(ftsN) |
0947 | 多药物耐性蛋白B同源物(emrB) |
0948 | 多药物耐性蛋白A同源物(emrA) |
0949 | 二氢叶酸还原酶(fllA)[1.5.1.3] |
0950 | 谷氨酸5-激酶(proB)[2.72.11] |
0951 | (二)核苷多磷酸水解酶(invA)[3.6.1.-] |
0952 | 预测的通透酶 |
0953 | 前脂蛋白二酰基甘油基转移酶(tgt)[2.4.99.-] |
0954 | 胸苷酸合酶(thyA)[2.1.1.451 |
0955 | 胞苷/脱氧胞苷酸脱氨基酶家族蛋白 |
0966 | 保守性假拟蛋白 |
0967 | 保守性假拟蛋白 |
0958 | 前蛋白易位酶,SecA亚基(secA) |
0959 | 突变基因mutT蛋白(7,8-二氢-8-氧鸟嘌呤-三磷酸酶)(8-氧-dGTP酶)(dGTP焦磷酸水解酶)(mutT)[3.6.1.-] |
0960 | 谷胱甘肽-调节的钾-流出系统蛋白(K(+)/H(+)反向转运蛋白)(kefC) |
0961 | 可能的醌/维生素K2生物合成甲基转移酶[2.1.1.-] |
0962 | 核糖体蛋白S2(rpsB) |
0963 | 翻译延伸因子Ts(tsO |
0964 | UDP-3-O-[3-羟基十四酰]葡糖胺N-酰基转移酶(lpxD)[2.3.1.-] |
0965 | 外膜蛋白26前体 |
0966 | 保护性表面抗原D15前体(80kDaD15抗原)(D-15-Ag)(外膜蛋白D15)(D15) |
0967 | 膜-相关锌金属蛋白酶,推定的 |
0968 | 磷脂酸胞苷酰转移酶(edsA)[2.7.7.41] |
0969 | 十一异戊二烯基二磷酸合酶(uppS)[2.5.1.31] |
0970 | 亮氨酰-tRNA合成酶(leuS)[6.1.1.4] |
0971 | 可能的罕见脂蛋白B(rlpB) |
0072 | DNA聚合酶III,δ亚基(holA)[2.7.7.7] |
0973 | 假拟蛋白 |
0974 | Eag0007(AF269166) |
0975 | 未命名的蛋白质产物;高度类似于摩氏摩根菌的稳定性蛋白StbD |
0976 | 假拟蛋白 |
0977 | Fels-2原噬菌体蛋白 |
0978 | 甘氨酰-tRNA合成酶,β亚基(glyS)[6.1.1.14] |
0979 | 类似于大肠杆菌ORE,由GenBank登录号X97282编码;并类似于流感嗜血杆菌蛋白HI0925,由GenBank登录号U32774编码;并类似于流感嗜血杆菌蛋白HI1162,由GenBank登录号U32796编码 |
0980 | 保守性假拟蛋白 |
0981 | 甘氨酰-tRNA合成酶,α亚基(glyQ)[6.1.1.14] |
0982 | 过氧化氢酶(hktE)[1.11.1.6] |
0983 | 合成酶/酰胺酶(orfa) |
0984 | 脂蛋白,推定的 |
0985 | 保守性假拟蛋白 |
0986 | 烯醇酶(eno)[4.2.1.11] |
0987 | 保守性假拟蛋白TIGR00275 |
0988 | 甲酸-依赖性亚硝酸还原酶复合物nrfFG亚基前体(nrfF) |
0989 | 硫醇:二硫化物交换蛋白DsbE(dsbE) |
0990 | 细胞色素c-型生源蛋白CcmF(ccmF) |
0991 | 肌醇-1-单磷酸酶(IMP酶)(肌醇-1-磷酸酶)(I-1-P酶)(suhB)[3.1.3.25] |
0992 | 保守性假拟蛋白 |
0993 | 保守性假拟蛋白 |
0994 | 保守性假拟蛋白 |
0995 | 保守性假拟蛋白 |
0996 | 外切脱氧核糖核酸酶V,γ亚基(recC)[3.1.11.5] |
0997 | 保守性假拟蛋白TIGR00244 |
0998 | 核黄素生物合成蛋白RibD(ribD) |
0999 | 周质丝氨酸蛋白酶DegS(degS)[3.4.21.-] |
1000 | 甲酰氨基嘧啶-DNA糖基化酶(mutM)[3.2.2.23] |
1001 | L-2,4-二氨基丁酸脱羧酶(DABA脱羧酶)(DABA-DC)[4.1.1.-] |
1002 | PIN(PilT N末端)结构域(vapC) |
1003 | 可能的毒性-相关蛋白(vapB) |
1004 | 二氨基丁酸-2-酮戊二酸氨基转移酶(L-二氨基丁酸转氨酶)(二氨基丁酸转氨酶)(DABA氨基转移酶)(DABA-AT)(L-2,4-二氨基丁酸:2-酮戊二酸4-氨基转移酶)(DABA-AT)[2.6.1.76] |
1005 | 核糖体蛋白L33(rpmG) |
1006 | 核糖体蛋白-相关蛋白 |
1007 | DNA修复蛋白radC同源物(radC) |
1008 | 磷酸泛酰半胱氨酸脱羧酶/磷酸泛酸-半胱氨酸连接酶(coaBC) |
1009 | 脱氧尿苷5’-三磷酸核苷酸水解酶(dUTP酶)(dUTP焦磷酸酶)(dut)[3.6.1.23] |
1010 | Ttk蛋白同源物(ttk) |
1011 | 未表征的蛋白家族(UPF0270)家族 |
1012 | 代谢产物基因激活物(cAMP受体蛋白)(cAMP调节蛋白)(crp) |
1013 | 23S rRNA(尿嘧啶-5-)-甲基转移酶RumB(rumB)[2.1.1.-] |
1014 | β-氨基己糖苷酶(N-乙酰-β-氨基葡糖苷酶)(β-N-乙酰氨基己糖苷酶)(exoII)[3.2.1.52] |
1015 | 脂蛋白,推定的 |
1016 | 组氨酸三联体蛋白同源物(Ap4A) |
1017 | 异亮氨酰-tRNA合成酶(IleS)[6.1.1.5] |
1018 | 核黄素生物合成蛋白RibF(ribF) |
1019 | 完整的膜蛋白MviN(mviN) |
1020 | 核糖体蛋白S20(rpsT) |
1021 | 保守性假拟蛋白 |
1022 | 萘甲酸合酶(menB)[4.1.3.36] |
1023 | o-琥珀酰苯甲酸(OSB)合成酶(menC)[4.2.1.-] |
1024 | 3-脱氢奎尼酸脱水酶,II型(aroQ)[4.2.1.10] |
1025 | 乙酰-CoA羧化酶,生物素羧基载体蛋白(accB) |
1026 | 乙酰-CoA羧化酶,生物素羧化酶(accC)[6.4.1.2] |
1027 | Eag0010 |
1028 | 未知功能的蛋白质(DUF560)家族 |
1029 | 钠/泛酸同向转运蛋白 |
1030 | 钠/泛酸同向转运蛋白(pan F) |
1031 | Tou6(DMT) |
1032 | 细胞丝化蛋白(fic) |
1033 | 核糖体蛋白L11甲基转移酶(prmA)[2.1.1.-] |
1034 | tRNA-二氢尿苷合酶B(nifR3)[1.-.-.-] |
1035 | DNA-结合蛋白fis(fis) |
1036 | SsrA-结合蛋白(smpB) |
1037 | 磷酸果糖激酶 |
1038 | 脂蛋白,推定的 |
1039 | UPF0246蛋白yaaA(ECO 110K) |
1040 | Smf蛋白(DNA加工链A)(dprA) |
1041 | 2-异丙基苹果酸合酶(leuA)[2.3.3.13] |
1042 | 3-异丙基苹果酸脱氢酶(leuB)[1.1.1.85] |
1043 | 3-异丙基苹果酸脱水酶,大亚基(leuC)[4.2.1.33] |
1044 | 3-异丙基苹果酸脱水酶,小亚基(leuD)[4.2.1.33] |
1045 | 免疫球蛋白A1蛋白酶前体(IGA1蛋白酶)(igal)[3.4.21.72] |
1046 | DNA复制和修复蛋白recF(recF) |
1047 | DNA聚合酶III,β亚基(dnaN)[2.7.7.7] |
1048 | 染色体复制引发蛋白DnaA(dnaA) |
1049 | 运铁蛋白-结合蛋白1前体(tbp1) |
1050 | 运铁蛋白-结合蛋白2前体(tbp2) |
1051 | 未知功能的蛋白质(DUF560)家族 |
1052 | 核糖体蛋白L34(rpmH) |
1053 | 核糖核酸酶P蛋白组件(rnpA)[3.1.26.5] |
1054 | 保守性假拟蛋白TIGR00278 |
1055 | 内膜蛋白oxaA |
1056 | tRNA修饰GTP酶TrmE(trmE) |
1057 | 5.2.1.8[5.2.1.8] |
1058 | 硫酯酶结构域蛋白 |
1059 | 脂蛋白信号肽酶(IspA)[3.4.23.36] |
1060 | 二磷酸4-羟基-3-甲基丁-2-烯酯还原酶(ispH)[1.17.1.2] |
1061 | 假拟蛋白 |
1062 | 蛋白HI1008前体 |
1063 | DeoR-家族转录调节物STY3044(glpR) |
1064 | 3-羟基异丁酸脱氢酶(TSAR)[1.1.-.-] |
1065 | tRNA合酶样蛋白 |
1066 | L-墨角藻糖-1-磷酸醛缩酶样蛋白(fucA)[4.1.2.17] |
1067 | 羟基丙酮酸异构酶[5.3.1.22] |
1068 | 4-羟基丁酸脱氢酶[1.1.1.61] |
1069 | GntP(gntP) |
1070 | 假拟环化酶超家族 |
1071 | 假拟蛋白 |
1072 | 甘油摄取易化蛋白(glpF) |
1073 | 蛋白V6(插入序列IS1016) |
1074 | ISPsy8,转座酶OrfA,推定的 |
1075 | IS3-家族转座酶,OrfB(orfB) |
1076 | ISPsy9,转座酶OrfB(orfB) |
1077 | HcsB |
1078 | HcsA”” |
1079 | Bcs4 |
1080 | Bcs3 |
1081 | 未命名的蛋白质产物;orf2 |
1082 | CDP-核糖醇焦磷酸化酶[1.-.-.-] |
1083 | CDP-核糖醇焦磷酸化酶(假拟)[2.7.7.60] |
1084 | BexD(AF067140) |
1085 | BexC |
1086 | 荚膜多糖输出内膜蛋白bexB(bexB) |
1087 | ATP-结合蛋白bexA[3.6.3.38] |
1088 | 硫胺ABC转运蛋白,周质结合蛋白(tHIB) |
1089 | 硫胺ABC转运蛋白,通透酶蛋白(thiP) |
1090 | 硫胺转运ATP-结合蛋白thiQ[3.6.3.25] |
1091 | 生物素合酶(bioS)[2.8.1.6] |
1092 | 酮糖转移酶(tkt)[2.2.1.1] |
1093 | 蛋白ahpA前体(smp-样) |
1094 | 磷酸丝氨酸磷酸酶(PSP)(O-磷酸丝氨酸磷酸水解酶)(PSP酶)(serB)[3.1.3.3] |
1095 | UPF0234蛋白 |
1006 | 镁和钴转运蛋白CorA(corA) |
1097 | 预测的完整的膜蛋白 |
1098 | YafJ |
1099 | 假拟蛋白 |
1100 | 假拟蛋白 |
1101 | 螺旋-转角-螺旋结构域蛋白 |
1102 | 假拟蛋白 |
1103 | 假拟蛋白 |
1104 | 假拟蛋白 |
1105 | 铁氧还蛋白-型蛋白NapF(napF) |
1106 | 胞质侣伴蛋白TorD家族 |
1107 | DMSO还原酶锚亚基(DmsC)(dmsC)[1.8.99.-] |
1108 | 厌氧性二甲亚砜还原酶链B(DMSO还原酶铁-硫亚基)(dmsB)[1.8.-.-] |
1109 | 厌氧性二甲亚砜还原酶链A前体(DMSO还原酶)(dmsA)[1.8.99.-] |
1110 | 蛋白HI1048前体 |
1111 | MerT(merT) |
1112 | MerP(merP) |
1113 | ABC转运蛋白,ATP-结合蛋白NMB0264(AF035964) |
1114 | MtrA(AJ233398) |
1115 | 羧基粘康酸内酯脱羧酶家族蛋白 |
1116 | 限制性修饰系统-R蛋白 |
1117 | 限制性修饰系统-R蛋白[3.1.21.5] |
1118 | 修饰甲基化酶LlaFI(甲基转移酶)[2.1.1.72] |
1110 | 核糖核酸酶HII(rnhB)[3.1.26.4] |
1120 | 脂质-A-二糖合酶(lpxB)[2.4.1.182] |
1121 | 酰基-[酰基-载体-蛋白]-UDP-N-乙酰葡糖胺O-酰基转移酶(lpxA)[2.3.1.129] |
1122 | β-羟基酰基-(酰基-载体-蛋白)脱水酶FabZ(fabZ)[4.2.1.-] |
1123 | Dca |
1124 | 尿苷酸激酶(pyrH)[2.7.4.-] |
1125 | NrfD蛋白同源物(nrfD)[1.-.-.-] |
1126 | Nrf℃蛋白同源物前体(nrfC)[1.-.-.-] |
1127 | 细胞色素c-型蛋白nrfB前体(nrfB) |
1128 | 细胞色素c-552前体(氨-形成细胞色素c亚硝酸还原酶)(细胞色素c亚硝酸还原酶)(nrfA)[1.7.2.2] |
1129 | ATP-依赖性螺旋帽HrpA(hrpA) |
1130 | 未表征的小膜蛋白 |
1131 | 未知功能的蛋白质(DUF441)超家族 |
1132 | 保守性假拟蛋白 |
1133 | 细胞色素d泛醇氧化酶,亚基II(cydB)[1.10.3.-] |
1134 | CydA(cydA)[1.10.3.-] |
¨35 | CTP合酶(pyrG)[6.3.4.2] |
1136 | PnuC转运蛋白(pnuC) |
1137 | PnuC转运蛋白 |
1138 | 假拟蛋白 |
1139 | 氨基酸ABC转运蛋白,ATP-结合蛋白NMB0789(ABC) |
1140 | 氨基酸ABC转运蛋白通透酶蛋白(通透酶) |
1141 | 氨基酸ABC转运蛋白,周质氨基酸-结合蛋白NMB0787 |
1142 | UDP-N-乙酰葡糖胺1-羧基乙烯基转移酶(murA)[2.5.1.7] |
1143 | 蛋白 |
1144 | STAS结构域,推定的 |
1145 | 蛋白HI1084前体 |
1146 | VpsC |
1147 | 未命名的蛋白质产物;高度类似于大肠杆菌的ABC转运蛋白,通透酶蛋白YrbE |
1148 | ABC转运蛋白ATP结合蛋白 |
1149 | 超氧化物岐化酶(Mn)(sodA)[1.15.1.1] |
1150 | 血红素输出蛋白CcmA(ccmA) |
1151 | 血红素输出蛋白CcmB(ccmB) |
1152 | 血红素输出蛋白C(细胞色素c-型生源蛋白ccmC)(ccmC) |
1153 | 血红素输出蛋白D(细胞色素c-型生源蛋白ccmD)-相关蛋白 |
1154 | 细胞色素c-型生源蛋白ccmE(ccmE) |
1155 | 细胞色素c-型生源蛋白CcmF(ccmF) |
1156 | 硫醇:二硫化物交换蛋白dsbE(细胞色素c生源蛋白ccmG)(dsbE) |
1157 | CcmH(nrfF) |
1158 | CcmH(nrfF) |
1159 | 保守性假拟蛋白 |
1160 | 脂蛋白,推定的 |
1161 | DNA连接酶,NAD-依赖性(ligA)[6.5.1.2] |
1162 | 细胞分裂蛋白ZipA(zipA) |
1163 | CysZ蛋白同源物(cysZ) |
1164 | 半胱氨酸合酶A(cysK)[2.5.1.47] |
1165 | 转运蛋白,MFS超家族(MFS) |
1166 | 脂多糖庚糖基转移酶II(rfaF) |
1167 | 木糖操纵子调节蛋白(xylR) |
1168 | Na+/H+反向转运蛋白NhaC(nhaC) |
1169 | 氨基转移酶[2.6.1.-] |
1170 | 木糖转运系统通透酶蛋白xylH(xylH) |
1171 | D-木糖转运ATP-结合蛋白xylG(xylG) |
1172 | D-木糖-结合周质蛋白前体(xytF) |
1173 | 木糖异构酶(xylA)[5.3.1.5] |
1174 | 木酮糖激酶(xylB)[2.7.1.17] |
1175 | ADP-L-甘油-D-甘露糖-庚糖-6-差向异构酶(rfaD)[5.1.3.20] |
1176 | 硫氧还蛋白样蛋白 |
1177 | 脱氧核糖-磷酸醛缩酶(deoC)[4.1.2.4] |
1178 | Mg螯合酶-相关蛋白 |
1179 | 保守性可能的细胞分裂GTP-结合蛋白 |
1180 | LapB(lapB) |
1181 | 寡肽转运ATP-结合蛋白oppF(oppF) |
1182 | 寡肽转运ATP-结合蛋白oppD(oppD) |
1183 | 寡肽转运系统通透酶蛋白oppC(oppC) |
1184 | 寡肽转运系统通透酶蛋白oppB(oppB) |
1185 | 周质寡肽-结合蛋白前体(oppA) |
1186 | 转醛酶(talB)[2.2.1.2] |
1187 | 转醛酶(talB)[2.2.1.2] |
1188 | 碳饥饿蛋白 |
1189 | mraZ蛋白(mraZ) |
1190 | S-腺苷-甲基转移酶MraW(mraW)[2.1.1.-] |
1191 | 细胞分裂蛋白FtsL(ftsL) |
1192 | 肽聚糖合成酶ftsl(肽聚糖糖基转移酶3)(青霉素-结合蛋白3)(PBP-3)(ftsl)[2.4.1.129] |
1193 | UDP-N-乙酰胞壁酰丙氨酰-D-谷氨酸-2,6-二氨基庚二酸连接酶(EC 6.3.2.13)(UDP-N-乙酰胞壁酰-三肽合成酶)(内消旋-二氨基庚二酸-加成酶)(UDP-MurNAc-三肽合成酶)(MurE)[6.3.2.13] |
1194 | UDP-N-乙酰胞壁酰-三肽-D-丙氨酰-D-丙氨酸连接酶(EC 6.3.2.10)(UDP-MurNAc-五肽合成酶)(D-丙氨酰-D-丙氨酸-加成酶)(murF)[6.3.2.10] |
1195 | 磷酸-N-乙酰胞壁酰-五肽-转移酶(mraY)[2.7.8.13] |
1196 | UDP-N-乙酰胞壁酰丙氨酸-D-谷氨酸连接酶(murD)[6.3.2.9] |
1197 | 细胞分裂蛋白ftsW(ftsW) |
1198 | UDP-N-乙酰葡糖胺-N-乙酰胞壁酰-(五肽)焦磷酰基-十一异戊烯N-乙酰葡糖胺转移酶(murG)[2.4.1.-] |
1199 | UDP-N-乙酰胞壁酸-丙氨酸连接酶(murC)[6.3.2.8] |
1200 | D-丙氨酸-D-丙氨酸连接酶(D-丙氨酰丙氨酸合成酶)(D-Ala-D-Ala连接酶)(ddlB)[6.3.2.4] |
1201 | 细胞分裂蛋白ftsQ同源物(ftsQ) |
1202 | 细胞分裂蛋白FtsA(ftsA) |
1203 | 细胞分裂蛋白FtsZ(ftsZ) |
1204 | UDP-3-O-酰基N-乙酰葡糖胺脱乙酰酶(lpxC)[3.5.1.-] |
1205 | P-蛋白[包括:分支酸变位酶(CM);预苯酸脱水酶(EC 4.2.1.51)(PDT)](PDT)[5.4.99.5] |
1206 | 未命名的蛋白质产物;ORF193肽片段(AA 1-192)(1524是密码子中的第二个碱基)(P-环) |
1207 | PTS IIA样氮-调控蛋白PtsN(ptsN) |
1208 | ABC转运蛋白,ATP-结合蛋白 |
1209 | 蛋白HI1149前体 |
1210 | 未命名的蛋白质产物;类似于大肠杆菌的YrbK前体蛋白 |
1211 | 未知功能的蛋白质(DUF615)超家族 |
1212 | PmbA蛋白同源物(pmbA) |
1213 | 次黄嘌呤磷酸核糖转移酶(hpt)[2.4.2.8] |
1214 | 保守性假拟蛋白 |
1215 | 激酶样蛋白(gttP) |
1216 | 厌氧性核糖核苷-三磷酸还原酶活化蛋白(EC 1.97.1.4)(III类厌氧性核苷酸还原酶小组件)(nrdG)[1.97.1.4] |
1217 | 转运ATP-结合蛋白cydC(cydC) |
1218 | 转运ATP-结合蛋白cydD(cydD) |
1219 | 硫氧还蛋白-二硫化物还原酶(trxB)[1.8.1.9] |
1220 | 蛋白 |
1221 | 亚铁螯合酶(hemH)[4.99.1.1] |
1222 | 在细菌中保守的未表征的蛋白 |
1223 | 蛋白 |
1224 | 外膜蛋白P5前体(OMP P5)(ompA) |
1225 | 谷氧还蛋白-相关蛋白 |
1226 | 组氨醇-磷酸氨基转移酶(hisC)[2.6.1.9] |
1227 | 磷酸丝氨酸氨基转移酶(serC)[2.6.1.52] |
1228 | UPF0265蛋白 |
1229 | 分支酸结合酶[4.1.3.-] |
1230 | p-氨基苯甲酸合酶组件I(pabB)[4.1.3.-] |
1231 | TrpG(trpG)[4.1.3.27] |
1232 | S-腺苷甲硫氨酸合成酶(metK)[2.5.1.6] |
1233 | 蛋白sprT(sprT) |
1234 | OPA蛋白 |
1235 | 保守性假拟蛋白 |
1236 | 精氨酸转运系统通透酶蛋白artM(artM) |
1237 | 精氨酸转运系统通透酶蛋白artTQ(artQ) |
1238 | 精氨酸结合周质蛋白前体(artI) |
1239 | 精氨酸转运ATP-结合蛋白artP(artP) |
1240 | 磷酸庚糖异构酶(gmhA) |
1241 | 假拟蛋白 |
1242 | DNA连接酶(聚脱氧核糖核苷酸合酶[ATP])[6.5.1.1] |
1243 | 二肽转运ATP-结合蛋白dppF(dppF) |
1244 | 二肽转运ATP-结合蛋白dppD(dppD) |
1245 | 二肽转运系统通透酶蛋白dppC(dppC) |
1246 | 二肽转运系统通透酶蛋白dppB(dppB) |
1247 | 假拟蛋白 |
1248 | 假拟蛋白 |
1249 | DNA螺旋酶II(uvrD)[3.6.1.-] |
1250 | Vng6305c |
1251 | 6-丙酮酰四氢蝶呤合酶,推定的[4.2.3.12] |
1252 | exsB蛋白 |
1253 | 脂蛋白,推定的 |
1254 | Eag0009 |
1255 | Eag0010 |
1256 | Eag0011 |
1257 | 支链氨基酸氨基转移酶(ilvE)[2.6.1.42] |
1258 | 甘氨酸切割系统转录激活物同源物(gcvA) |
1259 | SAM-依赖性甲基转移酶样蛋白 |
1260 | 琥珀酰-CoA合成酶β链(SCS-β)(sueC)[6.2.1.5] |
1261 | 琥珀酰-CoA合成酶α链(SCS-α)(sucD)[6.2.1.5] |
1262 | Sua5/YciO/YrdC/YwlC家族蛋白 |
1263 | 核糖体大亚基假尿苷合酶B(假尿苷酸合酶)(尿嘧啶水解酶)[4.2.1.70] |
1264 | HTH-型转录调节物cysB(Cys调节子转录激活物)(cysB) |
1265 | 2.1.1.72[2.1.1.72] |
1266 | 假拟UPF0115蛋白 |
1267 | 磷酸乙酰转移酶(pta)[2.3.1.8] |
1268 | 乙酸激酶(ackA)[2.72.1] |
1269 | 假拟蛋白 |
1270 | b2295 |
1271 | CvpA家族蛋白(cvpA) |
1272 | 酰氨基磷酸核糖基转移酶(purF)[2.4.2.14] |
1273 | 保守的假拟蛋白TIGR01777 |
1274 | 精氨酸阻抑物(argR) |
1275 | 苹果酸脱氢酶,NAD-依赖性(mdh)[1.1.1.37] |
1276 | 赖氨酰-tRNA合成酶(赖氨酸-tRNA连接酶)(LysRS)(lysU)[6.1.1.6] |
1277 | 赖氨酰-tRNA合成酶(赖氨酸-tRNA连接酶)(LysRS)(lysU)[6.1.1.6] |
1278 | 肽链释放因子2(RF-2)(RF) |
1279 | 硫醇:二硫化物交换蛋白dsbC前体(dsbC)[5.3.4.1] |
1280 | 单链-DNA-特异性外切核酸酶RecJ(recJ)[3.1.-.-] |
1281 | DSBA-样硫氧还蛋白结构域家族 |
1282 | MTA/SAH核苷酶 |
1283 | TonB-依赖性受体NMB 1497(Y08983) |
1284 | LctP(lctP) |
1285 | 胞苷酸激酶(cmk)[2.7.4.14] |
1286 | 核糖体蛋白S1(rpsA) |
1287 | 整合宿主因子,β亚基(ihfB) |
1288 | 预测的膜蛋白 |
1289 | 预测的N-乙酰葡糖胺基转移酶 |
1290 | 乳清苷5-磷酸脱羧酶(pyrF)[4.1.1.23] |
1291 | 翻译抑制因子SUI1,推定的 |
1292 | DnaA家族蛋白(dnaA) |
1293 | 尿嘧啶通透酶(uraA) |
1294 | 假拟蛋白 |
1295 | 尿嘧啶磷酸核糖基转移酶(upp)[2.4.2.9] |
1296 | DNA聚合酶III,亚基γ/τ(dnaX)[2.7.7.7] |
1297 | 腺嘌呤磷酸核糖基转移酶(apt)[2.4.2.7] |
1298 | 二氢硫辛酰胺脱氢酶(lpdA)[1.8.1.4] |
1299 | 丙酮酸脱氢酶复合物二氢硫辛酰胺乙酰转移酶(aceF)[2.3.1.12] |
1300 | 丙酮酸脱氢酶E1组件(aceE)[1.2.4.1] |
1301 | 假拟蛋白 |
1302 | 甲基乙二醛合酶(mgsA)[4.2.3.3] |
1303 | 保守性假拟蛋白 |
1304 | dnaK-型分子侣伴蛋白(dnaK) |
1305 | 热休克蛋白dnaJ(dnaJ) |
1306 | γ-谷氨酰磷酸还原酶(proA)[1.2.1.41] |
1307 | 膜蛋白 |
1308 | 膜蛋白,推定的 |
1309 | 双环霉素抗性蛋白同源物(bcr) |
1310 | 核糖体小亚基假尿苷合酶A(16S假尿苷酸516合酶)(16S假尿苷516合酶)(尿嘧啶水解酶)(rsuA)[4.2.1.70] |
1311 | CpsH蛋白 |
1312 | 假拟蛋白 |
1313 | NADP-依赖性苹果酸酶(NADP-ME)(脱草酰乙酸)[1.1.1.40] |
1314 | 硫酸酯酶 |
1315 | UvrABC系统蛋白B(UvrB蛋白)(切除核酸酶ABC亚基B)(uvrB) |
1316 | 高亲和镍-转运蛋白家族 |
1317 | 未知功能的蛋白质(DUF1007)超家族 |
1318 | 蛋白质性杀伤抑制蛋白(假拟) |
1319 | 未命名的蛋白质产物;与毒性相关蛋白A(vapA)有一些类似 |
1320 | ABC转运蛋白ATP-结合蛋白(ABC) |
1321 | 侵袭基因表达上调节物,SirB超家族 |
1322 | 类似于[SwissProt登录号P44140](GNAT) |
1323 | 保守性假拟蛋白 |
1324 | 转录-修复偶合因子(mfd) |
1325 | HtrA[3.4.21.-] |
1326 | 乙酰-CoA羧化酶,羧基转移酶,β亚基(accD)[6.4.1.2] |
1327 | 叶酰聚谷氨酸合酶(叶酰聚-γ-谷氨酸合成酶)(FPGS)(folC)[6.3.2.17] |
1328 | 假拟蛋白 |
1329 | SanA蛋白同源物(sanA) |
1330 | 高丝氨酸O-乙酰转移酶(metX)[2.3.1.31] |
1331 | DNA促旋酶,A亚基(gyrA)[5.99.1.3] |
1332 | ycaO蛋白 |
1333 | 保守性假拟蛋白 |
1334 | 可能的铁ABC转运蛋白周质结合蛋白(III) |
1335 | HemU(I) |
1336 | 铁(III) |
1337 | 保守性假拟蛋白 |
1338 | GloB[3.1.2.6] |
1339 | 亚碲酸抗性蛋白TehB(tehB) |
1340 | 甲硫氨酰基-tRNA合成酶(甲硫氨酸-tRNA连接酶)(MetRS)(metG)[6.1.1.10] |
1341 | Mrp(mrp) |
1342 | NAD(P)H硝基还原酶[1.-.-.-] |
1343 | 胞苷5””单磷酸N-乙酰神经氨酸合成酶(neuA)[2.7.7.43] |
1344 | YhbC-样蛋白 |
1345 | 转录延伸蛋白nusA(nusA) |
1346 | 翻译起始因子IF-2(infB) |
1347 | HSDR(hsdR)[3.1.21.3] |
1348 | 保守性假拟蛋白 |
1349 | 前脂蛋白,推定的 |
1350 | 假拟蛋白 |
1351 | 保守性假拟蛋白 |
1352 | HsdA(hsdS) |
1353 | ALXA和HSDM(hsdM)[2.1.1.72] |
1354 | 核糖体-结合因子A(rbfA) |
1355 | tRNA假尿苷合酶B(tRNA假尿苷55合酶)(Psi55合酶)(假尿苷酸合酶)(尿嘧啶水解酶)(truB)[4.2.1.70] |
1356 | T-蛋白[包括:分支酸变位酶(CM);预苯酸脱氢酶(EC 1.3.1.12)(PDH)](PDH)[5.4.99.5] |
1357 | 可能的GTP环式水解酶 |
1358 | 含有锌带的蛋白 |
1359 | 可能的GTP环式水解酶 |
1360 | 含有锌带的蛋白 |
1361 | 在细菌中保守的未表征的蛋白(orf5) |
1362 | 含有锌带的蛋白 |
1363 | 在细菌中保守的未表征的蛋白(orf5) |
1364 | 半胱氨酸亚磺酸脱亚磺酸酶(CSD)(CSD)[2.8.1.7] |
1365 | 微球菌核酸酶样蛋白(SNA酶)[3.1.31.1] |
1366 | 穴蛋白样蛋白cidA2 |
1367 | 膜蛋白,推定的 |
1368 | 脱氧尿苷三磷酸三磷酸水解酶样蛋白(DGTP酶)[3.1.5.1] |
1369 | 假拟蛋白 |
1370 | ABC转运蛋白ATP-结合蛋白uup-1 |
1371 | 蛋白yadF[4.2.1.1] |
1372 | 天冬酰胺酰-tRNA合成酶(asnS)[6.1.1.22] |
1373 | 6,7-二甲基-8核糖醇2,4-二氧二氢蝶啶合酶(ribH)[2.5.1.9] |
1374 | 转录抗终止因子NusB(nusB) |
1375 | 硫胺-单磷酸激酶(thiL)[2.7.4.16] |
1376 | 磷脂酰甘油磷酸酶A(pgpA)[3.1.3.27] |
1377 | 苏氨酸流出蛋白 |
1378 | 二氢二吡啶甲酸还原酶(dapB)[1.3.1.26] |
1379 | 未命名的蛋白质产物;类似于大肠杆菌的铁氧还蛋白样蛋白YfaE(petF1)[1.17.1.-] |
1380 | 保守性假拟蛋白 |
1381 | 苯基丙氨酰-tRNA合成酶,α亚基(pheS)[6.1.1.20] |
1382 | 苯基丙氨酰-tRNA合成酶,β亚基(pheT)[6.1.1.20] |
1383 | 整合宿主因子,α亚基(ihfA) |
1384 | 脂蛋白(nlpC) |
1385 | 保守性假拟蛋白 |
1386 | 假拟5’(3’)-脱氧核糖核苷酸酶(dNT)[3.1.3.-] |
1387 | NAD-依赖性脱乙酰酶(调节蛋白SIR2同源物)(DMB)[3.5.1.-] |
1388 | 保守性假拟蛋白 |
1389 | XpsR,假拟 |
1390 | 死亡自愈家族蛋白 |
1391 | DNA易位酶ftsK |
1392 | 转录调节物,Sir2家族(DMB)[3.5.1.-] |
1393 | 可能的磷酸蛋白磷酸酶同源物Imo1821,推定的 |
1394 | 未知功能的蛋白质DUF262家族 |
1395 | 假拟ATP酶蛋白,推定的 |
1396 | 芳基硫酸酯酶A[3.1.6.-] |
1397 | HI1317(片段) |
1398 | 翻译起始因子IF-3(infC) |
1399 | 核糖体蛋白L35(rpL35) |
1400 | 核糖体蛋白L20(rplT) |
1401 | 外切脱氧核糖核酸酶V,β亚基(recB)[3.1.11.5] |
1402 | 外切脱氧核糖核酸酶V,α亚基(recD)[3.1.11.5] |
1403 | 假拟UPF02S8蛋白 |
1404 | 离子蛋白酶(Ion)[3.4.21.-] |
1405 | β-羟基酰基-(酰基-载体-蛋白)脱水酶FabA(fabA)[4.2.1.-] |
1406 | 保守性假拟蛋白 |
1407 | 脂蛋白,推定的 |
1408 | 核糖体蛋白S15(rpsO) |
1409 | D-丙氨酰-D-丙氨酸羧肽酶/D-丙氨酰-D-丙氨酸-内肽酶(dacB)[3.4.16.4] |
1410 | 转录延伸因子greA(转录物切割因子greA)(greA) |
1411 | 保守性假拟蛋白TIGR00253 |
1412 | 核糖体RNA大亚基甲基转移酶J(rrmJ)[2.1.1.-] |
1413 | 细胞分裂蛋白ftsH同源物1(ftsH)[3.4.24.-] |
1414 | 保守性假拟蛋白 |
1415 | 在细菌中保守的未表征的蛋白(orf5) |
1416 | 硒基半胱氨酸裂合酶(CSD)[2.8.1.7] |
1417 | ABC转运蛋白ATP-结合蛋白uup-1 |
1418 | ABC转运蛋白ATP-结合蛋白uup-1 |
1419 | 细胞分裂蛋白ftsH同源物1(ftsH)[3.4.24.-] |
1420 | HmcB(AP001508) |
1421 | HmcC[3.4.22.-] |
1422 | HmcD |
1423 | 亚精胺/腐胺-结合蛋白1前体(potD) |
1424 | 亚精胺/腐胺转运系统通透酶potC(potC) |
1425 | 亚精胺/腐胺转运系统通透酶蛋白potB(potB) |
1426 | 亚精胺/腐胺转运ATP-结合蛋白potA(potA) |
1427 | 肽酶T(pepT)[3.4.11.14] |
1428 | 蛋白(napA) |
1429 | 胞苷脱氨基酶(cdd)[3.5.4.5] |
1430 | 甲基转移酶,推定的 |
1431 | 钠/脯氨酸同向转运蛋白(putP) |
1432 | 核糖核酸酶G(RNA酶G)(胞质轴向丝蛋白)(cafA)[3.1.4.-] |
1433 | 谷氨酰胺酰-tRNA合成酶(glnS)[6.1.1.18] |
1434 | YcgN |
1435 | 4-α-葡聚糖转移酶(malQ)[2.4.1.25] |
1436 | 1,4-α-葡聚糖分支酶(glgB)[2.4.1.18] |
1437 | 糖原去分支酶GlgX(glgX)[3.2.1.-] |
1438 | 葡萄糖-1-磷酸腺苷酰基转移酶(glgC)[2.7.7.27] |
1439 | 糖原合酶(淀粉[细菌糖原]合酶)(glgA)[2.4.1.21] |
1440 | 假拟蛋白 |
1441 | 假拟蛋白 |
1442 | 糖原磷酸化酶(glgP)[2.4.1.1] |
1443 | NAD(P)转氢酶,α亚基(pntA)[1.6.1.1] |
1444 | NAD(P)转氢酶亚基β(吡啶核苷酸转氢酶亚基β)(烟酰胺核苷酸转氢酶亚基β)(pntB)[1.6.1.2] |
1445 | 细菌调节蛋白,LysR家族(PA4174) |
1446 | DNA拓扑异构酶(topA)[5.99.1.2] |
1447 | 酰基载体蛋白磷酸二酯酶(acpD)[3.1.4.14] |
1448 | 苏氨酰-tRNA合成酶(thrS)[6.1.1.3] |
1449 | PqqL[3.4.99.-] |
1450 | 保守性假拟蛋白 |
1451 | 钼-蝶呤-结合蛋白(mopl) |
1452 | 异化的亚硫酸还原酶,γ亚基(dsvC)[1.8.-.-] |
1463 | YdaO蛋白 |
1454 | 杀伤因子kicB(kicB) |
1455 | 染色体分配蛋白mukE(kicA) |
1456 | MukB(mukB) |
1457 | 保守性假拟蛋白 |
1458 | 整合膜蛋白 |
1459 | 外切脱氧核糖核酸酶I(外切核酸酶I)(DNA脱氧核糖磷酸二酯酶)(dRP酶)(sbcB)[3.1.11.1] |
1460 | 磷酸调节子传感蛋白phoR(phoR)[2.7.3.-] |
1461 | 磷酸调节子转录调节蛋白phoB(phoB) |
1462 | 磷酸ABC转运蛋白,ATP-结合蛋白(pstB)[3.6.3.27] |
1463 | 磷酸ABC转运蛋白,通透酶蛋白PtsA(pstA) |
1464 | 磷酸ABC转运蛋白,通透酶蛋白PstC(pstC) |
1465 | 磷酸ABC转运蛋白,磷酸-结合蛋白(pstS) |
1466 | 非血.红素铁蛋白同源物(rsgA) |
1467 | 铁蛋白样蛋白2(rsgA) |
1468 | 可能的糖基转移酶 |
1469 | 氨基苯甲酸合酶组件I(trpE)[4.1.3.27] |
1470 | 氨基苯甲酸合酶组件II(谷氨酰胺酰氨基-转移酶)(trpG)[4.1.3.27] |
1471 | 未表征的蛋白,4-草酰巴豆酸互变异构酶同源物 |
1472 | 邻氨基苯甲酸磷酸核糖基转移酶(trpD)[2.4.2.18] |
1473 | 色氨酸生物合成蛋白trpCF[包括:吲哚-3-甘油磷酸合酶(IGPS);N-(5’-磷酸-核糖基)氨基苯甲酸异构酶(EC 5.3.1.24)(PRAI)](trpC)[4.1.1.48] |
1474 | 氢化酶装配侣伴蛋白HypC/HupF(hypC) |
1475 | 缬氨酰-tRNA合成酶(valS)[6.1.1.9] |
1476 | 修饰甲基化酶HindIII(腺嘌呤-特异性甲基转移酶HindIII)(M.HindIII)(hindIIIM)[2.1.1.72] |
1477 | II型限制性酶HindIII(内切核酸酶HindIII)(R.HindIII)(hindIIIR)[3.1.21.4] |
1478 | U FF0267蛋白 |
1479 | 保守性假拟蛋白 |
1480 | DNA聚合酶III,χ亚基(holC)[2.7.7.7] |
1481 | 延胡索酸水化酶,II类(fumC)[4.2.1.2] |
1482 | 保守性假拟蛋白 |
1483 | 蛋白trpH |
1484 | 二氢乳清酸脱氢酶(pyrD)[1.3.3.1] |
1485 | 保守性假拟蛋白 |
1486 | Eag0005 |
1487 | Eag0003 |
1488 | 保守性假拟蛋白 |
1489 | 保守性假拟蛋白 |
1490 | 保守性假拟蛋白 |
1491 | 保守性假拟蛋白 |
1492 | 保守性假拟蛋白 |
1493 | 假拟基板蛋白 |
1404 | 保守性假拟蛋白 |
1495 | 保守性假拟蛋白 |
1496 | 假拟蛋白 |
1497 | 保守性假拟蛋白 |
1498 | 保守性假拟蛋白 |
1499 | 假拟尾长卷尺测量蛋白 |
1500 | 保守性假拟蛋白 |
1501 | 保守性假拟蛋白 |
1502 | 保守性假拟蛋白 |
1503 | 保守性假拟蛋白 |
1504 | 保守性假拟蛋白 |
1505 | 保守性假拟蛋白 |
1506 | 保守性假拟蛋白 |
1507 | 保守性假拟蛋白 |
1508 | 保守性假拟蛋白 |
1509 | 保守性假拟蛋白 |
1510 | 保守性假拟蛋白 |
1511 | 蛋白traN |
1512 | 噬菌体-相关蛋白,HI1409家族 |
1513 | 噬菌体末端酶,大亚基,PBSX家族 |
1514 | 末端酶小亚基超家族 |
1515 | 未知功能的蛋白质超家族 |
1516 | DNA-结合蛋白 |
1517 | 保守性假拟蛋白 |
1518 | 裂解酶 |
1519 | 噬菌体穴蛋白,λ家族 |
1520 | 保守性假拟蛋白 |
1521 | 保守性假拟蛋白 |
1522 | 整合酶 |
1523 | 保守性假拟蛋白 |
1524 | 厌氧性调节蛋白(fnr) |
1525 | 遍在应激蛋白E同源物 |
1526 | 蛋白HI1427前体 |
1527 | 磷酸核糖基甘氨酰胺甲酰转移酶(purN)[2.1.2.2] |
1528 | 磷酸核糖基甲酰基甘氨脒环-连接酶(purM)[6.3.3.1] |
1529 | YdfG(AB032242)[1.-.-.-] |
1530 | 色氨酸合酶,β亚基(trpB)[4.2.1.20] |
1531 | 色氨酸合酶,α亚基(trpA)[4.2.1.20] |
1532 | USG-1蛋白同源物(usg1)[1.2.1.-] |
1533 | ybaK/ebsC蛋白(ybaK) |
1534 | 冷激样蛋白cspD(cspD) |
1535 | 未表征的蛋白家族(UPF0181)超家族 |
1536 | tRNA假尿苷合酶C(假尿苷酸合酶)(尿嘧啶水解酶)(orfx)[4.2.1.70] |
1537 | tRNA假尿苷合酶C(假尿苷酸合酶)(尿嘧啶水解酶)[4.2.1.70] |
1538 | 硫胺生物合成蛋白thil(thil) |
1539 | 外切脱氧核糖核酸酶VII,小亚基(xseB)[3.1.11.6] |
1540 | 牻牛儿基转移酶(法尼基-二磷酸合酶)(FPP合酶)(ispA)[2.5.1.10] |
1541 | 1-脱氧-D-木酮糖-5-磷酸合酶(dxs)[2.2.1.7] |
1542 | 转录调节物 |
1543 | 严格性饥饿蛋白B同源物(sspB) |
1544 | 严格性饥饿蛋白A同源物(sspA) |
1545 | 核糖体蛋白S9(rpsl) |
1546 | 核糖体蛋白L13(rplM) |
1547 | 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(metF)[1.7.99.5] |
1548 | 脱硫生物素合成酶(bioD)[6.3.3.3] |
1549 | 在细菌中保守的未表征的蛋白 |
1550 | GTP环式水解酶I(folE)[3.5.4.16] |
1551 | 钼蛋白生物合成蛋白moeA(moeA) |
1552 | 钼蛋白生物合成蛋白moeB(moeB) |
1553 | 假拟UPF0263蛋白 |
1554 | 蛋白HI1453前体(硫氧还蛋白)[1.8.4.6] |
1555 | 细胞色素c-型生源蛋白ccdA(ccdA)[4.4.1.17] |
1556 | 肽甲硫氨酸亚砜还原酶msrA/msrB[包括:肽甲硫氨酸亚砜还原酶msrA(蛋白-甲硫氨酸-S-氧化物还原酶)(肽Met(O)还原酶);肽甲硫氨酸亚砜还原酶msrB](msrA)[1.8.4.5] |
1557 | 脂蛋白,推定的 |
1558 | HI1457前体 |
1559 | Eag0009 |
1560 | 未命名的蛋白质产物;类似于转录起始因子σ同源物(σ-W) |
1561 | 侵袭素前体(外膜粘附素) |
1562 | 假拟蛋白 |
1563 | 假拟蛋白 |
1564 | RND流出系统,外膜脂蛋白,NodT家族亚家族 |
1565 | 流感嗜血杆菌的预测编码区HI1462.1(LEA) |
1566 | 铁色素-铁外膜受体蛋白 |
1567 | 细胞分裂蛋白ftsH同源物1(ftsH)[3.4.24-] |
1568 | 细胞分裂蛋白ftsH同源物1(ftsH)[3.4.24.-] |
1569 | 二氢蝶酸合酶(folP)[2.5.1.15] |
1570 | 磷酸葡糖胺变位酶(glmM)[5.4.2.-] |
1571 | 磷酸组氨酸磷酸酶SixA(sixA)[3.1.3.-] |
1572 | 假拟tonB-依赖性受体HI1466.1 |
1573 | 假拟ABC转运蛋白ATP-结合蛋白 |
1574 | ABC转运蛋白,ATP-结合蛋白(ALD) |
1575 | 核糖体蛋白S15(rpsO) |
1576 | 钼-结合周质蛋白 |
1577 | 铁(III) |
1578 | ABC-型铁转运系统,通透酶组件CAC1990(III) |
1579 | 蛋白HI1472前体(III) |
1580 | modD蛋白(modD) |
1581 | FbpC(III)[3.6.325] |
1582 | NifC-样ABC-型门蛋白(porter) |
1583 | 钼ABC转运蛋白,周质钼酸-结合蛋白(modA) |
1584 | ADP-庚糖合酶(rfaE)[2.7.-.-] |
1585 | 假拟蛋白 |
1586 | 脂质A生物合成月桂酰酰基转移酶(htrB)[2.3.1.-] |
1587 | DNA拓扑异构酶IV,B亚基(parE)[5.99.1.-] |
1588 | DNA拓扑异构酶IV,A亚基(parC)[5.99.1.-] |
1589 | 钠/谷氨酸同向转运蛋白(gltS) |
1590 | RimK(rimK)[6.3.2.-] |
1591 | 谷氧还蛋白,GrxA家族(grxA) |
1592 | 3-氧酰基-[酰基-载体-蛋白]合酶I(β-酮酰基-ACP合酶I)(KAS I)(fabB)[2.3.1.41] |
1593 | 未知功能的蛋白质(DUF752)家族 |
1594 | LicA蛋白(licA) |
1595 | lic-1蛋白B(iicB) |
1596 | 蛋白licC(licC) |
1597 | lic-1蛋白D(licD) |
1598 | lic-1蛋白D(licD) |
1599 | 信号肽肽酶SppA,67K型(sppA)[3.4.-.-] |
1600 | 蛋白y djA[1.-.-.-] |
1601 | 保守性假拟蛋白 |
1602 | NAD(P)H氧化还原酶BH2748[1.6.99.-] |
1603 | Na/二羧酸同向转运蛋白 |
1604 | ImpA(R391)[3.4.21.-] |
1605 | 磷酸-2-脱氢~3-脱氧庚酸醛缩酶[2.5.1.54] |
1606 | 脂蛋白释放系统,跨膜蛋白LolE(LolE) |
1607 | 脂蛋白释放系统,ATP-结合蛋白(lolD) |
1608 | 脱硫生物素合酶(bioD)[6.3.3.3] |
1609 | 生物素生物合成蛋白BioC(bioC) |
1610 | 未知功能的蛋白质(DUF452)超家族 |
1611 | 8-氨基-7-氧代壬酸合酶(bioF)[2.3.1.47] |
1612 | 腺苷甲硫氨酸-8-氨基-7-氧代壬酸氨基转移酶(bioA)[2.6.1.62] |
1613 | 脂蛋白释放系统跨膜蛋白lolC |
1614 | 乳酸脱氢酶[1.1.1.29] |
1615 | 3-脱氧-8-磷酸辛酮酸合酶(kdsA)[2.5.1.55] |
1616 | 蛋白sirB1 |
1617 | HemK蛋白同源物(M.HindHemKP)(hemK)[2.1.1.-] |
1618 | RDD家族超家族 |
1619 | 肽链释放因子1(prfA) |
1620 | 蛋白-相关蛋白 |
1621 | 在细菌中保守的未表征的蛋白 |
1622 | 保守性假拟蛋白 |
1623 | 保守性假拟蛋白 |
1624 | 可能的尾丝蛋白(ORF31) |
1625 | Eag0003 |
1626 | 保守性假拟蛋白 |
1627 | 保守性假拟蛋白 |
1628 | Mu-样原噬菌体FluMu蛋白gp46 |
1629 | 基板装配蛋白V,可能是NMB1111 |
1630 | 噬菌体Mu P蛋白 |
1631 | 噬菌体病毒体蛋白,可能是NMB1109,假拟 |
1632 | 假拟蛋白 |
1633 | 保守性假拟蛋白 |
1634 | 可能的转座酶蛋白 |
1635 | 复制蛋白,推定的 |
1636 | 复制蛋白 |
1637 | 保守性假拟蛋白 |
1638 | 调节蛋白 |
1639 | 类似于噬菌体λ的CI阻抑物 |
1640 | 假拟蛋白 |
1641 | 假拟蛋白 |
1642 | 假拟蛋白 |
1643 | 假拟蛋白 |
1644 | 丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶PK-1(stoPK-1)[2.7.1.37] |
1645 | 蛋白丝氨酸/苏氨酸磷酸酶[3.1.3.-] |
1646 | KilA-N结构域家族 |
1647 | 原噬菌体CP4-57整合酶 |
1648 | 假拟蛋白 |
1649 | 丙酮酸激酶(pyk)[2.7.1.40] |
1650 | 假拟蛋白 |
1651 | 复制性DNA解旋酶(dnaB)[3.6.1.-] |
1652 | 丙氨酸消旋酶(air)[5.1.1.1] |
1653 | 葡萄糖-6-磷酸异构酶(pgi)[5.3.1.9] |
1654 | 15kd肽聚糖-相关外膜脂蛋白前体(lpp) |
1656 | 假拟脂蛋白PM0553前体 |
1656 | 蛋白yecM |
1657 | 精氨酰-tRNA合成酶(argS)[6.1.1.19] |
1658 | 乙酰乳酸合酶,小亚基(ilvN)[2.2.1.6] |
1659 | 乙酰乳酸合酶,大亚基,生物合成型(iivB)[2.2.1.6] |
1660 | Na+/H+反向转运蛋白 |
1661 | DNA-结合蛋白H-NS同源物(hns) |
1662 | 甲酰四氢叶酸脱甲基酶(purU)[3.5.1.10] |
1663 | 3-磷酸莽草酸1-羧基乙烯基转移酶(aroA)[2.5.1.19] |
1664 | ATP酶-样蛋白(假拟) |
1665 | 外膜脂蛋白载体蛋白LolA(lolA) |
1666 | DNA易位酶ftsK |
1667 | 亮氨酸-反应性调节蛋白(ftp) |
1668 | DNA修复蛋白RadA(radA) |
1669 | Rd1598 |
1670 | 保守性假拟蛋白 |
1671 | 未知功能的蛋白质(DUF692)超家族 |
1672 | EF手结构域蛋白 |
1673 | 假拟蛋白 |
1674 | 未表征的保守性膜蛋白(COG2259) |
1675 | 保守性假拟蛋白TIGR00153 |
1676 | pho4家族蛋白VC2442 |
1677 | 保守性假拟蛋白 |
1678 | tRNA核苷酸转移酶(tRNA腺苷酰转移酶)(tRNA CCA-焦磷酸化酶)(CCA-加成酶)(cca)[2.7.7.25] |
1679 | 外膜脂蛋白LolB(lolB) |
1680 | 4-二磷酸胞苷酰-2C-甲基-D-赤藓醇激酶(ispE)[2.7.1.148] |
1681 | 核糖-磷酸焦磷酸激酶(RPPK)(磷酸核糖基焦磷酸合成酶)(P-Rib-PP合成酶)(PRPP合成酶)(prsA)[2.7.6.1] |
1682 | 酪氨酰-tRNA合成酶(tyrS)[6.1.1.1] |
1683 | 糖发酵刺激蛋白(sfsA) |
1684 | 多药物抗性蛋白NorM |
1685 | 核黄素合酶,α亚基(ribE)[2.5.1.9] |
1686 | 氨基肽酶N(α-氨基酰基肽水解酶)(pepN)[3.4.11.2] |
1687 | 大菌毛亚基前体(大菌毛蛋白) |
1688 | 磷酸核糖基氨基咪唑羧化酶,催化亚基(purE)[4.1.1.21] |
1689 | 磷酸核糖基氨基咪唑羧化酶,ATP酶亚基(purK)[4.1.1.21] |
1690 | 天冬氨酸氨基转移酶(转氨酶A)(ASPAT)(aspC)[2.6.1.1] |
1691 | 钴转运ATP-结合蛋白CbiO(cbiO) |
1692 | 钴膜转运蛋白CbiQ |
1693 | CbiM |
1694 | 保守性假拟蛋白 |
1695 | 蛋白HI1624前体 |
1696 | HTH-型转录调节物zntR同源物(merR2) |
1697 | 29kDa蛋白 |
1698 | 膜蛋白,推定的 |
1699 | 翻译起始抑制物 |
1700 | 未知功能的蛋白质(DUF1043)超家族 |
1701 | 可能的DedA家族的完整膜蛋白(dedA) |
1702 | 核糖体L25p家族 |
1703 | 赖氨酸-敏感性天冬氨酸激酶III[2.7.2.4] |
1704 | 腺苷酸琥珀酸合成酶(purA)[6.3.4.4] |
1705 | 2,3,4,5-四氢吡啶-2,6-二羧酸N-琥珀酰转移酶(dapD)[2.3.1.117] |
1706 | HTH-型转录阻抑物purR(嘌呤核苷酸合成阻抑物)(purR) |
1707 | 磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶(ppc)[4.1.1.31] |
1708 | YcjX |
1709 | 肽转运周质蛋白sapA前体(sapA) |
1710 | 肽转运系统通透酶蛋白sapB(sapB) |
1711 | 肽转运系统通透酶蛋白sapC(sapC) |
1712 | 肽转运系统ATP-结合蛋白sapD(sapD) |
1713 | 肽转运系统ATP-结合蛋白sapF(sapF) |
1714 | 膜蛋白,推定的 |
1715 | tRNA假尿苷合酶A(truA)[4.2.1.70] |
1716 | 果糖-1,6-双磷酸酶(fbp)[3.1.3.11] |
1717 | 吡哆醇生物合成蛋白 |
1718 | 2-脱氧-鲨肌醇-肌醇单酮合酶20kDa亚基 |
1719 | D-乳酸脱氢酶(dld)[1.1.1.28] |
1720 | I型位点-特异性脱氧核糖核酸酶HsdR[3.1.21.3] |
1721 | 需氧呼吸控制传感蛋白[2.7.3.-] |
1722 | 脂蛋白spr前体(spr) |
1723 | TldD(CSRA) |
1724 | 保守性假拟蛋白TIGR00096 |
1725 | LppC |
1726 | 保守性假拟蛋白TIGR00252 |
1727 | 保守性可能的磷酸庚糖异构酶(gmhA)[5.-.-.-] |
1728 | 21kDa溶血素前体 |
1729 | 核糖核苷-二磷酸还原酶α链(nrdA)[1.17.4.1] |
1730 | 核糖核苷-二磷酸还原酶,β亚基[1.17.4.1] |
1731 | 2-酮戊二酸脱氢酶,E2组件,二氢硫辛酰胺琥珀酰转移酶(sucB)[2.3.1.61] |
1732 | 2-酮戊二酸脱氢酶,E1组件(sucA)[1.2.4.2] |
1733 | 金属-β-内酰胺酶超家族蛋白[3.-.-.-] |
1734 | 3.1.21.-[3.1.21-] |
1735 | 细菌未知功能的蛋白质(DUF882)超家族 |
1736 | 细胞壁降解蛋白(AE005282) |
1737 | 尾-特异性蛋白酶前体(蛋白酶Re)-(C-末端-加工肽酶)(prc)[3.4.21.102] |
1738 | ProQ |
1739 | 百草枯-可诱导的蛋白A |
1740 | 蛋白(片段) |
1741 | 钼蛋白转换因子亚基2(MPT合酶亚基2)(钼蛋白合酶亚基2)(钼辅因子生物合成蛋白E)(钼蛋白转换因子大亚基)(moaE) |
1742 | 钼蛋白转换因子,亚基1(moaD) |
1743 | 钼辅因子生物合成蛋白C(moaC) |
1744 | 钼辅因子生物合成蛋白A(moaA) |
1745 | NorA |
1746 | KpsF(kpsF)[5.-.-.-] |
1747 | 3-脱氧-D-甘露糖-辛酮糖酸8-磷酸磷酸酶(KDO 8-P磷酸酶)[3.1.3.45] |
1748 | 假拟膜蛋白,TIGR01666(yccS) |
1749 | 蛋白HI1681前体 |
1750 | 可能的蛋白酶sohB(sohB)[3.4.21.-] |
1751 | 电子转运复合物蛋白rnfA[1.6.5.-] |
1752 | 电子转运复合物蛋白rnfB |
1753 | 电子转运复合物蛋白rnfC |
1754 | 电子转运复合物蛋白rnfD[1.6.5.-] |
1755 | 电子转运复合物蛋白rnfG(rnfG) |
1756 | 电子转运复合物蛋白rnfE[1.6.5.-] |
1757 | 内切核酸酶III(nth)[4.2.99.18] |
1758 | 钠-依赖性转运蛋白(SNF家族) |
1759 | 钼ABC转运蛋白,ATP-结合蛋白(modC)[3.6.3.29] |
1760 | 钼酸ABC转运蛋白,通透酶蛋白(modB) |
1761 | 钼ABC转运蛋白,周质钼酸-结合蛋白(modA) |
1762 | 转录调节物modE(modE) |
1763 | 未命名的蛋白质产物[2.-.-.-] |
1764 | 糖基转移酶[2.-.-.-] |
1765 | 未命名的蛋白质产物[2.-.-.-] |
1766 | 糖基转移酶(假拟)[2.-.-.-] |
1767 | 2.4.99.-[2.4.99.-] |
1768 | 多糖生物合成蛋白结构域蛋白 |
1769 | 未表征的ACR,COG1434家族 |
1770 | 5-甲基四氢蝶酰三谷氨酸-高半胱氨酸S-甲基转移酶(metE)[2.1.1.14] |
1771 | 预测的通透酶 |
1772 | 预测的通透酶 |
1773 | 胞质溶胶氨基肽酶(亮氨酸氨基肽酶)(LAP)(亮氨酰氨基肽酶)(pepA)[3.4.11.1] |
1774 | 转运蛋白,BCCT家族NMB1277(betT) |
1775 | 传感蛋白qseC[2.7.3.-] |
1776 | 转录调节蛋白qseB |
1777 | 保守性假拟蛋白TIGR00156 |
1778 | Pmi |
1779 | Pmi(PMI)[5.3.1.8] |
1780 | 磷酸转移酶系统酶II,葡萄糖-特异性,因子III(crr)[2.7.1.69] |
1781 | 磷酸烯醇式丙酮酸-蛋白磷酸转移酶(ptsl)[2.7.3.9] |
1782 | 磷酸载体蛋白HPr(含有组氨酸的蛋白)(ptsH)[2.7.1.69] |
1783 | 3.6.1.-[3.6.1.-] |
1784 | 寡核糖核酸酶[3.1.-.-] |
1785 | 十一异戊二烯基-磷酸α-N-乙酰葡糖胺基转移酶(rfe)[2.7.8.-] |
1786 | 蛋白-P-II尿苷酰基转移酶(glnD)[2.7.7.59] |
1787 | 甲硫氨酸氨基肽酶,I型(map)[3.4.11.18] |
1788 | 蛋白 |
1789 | 未表征的蛋白家族(UPF0231)超家族 |
1790 | 青霉素-结合蛋白1B(mrcB) |
1791 | 假拟蛋白 |
1792 | 磷酸核糖基氨基咪唑-琥珀酸羧酰胺合酶(purC)[6.3.2.6] |
1793 | 精氨琥珀酸合酶(argG)[6.3.4.5] |
1794 | 转运蛋白蛋白 |
1795 | 蛋白(lamB) |
1706 | 脲酰氨基裂合酶-相关蛋白 |
1797 | 保守性假拟蛋白TIGR00370 |
1798 | hsf |
1799 | 外切核糖核酸酶H(rnb)[3.1.13.1] |
1800 | 烯酰-[酰基-载体-蛋白]还原酶(NADH2)(fabl)[1.3.1.9] |
1801 | 肽链释放因子3(prfC) |
1802 | 保守性假拟蛋白 |
1803 | 支链氨基酸转运蛋白azlD(braE) |
1804 | 支链氨基酸转运蛋白AzlC(azlC) |
1805 | HTH-型转录调节物metR(metR) |
1806 | L-乳酸脱氢酶(细胞色素)(lctD)[1.1.2.3] |
1807 | 谷氨酸消旋酶(murl)[5.1.1.3] |
1808 | ATP-依赖性DNA解旋酶RecG(recG)[3.6.1.-] |
1809 | 尿苷-3’,5’-双(二磷酸)3’-焦磷酸水解酶((ppGpp)酶)(五-磷酸鸟苷-3’-)焦磷酸水解酶)(spoT)[3.1.7.2] |
1810 | DNA-指导的RNA聚合酶ω链(RNAPω亚基)(转录酶ω链)(RNA聚合酶ω亚基)(rpoZ)[2.7.7.6] |
1811 | 鸟苷酸激酶(GMP激酶)(gmk)[2.7.4.8] |
1812 | 甘油醛3-磷酸脱氢酶(GAPDH)(gapdH)[1.2.1.12] |
1813 | 保守性假拟蛋白 |
1814 | 保守性假拟蛋白 |
1815 | 保守性假拟蛋白 |
1816 | 菌毛蛋白hifB |
1817 | 噬菌体整合酶家族结构域蛋白 |
1818 | 噬菌体整合酶家族结构域蛋白 |
1819 | 保守性假拟蛋白 |
1820 | AcrB/AcrD/AcrF家族蛋白(AP001520) |
1821 | 苯醌氧化还原酶(人)[1.1.1.-] |
1822 | 砷-抗性蛋白acr3 |
1823 | 调节蛋白(merR2) |
1824 | 阳离子流出家族蛋白超家族 |
1825 | 类似于可能的砷抗性膜蛋白ArsB(ArsB) |
1826 | 砷酸还原酶(arsC)[1.20.4.1] |
1827 | ArsR样蛋白(AF173880) |
1828 | RC180 |
1829 | ParB-相关蛋白 |
1830 | 保守性假拟蛋白 |
1831 | 预测的蛋白 |
1832 | 保守性假拟蛋白 |
1833 | 小菌毛亚基hifE前体 |
1834 | 小菌毛亚基hifD前体(piCA) |
1835 | 外膜引导蛋白hifC前体 |
1836 | 假拟蛋白 |
1837 | araC-型糖代谢调节物 |
1838 | gp15 |
1839 | 假拟蛋白 |
1840 | 假拟蛋白 |
1841 | KIAA0853蛋白,推定的 |
1842 | 原噬菌体π1蛋白11,重组酶(P33) |
1843 | 假拟蛋白 |
1844 | 单链DNA-结合蛋白(SSB) |
1845 | 转录调节物,Cro/CI家族 |
1846 | 假拟蛋白 |
1847 | 重组内切核酸酶 |
1848 | 延伸因子Tu(EF-Tu) |
1849 | 基因50蛋白 |
1850 | P蛋白,推定的 |
1851 | Sb42 |
1852 | Roi |
1853 | 噬菌体调节蛋白YPO2100 |
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Claims (17)
1.一种多肽,其包含与以下一种或多种序列有至少75%序列相同性的氨基酸序列:SEQ ID NOS:2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64、66、68、70、72、74、76、78、80、82、84、86、88、90、92、94、96、98、100、102、104、106、108、110、112、114、116、118、120、122、124、126、128、130、132、134、136、138、140、142、144、146、148、150、152、154、156、158、160、162、164、166、168、170、172、174、176、178、180、182、184、186、188、190、192、194、196、198、200、202、204、206、208、210、212、214、216、218、220、222、224、226、228、230、232、234、236、238、240、242、244、246、248、250、252、254、256、258、260、262、264、266、268、270、272、274、276、278、280、282、284、286、288、290、292、294、296、298、300、302、304、306、308、310、312、314、316、318、320、322、324、326、328、330、332、334、336、338、340、342、344、346、348、350、352、354、356、358、360、362、364、366、368、370、372、374、376、378、380、382、384、386、388、390、392、394、396、398、400、402、404、406、408、410、412、414、416、418、420、422、424、426、428、430、432、434、436、438、440、442、444、446、448、450、452、454、456、458、460、462、464、466、468、470、472、474、476、478、480、482、484、486、488、490、492、494、496、498、500、502、504、506、508、510、512、514、516、518、520、522、524、526、528、530、532、534、536、538、540、542、544、546、548、550、552、554、556、558、560、562、564、566、568、570、572、574、576、578、580、582、584、586、588、590、592、594、596、598、600、602、604、606、608、610、612、614、616、618、620、622、624、626、628、630、632、634、636、638、640、642、644、646、648、650、652、654、656、658、660、662、664、666、668、670、672、674、676、678、680、682、684、686、688、690、692、694、696、698、700、702、704、706、708、710、712、714、716、718、720、722、724、726、728、730、732、734、736、738、740、742、744、746、748、750、752、754、756、758、760、762、764、766、768、770、772、774、776、778、780、782、784、786、788、790、792、794、796、798、800、802、804、806、808、810、812、814、816、818、820、822、824、826、828、830、832、834、836、838、840、842、844、846、848、850、852、854、856、858、860、862、864、866、868、870、872、874、876、878、880、882、884、886、888、890、892、894、896、898、900、902、904、906、908、910、912、914、916、918、920、922、924、926、928、930、932、934、936、938、940、942、944、946、948、950、952、954、956、958、960、962、964、966、968、970、972、974、976、978、980、982、984、986、988、990、992、994、996、998、1000、1002、1004、1006、1008、1010、1012、1014、1016、1018、1020、1022、1024、1026、1028、1030、1032、1034、1036、1038、1040、1042、1044、1046、1048、1050、1052、1054、1056、1058、1060、1062、1064、1066、1068、1070、1072、1074、1076、1078、1080、1082、1084、1086、1088、1090、1092、1094、1096、1098、1100、1102、1104、1106、1108、1110、1112、1114、1116、1118、1120、1122、1124、1126、1128、1130、1132、1134、1136、1138、1140、1142、1144、1146、1148、1150、1152、1154、1156、1158、1160、1162、1164、1166、1168、1170、1172、1174、1176、1178、1180、1182、1184、1186、1188、1190、1192、1194、1196、1198、1200、1202、1204、1206、1208、1210、1212、1214、1216、1218、1220、1222、1224、1226、1228、1230、1232、1234、1236、1238、1240、1242、1244、1246、1248、1250、1252、1254、1256、1258、1260、1262、1264、1266、1268、1270、1272、1274、1276、1278、1280、1282、1284、1286、1288、1290、1292、1294、1296、1298、1300、1302、1304、1306、1308、1310、1312、1314、1316、1318、1320、1322、1324、1326、1328、1330、1332、1334、1336、1338、1340、1342、1344、1346、1348、1350、1352、1354、1356、1358、1360、1362、1364、1366、1368、1370、1372、1374、1376、1378、1380、1382、1384、1386、1388、1390、1392、1394、1396、1398、1400、1402、1404、1406、1408、1410、1412、1414、1416、1418、1420、1422、1424、1426、1428、1430、1432、1434、1436、1438、1440、1442、1444、1446、1448、1450、1452、1454、1456、1458、1460、1462、1464、1466、1468、1470、1472、1474、1476、1478、1480、1482、1484、1486、1488、1490、1492、1494、1496、1498、1500、1502、1504、1506、1508、1510、1512、1514、1516、1518、1520、1522、1524、1526、1528、1530、1532、1534、1536、1538、1540、1542、1544、1546、1548、1550、1552、1554、1556、1558、1560、1562、1564、1566、1568、1570、1572、1574、1576、1578、1580、1582、1584、1586、1588、1590、1592、1594、1596、1598、1600、1602、1604、1606、1608、1610、1612、1614、1616、1618、1620、1622、1624、1626、1628、1630、1632、1634、1636、1638、1640、1642、1644、1646、1648、1650、1652、1654、1656、1658、1660、1662、1664、1666、1668、1670、1672、1674、1676、1678、1680、1682、1684、1686、1688、1690、1692、1694、1696、1698、1700、1702、1704、1706、1708、1710、1712、1714、1716、1718、1720、1722、1724、1726、1728、1730、1732、1734、1736、1738、1740、1742、1744、1746、1748、1750、1752、1754、1756、1758、1760、1762、1764、1766、1768、1770、1772、1774、1776、1778、1780、1782、1784、1786、1788、1790、1792、1794、1796、1798、1800、1802、1804、1806、1808、1810、1812、1814、1816、1818、1820、1822、1824、1826、1828、1830、1832、1834、1836、1838、1840、1842、1844、1846、1848、1850、1852、1854、1856、1858、1860、1862、1864、1866、1868、1870、1872、1874、1876、1878、1880、1882、1884、1886、1888、1890、1892、1894、1896、1898、1900、1902、1904、1906、1908、1910、1912、1914、1916、1918、1920、1922、1924、1926、1928、1930、1932、1934、1936、1938、1940、1942、1944、1946、1948、1950、1952、1954、1956、1958、1960、1962、1964、1966、1968、1970、1972、1974、1976、1978、1980、1982、1984、1986、1988、1990、1992、1994、1996、1998、2000、2002、2004、2006、2008、2010、2012、2014、2016、2018、2020、2022、2024、2026、2028、2030、2032、2034、2036、2038、2040、2042、2044、2046、2048、2050、2052、2054、2056、2058、2060、2062、2064、2066、2068、2070、2072、2074、2076、2078、2080、2082、2084、2086、2088、2090、2092、2094、2096、2098、2100、2102、2104、2106、2108、2110、2112、2114、2116、2118、2120、2122、2124、2126、2128、2130、2132、2134、2136、2138、2140、2142、2144、2146、2148、2150、2152、2154、2156、2158、2160、2162、2164、2166、2168、2170、2172、2174、2176、2178、2180、2182、2184、2186、2188、2190、2192、2194、2196、2198、2200、2202、2204、2206、2208、2210、2212、2214、2216、2218、222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2.如权利要求1所述的多肽,其包含以下一种或多种氨基酸序列:SEQ ID 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3.一种多肽,其包含由以下一种或多种序列中的至少7个连续氨基酸构成的片段:SEQ ID 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4.如权利要求3所述的多肽,其特征在于,所述片段包含SEQ ID NO:氨基酸序列的T细胞或B细胞表位。
5.结合上述权利要求中任一项所述多肽的抗体。
6.如权利要求5所述的抗体,其为单克隆抗体。
7.一种核酸,其包含与以下一种或多种序列有至少75%序列相同性的核苷酸序列:SEQ ID NOS:1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79、81、83、85、87、89、91、93、95、97、99、101、103、105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129、131、133、135、137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、157、159、161、163、165、167、169、171、173、175、177、179、181、183、185、187、189、191、193、195、197、199、201、203、205、207、209、211、213、215、217、219、221、223、225、227、229、231、233、235、237、239、241、243.245、247、249、251、253、255、257、259、261、263、265、267、269、271、273、275、277、279、281、283、285、287、289、291、293、295、297、299、301、303、305、307、309、311、313、315、317、319、321、323、325、327、329、331、333、335、337、339、341、343、345、347、349、351、353、355、357、359、361、363、365、367、369、371、373、375、377、379、381、383、385、387、389、391、393、395、397、399、401、403、405、407、409、411、413、415、417、419、421、423、425、427、429、431、433、435、437、439、441、443、445、447、449、451、453、455、457、459、461、463、465、467、469、471、473、475、477、479、481、483、485、487、489、491、493、495、497、499、501、503、505、507、509、511、513、515、517、519、521、523、525、527、529、531、533、535、537、539、541、543、545、547、549、551、553、555、557、559、561、563、565、567、569、571、573、575、577、579、581、583、585、587、589、591、593、595、597、599、601、603、605、607、609、611、613、615、617、619、621、623、625、627、629、631、633、635、637、639、641、643、645、647、649、651、653、655、657、659、661、663、665、667、669、671、673、675、677、679、681、683、685、687、689、691、693、695、697、699、701、703、705、707、709、711、713、715、717、719、721、723、725、727、729、731、733、735、737、739、741、743、745、747、749、751、753、755、757、759、761、763、765、767、769、771、773、775、777、779、781、783、785、787、789、791、793、795、797、799、801、803、805、807、809、811、813、815、817、819、821、823、825、827、829、831、833、835、837、839、841、843、845、847、849、851、853、855、857、859、861、863、865、867、869、871、873、875、877、879、881、883、885、887、889、891、893、895、897、899、901、903、905、907、909、911、913、915、917、919、921、923、925、927、929、931、933、935、937、939、941、943、945、947、949、951、953、955、957、959、961、963、965、967、969、971、973、975、977、979、981、983、985、987、989、991、993、995、997、999、1001、1003、1005、1007、1009、1011、1013、1015、1017、1019、1021、1023、1025、1027、1029、1031、1033、1035、1037、1039、1041、1043、1045、1047、1049、1051、1053、1055、1057、1059、1061、1063、1065、1067、1069、1071、1073、1075、1077、1079、1081、1083、1085、1087、1089、1091、1093、1095、1097、1099、1101、1103、1105、1107、1109、1111、1113、1115、1117、1119、1121、1123、1125、1127、1129、1131、1133、1135、1137、1139、1141、1143、1145、1147、1149、1151、1153、1155、1157、1159、1161、1163、1165、1167、1169、1171、1173、1175、1177、1179、1181、1183、1185、1187、1189、1191、1193、1195、1197、1199、1201、1203、1205、1207、1209、1211、1213、1215、1217、1219、1221、1223、1225、1227、1229、1231、1233、1235、1237、1239、1241、1243、1245、1247、1249、1251、1253、1255、1257、1259、1261、1263、1265、1267、1269、1271、1273、1275、1277、1279、1281、1283、1285、1287、1289、1291、1293、1295、1297、1299、1301、1303、1305、1307、1309、1311、1313、1315、1317、1319、1321、1323、1325、1327、1329、1331、1333、1335、1337、1339、1341、1343、1345、1347、1349、1351、1353、1355、1357、1359、1361、1363、1365、1367、1369、1371、1373、1375、1377、1379、1381、1383、1385、1387、1389、1391、1393、1395、1397、1399、1401、1403、1405、1407、1409、1411、1413、1415、1417、1419、1421、1423、1425、1427、1429、1431、1433、1435、1437、1439、1441、1443、1445、1447、1449、1451、1453、1455、1457、1459、1461、1463、1465、1467、1469、1471、1473、1475、1477、1479、1481、1483、1485、1487、1489、1491、1493、1495、1497、1499、1501、1503、1505、1507、1509、1511、1513、1515、1517、1519、1521、1523、1525、1527、1529、1531、1533、1535、1537、1539、1541、1543、1545、1547、1549、1551、1553、1555、1557、1559、1561、1563、1565、1567、1569、1571、1573、1575、1577、1579、1581、1583、1585、1587、1589、1591、1593、1595、1597、1599、1601、1603、1605、1607、1609、1611、1613、1615、1617、1619、1621、1623、1625、1627、1629、1631、1633、1635、1637、1639、1641、1643、1645、1647、1649、1651、1653、1655、1657、1659、1661、1663、1665、1667、1669、1671、1673、1675、1677、1679、1681、1683、1685、1687、1689、1691、1693、1695、1697、1699、1701、1703、1705、1707、1709、1711、1713、1715、1717、1719、1721、1723、1725、1727、1729、1731、1733、1735、1737、1739、1741、1743、1745、1747、1749、1751、1753、1755、1757、1759、1761、1763、1765、1767、1769、1771、1773、1775、1777、1779、1781、1783、1785、1787、1789、1791、1793、1795、1797、1799、1801、1803、1805、1807、1809、1811、1813、1815、1817、1819、1821、1823、1825、1827、1829、1831、1833、1835、1837、1839、1841、1843、1845、1847、1849、1851、1853、1855、1857、1859、1861、1863、1865、1867、1869、1871、1873、1875、1877、1879、1881、1883、1885、1887、1889、1891、1893、1895、1897、1899、1901、1903、1905、1907、1909、1911、-1913、1915、1917、1919、1921、1923、1925、J927、1929、1931、1933、1935、1937、1939、1941、1943、1945、1947、1949、1951、1953、1955、1957、1959、1961、1963、1965、1967、1969、1971、1973、1975、1977、1979、1981、1983、1985、1987、1989、1991、1993、1995、1997、1999、2001、2003、2005、2007、2009、2011、2013、2015、2017、2019、2021、2023、2025、2027、2029、2031、2033、2035、2037、2039、2041、2043、2045、2047、2049、2051、2053、2055、2057、2059、2061、2063、2065、2067、2069、2071、2073、2075、2077、2079、2081、2083、2085、2087、2089、2091、2093、2095、2097、2099、2101、2103、2105、2107、2109、2111、2113、2115、2117、2119、2121、2123、2125、2127、2129、2131、2133、2135、2137、2139、2141、2143、2145、2147、2149、2151、2153、2155、2157、2159、2161、2163、2165、2167、2169、2171、2173、2175、2177、2179、2181、2183、2185、2187、2189、2191、2193、2195、2197、2199、2201、2203、2205、2207、2209、2211、2213、2215、2217、2219、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8.如权利要求7所述的核酸,其包含选自下组的核苷酸序列:SEQ ID 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2561、2563、2565、2567、2569、2571、2573、2575、2577、2579、2581、2583、2585、2587、2589、2591、2593、2595、2597、2599、2601、2603、2605、2607、2609、2611、2613、2615、2617、2619、2621、2623、2625、2627、2629、2631、2633、2635、2637、2639、2641、2643、2645、2647、2649、2651、2653、2655、2657、2659、2661、2663、2665、2667、2669、2671、2673、2675、2677、2679、2681、2683、2685、2687、2689、2691、2693、2695、2697、2699、2701、2703、2705、2707、2709、2711、2713、2715、2717、2719、2721、2723、2725、2727、2729、2731、2733、2735、2737、2739、2741、2743、2745、2747、2749、2751、2753、2755、2757、2759、2761、2763、2765、2767、2769、2771、2773、2775、2777、2779、2781、2783、2785、2787、2789、2791、2793、2795、2797、2799、2801、2803、2805、2807、2809、2811、2813、2815、2817、2819、2821、2823、2825、2827、2829、2831、2833、2835、2837、2839、2841、2843、2845、2847、2849、2851、2853、2855、2857、2859、2861、2863、2865、2867、2869、2871、2873、2875、2877、2879、2881、2883、2885、2887、2889、2891、2893、2895、2897、2899、2901、2903、2905、2907、2909、2911、2913、2915、2917、2919、2921、2923、2925、2927、2929、2931、2933、2935、2937、2939、2941、2943、2945、2947、2949、2951、2953、2955、2957、2959、2961、2963、2965、2967、2969、2971、2973、2975、2977、2979、2981、2983、2985、2987、2989、2991、2993、2995、2997、2999、3001、3003、3005、3007、3009、3011、3013、3015、3017、3019、3021、3023、3025、3027、3029、3031、3033、3035、3037、3039、3041、3043、3045、3047、3049、3051、3053、3055、3057、3059、3061、3063、3065、3067、3069、3071、3073、3075、3077、3079、3081、3083、3085、3087、3089、3091、3093、3095、3097、3099、3101、3103、3105、3107、3109、3111、3113、3115、3117、3119、3121、3123、3125、3127、3129、3131、3133、3135、3137、3139、3141、3143、3145、3147、3149、3151、3153、3155、3157、3159、3161、3163、3165、3167、3169、3171、3173、3175、3177、3179、3181、3183、3185、3187、3189、3191、3193、3195、3197、3199、3201、3203、3205、3207、3209、3211、3213、3215、3217、3219、3221、3223、3225、3227、3229、3231、3233、3235、3237、3239、3241、3243、3245、3247、3249、3251、3253、3255、3257、3259、3261、3263、3265、3267、3269、3271、3273、3275、3277、3279、3281、3283、3285、3287、3289、3291、3293、3295、3297、3299、3301、3303、3305、3307、3309、3311、3313、3315、3317、3319、3321、3323、3325、3327、3329、3331、3333、3335、3337、3339、3341、3343、3345、3347、3349、3351、3353、3355、3357、3359、3361、3363、3365、3367、3369、3371、3373、3375、3377、3379、3381、3383、3385、3387、3389、3391、3393、3395、3397、3399、3401、3403、3405、3407、3409、3411、3413、3415、3417、3419、3421、3423、3425、3427、3429、3431、3433、3435、3437、3439、3441、3443、3445、3447、3449、3451、3453、3455、3457、3459、3461、3463、3465、3467、3469、3471、3473、3475、3477、3479、3481、3483、3485、3487、3489、3491、3493、3495、3497、3499、3501、3503、3505、3507、3509、3511、3513、3515、3517、3519、3521、3523、3525、3527、3529、3531、3533、3535、3537、3539、3541、3543、3545、3547、3549、3551、3553、3555、3557、3559、3561、3563、3565、3567、3569、3571、3573、3575、3577、3579、3581、3583、3585、3587、3589、3591、3593、3595、3597、3599、3601、3603、3605、3607、3609、3611、3613、3615、3617、3619、3621、3623、3625、3627、3629、3631、3633、3635、3637、3639、3641、3643、3645、3647、3649、3651、3653、3655、3657、3659、3661、3663、3665、3667、3669、3671、3673、3675、3677、3679、3681、3683、3685、3687、3689、3691、3693、3695、3697、3699、3701、3703、3705。
9.可在高严格性条件下与权利要求8所述核酸杂交的核酸。
10.一种核酸,其包含由以下一种或多种序列中的10个或更多连续核苷酸构成的片段:SEQ ID NOS:1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79、81、83、85、87、89、91、93、95、97、99、101、103、105、107、109、111、113、115、117、119、121、123、125、127、129、131、133、135、137、139、141、143、145、147、149、151、153、155、157、159、161、163、165、167、169、171、173、175、177、179、181、183、185、187、189、191、193、195、197、199、201、203、205、207、209、211、213、215、217、219、221、223、225、227、229、231、233、235、237、239、241、243、245、247、249、251、253、255、257、259、261、263、265、267、269、271、273、275、277、279、281、283、285、287、289、291、293、295、297、299、301、303、305、307、309、311、 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11.编码如权利要求1-4中任一项所述多肽的核酸。
12.一种组合物,其包含:(a)如上述任一权利要求所述的多肽、抗体和/或核酸;和(b)药学上可接受的载体。
13.如权利要求12所述的组合物,其还包含疫苗佐剂。
14.如权利要求1-11中任一项所述的核酸、多肽或抗体,其被用作药物。
15.一种治疗患者的方法,所述方法包括给予所述患者治疗有效量的如权利要求12所述的组合物。
16.如权利要求1-11中任一项所述的核酸、多肽或抗体在制造用于治疗或预防由流感嗜血杆菌造成的疾病和/或感染的药物中的应用。
17.如权利要求15所述的方法或如权利要求16所述的应用,用于预防细菌性脑膜炎。
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Legal Events
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---|---|---|---|
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PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20100331 |